Tăng huyết áp (THA) và rối loạn lipid máu (RLLP) là hai yếu tố nguy cơ quan trọng của bênh lý vữa xơ đông mạch. Nhiều công trình nghiên cứu trong nước cũng như trên thế giới đều xác nhận có môt tỷ lê cao THA kết hợp RLLP xảy ra trên cùng môt bênh nhân. Tỷ lê này theo Cobbe S.M. là 64% 32, nghiên cứu của Trương Thanh Hương tại Viên Tim mạch Việt nam là 78,2% 5.Sự kết hợp hai yếu tố nguy cơ THA và RLLP trên cùng môt bênh nhân làm cho tình trạng bênh nặng lên bởi những biến chứng tắc hẹp mạch như đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, nhồi máu não . 1, 71, 79. Kết quả của nhiều nghiên cứu trên thế giới cho thấy có tình trạng tăng hoạt hoá tiểu cầu, tăng đông máu ở bênh nhân THA có RLLP. 23, 27, 61, 82, 109. Chính vì vậy, mặc dù ở bênh nhân THA kết hợp RLLP có tình trạng áp lực máu ở đông mạch tăng cao và kéo dài nhưng các biến chứng thường gặp ở những bênh nhân này chủ yếu liên quan đến huyết khối tắc hẹp đông mạch chứ không phải là chảy máu 38, 50, 72.Trong thực tiễn lâm sàng cũng đã khẳng định hiêu quả của các thuốc ức chế ngưng tập tiểu cầu, các thuốc chống đông, thuốc tiêu sợi huyết trong dự phòng cũng như điều trị huyết khối ở những bênh nhân này 53, 63, 76.Ở Viêt nam, đã có môt số công trình nghiên cứu đánh giá hê thống đông cầm máu ở tăng huyết áp, rối loạn lipid máu: Nguyễn Thị Viền, nghiên cứu ngưng tập tiểu cầu ở nhân viên ngành Bưu điên tăng huyết áp được phát hiên qua kiểm tra sức khoẻ định kỳ 18; Vũ Hồng Điêp nghiên cứu ngưng tập tiểu cầu ở người cao tuổi tăng huyết áp và thiếu năng lượng trường diễn tại một số địa phương của Thái Bình 3; Đào Thị Hồng Nga nghiên cứu một số chỉ số đông máu huyết tương ở những đối tượng được phát hiên rối loạn lipid khi đến kiểm tra sức khoẻ định kỳ tại Bênh viên Quân đội 108 10. Hầu hết các nghiên cứu ở Việt Nam về lĩnh vực này trong thời gian qua được tiến hành trên những đối tượng tăng huyết áp chưa có tổn thương cơ quan đích, chưa có các biến chứng tắc hẹp động mạch.Chưa có một công trình nào nghiên cứu toàn diện đông cầm máu ở bệnh nhân thuộc nhóm “nguy cơ cao”: Tăng huyết áp kết hợp rối loạn lipid máu.Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục đích: Nghiên cứu sự thay đổi ngưng tập tiểu cầu với ADP và một sô yếu tô đông máu ở bệnh nhân tăng huyết áp có kết hợp rôi loạn lipid máu. Tìm hiểu mối liên quan giữa những thay đổi ngưng tập tiểu cầu, đông máu với một sô yếu tô nguy cơ tim mạch và tổn thương cơ quan đích ở những bệnh nhân này.
