giáo trình bào chế học

- Cùng với sự phát triển của các ngành KH khác, việc BC ngày càng được ng cứu hoàn thiện để thành một trong những môn học chính của ngành dược... Một loạt các dạng thuốc mời ra đời: Thuố

BÀO CHẾ HỌC

về môn học bào chế

Mục tiêu học tập:

1- Trình bày được vị trí, đối tượng của môn học.

2- Tóm tắt được một số giai đoạn chính về lịch sử phát triển môn học.

3- Nêu được các kh niệm: dạng thuốc, dược chất, tá dược, chế phẩm và biệt dược.

1- Khái niệm về bào chế:

- Từ thời ng thủy con ng đã biết dùng cây cỏ, khoáng vật ở quanh mình để chữa bệnh Ban đầu dùng các ng liệu làm thuốc ở trạng thái tự nhiên, dần dần biết chế biến, bào chế thành các dạng thuốc đơn giản để tiện dùng và bảo quản.

- Cùng với sự phát triển của các ngành KH khác, việc BC ngày càng được ng cứu hoàn thiện để thành một trong những môn học chính của ngành dược.

BC học là môn học ng cứu cơ sở lý luận và

KT thực hành về pha chế, sản xuất các dạng thuốc, về TCCL, cách đóng gói và b quản các chế phẩm thuốc đó nhằm phát huy cao nhất hiệu lực đ trị của thuốc, đ bảo an toàn, thuận tiện cho ng dùng và đáp ứng được h quả kinh tế.

Độ, trong “ Bản thảo cương mục” của TQ

đã mô tả các dạng thuốc bột, viên tròn, cao thuốc.

Vào thế kỷ thứ V trước công nguyên, các nhà triết học kiêm thầy thuốc nổi tiếng của

La mã, Hy lạp như Platon; Socrat; Aristot

… đã đi sâu ng cứu các PP chữa bệnh và

BC thuốc Năm 400 trước công nguyên Hypocrat đã đưa KH vào thực hành Y – Dược học dựa trên cơ sở thực nghiệm và đã biên soạn nhiều sách Y – Dược học có giá trị

Tuy nhiên Bc học chỉ được coi là bắt đầu với

sự cống hiến của Caludius Galenus (131 – 210 trước công nguyên) Ông là người gốc Trung đông sinh tại La mã làm thuốc cho Hoàng gia, ông để lại trên 500 tác phẩm về y học trong đó

có tập sách về phân loại thuốc có ghi chi tiết cách pha chế một số loại thuốc Từ đó ông được coi là người sáng lập ra môn BC học Tên ông đặt cho môn học “Pharmacie Galenique”

Từ thế kỷ XIX, do sự ph triển các ngành

KH liên quan như vật lý, hóa học, sinh học

… ngành dược nói chung và KT BC nói riêng đã có sự ph triển mạnh mẽ Một loạt các dạng thuốc mời ra đời: Thuốc viên nén, thuốc tiêm, nang mềm … lý thuyết về BC

đã được xd trên cơ sở KH do vận dụng thành tựu của các môn KH cơ bản và cơ sở,

từ đó ngành công nghiệp Dp ra đời.

Sau đại chiến The World lần thứ 2, do sự tác động của cuộc cm KHKT trên phạm vi toàn thế giới, ngành BC đã đạt được đỉnh cao Hàng loạt biệt dược được sx ở quy mô công nghiệp ra đời, với máy móc hiện đại

có năng suất cao (máy dập viên quay tròn,

máy đóng nang, máy đóng, hàn ống tiêm tự động …) có hình thức tr bày đẹp, hấp dẫn

đã thay thế dần các thành phẩm pha chế theo đơn hoặc BC ở qui mô nhỏ.

