ngé ®éc paracetamol bs.ckii. nguyÔn kim s¬n trung t©m chèng ®éc bÖnh viÖn b¹ch mai i. Đại c ơng - - Paracetamol: thuốc giảm đau, hạ sốt sử dụng rộng rãi nhất. - - Hiện có trên 100 sản phẩm. Thuốc an toàn, nh ng dùng quá liều có thể gây ngộ độc, chủ yếu là gây hoại tử tế bào gan. - - Các tên khác: Acetaminophen APAP 4'-Hydroxyacetanilide N-acetyl-p-aminophenol N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide Paracetamolum II. D ợc động học và độc tính - Liều điều trị, sau uống 1 giờ thuốc đ ợc hấp thu hoàn toàn. Khi dùng quá liều, thuốc đ ợc hấp thu hết sau 4 giờ. - Liều độc: >8gr ở ng ời lớn, 100mg/kg ở TE. - Thuốc đ ợc chuyển hoá ở gan. Liều cao gây độc cho gan do s/x ra các hóa chất trung gian ở phạm vi các cytochrome P-450. Hóa chất độc chủ yếu là N-acetyl- p-benzoquinone imine (NAPQI) gây độc với gan do gắn với màng tế bào gan gây tổn th ơng lớp màng lipid kép của tế bào. Paracetamol còn gây độc cho thận, cơ tim, tụy và cơ vân. II. D ợc động học và độc tính - Các nguyên nhân thuận lợi làm nh/độc paracetamol ở liều thông th ờng (do tăng t/d các hóa chất TG hoặc làm mất glutathion từ tế bào hoặc cả hai)là : + Tiền sử mắc bệnh tâm thần. + Mới uống r ợu và thuốc an thần. + Dùng paracetamol cùng với thuốc khác. + BN mới bị tụt HA. III. Lâm sàng - 1. Các biểu hiện ngộ độc có thể chia thành 4 giai đoạn, ban đầu biểu hiện bởi buồn nôn, nôn, có khi ngủ lịm (do tác dụng trực tiếp của paracetamol và hết sau 12 - 18 giờ): - Giai đoạn 1 (0,5 24 giờ): - - Chán ăn, buồn nôn, nôn th ờng gặp. - -Vã mồ hôi, khó chịu. - -Có thể tăng GOT, GPT. - -BN bên ngoài có thể tỏ ra bình th ờng. III. Lâm sàng Giai đoạn 2 (24 72 giờ): - - Chán ăn, buồn nôn, nôn trở nên ít nổi bật. - - Có thể đau hạ s ờn phải. - - GOT, GPT tiếp tục tăng. - - Bilirubin có thể tăng - - Prothrombin có thể tăng. - Chức năng thận có thể suy giảm. III. Lâm sàng Giai đoạn 3 (72 96 giờ): - - Đặc tr ng bởi hậu quả của hoại tử tế bào gan: vàng da, RL đông máu, suy thận và bệnh lý não do gan. - - Sinh thiết gan thấy hoại tử trung tâm tiểu thuỳ. - - Có thể tử vong do suy đa tạng. Giai đoạn 4 (4 14 giờ): - Nếu bệnh nhân sống thì chức năng gan hồi phục hoàn toàn và tổ chức gan lành trở lại, không để lại dấu vết của tổ chức xơ hoá. III. Lâm sàng 2. Triệu chứng nhiễm độc nặng: - Suy gan tối cấp, bệnh não gan, hội chứng gan thận, RL đông máu. - Hô hấp: tổn th ơng phổi gây phù phổi cấp không do tim. - Tim mạch: Gây tổn th ơng cơ tim, ST chênh, tăng CKMB. - Tiết niệu: hoại tử ống thận, đái máu, protein niệu. - Máu: tan máu ở ng ời thiếu G6PD, giảm tiểu cầu. - Chuyển hoá: toan chuyển hoá (nặng và rõ sau 3-4 ngày), hạ đ ờng máu (suy gan). - Thân nhiệt: hạ thân nhiệt nhẹ. - Điện giải: hạ phospho máu. xét nghiệm 1. XN hóa sinh: - Tăng GOT, GPT trên 1000 IU/L, có thể tăng đến đỉnh điểm 50.000 IU/L sau 48 - 72 giờ và trở về bình th ờng trong 2 tuần. - Phospho máu giảm, phópho niệu tăng. - đ ờng máu có thể hạ. - Khí máu: toan chuyển hóa kèm tăng lactat máu. - RL đông máu do suy Tb gan, CIVD - CK tăng, amylase máu tăng. xét nghiệm 2. XN độc chất: - Tìm paracetamol trong máu và n ớc tiểu. - đồ thị do Rumack và CS đ a ra vẫn là chuẩn mực cho việc điều trị. Theo đó 3 mức độ nguy cơ đ ợc đ a ra là: có thể (possible), rất có thể (probable) và nguy cơ cao (high). đ ờng kẻ thứ 3 tính từ trên xuống biểu hiện độ an toàn 25%, dành cho các tr ờng hợp chênh lệch về kết quả XN giữa các labo và không chác chắn về thơi điểm BN uống. Giá trị nồng độ sớm nhất đ ợc đ a lên đồ thị là sau 4 giờ, nếu lấy máu xét nghiệm muộn hơn 20 giờ thì khả năng tìm thấy paracetamol sẽ rất khó, tuy nhiên nếu nồng độ đo đ ợc là từ 10àg/ml trở lên (giá trị thấp nhất mà máy xét nghiệm của nhiều labo có thể xác định đ ợc) thì cũng đ ợc coi là nồng độ gây độc. [...]... đồ thị biểu diễn nồng độ paracetamol máu theo thời gian sau khi dùng quá liều điều trị 1 Các biện pháp A,B,C: - Theo nguyên tắc chung, trớc khi áp dụng các biện pháp khác, bao gồm hỗ trợ các chức năng sống, đặc biệt về hô hấp, tuần hoàn và thần kinh khi các dấu hiệu sống không ổn định.Vì tình trạng BN có thể nặng do đến muộn hoặc ngộ độc các chất khác đồng thời 2 Loại bỏ chất độc: 2.1 Rửa dạ dày: Tiến... đầu, liều than hoạt tối u 1g/kg cân nặng Quan sát thực tế ngời ta thấy ở tất cả các BN đợc dùng NAC trong vòng 8 giờ đầu đều có kết quả cuối cùng tốt nh nhau, ngay cả sau khi quá liều paracetamol số lợng lớn Trờng hợp ngộ độc thuốc phối hợp và phải dùng than hoạt đa liều thì có thể cho xen kẽ than hoạt và NAC cách nhau 1-2 giờ điều trị 3 NAC (N - acetylcystein): có nhiều quy trình dùng 3.1 Dùng NAC đờng . lớp màng lipid kép của tế bào. Paracetamol còn gây độc cho thận, cơ tim, tụy và cơ vân. II. D ợc động học và độc tính - Các nguyên nhân thuận lợi làm nh /độc paracetamol ở liều thông th ờng. hoá ở gan. Liều cao gây độc cho gan do s/x ra các hóa chất trung gian ở phạm vi các cytochrome P-450. Hóa chất độc chủ yếu là N-acetyl- p-benzoquinone imine (NAPQI) gây độc với gan do gắn với. có thể gây ngộ độc, chủ yếu là gây hoại tử tế bào gan. - - Các tên khác: Acetaminophen APAP 4'-Hydroxyacetanilide N-acetyl-p-aminophenol N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide Paracetamolum