phân tích những biểu hiện phản ứng có hại của thuốc tại bệnh viện 19 8

Đáng chú ý bệnh này xảy ra ở các nước đang pháttriển nhiều hơn ở các nước đã phát triển vì ở các nước đó việc sử dụng thuốc cònthiếu thận trọng, như dùng thuốc quá hạn, thuốc không còn t

MỤC LỤC

MỞ ĐẦU 1

1 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 3

1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ PHẢN ỨNG BẤT LỢI CỦA THUỐC 3

1.1.1 Tình hình nghiên cứu các phản ứng bất lợi của thuốc 3

1.1.2 Định nghĩa và phân loại phản ứng bất lợi của thuốc 5

1.1.2.1 Định nghĩa phản ứng bất lợi của thuốc 5

1.1.2.2 Phân loại phản ứng bất lợi của thuốc 6

1.1.3 Các nguyên nhân gây ra phản ứng bất lợi của thuốc 7

1.1.3.1 Các nguyên nhân liên quan đến các dạng bào chế 7

1.1.3.2 Các nguyên nhân liên quan đến thay đổi dược động học 7

1.1.3.3 Các nguyên nhân liên quan đến thay đổi dược lực học 8

1.1.3.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến sự phát sinh ADR 10

1.1.4 Các biểu hiện lâm sàng của phản ứng bất lợi do thuốc 11

1.1.4.1 Các triệu chứng thể hiện trên da 12

1.1.4.2 Một số hội chứng quan trọng khác 14

1.1.5 Phản ứng bất lợi do nhóm thuốc kháng sinh gây ra 15

1.1.6 Phản ứng bất lợi của nhóm thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm không steroid 17 1.1.6.1 Vai trò của prostaglandin, iso- enzym cox-1 và cox -2 17

1.1.6.2 Những biểu hiện không mong muốn do thuốc chống viêm không steroid 19

1.1.7 Những khó khăn trong việc xác định ADR 20

1.2 HOẠT ĐỘNG GIÁM SÁT ADR 21

1.2.1 Giám sát ADR trên lâm sàng 21

1.2.2 Báo cáo ADR 22

1.2.2.1 Tầm quan trọng của giám sát và báo cáo ADR 22

1.2.2.2 Đối tượng cần báo cáo ADR 23

1.2.2.3 Những trường hợp cần báo cáo ADR 23

1.2.2.4 Tình hình báo cáo ADR trên thế giới 24

1.2.2.5 Tình hình báo cáo ADR ở Việt Nam 25

2 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27

2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 27

2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27

2.2.1 Mô hình nghiên cứu tiến cứu ( Prospective Study) 27

2.2.2 Khảo sát hồi cứu ( Retrospective Study) 29

2.2.3 Phương pháp sử lý số liệu 29

3 CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU & BÀN LUẬN 30

3.1 KẾT QUẢ KHẢO SÁT CHUNG 30

3.1.1 Tỷ lệ ADR do thuốc 30

3.1.2 Kết quả ADR gặp theo địa dư 30

3.1.3 Tỷ lệ gặp ADR theo tuổi và giới 31

3.1.4 Tiền sử dị ứng 33

3.1.5 Liên quan ADR và đường dùng thuốc 34

3.2 BIỂU HIỆN ADR THEO NHÓM THUỐC 35

3.2.1 Tỉ lệ gặp ADR ở các nhóm thuốc 35

3.2.2 Biểu hiện lâm sàng của ADR ở các nhóm thuốc 39

3.2.3 Tỷ lệ biểu hiện lâm sàng về ADR theo nhóm thuốc 41

3.3 NHỮNG BIỂU HIỆN CỦA NHÓM THUỐC KHÁNG SINH 43

3.3.1 ADR gặp theo nhóm thuốc kháng sinh 43

3.3.1.1 ADR gặp ở các nhóm thuốc kháng sinh 43

3.3.1.2 ADR gặp trong các thuốc của các nhóm kháng sinh 44

3.3.2 ADR gặp theo tuổi và giới 46

3.3.3 Biểu hiện lâm sàng về ADR gặp ở các thuốc kháng sinh 48

3.3.3.1 Những biểu hiện lâm sàng về ADR gặp theo đường dùng thuốc 48

3.3.3.2 Tỷ lệ biểu hiện lâm sàng về ADR gặp ở các thuốc kháng sinh 50

3.3.3.3 Thời gian xuất hiện ADR trên người bệnh dùng thuốc kháng sinh 51

3.4 ADR CỦA NHÓM THUỐC CHỐNG VIÊM KHÔNG STEROID 53

3.4.1 ADR gặp theo nhóm thuốc của các thuốc NSAIDs 53

3.4.2 ADR gặp theo giới, tuổi của nhóm thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm không steroid 55

3.4.3 Biểu hiện lâm sàng về ADR của nhóm thuốc hạ sốt giảm đau chống viêm không steroid 56

3.4.3.1 Các biểu hiện lâm sàng về ADR của các thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm không steroid 56

3.4.3.2 Tỷ lệ và mức độ biểu hiện lâm sàng về ADR của các thuốc NSAIDs 59

3.4.3.3 Thời gian xuất hiện ADR của nhóm thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm không steroid 60

3.4.3.4 Thời gian và mức độ xuất huyết tiêu hóa trên người bệnh dùng NSAIDs .61

3.5 ADR Ở CÁC NHÓM THUỐC KHÁC 62

3.6 HIỆU QUẢ XỬ TRÍ CÁC ADR DO THUỐC CỦA BỆNH VIỆN 64

3.7 BÀN LUẬN 66

3.7.1 Về một số nét đặc trưng của phản ứng có hại do thuốc dùng trong điều trị 66

3.7.1.1 Địa dư, lứa tuổi, giới tính, tiền sử dị ứng 66

3.7.1.2 Vấn đề trong sử dụng thuốc 67

3.7.1.3 Các nhóm thuốc gây ADR 67

3.7.2 Phản ứng có hại gặp ở thuốc kháng sinh 68

3.7.2.1 Một số yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng có hại ở nhóm thuốc kháng sinh .68

3.7.2.2 Biểu hiện lâm sàng về phản ứng có hại của các thuốc kháng sinh 69

3.7.3 Phản ứng có hại gặp ở nhóm thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm không steroid 70

3.7.4 Biện pháp và khả năng khắc phục những phản ứng có hại của thuốc tại bệnh viện .71

4 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 73

4.1 KẾT LUẬN 73

4.1.1 Phản ứng có hại ở các nhóm thuốc điều trị tại bệnh viện 19/8- Bộ Công an 73

4.1.2 Biểu hiện lâm sàng về ADR ở các nhóm thuốc 73

4.2 KIẾN NGHỊ 74

MỞ ĐẦU

Thuốc là một trong những phương tiện không thể thiếu trong quá trình điều trịbệnh Thuốc giúp cải thiện sức khỏe và kéo dài tuổi thọ của con người, chúng tácđộng lên cuộc sống của hàng triệu người bệnh mỗi ngày Từ nhiều thập kỷ nay, với

sự phát triển nhanh chóng của khoa học và công nghệ, con người đã phát minh ranhiều loại dược phẩm mang lại những lợi ích to lớn trong việc điều trị các bệnh dịch Những tiến bộ về nghiên cứu thuốc đã và đang làm thay đổi cơ bản quá trình tiếntriển của nhiều loại bệnh, đạt hiệu quả cao trong điều trị, mang lại sức khỏe chohàng triệu người bệnh Bên cạnh tác dụng phòng bệnh, chữa bệnh, tác dụng có lợi

và mong muốn thuốc lại có tác dụng không mong muốn [18]

Hiện nay việc sử dụng thuốc mới, chế phẩm mới ngày càng trở nên phổ biến.Các chế phẩm mới không những đa dạng về chủng loại, nhiều về số lượng mà còngia tăng về cường độ tác dụng Mặc dù tất cả các thuốc trước khi đưa vào sử dụngcho người bệnh đã được thử nghiệm, đăng ký sản xuất, đăng ký lưu hành theonhững qui định chặt chẽ, nhưng rất nhiều chế phẩm biểu hiện phản ứng có hại chỉđược phát hiện sau khi đã sử dụng một thời gian [30],[38]

Dù người thầy thuốc có đầy đủ kiến thức, kinh nghiệm và tận tâm với ngườibệnh, vẫn xảy ra bệnh do thuốc Đáng chú ý bệnh này xảy ra ở các nước đang pháttriển nhiều hơn ở các nước đã phát triển vì ở các nước đó việc sử dụng thuốc cònthiếu thận trọng, như dùng thuốc quá hạn, thuốc không còn tác dụng, thuốc độc…

Sự lộn xộn trong phân phối thuốc, thiếu kiểm tra và theo dõi việc sử dụng thuốc đã

là một trong các nguyên nhân của các loại bệnh do thuốc gây nên [6]

Nguy cơ xuất hiện tác dụng không mong muốn do thuốc là hậu quả không thểtránh khỏi của việc dùng thuốc, hầu hết tất cả các thuốc có hiệu lực dù đã cân nhắccẩn thận cũng có thể gây ADR (Adverse Drug Reaction) Những phản ứng khôngmong muốn này đôi khi rất nghiêm trọng có thể gây cho người bệnh những bệnhmới, có thể rất nặng gây tàn tật suốt đời thậm chí tử vong Do đó cần phải hạn chếtối đa nguy cơ gặp phải những phản ứng có hại này [7]

Ở Việt Nam, chủ trương “ Sử dụng thuốc an toàn, hợp lý” đã được Bộ Y tế phổbiến rộng rãi Tuy nhiên, vẫn còn nhiều tình trạng dùng thuốc chưa thật đúng, theodõi bệnh nhân chưa thật đầy đủ, nên hàng năm các cơ sở y tế phải tiếp nhận nhiềutrường hợp cấp cứu do thuốc gây ra [20].