3 Chơng 1 Tổng quan tàI liệu 1.1. Quá trình cầm máu Bình thờng máu lu thông trong lòng mạch ở trạng thái thể dịch, không đông, nhờ các yếu tố: Sự nguyên vẹn và trơn nhẵn của nội mạc mạch máu, dòng chảy của máu, sự tồn tại các chất ức chế đông máu có mặt trong huyết tơng và tế bào Khi xảy ra tổn thơng mạch máu, quá trình cầm máu đợc khởi động nhằm tạo cục đông bít chỗ tổn thơng, làm ngừng chảy máu. Sau khi hoàn thành nhiệm vụ cầm máu, nút cầm máu sẽ tiêu đi, trả lại lu thông bình thờng cho lòng mạch. Quá trình cầm máu gồm ba giai đoạn: Cầm máu ban đầu, đông máu huyết tơng và tan cục đông. 1.1.1. Giai đoạn cầm máu ban đầu Các thành phần chính tham gia: Thành mạch và tiểu cầu. Ngoài ra còn có sự tham gia của một số yếu tố của huyết tơng nh yếu tố von Willebrand, fibrinogenở giai đoạn này, tiểu cầu đóng vai trò rất quan trọng. - Cấu trúc tiểu cầu: Tiểu cầu là một tế bào không nhân đợc sản xuất từ nguyên mẫu tiểu cầu ở tuỷ xơng. ở máu ngoại vi, tiểu cầu lu hành với số lợng từ 150 x 10 9 /l đến 350 x 10 9 /l [12], [54]. Dới kính 4 hiển vi quang học, tiểu cầu có hình bầu dục, đờng kính thay đổi từ 1,2 đến 2,3 àm. Kính hiển vi điện tử cho thấy tiểu cầu có một siêu cấu trúc phức tạp, chủ yếu gồm một hệ thống màng, hệ thống vi quản ở ngoại vi, hệ thống ống đặc, nhiều hạt và hệ thống các kênh mở. + Cấu trúc màng: Màng tiểu cầu gồm một số glycoprotein quan trọng có tác dụng nh các thụ thể (receptor) bề mặt, giữ vai trò quan trọng trong thực hiện chức năng của tiểu cầu. Các phospholipid điện tích âm, đặc biệt phosphatidylserine có vai trò quan trọng trong quá trình đông máu. Một số glycoprotein màng tiểu cầu: * Glycoprotein IIb (GP IIb) và IIIa (GP IIIa): Phức hệ GP IIb/IIIa là một thụ thể có nhiều trên bề mặt tiểu cầu và đóng vai trò quan trọng trong quá trình ngng tập của tế bào này. GPIIb/IIIa đợc họat hoá chỉ khi tiểu cầu ở trong trạng thái hoạt hoá. Hoạt hoá GPIIb/IIIa là một quá trình gồm nhiều bớc, khởi đầu là sự cảm ứng của thụ thể và tiếp theo là tạo cầu nối có hồi phục với fibrinogen, cuối cùng là cầu nối bền vững, không hồi phục. ở đây, fibrinogen có tác dụng nh một cầu nối giữa các phân tử GPIIb/IIIa trên hai tiểu cầu nằm liền kề [101]. Quá trình fibrinogen nối với GPIIb/IIIa bị ức chế bởi các kháng thể đơn dòng kháng GPIIb/IIIa. Một vài chất ức chế quá trình nối GPIIb/IIIa với fibrinogen đã đợc nghiên cứu phát triển và ứng dụng trong lâm sàng nh tirofiban, lamifiban. * Các glycoprotein khác: Gp Ib, IX, và V; GP Ic/IIa, GP IV 5 Các glycoprotein màng tiểu cầu có tác dụng trung gian trong quá trình tơng tác giữa tiểu cầu với nhau, giữa tiểu cầu với các thành phần của mạch máu cũng nh với các tế bào khác. Những hiểu biết về cơ chế phân tử các tơng tác này đã góp phần to lớn trong phát triển những phơng pháp mới nghiên cứu chức năng tiểu cầu cũng nh những chất ức chế chức năng tiểu cầu nhằm mục đích hạn chế các biến chứng tắc mạch gây nên do tăng hoạt hoá tiểu cầu thờng gặp trong các bệnh lý động mạch vành. Ngoại sinhNội sinh Fibrinogen Fibrin Tiếp xúc Tiểu cầu Tế bào nội mô Dới nội mô Sơ đồ 1-1: Các glycoprotein màng tiểu cầu và chức năng của chúng [54]. Chú thích: GP- glycoprotein; AA - acide arachidonic; vWF - yếu tố von Willebrand; TXA2 thromboxan A2. 