xác định đồng thời paracetamol, ibuprofen, cafein trong thuốc viên nén ibuparavic theo phương pháp trắc quang

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 1 ĐẠ I HỌ C THÁ I NGUYÊN TRƢỜ NG ĐẠ I HỌ C SƢ PHẠ M V TH NH TUYT XC ĐNH ĐỒNG THI PARACETAMOL, IBUPROFEN V CAFEIN TRONG THUỐ C VIÊN NÉ N IBUPARAVIC THEO PHƢƠNG PHÁ P TRẮ C QUANG Chuyên ngành: Hoá Phân Tích Mã số: 60.40.29 LUẬ N VĂN THẠ C SĨ KHOA HỌC HA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS Trần Tứ Hiếu THI NGUYÊN - 2011 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 2 LỜ I CẢ M ƠN Luậ n văn nà y đượ c thự c hiệ n tạ i Trườ ng Đạ i họ c Sư phạ m – Đạ i hc Thi Nguyên và Trườ ng Đạ i họ c Khoa họ c Tự nhiên – Đạ i họ c Quố c Gia Hà Nộ i. Tôi xin bà y tỏ lò ng biế t ơn sâu sắ c đế n Thầ y Trầ n Tứ Hiế u, Thầy Mai Xuân Trường đã tậ n tình giú p đỡ , ch bo, độ ng viên và giú p đỡ tô i trong qu trnh hc tp, nghiên cứ u và thự c hiệ n luậ n văn. Tôi xin chân thà nh cả m ơn cá c thầ y , cô giá o và cá c cá n bộ phò ng thí nghiệ m Khoa Hó a họ c - Trườ ng Đạ i hc Sư Phm – Đạ i hc Thi Nguyên, cc thầy, cô giá o Trườ ng Đạ i họ c Khoa họ c Tự nhiên - Đạ i họ c Quố c gia H Ni, Trườ ng Đạ i hc Sư phm I H Ni đ tn tnh ging dy , gip đ v đưa ra nhiu  kiến qu bu v mt chuyên môn trong qu trnh tôi nghiên cứ u và hoà n thiệ n luậ n văn. Tôi xin chân thà nh cả m ơn Ban Giá m Hiệ u, Khoa Sau đạ i họ c Trườ ng Đạ i hc Sư phạ m – Đạ i hc Thi Nguyên đã tạ o mọ i điề u kiệ n thuậ n lợ i cho tôi trong suố t quá trình họ c tậ p và là m luậ n văn. Tôi xin chân thnh cm ơn cc anh , ch  Trung Tâm Kim Nghim Dượ c – Sở Y tế tỉ nh Hà Giang đã nhiệ t tì nh giú p đỡ tôi hoà n thà nh luậ n văn. Tôi xin bà y tỏ lò ng biế t ơn sâu sắ c tớ i bố mẹ và nhữ ng ngườ i thân trong gia đình và cá c đồ ng nghiệ p đã giú p đỡ , độ ng viên tôi rấ t nhiề u trong qu trnh hon thin lun văn. Xin trân trọ ng cả m ơn! Thi Nguyên, thng 8 năm 2011 Xc nhn Tá c giả V Th nh Tuyết Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 3 MỤC LỤC Trang MỤC LỤC Danh mục các từ viết tắt của luận văn Danh mục các bảng của luận văn Danh mục các hình của luận văn MỞ ĐẦU 1 Chƣơng 1: TỔNG QUAN TI LIỆU 3 1.1. Phƣơng phá p nghiên cƣ́ u 3 1.1.1. Cơ sở củ a phƣơng phá p phân tích trắ c quang 3 1.1.2. Các phƣơng pháp xác đnh đng thi các cu t 5 1.1.2.1. Phương pháp Vierordt 5 1.1.2.2. Phương pháp phổ đạo hàm 7 1.1.2.3. Phương phá p bình phương tố i thiể u 9 1.1.2.4. Phương pháp lọc Kalman 10 1.2. Tổng quan về paracetamol, ibuprofen và cafein 11 1.2.1. Paracetamol 11 1.2.1.1. Giới thiệu chung 11 1.2.1.2. Tnh cht vt l 12 1.2.1.3. Tnh cht hóa học 12 1.2.1.4. Dượ c lý cơ chế tá c dụ ng 15 1.2.1.5. Quá trnh chuyể n hó a paracetamol trong cơ thể 17 1.2.1.6. Đc tnh của paracetamol 18 1.2.1.7. Dạng thuốc 18 1.2.2. Ibuprofen 18 1.2.2.1. Giới thiệu chung 19 1.2.2.2.Tnh cht vậ t lý 19 1.2.2.3. Dượ c độ ng họ c ở ngườ i 1.2.2.4. Để định lượ ng IBU ngườ i ta dù ng 20 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 4 1.2.2.5. Điề u chế 1.2.2.6. Tác dng 20 1.2.2.7. Sự chuyể n hó a 22 1.2.2.7. Dạng thuốc 22 1.2.3. Cafein 22 1.2.3.1. Giới thiệu chung 22 1.2.3.2. Tnh cht vt l 23 1.2.3.3. Tổ ng hợ p 23 1.2.3.4. Dượ c lý cơ chế tá c dụ ng 25 1.2.3.5. Điề u chế 25 1.3. Một số loại chế phẩm chứa paracetamol, ibuprofen và cafein 28 1.3.1. Thuốc Dimitalgin 28 1.3.2. Thuốc Ibu Acetalvic 29 1.3.3. Thuốc Ibuparavic 29 Chƣơng 2: THỰC NGHIỆM 30 2.1. Thiế t bị , dụng cụ và hó a chấ t 30 2.1.1. Thiế t bị 30 2.1.2. Dụng cụ 30 2.1.3. Ha cht 30 2.2. Nội dung và phƣơng pháp nghiên cứu 30 2.2.1. Nội dung nghiên cứu 30 2.2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu 31 2.2.2.1. Phƣơng phá p nghiên cƣ́ u lý thuyế t 31 2.2.2.2. Phƣơng phá p nghiên cƣ́ u thƣ̣ c nghiệ m 31 2.2.2.3. Phƣơng phá p thố ng kê toá n họ c 31 2.3. Chuẩ n bị cá c dung môi pha mẫ u 32 2.4. Đá nh giá độ tin cậ y củ a quy trình phân tích 32 2.4.1. Giới hạn phát hiện (LOD) 32 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 5 2.4.2. Giới hạn định lượng (LOQ) 32 2.4.3. Đánh giá đ tin cy của phương pháp 33 2.4.4. Đánh giá kết quả phép phân tch theo thống kê 34 Chƣơng 3: KT QUẢ NGHIÊN CỨU V THẢO LUẬN 35 3.1. Khảo sát sơ bộ phổ hấp thụ phân tử của PRC, IBU và CF. 35 3.2. Khảo sát sự phụ thuộc độ hấp thụ quang của PRC vào pH 36 3.3. Khảo sát sự phụ thuộc độ hấp thụ quang của PRC, IBU và CF theo thời gian 37 3.4.Khảo sát sự phụ thuộc độ hấp thụ quang của PRC, IBU và CF theo nhiệt độ 38 3.5. Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang của dung dịch hỗn hợp PRC, IBU và CF 40 3.6. Khảo sát khoảng tuyến tính sự tuân theo định luật Bughe - Lămbe - Bia của dung dịch PRC, IBU và CF, xác định LOD và LOQ 42 3.6.1. Khảo sát khoảng tuyến tính của PRC 42 3.6.2. Xác đnh LOD và LOQ củ a PRC 43 3.6.3. Khảo sát khoảng tuyến tính của CF 43 3.6.4. Xác đnh LOD và LOQ củ a CF 45 3.6.5. Khảo sát khoảng tuyến tính của IBU 45 3.6.6. Xác đnh LOD và LOQ củ a IBU 46 3.7. Khảo sát, đánh giá độ tin cậy của phƣơng pháp nghiên cứu trên cá c hỗ n hợ p tự pha 47 3.7.1. Xác đnh hàm lƣợng PRC và CF trong hỗ n hợ p tự pha 47 3.7.2. Xác đnh hàm lƣợng PRC và IBU trong hỗ n hợ p tự pha 53 3.7.3. Xác đnh hàm lƣợng CF và IBU trong hỗ n hợ p tự pha 58 3.7.4. Xác đnh hàm lƣợng PRC, IBU và CF trong