Nhận biết tình hình đặc điểm, bệnh cảnh lâm sàng và xử lý kịp thời đúng đắn cáctai biến do dùng thuốc là những việc làm cần thiết góp phần thực hiện tốt qui chế sửdụng thuốc hợp lý ( Rational Use of Drug- RUD)

Bệnh viện 19/8- Bộ Công an với qui mô gần 500 giường bệnh là một bệnh viện đakhoa trực thuộc ngành Công an Trong những năm qua bệnh viện đã phát hiện xử lýkịp thời nhiều ADR Tuy vậy các báo cáo về ADR mang tính trường diễn đòi hỏiphải có sự thăm khám lâm sàng ở trình độ chuyên môn nhất định còn ít được ghinhận Để tìm hiểu tình hình gặp ADR tại bệnh viện 19/8- Bộ Công an, chúng tôi

thực hiện đề tài: “ Phân tích những biểu hiện phản ứng có hại của thuốc tại bệnh viện 19/8- Bộ Công an”.

1 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ PHẢN ỨNG BẤT LỢI CỦA THUỐC

1.1.1 Tình hình nghiên cứu các phản ứng bất lợi của thuốc

Phản ứng do thuốc gây ra không phải là vấn đề mới Từ thời cổ xưa, các nhà Yhọc đông tây đã căn dặn cảnh giác với tác dụng có hại của thuốc, cân nhắc tỷ số lợi/hại khi dùng thuốc Gần đây trong những năm 60 của nửa thế kỷ này, con người đãchứng kiến nhiều thảm họa do thuốc gây ra như:

‘Thảm họa thalidomid” ( 1992), một thuốc giảm đau “vô hại” do hãng Grunenthalsản xuất và đưa ra thị trường, sau vài năm sử dụng đã phát hiện ra hàng loạt ( trên

7000 ca) quái thai đầu chi bất thường: thiếu chi, cụt chi, giống như hải báo do các

bà mẹ trong thời kỳ mang thai có dùng thalidomid

“Vụ minocil” ( 1996) một thuốc làm gầy của hãng Mc Neil với hàng ngàn trườnghợp tăng huyết áp động mạch phổi gây tử vong

‘Vụ solucet” ( 1970) của hãng Abbot với trên 500 trường hợp tử vong do nhiễmkhuẩn huyết

Zimedin một thuốc chống trầm cảm, nhưng gây phản ứng quá mẫn giống nhưnhiễm khuẩn Hemophilus influenzae ( sốt, đau cơ, đau khớp, phát ban, tăngtransaminase máu)

Năm 1946 Vilinsky mô tả trường hợp tử vong đầu tiên do sốc phản vệ vớipenicillin Ở Mỹ theo số liệu của một bệnh viện trong 3 năm ( 1954-1956) có 2517trường hợp dị ứng với penicillin Trong số đó sốc phản vệ chiếm 24,4%, tỷ lệ tửvong là 10,3% [19],[22],[42]

Năm 1958 Tổ chức Y tế thế giới nghiên cứu trên 625.000 bệnh nhân đã dùngpenicillin điều trị các bệnh khác nhau cho thấy tỷ lệ tử vong là 1/700000 [38]

Trước những thảm họa trên Hội đồng sức khỏe thế giới yêu cầu ông Tổng giámđốc WHO nghiên cứu thực hiện các biện pháp nhằm đảm bảo an toàn các sản phẩmdược trong buôn bán quốc tế bao hàm cả việc truyền bá thông tin về tác dụng phụnghiêm trọng của các dược phẩm cho các tổ chức sức khỏe của các nước Năm

1963, Tổ chức Y tế thế giới đề xuất thành lập tổ chức “ Cảnh giác thuốc”

Năm 1968, trung tâm quốc tế của WHO theo dõi phản ứng có hại của thuốc(Adverse Drug Reaction- ADR) đã được thành lập và đặt trụ sở tại Alexandria -Hoa Kỳ với 10 nước là thành viên

Năm 1971 trung tâm này chuyển về trụ sở của WHO ở Geneve ( Thụy Sỹ)

Từ năm 1978 đến nay trung tâm đặt tại Uppsala ( Thụy Điển) Trung tâm ADR cónhiệm vụ giám sát các phản ứng hại của thuốc với nội dung hoạt động là: thông báo,ghi chép, và đánh giá phản ứng có hại của thuốc, nhằm hai mục đích xác định tần

số và hậu quả của các phản ứng có hại đã biết và phát hiện nhanh nhất các phản ứngchưa biết để đảm bảo an toàn về thuốc Hàng năm trung tâm ADR nhận khoảng200.000 báo cáo của các nước thành viên [11],[42]

Báo cáo về ADR có thể thu nhận trực tiếp từ các y, bác sỹ làm công tác điều trịngười bệnh nội trú hay ngoại trú ( Australia, Hà Lan, Anh…) hoặc gián tiếp thôngqua các xí nghiệp dược phẩm ( Italia, Đức, Hoa Kỳ…) [20]

Ở Việt Nam từ năm 1989 ngành Dược nước ta có những thay đổi cơ bản, đó làcho mở nhà thuốc tư, cho nước ngoài đầu tư, liên doanh trong sản xuất, kinh doanhthuốc, cho nhập thuốc bằng con đường phi mậu dịch, đã giải quyết được một số khókhăn, nhưng cũng làm cho thị trường thuốc chữa bệnh trở nên phức tạp, nguyên tắc

“ sử dụng thuốc an toàn, hợp lý ” không đảm bảo ( như dùng thuốc kém phẩm chất,người bệnh tự điều trị, bán thuốc không cần đơn, thầy thuốc ghi đơn thuốc dễ gâytai biến mà không dặn dò tỉ mỉ với người bệnh…[27]

Việt Nam chủ trương “ sử dụng thuốc an toàn, hợp lý” đã được Bộ Y tế phổ biếnrộng rãi Tuy nhiên vẫn còn nhiều tình trạng dùng thuốc chưa thật đúng, theo dõibệnh nhân chưa thật đầy đủ, nên hàng năm các cơ sở y tế phải tiếp nhận nhiềutrường hợp cấp cứu do thuốc gây ra [22]

Tháng 12/1994 trung tâm ADR quốc gia Hà Nội được thành lập với nhiệm vụtheo dõi các phản ứng có hại của thuốc, những khuyết tật về thuốc, làm tư vấn cho

Bộ Y tế, trong việc đề ra những chính sách thuốc nhằm nâng cao hiệu quả điều trịcho người bệnh và hạn chế những phản ứng có hại của thuốc Do đó vấn đề tồn tạiđang cần được giải quyết là: thu thập các ADR tại các bệnh viện ở các nhóm thuốc

khác nhau Phân tích biểu hiện ADR, biện pháp khả năng khắc phục, trên cơ sở đó

có thể đưa ra những đề xuất nhằm góp phần hạn chế ADR trong điều trị tại cácbệnh viện và trong cộng đồng

1.1.2 Định nghĩa và phân loại phản ứng bất lợi của thuốc

1.1.1.1Định nghĩa phản ứng bất lợi của thuốc

“Thuốc dùng trong ngành y tế là những thuốc có tác dụng dược lý nhằm chữa bệnh, phòng bệnh, phục hồi hoặc điều chỉnh các chức năng của cơ thể, làm giảm triệu chứng bệnh, chẩn đoán bệnh, phục hồi hoặc nâng cao sức khỏe con người…”

Tuy nhiên, thuốc có thể gây ra các phản ứng có hại, ở nhiều mức độ kể cả dùngđúng liều, đúng qui định các phản ứng như vậy được gọi là tác dụng bất lợi [8]

Tổ chức Y tế thế giới ( WHO) năm 1972 đã đưa ra định nghĩa chính thức về phảnứng bất lợi của thuốc:

“ Phản ứng bất lợi của thuốc là một phản ứng độc hại, không được định trước và xuất hiện ở liều thường dùng cho người để phòng bệnh, chẩn đoán bệnh hoặc chữa bệnh, hoặc làm thay đổi một chức năng sinh lý”.

Định nghĩa này không bao gồm những phản ứng do dùng sai thuốc, dùng sai liều,dùng liều cao, có chủ định hoặc vô tình [8],[10],[38]

Năm 2000 WHO đưa ra một định nghĩa khác về ADR:

“ Phản ứng bất lợi của thuốc là một phản ứng gây hại đáng kể hoặc bất lợi xảy

ra sau một can thiệp có liên quan đến việc sử dụng dược phẩm Một phản ứng có hại có thể là cơ sở để dự đoán được mức độ nguy hại của việc sử dụng thuốc này để phòng, điều trị hoặc hiệu chỉnh liều hoặc ngừng thuốc” [41].