Tuy nhiên,cũng bắt đầu từ những năm 60,

ng ta nhận thấy rằng một dạng thuốc có hình thức đẹp chưa chắc đã có td tốt Những NC bắt đầu từ Mỹ cho thấy một loạt

Bd tuy cùng một dạng thuốc, có hàm lượng

dược chất như nhau (tương đương về BC)

nhưng đáp ứng sinh học không giống nhau

(không tương đương về SH) Đi sâu NC ng

nhân của những h tượng không tương đương này đã hình thành nên môn Sinh

dược học (Biopharmacy)

Sinh dược học BC đã nhấn mạnh vai trò của tá dược, của KTBC, của đồ bao gói đối

với SKD (Bioavailability) của thuốc Từ đó

đã thúc đẩy sự ph triển của CN tá dược và

CN bao bì Hàng loạt những tá dược mới

và đồ bao gói mới ra đời đã nâng cao chất lượng của các chế phẩm BC.

Việc ra đời của SDH đã đánh dấu một g đoạn chuyển tiếp từ BC qui ước sang BC học hiện đại.

Trong BC học hiện đại, ch lượng của dạng thuốc không chỉ được đánh giá về mặt lý, hóa học mà còn được đánh giá về phương

diện giải phóng và hấp thu dược chất (sinh

khả dụng) Nhiều dạng thuốc có SKD cải

tiến đã ra đời: Thuốc td kéo dài, thuốc giải phóng có kiểm soát, thuốc giải phóng theo chương trình Đây là những hệ điều trị có khả năng duy trì nồng độ thuốc trong máu một khoản th gian khá dài nhằm nâng cao SKD của thuốc.

Trong những năm gần đây, BC hiện đại đang có

xu hướng đi vào thế giới siêu nhỏ (công nghệ

nang), chế ra các Nanocapsule, nanosphere,

liposome, niosome, … có kích thươc cở nanomet

… là những cố gắng nhằm đưa thuốc tới đích.

Hiện nay, bên cạnh các bd được sx hàng lọat ở qui mô CN, hình thức pha chế theo đơn được duy trì để bù đắp cho sự thiếu hụt của sx lớn và để gíup cho việc điều chỉnh thuốc phù hợp với cá thể

ng bệnh trong dược lâm sàng.

Ở nước ta, từ lâu nền Y, dược học cổ truyền đã ra đời và phát triển Nhiều dạng thuốc cao, đơn, hoàn, tán được dùng khá phổ biến trong nhân dân.

Các danh y lớn như Tuệ Tĩnh (thế kỷ XIV), Hải Thượng Lãn Ông (thế kỷ XVII) đã có nhiều pho sách lớn mô tả các vị thuốc và các PP chế biến, BC các dạng thuốc cổ truyền.

Dưới thời pháp thuộc, trường ĐHYD Đông dương được thành lập (1902) trong đó có

bộ môn BC (1935) Nhiều bd được đưa vào nước ta, một số cửa hàng pha chế theo đơn

ra đời ở các thành phố lớn, pha chế các dạng thuốc thông thường: thuốc bột, thuốc nước, thuốc mỡ …

Từ những ngày đầu cuộc kc chống Pháp

“Viện khảo cứu và chế tạo Dp” thuộc Cục quân Y được thành lập để NC và sx thuốc bằng nguyên liệu trong nước Ngành BC đã

có những đóng góp đáng kể trong việc pha chế thuốc cung cấp cho bộ đội và nh dân.

Sau hòa bình lập lại, nhiều XNDP TW được thành lập Các KD BV cũng pha chế nhiều loại thuốc, chủ yếu là DC.

Trong những năm kc chống Mỹ cứu nước, hàng loạt các XNDP địa phương ra đời, tạo thành một mạng lưới pha chế, sx thuốc rộng khắp, đảm bảo được việc tự túc nhu cầu thuốc phục vụ cho chiến đấu và bv sk nhân dân.

Sau khi thống nhất đất nước, nhất là từ ngày có chính sách đổi mới, nhiều XNDP

đã tích cực đổi mới TTB và qui trình công nghệ Nhiều TB và KT mới được đưa vào nước ta: Máy dập viên

năng suất cao, máy đóng nang, máy ép vĩ, máy bao màng mỏng tự động, máy tạo hạt, bao tầng sôi Hệ thống pha chế - đóng thuốc tiêm tự động, hệ thống đông khô, máy chế tạo pellet … Do vậy, dạng BC thật

sự đã được đổi mới về hình thức Về mặt sx

đã có nhiều Cty, XN dp triển khai áp dụng theo h dẫn “ Thực hành tốt sx thuốc – GMP” của Hiệp hội các nước Asean và WHO Do đó, chất lượng thuốc sx trong nước ngày càng đảm bảo.

Tuy nhiên, ngành BC nước ta vẫn chỉ là BC quy ước Thuốc chỉ mới được đánh giá về mặt cơ, lý – hóa học chứ chưa có chỉ tiêu

về sinh dược học Các dạng thuốc có SKD biến đổi chưa được NC đưa vào sx Việc pha chế theo đơn hầu như bị bỏ quên.

3 Vị trí của môn BC

BC là môn học KT, ứng dụng thành tựu của nhiều môn học cơ bản, cơ sở NV của ngành Ví dụ:

- Toán được ứng dụng để thiết kế, thẩm địng công thức và qui trình BC các dạng thuốc, thẩm định qui trình phân tích dược chất trong BC.

- Vật lý học, hóa học được vận dụng để đánh giá tiêu chuẩn ng liệu và chế phẩm

BC, để NC độ ổn định, tuổi thọ của thuốc,

để đánh giá sKD, tương đương SH của thuốc, lựa chọn đồ bao gói và điều kiện bảo quản.

Dược liệu, dược học cổ truyền được vận dụng trong việc chế biến, đánh giá chất lượng các chế phẩm BC đi từ dược liệu.

Sinh lý, giải phẫu, dược động học được v dụng để NC các g đoạn sinh dược học của

dạng thuốc (4 giai đoạn hấp thu, phân bố,

chuyển hóa, thải trừ của dược chất từ dạng BC)

Dược lực, dược lâm sàng ứng dụng để p

hợp dược chất trong dạng BC, để h dẫn cho

bx s dụng chế phẩm BC hợp lý, an toàn và hiệu quả.

Các qui chế, chế độ về hoạt động h môn, nghề nghiệp được v dụng trong thiết kế, xin phép sx và lưu hành chế phẩm BC.

4 Một số k niệm hay dùng trong BC

4.1 Dạng thuốc (Dạng BC)

D thuốc là h thức tr bày của dược chất để đưa d chất đó vào cơ thể với m đích tiện dụng, dễ bq và phát huy tối đa t dụng điều trị của dược chất.

Ví dụ:

+ Dạng thuốc lỏng: DD uống (DD thật, dd keo, siro thuốc, elixir, potio …) dd dùng ngoài, thuốc tiêm, thuốc nhỏ mắt, nhỏ mũi

…

+ Dạng thốc rắn: viên nén, viên nang cứng, bột, cốm …

+ Dạng thuốc bán rắn: mỡ, kem, gel để bôi, xoa ngoài da, hệ điều trị qua da (dán ngoài da), thuốc đặt (trực tràng hay âm đạo) …

+ Một số dạng thốc đặc biệt: thuốc phun mù (khí dung), xông, hít …

ổn định, làm tăng SKD của dược chất.

+ Bao bì đóng gói trực tiếp như: chai, lọ, ống, tuýp chế tạo bằng thủy tinh, kim loại hay polyme: màng nhôm, màng polyvinyl clorid, polyethylen, vỏ nang.

Dạng thuốc có thể được phân loại theo nhiều cách:

4.1.1 Theo thể chất:

- Các dạng thuốc lỏng: dd thuốc, siro thuốc, potio, cao lỏng, hỗn dịch …

- Các dạng thuốc bán rắn: Cao mềm, th mỡ, thuốc đạn, thuốc trứng …

- Các dạng thuốc rắn: Th bột, viên nén, nang cứng, cốm thuốc …

+ Nhỏ lên niêm mạc: th nhỏ mắt, nhỏ tai.

+ Đặt vào hốc tự nhiên của cơ thể: thuốc đạn (đặt trực tràng), thuốc trứng (đặt

- Thuốc pha chế theo đơn: là những chế phẩm pha chế theo đơn của thầy thuốc

Nội dung của một đơn thuốc thường được viết bằng chữ latin, gồm: Mệnh lệnh pha chế, công thức pha chế (thành phần, số lượng), dạng BC cần phải pha, số lượng cần pha, hướng dẫn cách dùng.

Aq Destill Aqua destillata N c c t ước ất

Collut Collutorium Thu c rà ốc rà

Dil Dilue, Dilutus Pha loãng

Gutt , Gutts Gutta, Guttae Gi t ọt

ngoài da

N0 Nummero Sốc rà

R/ , Rp Recipe L y, hãy l y ất ất

dùng

Tinc Tincturae C n thu c ồn thuốc ốc rà

kh c ắt

4.1.4 Theo cấu trúc hệ phân tán

- Các dạng thuốc thuộc hệ phân tán đồng thể: Dung dịch thuốc

- Các dạng thuốc thuộc hệ phân tán dị thể:

Hỗn dịch, nhũ tương thuốc

- Các dạng thuốc thuộc hệ phân tán cơ học: Thuốc bột, thuốc viên

- Vitamin C được BC dưới dạng thuốc viên nén không bao, viên bao, viên sủi bót, viên ngậm, viên nang cứng, thuốc tiêm …

4.3 Biệt dược

là chế phẩm BC lưu hành trên thị trường dưới một tên thương mại do nhà sản xuất đặt ra

Ví dụ:

- Viên nén Paracetamol có nhiều biệt dược như Pamol, panadol, Dafalgan, Pacemol, Valadol …

- Viên nang cứng chứa Amoxycilin có các

bd như: Amolin, Amopen, Moxalin

Danoxillin …

CHƯƠNG II MỘT SỐ KỸ THUẬT CHUNG

Mục tiêu học tập

Nêu được 09 KT chính sd trong BC thuốc: Cân; Đong; Hòa tan; Lọc; Nghiền, tán; Rây; Trộn; Làm khô và tiệt khuẩn.

Nếu cân không đúng sẽ dẫn đến hậu quả nghiêm trọng.

- Không hình thành dạng thuốc mong muốn

- Không đảm bảo chất lượng của chế phẩm

- Không đủ liều gây kém hiệu quả hoặc quá liều gây không an toàn hay ngộ độc

1.1 Các loại cân dùng trong pha chế, sx thuốc

a/ Cân đĩa (Cân Roberval)

Gồm 2 đĩa cân tựa trên một đòn cân.

Thường dùng loại có sức cân (trọng lượng cân được) từ 0,2 – 200 g với độ nhạy hàng Centigam

Có khi sức cân đến 5kg

Thường dùng loại cân này để cân những dược chất không độc.

b/ Cân kỹ thuật (cân quang)

Cấu tạo chủ yếu bởi 2 quang cân treo ở 02 đòn cân.

Thường dùng loại có sức cân từ 0,01 – 200g, độ nhạy từ 5 – 10mg, độ chính xác tới 1mg

Cân KT có thể dùng cân các dược chất độc, dược chất có khối lượng nhỏ, cần có độ chính xác cao.

Các quả cân trong hộp cân KT thường bố trí như sau:

1 quả100g ; 1 quả lục giác 500mg

2 quả 20g; 1 quả tam giác 100mg

1 quả 10g; 1 quả lục giác 50mg

2 quả 2g; 1 quả tam giác 10mg

c/ Cân phân tích (cân chính xác)

Thường dùng để cân các loại dược chất độc, mạnh Các mẫu định lượng với khối lượng nhỏ, cần độ chính xác cao.

Độ nhạy của cân thường là 1/10mg.

d/ Cân điện tử hiện số

Dùng trong NC, SX và kiểm nghiệm tùy theo thông số KT.

Cần bq cân điện tử trong đk x định về nhiệt

độ, độ ẩm.

1.2 Các pp cân

Nếu s dụng cân cơ học, thường dùng 2 pp

Cân đơn và cân kép (Cân kép có 2 PP

Kép Borda và kép Menđêlêep)

Trong thực tế hiện nay, chủ yếu sd cân điện

tử Vì vậy cần tuân theo các quy trình thao tác chuẩn (SOP)

Một số thao tác sau:

- K tra, chuẩn hóa cân bằng q cân chuẩn

- Không cân vượt quá sức cân

- Ghi lại kq bằng kết nối máy in (nếu có)

1.3 Một số ng tắc cần chú ý khi cân dược

chất

Khi cân, cần tuân thủ một số ng tắc:

- Lựa chọn cân và pp cân thích hợp, tùy thuộc vào số lượng, loại dược chất, tình trạng cân

- K tra độ tin cậy và độ nhạy của cân

- Bố trí quả cân, vật cân cho thuận tay, dễ quan sát

- Khi cân, không để d chất trực tiếp lên đĩa cân,cần lựa chọn dụng cụ đựng dc cần cân cho thích hợp

(căn cứ vào thể chất và tính chất của dc) chẳng

hạn

+ Dc là chất oxy hóa mạnh: không dùng giấy thông thường cần sd vật liệu bằng polyme hoặc thủy tinh để đựng chất oxy hóa

+ Dc có thể chất lỏng, sánh, mềm, dẻo, dính nên sd dụng cụ thích hợp như mặt kính đồng hồ, bát sứ để thuận lợi khi cân.

- Dc độc phải cân bằng cân KT hay cân phân tích

- Khi cân, thao tác phải nhẹ nhàng, giữ cân

sạch sẽ trong và sau khi cân

1.4 Thẩm định và chuẩn hóa cân

Cân mới đưa vào sd cần phải thẩm định về mặt lắp đặt, tính năng sd Trước mỗi lần cân, cần ktra

cân bằng quả cân chuẩn Sau từng thời gian sd (1

hoặc 6 tháng) cần thẩm định lại và chuẩn hóa lại

theo qui định.

2 Đong (Đo) thể tích chất lỏng

2.1 Dụng cụ dùng đong (hút) chất lỏng

-Ống đong: dùng để đong dược chất, dung môi ở thể lỏng trong khi pha chế Trong các đơn thuốc hoặc công thức, có khi ghi nguyên liệu lỏng theo khối lượng, nhưng cân các chất lỏng tương đối phiền phức và chậm, vì vậy thường quy đổi ra thể tích, rồi đong bằng ống đong Tuy nhiên, mức độ chính xác khi đong chất lỏng có thể không thật chính xác như phép cân.

-Trong bào chế hay dùng các loại ống đong có dung tích 5 10, 25 50, 100, 250, 500 và

1000 ml ứng với nhiệt độ ghi trên ống (thường là 20°C) Một số ống đong có nút mài dùng để đong các dược chất dễ bay hơi Khi đong dược chất lỏng nên dùng ống đong có dung tích thích hợp để bảo đảm chính xác, nhất là với các chất có độ nhớt cao, dễ dính dụng cụ như siro, dầu thực vật, glycerin, propylen glycol Không nên đong chất lỏng lúc còn nóng để hạn chế sai số.

- Cốc có chân: dùng để đong chất lỏng, thường có dung tích 100, 500, 1000 ml Cách sử dụng giống như ống đong nhưng không chính xác bằng Trong pha chế nhỏ, thường dùng cốc chân để hoà tan dược chất.

-Bình cầu: khi cần đong một lượng chất lỏng chính xác, độ nhớt không cao và khi cần điều chỉnh thể tích chính xác một dung dịch, người ta đùng các bình cầu có vạch với dung tích thích hợp : 50, 100, 250, 500, 1000 ml

-Buret: các loại buret dung tích 5 10, 20, 25 ml được dùng để lấy chất lỏng hoặc định lượng bằng phương pháp thể tích.

-Ống đếm giọt hợp thức: là ống đếm giọt có kích thước đầu ống như sau: đường kính trong 0,6 mm; đường kính ngoài 3 mm, dùng để lấy:

+ Dược chất lỏng có khối lượng nhỏ (dưới 3 g) đảm bảo chính xác, tránh hao hụt.

+ Một số dược chất lỏng hay dung dịch dược chất độc.

+ Một số chất làm thơm được kê trong đơn bằng số giọt.

Khi đếm giọt phải cầm ống thẳng đứng, để cho chất lỏng rơi tự do từng giọt một Khối lượng của một giọt chất lỏng phụ thuộc vào sức căng bề mặt và nhiệt độ của chất lỏng Ví dụ:

ở 20°C: 1 gam nước cất tương đương với XX giọt,

1 gam dung dịch nước tươmg đương với khoảng XX giọt,

1 gam ethanol tương đương khoảng LX giọt,

1 gam dầu tương đương khoảng L giọt.