Những rối loạn tăng sinh tủy

Tài liệu này dành cho sinh viên, giảng viên viên khối ngành y dược tham khảo và học tập để có những bài học bổ ích hơn, bổ trợ cho việc tìm kiếm tài liệu, giáo án, giáo trình, bài giảng các môn học khối ngành y dược

1 NHỮNG RỐI LOẠN TĂNG SINH TỦY (Myeloproliferative disorders: MPD) Đại Học Y Dược TP HCM Phân Môn Huyết Học – Bộ Môn Nội TS.BS Phan Thị Xinh 19/10/2009 NỘI DUNG MPD gồm các bệnh sau: 1. Bạch cầu mạn dòng hạt (chronic myelogenous leukemia: CML) 2. Đa hồng cầu nguyên phát (Polycythemia vera: PV) 3. Tăng tiểu cầu nguyên phát (Essential thrombocythemia: ET) 4. Xơ tủy vô căn (Primary myelofibrosis: PMF) BẠCH CẦU MẠN DÒNG HẠT (CHRONIC MYELOGENOUS LEUKEMIA: CML) 1. ĐỊNH NGHĨA CML là bệnh của tế bào gốc đa năng đặc trưng bởi:  Thiếu máu.  Gia tăng quá mức bạch cầu hạt và các giai đoạn bạch cầu hạt không trưởng thành, bạch cầu ưa kiềm trong máu.  Thường kèm theo tăng tiểu cầu và lách to.  Các tế bào tạo máu chứa chuyển vị t(9;22)(q34;q11): • Chiếm > 90%. • Gọi là NST Philadelphia (Ph): nhánh dài NST 22 ngắn lại.  Bệnh có khuynh hướng diễn tiến đến giai đoạn tiến triển và giai đoạn chuyển cấp kháng với điều trị. 2. DỊCH TỄ HỌC VÀ NGUYÊN NHÂN 2.1. Dịch tễ học  15% bệnh bạch cầu hoặc ≈ 4600 bệnh mới/năm.  Nam/nữ = 3/2 và thường gặp ở 40 đến 60 tuổi.  Châu Âu: tỉ lệ mắc bệnh là 1/100.000  Hình thái và diễn tiến LS: giống nhau giữa nam và nữ.  Từ 5 đến 20 tuổi: < 10% CML ở trẻ em và thanh thiếu niên.  CML ở trẻ em: < 5% các bệnh bạch cầu ở trẻ em. 2.2. Nguyên nhân  Tiếp xúc với phóng xạ liều rất cao làm tăng nguy cơ CML.  Đa số các trường hợp không tìm được nguyên nhân. 3. SINH LÝ BỆNH 3.1. Di truyền tế bào: NST Ph  Thay đổi quan trọng nhất và đặc hiệu của CML.  Hiện diện trong tất cả các tế bào máu, cả tế bào B và T, và trong suốt quá trình bệnh.  > 90% bệnh nhân CML.  Bạch cầu cấp dòng lympho (ALL) và dòng tủy (AML): - Khoảng 20% ALL ở người lớn. - 3% ALL ở trẻ em. - Khoảng 1% AML. 7 der(9) ABL/BCR gene ABL/BCR mRNA No.9 ABL gene 6.0 kb 7.0 kb Họat tính tyrosine kinase (-) P145 ABL No.22 BCR gene t(9;22)(q34;q11) Sinh học phân tử của t(9;22)(q34;q11) der(22) Ph chromosome ABL gene BCR gene 9q34: 22q11: 8.5 kb BCR/ABL mRNA BCR/ABL gene P210 BCR/ABL Họat tính tyrosine kinase (+++) 3. SINH LÝ BỆNH 3.2. Sinh học phân tử: BCR/ABL  Exon 1 của ABL thay bằng những exon ở đầu 5’ của BCR  Tùy vị trí điểm gãy BCR, những tổ hợp gen e1a2, b2a2 hoặc b3a2, và e19a2 được tạo ra, mã hóa protein khác nhau:  Hầu hết bn CML: major (M-bcr) b2a2 hoặc b3a2 p210 BCR/ABL  Khoảng 2/3 bn ALL, và rất hiếm bn CML và AML: minor (m-bcr) e1a2 p190 BCR/ABL  Một số ít trường hợp CML: µ-bcr e19a2 p230 BCR/ABL tăng ưu thế neutrophil. 