Với mục đích thu thập báo cáo về ADR, Cục quản lý thực phẩm và Dược phẩm

Có một số các quan điểm cho rằng : phản ứng bất lợi của thuốc là một phản ứngđộc hại, có tính chất và mức độ nghiêm trọng vượt quá những gì được xem xéttrong giấy phép lưu hành, nội dung ghi trên nhãn, thuốc trong các tài liệu trước đóhoặc không dự tính được và gây nên hậu quả có thể là:

- Đe dọa đến tính mạng của người bệnh và gây tử vong

- Gây ra dị tật bẩm sinh và gây tàn tật vĩnh viễn đáng kể

- Đòi hỏi phải có sự can thiệp và kéo dài thời gian nằm viện, để tránh tổn thươnghoặc suy giảm sức khỏe vĩnh viễn

Tuy nhiên có nhiều trường hợp tai biến phát sinh trong quá trình điều trị mànguyên nhân chưa được xác định Trong những trường hợp này tai biến không chỉ

do thuốc gây ra mà có thể do các yếu tố khác như tiến triển nặng thêm của bệnhhoặc do một bệnh khác phát sinh, những trường hợp như vậy gọi là biến cố bất lợicủa thuốc ( adverse drug experience/ adverse drug event-ADE) [8],[10],[41]

1.1.1.2Phân loại phản ứng bất lợi của thuốc

* Phân loại theo tần xuất gặp [12]

- Thường gặp ADR >1/100

- Ít gặp 1/1000< ADR< 1/100

- Hiếm gặp ADR< 1/1000

* Phân loại theo mức độ nặng của bệnh

- Nhẹ: không cần điều trị, không cần giải độc và thời gian nằm viện không kéodài

- Trung bình: cần có thay đổi điều trị, cần điều trị đặc hiệu hoặc kéo dài thờigian nằm viện ít nhất 1 ngày

- Nặng: Có thể de dọa tính mạng, gây bệnh tật lâu dài hoặc cần chăm sóc tíchcực

- Tử vong : trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến tử vong của bệnh nhân

* Phân loại theo typ

- Typ A: tiên lượng được, thường phụ thuộc liều dùng, là tác dụng dược lý quámức hoặc là một biểu hiện của các tác dụng dược lý ở một vị trí khác

- Typ B: thường không tiên lượng được, không liên quan đến các đặc tính dược

lý đã biết của thuốc, thường có liên quan đến các yếu tố ví dụ: cơ địa, di truyền,miễn dịch hoặc các yếu tố gây quái thai [8],[11],[35]

1.1.3 Các nguyên nhân gây ra phản ứng bất lợi của thuốc

Các ADR dù thuộc typ nào cũng liên quan đến 3 nhóm nguyên nhân sau:

- Nguyên nhân liên quan đến các dạng bào chế ( gặp cả ở 2 typ)

- Nguyên nhân dược động học( gặp nhiều ở typ A)

- Nguyên nhân liên quan đến sự thay đổi dược lực học do các yếu tố về ditruyền và bệnh lý ở bệnh nhân dẫn đến thay đổi sự nhạy cảm của các cơ quan đíchđối với thuốc ( gặp nhiều ở typ B) [8],[34]

1.1.1.3Các nguyên nhân liên quan đến các dạng bào chế

Các nguyên nhân về dạng bào chế gây ADR typ A bằng cách làm thay đổi vềhàm lượng thuốc ở giai đoạn hấp thu hoặc cũng có thể ảnh hưởng tốc độ giải phónghoạt chất gây ADR tại chỗ hoặc toàn thân Hàm lượng hoạt chất trong chế phẩmảnh hưởng đến lượng hoạt chất hấp thu, kích thước tiểu phân, tính chất và lượng tádược ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng hoạt chất

1.1.1.4Các nguyên nhân liên quan đến thay đổi dược động học

* Các nguyên nhân thay đổi dược động học ở các giai đoạn hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ thuốc

Làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương và mô đích do đó làm tăng quá mứctác dụng sinh học của thuốc và gây ra ADR typ A:

- Thay đổi giai đoạn hấp thu: các yếu tố như thức ăn trong đường tiêu hóa( đốivới thuốc làm tăng hấp thu khi có mặt thức ăn), nhu động đường tiêu hóa giảm, cácbệnh ở niêm mạc ruột non và giảm chuyển hóa bước đầu ở gan làm tăng lượngthuốc được hấp thu vào vòng tuần hoàn chung có thể gây ADR typ A

- Thay đổi trong giai đoạn phân bố: thuốc được hấp thu chỉ có tác dụng sinh họckhi ở dạng tự do Những nguyên nhân làm giảm liên kết thuốc protein huyết tương (

ví dụ bệnh nhân giảm protein máu do hội chứng thận hư, suy dinh dưỡng…) dẫnđến tăng nồng độ thuốc tự do trong máu gây ADR typ A

- Thay đổi trong giai đoạn chuyển hóa : tốc độ chuyển hóa giảm có thể dẫn đếntích lũy thuốc làm tăng nguy cơ ADR typ A, ví dụ các thuốc chống trầm cảm 3vòng ,thuốc chống động kinh, chống đông máu đường uống…được chuyển hóabằng phản ứng oxy hóa ở microsome gan bởi hệ enzym cyt.P450 Ở những người cóbệnh lý về gan, hoạt tính enzym giảm do vậy giảm chức năng chuyển hóa thuốc dễtăng nhạy cảm sinh các ADR typ A.

- Thay đổi trong giai đoạn thải trừ: ở những bệnh nhân bị bênh thận, người già,trẻ sơ sinh, khả năng lọc của cầu thận giảm, làm giảm thải trừ những thuốc thải trừqua thận, dẫn đến tích lũy thuốc và tăng độc tính của thuốc tại mô và huyết tương

Do đó khả năng xuất hiện ADR typ A của đối tượng này tăng lên ngay cả ở liềuđiều trị bình thường của những thuốc thải trừ phần lớn ở dạng còn hoạt tính quathận [6]

* Các nguyên nhân liên quan đến thay đổi dược động học gây nên ADR typ B

Sự liên kết của các chất chuyển hóa còn hoạt tính có thể gây độc trực tiếp hoặcgây độc qua trung gian miễn dịch Cơ chế gây ADR có thể do liên kết của chấtchuyển hóa với một protein của cơ thể, phức hợp tạo thành có thể dẫn tới hoại tử tếbào ( tác dụng gây độc trực tiếp ) hoặc các chất chuyển hóa tham gia vào một phảnứng miễn dịch [6]

1.1.1.5Các nguyên nhân liên quan đến thay đổi dược lực học

Các nguyên nhân liên quan đến thay đổi dược lực học gây phản ứng bất lợi củathuốc typ A: một số ADR typ A là do tăng nồng độ nhạy cảm của các mô hay các

cơ quan đích, nguyên nhân còn chưa rõ nhưng nhiều bằng chứng cho thấy mức độnhạy cảm của các thụ thể của thuốc tại cơ quan đích bị thay đổi hoặc thay đổi cơchế điều hòa liên quan đến sinh lý hoặc bệnh lý

Các nguyên nhân dược lực học gây ADR typ B bao gồm:

- Các nguyên nhân về di truyền: sự khác biệt về gen giữa các cá thể là nguyênnhân gây ra các đáp ứng bất thường, khác biệt về tác dụng dược lý của thuốc Ví dụ:thiếu máu tan huyết ở những người thiếu men glucose-6- phosphat dehydrogenase( G6PD) trong hồng cầu do khác biệt về gen, thiếu G6PD sẽ làm hụt glutathion khử

vì thế dễ bị các tác nhân oxy hóa làm biến tính thành phần globulin trong phân tửhemoglobin gây thiếu máu tan huyết…

- Các nguyên nhân về miễn dịch gây ra đáp ứng bất thường: các phản ứng vớithuốc thông qua hệ miễn dịch của cơ thể có cơ chế khác nhau Có thể có 4 loại cơchế chính quá mẫn liên quan đến dị ứng như trình bày trong bảng 1.1 [8]

Giải phóng yếu tố kíchthích tiểu cầu

Phản ứng phản vệ toàn thân thực sự.Các penicillin, cephalosporin

là loại điển hình cho giả thuyết vềhapten

II IgG Độc với tế bào

Kháng thể của khángnguyên đặc hiệu

Bệnh huyết thanh,Penicillin, cephalosporin, isoniazid,phenytoin

Thường gặp ở thuốc bôi ngoài da, ítgặp ở thuốc dùng toàn thân( viêm da

do tiếp xúc)Đặc trưng ở hiện tượng mẩn đỏ, hiệntượng này nặng thêm ở lần dùng sau

so với lần dùng trước, khi dùng phảinhắc đi nhắc lại nhiều lần

1.1.1.6Các yếu tố ảnh hưởng đến sự phát sinh ADR

* Các yếu tố thuộc về bệnh nhân

- Tuổi: có nhiều nghiên cứu chỉ ra mối tương quan rõ ràng giữa tuổi và ADR gặpphải, trong đó trẻ sơ sinh và người cao tuổi là đối tượng có nguy cơ cao.

- Giới tính: nói chung không có sự khác biệt lớn về nguy cơ gặp phải ADR giữahai giới Tuy nhiên một số ADR hay gặp ở phụ nữ hơn nam giới

- Bệnh mắc kèm: những bệnh mắc kèm có thể làm thay đổi đáp ứng của bệnhnhân đối với thuốc hoặc làm thay đổi dược động học của thuốc dẫn đến phát sinhADR, ví dụ các bệnh nhân mắc các bệnh về gan, thận có nguy cơ cao bị các ADRcủa những thuốc thải trừ ở dạng còn nguyên hoạt tính qua cơ quan này

- Tiền sử dị ứng hoặc phản ứng với thuốc: những bệnh nhân có tiền sử dị ứng vớimột số thuốc có thể gặp dị ứng với một thuốc khác có cấu trúc tương tự

- Ảnh hưởng do di truyền: di truyền có tác động trực tiếp lên dược lực học vàdược động học Tính đa hình về kiểu gen làm thay đổi chuyển hóa và thải trừ thuốc

đó cũng chính là nguyên nhân gây nên phản ứng typ A [11],[22]

* Các yếu tố thuộc về thuốc

- Liệu trình điều trị kéo dài: nhiều ADR ít xuất hiện khi dùng thuốc trong thờigian ngắn nhưng tỷ lệ tăng lên khi dùng dài ngày

- Điều trị nhiều thuốc: tương tác thuốc là hiện tượng xảy ra khi dùng đồng thờinhiều thuốc Sự phối hợp này làm thay đổi tác dụng hoặc độc tính của một trongnhững thứ thuốc đó hoặc xuất hiện một tác dụng mới không thấy có khi dùng riêngtừng thuốc

+ Tần xuất ADR tăng lên theo cấp số nhân với số lượng thuốc có trong mộtlần điều trị

+ Tương tác thuốc cũng là một yếu tố làm tăng ADR, tương tác bất lợi củathuốc có thể làm thay đổi sinh khả dụng hoặc thay đổi dược lực học của thuốc dovậy gây ra các ADR trên bệnh nhân [11],[16]

Phối hợp thuốc trong điều trị là một thực tế cần thiết nhằm lợi dụng tương tácthuốc theo chiều hướng có lợi để tăng hiệu quả điều trị, giảm tác dụng phụ hoặc đểgiải độc Ngược lại với cùng một thuốc ở liều điều trị khi phối hợp với thuốc nàylàm giảm hoặc mất tác dụng song dùng với thuốc kia lại xảy ra ngộ độc [8]

Các tương tác có hại quan trọng nhất xảy ra ở các thuốc có độc tính cao hoặc cókhoảng điều trị hẹp, vì nồng độ thuốc thay đổi tương đối nhỏ có thể dẫn đến nhữnghậu quả rõ rệt Bảng 1.2 nói nên mức độ nghiêm trọng của vấn đề này [18].

