Sinh lý học Máu

Phân loại các tế bào tạo máu Sự phát triển của các dòng tế bào máu được chia 3 lớp:  Lớp tế bào gốc..  Lớp các tế bào tăng sinh và biệt hóa Tăng sinh ↑số lượng: khả năng giảm dần th

HCT: HEMATOCRIT

 Sinh lý tiểu cầu.

 Sinh lý đông cầm máu.

TẠO MÁU

Tế bào chưa

TẠO MÁU

VỊ TRÍ TẠO MÁU

 Trong điều kiện bình thường

Thời kỳ phôi thai

Thời kỳ sau sinh

 Trong điều kiện bệnh lý

Phôi thai Sau sinh

ơng

ch

Tú

i noãn

TẠO MÁU BÌNH THƯỜNG

Tạo máu bình thường

Chỉ có tủy đỏ của các xương.

Người lớn: tủy các xương theo trục dọc cơ thể: x.sườn, x ức, x.cột sống, x.chậu.

Tủy xương

 Ở thời kỳ sau sinh:

 Thay đổi về vị trí tủy tạo máu.

 Thay đổi về hình thái và cấu trúc tủy.

Tạo máu bệnh lý

trong các bệnh tăng sinh tủy.

kể cả các xương đã ngừng sản xuất.

Phân loại các tế bào tạo máu

 Sự phát triển của các dòng tế bào máu được chia 3 lớp:

 Lớp tế bào gốc.

 Lớp các tế bào tăng sinh và biệt hóa.

 Lớp các tế bào thực hiện chức năng.

 Tế bào gốc vạn năng

 Tế bào gốc định hướng sinh lympho và sinh tủy

 Tế bào gốc tiền thân đơn dòng.

Chuyển biến không hồi phục.

 Lớp tế bào gốc

 Lớp các tế bào tăng sinh và biệt hóa

 Tăng sinh (↑số lượng): khả năng giảm dần theo mức độ trưởng thành của tế bào tạo máu

 Biệt hóa (↑chất lượng): tế bào hoàn thiện dần

 Biệt hóa dòng BC: tích lũy về men…

 Biệt hóa dòng HC: tổng hợp Hb.

 Khu trú chủ yếu ở tuỷ xương, hạch và lách.

 Lớp các tế bào thực hiện chức năng

 Các tế bào trưởng thành: HC, BC chia múi, monocyte, TC, plasmocyte…

 Vị trí: máu ngoại vi, khu vực dự trữ (xoang gan và lách, tủy xương và hạch).

 Hầu hết không phân chia (lymphocyte và monocyte)

 Thay đổi nhân, bào tương

 Nhân dần đông đặc và teo lại → lệch → ra ngoài → HCL → HC trưởng thành sau 24giờ

 Tỉ lệ HCL/ máu ngoại vi: 0,7-0,9%

 Tổng hợp Hb: NHC ưa kiềm →↑ dần → nồng độ Hb/HC đạt mức bão hòa.

24h

Dòng bạch cầu hạt

 Thay đổi nhân

Nhân lớn, cấu trúc đồng nhất

Nhân có nhiều múi

 Hình thành các hạt đặc hiệu trong bào tương

 Trung tính

 Toan tính

 Kiềm tính

Dòng mono

Nguyên bào đơn nhân

Tiền đơn nhân

Đơn nhân

Đại thực bào

Dòng lympho

Tế bào gốc vạn năng (TBG) TBG định hướng sinh lympho

TBG tiền thân LB TBG tiền thân LT

LB (tủy, vỏ lách, hạch) B ursa fabricius LT (tuyến ức) T hymus trung tâm mầm hạch cận vỏ

tủy đỏ lách tủy trắng

Nguyên bào lympho

Dòng tiểu cầu

Tế bào gốc vạn năng

Nguyên mẫu tiểu cầu ….

Mẫu tiểu cầu 10 ngày

Tiểu cầu

KẾT LUẬN

 TẠO MÁU

 Quá trình phát triển liên tục : tế bào gốc vạn năng → tế bào trưởng thành, luôn tăng sinh và biệt hóa

 Nếu rối loạn

• tăng sinh - biệt hóa

• tăng sinh + biệt hóa

RL hoạt động tạo máu bt

→ Bệnh lý của hệ thống tạo máu

SINH LÝ HỒNG CẦU

Mục tiêu

 Mô tả hình dạng và thành phần cấu tạo HC.