9 b2 b3 a2e1 b2 a2e1 a2 e1 e1a2 : b3a2 : b2a2 : 198bp 287bp 212bp 1a1b a2 a3 ABL gene (9q34) intron 1 intron 2 # splicing exons a11 # ## Major BCR/ABL mRNA Minor BCR/ABL mRNA 1 2 3 b1 b5 a2e1 e19b2 e19a2 4 minor BCR major BCR b2 b3e1 c1 c2 c3 c4 c5 c6 c7b1 b4 b5 BCR gene (22q11) micro BCR e17 18 19 20 21 22 23e12 13 14 15 16 1 3 4 2 Những tổ hợp gen BCR/ABL thường gặp trong CML Tel Cent 4. TRIỆU CHỨNG 4.1. Triệu chứng (Trch) lâm sàng  Trch cơ năng: diễn tiến chậm, mơ hồ và không đặc hiệu  Mệt mỏi, biếng ăn, sụt cân, giảm thể lực, và ra mồ hôi nhiều.  Triệu chứng của lách lớn: khó chịu, căng tức ở hạ sườn trái và ăn mau no.  Trch thực thể:  Xanh xao và lách to (khoảng 90%).  Tăng chuyển hóa: ra mồ hôi về đêm, không chịu được nóng.  Viêm khớp gout cấp nghĩ do tăng urê máu.  Gan và hạch to nhưng hiếm khi kích thước hạch > 1 cm.  Nhồi máu lách có thể gặp.  Chảy máu do rối loạn số lượng và chất lượng tiểu cầu. [...]... PHÁT (POLYCYTHEMIA VERA: PV) 1 ĐỊNH NGHĨA PV là một rối loạn tăng sinh tủy mạn tính, đặc trưng bởi:  Sự gia tăng quá mức khối hồng cầu  Thường kèm theo tăng bạch cầu  Tăng tiểu cầu và lách to 2 TRIỆU CHỨNG 2.1 Triệu chứng (Trch) lâm sàng Bệnh có thể không trch và phát hiện tình cờ  Trch cơ năng: mệt mỏi, ngứa, nhức đầu, chóng mặt, khó thở, rối loạn thị giác, liệt, trch của khớp, đau thượng vị và... Lách: lách to gặp trong hơn 2/3 trường hợp, cứng và trơn láng 2 TRIỆU CHỨNG 2.2 Triệu chứng sinh học  Huyết đồ:  Hb tăng 18 – 24 g/dL, hồng cầu tăng 7 – 10 x 1012 /L  Bạch cầu và tiểu cầu đều tăng  Hồng cầu lưới bình thường, tăng khi có xuất huyết Tủy đồ: tủy giàu, tăng sinh tất cả các dòng tế bào Khoảng 13% tủy bình thường lúc chẩn đoán Không có sắc tố sắt trong > 90% trường hợp  Di truyền tế...  Khoảng 50%: có bệnh cảnh tăng bạch cầu, lách to  Tăng monocyte > 10% (CML: khoảng 2 – 3%)  Có loạn sản một hay nhiều dòng tế bào tủy  NST Ph(-) hoặc BCR/ABL(-) 6.2 Juvenile Myelomonocytic Leukemia (JMML)  Điển hình gặp ở trẻ < 3 tuổi ≈ 10% có neurofibromatosis  Tăng sinh dòng tủy và dòng mono (monocyte > 109 /L), đi kèm giảm tiểu cầu và thiếu máu Blast < 20% trong tủy  NST Ph(-) hoặc BCR/ABL(-)... ức chế sự tăng sinh tế bào  Dung nạp tốt bằng đường uống  Liều: 400 – 600 mg/ngày  Tác dụng phụ: phù, buồn nôn, co thắt cơ, nổi mẫn ngứa, mệt mỏi và tiêu chảy Tăng men gan và ức chế tủy có thể gặp Hydroxyurea (Hydrea)  Liều: 1 – 6 g/ngày, tùy vào số lượng bạch cầu  Hấp thu rất tốt theo đường uống  Độc tính: suy tủy nhưng phục hồi sau khi ngưng thuốc, nôn ói, tiêu chảy, loét miệng và loạn dưỡng... sắc, đẳng bào  Hồng cầu lưới bình thường 4 TRIỆU CHỨNG 4.2 Triệu chứng sinh học 4.2.2 Tủy đồ:  Tủy xương rất giàu tế bào, ưu thế là các gđ của dòng BC hạt  Tỉ lệ blast < 5% Tăng dòng