Các sulfonylure Miconazol Tăng nồng độ thuốc 1, nguy cơ

hôn mê do hạ đường huyếtCác retinoid Tetracyclin Nguy cơ tăng áp lực sọ não

Glycozid tim( digoxin) Calci tiêm tĩnh

Cephaloridin Furosemid Tăng độc tính trên thận

Các penicillin Các chất chẹn beta Tăng nguy cơ choáng phản vệ

1.1.4 Các biểu hiện lâm sàng của phản ứng bất lợi do thuốc

Biểu hiện lâm sàng của phản ứng bất lợi do thuốc thường rất đa dạng, các triệuchứng thường được thể hiện ngoài da, kèm theo tổn thương ở một số các cơ quankhác Một số dấu hiệu ADR thường gặp ở các cơ quan khi có phản ứng thuốc:

- Trên tiêu hóa: buồn nôn, nôn, đau bụng, ỉa chảy hoặc táo bón, chảy máu đườngtiêu hóa

- Trên thận: viêm thận thường là đái ít, vô niệu, rối loạn bài tiết

- Trên gan: rối loạn chức năng gan, viêm gan, vàng da

- Trên thần kinh: chóng mặt, nhức đầu, hoa mắt, viêm dây thần kinh ngoại biên,

co giật, rối loạn ốc tai- tiền đình, bệnh não do thuốc

- Trên máu: giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, tan máu, suy tủy

- Trên giác quan: rối loạn nhìn màu, rối loạn thính giác, rối loạn vị giác

- Chức năng sinh sản: khuyết tật bẩm sinh, quái thai, sinh ung thư [16]

1.1.1.7Các triệu chứng thể hiện trên da

* Ban đỏ dát sẩn:

Ban đỏ thường xuất hiện trong tuần đầu tiên sau khi dùng thuốc, đây là tai biếnhay gặp nhất Tổn thương là những ban đỏ giống như ban sởi có khi liên kết thànhdát, mảng cách nhau có kèm sốt, có khi ngứa Các chloramphenicol, rifampicin,streptomycin, thuốc chống viêm không steroid, vaccin…đã được ghi nhận là nhữngthuốc đã từng gây ra ban đỏ dát sẩn [14],[16]

* Mày đay:

Sau khi dùng thuốc ( nhanh có thể vài phút, chậm có thể hàng ngày) người bệnh

có cảm giác nóng bừng, râm ran một vài chỗ trên da như côn trùng đốt, rất ngứa và

ở những vùng đó xuất hiện những sẩn phù mầu hồng nhạt đường kính vài mm đếnvài cm, thường là hình tròn, ít khi đơn độc hay xuất hiện nhiều nơi, có khi tụ thànhtừng đám Ngứa là cảm giác khó chụi nhất, càng ngứa gãi mạnh làm sẩn phù tonhanh hơn hoặc xuất hiện những sẩn phù khác Kèm theo sẩn phù là khó thở, đaubụng, đau khớp, chóng mặt buồn nôn, sốt cao Mày đay tái phát trong thời gianngắn, ban đầu vừa mất đi lại xuất hiện trở lại Nếu tái phát hàng ngày trong thờigian từ sáu tuần trở đi là mày đay mạn tính [4],[40]

Các kháng sinh họ penicillin, dẫn xuất sulfamid, vaccin… đã được thông báo làtừng gây ADR biểu hiện bằng mày đay, phù mạch [16]

*Đỏ da toàn thân

Da đỏ trên diện rộng, có thể toàn bộ cơ thể, thường kèm sốt cao bong vẩy, đôikhi có bội nhiễm Thuốc có thể gây ra tình trạng này là penicillin, streptomycin,sulfamid, các thuốc chống sốt rét…

*Phù Quincke

Xuất hiện trong da và tổ chức dưới da những đám phù nề, đường kính khoảng 10

cm, gặp ở các vùng da trên khớp, mặt, mi mắt, môi miệng, những vùng tổ chức lỏnglẻo, thanh quản bị sưng, phù nề gây khó thở Một số thuốc đã được ghi nhận là cóthể gây phù Quincke: penicillin, tetracylin, các salicylat, indometacin, paracetamol,aspirin…

Phù Quincke có thể xuất hiện vài phút sau khi dùng thuốc, có khi vài giờ hoặc vàingày Nó tiến triển trong vòng một vài giờ và rút lui cũng trong vài giờ, hết cơn nàyđến cơn khác dai dẳng hàng tuần Phù Quincke thường xuất hiện ở đầu mặt cổ và cóthể xuất hiện ở một số vị trí đặc biệt như đường tiêu hóa, thực quản, dạ dày, ruột… gây đau bụng buồn nôn, rối loạn tiêu hóa, đường hô hấp, thanh quản, gây vướng cổhọng nghẹn, mất tiếng, khó thở Ở mắt gây nhức đầu, lồi mắt, liệt động kinh… Ở

tử cung gây đau bụng, ra máu âm đạo giống như dọa sảy thai [16]

* Viêm da dị ứng

Viêm da dị ứng thường xuất hiện sau khi tiếp xúc với thuốc vài giờ, biểu hiệnbằng các mụn nước kèm theo ngứa, tiến triển theo từng giai đoạn, có thể dẫn tới nổiban đỏ, sưng nề, mưng mọng nước, cứng, ngứa dữ dội

Các thuốc sát khuẩn, penicillin, ampicillin, aminazin, các histamin tổng hợp thườnggây hiện tượng dị ứng [2],[16]

* Hồng ban đa dạng

Bệnh bắt đầu một vài ngày sau khi dùng thuốc, người bệnh sốt nhẹ, mệt mỏi đaukhớp và xuất hiện ban sẩn, có thể có mụn nước và bọng nước trên da như “ thể hoàntoàn trên da” Nếu sốt cao, rét run, đau lưng, đau khớp, phát ban có bọng nước tậptrung thành từng đám sau lan ra toàn thân, miệng như “ thể cấp tính”

Các thuốc có thể gây hồng ban đa dạng là: sulfamid, antipirin, tetracyclin,phenobacbital…

* Hội chứng Stevens- Jonhson:

Người bệnh sốt cao, rét run, đau họng, đau lưng, đau khớp và xuất hiện ban, mệtmỏi, ngứa khắp người nổi ban đỏ và bọng nước trên da, viêm loét các hốc tự nhiên (miệng, tai, mắt, mũi, họng, hậu môn, sinh dục), có thể tổn thương gan, thận, thểnặng dễ gây tử vong Các thuốc gây hội chứng Stevens- Jonhson đã được ghi nhậngồm: penicillin, tetracyclin, ampicillin, streptomycin, gentamycin…

Sau khi dùng các thuốc nói trên ( theo đường uống, tiêm, bôi) từ vài giờ đến 12- 20ngày, bệnh nhân thấy mệt mỏi, ngứa khắp người, có cảm giác nóng ran, sốt cao ,nổi

ban đỏ, nổi các bọng nước Thể nặng chuyển sang hội chứng Lyell, dễ dẫn đến tửvong.

*Hội chứng Lyell

Xuất hiện vài giờ đến một, hai tuần sau khi dùng thuốc, là tình trạng nhiễm độc

da dị ứng Người bệnh mệt mỏi rã rời, sốt cao, rét run, mất ngủ, ngứa khắp người,trên da xuất hiện nhiều mảng đỏ, loét các hốc tự nhiên Bệnh nhân trong tình trạngnhiễm độc nặng, rất dễ dẫn đến tử vong Dát đỏ hình tròn hoặc bầu dục giống bansởi ( morbilliforme), ban tinh hồng nhiệt ( scarlatiniforme) hoặc hồng ban lan tỏa.Các thuốc gây ra hội chứng này là: penicillin, ampicillin, streptomycin, tetracycillin.trimazole …

1.1.1.8Một số hội chứng quan trọng khác

* Sốc phản vệ:

Phản ứng xuất hiện nhanh, đây là tai biến nghiêm trọng dễ gây tử vong nhất, vớibiểu hiện ngứa bàn tay, bàn chân, tê môi và lưỡi, khó thở, bồn chồn, hốt hoảng, timđập nhanh, đau đầu, sợ hãi, co giật, choáng váng, đôi khi hôn mê, nghẹt thở, tím tái,mạch, huyết áp không đo được Các thuốc được ghi nhận là có ADR loại này:ampicillin, penicillin, kanamycin, lincomycin, tetracyllin, vitaminC, glucose…[2],[16]

*Bệnh huyết thanh:

Là bệnh dị ứng do sử dụng các loại huyết thanh như: huyết thanh chống uốnván, độc tố bạch hầu, ho gà, viêm gan …đặc điểm cơ bản của bệnh là tổn thươngmao mạch và tổ chức liên kết, xuất huyết dưới da, phát ban quanh nơi tiêm, sưnghạch ngoại vi, ngứa đau đầu, sưng đau khớp, sốt [16],[41]

*Bệnh huyết học:

Làm thay đổi chỉ số huyết học Hay gặp hơn cả là chứng mất bạch cầu hạt vớibiểu hiện là sốt cao đột ngột, sức khỏe suy sụp nhanh, loét hoại tử niêm mạc miệng,mũi họng, sinh dục, viêm tắc tĩnh mạch, nhiễm khuẩn huyết dễ tử vong Ngoài racòn có các trường hợp giảm hồng cầu, giảm tiểu cầu, gây thiếu máu tan huyết hoặc

xuất huyết do giảm tiểu cầu Các thuốc có thể làm ảnh hưởng đến huyết học:penicillin, tetracyclin, biomycin, analgin, salicylic, thuốc chống lao…[14].