 Nêu SLHC ở người Việt Nam bình thường và trình bày các yếu tố ảnh hưởng đến SLHC.

 Phân tích các chức năng của HC.

 Trình bày về các chất cần thiết tạo HC.

 Trình bày điều hòa tạo HC

HÌNH DẠNG

7 - 8 µ m

2-3 µ m

1 µ m

THÀNH PHẦN CẤU TẠO

 Màng bán thấm → xác định sức bền HC

 Lớp ngoài :

glycoprotein glycolipid

acid sialic tích điện âm → HC không dính nhau ( VS ) nhiều lỗ nhỏ

 Lớp lipid : PL, Cholesterol, GL → giữ nguyên hình dạng HC.

 Lớp trong cùng : sợi vi thể, ống vi thể, calmodulin, protein gắn Hb…

• Bào tương : rất ít bào quan, chủ yếu Hb.

HC trong Dd đẳng trương (ASTT=ASTT/HC)

HC trong Dd nhược trương (ASTT < ASTT/HC)

HC trong Dd ưu trương

(ASTT > ASTT/HC)

CHỨC NĂNG CỦA HỒNG CẦU

 Hô hấp

 Miễn dịch

 Điều hòa thăng bằng toan kiềm

 Tạo áp suất keo

Số lượng Hemoglobin trong HC

 Nồng độ Hb trong HC: 14 –16g/dl (g%)

Hb được màng hồng cầu bảo vệ Bệnh lý (độc chất, bệnh lý bẩm sinh )

Sức bền màng HC giảm Hồng cầu vỡ Hb/HT ↓CN vc khí

Chức năng hô hấp của

hemoglobin

 Hemoglobin vận chuyển O2 từ phổi → mô

 Hemoglobin vận chuyển CO2 từ mô → phổi.

Hemoglobin vận chuyển oxy

 O2 + Hb ( Fe++ /Hem) HbO2 (oxyhemoglobin)

• Hình thành, phân ly HbO2: rất nhanh, tuỳ thuộc phân áp oxy.

• Fe++ → Fe+++: MetHb

Các yếu tố ảnh hưởng lên ái lực

Hemoglobin vận chuyển CO 2

(R - NH2 + CO2 R – NH – COOH)

(1) (2)

Bất thường Hemoglobin

 Bệnh Hemoglobin: bất thường về cấu trúc chuỗi polypeptid.

 HbS : Thiếu máu HC hình liềm

Thoái biến hemoglobin

 Đời sống trung bình của HC ở máu ngoại vi là 120 ngày.

CHỨC NĂNG ĐIỀU HÒA THĂNG BẰNG TOAN KIỀM

 Nhân imdazol của histidin (globin) có sự cân bằng giữa acid và kiềm → pH ít thay đổi → chức năng đệm của HC.

 Tác dụng đệm của Hb chiếm 70% của máu toàn phần.

CHỨC NĂNG TẠO ÁP SUẤT KEO

 Thành phần cấu tạo của HC chủ yếu là protein → áp suất keo của máu.

Fe++ + apoferritin → ferritin (Fe+++)

Thải theo phân

Transferrin (Fe+++) Fe+++ + β -globulin

Tủy xương

(tạo HC)

Mô (tạo enzym, myglobin)

Dự trữ (gan, lách, tủy xương)

Thải trừ (mồ hôi, nước tiểu, kinh nguyệt)

Fe từ HC

bị hủy (Fe++)

Thiếu sắt → thiếu máu nhược sắc

(tạo HC) Thải trừ (phân, nước tiểu) Dự trữ (các mô, đặc biệt: gan)

yếu tố nội tại

B12 - yếu tố nội tại – Receptor đặc hiệu

B12 – transcobalamin II

yếu tố nội tại

Tb thành

Vitamin B 12

 Nhu cầu: <1µg/ngày

 Dự trữ ở gan: 1000 lần nhu cầu/ngày.

→ thiếu B12 trong nhiều tháng

Triệu chứng (+)

Viêm teo niêm mạc

dạ dày cắt dạ dày không tiêm B12 thường xuyên

Acid folic

 Vitamin tan trong nước, có nhiều trong: rau cải xanh, óc, gan, thịt.

 Nhu cầu: 50 - 100µg/ngày.

 Acid folic cần thiết cho sự trưởng thành HC do tăng sự methyl hóa quá trình thành lập ADN.

 Hấp thu: ruột, chủ yếu hỗng tràng.

 Thiếu acid folic: thiếu máu HC to

Erythropoietin • Biệt hóa tế bào gốc dòng HC

• Tăng tổng hợp Hb trong HC

ĐIỀU HÒA TẠO HỒNG CẦU

O 2 mô

ĐIỀU HÒA TẠO HỒNG CẦU

 Androgen: ↑ tạo Erythropoietin.

kích thích biệt hóa tế bào gốc.

• Hormon tăng trưởng của tuyến yên (GH): ↑ tạo erythropoietin.

• LH: kích thích tiết testosterone gây ↑ tiết erythropoietin.

• Thyroxin.

ĐIỀU HÒA TẠO HỒNG CẦU

 Bình thường

 Tủy xương: 0,5 –1%HC/ngày.

 HC chết: 1%/ngày (máu ngoại vi, lách).

 Khi nhu cầu tăng (tán huyết nặng) → x6 – 8.

 Số lượng dòng HC trong tủy tăng.

 Thời gian trưởng thành rút ngắn.

 HC ra máu ngoại vi sớm.

BẢO QUẢN HỒNG CẦU ĐỂ

NHÓM MÁU - LỊCH SỬ

 Kháng nguyên HC được nhận biết và phát hiện từ cuối thế kỷ XVIII (? máu vật → người).

 1890, Landsteiner: HC cừu + HT người → HC cừu vỡ → giải phóng Hb → bất thuận hợp giữa máu cừu và người.

 Gần ¼ thế kỷ sau – 1900, Landsteiner lấy máu cs: HC người này + HT người kia → nhiều trường hợp HC bị ngưng kết

1 Người bình thường, trong HT không có KT >< KN HC của chính mình

2 Ngừơi bình thường, HT có thể có hoặc không KT >< KN HC của người khác

3 Mỗi NM được xác định bằng sự (+) hay (-)

của 1 hay nhiều KN/HC → hệ thống ABO

Mỗi NHÓM MÁU được xác định bằng:

sự hiện diện hay vắng mặt của

một hay nhiều

KHÁNG NGUYÊN /HỒNG CẦU

→ hệ thống nhóm máu ABO.

AB A

B O

NHÓM MÁU - LỊCH SỬ

 Kháng nguyên nhóm máu trên màng HC.

 Kháng thể trong huyết thanh.

 Phân loại nhóm hồng cầu trên người, hay còn gọi NHÓM MÁU.

 Phát hiện nhiều KN khác trên màng HC → nhiều hệ thống nhóm máu: Rh, Kell, Kidd, Duffy, Lewis

KHÁNG NGUYÊN – KHÁNG THỂ NM

 Kháng nguyên : vật lạ → cơ thể: đáp ứng miễn dịch → sản sinh kháng thể: phản ứng đặc hiệu với KN

 Kháng thể : protein bảo vệ được sản sinh do đáp ứng miễn dịch của một cá thể được kích thích bởi một vật lạ

 Kháng thể NM: tự nhiên, miễn dịch

Không qua nhau thai.

Gây ngưng kết mạnh và hủy diệt HC mang KN tương ứng.

Tiêu huyết trầm trọng trong lòng mạch.

Qua nhau thai.

Không gây ngưng kết ở nhiệt độ lạnh và phòng thí nghiệm.

Chỉ bám lên bề mặt HC.

KHÁNG NGUYÊN – KHÁNG THỂ HỆ ABO

B

AB A

Kháng nguyên

(Bề mặt HC)

Kháng thể (Huyết thanh, huyết tương)

anti-A

anti-B

anti-B anti-A

AB B

anti-A anti-B

A

NHÓM MÁU HỆ ABO

2 – 4 tuổi

8 – 10 tuổi

KHÁNG NGUYÊN – KHÁNG THỂ NHÓM MÁU ABO

KỸ THUẬT XÁC ĐỊNH NHÓM MÁU

 Phản ứng ngưng kết hồng cầu giữa kháng nguyên – kháng thể

 Kết quả: đọc và giải thích bằng mắt thường, máy tự động

 Các kỹ thuật (phương pháp):

 Cột Gel (Gel card)

 Phiến nhựa có giếng (microplate)

 Phiến kính, phiến đá (gạch men):

Kết luận: dựa trên PHẢN ỨNG NGƯNG KẾT HỒNG CẦU

⇔ có KHÁNG NGUYÊN và KHÁNG THỂ tương ứng gặp nhau.

Yêu cầu

 Tiến hành đồng thời 2 nghiệm pháp, với kết quả giống nhau.

 HTM đủ: anti-A, anti-B, anti-AB.

 HCM đủ: HCM A, HCM B, HCM O.

 HTM đủ nhạy, độ mạnh và hiệu giá.

 HCM: HC mới, đã rửa và pha huyền dịch.

Anti-A Anti-B Anti-A,B

1 giọt

Anti-A Anti-B Anti-AB

SƠ ĐỒ TRUYỀN MÁU

HỆ RHÉSUS

 1904 Landsteiner tìm thấy ở khỉ Maccacus Rhésus → tên KN yếu tố Rh.

 Yếu tố Rh: hệ thống nhiều KN, trong đó KN D mạnh nhất, ý nghĩa trong truyền máu.

KHÁNG THỂ RHÉSUS

 Kháng thể tự nhiên: hiếm.

 Kháng thể miễn dịch (IgG).

SINH LÝ BẠCH CẦU

Mục tiêu:

1 Nêu số lượng và công thức bạch cầu ở người Việt Nam bình thường và phân tích công thức bạch cầu.

2 Trình bày các đặc tính của bạch cầu.

3 Trình bày chức năng của từng loại bạch cầu.

SỐ LƯỢNG VÀ CTBC

 SLBC ở người trưởng thành bình thường:

4.000 – 10.000/mm3 (4 – 10 x 109/L)

 Giảm BC khi SLBC < 4.000/mm3 máu

 Tăng BC khi SLBC > 10.000/mm3 máu

 Trẻ em, phụ nữ mang thai: SLBC cao hơn.

 SLBC ↑ : nhiễm khuẩn cấp tính, bệnh bạch cầu cấp hoặc mạn tính.

 SLBC ↓ : nhiễm độc, nhiễm xạ, suy tủy.

CÔNG THỨC BẠCH CẦU

 Nhiều loại CTBC, phân loại tùy theo mục đích nghiên cứu.

 CTBC thông thường: tỉ lệ % của từng loại BC trong máu,

giúp tìm hướng xác định nguyên nhân bệnh.

 CT Arneth: tỉ lệ N theo số lượng múi của nhân, giúp thăm dò tốc độ sinh sản và phá hủy của BC.

 CT Shilling: chỉ số biến động nhân BC.

CTBC THÔNG THƯỜNG

 Bạch cầu đa nhân trung tính : 60 – 66%

 Bạch cầu đa nhân ưa acid : 2 – 4%

 Bạch cầu đa nhân ưa kiềm : 0,5 – 1%

 Bạch cầu đơn nhân : 4 – 8%

Sự thay đổi CTBC cho nhiều ý nghĩa quan trọng

Trị số tuyết đối các dòng BC trên người

Dòng BC Trị số tuyết đối (/mm 3 )

Bình thường Tăng Giảm Neutrophil 1700 – 7000 > 7000 < 1700 Eosinophil 50 – 500 > 500

 Công thức Arneth và công thức Schilling: chỉ thực hiện CTBC ở dòng BC hạt

▪ Xác định CT Schilling

 Tỉ lệ của các dòng BC giai đoạn trước với đa nhân.

 Đếm 100 – 200 BC, xác định tỉ lệ của mỗi giai đoạn BC theo CT:

% tủy bào + % hậu tủy bào + % band

R =

% BC đa nhân  Giá trị bình thường: R=1/16.

CHỨC NĂNG CỦA BẠCH CẦU

 Bạch cầu hạt trung tính (Neutrophil).

 Bạch cầu hạt ưa acid (Eosinophil).

 Bạch cầu hạt ưa kiềm (Basophil).

 Bạch cầu đơn nhân (Monocyte).

 Bạch cầu lympho (Lymphocyte).

 Đầu tiên: ĐTB Neutrophil ĐTB

 BC N và ĐTB sau khi ăn vi khuẩn, mô hủy hoại, chúng bị nhiễm độc và chết dần.

Vài giờ

Máu Phóng thích BC vào máu (N*)

Tăng tốc độ sản xuất BC đa nhân

Bạch cầu hạt ưa acid

 Thực bào: yếu hơn bạch cầu N.

 Khử độc các protein lạ → tập trung ở đường tiêu hóa, hô hấp.

 Chống ký sinh trùng: gắn KST → giải phóng chất diệt KST (men thủy phân, polypeptid diệt ấu trùng).

 Tan cục máu đông: giải phóng plasminogen → plasmin → tan sơi fibrin.

Bạch cầu hạt ưa kiềm

 Hiếm gặp trong máu.

 Không có KN vận động và thực bào.

 Chức năng:

 Giải phóng heparin.

 Giải phóng histamin và một ít bradykinin và serotonin.

 Vai trò trong một số phản ứng dị ứng liên quan đến IgE.

Bạch cầu đơn nhân

(Monocyte)

 Trong máu: chưa trưởng thành → không chức năng.

 Mono/máu các mô: Đại thực bào

 Chức năng của đại thực bào:

 Thực bào: rất lớn → nhiễm khuẩn mạn tính.

 Miễn dịch: khởi động quá trình miễn dịch, kích thích dòng lympho.

Vài giờ

Bạch cầu lympho

 Có khả năng miễn dịch.

 Có hai loại:

 Lympho B: miễn dịch dịch thể → kháng thể.

 Lympho T: miễn dịch tế bào → lympho hoạt hóa.

 Nguồn gốc: tế bào gốc đa năng ở tủy xương → tế bào gốc đặc hiệu dòng lympho

DÒNG LYMPHOCYTE

L cảm ứng

LT nhớ

Tế bào gốc vạn năng (TBG) TBG định hướng sinh lympho

 Lympho T cảm ứng

 Tác dụng trực tiếp

LT cảm ứng + KN

phồng lên, giải phóng men thuỷ phân

 Tác dụng gián tiếp

LT cảm ứng + KN Lymphokin/mô

Khuếch đại tác dụng phá hủy KN của LT

SINH LÝ TIỂU CẦU

Mục tiêu:

1 Mô tả hình dạng và trình bày cầu trúc tiểu cầu.

2 Nêu số lượng tiều cầu ở người Việt Nam bình thường.

3 Trình bày chức năng của tiểu cầu.

HÌNH DẠNG TIỂU CẦU

 Tế bào không nhân.

 Hình dạng không nhất định, thường hình đĩa ở trạng thái tĩnh.

 d lớn = 2 - 4µm.

 Cơ chế hình thành: nội phân bào của mẫu tiểu cầu.

 Yếu tố điều hòa: thrombopoietin (gan).

 Yếu tố điều hòa: Thrombopoietin (TPO)

 Phân bố: 1/3 bị lưu giữ trong các xoang lách, 2/3 lưu hành tự do trong máu ngoại vi.

 Đời sống: 7 – 10 ngày.

 Bthường: sản xuất = phá hủy, có 30.000 – 40.000TC mới/µL/ngày, ±↑ 8 lần/↑nhu cầu

 Tiểu cầu già bị phá hủy ở các tổ chức liên võng: lách , gan, tủy xương.

CẤU TRÚC TIỂU CẦU

 Màng TC: nhiều lõm ↑ diện tích tiếp xúc và làm TC xốp

 Mặt ngoài: lớp khí quyển – vài trò quan trọng trong kết dính và ngưng tập TC.

 Mặt trong: hệ thống vi sợi (khung tế bào), vi ống – duy trì hình dạng TC.

 Hệ thống kênh mở: thâu nhận và giải phóng các chất

 Tế bào chất TC :

 Hạt đậm: chất kích hoạt TC.

 Hạt alpha: 50 – 80%, các protein đặc biệt của TC.

 Ngoài ra, màng và bào tương TC: hệ thống protein co giãn thrombosthenin.

 Kết dính

 Khả năng dàn ra và dính vào một số bề mặt.

 In – vitro: ống nghiệm, bi thủy tinh, thạch anh ; In – vivo: tổ chức dưới nội mạc.

 Khởi đầu cho sự hoạt hóa TC.

 Các yếu tố khác tham gia: ion calci, GPIb, GPIIb/IIIa, vWF, fibronectin, thrombospondin

ĐẶC TÍNH TIỂU CẦU

 Ngưng tập

CHỨC NĂNG TIỂU CẦU

 Tham gia vào quá trình cầm máu

 Tham gia vào quá trình đông máu

 Bảo vệ tế bào nội mô thành mạch

 Ngoài ra, trung hòa hoạt động chống đông của heparin, tổng hợp protein và lipid, đáp ứng viêm

CẦM MÁU ĐÔNG MÁU

Mục tiêu:

1 Nêu được các yếu tố chính tham gia vào các giai đoạn của quá trình cầm máu đông máu.

2 Giải thích cơ chế cầm máu ban đầu.

3 Giải thích cơ chế đông máu huyết tương và tiêu sợi huyết.

4 Trình bày về điều hòa đông máu.

1 Giai đoạn cầm máu ban đầu

 Co thắt mạch máu

 Thành lập nút chặn TC

2 Đông máu huyết tương

3 Tiêu sợi huyết

Cầm máu-đông máu:

quá trình nhiều phản ứng sinh học nhằm ngăn cản

máu chảy ra khi thành mạch tổn thương

1 Giai đoạn cầm máu ban đầu

* Co thắt mạch máu

* Thành lập nút chặn TC

2 Đông máu huyết tương

Khảo sát?

 Tiểu cầu tiết serotonin, adrenalin và thromboxan A2.

 Tạo điều kiện để TC kết dính vào nơi tổn thương.

 Điều kiện co mạch tốt: thành mạch vững chắc, đàn hồi tốt, nếu không → XH bất thường.

Thành lập nút chặn tiểu cầu

 Các giai đoạn

 Kết dính tiểu cầu: GPIb/IX – von Willebrand.

 Kích hoạt tiểu cầu

 Thay đổi cấu trúc

 Phản ứng phóng xuất

 Kích hoạt tiểu cầu

 Ngưng tập tiểu cầu: GPIIb/IIIa - fibrinogen

 Vai trò:

 Quan trọng trong đóng kín vết thương xảy ra thường xuyên ở các mạch máu nhỏ.

Các XN khảo sát giai đoạn CMTT

 Thời gian máu chảy (TS)

 Đếm SLTC

 Dấu hiệu dây thắt (Lacet)

 Co cục máu.

ĐÔNG MÁU HUYẾT TƯƠNG

 Bình thường, máu không bị đông:

 Thành mạch lành mạnh.

 Tốc độ lưu thông nhất định.

 Chất chống đông.

 Đông máu: là hiện tượng thay đổi lý tính từ lỏng sang gel (tạo cục máu), nhờ quá trình biến đổi

các protein trong máu và tự xúc tác.

CÁC YẾU TỐ ĐÔNG MÁU

I Fibrinogen Tiền men

II* Prothrombin Tiền men

III Thromboplastin mô YT phụ phát động

IV Ion Ca++ Cầu nối

V Proaccelerin Yếu tố phụ

VII* Proconvertin Yếu tố phụ

VIII Yếu tố chống hemophilie A Yếu tố phụ

IX* Yếu tố chống hemophilie B Tiền men

X* Yếu tố Stuart Tiền men

XI Yếu tố Rosenthal Tiền men

XII Yếu tố Hageman Tiền men

XIII Yếu tố bền vững fibrin (FSF) Tiền men