ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh da bọng nước tự miễn (BDBNTM) là nhóm bệnh da bọng nước có cơ chế bệnh sinh liên quan quá trình tự miễn [5], [7], [8], [13], [21], [22], [29], [31], [33], [52], [66], [103], [104]. Bệnh xảy ra khắp nơi trên thế giới. Tỉ lệ và tần suất từng thể bệnh thay đổi theo từng vùng, từng quốc gia, nhưng hầu như không có sự khác biệt rõ rệt lắm giữa các nước kinh tế phát triển và các nước đang phát triể n [13], [21], [22], [66], [103], [104], [143]. Tỉ lệ này thay đổi từ 0,5 – 4/100.000 dân [5]. Yalcin nghiên cứu trên 4099 bệnh nhân ở Thổ Nhĩ Kỳ từ 1999 đến 2003 thấy rằng bệnh da bọng nước chiếm 1,5% trên tổng số các bệnh da [131]. Số liệu hàng năm của bệnh viện Da Liễu Thành phố Hồ Chí Minh cho thấy tỉ lệ BDBNTM có khuynh hướng tăng trong những năm gần đây. Năm 2005, tỉ lệ pemphigus, pemphigoid là 0,20%, tỉ lệ viêm da dạng herpes là 0,004% trên tổng số bệnh nhân đến khám. Năm 2006, tỉ lệ này là 0,20% và 0,0059%. Tuy tỉ lệ BDBNTM không cao như nhiều bệnh ngoài da khác nhưng diễn biến bệnh phức tạp và việc chẩn đoán cũng như điều trị gặp rất nhiều khó khăn. Từ trước đến nay, để chẩn đoán các BDBNTM chủ yếu dựa vào các đặc điểm lâm sàng của các hình thái bệnh, sau đó nhờ vào các xét nghiệm về mô bệnh học. Tuy nhiên, từ khi xét nghiệm miễn dịch, đặc biệt là các xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang (MDHQ) trực tiếp (TT) và gián tiếp (GT) phát triển trong BDBNTM thì người ta mới biết được sự thay đổi miễn dịch trên từng bệnh cụ thể, từ đó có thể chẩn đóan chính xác thể bệnh, nghiên cứu về cơ chế bệnh sinh, đánh giá mức độ tiến triển cũng như hiệu quả điều trị trên lâm sàng. Do tính khoa học và vai trò quan trọng trong chẩn đoán, ở nhiều nước trên thế giới, các xét nghiệm MDHQTT và MDHQGT đã được thực hiện thường qui
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI [ \ TRẦN NGỌC ÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ TỰ KHÁNG THỂ CỦA MỘT SỐ BỆNH DA BỌNG NƯỚC TỰ MIỄN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội - 2010 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI [ \ TRẦN NGỌC ÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ TỰ KHÁNG THỂ CỦA MỘT SỐ BỆNH DA BỌNG NƯỚC TỰ MIỄN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Chuyên ngành : DA LIỄU Mã số : 62.72.35.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS. PHẠM HOÀNG PHIỆT PGS.TS. TRẦN LAN ANH LỜI CẢM ƠN Hoàn thành Luận án Tiến sỹ Y học, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc tới: - Đảng uỷ, Ban Giám hiệu và Phòng Sau Đại học Trường Đại học Y Hà nội. - Bộ môn Da liễu Trường Đại học Y Hà nội. - Ban Giám đốc Bệnh viện Da liễu Thành phố Hồ Chí Minh đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt thời gian nghiên cứu. - Bộ môn Miễn dòch – Sinh lý bệnh Trường Đại học Y Dược Tp HCM. - Khoa Xét nghiệm Giải phẫu bệnh Bệnh viện Da liễu Tp HCM đã giúp tôi có được một phần số liệu trong luận án. - Các khoa Lâm sàng I và II Bệnh viện Da liễu Tp HCM đã gíup tôi thâu thập các mẫu bệnh phẩm khi thực hiện luận án. Đặc biệt với lòng thành kính và biết ơn vô cùng sâu sắc, tôi xin trân trọng gửi lời cảm ơn chân thành tới: GS. TS PHẠM HOÀNG PHIỆT PGS. TS TRẦN LAN ANH Những người thầy đã trực tiếp hướng dẫn, hết lòng gíup đỡ, chỉ bảo, động viên và nêu gương sáng cho tôi học tập không chỉ trong thời gian làm nghiên cứu sinh mà cả trong cuộc sống. Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Phạm Văn Hiển, người thầy đã truyền đạt cho tôi những kiến thức chuyên ngành da liễu và đã động viên, khuyến khích tôi cố gắng học tập chuyên môn và hoàn thành luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn GS. TS Văn Đình Hoa, người thầy đã tận tình dạy dỗ, chỉnh sửa phần nghiên cứu về miễn dòch trong luận án, giúp tôi hoàn thành tốt đề tài. Tôi xin chân thành cảm ơn PGS. TS Trần Hậu Khang, người thầy đã tận tình giúp đỡ, đóng góp, hướng dẫn cho tôi những kiến thức và kinh nghiệm quý báu trong chuyên ngành da liễu, động viên tôi cố gắng học tập và hoàn thành luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn các đồng nghiệp của tôi trong Bộ môn Da liễu, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch TpHCM đã hết lòng giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình thực hiện đề tài. Nhân dòp này, tôi xin kính trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới cha, mẹ, và người thân trong gia đình, đã dành cho tôi mọi sự giúp đỡ về tinh thần, giúp tôi vượt qua khó khăn trong quá trình học tập, nghiên cứu. Cám ơn chồng và hai con, những người đã vì tôi mà chòu nhiều vất vả và là nguồn sức mạnh thôi thúc tôi phấn đấu vươn lên. Xin cám ơn tất cả bạn bè, đồng nghiệp đã dành cho tôi nhiều sự giúp đỡ q báu. Hà Nội - 2010 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết quả nêu trong luận án này là trung thực. Những kết quả miễn dòch huỳnh quang trong bệnh da bọng nước tự miễn chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nào ở nước ta. Nghiên cứu sinh Trần Ngọc Ánh CHỮ VIẾT TẮT BCĐNAT : Bạch cầu đa nhân ái toan BCĐNTT : Bạch cầu đa nhân trung tính BP : Bullous pemphigoid BPAg1 : Bullous Pemphigus Antigen 1: kháng nguyên BP 1 BPAg2 : Bullous Pemphigus Antigen 2: kháng nguyên BP 2 CP : Cicatrical pemphigoid: Pemphigoid thể sẹo CBDC : Chronic bullous disease of childhood: Bệnh da bọng nước mạn tính ở trẻ em Dsg : Desmoglein DIF : Direct immunofluorescence: miễn dòch huỳnh quang trực tiếp DEB : Dystrophic epidermolysis bullosa: ly thượng bì bọng nước thể loạn dưỡng DH : Dermatitis herpetiformis: viêm da dạng herpes DP : Desmoplakin DIEM : Direct Immuno Electro Microscopy: kính hiển vi điện tử miễn dòch trực tiếp DIP : Drug – induced pemphigus: Pemphigus do thuốc EBA : Epidermolysis bullosa acquisita: ly thượng bì bọng nước mắc phải EBS : Epidermolysis bullosa simplex: ly thượng bì bọng nước thể đơn giản ELISA : Enzyme linked immunosorbent assay: miễn dòch gắn enzym FOAM : Fluorescence overlay antigen-mapping: xác lập bản đồ KN bằng chất phát huỳnh quang GP : Gestational pemphigoid: Pemphigoid thai nghén HBĐD : Hồng ban đa dạng HG : Herpes gestationis: Pemphigoid thai nghén IIF : Indirect immunofluorescence: Miễn dòch huỳnh quang gián tiếp IF : Immunofluorescence: Miễn dòch huỳnh quang IB : Immunoblotting: miễn dòch thấm IEM : Immuno Electro Microscopy: kính hiển vi điện tử miễn dòch IEN hoặc IND: Intraepidermal neutrophilic dermatosis: Bệnh da tăng bạch cầu đa nhân trung tính trong thượng bì KN : Kháng nguyên KT : Kháng thể LP : Lichen plan: lichen phẳng LAD : Linear IgA disease: Bệnh da tăng IgA thành dải MDHQGT : Miễn dòch huỳnh quang gián tiếp MDHQTT : Miễn dòch huỳnh quang trực tiếp P : Pemphigus PBS : Phosphate buffer saline PCT : Porphyrie cutanea tarda: Porphyrie da muộn PE : Pemphigus erythematosus: Pemphigus thể đỏ da PF : Pemphigus foliaceus: Pemphigus thể vẩy lá PH : Pemphigus herpetiformis: Pemphigus dạng herpes PNP : Paraneoplastic pemphigus: Pemphigus thể á u Pvul : Pemphigus vulgaris: Pemphigus thể thông thường PVe : Pemphigus