* Phản ứng bất lợi đối với tiêu hóa, dạ dày:

Biểu hiện lâm sàng: chán ăn, rối loạn tiêu hóa, đau thượng vị, nôn, nặng có thểchảy máu tiêu hóa, thủng dạ dày Các thuốc đã từng ghi nhận có ADR này gồmcorticoid, ampicillin, amoxicilin, sulfamid, các thuốc NSAIDs [1],[7]

* Tổn thương thận:

Triệu chứng tổn thương thận do thuốc, là sốt, nổi ban trên da Thận cũng là một

cơ quan dễ bị tổn thương khi có ADR Xét nghiệm máu sẽ có kết quả tăng bạch cầu

ái toan, nước tiểu có hồng cầu, bạch cầu, protein Các kháng sinh nhóm aminosid,furosemid, sulfamid là các thuốc đã được công bố là có độc tính với thận

1.1.5 Phản ứng bất lợi do nhóm thuốc kháng sinh gây ra

- Biểu hiện trên da: ban đỏ, mày đay, đỏ da toàn thân, phù Quinke, hội chứng

Lyell, hội chứng Steven- Johnson, sốc phản vệ

- Phản ứng nhiễm độc do các thuốc kháng sinh gây ra phụ thuộc vào độc tính

riêng biệt của từng nhóm và từng loại, thời gian dùng, liều dùng Các bộ phận trong

cơ thể đều có nguy cơ nhiễm độc, do sử dụng các thuốc nhóm kháng sinh không antoàn và không hợp lý

* Nhiễm độc thận: gây nhiễm độc thận phổ biến nhất là nhóm aminoglycosid, vì

thuốc dễ thải qua thận tích lũy ở vỏ thận và gây bệnh thận cấp, thường gặp ở ngườicao tuổi, người suy thận hoặc dùng liều cao, kéo dài Ngoài ra các thuốc gây nhiễmđộc thận như cephalosporin thế hệ I, sulfamid, kháng sinh chống nấm nhưamphotericin…[8],[16]

* Nhiễm độc gan: gan đóng vai trò quan trọng trong chuyển hóa các chất trong cơ

thể Tổn thương gan do thuốc rất đa dạng, nhưng y văn thường dùng “ viêm gan dothuốc” vì trong hầu hết các trường hợp đều thấy tổn thương của viêm gan Các tổnthương chính như viêm gan cấp tính, u gan, viêm gan mạn tính, xơ gan ( xảy ra khidùng kéo dài) hoặc thoái hóa mỡ gan…Những thuốc có thể gây nhiễm độc cho gannhư: isoniazid, rifampicin, tetracyclin, erythromycin, pyrazinamid, griseofulvin…[8],[16]

* Tai biến về máu: các thuốc vận chuyển trong máu dưới dạng protein huyết

tương ( albumin và glubulin), trong thực tế luôn tồn tại một cân bằng động giữathuốc ở dạng tự do và thuốc ở dạng liên kết Chỉ có thuốc ở dạng tự do mới có tácdụng dược lý, còn dạng liên kết giống như một kho dự trữ và nhả dần thuốc ra dạng

tự do khi nồng độ thuốc tự do bị giảm Các thuốc gây tai biến về máu như dùngliều cao quá penicilin ( quá 40 triệu đơn vị/ngày) Suy tủy do chloramphenicolthường xảy ra thiếu máu do dùng liều cao hoặc dài ngày Các sulfamid biểu hiệnthiếu máu tan máu, giảm bạch cầu sau 10 ngày dùng thuốc và kháng sinh có thể gây

ra bệnh này như : rifamycin…[8],[16]

* Nhiễm độc cơ xương : theo Soussy các tetracyclin đọng lại ở răng trong những

giai đạn đầu của sự calci hóa Tetracyclin có ái lực cao với calci của xương, dễ gắnvào xương, răng gây hỏng răng, vàng răng Đối với phụ nữ có thai dùng tetracyclinnhất là sau tháng thứ năm thì có thể giảm sự phát triển xương dài và các mầm răngcủa thai nhi Các thuốc kháng sinh có thể làm giãn cơ vân như nhóm aminoglycosidhoặc dùng aminoglycosid trong gây mê có thêm curare [8],[16]

* Nhiễm độc thần kinh :

Aminoglycosid gây nhiễm độc ốc tai, rối loạn tiền đình Nghiêm trọng hơn xảy

ra khi dùng thời gian đầu hoặc dùng cho người đã có sẵn sự bất thường về thínhgiác Chloramphenicol gây viêm thị giác, viêm dây thần kinh ngoại biên Nhómquinolon gây nhức đầu chóng mặt, ngủ gà, ảo giác, lú lẫn, co giật

Nhóm nitro- imidazol dùng liều cao kéo dài gây viêm dây thần kinh cảm giác, vậnđộng, bệnh não co giật [8],[16]

*Tai biến do loạn khuẩn: là do dùng kháng sinh phổ rộng như tetracyclin,

ampicilin, chloramphenicol Các tạp khuẩn trong bộ máy tiêu hóa sẽ bị tiêu diệt vàthay thế bằng các vi khuẩn đã kháng lại kháng sinh nói trên như tụ cầu, trực khuẩn

mủ xanh và nấm, nhất là candida albicans Các vi khuẩn và nấm này sẽ gây nên một

số biểu hiện bệnh lý thuộc bộ máy tiêu hóa [8],[16]

Một tai biến hay gặp nữa là do sự phân hủy các vi khuẩn có nội độc tố, sau mộtliều kháng sinh chưa hợp lý lúc đầu, các kháng sinh đó đã tiêu diệt quá nhiều vikhuẩn trong một lúc nên giải phóng ngay quá nhiều độc tố, dẫn đến các triệu chứngcủa người bệnh nặng lên ( hiện tượng trụy mạch của bệnh nhân thương hàn sau khidùng chloramphenicol) [11],[16]

1.1.6 Phản ứng bất lợi của nhóm thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm không

steroid

1.1.1.9Vai trò của prostaglandin, iso- enzym cox-1 và cox -2

Prostaglandin ( PG): các PG được sinh tổng hợp ngay tại tế bào Dưới tác dụng

của PG-syntetase( cycloxygenase, prostacyclin-synthenase…), các acid béo tự do sẽđóng vòng và oxy hóa để chuyển thành PG Hiện nay đã biết tới 20 loại PG

cơ thể với các chất gây đau của phản ứng viêm như bradykidin, histamin, serotonin[2]

Cox- 1 hay prostaglandin G/H synthetase- 1là enzym cấu tạo( constitutive

enzym) tham gia tổng hợp các prostaglandin có tác dụng bảo vệ, ổn định nội mônhư bảo vệ niêm mạc dạ dày, chống kết tập tiểu cầu, giữ cho hoạt động sinh lý của

thận bình thường Do đó cox-1 còn được gọi là enzym “giữ nhà “( house keepingenzym).

Cox-2 hay prostaglandin G/H synthetase- 2 là một enzym có khả năng bị gây cảm

ứng( induced enzym) nhất là trong các phản ứng viêm Các kích thích viêm hoạthóa cox-2 của bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, tế bào màng hoạt dịch, tế bào sụn…

để tổng hợp các prostaglandin gây ra các triệu chứng viêm [17],[25] (Hình.1)

(

Các tác dụng phụ của thuốc NSAID) (Các tác dụng điều trị của thuốc NSAID)

Hình1.1: Vai trò của iso- enzym cox-1 & cox-2

1.1.1.10 Những biểu hiện không mong muốn do thuốc chống viêm không steroid.

Theo hình1.1 các thuốc chống viêm không steroid do ức chế cox-2 nên có tác

dụng chống viêm, song thuốc lại ức chế cả cox-1 nên đã gây ra các tác dụng không

Tiểu cầu, nội mạc, dạ dày, thận… Bạch cầu một nhân, đại thực

bào, tế bào sụn…

Cox- 1 ( Cấu tạo)

( cảm ứng)

CÁC KÍCH THÍCH

mong muốn, đó là các biểu hiện tác dụng không mong muốn về đường tiêu hóa,thận, máu và phản ứng quá mẫn.