6 + Hệ thống vi ống, vi sợi: Các vi ống cấu tạo nên khung đỡ và tham gia hoạt động co rút của tiểu cầu. Các vi sợi quan hệ chặt chẽ với các vi ống và có tác dụng tham gia vào hoạt động giả túc. + Các bào quan (organelles): Gồm có peroxisom, ty lạp thể (mitochondria), lysosome. + Các hạt: Hạt đặc, hạt + Hệ thống màng (membranne system): Gồm hệ thống ống mở (open canalicular system), hệ thống ống đặc (dense tubular system). - Chức năng tiểu cầu: Chức năng chính của tiểu cầu là làm bền vững mạch máu, tạo nút cầm máu ban đầu và tham gia quá trình đông máu huyết tơng. Tiểu cầu thực hiện đợc các chức năng này nhờ các đặc tính sau: + Đặc tính hấp phụ, dự trữ và vận chuyển các chất: Đặc tính này làm cho tiểu cầu dễ dàng vận chuyển các chất cần thiết cho quá trình cầm máu. + Đặc tính dính (adhesion): Đây là hiện tợng tiểu cầu dính vào các bề mặt lạ nh tổ chức dới nội mạc bộc lộ khi mạch máu bị tổn thơng (invivo) hoặc bề mặt ống nghiệm thuỷ tinh, lam kính (invitro). Các thành phần chính tham gia vào hiện tợng dính tiểu cầu: Collagen, glycoprotein Ib, yếu tố von Willebrand. + Đặc tính ngng tập (aggregation): Đây là hiện tợng các tiểu cầu dính với nhau thành đám. Các chất có thể gây ngng tập tiểu cầu: ADP (adenosine diphosphate), collagen, thrombin, adrenalin, serotonin, acide arachidonic, các phức hợp miễn dịch, globulin miễn dịch Trong đó, ADP là tác nhân gây ngng tập tiểu cầu quan trọng nhất vì chất này gây ngng tập tiểu cầu một cách độc lập không phụ thuộc các tác nhân khác và giúp cho phản ứng ngng tập do các tác nhân khác xảy ra đầy đủ hơn. Ngoài ra, 7 ADP cũng tham gia vào nhiều phản ứng khác ở tiểu cầu nh thay hình đổi dạng, bài tiết, tạo thromboxan A2, hoạt hoá GPIIb/IIIa. ADP có trong hạt đặc của tiểu cầu và đợc bài tiết khi tiểu cầu trở nên hoạt hoá. Ngoài ra, ADP còn có nguồn gốc từ hồng cầu: Những hồng cầu tại vị trí thành mạch bị tổn thơng sẽ bài tiết ADP và nhờ vậy làm tăng nhanh nồng độ ADP khu trú tại chỗ tổn thơng, góp phần làm tăng quá trình ngng tập tiểu cầu, nhanh chóng tạo nút cầm máu ban đầu, làm ngừng chảy máu. Kết quả các nghiên cứu gần đây cho thấy ADP phát huy hiệu quả đầy đủ khi có sự tham gia của cả 3 thụ thể trên tiểu cầu: P2Y1, P2TAC, P2X1, trong đó hai thụ thể P2Y1 và P2TAC cần thiết để hiện tợng ngng tập xảy ra tối đa. Hai thụ thể này là một trong những trọng tâm của những nghiên cứu về thuốc ức chế ngng tập tiểu cầu trong dự phòng và điều trị huyết khối [26], [101]. Các thành phần chính tham gia quá trình ngng tập tiểu cầu gồm có collagen, glycoprotein IIb/ IIIa, fibrinogen. Tiểu cầu hoạt hoá sẽ bộc lộ các thụ thể glycoprotein IIb/IIIa và gắn với fibrinogen, nh vậy fibrinogen tác dụng nh một cầu nối giữa các tiểu cầu và làm chúng ngng tập với nhau. Sau khi ngng tập, tiểu cầu bài tiết và giải phóng các chất trong các hạt qua hệ thống các kênh mở. Bên cạnh đó, màng phospholipid của tiểu cầu đợc hoạt hoá và giải phóng acide arachidonic, chất này đợc chuyển