vegetans: Pemphigus sùi PS : Pemphigus seborrheic: Pemphigus tiết bã hay da mỡ SLE : Systemic lupus erythematosus: Luput ban đỏ hệ thống SPD : Subcorneal pustular dermatosis: Bệnh da mụn mủ dưới sừng SSSS : Staphylococcal scalded skin syndrome: Hội chứng bỏng da do tụ cầu TEN : Toxic epidermal necrolysis: Hoại tử thượng bì nhiễm độc Tp HCM : Thành phố Hồ Chí Minh XN :Xét nghiệm BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI [ \ TRẦN NGỌC ÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ TỰ KHÁNG THỂ CỦA MỘT SỐ BỆNH DA BỌNG NƯỚC TỰ MIỄN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Chuyên ngành : DA LIỄU Mã số : 62.72.35.01 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội - 2010 Công trình đợc hon thnh tại: Trờng đại học Y Hà Nội Ngời hớng dẫn khoa học: 1. GS.TS. PHM HONG PHIT 2. PGS.TS. TRN LAN ANH Phản biện 1: PGS.TS. Phạm Văn Hiển Phản biện 2: PGS.TS. Lê Đình Roanh Phản biện 3: PGS.TS. Đặng Văn Em Luận án đợc bảo vệ trớc hội đồng chấm Luận án cấp Nhà nớc họp tại Trờng Đại học Y Hà Nội. Vào hồi 14 giờ ngày 14 tháng 7 năm 2010. Có thể tìm hiểu luận án tại: - Th vin Quc gia - Th vin Trng i hc Y H Ni - Vin Thụng tin Th vin Y hc Trung ng CHỮ VIẾT TẮT BP : Bullous pemphigoid CP : Cicatrical pemphigoid: Pemphigoid thể sẹo DH : Dermatitis herpetiformis: viêm da dạng herpes DIP : Drug – induced Pemphigus : Pemphigus do thuốc EBA : Epidermolysis bullosa acquisita: ly thượng bì bọng nước mắc phải GP : Gestational pemphigoid: Pemphigoid thai nghén KN : Kháng nguyên KT : Kháng thể LP : Lichen plan: lichen phẳng LAD : Linear IgA disease: Bệnh da tăng IgA thành dải MDHQ : Miễn dòch huỳnh quang MDHQGT : Miễn dòch huỳnh quang gián tiếp MDHQTT : Miễn dòch huỳnh quang trực tiếp PE : Pemphigus erythematosus: Pemphigus thể đỏ da PF : Pemphigus foliaceus: Pemphigus thể vẩy lá PH : Pemphigus herpetiformis: Pemphigus dạng herpes PNP : Paraneoplastic pemphigus: Pemphigus thể á u Pvul : Pemphigus vulgaris: Pemphigus thể thông thường PVe : Pemphigus vegetans: Pemphigus sùi PS : Pemphigus seborrheic: Pemphigus tiết bã hay da mỡ SLE : Systemic lupus erythematosus: Lupus ban đỏ hệ thống Tp HCM : Thành phố Hồ Chí Minh XN : Xét nghiệm [...]... bệnh trứơc đây đã biết là: Bệnh pemphigoid, viêm da dạng herpes, pemphigoid ở phụ nữ có thai, pemphigoid thể sẹo, ly thượng bì bọng nước mắc phải, bệnh IgA thành dải, luput ban đỏ hệ thống bọng nước; lichen phẳng pemphigoid Hiện nay còn phát hiện thêm nhiều bệnh bọng nước mới như bệnh da bọng nước kháng –p 450, kháng –p 200, kháng –p105, kháng epiligrin [133] 1.4 Đặc điểm các bệnh da bọng nước tự miễn. .. trình tự miễn hay do nhiễm virus, vi khuẩn như chốc, zona Các tổn thương bọng nước có thể gặp trong một số bệnh lý khác như bỏng, viêm da tiếp xúc kích ứng [7], [86], [97], [98] Bệnh da bọng nước tự miễn (BDBNTM) là một nhóm bệnh da có biểu hiện lâm sàng là bọng nước trên da với có hoặc không kèm tổn thương niêm 4 mạc, là bệnh mắc phải do rối loạn liên quan quá trình tự miễn Người bệnh xuất hiện những tự. .. 4/100.000 dân [5] Yalcin nghiên cứu trên 4099 bệnh nhân ở Thổ Nhó Kỳ từ 1999 đến 2003 thấy rằng bệnh da bọng nước chiếm 1,5% trên tổng số các bệnh da [131] Số liệu hàng năm của bệnh viện Da Liễu Thành phố Hồ Chí Minh cho thấy tỉ lệ BDBNTM có khuynh hướng tăng trong những năm gần đây Năm 2005, tỉ lệ pemphigus, pemphigoid là 0,20%, tỉ lệ viêm da dạng herpes là 0,004% trên tổng số bệnh nhân đến khám Năm... 1.3.2 Nhóm bệnh PEMPHIGOID Năm 1956, Lever đã tách bệnh pemphigoid (BP) ra thành một bệnh độc lập khác với những bệnh pemphigus Năm 1964, Jordon và Beutner chứng minh bệnh nhân BP có tự KT tại mô và tự KT tuần hoàn kháng vùng màng đáy Tự KT kháng những tự KN khác nhau vùng màng đáy Đáp ứng tự miễn xảy ra ở vùng dưới thượng bì làm cho mô bò lỏng lẻo, tạo điều kiện cho bọng nước hình thành và dẫn đến... Jablonska tách ra một thể bệnh riêng biệt [101] KN đích đa số là Dsg 1, số ít là Dsg 3 MDHQTT xác đònh pemphigus và đáp ứng điều trò với disulfone [22], [39], [52], [94], [103], [143] Có lẽ hoạt động của tự KT IgG trong sự hình thành bọng nước của bệnh PH yếu hơn trong những bệnh P khác [94], [101] - Lâm sàng Đa số bệnh nhân PH có bệnh cảnh lâm sàng như PF, số ít còn lại giống Pvul Bệnh khởi đầu bán... bệnh bọng nước kháng –p 450, kháng –p 200, kháng –p150 của màng đáy [133] Vì có nhiều BDBNTM nên việc chẩn đoán xác đònh thể bệnh thường khó khăn Chẩn đoán chính xác thể bệnh của BDBNTM có ý nghóa quan trọng trong điều trò, tiên lượng bệnh và phụ thuộc vào phân loại bệnh Phân loại BDBNTM chủ yếu dựa vào vò trí khu trú của bọng nước nằm trong cấu trúc da Sau đây xin giới thiệu tóm tắt về cấu trúc da 1.2... Một số trường hợp bọng nước khu trú ở một vùng cơ thể, thường ở chi dưới Tổn thương đặc trưng nhất là các bọng nước lớn, hình tròn hay hình bầu dục, trên nền da đỏ hay da bình thường Đường kính bọng nước từ 1 – 4 cm, thường nguyên vẹn không vỡ, căng, chắc Bọng nước chứa đầy dòch trong, có khi là bọng xuất huyết, khi vỡ thành trợt phủ vảy tiết Có khi bọng nước tập trung thành hình đa cung Đám trợt của. .. ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh da bọng nước tự miễn (BDBNTM) là nhóm bệnh da bọng nước có cơ chế bệnh sinh liên quan quá trình tự miễn [5], [7], [8], [13], [21], [22], [29], [31], [33], [52], [66], [103], [104] Bệnh xảy ra khắp nơi trên thế giới Tỉ lệ và tần suất từng thể bệnh thay đổi theo từng vùng, từng quốc gia, nhưng hầu như không có sự khác biệt rõ rệt lắm giữa các nước kinh tế phát triển và các nước đang phát... Viêm da dạng herpes của Duhring- Brocq Năm 1884, Duhring xác đònh một thể lâm sàng đặc biệt gồm hồng ban, bọng nước, mụn nước, ngứa và đặt tên Viêm da dạng herpes (Dermatitis herpetiformis - DH) Năm 1888, Brocq ở Pháp bổ sung và mô tả thành bệnh “viêm da đa dạng ngứa”, hay còn gọi là bệnh Duhring – Brocq DH liên quan mật thiết với bệnh tiêu chảy mỡ (Coeliac disease) và có vai trò của yếu tố di truyền... kDa (desmoplakin 1), 230 kDa (kháng nguyên BP 1 - BPAg 1), 210 kDa (desmoplakin 2), 190 kDa và 170 kDa (chưa xác đònh) Phản ứng dương giả và âm giả hầu như rất hiếm [57], [58], [67] 1.4.1.8 IgA Pemphigus Năm 1982, Wallach mô tả lần đầu tiên [149] - Lâm sàng Bệnh gặp ở người trung niên và ngøi già, chia ra 2 nhóm bệnh: - Bệnh da mụn mủ dưới thượng bì (subcorneal pustular dermatosis - SPD) - Bệnh da bọng . VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI [ TRẦN NGỌC ÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ TỰ KHÁNG THỂ CỦA MỘT SỐ BỆNH DA BỌNG NƯỚC TỰ MIỄN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU THÀNH PHỐ. NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ TỰ KHÁNG THỂ CỦA MỘT SỐ BỆNH DA BỌNG NƯỚC TỰ MIỄN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Chuyên ngành : DA LIỄU Mã số : 62.72.35.01 LUẬN ÁN. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI [ TRẦN NGỌC ÁNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ TỰ KHÁNG THỂ CỦA MỘT SỐ BỆNH DA BỌNG NƯỚC TỰ MIỄN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU THÀNH PHỐ