*Tác dụng không mong muốn về tiêu hóa:

Biểu hiện lâm sàng nhẹ như ợ hơi, buồn nôn, rối loạn tiêu hóa, nóng rát thượng

vị, tăng lên sau mỗi lần uống và thường kèm theo nôn… một số trường hợp phảingừng thuốc Các phản ứng này xảy ra từ 10-30% đơn thuốc được kê, trong đó có10% làm người bệnh phải ngừng thuốc [8]

Những biểu hiện nặng như chảy máu tiêu hóa và thủng ống tiêu hóa ( thủng dạdày) ít gặp hơn chiếm 0.5%- 3% các tai biến do dùng thuốc NSAIDs [8],[11],[41]

Chảy máu tiêu hóa: nguy cơ này ở người dùng NSAIDs thường gấp đôi nhóm

chứng và gấp 4 lần ở những người bệnh có tiền sử mắc các bệnh dạ dày, xơ gan,giảm tiểu cầu Biểu hiện với hai triệu chứng lâm sàng chính là nôn ra máu và đingoài phân đen Soi dạ dày có thể thấy nốt xuất huyết, vết trợt hoặc vết loét ở niêmmạc…Nguy cơ chảy máu tiêu hóa có khác nhau tùy theo loại thuốc NSAIDs [8],[11],[18]

Thủng dạ dày: chỉ có nội soi dạ dày mới xác định được nguyên nhân của bệnh dạ

dày và cần tiến hành càng sớm càng tốt, 20% bệnh nhân dùng NSAID có các biểuhiện của thuốc dưới dạng ban đỏ ( phù nề, xung huyết), chấm chảy máu ( thường lànguyên nhân xuất huyết tiêu hóa), trợt hoặc loét ( thường gây chảy máu nhiều hơn

và có thể thủng) Các vết chợt thường nông, bờ có nhiều vòng và trên nền một viêm

dạ dày lan tỏa Các loét cấp tính do NSAIDs thường bé ( đường kính khoảng 0.5cm), đơn độc hoặc nhiều ổ và thường ở vùng hang vị, tiền môn vị hoặc bờ congnhỏ Trái lại một ổ loét cũ thường có bờ cong rõ, phù nề và nhất là qui tụ các nếpnhăn niêm mạc, sự phù nề và sung huyết biểu thị sự trỗi dậy của một ổ loét cũ dodùng NSAIDs [8]

Những tác dụng phụ khác của thuốc chống viêm không steroid [25]:

+ Miệng họng: gây viêm lợi, sưng tuyến mang tai

+ Thực quản: viêm thực quản hay loét thực quản ( do uống thuốc không kèmtheo nước hoặc chỉ uống ít nước)

+ Ruột non: loét hỗng tràng dẫn đến hẹp

+ Ruột già: gây rối loạn cơ năng dưới dạng đau bụng, tiêu chảy

*Cơ chế tác dụng: thường do 4 cơ chế sau

+ Ức chế tổng hợp prostaglandin nội sinh ( là cơ chế chính)

+ Độc tính liên quan đến liều lượng

+ Quá mẫn liên quan đến từng cá thể

+ Sự phát sinh liên quan đến chuyển hóa trung gian

*Những yếu tố thuận lợi:

+ Tuổi: tỷ lệ xuất hiện ở người bệnh trên 60 tuổi gấp 4-5 lần người bệnh dưới 60tuổi

+ Giới: nam gặp nhiều hơn nữ 2-3 lần

+ Thời gian dùng thuốc

+ Người bệnh nghiện rượu, hoặc có một số bệnh như tiền sử dạ dày- tá tràng, xơgan, giảm tiểu cầu, viêm khớp dạng thấp… có nguy cơ cao hơn

+ Sự phối hợp dùng các thuốc chống viêm không steroid sẽ làm tăng độc tínhcủa từng thuốc

1.1.7 Những khó khăn trong việc xác định ADR

Việc giám sát và theo dõi ADR có một số những khó khăn nhất định được tổngkết như sau:

- Khó khăn trong việc xác định rõ thời gian bắt đầu xảy ra biến cố bất lợi

- Những hạn chế về tài liệu y văn, về sự cố liên quan đến thuốc, khó khăn khi xácđịnh các nguyên nhân khác của phản ứng

- Thiếu những bằng chứng khách quan về độc tính của thuốc ( nồng độ trong máu)

- Thiếu thông tin về đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân khi ngừng thuốc

- Thiếu thông tin về đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân khi dùng lại thuốc

- Thiếu thông tin các thuốc dùng kèm

1.2 HOẠT ĐỘNG GIÁM SÁT ADR

1.2.1 Giám sát ADR trên lâm sàng

Giai đoạn 2003-6/2006 những báo cáo ADR mà trung tâm ADR quốc gia đã nhậnđược là hết sức đa dạng và ảnh hưởng tới nhiều cơ quan trong cơ thể Tuy nhiên cácADR ghi nhận chủ yếu là những phản ứng cấp tính và có thể quan sát bằng mắtthường, ví dụ: ngứa chiếm 28,6 %, ban đỏ 19.5% còn những ADR đòi hỏi phải có

sự thăm khám lâm sàng thì ít được ghi nhận như các ADR gây rối loạn hệ gan, mậtchỉ chiếm 0.6%, rối loạn hệ tiết niệu chiếm 0.3% Các ADR này có thể được pháthiện qua việc giám sát các chỉ số cận lâm sàng trong quá trình điều trị

Kết quả một số xét nghiệm cận lâm sàng còn được tham khảo giúp cho việc sửdụng thuốc được an toàn, phát hiện kịp thời các tác dụng không mong muốn trongquá trình điều trị Các chỉ số cận lâm sàng như: creatinin huyết, ure huyết, chỉ sốenzym gan GOT, GPT, bilirubin, bạch cầu hạt, ure niệu, creatinin niệu [13],[31]

- Đánh giá chức năng gan: một số xét nghiệm thường dùng:

+ Chỉ số GOT tăng trong các bệnh có tổn thương tế bào gan, nhiều thuốc gâytăng GOT như: isoniazid đặc biệt khi phối hợp với rifamycin

+ Chỉ số GPT: là enzym đặc hiệu hơn đối với gan Khi gan yếu, thận suy, chứcnăng chuyển hóa và bài tiết kém sẽ dễ làm tăng tác dụng phụ của thuốc Nếu bệnhnhân đang bị các bệnh gan kèm theo tổn thương gan do thuốc sẽ làm cho bệnh cảnh

bị pha trộn Trên thực tế nhiều thuốc có tác dụng gây cảm ứng làm tăng hoạt độngenzym cũng có thể gây hủy hoại tế bào gan vì vậy cần hết sức lưu ý, xét nghiệm cácenzym gan khi điều trị thuốc kéo dài

- Đánh giá chức năng thận [26],[28],[31]:

+ Creatinin huyết tương: thường được sử dụng để đánh giá chức năng lọc củacầu thận, nếu nồng độ creatinin huyết tương tăng thì chức năng lọc cầu thận sẽgiảm Để đánh giá chính xác hơn chức năng lọc cầu thận có thể là căn cứ vào hệ sốthanh thải creatinin

+ Ure huyết tăng có thể do viêm ống thận cấp nhiễm độc

+ Tăng acid uric trong máu có thể do suy giảm chức năng thận nên đào thảikém.

Có nhiều thuốc rất độc cho thận cho nên khi dùng quá liều có thể gây nhiễm độcthận, rối loạn chức năng thận như viêm thận kẽ nhiễm độc, vì vậy trước khi dùngmột thuốc nào đó phải biết xem thuốc đó có độc cho thận hay không? Thải trừ quathận hoàn toàn hay qua thận hay một phần? Các thuốc độc hại cho thận như khángsinh nhóm aminosid, gentamycin, kanamycin, streptomycin… phải tính toán cẩnthận liều và phải giảm liều nếu có suy thận Đối với các thuốc mà tác dụng và độctính phụ thuộc vào nồng độ thuốc trong huyết tương khoảng an toàn hẹp thì càngphải tính toán cẩn thận để tránh gây ra các ADR trên thận và toàn thân

Khi suy thận thì tổng liều duy trì hàng ngày của mỗi thuốc có thể giảm xuốngbằng cách hạ thấp liều dùng hàng ngày của mỗi thuốc hoặc kéo dài khoảng cáchgiữa các liều Có khi phải dùng liều cách nhật nếu thận đã suy nặng [14],[28],[31][36],[39]

1.2.2 Báo cáo ADR

1.1.1.11 Tầm quan trọng của giám sát và báo cáo ADR

Mục tiêu hàng đầu của ngành y tế trong giai đoạn hiện nay đã được đặt ra lànâng cao chất lượng chẩn đoán và điều trị, từng bước tiến tới chăm sóc bệnh nhântoàn diện Để đặt mục tiêu này ngoài việc không ngừng nâng cao trình độ cho cán

bộ chuyên môn, rất cần đến sự phối hợp đánh giá của các nhà lâm sàng, sự phản hồi

từ phía đối tượng sử dụng Theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi của thuốc, khôngnhững giảm tối đa về nguy cơ ADR mà còn cho phép phát hiện được những ADRkhông phổ biến nhưng đôi khi rất nghiêm trọng [10],[11],[39]

Những thông tin thu thập được trong giai đoạn trước khi lưu hành và quá trìnhnghiên cứu phát triển của thuốc rõ ràng là không đủ các ADR có thể xảy ra vì:

- Thử nghiệm với động vật không đủ để tiên lượng sự an toàn trên người

- Những bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng đã được chọn và hạn chế về sốlượng, điều kiện sử dụng thuốc khác so với thực tế lâm sàng Hầu hết các thửnghiệm lâm sàng chỉ tiến hành trên người khỏe mạnh

- Thường các thuốc khi đưa vào sử dụng thiếu các thông tin về phản ứng bất lợi( hiếm gặp những nghiêm trọng), tính độc hại, các tương tác thuốc và việc sử dụngthuốc cho các đối tượng đặc biệt như cao tuổi, trẻ em, phụ nữ có thai Có một quiluật chung là với thuốc độc mạnh có hiệu lực cao thường xuất hiện ADR hơn cácthuốc khác.

- Cỡ mẫu nhỏ làm giảm khả năng phát hiện những biến cố có hại ít gặp Dựa trênđánh giá của các nhà lâm sàng mà nhiều thuốc sau một thời gian lưu hành cần phải

bổ sung và điều chỉnh trong hướng dẫn sử dụng để đáp ứng yêu cầu sử dụng thuốc

an toàn và hiệu quả [8],[9],[10]

1.1.1.12 Đối tượng cần báo cáo ADR

Nhân viên y tế là đối tượng chính cung cấp những báo cáo các trường hợp nghingờ về ADR Có một số quan điểm đặc biệt tin tưởng rằng sự tham gia một cáchtrực tiếp báo cáo từ phía người bệnh trong những vấn đề có liên quan đến thuốc sẽlàm tăng hiệu quả của sự giám sát phản ứng bất lợi của thuốc và bù đắp được nhữngthiếu sót, khi chỉ đơn thuần dựa trên các báo cáo từ phía nhà chuyên môn Thông tinđược báo cáo về mối quan hệ nhân quả có thể có giữa phản ứng bất lợi và thuốc ,mối quan hệ này có thể chưa được biết trước đó hoặc trước đó chưa có tài liệu đầyđủ

Tất cả những người cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đều cần phải báo cáoADR như là một phần trách nhiệm chuyên môn, ngay cả khi chưa khẳng định đượcADR đó có mối quan hệ rõ ràng với thuốc được dùng Do vậy WHO đưa ra khẩuhiệu cho các nhân viên y tế “ Bạn có thể giảm thiểu hậu quả và cứu hàng nghìn tínhmạng bệnh nhân chỉ bằng một việc: báo cáo nghi ngờ về phản ửng bất lợi của thuốc[10],[11],[24],[43]

1.1.1.13 Những trường hợp cần báo cáo ADR

Nên báo cáo tất cả những phản ứng đáng ngờ càng sớm càng tốt:

- Đối với thuốc mới ( trong vòng 5 năm kể từ thời điểm được cấp phép lưuhành) : báo cáo mọi phản ứng đáng ngờ, kể cả phản ứng nhẹ

- Đối với những thuốc đã được biết rõ hoặc nghiên cứu đầy đủ : báo cáo cácADR nghiêm trọng hoặc chưa được biết.

- Một phản ứng nào đó xuất hiện ngày càng nhiều

- Các ADR đáng ngờ có liên quan đến tương tác thuốc- thuốc, thuốc-thức ăn,thuốc- thực phẩm bổ dưỡng

- Các ADR trong lĩnh vực được quan tâm đặt biệt: lạm dụng thuốc, dùng thuốccho phụ nữ có thai, phụ nữ cho con bú

- Khi một ADR có nghi ngờ liên quan đến việc ngừng thuốc

- Các ADR xảy ra do dùng qua liều hay sai sót trong điều trị

- Khi không thấy có hiệu quả hoặc nghi ngờ sai sót về sản phẩm

Thực chất công việc ghi nhận và báo cáo ADE Các báo cáo sau này sẽ được

đánh giá thẩm định để xác định mối liên quan với thuốc và mức độ khả năng làADR Tại Mỹ mẫu báo cáo tự nguyện về ADR là mẫu báo cáo tự nguyện cho cácbiến cố bất lợi ( Adverse Events) [8],[14],[33],[41]

1.1.1.14 Tình hình báo cáo ADR trên thế giới.

Cơ sở dữ liệu về cảnh giác Dược của Tổ chức Y tế thế giới( WHO – VIGIBASE)

là nguồn thông tin lớn nhất thế giới về ADR Số lượng các trung tâm ADR quốc gia

là thành viên chính thức tham gia chương trình theo dõi quốc tế của WHO đã lên tới

79 vào năm 2006 Trong suốt 5 năm WHO nhận được tổng số 1.217.372 báo cáođến từ 73 nước [10],[11],[35]

Các nước đóng góp nhiều báo cáo theo châu lục gồm:

Châu Phi( Nam Phi): 45%, châu Á( Thái Lan): 70%, châu Âu( Vương Quốc Anh):31%, Bắc Mỹ( Hoa Kỳ): 95%, châu Đại Dương( Australia) : 82%, Nam Mỹ

( Cuba): 48%

Trung tâm giám sát Uppsala trên cơ sở hợp tác với tổ chức y tế thế giới là đơn vịxúc tiến và khuyến khích hợp tác quốc tế được công nhận một ví dụ sinh động vềthành công trong lĩnh vực cảnh giác dược với chức năng chính là để quản lý cơ sở

dữ liệu quốc tế về phản ứng bất lợi của thuốc, các thông tin này được gửi về từnhững trung tâm ADR quốc gia Họ đã xây dựng hệ thống báo cáo chuẩn áp dụng

cho tất cả các trung tâm ADR quốc gia, điều đó đã thúc đẩy việc trao đổi thông tingiữa các quốc gia để phát triển nhanh và đồng bộ công tác theo dõi và giám sátADR Phạm vi hoạt động của các trung tâm quốc gia đã được mở rộng bao gồm cácbản thông báo về lợi ích, tác hại, hiệu quả và nguy cơ đối với thầy thuốc, bệnh nhân

và toàn xã hội [10],[11],[35],[41],[43]

1.1.1.15 Tình hình báo cáo ADR ở Việt Nam

Việt Nam chủ trương “ sử dụng thuốc an toàn, hợp lý ” đã được Bộ Y tế phổ biến

rộng rãi để tránh tình trạng sử dụng thuốc tràn lan, gây lãng phí tiền của, hao tổnsức khỏe Năm 1994 trung tâm ADR quốc gia đã được thành lập ở Hà Nội vớinhiệm vụ theo dõi các phản ứng bất lợi của thuốc, những khuyết tật về thuốc, làm

tư vấn cho Bộ Y tế trong việc đề ra những chính sách về thuốc nhằm nâng cao hiệuquả điều trị cho người bệnh và hạn chế những phản ứng bất lợi của thuốc Trongnhững năm qua công tác theo dõi ADR đã được triển khai trên phạm vi cả nước Sựhình thành và phát triển của hai trung tâm theo dõi ADR ở phía Bắc và phía Nam,cùng với quyết định thành lập hội đồng thuốc và điều trị ở bệnh viện là những nhân

tố quan trọng trong việc triển khai và thúc đẩy hoạt động theo dõi ADR tại các cơ

sở khám chữa bệnh Thực tế cho thấy sự tiếp nhận và thẩm định báo cáo ADR bướcđầu đã giúp cho công tác sử dụng thuốc được hợp lý, an toàn cho người bệnh vànâng cao ý thức trách nhiệm của cán bộ y tế trong thực hành điều trị Theo tổng kếttình hình thẩm định báo cáo ADR từ 01/2003 đến tháng 6/2006 tại trung tâm ADRquốc gia có thể rút ra nhận xét:

- Số lượng báo cáo ADR của cả nước gửi về hai trung tâm phía Bắc và phía Namkhông nhiều, không thường xuyên

- Việc thực hiện công tác theo dõi và báo cáo ADR không đồng đều giữa các đơn

vị trong toàn quốc cũng như trong mỗi tỉnh

- Chất lượng báo cáo ADR chưa cao:

+ Một số báo cáo không mô tả triệu chứng ADR hoặc không rõ tên thuốc nênkhông thẩm định được

+ Đa phần trong số đó là các báo cáo ADR gây ảnh hưởng ngoài da

+ Các báo cáo nặng được phát hiện qua chỉ số cận lâm sàng còn quá ít.

+ Một số báo cáo còn mang tính hình thức

Bệnh viện 19/8-Bộ Công an là bệnh viên thực hành thuốc ngành Công an nênviệc khám chữa bệnh chủ yếu phục vụ cán bộ trong ngành Tuy nhiên do nhu cầukhám chữa bệnh của người dân ngày một gia tăng nên từ năm 2000 trở lại đây bệnhviện phục vụ cả những đối tượng khám chữa bệnh theo thẻ bảo hiểm y tế và khámdịch vụ y tế Bệnh viện 19/8-Bộ Công an hiện tại có qui mô 500 giường bệnh phục

vụ hầu hết các đối tượng trong ngành Công an và ngoài ngành, qui mô này sẽ còntiếp tục mở rộng trong thời gian tới Việc sử dụng thuốc trong bệnh viện ngày càngphong phú để đảm bảo công tác khám chữa bệnh, tuy nhiên tỷ lệ gặp ADR cũng vìthế mà gia tăng, thêm nữa ngày càng có nhiều trường hợp đến điều trị ADR do

thuốc Vì vậy chúng tôi mới thực hiện đề tài: “ Phân tích những biểu hiện phản ứng có hại của thuốc tại bệnh viện 19/8- Bộ Công an” Nhằm góp phần xây dựng

hệ thống báo cáo ADR chuẩn quốc gia

2 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

- Địa điểm nghiên cứu:

Nghiên cứu được tiến hành tại : BV 19/8-Bộ Công an

- Thời gian nghiên cứu

Nghiên cứu được thực hiện từ tháng 1/8/2006 đến tháng 1/8/2007 Trong đó:phần nghiên cứu hồi cứu là những bệnh án đã được thầy thuốc thẩm định là ADRtrong khoảng thời gian từ tháng 01/2000 đến 01/08/2006 Phần nghiên cứu tiến cứutrên những bệnh nhân đã được thầy thuốc thẩm định là ADR, điều trị từ 1/8/2006đến 1/8/2007 tại bệnh viện

2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.2.1 Mô hình nghiên cứu tiến cứu ( Prospective Study)

Nghiên cứu tiến cứu trên người bệnh đang nằm điều trị nội trú tại bệnh viện

19/8-Bộ Công an.Thời gian thực hiện từ tháng 01/8/2006 đến 01/8/2007 Với tiêu chuẩnlựa chọn và loại trừ như sau:

Tiêu chuẩn lựa chọn

- Người bệnh điều trị nội trú tại bệnh viện 19/8- Bộ Công an đã được bác sỹ chẩnđoán là có ADR

- Ở mọi lứa tuổi

- Thuộc cả hai giới

- Dùng thuốc ở liều bình thường

Tiêu chuẩn loại trừ

- Dùng thuốc quá liều

- Dùng thuốc không đúng cách

Phương pháp phỏng vấn trực tiếp:

Tổng số 25 bệnh nhân

- Khai thác tiền sử: Bằng phương pháp phỏng vấn trực tiếp người bệnh hoặc

người nhà ( nếu người bệnh trong tình trạng hôn mê hoặc là trẻ em )

+ Người bệnh thường mắc bệnh nào, hay dùng thuốc nào lâu và nhiều nhất?