thành prostaglandin và sau đó là thromboxan A2 có tác dụng gây ngng tập tiểu cầu rất mạnh. Những hiện tợng này làm quá trình ngng tập tiến xa hơn. 8 dính Bộc lộ Ngng tập Bộc lộ dính Màng tiểu cầu Vi sợi dới nội mạc Yếu tố von Willebrand Sơ đồ 1-2: Dính và ngng tập tiểu cầu [54] ( Chú thích: GP - Glycoprotein) Quá trình cầm máu ban đầu: Khi mạch máu bị tổn thơng, tiểu cầu ngay lập tức dính vào tổ chức dới nội mạc vừa bộc lộ. Hiện tợng dính làm tiểu cầu trở nên hoạt hoá, thay hình đổi dạng, ngng tập có khả năng hồi phục, bài tiết và sau đó là ngng tập thứ phát không hồi phục. Các phản ứng dính, bài tiết, ngng tập, gắn bó với nhau và thúc đẩy nhau tạo nên đám ngng tập tiểu cầu, hình thành nút cầm máu trắng giàu tiểu cầu. Nút cầm máu này đợc hình thành nhanh chóng sau khi mạch máu tổn thơng, có đặc điểm rất yếu, dễ vỡ, sẽ đợc củng cố bởi lới fibrin nhờ quá trình đông máu huyết tơng. 1.1.2. Giai đoạn đông máu Giai đoạn đông máu là quá trình máu chuyển từ thể lỏng sang thể đặc do sự chuyển fibrinogen thành fibrin không hoà tan và các sợi fibrin này sẽ tạo ra mạng lới giữ các thành phần của máu tạo nên cục đông. Cục máu đông hình thành có tác dụng bịt kín chỗ tổn thơng một cách vững chắc [9], [17]. 9 - Các yếu tố đông máu: Hầu hết các yếu tố đông máu có bản chất là các glycoprotein và bình thờng ở tình trạng tiền men (zymogen) cha có hoạt tính đông máu. Các yếu tố đông máu chỉ có thể tham gia vào quá trình đông máu khi đã ở trạng thái men (enzym) có tác dụng tiêu protein. Bảng 1-1: Một số đặc tính của các yếu tố và đồng yếu tố đông máu Đặc tính Tên yếu tố Trọng luợng phân tử Th.gian bán huỷ (giờ) Nơi tổng hợp chính Phụ thuộc Vit. K Nồng độ h.tơng (mg/dl) Yếu tố I (Fibrinogen) 340.000 90 Gan Không 200- 400 Yếu tố II(Prothrombin) 72.000 60 Gan Có 10 - 15 Yếu tố V (Proacelerin) 330.000 12 - 36 Gan Không 0,5 -1,0 Yếu tố VII (Proconvertin) 48.000 4 - 6 Gan Có 0,1 Yếu tố VIII (Anti Hemophilia A) 70 - 240.000 12 Gan Không 1,0 - 2,0 Yếu tố IX (Anti Hemophilia B) 57.000 20 Gan Có 4àg/dl Yếu tố X (Stuart) 58.000 24 Gan Có 0,75 Yếu tố XI (PTA) 160.000 40 Gan Không 1,2 Yếu tố XII (Hageman) 80.000 48 - 52 Gan Không 0,4 Prekallikrein (Fletcher) 80.000 48 - 52 Gan Không 0,29 Kininogen trọng lợng phân tử cao(Fitzgerald) 120.000 144 Gan Không 0,7 Yếu tố XIII (ổn định fibrin) 320.000 72 -120 Gan Không 2,5 10 Năm 1959 Uỷ ban Danh pháp Quốc tế đặt tên các yếu tố đông máu theo chữ số La Mã từ I đến XIII và đợc thêm chữ a để chỉ dạng hoạt hoá của yếu tố đó (ví dụ Xa: yếu tố X ở tình trạng hoạt hoá) [54]. Về sau bổ sung thêm yếu tố prekallikrein và đồng yếu tố kininogen trọng lợng phân tử cao (HMWK: High Molecular Weigh Kininogen). Mặt khác, một số yếu tố trớc đây đợc đặt tên là yếu tố đông máu nh yếu tố III, yếu tố IV, yếu tố V và yếu tố VIII, ngày nay, theo định nghĩa mới, đợc gọi là những đồng yếu tố. Các yếu tố đông máu đợc chia thành một số nhóm chính: - Nhóm các yếu tố tiếp xúc: Gồm các yếu tố XI, XII, prekallikrein. Các yếu tố thuộc nhóm này đóng vai trò chính trong giai đoạn tiếp xúc của quá trình đông máu, không cần sự có mặt của ion canxi cũng nh vitamin K để có hoạt tính đông máu. - Nhóm prothrombin: Gồm các yếu tố II, VII, IX, X có đặc điểm chung là cần sự có mặt của vitamin K mới có hoạt tính đông máu bởi vitamin K làm cho các yếu tố này có khả năng gắn với ion canxi. Vì vậy, nhóm này còn có tên gọi là nhóm các yếu tố phụ thuộc vitamin K. - Nhóm fibrinogen: Gồm fibrinogen, các yếu tố V, VIII, XIII: Đặc điểm chung của nhóm này là chịu tác dụng của thrombin, kém bền vững và bị tiêu thụ hết trong quá trình đông máu do đó invitro không có mặt trong huyết thanh. Các giai đoạn của quá trình đông máu: Năm 1905, Moravitz đa ra sơ đồ đông máu bao gồm 3 giai đoạn chính: Giai đoạn hình thành prothrombinaza, giai đoạn hình thành thrombin và giai đoạn chuyển fibrinogen thành fibrin dới tác dụng của thrombin. 11 Ngày nay, về cơ bản, sơ đồ của Moravitz vẫn đúng nhng đợc phát triển, bổ sung thêm nhiều. Năm1960 có hai nhóm tác giả đã đa ra một mô hình đông máu [54]. Theo mô hình này, quá trình đông máu đợc hình dung là một chuỗi nối tiếp các phản ứng men, trong đó sự hoạt hoá của một yếu tố đông máu sẽ dẫn đến sự hoạt hoá của yếu tố đông máu tiếp theo và cuối cùng dẫn đến sự hình thành fibrin. Mô hình này laị tiếp tục đợc nhiều tác giả bổ sung sau khi phát hiện rằng một vài yếu tố đông máu thực ra là không có hoạt tính men và một vài yếu tố khác là các đồng yếu tố. - Giai đoạn hình thành thromboplastin hoạt hoá (phức hợp prothrombinaza) Đây là giai đoạn phức tạp nhất. Bao gồm hai con đờng hình thành thromboplastin hoạt hoá: nội sinh và ngoại sinh. Các yếu tố tham gia đờng đông máu nội sinh có trong lòng mạch còn một số yếu tố tham gia đờng đông máu ngoại sinh không tồn tại trong máu lu hành trong điều kiện sinh lý bình thờng. Đây chính là lý do hình thành nên tên gọi nội hay ngoại sinh {54]. + Đờng nội sinh: Khi mạch máu bị tổn thơng, máu tiếp xúc với tổ chức dới nội mô đợc bộc lộ nh collagen hoặc các thành phần màng cơ bản khác và do vậy, khởi động quá trình hình thành thromboplastin hoạt hoá đờng nội sinh. Trong quá trình này, yếu tố XII trải qua một sự thay đổi cấu trúc ở bề mặt, bộc lộ vị trí hoạt hoá của phân tử và nhờ vậy nó trở thành dạng hoạt hoá (XIIa). Đến lợt mình, XIIa có tác dụng chuyển zymogen prekallikrein thành dạng hoạt hoá kallikrein, kallikrein lại chuyển yếu tố XI thành XIa. Khi đợc tạo thành, yếu tố XIa chuyển yếu tố IX ở dạng zymogen thành yếu tố IX hoạt hoá (IXa). Yếu tố IXa cùng với đồng yếu tố VIIIa, ion Ca ++ và phospholipid tạo phức hệ 12 prothrombinaza (VIIIa là dạng hoạt hoá của đồng yếu tố VIII dới tác dụng của thrombin). + Đờng ngoại sinh: Khi mạch máu bị tổn thơng, thromboplastin tổ chức đợc giải phóng và có tác dụng hoạt hoá yếu tố VII thành VIIa. Yếu tố VIIa, với sự có mặt của ion Ca ++ có tác dụng hoạt hoá yếu tố X thành Xa. Yếu tố X hoạt hoá sẽ cùng yếu tố tổ chức, ion canxi và yếu tố V hoạt hóa hình thành phức hợp prothrombinaza. - Giai đoạn hình thành thrombin Thromboplastin hoạt hoá (phức hợp prothrombinaza) đợc tạo thành bằng đờng nội sinh và ngoại sinh đều có tác dụng chuyển prothrombin thành thrombin với sự tham gia của ion canxi. Ion canxi có khả năng gắn với đuôi carboxyglutamic của prothrombin và yếu tố Xa, nhờ vậy làm cho phức hệ này dễ dàng tập hợp lại trên bề mặt phospholipid màng tế bào mang điện tích âm điển hình là bề mặt màng tiểu cầu. - Giai đoạn hình thành fibrin Dới tác dụng của thrombin, fibrinogen trải qua một quá trình bị cắt có chọn lọc các fibrinopeptide A và B từ các chuỗi A- và B - tơng ứng, sau đó các monomer fibrin trùng hợp thành các fibrinpolymer. Lúc đầu, các sợi fibrin liên kết bằng các cầu nối hydro lỏng lẻo. Dới tác dụng của yếu tố XIIIa, các cầu nối hydro lỏng lẻo đợc thay bằng các cầu nối đồng hoá trị, tạo nên lới fibrin bền vững. [...]... tăng cao nồng độ lipid máu ở những bệnh nhân này làm thay đổi độ nhớt của máu cũng nh làm tăng hiện tợng dính và tiếp đó là tăng ngng tập tiểu cầu Hơn nữa, ở bệnh nhân rối loạn lipid máu, có một tỷ lệ rất cao tăng nồng độ fibrinogen - cầu nối cần thiết cho hiện tợng ngng tập tiểu cầu 30 Tăng cholesterol, tăng phospholipid ở màng tiểu cầu và do vậy tăng tơng tác giữa các tiểu cầu ở những bệnh nhân rối. .. sợi huyết + Tăng hoạt hoá tiểu cầu ở bệnh nhân tăng huyết áp đợc xác nhận là một chỉ điểm của biến chứng tắc mạch ở những bệnh nhân này Nghiên cứu của Makris T.K cho thấy tăng hoạt hoá tiểu cầu xuất hiện sớm ở bệnh nhân 26 tăng huyết áp và đóng vai trò quan trọng trong sự khởi đầu quá trình vữa xơ động mạch [82] Tăng hoạt hoá tiểu cầu là một yếu tố thúc đẩy biến chứng tắc mạch ở tăng huyết áp Sự tăng. .. của máu, tạo nên nút cầm máu đỏ bít chỗ tổn thơng ở mạch máu Cơ thể luôn giữ đợc cân bằng giữa các yếu tố gây đông máu và các chất ức chế đông máu Tuy nhiên cân bằng giữa đông máu và chống đông máu là một cân bằng mỏng manh rất dễ bị phá vỡ bởi nhiều nguyên nhân và gây nên những rối loạn đông máu phức tạp Nếu hệ thống đông máu đợc hoạt hoá quá mức, cân bằng giữa đông máu và chống đông máu nghiêng về tăng. .. tăng đông sẽ dẫn đến huyết khối gây tắc hẹp mạch Đây là một biến chứng thờng gặp và là nguyên nhân gây tử vong ở bệnh nhân tăng huyết áp kết hợp rối loạn lipid máu Khi cân bằng giữa đông máu và chống đông máu nghiêng về giảm đông sẽ gây chảy máu 1.3 Sinh bệnh học huyết khối Huyết khối có thể đợc định nghĩa là một quá trình bệnh lý do một sự phát động và lan rộng bất hợp lý của phản ứng đông cầm máu. .. chỉ số dịch chuyển + Tăng nồng độ và tăng hoạt hóa các yếu tố đông máu Tăng nồng độ và tăng hoạt tính các yếu tố đông máu thờng gặp trong THA Tăng