các hỗn hợp tự pha 63 3.8. Xác định đồng thời PRC, IBU và CF trong thuố c viên né n ibuparavic 65 KẾT LUẬN 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO 71 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 6 DANH MỤC CC TỪ VIT TẮT CỦA LUẬN VĂN Tiếng Việt Tiếng Anh Viết tắt Paraxetamon Paracetamol PRC Ibuprofen Ibuprofen IBU Cafein Cafein CF Sắc ký lỏng hiệu năng cao High Performance Liquid Chromatography HPLC Giới hạn phát hiện Limit Of Detection LOD Giới hạn đnh lƣợng Limit Of Quantity LOQ Bình phƣơng tối thiểu Least Squares LS Sai số tƣơng đối Relative Error RE Độ lệch chuẩn Standard Deviation S hay SD Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 7 DANH MỤC CC BẢNG CỦA LUẬN VĂN STT Tên bảng Trang 1 Bảng 3. 1. Độ hp thụ quang của PRC, IBU và CF ở cá c giá trị pH 36 2 Bảng 3.2. Độ hp thụ quang của PRC, IBU, CF và hỗn hợp ở một số bƣớc sng 37 3 Bảng 3.3. Sƣ̣ phụ thuộ c độ hp thụ quang của dung dị ch PRC, IBU và CF theo thi gian 39 4 Bảng 3.4. Sƣ̣ phụ thuộ c độ hp thụ quang của dung dch PRC, IBU và CF theo nhiệt độ 41 5 Bảng 3.5. Độ hp thụ quang của dung dch PRC ở các giá tr nng độ 42 6 Bảng 3.6. Kết quả xá c đị nh LOD và LOQ của paracetamol 43 7 Bảng 3.7. Sƣ̣ phụ thuộ c độ hấ p thụ quang củ a CF theo nng độ 44 8 Bảng 3.8. Kết quả tính LOD và LOQ của CF 45 9 Bảng 3.9. Sƣ̣ phụ thuộ c độ hấ p thụ quang củ a IBU theo nng độ 45 10 Bảng 3.10. Kết quả tính LOD và LOQ của IBU 46 11 Bảng 3.11. Pha chế cá c dung dị ch hỗ n hợ p PRC, CF khi hà m lƣợ ng PRC >CF 48 12 Bảng 3.12. Pha chế cá c dung dị ch hỗ n hợ p PRC, CF khi hà m lƣợ ng PRC <CF 49 13 Bảng 3.13. Kết quả tính nng độ, sai số của php xác đnh PRC và CF trong hỗn hợp tự pha khi hàm lƣợng PRC > CF 51 14 Bảng 3.14. Kết quả tính nng độ, sai số của php xác đnh PRC và CF trong hỗn hợp tự pha khi hàm lƣợng CF > PRC 52 15 Bảng 3.15 Pha chế cá c dung dịch hỗ n hợ p PRC, IBU khi hà m lƣợ ng PRC >IBU 54 16 Bảng 3.16. Pha chế cá c dung dị ch hỗ n hợ p PRC, IBU khi hà m 55 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 8 lƣợ ng PRC <IBU 17 Bảng 3.17. Kết quả tính nng độ, sai số củ a phé p xá c định PRC và IBU trong hỗn hợp tự pha khi hàm lƣợng PRC > IBU 56 18 Bảng 3.18. Kết quả tính nng độ, sai số củ a phé p xá c định PRC và IBU trong hỗn hợp tự pha khi hàm lƣợng PRC <IBU 57 19 Bảng 3.19. Pha chế cá c dung dị ch hỗ n hợ p CF, IBU khi hàm lƣợ ng CF>IBU 59 20 Bảng 3.20. Pha chế cá c dung dịch hỗ n hợ p CF, IBU khi hà m lƣợ ng CF<IBU 60 21 Bảng 3.21. Kế t quả tí nh nồ ng độ , sai số củ a phé p xá c đị nh CF và IBU trong hỗ n hợp tự pha khi hàm lƣợng CF > IBU 61 22 Bảng 3.22. Kết quả tính nng độ, sai