+ Trước đây người bệnh có dùng thuốc hay không, có phản ứng không ?

+ Các yếu tố ( môi trường, thời tiết, côn trùng, thức ăn…) có liên quan tới bệnhnày bao giờ chưa?

+ Trong gia đình bố ( mẹ) đẻ, anh chị em ruột, con cái đã có ai có phản ứng vàbiểu hiện về bệnh này hay chưa?

- Khai thác về bệnh sử: Bằng phương pháp phỏng vấn trực tiếp người bệnh và bác

sỹ trực tiếp điều trị để xác định:

+ Người bệnh đã dùng thuốc nào?

+ Loại thuốc gây ADR ? liều dùng ? cách dùng ?

+ Thời gian dùng ? triệu chứng bắt đầu ? diễn biến các triệu chứng ? xử lý banđầu khi triệu chứng xảy ra ?

- Thăm khám lâm sàng: để xác định những rối loạn do ADR gây ra, biểu hiện bằng

các triệu chứng, hội chứng, mức độ ?

+ Người bệnh bị ADR do thuốc kháng sinh thì xác định tổn thương trên da hay

cơ quan bên trong ?

+ Người bệnh bị ADR do thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm không steroid thìxác định xem người bệnh có tổn thương đường tiêu hóa hay không ?

+ Hay người bệnh bị ADR do các nhóm thuốc khác, biểu hiện lâm sàng ?

+ Thuốc gây ADR trên da thì xác định tổn thương thuộc loại nào? ( mày đay ban

đỏ, đỏ da toàn thân, hồng ban nhiễm sắc cố định, hội chứng Lyell hay hội chứngStevens- Jonhson…)

+ Nếu thuốc gây ADR tại các cơ quan thì xác định cơ quan bị tổn thương qua xétnghiệm cận lâm sàng bao gồm:

Nước tiểu : xét nghiệm protein niệu, cặn

Máu : công thức máu, hemoglobin, hematocrit

Chức năng gan : xét nghiệm men ASAT ( Aspartas amino

transferase), ALAT ( Alanin amino transferase)

Chức năng thận : ure máu, creatinin máu …

Soi chụp dạ dày: chẩn đoán bằng hình ảnh

2.2.2 Khảo sát hồi cứu ( Retrospective Study)

Khảo sát 127 bệnh án bị ADR được điều trị nội trú tại bệnh viện 19/8- Bộ Công

an ( từ tháng 01/2000 đến 01/08/2006)

Phương pháp thu thập số liệu: thu thập 127 bệnh án lưu gặp ADR tại bệnh viện

19/8 – Bộ công an, thời gian từ tháng 01/2000 đến 01/08/2006, tiêu chuẩn lựa chọnhoặc loại trừ như sau:

Tiêu chuẩn lựa chọn:

Các bệnh án được các bác sỹ kết luận có gặp ADR trên cơ sở lựa chọn từ sổ tổnghợp các bệnh án theo khoa lâm sàng tại phòng kế hoạch tổng hợp của bệnh viện19/8- Bộ công an

+ Người bệnh sau khi dùng thuốc với liều bình thường có xuất hiện biểu hiệnlâm sàng gồm cả sự thay đổi xét nghiệm cận lâm sàng, không liên quan đến cơ chếsinh bệnh đang diều trị, liên quan mật thiết đến việc dùng thuốc hoặc tính chất dược

lý của thuốc và không thể giải thích bằng các lý do khác

+ Người bệnh dùng nhiều loại thuốc mà xác định được thuốc gây ADR + Trường hợp chắc chắn nhất là dùng khi lặp laị thuốc đã gây ADR thì triệuchứng lâm sàng lặp lại như lần trước hoặc biểu hiện mức độ lâm sàng nặng hơn

Tiêu chuẩn loại trừ:

+ Các bệnh án gặp biến cố bất lợi của thuốc mà nguyên nhân không phải

do thuốc Dùng thuốc không đúng cách ( uống sai thời điểm, uống ít nước…)

+ Dùng sai liều và không đúng chỉ định, dùng liều cao có chủ định hoặc vôtình

- Lọc ra các bệnh án của tất cả các khoa lâm sàng mà các bệnh án đó được chẩnđoán là có ADR Thu thập thông tin điền vào bảng theo dõi nội dung nghiên cứu

- Tập hợp số liệu, phân loại ADR

- Xác định tỷ lệ hay mức độ ADR của từng loại thuốc, đặc biệt là nhóm kháng sinh

và nhóm chống viêm không steroid

2.2.3 Phương pháp sử lý số liệu

- Xử lý số liệu bằng phần mền Microsoft Excel 2003 for Windows.

3 CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU & BÀN LUẬN

3.1 KẾT QUẢ KHẢO SÁT CHUNG

3.1.1 Tỷ lệ ADR do thuốc

Trong quá trình khảo sát về phản ứng có hại của thuốc tại bệnh viện 19/8 – BộCông an từ tháng 01/2000 đến tháng 8/2007 có tổng số 82.320 bệnh nhân đã nằmđiều trị nội trú, trong đó có 152 trường hợp gặp ADR ( 127 bệnh án lưu và 25 bệnhnhân nghiên cứu tiến cứu) chiểm tỉ lệ 0.185 %

3.1.2 Kết quả ADR gặp theo địa dư

Kết quả nghiên cứu về tỉ lệ người bệnh gặp phản ứng có hại do thuốc theo vùng

địa dư được thể hiện ở Bảng 3.1- trang 31

Nhận xét (Bảng 3.1):

- Số người gặp ADR ở Hà Nội chiếm tỉ lệ cao nhất 38,16% , tuy nhiên không thểkhẳng định là ở Hà Nội hay bị ADR hơn các tỉnh khác như Hà Tây: 14,47%, vìbệnh viện 19/8- Bộ Công an nằm trên địa bàn Hà Nội nên người dân và cán bộ công

an khu vực Hà Nội dễ tiếp cận hơn

- Vùng lân cận như tỉnh Hà Tây cùng gần sát Hà Nội nên người dân và cán bộthuộc nghành công an cũng tiện khám chữa bệnh hơn các tỉnh xa khác Tỉ lệ ADRgặp tại Hà Tây chiếm 14,47%

- Còn lại : 47,37% người gặp ADR nằm rải rác 22 tỉnh thành (miền Bắc và miềnTrung) điều này cũng thể hiện bệnh viện 19/8- Bộ Công an chủ yếu phục vụ cán bộngành công an

Bảng 3.1 Tổng hợp ADR theo địa dư

STT Tên địa chỉ Tên dịa dư Số lượng n Tỉ lệ %

3.1.3 Tỷ lệ gặp ADR theo tuổi và giới

Người bệnh trong mẫu nghiên cứu được phân thành 4 lớp tuổi: < 6 tuổi ( tuổithiếu nhi và nhi đồng), 7-18 tuổi ( lứa tuổi đi học), 19-60 tuổi ( lứa tuổi lao động) và

> 60 tuổi ( lứa tuổi già) Kết quả nghiên cứu về tỉ lệ người bệnh gặp ADR theo lứa

tuổi và giới tính được thể hiện trong bảng 3.2 và minh họa trên hình 3.1

Bảng 3.2 Tổng hợp ADR theo tuổi và giới

- Lứa tuổi 7-18 tuổi( tuổi học sinh) chiếm 1,974 % Tuổi trên 60 tuổi ( tuổi già)chiếm 7,895%.

3.1.4 Tiền sử dị ứng

Qua khảo sát chúng tôi có kết quả như trong bảng 3.3 và minh họa trên hình 3.2

Bảng 3.3: Tiền sử dị ứng của bệnh nhân theo nhóm thuốc gây ADR

Tiền sử Tổng số

BN dùng kháng sinh BN dùng NSAID thuốc khác BN dùng

- Kết quả khảo sát trình bày trong bảng 3.3 cho thấy tỉ lệ bệnh nhân được xác định

có tiền sử dị ứng với thuốc là 17,763%, tỉ lệ bệnh nhân có tiền sử dị ứng khác ( như

dị ứng với thời tiết, thức ăn, phấn hoa, lông chó mèo…) là 16,447%, bệnh nhânkhông có tiền sử dị ứng chiếm 65,789% Tổng cộng có 34,211 % số bệnh nhân gặpADR trong mẫu nghiên cứu có tiền sử dị ứng Riêng bệnh nhân dùng nhóm thuốckháng sinh có tiền sử dị ứng chiếm 36,667% số ADR trong nhóm

3.1.5 Liên quan ADR và đường dùng thuốc

Qua khảo sát ở tất cả các nhóm thuốc trong mẫu nghiên cứu chúng tôi thấy có 5đường đưa thuốc gây ADR Tỉ lệ gặp ADR ở từng đường đưa thuốc được trình bày

trong bảng 3.4 và minh họa trên hình 3.3.

Bảng 3.4 Tỉ lệ gặp ADR theo đường dùng thuốc

Hình 3.3 Biểu đồ biểu diễn tỉ lệ gặp ADR theo các đường dùng thuốc

Nhận xét:

Tất cả các đường đưa thuốc đều có thể gây ra tai biến ADR do thuốc dùngđường uống chiếm tỉ lệ cao nhất 88,82% Tiếp theo là đường dùng ngoài 5,26%,đường tiêm bắp là 3,95%, đường tiêm tĩnh mạch là 1,30% chiếm tỉ lệ không đáng

kể so với đường uống Đặc biệt có 1 trường hợp ADR do thuốc kháng sinh xảy rangay trong quá trình làm test

3.2 BIỂU HIỆN ADR THEO NHÓM THUỐC