Giáo trình bào chế đối tượng dược sĩ Đại học

Giáo trình bào chế đối tượng dược sĩ Đại học là bộ tài liệu hay và rất hữu ích cho các bạn sinh viên và quý bạn đọc quan tâm. Đây là tài liệu hay trong Bộ tài liệu sưu tập gồm nhiều Bài tập THCS, THPT, luyện thi THPT Quốc gia, Giáo án, Luận văn, Khoá luận, Tiểu luận…và nhiều Giáo trình Đại học, cao đẳng của nhiều lĩnh vực: Toán, Lý, Hoá, Sinh…. Đây là nguồn tài liệu quý giá đầy đủ và rất cần thiết đối với các bạn sinh viên, học sinh, quý phụ huynh, quý đồng nghiệp và các giáo sinh tham khảo học tập. Xuất phát từ quá trình tìm tòi, trao đổi tài liệu, chúng tôi nhận thấy rằng để có được tài liệu mình cần và đủ là một điều không dễ, tốn nhiều thời gian, vì vậy, với mong muốn giúp bạn, giúp mình tôi tổng hợp và chuyển tải lên để quý vị tham khảo. Qua đây cũng gởi lời cảm ơn đến tác giả các bài viết liên quan đã tạo điều kiện cho chúng tôi có bộ sưu tập này. Trên tinh thần tôn trọng tác giả, chúng tôi vẫn giữ nguyên bản gốc. Trân trọng. ĐỊA CHỈ DANH MỤC TẠI LIỆU CẦN THAM KHẢO http:123doc.vntrangcanhan348169nguyenductrung.htm hoặc Đường dẫn: google > 123doc > Nguyễn Đức Trung > Tất cả (chọn mục Thành viên) DANH MỤC TẠI LIỆU ĐÃ ĐĂNG A. HOÁ PHỔ THÔNG 1. CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 1, PDF 2. CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 1, Word 3. CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 2. PHẦN HỢP CHẤT CÓ NHÓM CHỨC 4. CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỌC VÔ CƠ PHẦN 1. CHUYÊN Đề TRÌNH HÓA VÔ CƠ 10 VÀ 11 5. CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 2. PHẦN HỢP CHẤT CÓ NHÓM CHỨC 6. BỘ ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC MÔN HÓA HỌC 140 7. BỘ ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC MÔN HÓA HỌC 4170 8. ON THI CAP TOC HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 1, PDF 9. TỔNG HỢP KIẾN THỨC HÓA HỌC PHỔ THÔNG 10. 70 BỘ ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC MÔN HÓA HỌC, word 11. CHUYÊN ĐỀ VÔ CƠ, LỚP 11 – 12. ĐẦY ĐỦ CÓ ĐÁP ÁN 12. Bộ câu hỏi LT Hoá học 13. BAI TAP HUU CO TRONG DE THI DAI HOC 14. CAC CHUYEN DE LUYEN THI CO DAP AN 48 15. GIAI CHI TIET CAC TUYEN TAP PHUONG PHAP VA CAC CHUYEN DE ON THI DAI HOC. 86 16. PHUONG PHAP GIAI NHANH BAI TAP HOA HOC VA BO DE TU LUYEN THI HOA HOC 274 17. TỔNG HỢP BÀI TẬP HÓA HỌC LỚP 12 18. PHAN DANG LUYEN DE DH 20072013 145 19. BO DE THI THU HOA HOC CO GIAI CHI TIET.doc 20. Tuyển tập Bài tập Lý thuyết Hoá học luyện thi THPT Quốc gia 21. PHÂN DẠNG BÀI TẬP HOÁ HỌC ÔN THI THPT QUỐC GIA 57 22. BỘ ĐỀ LUYỆN THI THPT QUỐC GIA MÔN HOÁ CÓ ĐÁP ÁN 29 ĐỀ 145 23. BỘ ĐỀ LUYỆN THI THPT QUỐC GIA MÔN HOÁ CÓ ĐÁP ÁN PHẦN 2 24. Trắc nghiệm Lý thuyết Hóa vô cơ phần 1 25. Trắc nghiệm Lý thuyết Hóa Hữu cơ phần 1, có đáp án đầy đủ 26. Đề thi thử THPT Quốc gia Môn Hóa có giải chi tiết 01 27. Đề thi thử THPT Quốc gia Môn Hóa có giải chi tiết 02 28. Đề thi thử THPT Quốc gia Môn Hóa có giải chi tiết 04 29. Đề thi thử THPT Quốc gia Môn Hóa có giải chi tiết 05 30. Đề thi thử THPT Quốc gia Môn Hóa 2017 có giải chi tiết 07 31. Đề thi thử THPT Quốc gia Môn Hóa 2017 có giải chi tiết 08 32. Đề thi thử THPT Quốc gia Môn Hóa 2017 có giải chi tiết 09 33. Đề thi thử THPT Quốc gia Môn Hóa 2017 có giải chi tiết 13 34. B. HỌC SINH GIỎI 1. Bồi dưỡng Học sinh giỏi Hoá THPT Lý thuyết và Bài tập 2. Tài liệu hướng dẫn thí nghiệm thực hành học sinh giỏiolympic Hoá học 54 3. CHUYÊN ĐỀ BỒI DƯỠNG HỌC SINH GIỎI HOÁ LÝ THUYẾT VÀ BÀI TẬP 17 4. ĐỀ THI CHUYÊN HOÁ CÓ HƯỚNG DẪN CHI TIẾT PHẦN ĐẠI CƯƠNG VÔ CƠ 5. Tuyển tập Đề thi Bồi dưỡng Học sinh giỏi Hoá THCS Lý thuyết và Bài tập 6. Chuyên đề Bồi dưỡng HSG Hoá học, 12 phương pháp giải toán 7. Hướng dẫn thực hành Hoá Hữu cơ Olympic hay dành cho sinh viên đại học, cao đẳng C. HOÁ ĐẠI HỌC, SAU ĐẠI HỌC 1. ỨNG DỤNG CỦA XÚC TÁC TRONG HÓA HỮU CƠ 2. CƠ CHẾ PHẢN ỨNG TRONG HÓA HỮU CƠTIỂU LUẬN 3. TL HÓA HỌC CÁC CHẤT MÀU HỮU CƠ 4. GIÁO TRÌNH HÓA HỮU CƠ DÀNH CHO SINH VIÊN CĐ, ĐH, Hóa học Hữu cơ, tập 1 của tác giả Đỗ Đình Rãng Hóa học Hữu cơ, tập 2 của tác giả Đỗ Đình Rãng Hóa học Hữu cơ, tập 3 của tác giả Đỗ Đình Rãng Hóa học Hữu cơ, tập 1 của tác giả Thái Doãn Tĩnh Hóa học Hữu cơ, tập 2 của tác giả Thái Doãn Tĩnh Hóa học Hữu cơ, tập 3 của tác giả Thái Doãn Tĩnh Cơ chế Hóa học Hữu cơ, tập 1 của tác giả Thái Doãn Tĩnh Cơ chế Hóa học Hữu cơ, tập 2 của tác giả Thái Doãn Tĩnh Cơ chế Hóa học Hữu cơ, tập 3 của tác giả Thái Doãn Tĩnh 5. VAI TRÒ SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT VÔ CƠ 44 6. BÀI TẬP NHIỆT ĐỘNG LỰC HỌC 40 7. Giáo trình Hoá học phân tích 8. Giáo trình Khoa học môi trường. http:baigiang.violet.vnpresentshowentry_id489754 9. Giáo trình bài tập Hoá Hữu cơ 1 10. Giáo trình bài tập Hoá Hữu cơ 2 11. Giáo trình bài tập Hoá Phân tích 1 12. Thuốc thử Hữu cơ 13. Giáo trình môi trường trong xây dựng 14. Bài tập Hóa môi trường có đáp án đầy đủ nhất dành cho sinh viên Đại họcCao đẳng 15. Mô hình, mô hình hóa và mô hình hóa các quá trình môi trường 16. Cây trồng và các yếu tố dinh dưỡng cần thiết 17. Đất đồng bằng và ven biển Việt Nam 18. Chất Hữu cơ của đất, Hóa Nông học 19. Một số phương pháp canh tác hiện đại,Hóa Nông học 20. Bài tập Hoá Đại cương có giải chi tiết dành cho sinh viên Đại học 21. Hướng dẫn học Hoá Đại cương dành cho sinh viên ĐH, CĐ 22. Bài giảng Vai trò chất khoáng đối với thực vật PP 23. Giáo trình Thực hành Hoá vô cơ dành cho sinh viên ĐH, CĐ 24. Bài tập Vô cơ dành cho sinh viên Đại học, Cao đẳng có giải chi tiết 25. Bài tập Vô cơ thi Olympic dành cho sinh viên Đại học, Cao đẳng có giải chi tiết 26. Bài giảng Hoá học Phức chất hay và đầy đủ 27. Bài giảng Hoá học Đại cương A1, phần dung dịch 28. Bài tập Hoá lý tự luận dành cho sinh viên có hướng dẫn đầy đủ 29. Bài tập Hoá lý trắc nghiệm dành cho sinh viên có đáp án đầy đủ 30. Khoá luận Tốt nghiệp bài tập Hoá lý 31. Giáo trình Hoá Phân tích dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 32. Bài giảng Điện hoá học hay dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 33. Bài tập Hoá học sơ cấp hay dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 34. Bài giảng phương pháp dạy học Hoá học 1 35. Bài giảng Công nghệ Hoá dầu 36. Hóa học Dầu mỏ và Khí 37. Bài tập Hóa dầu hay có hướng dẫn chi tiết dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 38. Bài tập Công nghệ Hóa dầu, công nghệ chế biến khi hay có hướng dẫn chi tiết dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 39. Bài giảng Hóa học Dầu mỏ hay dành sinh viên Đại học, cao đẳng 40. Hướng dẫn thực hành Hoá Hữu cơ hay dành cho sinh viên đại học, cao đẳng 41. Phụ gia thực phẩm theo quy chuẩn quốc gia 42. Hướng dẫn thực hành Hoá Vô cơ RC0 Các phản ứng Hoá học mang tên các nhà khoa học hay dành cho sinh viên 43. Bài tập trắc nghiệm Hoá sinh hay dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 44. Bài tập Hoá học Hữu cơ có giải chi tiết dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng P1 45. Bài giảng Hoá học Hữu cơ 1 powerpoint hay 46. Bài tập cơ chế phản ứng Hữu cơ có hướng dẫn chi tiết dành cho sinh viên 47. Bài giảng Hoá học Hữu cơ dành cho sinh viên 48. Bài tập Hoá sinh học hay có đáp án dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 49. Hoá học hợp chất cao phân tử 50. Giáo trình Hoá học Phức chất dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 51. Bài giảng Hoá học Đại cương dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 52. Bài giảng Cơ sở Lý thuyết Hoá Hữu cơ dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng 53. Bài giảng Hoá Hữu cơ dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng phần Hidrocacbon 54. Bài giảng Hoá Hữu cơ dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng phần dẫn xuất Hidrocacbon và cơ kim 55. Bài giảng Hoá học Hữu cơ file word đầy đủ và hay nhất 56. Kỹ thuật và an toàn trong thí nghiệm, thực hành Hóa học 57. Báo cáo thực hành Hóa Hữu cơ 2 58. Giáo trình Hóa học môi trường 59. Bài tập Hóa Hữu cơ hay 60. Bài tập Hóa Đại cương hay gồm Tự luận và trắc nghiệm, có giải chi tiết 61. Giáo trình Hóa học Đại cương dành cho sinh viên Đại học, Cao đẳng 62. Giáo trình Hóa Đại cương tập I, Nguyễn Văn Đang, ĐHSP Đà Nẵng 63. Giáo trình Hóa Đại cương tập II, Nguyễn Văn Đang, ĐHSP Đà Nẵng http:violet.vnvinhannan355presentshowentry_id10833446 64. D. HIỂU BIẾT CHUNG 1. TỔNG HỢP TRI THỨC NHÂN LOẠI 2. 557 BÀI THUỐC DÂN GIAN 3. THÀNH NGỬCA DAO TỤC NGỬ ANH VIỆT 4. CÁC LOẠI HOA ĐẸP NHƯNG CỰC ĐỘC 5. GIAO AN NGOAI GIO LEN LOP 6. Điểm chuẩn các trường năm 2015 7. Quy hoạch mạng lưới nghĩa trang năm 2020, tầm nhìn 2030 8. Tham nhũng và phòng chống tham nhũng 9. Tuyển tập các bài ca dao Việt Nam và các bài hát ru hay 10. Nhị Thập tứ hiếu (24 tấm gương hiếu thảo) 11. Bác sĩ giải đáp về chuyện ấy. Giáo dục giới tính 12. Kinh nguyệt và các vấn đề liên quan 13. Các bệnh hiện đại hay gặp và chế độ ăn uống 14. Phong tục tập quán người Việt 15. Giải mộngĐoán điềm 16. Điềm báo tốt xấu E. DANH MỤC LUẬN ÁNLUẬN VĂNKHOÁ LUẬN… 1. Công nghệ sản xuất bia 2. Nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hóa học trong hạt tiêu đen 3. Giảm tạp chất trong rượu 4. Tối ưu hoá quá trình điều chế biodiesel 5. Tinh dầu sả 6. Xác định hàm lượng Đồng trong rau 7. Tinh dầu tỏi 8. Tách phẩm mầu 9. Một số phương pháp xử lý nước ô nhiễm 10. Tinh dầu HỒI 11. Tinh dầu HOA LÀI 12. Sản xuất rượu vang 13. Vấn đề mới và khó trong sách Giáo khoa thí điểm 14. Phương pháp tách tạp chất trong rượu 15. Khảo sát hiện trạng ô nhiễm arsen trong nước ngầm và đánh giá rủi ro lên sức khỏe cộng đồng 16. REN LUYEN NANG LUC DOC LAP SANG TAO QUA BAI TAP HOA HOC 10 LV 151 17. Nghiên cứu đặc điểm và phân loại vi sinh vật tomhum 18. Chọn men cho sản xuất rượu KL 40 19. Nghiên cứu sản xuất rượu nho từ nấm men thuần chủng RV 40 20. NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÂY DẤU DẦU LÁ NHẴN 21. LUẬN ÁN TIẾN SĨ CHẾ TẠO KHẢO SÁT ĐẶC TÍNH ĐIỆN HOÁ CỦA ĐIỆN CỰC 21 22. NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ LOÀI THUỘC CHI UVARIA L. HỌ NA (ANNONACEAE) 23. Nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hóa học trong dịch chiết từ đài hoa bụp giấm file word RE023 24. Nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hóa học trong quả mặc nưa 25. Nghiên cứu xử lý chất màu hữu cơ của nước thải nhuộm …bằng phương pháp keo tụ điện hóa 26. Nghiên cứu và đề xuất hướng giải quyết các vấn đề khó và mới về hoá hữu cơ trong sách giáo khoa hoá học ở Trung học phổ thông 27. Nghiên cứu chiết xuất pectin từ phế phẩm nông nghiệp, thực phẩm 28. Chiết xuất quercetin bằng chất lỏng siêu tới hạn từ vỏ củ Hành tây 29. Thành phần Hóa học và hoạt tính Kè bắc bộ pp 30. Nghiên cứu phương pháp giảm tạp chất trong rượu Etylic 31. Tối ưu hoá quá trình điều chế biodiesel từ mỡ cá tra với xúc tác KOHγAl2O3 bằng phương pháp bề mặt đáp ứng 32. Tối ưu hoá quá trình chiết ANTHOCYANIN từ bắp cải tím 33. Chiết xuất và tinh chế CONESSIN, KAEMPFEROL, NUCIFERIN từ dược liệu (Ko) RE033 34. Phương pháp tính toán chỉ số chất lượng nước cho một số sông thuộc lưu vực sông Nhuệ sông Đáy 35. Xử lý suy thoái môi trường cho các vùng nuôi tôm (Nghiên cứu và ứng dụng công nghệ tiến tiến, phù hợp xử lý suy thoái môi trường nhằm sử dụng bền vững tài nguyên cho các vùng nuôi tôm các tỉnh ven biển Bắc bộ và vùng nuôi cá Tra ở Đồng Bằng Sông Cửu Long) 36. Đánh giá học sinh dùng lý thuyết tập mờ, W813E0036 (Xây dựng một hệ thống thông tin hỗ trợ đánh giá học sinh dùng lý thuyết tập mờ) 37. Công nghệ lên men mêtan xử lý chất thải làng nghề“Nghiên cứu hiện trạng ô nhiễm và công nghệ lên men mêtan nước thải chế biến tinh bột sắn của một số làng nghề thuộc huyện Hoài Đức, Hà Nội” 38. Tính chất của xúc tác Fe2O3 biến tính bằng Al2O3(Tổng hợp và tính chất xúc tác của Fe2O3 được biến tính bằng Al2O3 và anion hóa trong phản ứng đồng phân hóa nankan”) 39. Tác động môi trường của việc thu hồi đất, Word, 5, E0039 “Đánh giá ảnh hưởng môi trường của việc thu hồi đất tại quận Tây Hồ, Hà Nội” 5 40. Không gian hàm thường gặp, W8, E40 (“Về một số không gian hàm thường gặp”. 41. Xác định hoạt chất trong thuốc kháng sinh, W 10, E41 (Nghiên cứu xây dựng phương pháp phổ hồng ngoại gần và trung bình kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến để định lượng đồng thời một sốhoạt chất có trong thuốc kháng sinh thuộc họ βLactam” 42. Phát hiện vi khuẩn lao kháng đa thuốc bằng kỹ thuật sinh học phân tửW10.2E42 “Nghiên cứu phát hiện vi khuẩn lao kháng đa thuốc bằng kỹ thuật sinh học phân tử” 43. Động lực học của sóng biển, W12, E43. NGHIÊN CỨU ĐỘNG LỰC HỌC CỦA SÓNG SAU ĐỚI SÓNG ĐỔ TẠI BÃI BIỂN NHA TRANG 44. Xử lý chất thải tại nhà máy giấy hiệu quả, file word 13, E44 (NÂNG CAO HIỆU QUẢ XỬ LÝ CỦA CÁC BỂ HIẾU KHÍ BẰNG CÁCH ĐIỀU CHỈNH DINH DƯỠNG THÍCH HỢP CHO VI KHUẨN ĐỐI VỚI HỆ THỐNG XỬ LÝ NƯỚC THẢI CỦA NHÀ MÁY GIẤY 45. Định lượng Paraquat bằng phương pháp sắc ký lỏng, W14, E45. (Nghiên cứu định lượng Paraquat trong mẫu huyết tương người bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao) 46. Định hướng quy hoạch bảo vệ môi trường, W15, E46 “Nghiên cứu xác lập cơ sở khoa học cho định hướng quy hoạch bảo vệ môi trường khu vực Đại học Quốc gia Hà Nội tại Hòa Lạc và các xã lân cận” 47. Giải pháp thực hiện các quyền sử dụng đất của hộ gia đình, cá nhân, W16, E47. “Nghiên cứu thực trạng và đề xuất giải pháp thực hiện các quyền sử dụng đất của hộ gia đình, cá nhân trên địa bàn quận Nam Từ Liêm, thành phố Hà Nội” 48. Phức chất đa nhân của đất hiếm phối tử hữu cơ đa càng, W17, E48. “Phức chất đa nhân của đất hiếm và kim loại chuyển tiếp với một số phối tử hữu cơ đa càng” 49. Phép tính Xentơ và ứng dụng trong cơ học chất rắn (PHÉP TÍNH TENXƠ VÀ MỘT ỨNG DỤNG TRONG CƠ HỌC VẬT RẮN BIẾN DẠNG 50. Mô hình vật lý của Virut, W20, E50 51. Hệ Exciton trong dải băng Graphene, W22, E51. HỆ EXCITON TRONG DẢI BĂNG GRAPHENE 52. Phân tích biến đổi của gen CXCL12 ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng, W23, E52. 53. Thành phần tinh dầu một số loài Bạch đàn (Eucalyptus) trồng ở Việt Nam, W26, E53.( Đánh giá đặc tính thành thành phần tinh dầu một số loài Bạch đàn (Eucalyptus) trồng ở Việt Nam và mối liên hệ của nó với một số vấn đề sinh thái môi trường điển hình’’) 54. Quy trình xử lý và tái sử dụng chất thải từ quá trình mài đá trong sản xuất đá nhân tạo 55. Xử lý chất thải tại các trang trại chăn nuôi lợn 56. Phân tích, đánh giá chất lượng nước sông 57. Tán xạ hạt nhân của các nơtron phân cực trên mặt tinh thể 58. Nghiên cứu điều kiện phân tích các sulfamit bằng phương pháp sắc ký Bùi minh Thái 59. Nghiên cứu, xác định mức độ tồn lưu chất độc da camdioxin và đánh giá hiệu quả thử nghiệm công nghệ Hóa Cơ xử lý dioxin K 60. ẢNH HƯỞNG CỦA CO2 ĐẾN KHẢ NĂNG HÒA TAN PHYTOLITH TRONG TRO RƠM RẠ 61. Nghiên cứu ứng dụng công nghệ viễn thám và mô hình thuỷ văn thuỷ lực để thành lập bản đồ ngập lụt 62. PHÁT TRIỂN THIẾT bị PIN NHIÊN LIỆU TỪ VI SINH VẬT 63. ĐÁNH GIÁ TÁC ĐỘNG CỦA NƯỚC BIỂN DÂNG VÀ ĐỀ XUẤT MỘT SỐ GIẢI PHÁP ỨNG PHÓ VỚI BIẾN ĐỔI KHÍ HẬU, NƯỚC BIỂN DÂNG 64. Ứng dụng bộ kít nhuộm hóa học tế bào để phân loại bệnh bạch cầu cấp theo tiêu chuẩn FAB 65. Định hướng nâng cao hiệu quả thu gom và xử ký nước thải đô thị k 66. Nghiên cứu tác dụng chống lại vi khuẩn kháng kháng sinh K 67. Nghiên cứu xây dựng và lồng ghép nội dung giáo dục môi trường vào chương trình đào tạo cho học sinh K 68. TỔNG HỢP VẬT LIỆU HẤP PHỤ CÓ TỪ TÍNH VÀ KHẢO SÁT KHẢ NĂNG TÁCH LOẠI PHẨM MÀU AZO TRONG MÔI TRƯỜNG NƯỚC 69. XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG KHÁNG NGUYÊN TRONG QUY TRÌNH SẢN XUẤT VẮCXIN CÚM F. TOÁN PHỔ THÔNG 1. TUYEN TAP CAC DANG VUONG GOC TRONG KHONG GIAN 2. Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán 500 câu có đáp án 3. Phân dạng Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán 4. Bộ đề Trắc nghiệm Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán 5. Chuyên đề Trắc nghiệm Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán 6. Bộ đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán 7. Bộ đề kiểm tra trắc nghiệm 1 tiết phút môn Toán lớp 12 8. Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia tổng hợp rất nhiều P1 9. Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia tổng hợp rất nhiều P2 10. Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia tổng hợp rất nhiều P3 11. Bài tập trắc nghiệm môn toán Giải tích lớp 12, luyện thi THPT quốc gia P1 có đáp án 12. Bài tập trắc nghiệm môn toán Giải tích lớp 12, luyện thi THPT quốc gia P2 13. Phân dạng Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia 14. Bài tập trắc nghiệm môn toán Hình học lớp 12, luyện thi THPT quốc gia. 15. Bài tập trắc nghiệm môn toán Hình học lớp 12, luyện thi THPT quốc gia có đáp án 16. Phân dạng Bài tập trắc nghiệm môn toán Hình học lớp 12, luyện thi THPT quốc gia 17. Đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán 18. Đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán có đáp án 19. Đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán có giải chi tiết 20. Ôn tập Toán 12, luyện thi THPT Quốc gia 21. Phân dạng bài tập hình học 11 rất hay có giải chi tiết các dạng 22. Bài tập trắc nghiêm Toán 11 23. Đề trắc nghiệm toán đại số 12 dành cho kiểm tra 1 tiêt, 15 phút có đáp án G. LÝ PHỔ THÔNG 1. GIAI CHI TIET DE HOC SINH GIOI LY THCS 2. Chuyên đề luyện thi THPT Quốc gia môn Vật lý, có đáp án H. TOÁN ĐẠI HỌC, SAU ĐẠI HỌC 1. Bài tập Đại số Đại cương, NXB Giáo dục hay 2. Bài tập Đại số Đại cương có giải chi tiết hay 3. Bài tập đại số tuyến tính có giải chi tiết http:www.studyvn.comformulaviewthematic203?thematic_sub=208post_url=DETHIDAISO725 I. SÁNG KIẾN KINH NGHIỆM CẤP TIỂU HỌC 1. SKKN cấp thành phố về nâng cao chất lượng dạy học thể dục ở Tiểu học 2. SKKN dạy học tiếng anh ở Tiểu học 3. SKKN đọc kể diễn cảm 4. SKKN nâng cao chất lượng dạy học môn Tin lớp 4, 5 J. SÁNG KIẾN KINH NGHIỆM CẤP THCS 1. Sáng kiến kinh nghiệm Nâng cao chất lượng dạy và học môn Hóa học THCS 2. Sáng kiến kinh nghiệm Nâng cao chất lượng dạy và học môn Vật Lý THCS lớp 6 http:quephong.violet.vnpresentlistcat_id1327614page3 K. SÁNG KIẾN KINH NGHIỆM CẤP THPT L. TÀI LIỆU ÔN THI CÔNG CHỨC VIÊN CHỨC NGÀNH Y 1. TÀI LIỆU ÔN THI VIÊN CHỨC Y TẾ QUY TRÌNH KỸTHUẬT CHUYÊN NGÀNH PHỤC HỒI CHỨC NĂNG http:kgmc.edu.vnNewsDetail.asp?ArtID=21446 2. QUY TRÌNH KỸ THUẬT KHÁM BỆNH, CHỮA BỆNH CHUYÊN NGÀNH CHÂM CỨU 3. TÀI LIỆU ÔN THI VIÊN CHỨC NGÀNH Y QUY TRÌNH KỸTHUẬT Y HỌC CỔ TRUYỀN 4. Bài giảng Y học Cổ truyền Tập 1 5. Đề cương ôn thi Lý thuyết viên chức Y tế 6. Đề cương ôn thi Thực hành viên chức Y tế 7. Tài liệu ôn thi viên chức y tế đầy đủ 8. Tài liệu ôn thi viên chức y tế P1 9. Tài liệu ôn thi viên chức y tế, chăm sóc bệnh nhi 10. Đề cương ôn thi viên chức y tế, bộ môn tin học cho bác sĩ 11. Đề cương ôn thi viên chức Y tế 12. Giáo trình bào chế thuốc dành cho dược sĩ 13. Giáo trình bào chế đối tượng dược sĩ Đại học Nhị Thập tứ hiếu (24 tấm gương hiếu thảo) là quyển sách không bao giờ cũ Bất kể trai hay gái khi đọc và có thể noi theo được một phần cũng là điều quá quý, đáng trân trọng cho mỗi gia đình, cho đất nước Ai thực hiện theo những tấm gương này sẽ là những hiền tài có ích cho xã tắc. Tu thân, tề gia, trị quốc, thiên hạ bình Bác sĩ giải đáp về chuyện ấy. Giáo dục giới tính là tài liệu rất cần thiết cho mọi lứa tuổi. Hy vọng tài liệu sẽ giúp chúng ta hiểu hơn, khỏe hơn và có cuộc sống hạnh phúc hơn. Những điềm báo tốt xấu bạn nên biết là tài liệu hay, làm phong phú thêm cuộc sống vốn dĩ muôn màu. Dẫu sao điều ta chưa kiểm chứng thì hãy cứ tin: Có cử có thiên, có kiên có lành Xuất phát từ quá trình tìm tòi, trao đổi tài liệu, chúng tôi nhận thấy rằng để có được tài liệu mình cần và đủ là một điều không dễ, tốn nhiều thời gian, vì vậy, với mong muốn giúp bạn, giúp mình tôi tổng hợp và chuyển tải lên để quý vị tham khảo. Qua đây cũng gởi lời cảm ơn đến tác giả các bài viết liên quan đã tạo điều kiện cho chúng tôi có bộ sưu tập này. Trên tinh thần tôn trọng tác giả, chúng tôi vẫn giữ nguyên bản gốc. Trân trọng.

Bài KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC TIÊM – TIÊM TRUYỀN A MỤC TIÊU: Sau học xong sinh viên có khả năng: Nêu định nghĩa, ưu nhược điểm, thành phần thuốc tiêm, tiêm truyền Nêu đặc tính thuốc tiêm truyền Kể yêu cầu nguyên tắc kiểm tra thuốc tiêm, tiêm truyền Trình bày kỹ thuật điều chế thuốc tiêm, tiêm truyền B NỘI DUNG: Định nghĩa: Thuốc tiêm chế phẩm vơ khuẩn, dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương bột khô dùng pha lại thành dung dịch hay hỗn dịch để tiêm vào thể theo nhiều đường tiêm khác Thuốc tiêm truyền dung dịch nhũ tương dầu nước, vơ khuẩn, khơng có chất gây sốt (chí nhiệt tố) nội độc tố vi khuẩn, khơng có chất sát khuẩn, thường đẳng trương với máu, dùng để tiêm nhỏ giọt tĩnh mạch với thể tích lớn tốc độ chậm Ưu, nhược điểm: 2.1 Ưu điểm: - Dược chất tác dụng nhanh, tiêm tĩnh mạch, nên thích hợp trường hợp cấp cứu - Dược chất tránh phá hủy biến đổi dược chất tác dụng yếu tố đường tiêu hố như: men, pH , ví dụ: Uống Morphin gây táo bón, Emetin gây nơn, Insulin bị phá hủy - Tiêm thuốc đường dùng thích hợp bệnh nhân không uống được: ngất, phẫu thuật đường tiêu hố, bệnh nhân khơng cộng tác thầy thuốc… - Thuốc tiêm truyền bổ sung nhanh nước, chất điện giải, thể tích huyết tương, chất dinh dưỡng 2.2 Nhược điểm: - Sử dụng địi hỏi phải có cán chuyên môn trang thiết bị sử dụng - Có thể gây phản ứng chổ hay tồn thân - Vì tác dụng nhanh nên nhầm lẫn khó cứu chữa - Chỉ bào chế thuốc tiêm đạt yêu cầu chất lượng có sở, thiết bị nhân lực đào tạo theo quy định thực hành sản xuất thuốc vơ khuẩn Đặc tính dung dịch tiêm truyền: Thuốc tiêm truyền dạng thuốc tiêm, phải đạt yêu cầu chất lượng thuốc tiêm, nhiên thuốc dùng với số lượng lớn, nên có số đặc điểm khác thuốc tiêm như: - Thuốc tiêm truyền khơng có dược chất tác dụng mạnh độc A,B chất sát khuẩn - Dung môi nước cất, dược chất hịa tan hồn tồn thành dung dịch thật, keo, nhũ tương dầu nước - Phải dung dịch đẳng trương với máu, trường hợp dung dịch ưu trương phải truyền với tốc độ chậm - Phải tuyệt đối vơ khuẩn, khơng có chất gây sốt nội độc tố vi khuẩn - Dung dịch thuốc tiêm có yêu cầu cao độ trong, nhũ tương tiêm truyền dạng dầu nước có kích thước hạt < 0,5µm Thành phần thuốc tiêm: 4.1 Dược chất: Các dược chất pha thành thuốc tiêm đa dạng, giống dạng thuốc khác, yêu cầu chất lượng dược chất pha thuốc tiêm cao - Dược chất phải đạt độ tinh khiết cao: không lẫn tạp chất học, có hàm lượng dược chất hàm lượng tạp chất liên quan giới hạn cho phép, vô khuẩn khơng có chất gây sốt - Để tránh nhiễm tạp từ môi trường, dược chất để pha thuốc tiêm thường đóng gói với lượng vừa đủ cho mẻ pha chế-sản xuất 4.2 Tá dược: Các tá dược dùng bào chế thuốc tiêm phải đạt độ tinh khiết cao: không lẫn tạp chất học, hàm lượng tạp chất liên quan giới hạn cho phép, vơ khuẩn khơng có chất gây sốt 4.2.1 Dung môi: Dung môi dùng để bào chế thuốc tiêm phải khơng có tác dụng dược lý riêng, tương hợp với máu dịch thể, khơng độc, khơng kích ứng mô nơi tiêm thuốc, không cản trở tác dụng thuốc, đảm bảo độ ổn định thuốc Các dung môi thường dùng là: * Nước cất - Nước cất đạt đạt tiêu chuẩn ghi DĐVN - Nước cất để pha thuốc tiêm phải vô khuẩn khơng có chất gây sốt, phải dùng nước cất vòng 24h bảo quản liên tục 800C, chứa bình thuỷ tinh hay thép khơng gỉ, đậy kín * Dung mơi hồ tan với nước - Các dung mơi hồ tan với nước như: Ethanol, Glycerin, Propylen glycol, Polyethylen glycol hay phối hợp với nước, tạo thành hỗn hợp dung môi, dùng để pha thuốc tiêm có dược chất tan nước, dễ bị thuỷ phân nước tiệt khuẩn nhiệt độ cao như: Digoxin, Phenobarbital - Dùng hỗn hợp dung mơi có số nhược điểm sau: + Kích ứng gây đau tiêm, thành phần thêm Alcol benzylic có tác dụng giảm đau tiêm + Ethanol có tác dụng dược lý riêng, vậy, hàm lượng Ethanol thuốc tiêm không nên vượt 15% + Dung môi Polyethylen glycol bị phân huỷ thành Formaldehyd tiệt khuẩn nhiệt, làm tăng độc tính thuốc * Dầu thực vật dung môi tan dầu: - Thường dùng dầu: vừng, lạc, hướng dương, thuốc phiện, thầu dầu vài este acid béo như: Ethyl oleat, Benzyl benzoat để bào chế thuốc tiêm tan dầu: Hormon steroid, Vitamin A, D, E - Dầu thực vật làm dung môi phải dầu ép nguội, trung tính hố, dầu dễ bị khét, cần bảo quản bình sứ hay thuỷ tinh, đậy kín, tránh ánh sáng cho thêm chất chống oxy hoá: - tocophenol, BHA, BHT - Thuốc tiêm dầu tiêm bắp, không tiêm tĩnh mạch, trừ dạng tiêm nhũ tương dầu nước (D/N) - Một số dầu thực vật gây phản ứng mẫn tiêm, nhãn thuốc phải ghi rõ tên dầu thực vật có thuốc tiêm 4.2.2 Các chất làm tăng độ hồ tan dược chất Khi bào chế có dược chất tan, phải làm tăng độ hồ tan dược chất cho thể tích thuốc lần tiêm phù hợp với sức dung nạp đường tiêm chứa 1iều dược chất đủ để có tác dụng điều trị, thường dùng: + Dùng hỗn hợp dung môi +Thêm chất trung gian: Natri benzoat, Natri salicylat làm tăng độ hòa tan Cafein; Antipyrin, Uretan làm tăng độ hòa tan Quinin nước + Dùng hỗn hợp dung môi kết hợp với điều chỉnh pH 4.2.3 Các chất điều chỉnh pH: Khi điều chế thuốc tiêm dung dịch hay hỗn dịch, pH thuốc tiêm thường điều chỉnh đến khoảng giá trị thích hợp acid, baz hay hệ đệm, để: - Tăng độ hoà tan dược chất - Ổn định dược chất hạn chế oxy hoá, hạn chế thuỷ phân hay ổn định độ tan dược chất - Tăng tác dụng điều trị thuốc - Để ổn định pH chế phẩm thuốc tiêm trính bảo quản thuốc người ta hay dùng hệ đệm: Acetat, Citrat, Phosphat, Glutamat, không dùng hệ đệm Borat Acid boric gây vỡ hồng cầu 4.2.4 Các chất chống oxy hóa: - Nhiều dược chất như: Adrenalin, Morphin, Apomorphin, Vitamin C, Diclofenac… chất khử dễ bị oxy hóa - Nếu dược chất bị oxy hoá, hàm lượng dược chất giảm, hàm lượng chất phân huỷ tăng, hiệu lực điều trị độ an toàn thuốc giảm Vì vậy, ta áp dụng biện pháp sau: + Dùng dược chất, hố chất, dung mơi tinh khiết, để hạn chế đưa vào thuốc gốc tự ion kim loại nặng + Thêm vào thuốc chất oxy hoá: Natri sulfic, Cystin, Natri metabisulfic (thuốc tiêm nước), BHA, BHT (thuốc tiêm dầu) + Thêm chất tạo phức dinatri edeat số acid đa chức như: Acid citric, Acid tartric để khoá ion kim loại nặng + Điều chỉnh pH giá trị thích hợp + Loại Oxy hồ tan nước trước pha chế cách đun sôi sục khí Nitơ + Đóng ống, hàn ống dịng khí Nitơ để thay khơng khí có Oxy đầu ống + Bảo quản thuốc tránh ánh sáng + Tiệt khuẩn nhiệt độ thời gian tiệt khuẩn cần thiết 4.2.5 Các chất sát khuẩn: - Chất sát khuẩn đưa vào thuốc tiêm đơn liều (dùng lần hết lọ hay ống), thuốc tiêm không tiệt khuẩn nhiệt, phải kết hợp pha chế điều kiện vô khuẩn lọc loại khuẩn qua màng lọc 0,22µm - Đối với thuốc tiêm đa liều (dùng nhiều lần hết lọ hay ống) thiết phải cho chất sát khuẩn để diệt vi sinh vật nhiễm vào thuốc sau lần rút thuốc để tiêm, giữ cho liều thuốc cịn lại vơ khuẩn - Các thuốc tiêm tĩnh mạch với liều lớn 15ml, thuốc tiêm truyền, không cho chất sát khuẩn vào thuốc tiêm - Các chất thường dùng: Phenol (0,25-0,5%), Clorobutanol (0,5%), Benzalkonium cloric (0,01-0,02%), Clorocresol (0,1-0,25%) 4.2.6 Chất đẳng trương: - Một dung dịch đẳng trương với máu có áp suất thẩm thấu (p = 7,4atm) độ hạ băng điểm (t = - 0,520C) giống với với huyết tương không làm thay đổi thể tích tế bào máu - Khi tiêm dung dịch đẳng trương, tế bào mô vùng tiêm thuốc khơng bị thay đổi thể tích, khơng gây tai biến - Trái lại, tiêm thuốc không đẳng trương, tế bào mô vùng tiêm thuốc phồng to hay xẹp lại, gây đau, chí hoại tử tế bào nơi tiêm Khi tiêm truyền gây phá máu rối loại điện giải Vì vậy, yêu cầu thuốc tiêm phải dịch đẳng trương máu - Đa số thuốc tiêm có chứa lượng nhỏ so với lượng dung môi nên dung dịch thu thường nhược trương, vậy, phải thêm chất tan như: Natri cloric, Glucose để đẳng trương dung dịch thuốc tiêm 4.2.7 Chất gây thấm chất nhũ hoá: - Để pha thuốc tiêm hỗn dịch cần có chất gây thấm để dễ dàng phân tán tiểu phân dược chất đồng môi trường phân tán, thường dùng chất diện hoạt khơng ion hố Polysorbat - Khi pha thuốc tiêm nhũ tương cần có chất nhũ hố để nhũ hoá pha dầu vào pha nước ngược lại, thường chất nhũ hoá Phospholipid 4.2.8 Bao bì đóng thuốc tiêm: - Khác với dạng thuốc khác, thuốc tiêm-tiêm truyền chế phẩm vô khuẩn Do đó, đa số thuốc tiêm phải tiệt khuẩn nhiệt sau đóng thuốc vào bao bì Thuốc tiếp xúc với bề mặt bao bì nhiệt độ cao tiệt khuẩn trình bảo quản, bề mặt bao bì khơng trơ có tương tác với thuốc, làm giảm chất lượng thuốc, phải chọn bao bì thích hợp - Với bao bì thủy tinh cần ý tới độ kiềm thuỷ tinh - Nút cao su dùng đậy kín chai, lọ thuốc tiêm phải có độ đàn hồi thích hợp - Bao bì chất dẻo ngày dùng phổ biến đóng thuốc tiêm truyền Nhưng bao bì chất dẻo thường khơng suốt nên khó kiểm tra biến chất thuốc cảm quan, ẩm khí (Oxy, CO2) từ mơi trường thâm nhập qua bao bì vào thuốc Kỹ thuật pha chế, sản xuất thuốc tiêm: 5.1 Nhà xưởng - Thuốc tiêm truyền chế phẩm thuốc vơ khuẩn Vì phải có nhà xưởng đạt yêu cầu cho phép sản xuất chế phẩm vô khuẩn - Hệ thống nhà xưởng phải bố trí xắp xếp theo trật tự hợp lý, phù hợp với trình tự thao tác có u cầu mức độ vô khuẩn khác nhau, để loại trừ hạn chế thấp nhiễm chéo khu vực - Trong phòng, bề mặt tường, sàn, trần phải làm vật liệu nhẵn, không thấm, khơng sứt nẻ, khơng có khe, hốc, gờ để dễ rửa sạch, chịu chất tẩy rửa sát trùng - Phịng vơ khuẩn (có cấp độ cao nhất) nên có diện tích khơng gian phù hợp với quy mô sản xuất để đảm bảo mức độ vô khuẩn cần thiết - Rửa dùng chất sát khuẩn làm bụi bẩn vi sinh vật bề mặt tường, tràn, sàn bề mặt thiết bị phịng Tiệt khuẩn khơng khí hố chất như: Formol, tia tử ngoại (U.V) Biện pháp tốt để kiểm sốt mơi trường khơng khí phịng pha chế vơ khuẩn cấp khí hệ thống lọc điều hồ khơng khí 5.2 Dụng cụ, thiết bị - Để đong, đo chất lỏng: pha chế nhỏ dùng ống đong, bình đong Trong sản xuất lớn dùng máy bơm qua đồng hồ đo thể tích - Để hồ tan: pha chế nhỏ dùng cốc có chân, bình thuỷ tinh dụng cụ khuấy thích hợp Trong sản xuất lớn dùng bồn pha chế thép khơng gỉ có nắp kín, có máy khuấy điều chỉnh tốc độ khuấy - Thiết bị lọc: Dùng phễu thuỷ tinh xốp G4, G5 màng lọc với thiết bị lọc thích hợp Các màng lọc có kích thước lỗ lọc 0,45µm dùng lọc dung dịch, màng lọc có kích thước lỗ lọc 0,22µm dùng lọc vơ khuẩn dung dịch - Máy đóng thuốc tiêm: vận hành theo nguyên lý bơm pitton, bơm quay tròn hay áp suất nén định kỳ - Thiết bị tiệt khuẩn + Tủ sấy, máy sấy, lò sấy: để tiệt khuẩn bao bì dụng cụ pha chế sứ, thuỷ tinh, kim loại chế phẩm thuốc tiêm dầu + Nồi hấp (nhiệt ẩm): để tiệt khuẩn nút cao su đa số thuốc tiêm có thành phần bền với nhiệt + Các thiết bị khác: bào chế thuốc tiêm hỗn dịch hay nhũ tương phải có thiết bị phân tán đồng hố 5.3 Quy trình pha chế: Nói chung, quy trình pha chế thuốc tiêm dung dịch thực qua công đoạn theo sơ đồ pha chế thuốc tiêm CHUẨN BỊ CƠ SỞ, THIẾT BỊ PHA CHẾ HÒA TAN Kiểm tra khối lượng cân, đong hoà tan Kiểm tra màng lọc, độ CHUẨN BỊ HĨA CHẤT, DUNG MƠI CHUẨN BỊ BAO BÌ LỌC Kiểm nghiệm bán thnh phẩm ĐĨNG THUỐC, HÀN Kiểm tra thể tích độ kín TIỆT KHUẨN Kiểm tra nhiệt độ thời gian GHI NHÃN, ĐÓNG GĨI Kiểm tra số kiểm sốt, hạn dùng Kiểm nghiệm thành phẩm NHẬP KHO 5.3.1 Chuẩn bị sở, thiết pha chế: Dây truyền sản xuất phải bố trí theo hệ thống liên tục chiều để đảm bảo vô khuẩn Đối với phịng pha chế vơ khuẩn tiến hành xử lý theo bước sau: Lau rửa sạch, tường, sàn, trần nhà nước Lau tiếp dung dịch sát khuẩn thích hợp như: Cloramin B, T 2%, phenol 0,5% Tiệt khuẩn khơng khí dung dịch Formaldehyd 50% cho formol lan toả vào không khí phịng, cần xử lý trước đêm đèn tử ngoại Cho hệ thống cấp lọc khí hoạt động 5.3.2 Chuẩn bị hoá chất: Các hoá chất, dung mơi có thành phần thuốc tiêm phải kiểm nghiệm 100% sản xuất nguyên liệu đạt tiêu chuẩn chất lượng công bố quy trình sản xuất 5.3.3 Chuẩn bị bao bì - Bao bì thuỷ tinh: Rửa nước, rửa xà phòng, rửa xà phòng nước (tốt nước khử khoáng), tráng lại 2-3 lần nước cất dùng pha thuốc tiêm (tốt dùng nước lọc qua màng 0,45µm để tráng), tiệt khơ 1800/2h, trường hợp cần phải loại chất gây sốt cách triệt để, sau rửa xà phòng tráng lại HCl 10% dung dịch sulforomic - Bao bì chất dẻo: Bao bì chất dẻo xử lý thuỷ tinh, chất dẻo dễ bị biến dạng tác động nhiệt, phải lựa phương pháp thích hợp, bao bì Polypropylen Polyetylen tiệt khuẩn nhiệt ẩm, chất dẻo khác thường tiệt khuẩn khí Ethylen oxyd - Nút cao su: Rửa nước, luộc sôi với nước để loại parafin sáp bề mặt nút, rửa lại dung dịch chất tẩy rửa (Tetranatri pyrophosphat Trinatri phosphat), rửa nước, tráng lại nước chất pha tiêm, tiệt khuẩn lại nhiệt ẩm 1210C/30 phút 5.3.4 Người pha chế: Thực chế độ vệ sinh vô khuẩn, thay quần áo, mang trang, đội mũ khử khuẩn, sát khuẩn tay, đeo găng tay cao su trước vào phòng pha chế, dép guốc riêng 5.4 Tiến hành pha chế Trong phịng pha chế vơ khuẩn -Tiến hành cơng đoạn: cân hố chất, đong dung mơi, hịa tan chất tan (chú ý trình tự hịa tan), điều chỉnh pH, thể tích, kiểm sốt q trình, kiểm nghiệm bán thành phẩm (giống dung dịch thuốc) - Lọc dung dịch qua màng lọc có lỗ lọc 0,45µm, phải kiểm tra nguyên vẹn màng trước lọc - Vô khuẩn cách lọc: dung dịch thuốc tiêm có thành phần khơng bền với nhiệt, khơng tiệt khuẩn nhiệt thực vơ khuẩn cách lọc qua màng có lỗ lọc 0,22µm, dịch lọc vơ khuẩn đóng chai, lọ hàn kín điều kiện vơ khuẩn - Đóng thuốc phải kiểm tra thể tích thuốc để điều chỉnh kịp thời q trình đóng thuốc, đảm bảo đủ thể tích quy định - Tiệt khuẩn nhiệt: áp dụng thuốc tiêm bền với nhiệt phải tiệt khuẩn tiệt khuẩn sau đóng thuốc + Tiệt khuẩn dung dịch tiêm dầu nhiệt khô 1800C/30 phút + Tiệt khuẩn dung dịch tiêm nước nhiệt ẩm nhiệt độ thời gian cụ thể - Các công đoạn ghi nhãn, đóng gói, kiểm nghiệm thành phẩm nhập kho (chỉ nhập kho kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn chất lượng) Yêu cầu chất lượng thuốc tiêm, tiêm truyền: theo DĐVN 6.1 Cảm quan - Thuốc tiêm không màu có màu dược chất - Thuốc tiêm nhũ tương khơng có dấu hiệu tách lớp - Thuốc tiêm hỗn dịch lắng cặn phải phân tán đồng lắc giữ phân tán đồng thời gian đủ lấy thuốc bơm tiêm Tiểu phân dược chất hỗn dịch tiêm phải nhỏ 15µm - Thuốc tiêm bột đóng lọ phải khơ nhanh chóng chuyển thành dung dịch suốt hay hỗn dịch đồng cho dung môi vào lắc - Thuốc tiêm dung dịch (kể dung dịch pha lại từ thuốc tiêm bột), phải đạt độ cho phép, đặc biệt thuốc tiêm tĩnh mạch thuốc tiêm truyền 6.2 pH Xác định máy đo pH, thuốc phải đạt yêu cầu pH theo quy định tiêu chuẩn chất lượng chế phẩm 6.3 Thể tích khối lượng - Sai số thể tích (với thuốc tiêm dịch lỏng): thể tích thuốc phải đạt 100-115% thể tích ghi nhãn với thuốc tiêm đóng 5ml 100-110% với thuốc tiêm đóng ống 5ml Với thuốc tiêm truyền, thể tích thuốc phải ≥ 100% thể tích ghi nhãn - Độ đồng khối lượng (áp dụng thuốc tiêm bột ± 10% so với khối lượng trung bình) 6.4 Độ vơ khuẩn - Thuốc tiêm phải vô khuẩn - Để kiểm tra vô khuẩn thuốc tiêm, tiến hành nuôi cấy mẫu thuốc cần kiểm tra mơi trường ni cấy thích hợp 6.5 Chất gây sốt - Chất gây sốt l sản phẩm chuyển hóa vi sinh vật vi khuẩn, nấm mốc, nấm men, virus, sinh qúa trình sống xác chết vi sinh vật đó, gây phản ứng sốt tiêm - Tuỳ theo lượng chất gây sốt tiêm vào mà thể có phản ứng rùng mình, rét run, đau nhức chân tay, đau đầu, khó thở, tím tái, sốt cao - Bản chất hóa học tính chất chất gây sốt: + Chất gây sốt l phức hợp lipo-polysaccarit có khối lượng phân tử lớn Hồ tan nước khơng bay nên loại khỏi nước cất nước + Khá bền với nhiệt Vì vậy, để loại chất gây sốt dụng cụ thuỷ tinh kim loại phải sấy 250oC 45 phút + Bị phá huỷ kiềm mạnh, acid mạnh chất oxy hoá mạnh Để loại bỏ chất gây sốt bề mặt chai thuỷ tinh đóng dung dịch tiêm truyền phải tráng ngâm chai dung dịch Acid sulfocromic - Thuốc tiêm truyền, thuốc tiêm tĩnh mạch với liều 15 ml, thuốc tiêm vào dịch não tuỷ, vào mắt, vào bao khớp chất gây sốt - Để thuốc tiêm khơng có chất gây sốt cần ý: dụng cụ, thiết bị, bao bì sử dụng pha chế-sản xuất thuốc tiêm phải vô khuẩn loại chất gây sốt biện pháp thích hợp Sử dụng dung mơi, hóa chất tinh khiết, khơng có chất gây sốt thuốc tiêm phải tiệt khuẩn sau pha - Thử phát chất gây sốt thuốc tiêm: Dược điển Việt Nam Dược điển nước quy định thử chất gây sốt chế phẩm thuốc tiêm thỏ Dựa tăng thân nhiệt thỏ sau tiêm tĩnh mạch dung dịch mẫu thử với liều lượng từ 0,5-10 ml/kg thỏ (theo chuyên luận riêng) Tiến hành thử theo phụ lục 10.3 Dược điển Việt Nam (trang PL 180) 6.6 Nội độc tố vi khuẩn Phép thử phát định lượng nội độc tố vi khuẩn thuốc tiêm Thử theo Dược điển Việt Nam (trang PL 175) 6.7 Định tính, định lượng Phải đạt theo quy định tiêu chuẩn chất lượng chế phẩm Một số công thức thuốc tiêm, tiêm truyền 7.1 Công thức: dung dịch tiêm digoxin (BP 1988) Digoxin 25 mg Acid citric dihydrat 75 mg Natri phosphat 0,45 g Ethạnol 12,5 ml Propylen glycol 40,0 ml Nước cất để pha thuốc tiêm vừa đủ 100 ml Thuốc tiêm đóng 1ml/1ống Thuốc có tác dụng chống loạn nhịp tim, trợ tim bị suy tim 7.2 Công thức Thuốc tiêm cafein Cafein 7,0 g Natri benzoat 10,0 g Nước cất pha tiêm vừa đủ 100 ml Cafein tan nước, để hoà tan Cafein phải sử dụng Natri benzoat làm tăng độ tan Cafein, thuốc tiêm đóng 1ml/1ống Thuốc tiêm bắp có tác dụng trợ tim, trợ hô hấp 7.3 Một số dung dịch tiêm truyền cung cấp nước Cơ thể người bình thường chứa khoảng 45 - 60% nước Khi người bệnh bị sốt cao, nôn, tiêu chảy kéo dài dẫn tới tình trạng thể bị nước, làm tăng nồng độ chất điện giải dịch thể Khi thể bị nước cần phải bù lại cho thể lượng nước cách truyền dung địch Glucose 5%, dung dịch Sorbitol 5%, dung dịch Fructose 10%, dung dịch đường phối hợp với chất điện giải dung dịch Glucose 5% Natri cloric 0,26% Công thức: dung dịch Glucose 5% Glucose khan 50,0 g Nước cất để pha thuốc tiêm vừa đủ 1000 ml Dược điển Việt Nam quy định dùng Glucose khan Trong thực tế dùng Glucose kết tinh ngậm phân tử nước phải tính bù lượng nước kết tinh (100g Glucose khan tương đương với 110g Glucose ngậm phân tử nước) Dung dịch Glucose dễ biến màu tiệt khuẩn 121oC thời gian dài, cần lấy thuốc sau tiệt khuẩn đủ thời gian (20 Phút) 7.4 Một số dung dịch tiêm truyền cung cấp chất điện giải Công thức: dung dịch Natri clorid 0,9% Natri clorid 9,0g Nước cất để pha thuốc tiêm vừa đủ 1000 ml Dung dịch Natri chorid 0,9% dung dịch đẳng trương, có pH = 4,5-7,0, tiêm truyền để thiết lập lại cân điện giải dịch ngoại bào bệnh nhân bị điện giải bỏng, nôn tiêu chảy Bệnh nhân bị chất điện giải thường đồng thời nhiều chất điện giải nên tốt truyền dung dịch đa điện giải./ 10 Hình 1.2 Đặc tính phóng thích thuốc theo thử nghiệm độ hịa tan (invitro) Viên phóng thích tức thời; Viên phóng thích chậm hay trễ; Viên phóng thích kéo dài Hình 1.3 Đặc tính phóng thích hấp thụ hoạt chất loại thuốc viên qua đương uống (in vivo) A – Viên phóng thích hoạt chất tức thời B – Viên phóng thích hoạt chất chậm C – Viên phóng thích hoạt chất kéo dài D – Viên phóng thích hoạt chất kéo dài, kiểu nhắc lại Theo biểu đồ này, loại viên phóng thích tức thời hoạt chất tan hấp thu sau 1/2 đến giờ, viên tan ruột phải sau đến giờ, loại viên phóng thích kéo dài, hoạt chất phóng thích từ từ trì nồng độ trị liệu đến 24 1.4 Ưu nhược điểm viên nén 1.4.1 Ưu điểm * Về sử dụng - Thường dùng đường uống, thuận tiện với liều xác an tồn - Viên tích nhỏ dễ che dấu mùi vị khó chịu hoạt chất - Dễ nhận biết qua hình dạng, màu sắc, logo, chữ số viên,… * Về bảo quản, vận chuyển 31 - Viên nén thể chất rắn có độ ổn định tuổi thọ cao hơn, dễ đóng gói, bảo quản - Khối lượng thể tích nhỏ nên dễ vận chuyển, tồn trữ, mang theo người Về bào chế, sản xuất Đa số hoạt chất sản xuất dạng thuốc viên viên nén thường sản xuất quy mô công nghiệp, tự động hóa, dễ kiểm sốt chất lượng giá rẽ 1.4.2 Nhược điểm - Một số hoạt chất khó sản xuất dạng viên nén để dùng qua đường uống: + Hoạt chất lỏng, dễ bay hơi, dễ chảy lỏng tinh dầu, bromoform, phenol,… + Hoạt chất dễ nỗ nén viên kali perclorat, nitroglycerin,… + Hoạt chất không ổn định đường tiêu hóa tác dụng chuyển hóa lần đầu qua gan insulin, α-Interferon, Penicilin G, Oestradiol + Hoạt chất gây tác dụng phụ đường tiêu hóa (kích ứng, viêm loét, chảy máu, gây nôn,…) kali iodid, morphin, emetin - Khi uống viên tan rã tạo vùng nồng độ đậm đặc gây kích ứng, viêm loét, chảy máu niệm mạc đường tiêu hóa: aspirin, vitamin C - Khó sử dụng cho số đối tượng trẻ em, người hôn mê phản xạ nuốt kém, khó nuốt, người có vấn đề đường tiêu hóa - Sinh khả dụng viên nén dùng nguyên vẹn thường thuốc rắn khác, đồng thời bị ảnh hưởng nhiều yếu tố thay đổi theo thời gian Do vậy, không nghiên cứu kỹ thuật bào chế đầy đủ hiệu điều trị thuốc không ổn định Kỹ thuật bào chế viên nén 2.1 Điều kiện chế hình thành viên nén 2.1.1 Điều kiện hình thành viên nén - Từ hỗn hợp bột, hạt rời rạc, nhờ trình nén máy dập viên, trạng thái định hình viên thuốc xác lập Để viên hình thành đạt tiêu chuẩn chất lượng cần hội đủ điều kiện, tính dính bột, hạt thuốc lực dập máy điều kiện cần thiết để tạo viên, điều kiện khác giúp viên đạt đủ tiêu chuẩn chất lượng theo quy định - Tính dính bột, hạt dùng dập viên: Tính dính đặc tính số chất biểu khả chống lại tách rời hay nhiều vật thể chúng bị nén tới trạng thái tiếp xúc chặt chẽ với Kết tạo thành khối vật thể cứng chắc, đồng từ phần tử nhỏ đơn lẻ, rời trước - Tính dính chất kết tổng hợp lực liên kết lực hút tĩnh điện, lực liên kết ion trái dấu, lực liên kết phân tử, mà quan trọng lực Van der Waals - Tính dính phụ thuộc vào trạng thái, trạng thái lỏng, ướt, dễ thấm, dính tốt trạng thái khơ, khối chất rắn có độ ẩm xuất lực hút mao dẫn, làm tăng độ kết dính tồn khối 32 - Khi bột, hạt thuốc khơng có khơng đủ dính phải làm tăng tính dính hỗn hợp cách dùng thêm tá dược dính khơ tá dược dính ướt tương ứng với phương pháp xát hạt khô phương pháp xát hạt ướt sản xuất viên nén - Lực nén máy: Bản thân tính dính chất khơng thể làm tiểu phân liên kết thành khối khoảng cách chúng cách xa nhau, phải nén ép hạt, bột thiết bị thích hợp máy ép, máy dập viên Trong kỹ nghệ dược phẩm, máy dập viên thường có lực nén tối thiểu khoảng 800-2000 kg/cm2 để ép tiểu phân sát lại gần với khoảng cách nhỏ phần triệu mm, giúp viên nén hình thành - Tính dính bột, hạt thuốc lực nén xem yếu tố bản, cần thiết giúp hình thành viên nén Tuy vậy, để đảm bảo tiêu chuẩn chất lượng viên, số tính chất khác bột, hạt cần phải hội đủ Nếu thân bột, hạt hoạt chất không đáp ứng điều kiện cần đủ phải thêm tá dược để điều chỉnh tính chất hỗn hợp trước dập viên - Tính đồng hạt, bột thuốc: hạt, bột thuốc đem nén viên phải có phân tán đồng thành phần công thức, hoạt chất Sự thiếu đồng làm viên không đồng hàm lượng Điều thời gian kỹ thuật trộn bột không phù hợp phân lớp trở lại bột, hạt thuốc trình dập viên - Tính trơn chảy hạt, bột thuốc: hạt, bột thuốc đem dập viên phải có độ trơn chảy cao đảm bảo phân liều xác, đồng thời giảm ma sát giúp hạt trượt dễ dàng bề mặt máy, khơng dính máy lực nén truyền đồng toàn khối Đặc điểm cịn gọi tính chịu nén thuốc, giúp giảm hao mịn máy, khơng làm kẹt máy, sinh nhiệt nén Tính trơn chảy bị ảnh hưởng kích thước, cấu trúc bề mặt hình dạng tiểu phân Để đảm bảo trơn chảy thường tạo hạt thuốc có kích thước phù hợp, có dạng hướng tới hình cầu thêm vào cơng thức tá dược trơn Các tá dược trơn làm cho bề mặt viên nén bóng láng, hình thức đẹp, hấp dẫn - Tính xốp độ hịa tan: mặt dù cần tính dính để dập viên thành khối rắn, chắc, có độ cứng định sử dụng viên phải rã nhanh hoạt chất hòa tan Điều đòi hỏi bột, hạt viên phải có độ xốp định để chất lỏng dễ thấm vào viên, làm rã hòa tan hoạt chất Thường phải thêm vào công thức tá dược rã kiểm soát yếu tố ảnh hưởng đến hịa tan, phóng thích hoạt chất - Độ ẩm: độ ẩm ảnh hưởng đến tính trơn chảy, tính dính, độ cứng dập viên, đồng thời ảnh hưởng đến độ ổn định hoạt chất Thông thường, hỗn hợp bột, hạt thuốc có giá trị độ ẩm tối ưu thích hợp cho bào chế viên nén - Tính phù hợp khối lượng ổn định lý: Bột, hạt phải tích khối lượng phù hợp cách thêm tá dược độn để dễ dập viên Ngoài ra, hạt bột thuốc xem sản phẩm trung gian trước nén nên phải ổn định đặc tính lý nêu suốt trình dập viên, giúp nén đạt yêu cầu chất lượng, đồng viên lô với viên lô khác 33 Như vậy, bào chế viên nén cần hiểu rõ đặc tính lý hóa, học hoạt chất để lựa chọn, sử dụng tá dược, thiết kê công thức, chọn lựa kỹ thuật, chày cối, thiết bị, điều kiện môi trường phù hợp Trong q trình bào chế viên nén phải kiểm sốt chặt chẽ thông số kỹ thuật bột, hạt (bảng 1.1) Bảng 1.1 Các thông số kỹ thuật bột, hạt cần kiểm sốt Stt Thơng số kỹ thuật bột, cốm cần Vai trò, ảnh hưởng đến chế phẩm kiểm sốt Kích thước phân bố kích thước Phù hợp với khối lượng viên, lưu hạt tính, khả chịu nén, đồng khối lượng Tỷ trọng biểu kiến Độ xốp khả chịu nén, tỷ trọng viên Độ xốp cốm Lực nén, độ cứng, độ rã, độ hòa tan Tốc độ chảy - lưu tính Đồng khối lượng, hàm lượng Tính chịu nén Lực nén, độ cứng Độ ẩm Tính dính, lưu tính, độ cứng độ ổn định Nồng độ hoạt chất độ đồng Khả phân liều xác đồng hàm lượng viên nén 2.1.2 Quá trình hình thành viên nén - Trong trình dập để tạo hình viên, bột hạt trải qua trạng thái chính: + Trạng thái biến dạng: hạt, bột thuốc phân liều với thể tích định trước phịng nén hình thành chày cối bị nén lực xun tâm Với lực nén đó, khơng khí khối xốp thoát hạt bột thuốc dồn nén lại, trượt lên theo hai chiều chủ yếu: thẳng đứng nằm ngang, hạt vỡ vụn hình thành bề mặt tiếp xúc dính lại lực nén liên kết xuất bề mặt tiếp xúc + Trạng thái đàn hồi: thời điểm định xuất phản lực tạo cho khối bột biến dạng, linh động xếp lại cấu trúc Trạng thái song song với lực nén máy chấm dứt cấu trúc mới, với mật độ cao hạt tạo thành + Trạng thái định hình: Lực nén phản lực tao cân nội hạt, tạo lực liên kết chắn hạt thuốc tạo viên nén viên nén lực đẩy chày dưới, nâng lên khỏi cối bàn gạt đưa viên thuốc khỏi máy Trong q trình nén thuốc cịn lực khác, quan trọng lực ma sát (ma sát nội hạt thuốc, ma sát hạt thuốc với khối khí bị đẩy ra, ma sát hạt thuốc bề mặt thành cối,…) Lực ma sát làm khó khăn cho nén viên triệt tiêu lực nén, biến thành nhiệt làm nóng chảy, kết tinh lại hạt thuốc, chí làm hư hoạt chất cịn ảnh hưởng tới giới hạn vi sinh vật nhiễm thuốc Do vậy, cần ý hạn chế lực cách thêm tá dược trơn trượt, làm bóng nhẵn, trơ mặt chày cối,… 34 Hiểu biết chế hình thành viên nén giúp việc chọn lực nén phù hợp cho quy trình sản xuất, giúp giải thích khắc phục cố nén viên, ví dụ: viên bị nứt ngang đứt chỏm lực nén q lớn, hình thức viên hư hỏng trơng giống nhau, chất lại khác nhau, nên cách xử lý phải khác Nhờ biết trạng thái trình nén viên thuốc, người ta thiết kế máy dập viên có lực nén ban đầu lực nén tương đối cân bằng, tạo thời gian cho khử khí khối thuốc chọn vẹn, viên thuốc tạo bền 2.2 Thành phần thuốc viên nén 2.2.1 Dược chất Có số dược chất có cấu trúc tinh thể đặn dập thành viên mà không cần cho thêm tá dược Tuy nhiên, số dược chất không nhiều Với đa số dược chất, muốn dập thành viên nén, người ta phải cho thêm tá dược 2.2.2 Các tá dược sử dụng thuốc viên nén Yêu cầu chung tá dược viên nén là: - Đảm bảo độ bền học viên - Đảm bảo độ ổn định dược chất viên - Giải phóng tối đa dược chất vùng hấp thu - Khơng có tác dụng dược lý riêng, không độc, dễ dập viên, giá hợp lý Sau số nhóm tá dược hay dùng: 2.2.2.1 Tá dược độn Còn gọi tá dược pha loãng, thêm vào viên để đảm bảo khối lượng cần thiết viên để cải thiện tính chất lí dược chất (tăng độ trơn chảy, độ chịu nén…), làm cho trình dập viên dễ dàng * Nhóm tan nước: - Lactose: Là tá dược độn dùng phổ biển viên nén Lactose dễ tan nước, vị dễ chịu, trung tính, hút ẩm, dễ phối hợp với nhiều loại dược chất Lactose có dạng: khan ngậm nước (tuỳ theo điều kiện kết tinh) Lactose phun sấy chế từ lactose ngậm nước trơn chảy chịu nén tốt lactose nên dùng để dập thẳng - Bột đường (saccarose): Dễ tan ngọt, thường dùng làm tá dược độn dính khơ cho viên hồ tan, viên nhai, viên ngậm Khi dùng làm tá dược độn, tạo hạt ẩm với hỗn hợp nước-ethanol Bột đường làm cho viên dễ đảm bảo độ bền học khó rã, dập viên dễ gây dính chày Trên thị trường có số loại tá dược bột đường dùng dập thẳng như: + Di-pac: sản phẩm đồng kết tinh 97% đường 3% Dextrin dạng hạt, trơn chảy tốt Khi dập viên, viên bị cứng dần trình bảo quản + Nutab: đường tinh chế, kết hợp với 4% đường khử, 0,1-0,2% tinh bột ngô làm trơn Magnesi stearat, trơn chảy tốt - Glucose : 35 Dễ tan nước, vị Lactose, hay dùng cho viên hồ tan với bột đường Glucose trơn chảy kém, dễ hút ẩm, dễ đảm bảo độ bền học cho viên có xu hướng làm cho viên cứng trình bảo quản, Glucose khan Glucose làm biến màu dược chất kiềm Acid hữu trình bảo quản giống lactose Ngồi tá dược độn cịn dùng: Manitol, Sorbitol *Nhóm khơng tan nước - Tinh bột: Là tá dược rẻ tiền, dễ kiếm, hay dùng nước ta Tuy nhiên tinh bột trơn chảy chịu nén kém, hút ẩm, làm cho viên bở dần dễ bị nấm mốc trình bảo quản Khi dùng tinh bột, thường phải phối hợp với khoảng 30% bột đường để đảm bảo độ viên - Tinh bột biến tính: Là tinh bột qua xử lý phương pháp lý hố thích hợp Tinh bột biến tính chịu nén trơn chảy tốt tinh bột, hoà tan phần nước tuỳ theo mức độ thuỷ phân Trên thị trường có nhiều loại tinh bột biến tính với tên thương mại khác nhau: Starch 1500, Lycatab, Primojel, Eragel - Cellulose vi tinh thể Là tá dược dùng ngày nhiều, viên nén dập thẳng, có nhiều ưu điểm: chịu nén tốt, trơn chảy tốt, làm cho viên dễ rã Trên thị trường có nhiều loại Cellulose vi tinh thể có tên gọi khác Avicel, Emcocel, Cellulose vi tinh thể tá dược dập thẳng dùng nhiều Tuy nhiên viên chứa nhiều avicel bảo quản độ ẩm cao bị mềm hút ẩm Có thể khắc phục cách kết hợp với tá dược trơn chảy hút ẩm FastFlo Lactose Trên thị trường thường dùng loại avicel: PH 101 PH 102 Ngồi cịn dùng chất khác như: Calci dibasic phosphat (dicalci phosphat), Caci carbonat, Magnesi carbonat 2.2.2.2 Tá dược dính Là tác nhân liên kết tiểu phân tạo hình viên, đảm bảo độ viên * Nhóm tá dược dính lỏng Tá dược dính lỏng dùng phương pháp xát hạt ướt Có nhiều loại chịu dược dính lỏng có mức độ kết dính khác nhau: - Ethanol: Dùng thành phần có chất tan ethanol (cao mềm dược liệu, bột đường ) tạo nên khả dính Với cao mềm, ethanol giúp cho việc phân tán cao vào khối bột dễ dàng hơn, làm cho hạt dễ sấy khô - Hồ tinh bột Hồ tinh bột tá dược dính thơng dụng nay, dễ kiếm, giá rẻ, dễ trộn với bột dược chất, có xu hướng kéo dài thời gian rã viên Thường dùng loại hồ từ 5-15%, trộn với bột dược chất hồ cịn nóng Nên điều chế dùng để tránh bị nấm mốc - Dịch thể Gelatin 36 Gelatin trương nở hoà tan nước tạo nên dịch thể có khả dính mạnh, thường dùng cho viên ngậm để kéo dài thời gian rã dùng cho dược chất chịu nén Hay dùng dịch thể 5-10%, trộn với bột chất tá dược cịn nóng: Có thể kết hợp với hồ tinh bột để tăng khả dính cho hồ Dịch nước Gelatin có độ nhớt lớn, khó trộn với bột dược chất, hạt khó sấy khơ Vì vậy, người ta hay dùng dịch thể Gelatin Ethanol thuỷ phân môi trường acid hay môi trường kiềm So với dịch nước, dịch ethanol hạn chế thuỷ phân số dược chất làm cho hạt dễ sấy khô - Dịch gơm Arabic Gơm Arabic có khả dính mạnh, kéo dài thời gian rã viên, thường dùng viên ngậm Tuy nhiên dịch gôm dễ bị nấm mốc nên chế dùng Thường dùng dịch thể nước 5-15% gơm Ngồi tá dược dính cịn dùng: PVP, dẫn chất Cellulose (Methyl cellulose, Natri carboxymethyl cellulose, Ethyl cellulose ) * Nhóm tá dược dính thể rắn Thường dùng cho viên xát hạt khô dập thẳng Dùng loại bột đường, tinh bột biến tính, dẫn chất Cellulose, Avicel Các tá dược dính rắn tan nước cồn xát hạt ướt với hỗn hợp nước-cồn tỉ lệ khác 2.2.2.3 Tá dược rã Tá dược rã làm cho viên rã nhanh rã mịn, giải phóng tối đa bề mặt tiếp xúc ban đầu tiểu phân dược chất với môi trường hồ tan, tạo điều kiện cho q trình hấp thu dược chất sau Khi tiếp xúc với dịch tiêu hoá, viên hút nước rã lần thứ 1, giải phóng hạt dập viên (rã ngồi) Tiếp đó, hạt rã lần thứ 2, giải phóng trở lại tiểu phân ban đầu (rã trong) Về chế rã viên giải thích sau: Các tá dược rã có cấu trúc xốp sau dập viên để lại hệ thống vi mao quản phân bố đồng viên Khi tiếp xúc với dịch tiêu hoá, hệ thống vi mao quản có tác dụng kéo nước vào lịng viên nhờ lực mao dẫn Nước hồ tan làm trương nở thành phần viên phá vỡ cấu trúc viên Như vậy, rã viên phụ thuộc vào độ xốp vào phân bố hệ thống vi mao quản viên Riêng viên nén sủi bọt rã theo chế sinh khí: Người ta đưa vào viên đồng thời Acid hữu (Citric, Tartaric ) muối kiềm (Natri carbonat, Natri hydrocarbonat, Magnesi carbonat ) Khi gặp nước hai thành phần tác dụng với giải phóng CO2 làm cho viên rã nhanh chóng - Tinh bột: Có cấu trúc xốp, sau dập viên tạo hệ thống vi mao quản phân bố đông viên, làm rã viên theo chế vi mao quản Thường dùng tinh bột ngô, khoai tây, hoàng tinh với tỷ lệ từ 5-20% so với viên Bình thường tinh bột hấp phụ nhiều nước, để tăng khả làm rã, trước dùng phải sấy khô Cách rã viên phụ thuộc phần vào cách phối hợp tinh bột Thông thường người ta chia tinh bột thành phần: phần rã (khoảng 50-75%) phần rã (25-50%) 37 - Tinh bột biến tính: Hay dùng Natri starch glycolat (tên thương mại Primogel, Explotab) Đây tá dược gây rã viên nhanh (siêu rã) khả trương nở mạnh nước, khả rã bị ảnh hưởng lực nén Các loại tinh bột biến tính khác Starch 1500, Pregelatined starch tá dược rã tốt Tỉ lệ thường dùng 2-6% - Avicel: Làm cho viên rã nhanh khả hút nước trương nở mạnh, tỉ xát hạt ướt khả rã bị giảm - Bột cellulose: Dùng loại tinh chế, trắng, trung tính Dùng hay phối hợp với tá dược rã khác tinh bột, Veegum, thích hợp cho dược chất nhạy cảm với ẩm Ngồi cịn số tá dược siêu rã hay dùng Natri croscamlellose (Ac-Di-Sol), Crospovidon (Polyplasdon XL) 2.2.2.4 Tá dược trơn Tá dược trơn nhóm tá dược có nhiều tác dụng trình dập viên: - Chống ma sát viên thành cối sinh dập viên - Chống dính dập viên: tác động lực nén, viên dính vào bề mặt chày Hiện tượng dính chày thường xảy viên chứa dược chất háo ẩm (Cao thực vật, Urotropin ), hạt sấy chưa khơ, độ ẩm phịng dập viên cao chày có khắc chữ, logo - Điều hoà chảy: dập viên, bột hay hạt phải chảy qua phễu, phân phối vào buồng nén Nếu nguyên liệu dập viên khó trơn chảy, viên khó đồng khối lượng hàm lượng dược chất - Làm cho mặt viên bóng đẹp Tuy nhiên, phần lớn tá dược trơn chất sơ nước, làm cho viên khó thấm nước, có xu hướng kéo dài thời gian rã viên Mặt khác, lượng thừa tá dược trơn làm cho viên khó đảm bảo độ bền học làm giảm liên kết hạt (ngược lại với tác dụng tá dược dính) * Các loại tá dược trơn hay dùng: - Acid stearic muối: tá dược trơn thơng dụng, có tác dụng giảm ma sát chống dính Các muối Calci stearat Magnesi stearat có khả bám dính tốt, thường dùng tỷ lệ khoảng 1% so với hạt khô - Talc: có tác dụng làm trơn điều hồ chảy Khả bám dính hạt Magnesi stearat tỷ lệ dùng cao (1-3%) - Aerosil, Cap-o-sil: bột mịn nhẹ nên khả bám dính bề mặt hạt tốt, tỷ lệ dùng thấp (0,l-0,5%) Tác dụng điều hồ chảy Đây tá dược trơn hay dùng nước - Tinh bột: Có tác dụng điều hoà chảy Thường dùng phương pháp xát hạt khô dập thẳng, với tỷ lệ từ 5-10% phải sấy khơ trước dùng Ngồi cịn nhiều loại tá dược trơn khác Avicel, PEG 4000 6000, PEG monostearat, Natri lauryl sulfat, Natri benzoat, Veegum, 2.2.2.5 Tá dược bao Bao viên nhằm mục đích sau: 38 - Che dấu mùi vị dược chất - Bảo vệ dược chất, tránh yếu tố tác động ngoại môi như: độ ẩm, ánh sáng, oxy không khí làm tăng độ ổn định chế phẩm - Thuận lợi q trình đóng gói không gây bẩn thiết bị, nhiễm chéo bay bụi - Cải thiện hình thức viên, tăng độ cứng cho viên - Cải thiện sinh khả dụng dược chất: bao tan ruột, bao giải phóng dược chất kéo dài, bao viên thẩm thấu Phương pháp bao viên phổ biến bao màng mỏng Để bao màng mỏng, nguyên liệu dùng polyme Tuỳ theo mục đích bao mà loại polyme thích hợp: - Dẫn chất cellulose: Hiện sử dụng rộng rãi: + Hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC): Là tá dược bao bảo vệ, bền yếu tố ngoại mơi, khơng có mùi vị riêng, dễ phối hợp với chất nhuộm màu + Ethyl cellulose (EC): Không tan nước, tan dung môi hữu bền với ngoại môi Dùng làm tá dược bao viên tác dụng kéo dài Có thể phối hợp EC vào màng bao HPMC để giảm độ tan nước màng bao + Cellulose acetat phthalat (CAP): Là este kép cellulose, dễ tan dịch ruột, dùng bao tan ruột Màng bao kháng dịch vị (chỉ tan pH >6, dễ thấm dịch vị Khi bao, thường phải cho thêm chất làm dẻo + Hydroxypropylmethyl cellulose phtalat (HPMCP): Là este HPMC với Acid phthalic, dùng bao tan ruột Thường dùng dạng hỗn dịch nước - Nhựa Methacrylat: Là sản phẩm trùng hợp Acid methacrylic, sản phẩm thương mại có tên gọi Eudragit Có nhiều loại Eudragit có độ tan cách dùng khác nhau: + Eudragit E tan dịch vị (pH < 5), dùng bao bảo vệ + Eudragit L S không tan dịch vị, dùng bao tan ruột: Eudrag L tan pH = 6, Eudragit S tan pH = - Ngồi cịn nhiều tá dược khác phối hợp thành phần màng bao PEG, Talc, Titan dioxyd Kỹ thuật bào chế viên nén Có phương pháp bào chế viên nén tạo hạt ướt, tạo hạt khô dập thẳng 3.1 Phương pháp tạo hạt ướt Phương pháp tạo hạt ướt có nhiều ưu điểm: Dễ đảm bảo độ bền học viên, dược chất dễ phân phối vào viên (nên dễ đảm bảo đồng khối lượng viên hàm lượng dược chất) Quy trình thiết bị đơn giản, dễ thực Tuy nhiên, phương pháp tạo hạt ướt có nhược điểm như: chịu tác động ẩm nhiệt (khi sấy hạt), làm giảm độ ổn định dược chất, quy trình kéo dài qua nhiều cơng đoạn: 3.1.1.Trộn bột kép Trước trộn bột kép phải phân chia nguyên liệu đến độ mịn quy định Khi trộn bột kép cần áp dụng kỹ thuật trộn đồng lượng để đảm bảo dược chất 39 phân phối đồng viên, đặc biệt với viên nén chứa hàm lượng dược chất thấp Khi lượng dược chất viên nhỏ khơng trộn bột kép mà hồ dược chất vào tá dược dính lỏng vào dung mơi thích hợp để xát hạt trộn vào hạt trước dập viên 3.1.2 Tạo hạt Tạo hạt nhằm tránh tượng phân lớp khối bột trình dập viên, cải thiện độ chảy bột dập viên, tăng cường khả liên kết bột làm cho viên dễ đảm bảo độ giảm tượng dính cối chày dập viên Để dễ dập viên, hạt phải dễ chảy chịu nén tốt Muốn vậy, hạt phải đáp ứng số yêu cầu sau: - Có hình dạng thích hợp: Tốt hình cầu, hạt hình cầu có ma sát nhỏ, dễ chảy, nén dễ liên kết thành viên - Có kích thước thích hợp kích thước đồng dễ đảm bảo đồng khối lượng viên Thông thường kích thước hạt thay đổi từ 0,5-2 mm theo đường kính viên (viên bé nên xát hạt nhỏ ngược lại) Có thể tạo hạt ướt cách xát hạt qua rây thiết bị tầng sôi Xát hạt thực qua bước sau: - Tạo khối ẩm: Thêm tá dược dính lỏng vào khối bột, trộn lúc tá dược thấm vào khối bột Để tá dược dễ thấm vào khối bột, nên dùng tá dược nóng, với tá dược có độ nhớt cao dịch thể gelatin, hồ tinh bột Lượng tá dược thời gian trộn định đến khả liên kết hạt Vì thế, phải tuân thủ yêu cầu thời gian thông số kỹ thuật khác Ở qui mô nhỏ nhào ẩm chày cối, với qui mô lớn dùng thiết bị máy nhào trộn, máy nhào siêu tốc - Xát hạt: Khối ẩm sau trộn đều, để ổn định khoảng thời gian định xát hạt qua rây đục lỗ với lực xát hạt vừa phải Có thể xát hạt tay qua rây xát máy xát hạt Với dược chất khó tạo hạt có màu nên xát hạt hai lần để thu hạt đạt yêu cầu có màu sắc đồng - Sấy hạt: Hạt sau xát, trải thành lớp mỏng sấy nhiệt độ quy định Trước sấy, để thống gió cho hạt se mặt, sau đưa vào buồng sấy nâng nhiệt độ từ từ cho hạt khơ Trong q trình sấy, đảo hạt, tách cục vón kiểm tra nhiệt độ sấy Hoặc sấy máy sấy tầng sôi để giảm thời gian sấy Thường sấy hạt độ ẩm từ 1-7% tuỳ loại viên - Sửa hạt: Hạt sau sấy xong, phải xát lại nhẹ nhàng qua cỡ rây quy định (thường hay to cỡ rây xát hạt ẩm) để phá vỡ cục vón, tạo khối hạt có kích thước đồng Để hạn chế tác động ẩm nhiệt, tiết kiệm mặt sản xuất, sản xuất cơng nghiệp, người ta tạo hạt thiết bị tầng sôi 3.1.3 Dập viên Hạt sau sấy đến độ ẩm quy định, trộn với tá dược trơn, tá dược rã dập thành viên Có nhiều loại máy dập viên khác hoạt động theo nguyên tắc: Nén hỗn hợp bột hạt hai chày cối (buồng nén) 40 cố định Trong nghiên cứu sản xuất nhỏ, người ta dùng máy dập viên tâm sai, có cấu tạo sau: Chu kỳ dập viên máy tâm sai chia làm bước: - Nạp nguyên liệu: nạp nguyên liệu, dung tích buồng nén phải mức cao Do đó, chày phải vị trí thấp nhất, chày phải vị trí cao Phễu vị trí trung tâm nạp đầy nguyên liệu vào buồng nén - Nén (dập viên): Phễu dịch xa khỏi vị trí trung tâm, chày đứng yên, chày tiến dấn xuống vị trí thấp để đạt lực nén tới đa Các tiểu phân nén sát lại với hình thành viên nén - Giải nén (đẩy viên khỏi cối): sau nén xong, chày giải nén tiến vị trí trước nén Đồng thời chày tiến dần lên vị trí cao (ngang với mặt cối) để đẩy viên khỏi cối Phễu tiến vị trí trung tâm để gạt viên khỏi mâm máy tiếp tục nạp nguyên liệu cho chu kỳ sau Trong sản xuất công nghiệp viên dập thiết bị quay trịn 3.2 Phương pháp xát hạt khơ Phương pháo xát hạt khơ (cịn gọi phương pháp dập kép) có ưu điểm tránh tác động ẩm nhiệt độ với dược chất, dùng cho viên chứa dược chất không bền với ẩm nhiệt (Aspirin, Vitamin C, Ampicilin ) Tạo hạt khô tiết kiệm mặt thời gian tạo hạt ẩm Hạn chế phương pháp tạo hạt khô là: Dược chất phải có khả trơn chảy liên kết định khó phân phối đồng vào viên (do tượng phân lớp xảy dập viên), hiệu suất tạo hạt khơng cao viên khó đảm bảo độ bền học Phương pháp tạo hạt khô tiến hành qua công đoạn sau: - Trộn bột kép: chủ yếu trộn bột chất với bột tá dược dính khơ, tá dược rã Tiến hành trộn kiểm tra với phương pháp xát hạt ướt - Dập viên to tạo hạt: bột đập thành viên to có đường kính khoảng 1,5-2cm Cán vỡ viên to để tạo hạt Rây chọn lấy hạt có kích thước quy định Loại hạt bé chưa đạt kích thước quy định tiếp tục đưa dập viên to để tạo hạt lại Để khắc phục nhược điểm này, người ta dùng phương pháp ép (tạo hạt compact): Bột kép cán ép thành mỏng dày khoảng 11mm hai trục lăn Sau xát vỡ mỏng qua rây để tạo hạt - Dập viên: Sau có hạt khơ, tiến hành đập viên có khối lượng quy giống với phương pháp tạo hạt ướt 3.3 Phương pháp dập thẳng Dập thẳng phương pháp dập viên không qua công đoạn tạo hạt Do tiết kiệm mặt thời gian sản xuất, tránh tác động ẩm nhiệt tới dược chất Viên dập thẳng thường rã nhanh độ bền học không cao chênh lệch hàm lượng dược chất viên nhiều lớn Trên thực tế, có số dược chất có cấu trúc tinh thể đặn, trơn chảy liên kết tốt, dập thẳng thành viên mà khơng cần thêm tá dược (như natri clorid, urotropin ) Tuy nhiên số dược chất khơng nhiều Trong đa số trường 41 hợp, muốn dập thẳng, người ta phải thêm tá dược dập thẳng để cải thiện độ trơn chảy chịu nén dược chất Tuỳ theo tính chất dược chất mà lượng tá dược dập thẳng thêm vào nhiều hay Nếu dược chất trơn chảy chịu nén, tá dược dập thẳng chiếm tới 70-75% khối lượng viên Các tá dược dập thẳng hay dùng là: Cellulose vi tinh thể (Avicel), Lactose phun sấy (LSD), Dicalci phosphat (Emcompress), tinh bột biến tính Trong đó, Cellulose vi tinh thể coi tá dược có nhiều ưu điểm Yêu cầu chất lượng viên nén 4.1 Tiêu chuẩn Dược điển DĐVN 4.1.1 Độ rã Độ rã viên xác định thiết bị thử độ rã (xem DĐVN trang PL 136-137) Môi trường thử nước cất, nhiệt độ 370C±20C (nếu khơng có dẫn chuyên luận riêng) Mỗi lần thử viên, mẫu thử đạt yêu cầu viên rã hết Tuỳ loại viên mà yêu cầu thời gian rã khác nhau: Viên nén khơng bao phải rã vịng 15 phút Viên bao bảo vệ rã vòng 30 phút Viên bao tan ruột phải chịu môi trường HCI 0,1M/2 phải rã hệ đệm phosphat pH 6,8 vòng 60 phút Viên tan nước phải rã vòng phút Viên sủi bọt rã vịng phút (thử cốc có mỏ chứa 200 ml nước cất 15-250C) 4.1 Độ đồng khối lượng Thử với 20 viên Độ lệch cho phép phải đạt yêu cầu ghi bảng sau: Khối lượng trung bình viên % chênh lệch so với khối lượng trung bình 10 7,5 Tới 80mg 80-250mg > 250m 4.1.3 Độ đồng hàm lượng: Áp dụng cho viên có hàm lượng dược chất chất 2mg 2% khối lượng viên Thử 10 viên, khơng có viên nằm ngồi giới hạn 85115% hàm lượng trung bình Nếu có viên nằm giới hạn nằm giới hạn 75 - 125% hàm lượng trung bình thử lại với 20 viên khác Thuốc đạt yêu cầu 30 viên khơng có q viên nằm ngồi 75 - 125% hàm lượng trung bình 4.1.4 Định lượng Thử với 20 viên theo chuyên luận riêng, tính hàm lượng hoạt chất viên theo khối lượng trung bình viên 4.1.5 Thử nghiệm hoà tan Thiết bị đánh giá máy đo độ hoà tan, gồm thiết bị kiểu giỏ quay, kiểu cánh khuấy kiểu dòng chảy (DĐVN trang PL 133-134) 42 Dược điển Việt Nam quy định, thử lần viên phải thử lần Nếu có viên khơng đạt phải thử lại với viên khác viên phải đạt yêu cầu Nếu thử lần viên trở lên thử tất lần tất viên phải hoà tan 70% lượng dược chất qui định khơng có dẫn khác chuyên luận Viên thử độ tan không cần thử độ rã Ngoài tiêu kỹ thuật trên, số dược điển quy định đánh giá đồng đường kính viên 4.2 Tiêu chuẩn nhà sản xuất Để nâng cao chất lượng viên nén, đảm bảo đồng lô mẻ sản xuất, nhà sản xuất đưa số tiêu chất lượng khác cho viên nén: 4.2.1 Độ mài mòn - bở vụn Theo Dược điển Mỹ 26: Lượng mẫu viên cho vào trống quay qui định sau: Nếu khối lượng trung bình viên nhỏ 650mg cân số viên tương ứng với khoảng 6,5g Nếu viên có khối lượng lớn 650 mg cân khối lượng 10 viên Cho viên cân xác tới mg vào trống quay quay 100 vòng khoảng thời gian định Lấy viên ra, sàng bột cân lại khối lượng Tính độ mài mòn (bở vụn) % khối lượng viên bị Nếu khơng có quy định riêng, độ mài mịn (bở vụn) không 1% 4.2.2 Lực gây vỡ viên Xác định thiết bị đo lực gây vỡ viên dựa nguyên tắc: Tác động lực qua đường kính viên lúc viên bị vỡ Giới hạn lực gây vỡ viên tuỳ vào loại viên Một số công thức viên nén 5.1 Công thức viên nén vitamin Bl 0,01g Thiamin hydroclorid 10 mg Lactose 30 mg Tinh bột 60 mg Hồ tinh bột 10% vừa đủ Talc mg Magnesi stearat mg Viên nén vitamin B1 thường điều chế phương pháp xát hạt ướt theo bước sau: - Cân lactose, tinh bột, vitamin Bl - Nghiền mịn bột trộn thành hỗn hợp bột kép đồng - Cho hồ tinh bột vào hỗn hợp bột trên, nhào trộn thành khối bột vừa đủ ẩm để xát hạt Xát hạt qua lưới (rây) có kích thước mắt lưới 0,8 mm - Sấy hạt tủ sấy 15 phút nhiệt độ 50-60oC, xát lại hạt qua lưới (rây) có kích thước mắt lưới 0,6 mm - Sấy hạt đạt độ ẩm 2-3% (dùng cân xác định nhanh độ ẩm) - Trộn hạt khô với tá dược trơn nghiên mịn, rây qua rây 180 - Dập viên với chày có đường kính 6mm, lực gây vỡ viên 5-7 kg - Đóng lọ, dán nhãn qui chế 43 Viên nén Vitamin Bl dập thẳng với tá dược dập thẳng như: Avicel, Lactose phun sấy, tinh bột biến tính, 5.2 Cơng thức viên nén paracetamol 325 mg Paracetamol 325mg Avicel PHI01 80 mg Tinh bột 80mg Hồ tinh bột 10% vừa đủ Hỗn hợp talc-magnesi stearat (9:l) 14 mg - Paracetamol dược chất tan, tơi xốp, khó liên kết Khi dập viên hay bị bong mặt, sứt cạnh Vì cơng thức có Avicel để cải thiện khả chịu nén, đồng thời phải kết hợp với tinh bột làm cho viên rã mịn để hoà tan tốt dược chất Viên điều chế phương pháp xát hạt ướt với tá dược dính hồ tinh bột qua bước sau: - Cân tinh bột, Paracetamol, Avicel - Nghiền mịn tinh bột, Paracetamol, trộn thành hỗn hợp bột kép đồng - Cho hồ tinh bột vào hỗn hợp trên, nhào trộn thật kỹ thành khối bột vừa đủ ẩm để xát hạt - Xát hạt qua lưới rây có kích thước mắt lưới 1,0mm Sấy hạt tủ sấy 15 phút nhiệt độ 60-700C Xát lại hạt qua rây có kích thước mắt 0,8mm - Sấy hạt đạt độ ẩm 2-3% (dùng cân xác định nhanh độ ẩm) - Trộn hạt khô với tá dược trơn nghiền mịn, rây qua rây 180 - Dập viên với chày có đường kính 12mm, lực gây vỡ viên 8-10kg Đóng lọ, dán nhãn qui chế 5.3 Công thức viên nén aspirin Aspirin 325mg Tinh bột khơ 32,5mg Cap-O-Sil 0,1mg Aspirin có khả chịu nén, không bền với ẩm nhiệt nên dập viên phương pháp xát hạt khô thích hợp thực qua bước sau: - Dùng bột Aspirin rây qua rây số 250, trộn với tá dược lại - Dập viên với chày có đường kính 1cm, lực gây vỡ viên 4-5kg - Nghiền vỡ viên, chọn hạt qua rây 500 710 - Dập viên với chày có đường kính 10mm, lực gây vỡ viên 5-7kg - Đóng lọ, dán nhãn quy 44 45 ... Dược chất - Dược chất bào chế dạng thuốc nang phong phú Có thể bào chế thuốc nang với dược chất rắn, lỏng, thuốc có nguồn gốc thực, động vật - Trước đóng vào nang, dược chất phải bào chế dạng thích... vào thành phần chất thuốc đóng nang 5.2.2 Các tá dược dùng bào chế thuốc đóng vào nang a Tá dược dùng bào chế thuốc đóng nang mềm * Tá dược để bào chế thuốc đóng nang mềm phân thành hai loại: -... nhiều dạng bào chế đạn dạng soi-gel, kính tiếp xúc, hệ điều trị cài đặt mắt Trong chương trình bày kỹ thuật bào chế thuốc nhỏ mắt Thành phần thuốc nhỏ mắt 2.1 Dược chất Dược chất để pha chế thuốc