BC ưa acid và ưa kiềm  Mẫu TC gia tăng và thỉnh thoảng tạo thành từng đám Mẫu TC trong CML nhỏ hơn và có thể gặp micromegakaryocyte  Dòng HC có thể tăng, bình thường hoặc giảm  Xơ hóa collagen và reticulin gặp trong... Blast 10-19% trong máu và/hoặc trong tủy  Bạch cầu ưa kiềm > 20% trong máu  Giảm tiểu cầu kéo dài  Tăng kích thước lách và số lượng BC dù đang điều trị  Tiến triển về di truyền tế bào Thời gian sống trung bình: khoảng một năm  Giai đoạn chuyển cấp (blast crisis): ≥ 1 tiêu chuẩn sau  Blast ≥20%  Có tăng sinh blast ngoài tủy  Kết tụ từng đám TB blast trong tủy Thời gian sống trung bình 4 – 6 tháng... CHỨNG 4.2 Triệu chứng sinh học 4.2.3 Những nghiên cứu phân tử:  Kỹ thuật lai tại chỗ phát huỳnh quang (FISH)  Nhiễm sắc thể đồ  Những phương pháp phân tử khác  Tổ hợp gen BCR/ABL được phát hiện bằng: - Southern blot analysis - RT-PCR  Kỹ thuật PCR có thể được sử dụng: - Định tính - Định lượng 4 TRIỆU CHỨNG 4.2 Triệu chứng sinh học 4.2.4 Các xét nghiệm khác:  Acid uric: tăng 2 - 3 lần Nếu điều... dòng tủy hoặc dòng lympho Thời gian sống thêm trung bình đối với chuyển cấp dòng tủy là 6 tháng và chuyển cấp dòng lympho là 12 tháng - Điều trị: như bệnh bạch cầu cấp, hoặc phối hợp với tăng liều imatinib, hoặc dùng thuốc ức chế tyrosine kinase thế hệ mới 8 THEO DÕI ĐIỀU TRỊ 8.1 Theo dõi bằng PP phân tử và khảo sát tồn lưu TB ác tính  Lui bệnh trên LS nhưng ước tính vẫn còn 109 – 1010 TB ác tính  Những. ..4 TRIỆU CHỨNG 4.2 Triệu chứng sinh học 4.2.1 Huyết đồ: chẩn đoán sơ bộ CML dựa vào huyết đồ  Bạch cầu tăng: 20 – 500 x 109/L, trung bình 134 đến 225 x 109/L • Hiện diện các giai đoạn của quá trình biệt hóa BC hạt • Không có “khoảng trống leucemie” • BC đa nhân ưa kiềm tăng nhưng không quá 10 – 15%  Tiểu cầu tăng: 50% các trường hợp, có khi > 1000 x 109/L  Thiếu máu... trong tủy xương  NST Ph(-) hoặc BCR/ABL(-) 6.5 Atypical CML: lâm sàng rất giống CML  Thường gặp ở người lớn tuổi  Tỉ lệ blasts, promyelocyte, và myelocyte: 10% - 20%/máu  Không tăng ưu thế bạch cầu ưa kiềm  Thường có loạn sản các dòng tế bào  NST Ph(-) hoặc BCR/ABL(-)  Bệnh tiến triển nhanh và thời gian sống trung bình 2 năm 6.6 BCR-ABL–Negative Myeloproliferative Disorders  Huyết đồ và tủy đồ . 1 NHỮNG RỐI LOẠN TĂNG SINH TỦY (Myeloproliferative disorders: MPD) Đại Học Y Dược TP HCM Phân Môn Huyết Học –. CHỨNG 4.2. Triệu chứng sinh học 4.2.2. Tủy đồ:  Tủy xương rất giàu tế bào, ưu thế là các gđ của dòng BC hạt.  Tỉ lệ blast < 5%. Tăng dòng BC ưa acid và ưa kiềm.  Mẫu TC gia tăng và thỉnh thoảng. gặp.  Chảy máu do rối loạn số lượng và chất lượng tiểu cầu. 4. TRIỆU CHỨNG 4.2. Triệu chứng sinh học 4.2.1. Huyết đồ: chẩn đoán sơ bộ CML dựa vào huyết đồ  Bạch cầu tăng: 20 – 500 x 10 9 /L,