nồng độ các yếu tố phụ thuộc vitamin K: Yếu tố II, VII, IX và yếu tố X đợc xác nhận qua nhiều nghiên cứu trên thực nghiệm cũng nh trên lâm sàng [37], [50], [61], [72] Đặc biệt, tăng nồng độ fibrinogen thờng gặp ở bệnh nhân THA và là một trong những yếu tố. .. bệnh nhân này thể hiện qua tăng nồng độ PAI-1 và giảm nồng độ t-PA [109] 27 Các rối loạn đông cầm máu thờng gặp ở tăng huyết áp: ở bệnh nhân THA có đầy đủ các yếu tố gây tăng đông trong thử nghiệm của Virchow Chính vì vậy, rối loạn đông cầm máu thờng gặp ở bệnh nhân THA là tình trạng tăng đông, tạo huyết khối, gây tắc hẹp động mạch gây nên các biến chứng nặng nề: Tắc hẹp động mạch vành gây các bệnh. .. mmol/l 1.4.4 Rối loạn lipid và đông cầm máu Giữa rối loạn lipid và hệ thống đông cầm máu có một mối liên quan chặt chẽ, điều này đã đợc nhiều nghiên cứu trên thực nghiệm cũng nh thực tế lâm sàng chứng minh [49], [88], [99], [107] Hầu hết các nghiên cứu đều cho thấy có một tình trạng tăng hoạt hoá hệ thống đông cầm máu ở bệnh nhân rối loạn lipid [48], [51] ở những bệnh nhân này, tiểu cầu tăng khả năng... các yếu tố đông máu: Trong điều kiện sinh lý bình thờng, các yếu tố và các đồng yếu tố đông máu lu hành ở dạng tiền men và chúng chỉ có tác dụng tham gia vào quá trình đông máu khi đã đợc hoạt hoá Tăng hoạt hoá quá trình đông máu do bất kỳ nguyên nhân gì, cũng dẫn đến tăng đông huyết khối Tăng hoạt hoá đờng đông máu nội sinh, ngoại sinh, đờng đông máu chung hoặc kết hợp hoạt hoá cả ba đờng đông máu. .. thống đông máu và tiêu sợi huyết cũng có những thay đổi rõ rệt ở bệnh nhân rối loạn lipid Tăng cholesterol máu làm tăng nồng độ các marker tế bào nội mạc trong huyết tơng nh thrombomodulin, yếu tố vonWillebrand cũng nh các marker đông máu: TAT (thrombin-antithrombin III), FPA (fibrinopeptid A) Tăng triglycerid máu làm tăng hoạt hoá quá trình đông máu bởi tăng hoạt hoá các yếu tố VII, VIII và yếu tố X... 1.4.5 Đông cầm máu ở bệnh nhân tăng huyết áp kết hợp rối loạn lipid Nhiều nghiên cứu trên thế giới cũng nh ở Việt Nam xác nhận THA và RLLP đều là những yếu tố nguy cơ quan trọng gây bệnh lý tim mạch và thờng kết hợp trên cùng một bệnh nhân [5], [19], [66], [67] Sự kết hợp hai yếu tố nguy cơ này làm tăng thêm các rối loạn đông cầm máu do THA và do RLLP gây nên Hậu quả là tình trạng tăng đông máu xảy . tố đông máu: Hầu hết các yếu tố đông máu có bản chất là các glycoprotein và bình thờng ở tình trạng tiền men (zymogen) cha có hoạt tính đông máu. Các yếu tố đông máu chỉ có thể tham gia vào. chống đông máu nghiêng về tăng đông sẽ dẫn đến huyết khối gây tắc hẹp mạch. Đây là một biến chứng thờng gặp và là nguyên nhân gây tử vong ở bệnh nhân tăng huyết áp kết hợp rối loạn lipid máu. . yếu tố III, yếu tố IV, yếu tố V và yếu tố VIII, ngày nay, theo định nghĩa mới, đợc gọi là những đồng yếu tố. Các yếu tố đông máu đợc chia thành một số nhóm chính: - Nhóm các yếu tố tiếp xúc: