PHÉP THỬ ĐỘ HOÀ TAN CỦA VIÊN NÉN VÀ VIÊN NANG ppsx

PHÉP THỬ ĐỘ HOÀ TAN CỦA VIÊN NÉN VÀ VIÊN NANG Phép thử này xác định tỷ lệ hòa tan hoạt chất của các dạng thuốc rắn phân liều viên nén và viên nang trong những điều kiện chỉ định.. Tất c

PHÉP THỬ ĐỘ HOÀ TAN CỦA VIÊN

NÉN VÀ VIÊN NANG

Phép thử này xác định tỷ lệ hòa tan hoạt chất của các dạng thuốc rắn phân liều (viên nén

và viên nang) trong những điều kiện chỉ định

Việc chọn thiết bị thử dựa vào các tính chất hoá lý của dạng bào chế Nếu không có chỉ dẫn khác trong chuyên luận riêng, sử dụng thiết bị kiểu giỏ quay Tất cả các bộ phận của thiết bị có thể tiếp xúc với chế phẩm thử hoặc môi trường hoà tan phải trơ về mặt hoá học và không được hấp thụ, phản ứng hoặc gây ảnh hưởng tới chế phẩm thử Tất cả các

bộ phận kim loại của thiết bị có thể tiếp xúc với chế phẩm hoặc môi trường hoà tan phải được làm bằng thép không gỉ thích hợp, hoặc được phủ bằng vật liệu thích hợp, để không phản ứng hay gây trở ngại cho chế phẩm thử hoặc môi trường hoà tan

Ngoài bộ phận quay hay hệ thống dòng chảy qua, không một bộ phận nào của thiết bị,

kể cả môi trường đặt thiết bị, được phép gây ra chuyển động, dao động hoặc rung động đáng kể

Nên dùng loại thiết bị quan sát được chế phẩm thử và bộ phận khuấy trong suốt quá trình thử

Môi trường hoà tan được chỉ dẫn trong chuyên luận riêng Nếu là dung dịch đệm, điều chỉnh sao cho pH không lệch quá 0,05 so với pH được chỉ định trong chuyên luận riêng Môi trường hoà tan được loại khí trước khi thử

Kích thước và dung sai của các thiết bị được mô tả trong các hình 11.4.1a - d và 11.4.2a

- c

C

A

B

10 168

+ 8 (9.7 0.3) +

6.4 0.1 + 2

A

102 4 + 25 2 +

(§­êng kÝnh trong)

5.1 0.5 +

B 27.0 + 1 36.8 3 +

(§­êng kÝnh trong)

102 + 4 25 2 +

22.2 1 +

25.4 3 +

20.2 1 +

40 1 + 42.0

+ 74.5 0.5

40 1 + 19.0 9.75 0.35 +

D

r4 5

C

D

10 +

168 8

H×nh 1a

H×nh 1c

H×nh 1b H×nh 1d

Hình 11.4.1(a-d): Thiết bị thử độ hòa tan của viên nén và viên nang (kiểu giỏ quay và

kiểu cánh khuấy)

(Kích thước tính bằng mm)

Thiết bị kiểu giỏ quay

(a) Bình hình trụ C bằng thuỷ tinh borosilicat hoặc chất liệu trong suốt khác thích hợp, đáy hình bán cầu, dung tích 1000 ml (hình 11.4.1a) Miệng bình có viền rộng, được đậy bằng nắp có vài lỗ với một lỗ nằm ở chính giữa

Bình chứa

môi trường

hòa tan

được ổn nhiệt

và bộ phận lọc

Cốc hứng mẫu

để phân tích

Màng lọc

Khe để giá đỡ

Mối hàn

Giá đỡ cho buồng cỡ 22,6mm

+ 0.5 24.5.0

+ 2.5 0.25

40 1O+O

3

0.8 0.05 + Min.3

35-+10

22.6 0.2 +

0.5

6.5

9.5

7.5

(b) Động cơ với thiết bị điều tốc cú khả năng duy trỡ tốc độ quay của giỏ trong phạm vi

 4% so với tốc độ chỉ định trong chuyờn luận riờng Động cơ gắn với bộ phận khuấy bao gồm trục quay A và giỏ hỡnh trụ B (hỡnh 11.4.1b) Trục kim loại phải quay nhẹ nhàng, khụng lắc lư Giỏ bao gồm hai phần Phần nắp cú một lỗ thoỏt nhỏ, gắn được với trục quay Nắp cú ba kẹp đàn hồi, hay bằng cỏch thớch hợp khỏc, cho phộp thỏo phần dưới ra để cho chế phẩm thử vào và giữ chắc nú đồng trục với trục của bỡnh trong khi quay Phần dưới cú thể thỏo ra là giỏ hỡnh trụ, được làm bằng lưới kim loại với đường kớnh sợi 0,254 mm và mắt lưới vuụng cạnh 0,381 mm, miệng và đỏy giỏ cú vũng kim loại viền quanh Để sử dụng trong mụi trường acid, giỏ cú thể được mạ lớp vàng 2,5 m Trong quỏ trỡnh thử, khoảng cỏch từ giỏ đến đỏy bỡnh được giữ trong khoảng 23 đến 27 mm

Hinh

11.4.2a

Hinh

11.4.2b

(c) Nồi cách thuỷ để duy trì môi trường hoà tan ở 36,5 - 37,5 oC

Thiết bị kiểu cánh khuấy

Sử dụng thiết bị như đã mô tả ở trên, ngoại trừ trong bộ phận khuấy, giỏ được thay bằng cánh khuấy D (hình 11.4.1c và 11.4.1d) Cánh khuấy được xoáy chặt khít với trục quay Lắp đặt trục quay không lệch quá 2 mm so với trục của bình và mép dưới của cánh khuấy cách đáy bình từ 23 đến 27 mm Thiết bị vận hành sao cho cánh khuấy quay nhẹ nhàng, không lắc lư

Thiết bị kiểu buồng dòng chảy qua

Bình chứa môi trường hoà tan (hình 11.4.2a)

Bơm đẩy môi trường hoà tan từ dưới lên qua buồng dòng chảy qua (hình 11.4.2a)

Buồng dòng chảy qua bằng vật liệu trong suốt, lắp thẳng đứng với hệ thống lọc ngăn các tiểu phân không hoà tan (hình 11.4.2b và 11.4.2c)

Nồi cách thuỷ để duy trì môi trường hoà tan ở 36,5 - 37,5oC

Phương pháp thử

Cho một thể tích quy định môi trường hoà tan đã đuổi khí vào bình, làm ấm đến nhiệt

độ 36,5 - 37,5 oC Nếu không có chỉ dẫn khác, dùng một viên nén hay viên nang

Khi sử dụng thiết bị kiểu giỏ quay, cho viên nén hay viên nang vào giỏ khô, hạ giỏ xuống đúng vị trí trước khi quay Trong trường hợp dùng thiết bị kiểu cánh khuấy, cho

viên nén hay viên nang chìm xuống đáy bình trước khi quay cánh khuấy Có thể dùng dây xoắn kim loại hay thủy tinh giữ viên thuốc nằm dưới đáy bình Chú ý loại bọt khí khỏi bề mặt viên Cho thiết bị vận hành ngay lập tức với tốc độ quay được chỉ dẫn trong chuyên luận riêng Nếu dùng thiết bị kiểu dòng chảy qua, cho vài viên bi thuỷ tinh đường kính 0,9 - 1,1 mm và một viên đường kính 4,5 - 5,5 mm vào đáy hình nón để bảo

vệ miệng ống dẫn dòng chảy vào buồng Đặt viên nén hay viên nang vào trong hoặc trên lớp bi thuỷ tinh, hay dùng bộ phận giữ Lắp đầu lọc và gắn các phần với nhau bằng khoá kẹp thích hợp Làm ấm môi trường hoà tan đến 36,5 - 37,5 oC và dùng bơm thích hợp đẩy qua đáy buồng để tạo dòng chảy liên tục với tốc độ quy định ( 5%)

Lấy mẫu thử sau 45 phút, hoặc sau các khoảng thời gian đã chỉ định, hay lấy mẫu liên tục Lấy mẫu tại vị trí nằm giữa bề mặt môi trường hoà tan và nắp giỏ hay cạnh trên của cánh khuấy, cách thành bình ít nhất 10 mm, hoặc từ môi trường chảy liên tục sau buồng dòng chảy qua Ngoại trừ trường hợp dòng liên tục với thiết bị kiểu giỏ quay hay cánh khuấy (khi lượng chất lỏng lấy ra quay trở lại bình thử) và lấy mẫu một lần, phải thêm một thể tích môi trường hoà tan bằng thể tích mẫu thử đã lấy hoặc dùng phép tính hiệu chỉnh Lọc mẫu ở 36,5 - 37,5 oC và xác định lượng hoạt chất được hoà tan bằng phương pháp chỉ dẫn trong chuyên luận riêng Thiết bị (giấy) lọc phải trơ, hấp thụ không đáng

kể hoạt chất trong mẫu, không chứa các chất có thể bị chiết ra bởi môi trường hoà tan gây trở ngại cho qui trình phân tích đã chỉ dẫn, và có cỡ lỗ xốp thích hợp

Lặp lại toàn bộ thử nghiệm trên với năm viên khác Khi chỉ định dùng một viên cho vào thiết bị thử, nếu không có chỉ dẫn khác trong chuyên luận riêng, lượng hoạt chất được

hoà tan của mỗi viờn trong số sỏu viờn đem thử khụng được ớt hơn 70% lượng hoạt chất ghi trờn nhón Nếu cú một viờn khụng đạt yờu cầu, thử lại với sỏu viờn khỏc và tất cả đều phải đạt

Khi chỉ định dựng hai hay nhiều viờn hơn cho vào thiết bị thử, tiến hành thử sỏu lần liờn tiếp Trong mỗi lần thử, nếu khụng cú chỉ dẫn khỏc trong chuyờn luận riờng, lượng hoạt chất được hoà tan tớnh theo mỗi viờn khụng được ớt hơn 70% lượng hoạt chất ghi trờn nhón Khụng được phộp thử lại

Nếu vỏ nang cản trở việc phõn tớch, lấy sạch bột thuốc của ớt nhất sỏu viờn nang và hoà tan vỏ nang rỗng trong thể tớch mụi trường hoà tan đó qui định Tiến hành thử như chỉ dẫn trong chuyờn luận riờng Hệ số hiệu chỉnh khụng được lớn hơn 25% hàm lượng ghi trờn nhón

20 0.2 +

50 1 O + O

5

50 0.5 +

15

(12.36)

(0.635)

min 3

3

B

12 0.2 +

40 1O+O

Khe để giá đỡ

Màng lọc

Mối hàn

0.5

6.5

6.5

6

+ 0.5 13.5.0

+ 2.5 0.25

Giá đỡ cho buồng cỡ 12,00mm

Hỡnh 11.4.2 (a – c): Thiết bị thử độ hoà tan của viờn nộn và viờn nang (kiểu buồng dũng

chảy qua)

0,8  0.05

Kích thước tính bằng mm

11.5 PHÉP THỬ ĐỘ RÃ CỦA THUỐC ĐẠN VÀ THUỐC TRỨNG

Phép thử này xác định thuốc đạn và thuốc trứng có rã hoặc mềm đi hay không trong khoảng thời gian qui định, khi được đặt trong môi trường lỏng ở những điều kiện thử nghiệm chỉ định

Thiết bị

a) Ống bao trong suốt bằng thuỷ tinh hay chất dẻo, cao 60 mm với đường kính bên

trong 52mm, thành dày thích hợp (Hình 11.5.1)

b) Bộ phận kim loại gồm hai đĩa kim loại không gỉ, mỗi đĩa có 39 lỗ tròn đường kính 4

mm và được phân bố như chỉ dẫn trong Hình 11.5.1 Đường kính của đĩa gần tương

đương với đường kính bên trong của ống bao Hai đĩa cách nhau khoảng 30 mm Bộ phận kim loại được treo bằng ba móc kẹp cách đều nhau, gắn vào thành ngoài ống bao

như chỉ dẫn trong Hình 11.5.1

Khi thử độ rã của viên nén đặt âm đạo, bộ phận kim loại được gắn ở dưới với đầu móc

kẹp hướng lên trên như mô tả trong Hình 11.5.2

Cách thử

Thuốc đạn

Đặt một viên lên đĩa dưới của bộ phận kim loại, đưa bộ phận này vào ống bao và gắn chặt vào thành ống Nếu không có chỉ dẫn khác, đặt thiết bị thử vào một bồn chứa ít nhất 4 lít nước ấm (36 - 37 OC ) có gắn dụng cụ khuấy chậm và giữ thiết bị thử ở vị trí thẳng đứng, ngập 90 mm so với mặt nước Xoay ngược thiết bị thử 10 phút một lần, tránh không để nhô lên khỏi mặt nước

Lặp lại toàn bộ thử nghiệm với hai viên khác

Thuốc được coi là rã, khi đáp ứng một trong những yêu cầu sau:

a) Tan hoàn toàn

b) Phân tách ra các thành phần tạo thành, rồi tập trung trên bề mặt (các chất mỡ nóng chảy), chìm xuống đáy (bột không tan) hay hoà tan trong nước (các thành phần hoà tan), hoặc có thể phân tán theo một hay vài cách nêu trên

c) Trở nên mềm, có thể biến dạng đáng kể, không nhất thiết bị phân tách hoàn toàn

ra các thành phần tạo thành, nhưng không có nhân rắn chịu được sức ép của đũa thuỷ tinh

Nếu không có quy định khác trong chuyên luận riêng, thời gian rã không quá 30 phút đối với các thuốc đạn có tá dược thân mỡ và không quá 60 phút đối với thuốc đạn tan trong nước

Viên nang đặt trực tràng

Tiến hành như mô tả trong phần Thuốc đạn Thuốc được coi là rã, khi vỏ gelatin vỡ ra,

giải phóng các chất chứa bên trong

Thời gian rã không được quá 30 phút

Thuốc trứng

Tiến hành và đánh giá như mô tả trong phần Thuốc đạn

Nếu không có quy định khác trong chuyên luận riêng, thời gian rã không quá 60 phút

Viên nang đặt âm đạo

Tiến hành như mô tả trong phần Thuốc đạn và đánh giá như mô tả trong phần Viên nang

đặt trực tràng

Viên nén đặt âm đạo

Đặt thiết bị thử vào bồn có đường kính phù hợp, chứa nước ấm (36 – 37 OC) Thêm dần nước ấm (36 – 37 OC) cho đến khi mặt lỗ của đĩa kim loại vừa được phủ bằng một lớp nước Đặt viên thuốc lên đĩa trên và đậy thiết bị bằng tấm kính để giữ các điều kiện ẩm thích hợp Lặp lại toàn bộ thử nghiệm với hai viên khác

Thuốc được coi là rã, khi đáp ứng một trong những yêu cầu sau:

a) Không còn cắn trên đĩa

b) Nếu cắn vẫn còn, đấy chỉ là khối mềm hay rỗng xốp, không có nhân rắn chịu được sức ép của đũa thuỷ tinh

Nếu không có quy định khác trong chuyên luận riêng, thời gian rã không quá 30 phút

15

30

15

50

50

4

5 12

24 36

Hình 11.5.1: Thiết bị thử độ rã của thuốc đạn và thuốc trứng

(Kích thước tính bằng mm)

Hình11.5.2: Thiết bị thử độ rã của viên nén đặt âm đạo

A- Viên nén đặt âm đạo; B- Tấm kính; C- Mặt nước

A

B

C

11.6 PHÉP THỬ ĐỘ RÃ CỦA VIÊN NÉN VÀ VIÊN NANG

Phép thử này xác định viên nén hay viên nang có rã hay không trong khoảng thời gian quy định, khi được đặt trong môi trường lỏng ở những điều kiện thử nghiệm chỉ định

Thuốc được coi là rã, khi đáp ứng một trong những yêu cầu sau:

a) Không còn cắn trên mặt lưới

b) Nếu còn cắn, đấy là khối mềm không có màng nhận thấy rõ, không có nhân khô

c) Chỉ còn những mảnh vỏ bao của viên nén hoặc vỏ nang trên mặt lưới Nếu sử dụng đĩa (trong trường hợp cho viên nang), các mảnh vỏ nang có thể dính vào mặt dưới của đĩa

Thiết bị

a) Bộ giá chắc chắn đỡ 6 ống thuỷ tinh hình trụ dài 75,0 - 80,0 mm, đường kính trong

21,5 mm và thành ống dày khoảng 2 mm (Hình 11.6)

b) Đĩa hình trụ cho mỗi ống, đường kính 20,55 - 20,85 mm và dày 9,35 - 9,65 mm, được làm bằng chất dẻo trong suốt có tỷ trọng 1,18 - 1,20 Đĩa có 5 lỗ đường kính 2 mm, 1 lỗ

ở chính giữa, 4 lỗ còn lại nằm cách đều nhau trên vòng tròn bán kính 6 mm tính từ tâm

Có 4 rãnh cách đều nhau trên thành đĩa, ở mặt trên rãnh rộng 9,5 mm và sâu 2,55 mm, còn ở dưới là một hình vuông cạnh 1,6 mm

c) Các ống được giữ thẳng đứng giữa 2 đĩa nhựa trong suốt đường kính 90 mm và dày 6

mm, mỗi đĩa được khoét 6 lỗ Các lỗ cách đều nhau và cách đều tâm Mặt dưới của đĩa nhựa phía dưới được gắn tấm lưới đan bằng thép sợi không gỉ đường kính 0,635 mm, có mắt lưới kích thước 2,00 mm

d) Hai đĩa nhựa được cố định cách nhau 77,5 mm bằng các thanh kim loại (hay nhựa cứng) chốt thẳng đứng ở ngoại biên Một thanh kim loại được gắn chặt vào tâm đĩa nhựa phía trên, sao cho giá đỡ ống thử lắp ráp được với bộ phận cơ có khả năng vận hành giá đỡ chuyển động lên xuống nhẹ nhàng một khoảng 50 - 60 mm với tần số cố định 28 - 32 lần/phút

e) Giá đỡ ống thử được treo trong một bình thích hợp, thường là cốc thủy tinh dung tích 1000ml chứa chất lỏng chỉ dẫn Thể tích chất lỏng phải đủ, để khi giá đỡ ống thử ở vị trí cao nhất, lưới kim loại phải ngập sâu ít nhất 15 mm so với bề mặt chất lỏng, còn khi ở

vị trí thấp nhất, lưới kim loại phải cách đáy cốc ít nhất 25 mm và miệng các ống thử vẫn

ở trên bề mặt chất lỏng

f) Thiết bị phù hợp để duy trì nhiệt độ chất lỏng ở 36 - 38 oC

Thiết kế của giá đỡ ống thử có thể thay đổi, nhưng tiêu chuẩn của ống thủy tinh và lưới kim loại phải đúng quy định

Phương pháp thử

Nếu không có chỉ dẫn khác trong chuyên luận riêng, cho vào mỗi ống thử một viên nén hoặc viên nang Nếu có chỉ dẫn trong chuyên luận chung tương ứng, cho một đĩa vào

mỗi ống Treo giá đỡ ống thử trong cốc có chứa chất lỏng chỉ dẫn và vận hành thiết bị theo thời gian quy định Lấy giá đỡ ống thử ra khỏi chất lỏng Mẫu thử đạt yêu cầu nếu tất cả sáu viên đều rã

77.5

6

6

90

2.55

1.6

9.5

20.7

21.5

1.6

9.5 2

2.55

Hình 11.6 Thiết bị xác định độ rã của viên nén và viên nang

(Kích thước tính bằng mm)

11.7 PHÉP THỬ ĐỘ RÃ CỦA VIÊN BAO TAN TRONG RUỘT

Thiết bị

Sử dụng thiết bị mô tả trong Phụ lục 11.6 Phép thử độ rã của viên nén và viên nang

Phương pháp thử

Cho một viên vào mỗi ống thử, không dùng đĩa, treo giá đỡ ống thử trong cốc chứa

dung dịch acid hydrocloric 0,1 N (TT), nếu không có chỉ dẫn khác trong chuyên luận

riêng, vận hành thiết bị trong 120 phút Lấy giá đỡ ống thử ra khỏi chất lỏng Trừ các mảnh vỏ bao, không một viên nào bị rã hay có dấu hiệu bị rạn nứt khiến hoạt chất bị hoà tan

Thay chất lỏng trong cốc bằng dung dịch đệm phosphat pH 6,8 (TT), cho đĩa vào ống

và vận hành thiết bị trong 60 phút Lấy giá đỡ ống thử ra khỏi chất lỏng Nếu mẫu thử không đạt yêu cầu do viên bị dính vào đĩa, lặp lại phép thử với 6 viên khác và không dùng đĩa Mẫu thử đạt yêu cầu nếu tất cả sáu viên đều rã