số củ a phé p xá c đị nh CF và IBU trong hỗn hợp tự pha khi hàm lƣợng CF <IBU 62 23 Bảng 3.23. Pha chế dung dch hỗ n hợ p PRC, IBU, CF và hỗn hợp 63 24 Bảng 3.24. Kết quả tính nng độ, sai số của php xác đnh PRC, IBU và CF trong cá c hỗn hợp 64 25 Bảng 3.25. Kế t quả tinh hà m lƣợ ng và sai số PRC, IBU và CF trƣớ c khi thêm chuẩ n 66 26 Bảng 3.26. Thành phần các dung dch chuẩn PRC, IBU và CF thêm vào dung dch mẫu Ibuparavic 67 27 Bảng 3.27. Kế t quả xác đnh độ thu hi PRC , IBU và CF trong mẫ u thuốc Ibuparavic. 68 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 9 DANH MỤC CC HÌNH CỦA LUẬN VĂN STT Tên hình Trang 1 Hnh 1.1. Công thƣ́ c cấ u tạ o PRC dạ ng không gian 3 chiề u 12 2 Hình 1.2. Công thƣ́ c cấ u tạ o paracetamol 12 3 Hình 3. 1. Phổ hấ p thụ của dung dch chuẩn PRC(1), IBU (2), CF (3) 35 4 Hình 3.2. Sự phụ thuộc độ hp thụ quang của dung dch PRC(1), IBU (2), CF(3) theo thi gian 38 5 Hình 3.3. Sự phụ thuộc độ hp thụ quang của dung dch PRC(1), IBU (2), CF(3) theo nhiệt độ. 39 6 Hình 3.4. Đƣng hi quy tuyến tính biểu diễn sự phụ thuộc của độ hp thụ quang A vào nng độ PRC 42 7 Hình 3.5. Đƣng hi quy tuyến tính biểu diễn sự phụ thuộc của độ hp thụ quang A vào nng độ CF 44 8 Hình 3.6. Đƣng hi quy tuyến tính biểu diễn sự phụ thuộc của độ hp thụ quang A vào nng độ IBU 46 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 1 MỞ ĐẦU Trong những năm gần đây thuố c tân dƣợ c đƣợ c bá n rộ ng rã i trên th trƣng vớ i nhiều loại c tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm với những thành phần khác nhau nhƣ paracetamol, ibuprofen, cafein Để đnh lƣợng các cht trong thuốc này theo tiêu chuẩn của nhà sản xut thì phải tách riêng từng cht ri đnh lƣợng bằng các phƣơng pháp khác nhau. Do đ công tác kiểm nghiệm cht lƣợng sản phẩm, xác đnh thành phần của thuốc ngày càng đòi hỏi kĩ thuật chính xác, hiện đại và nhanh chóng nhƣ phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) c độ lặp và độ chính xác cao đã đƣợc ứng dụng. Tuy nhiên phƣơng pháp HPLC còn hạn chế bởi đòi hỏi ha cht và dung môi phải c độ tinh khiết cao, hệ thống thiết b đắt tiền và đòi hỏi kĩ thuật phức tạp nên chƣa đƣợc ứng dụng rộng rãi. Phƣơng pháp quang phổ hp thụ phân t c nhiều ƣu điểm hơn nhƣ s dụng máy mc đơn giản, ha cht phổ biến và thi gian phân tích nhanh, tiết kiệm đƣợc ha cht, hạ giá thành phân tích mẫu, đng thi do thi gian phân tích nhanh cũng khắc phục đƣợc sự nhiễm bẩn [3], [6]. Để khắc phục nhƣợc điểm của các phƣơng pháp nghiên cứu trên, các nhà khoa học đã kết hợp công nghệ thông tin với phƣơng pháp trắc quang và áp dụng thuật toán lọc Kalman để xác đnh các cht trong hỗn hợp, phƣơng phá p c nhiều ƣu điểm nhƣ quy trình phân tích tiết kiệm ha cht, tốn ít thi gian, đơn giản và độ nhạy, độ lặp chính xác khá cao nên dùng để kiểm tra hàm lƣợng các biệt dƣợc trong php phân tích một cách tƣơng đối nhanh và tiện lợi [7], [9]. Để kiể m tra chấ t lƣợ ng củ a cá c thuố c , các phòng kiểm nghiệm của các công ty Dƣợ c thƣờ ng dù ng phƣơng phá p hiệ n đạ i HPLC . Tuy vậ y phƣơng phá p này đòi hỏi phải c thiết b HPLC đ là thiết b tƣơng đối đắt tiền và để phân tích cầ n cá n bộ có tay nghề . Điề u nà y không thích hợ p cho cá c phò ng kiể m nghiệ m nhỏ. Bở i vậ y, chng tôi nghiên cứu phƣơng pháp xá c đị nh thà nh phầ n và chấ t lƣợ ng củ a cá c thuố c nà y bằ ng phƣơng phá p trắ c quang . Đây là phƣơng phá p [...]... phƣơng pháp phân tích trắc quang, ứng dụng công nghệ thông tin vào nghiên cứu khoa học cũng nhƣ trau dồi kinh nghiệm, chúng tôi đã thực hiện đề tài: Xác định đồng thời paracetamol, ibuprofen, cafein trong thuốc viên nén ibuparavic theo phương pháp trắc quang Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 3 Chƣơng I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1.1.1... hệ vẫn tuân theo định luật Bughe – Lămbe - Bia và tính cộng tính của độ hấp thụ quang Từ đó có thể vận dụng để xác định hàm lƣợng các chất trong khoảng nồng độ cho phép 1.1.2 Các phƣơng pháp xác định đồng thời các cấu tử có phổ hấp thụ quang phân tử xen phủ nhau 1.1.2.1 Phương pháp Vierodt Để xác định nồng độ của các cấu tử trong hỗn hợp, lần đầu tiên Vierodt đã đo độ hấp thụ quang của... 0 C Cafein tan ít trong nƣớc, dễ tan trong nƣớc sôi và clorofom, một phần trong etanol (ở nhiệt độ bình thƣờng 1 lít nƣớc chỉ hòa tan 20g cafein, nhƣng 1 lít nƣớc sôi hòa tan tới 700g cafein) Cafein tan trong các dung dịch axit và trong các dung dịch đậm đặc của benzoat hay salicylat kiềm Dung dịch cafein trong nƣớc có phản ứng trung tính với giấy quỳ Cafein rất giống 2 hợp chất sau: - Theophylin:... pháp phân tích trắc quang xác định đồng thời nhiều cấu tử Phƣơng pháp phân tích trắc quang là phƣơng pháp phân tích quang học dựa trên việc đo độ hấp thụ năng lƣợng ánh sáng của một chất xác định ở một vùng phổ nhất định Trong phƣơng pháp này chất cần phân tích đƣợc chuyển thành hợp chất có khả năng hấp thụ năng lƣợng ánh sáng Hàm lƣợng của các chất cân phân tí ch đƣợc xác định bằng cách... Dạng thuốc Dạng viên nén 0,20g Dạng dịch treo 100mg/5mL, lọ 200mL 1.2.3 Cafein 1.2.3.1 Giới thiệu chung - Tên quốc tế: Cafein - Một số tên khác: Trimethylxanthine, Coffeine, Theine, Mateine, Guaranine, Methyltheobromine hay 1,3,7-trimethylxanthine - Cafein là thuốc hồi sức cấp cứu (trụy tim mạch và hô hấp cấp), chống mệt mỏi, suy nhƣợc thần kinh, giải độc thuốc mê, thuốc ngủ - Một số loại thuốc. .. động hóa nên đƣợc sử dụng rộng rãi trong nhiều nha may , ̀ ́ phòng thí nghiệm Phƣơng pháp phân tích trắc quang xác định đồng thời các cấu tử dựa trên định luật Bughe - Lămbe - Bia và tính chất cộng tính độ hấp thụ quang của các cấu tử trong hỗn hợp Phƣơng trình toán học biểu diễn định luật Bughe - Lămbe - Bia A =  b C (1) Trong đó : A: độ hấp thụ quang của dung dịch ở bƣớc sóng ... có tác dụng tốt nhƣ: Cafein Theophylin Theobromin Cafein, theophylin và theobromin đều là những bazơ yếu do nguyên tử nitơ ở vị trí 9 Hai chất sau còn có tính axit vì chúng có một nguyên tử hydro linh động ở nhóm imit ( vị trí 7 đối với theophilin và vị trí 1 đối với theobromin) Các hydro này có thể chuyển thành dạng enol với nguyên tử oxy bên cạnh Vì vậy theophilin và theobromin là những... thời paracetamol và cafein trong thuốc viên nén bằng cách đo độ hấp thụ quang ở các bƣớc sóng 242 và 273 nm, còn một số tác giả khác đã xác định đồng thời axit salixylic và cloramphenilcol bằng cách đo độ hấp thụ quang ở các bƣớc sóng 278 và 297 nm Phƣơng pháp Vierodt đơn giản, dễ thực hiện nhƣng chỉ áp dụng đƣợc khi số cấu tử trong dung dịch hỗn hợp ít, phổ hấp thụ quang phân tử xen phủ... định: Mẫn cảm với ibuprofen, loét dạ dày, tá tràng, quá mẫn cảm với aspirin, ngƣời bệnh hen hay co thắt phế quản [ 2], [13] 1.2.2.7 Sự chuyển hóa của ibuprofen trong cơ thể Ibuprofen hấp thụ tốt ở đƣờng tiêu hóa, nồng độ tối đa của thuốc trong huyết tƣơng đạt đƣợc sau từ 1 đến 2 giờ dùng thuốc Thuốc kêt hơp manh với ́ ̣ ̣ protein có trong huyết tƣơng Thời gian bán hủy của thuốc khoảng 2 giờ,... làm giảm hấp thu paracetamol [14] 1.2.1.7 Dạng thuốc Thông thƣờng và phổ biến có 4 dạng thuốc hạ sốt chứa paracetamol đƣợc sử dụng rộng rãi đó là: - Thuốc viên nén hoặc viên nhộng với nhiều loại, nhiều liều lƣợng khác nhau Một số nhà sản xuất có loại thuốc dạng viên nén sủi bọt - Thuốc dạng bột chứa trong gói (thƣờng có vị ngọt thích hợp cho trẻ em) - Dạng siro dùng để uống - Dạng dung . tích trắc quang, ứng dụng công nghệ thông tin vào nghiên cứu khoa học cũng nhƣ trau di kinh nghiệm, chng tôi đã thực hiện đề tài: “Xc đnh đồng thời paracetamol, ibuprofen, cafein trong thuốc. PHẠ M V TH NH TUYT XC ĐNH ĐỒNG THI PARACETAMOL, IBUPROFEN V CAFEIN TRONG THUỐ C VIÊN NÉ N IBUPARAVIC THEO PHƢƠNG PHÁ P TRẮ C QUANG Chuyên ngành: Hoá Phân Tích Mã số:. hiện đề tài: “Xc đnh đồng thời paracetamol, ibuprofen, cafein trong thuốc viên nén ibuparavic theo phương php trắc quang Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn