Slide Tiểu luận Bào chế và kiểm nghiệm thuốc thú y - Chuyên đề 9 ppsx

Chiết xuất lμ quá trình dùng dung dịchthích hợp để hoμ tạn các chất tan có trong dược liệu, chủ yếu lμ các chất có tác dụng điều trị, sau đó tách chúng ra khỏi phần không tan của dược...

Chuyên đề 9: các dạng thuốc điều chế bằng

phương pháp chiết xuất

Giáo viên hướng dẫn : PGS.TS lê thị ngọc diệp

Sinh viên thực hiện : bùi thị minh

Trần thị phương Nguyễn hữu nam Nguyễn trường cửu Phạm văn hiếu

Nguyễn hữu cảnh

vũ văn mong

I Đại cương.

1 Định nghĩa.

Chiết xuất lμ quá trình dùng dung dịchthích hợp để hoμ tạn các chất tan có trong dược

liệu, chủ yếu lμ các chất có tác dụng điều trị, sau

đó tách chúng ra khỏi phần không tan của dược

C¸c chÊt cã t¸c dông diÒu trÞ trong d−îc liÖu(ancaloid, glycoside,vitamin,tinh dμu…)

C¸c chÊt kh«ng cã t¸c dông ®iÒu trÞ, c¸cchÊt g©y khã kh¨n trong qu¸ tr×nh b¶o qu¶n (

®−êng tinh bét, pectin, chÊt nhÇy, nhùa…) ®−îc

gäi lμ t¹p chÊt

2 D−ợc liệu vμ dung môi để điều chế dịch chiết.

* Mμng tế bμo: có tính chất của mμng thẩm tích,

nó cho dung môi thêm vμo bên trong tế bμo vμ

cho các chất tan phân tử nhỏ đi qua, giữ lại các

phân tử lớn trong tế bμo Với các d−ợc liệu có

cấu trúc tế bμo mỏng nh− hoa, lá… dung môi

dễ thấm vμo d−ợc liệu nên quá trình chiết xuất

xảy ra dễ dμng hơn

Với các dược liệu có cấu trúc mμng tế bμo rắn

chắc như hạt, thân, rễ, được bao bọc bởi chất

không thấm nước như nhựa, sáp thì khó thấm

dung môi nên khó chiết xuất hơn

• Mμng nguyên sinh chất trong tế bμo có tính chất

bán thấm chỉ cho dung môi đi vμo trong tế bμo,

nên khi nguyên liệu còn tươi không thể chiết xuất

các chất tan trong tế bμo Do vậy khi chiết xuất

người ta thường sử dụng dược liệu đã sấy khô

Các chất mμu Tinh bột

Pectin, chất nhầy, gôm

Tinh dầu nhựa ,chất béo, cồn cao độ

Vitamin Tanin

Glycosyd

Ancaloid

Các chất chứa trong tế bμo

2.2.Dung môi.

Dung môi cần chọn sao cho có khả nănghoμ tan tối đa các chất có tác dụng điều trị vμ tối

thiểu tạp chất trong dược liệu

Yêu cầu chất lượng của dung môi.

- Dễ thấm vμo dược liệu (thường lμ dung môi

có độ nhớt thấp, sức căng bề mặt nhỏ)

- Hoμ tan chọn lọc (hoμ tan nhiều hoạt chất, ít

tạp chất)

- Trơ về mặt hoá học: không lμm biến đổi hoạt

chất, không gây khó khăn trong quá trình bảo

quản, không bị phân huỷ bởi nhiệt độ cao

- Phải bay hơi đ−ợc khi cần cô đặc dịch

Các dung môi hay dùng để chiết xuất

Dung

môi

Nước - Dễ thấm vμo dược liệu

- Có khả năng hoμ tan muối, ancaloid,một số glycoside,đường, chất nhμy, pectin, chất mμu, các acid…

- Rẻ tiền, dễ kiếm

- Dịch chiết có nhiều tạp chất.

- Có thể gây thuỷ phân một số hoạt chất (glycoside, ancaloid).

- Dễ phân huỷ một số hoạt chất

ít được lμm dung môi cho phương pháp ngâm nhỏ giọt

Ethanol - Nhiệt độ sôi thấp nên khi cô đặc hoạt

chất ít bị phân huỷ.

- Có khả năng pha loãng với nước ở bất

cứ tỷ lệ nμo.

- Nồng độ ! 20% có khả năng bảo quản, ngăn cản vi khuẩn, nấm mốc phát trển.Không lμm trương nở dược liệu.

- Có thể loại tạp chất do lμm đông vón chất nhμy,albumin, gôm pectin…

- Rễ cháy, có tác dụng dược lý riêng

Ngoμi ra các dung môi khác như: ether, chloroform, acetone, benzene, dicloetan hoμ tan

được nhiều chất như ancloid, nhựa, tinh dầu Các

dung môi nμy có tác dụng dược lý riêng nên phải

loại ra khỏi thμnh phẩm Thường dùng để loại

tạp chất hoặc phân lập hoạt chất dưới dạng tinh

khiết

3.Bản chất của quá trình chiết xuất.

Quá trình chiết xuất hoạt chất trong dượcliệu bằng dung môi lμ quá trình di chuyển vật

chất trong hệ hai pha rắn – lỏng, trong đó dung

môi lμ pha lỏng còn dược liệu lμ pha rắn Vì sự

có mặt của mμng tế bμo, mμng nguyên sinh chất, cho nên xảy ra các quá trình sau:

- Thâm nhập dung mô vμo dược liệu

- Hoμ tan các chất trong dược liệu

Khuếch tán phân tử -Khuếch tán các chất tan

Khuếch tán đối lưu

Các giai đoạn của quá trình chiết xuất

Quá trình chiết xuất được chia lμm 3 giai

đoạn:

* Giai đoạn 1: Khuếch tán nội bao gồm các hiện

tượng chuyển chất ra lớp dịch chiết ở mặt ngoμi

dược liệu, chủ yếu lμ quá trình khuếch tán qua các

lỗ xốp mμng tế bμo vμ sự khuếch tán phân tử

* Giai đoạn 2: Khuếch tán các chất từ bề mặt

dược liệu đến các lớp tiếp theo xa hơn, chử yếu

lμ khuếch tán phân tử nếu điều kiện thuỷ đông

của dịch chất không lớn

* Giai đoạn 3: khuếch tán đối lưu chuyển chất

theo dòng chuyển động của dịch chiết

4 Các phương pháp chiết xuất thường dùng

trong kỹ thuật bμo chế.

* Phương pháp ngâm.

Ngâm lμ phương pháp dùng dược liệu đã

chia nhỏ tới độ mịn thích hợp, tiếp xúc với dung

môi trong thời gian nhất định sau đó gạn, ép,

lắng lọc thu lấy dịch chiết

Phương pháp ngâm được tiến hμnh một lầnvới toμn bộ lượng dung môi hoặc ngâm phân

đoạn

Tuỳ theo nhiệt độ chiết xuất ngâm đượcchia thμnh các phương pháp:

chậm qua khối dược liệu đựng trong dụng cụ

“bình ngâm kiệt” Trong quá trình chiết xuất

không khuấy trộn

Nguyên tắc của phương pháp ngấm kiệt lμdược liệu luôn tiếp xúc với dung môi mới , luôn tạo

sự chên lệch nồng độ hoạt chất cao do đó có thể

chiết kiệt hoạt chất

Kỹ thuật ngấm nhỏ giọt bao gồm các giai

đoạn:

_ Chuẩn bị dược liệu:

Dược liệu có độ ẩm không quá 5%, đượcphân chia ở mức độ thích hợp,

_ Lμm ẩm dược liệu:

_ Cho dược liệu vμo bình ngấm kiệt:

_ Đổ dung môi vμo bình vμ ngâm lạnh:

_ Rút dịch chiết

* Các phương pháp ngấm kiệt cải tiến.

1 Ngâm kiệt phân đoạn (tái ngâm kiệt)

Nguyên tắc: Dược liệu được chia thμnh nhiều

phần đem chiết đặc thu được lúc đầu của mỗi lần

chiết được để riêng, dịch chiết loãng của dược

liệu trước được lμm dung môi chiết phần dược

liệu mới tiếp sau

500 300 200

500 300

200

1000

Hình 4.2 Sơ đồ ngấm kiệt phân đoạn

2 Ngâm kiệt có tác động của áp suất:

Ngâm kiệt với áp suất cao lμ dùng áp lực củakhí nén để đẩy dung môi đi qua dược liệu chứa

trong các bình ngâm kiệt hình trụ dμi, kích thước

nhỏ

Ngâm kiệt với áp suất giảm: lμ dung môi đi qua khối dược liệu nhờ lực hút của máy hút chân

không

Hai phương pháp nμy cho phép chiết kiệt

được hoạt chất vμ thu được dịch chiết đậm đặc

H×nh 4.3.a: Ng©m kiÖt ¸p suÊt cao H×nh4.3bNg©m kiÖt ¸p suÊt gi¶m

KhÝ nÐn

Dung m«i DÞch chiÕt

du¬c liÖu

m¸y hót

dÞch chiÕt dung m«i

3.Chiết xuất ng−ợc dòng.

Nguyên tắc:D−ợc liệu lần l−ợt đ−ợc chiếtxuất bằng những dịch chiết có nồng độ hoạt chất

giảm dần, d−ợc liệu còn ít hoạt chất nhất đ−ợc

chiết xuất bằng dung môi mới

Dung môi lần l−ợt chiết xuất những d−ợcliệu có nồng độ hoạt chất tăng dần, dịch chiết thu

đ−ợc đậm đặc

Chiết xuất ng−ợc dòng đ−ợc tiến hμnh trongmột hệ thống thiết bị không liên tục hoặc liên tục

+ Chiết xuất ng−ợc dòng không liên tục:

Bố trí một số bình cần thiết bằng số lầnchiết cộng thêm số bình dự trữ để cho d−ợc liệu

mới

Ví dụ chiết xuất d−ợc liệu 4 lần thì sẽdùng 5 bình

- Một bình dự trữ( I)

- Một bình đã chiết xuất lần thứ nhất (II)

- Một bình đã chiết xuát lần thứ hai (III)

- Một bình đã chiết xuất lần thứ ba (IV)

- Một bình đã chiết xuất lần thứ bốn (V)

Hình 4.4 Sơ đồ chiết suất nguợc dòng

Dịch chiết

DM Dịch chiết

II

I

V IV III

II

I

V IV III

II

I

V IV

III II

I

V III IV II

I

+ Chiết xuát ng−ợc dòng liên tục.

D−ợc liệu di chuyển từ phía đầu đến phía cuối

thiết bị trong những bộ phận hình lòng máng

hoặc hình trụ một cách từ từ nhờ các bộ phận vận

chuyển khác nhau

Dung môi đ−ợc đ−a vμo phía cuối thiết bị vμ

đi ng−ợc dòng với d−ợc liệu Nhờ tiếp xúc với

d−ợc liệu có hoạt chất cao ở đầu thiết bị nên dịch

chiết thu đ−ợc đậm đặc

5 Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất vμ tốc

- Thời gian chiết xuất

- Chất điện hoạt

6 Các giai đoạn sau khi chiết xuất

-ép bã

-Lắngvμ lμm trong dịch chiết

II Các dạng thuốc điều chế bằng phương

pháp hoμ tan chiết xuất.

1 Cồn thuốc.

* Định nghĩa.

Cồn thuốc lμ những chế phẩm lỏng được điều

chế băng cách chiết xuất hoạt chất có trong dược

liệu hoặc hoμ tan các cao thuốc, các hoá chất với

ethanol có nồng độ thích hợp

* Dược liệu vμ dung môi điều chế cồn thuốc:

- Dược liệu; Dược liệu đem sử dụng cần được chia

nhỏ đến độ mịn thích hợp

- Dung môi: Dung môi để điều chế cồn thuốc

người ta sử dụng ethanol

* Kỹ thuật điều chế:

Cồn thuốc có thể điều chế theo 3 phươngpháp: Ngâm, ngâm nhỏ giọt vμ hoμ tan

chế cồn thuốc không chứa hoạt chất độc mạnh:

cồn tỏi, cồn vỏ cam, vỏ quế, cồn gừng, cồn cánh

kiến trắng, cồn hồi

Hoμ tan hoá chất, cao thuốc, tinh dầu vμo

ethanol có nồng độ thích hợp, khi các chất đã hoμ

tan hoμn toμn thì lọc lấy dịch trong

Ví dụ: cồn opi, cồn mã tiền…

* KiÓm tra chÊt l−îng cån thuèc:

VÒ c¸c chØ tiªu sau ®©y:

- C¶m quan: Mμu s¾c, mïi vÞ

* Bảo quản cồn thuốc:

Cồn thuốc được bảo quản trong chai lọ đạy nút kín, tránh ánh sáng để nơi mát Trong quá

trình bảo quản cồn thuốc có thể có tủa, cần lọc

loại tủa vμ kiểm tra lại các tiêu chuẩn, nếu đạt vẫn

có thể dùng được Một số trường hợp tuy bên

ngoμi không thay đổi nhưng cồn thuốc đã giảm

tác dụng điều trị, do đó phải kiểm tra lại hμm

lượng hoạt chất

2 Rượu thuốc

* Định nghĩa.

Rượu thuốc lμ dạng thuốc lỏng, được điều chế bằng

cách hoμ tan chiết xuất dược liệu thực vật hoặc

động vật đã chế biến theo yêu cầu với rượu hoặc

ethanol có nồng độ thích hợp có thể thêm các chất

lμm thơm, lμm ngọt

*Thμnh phần:

- Dược liệu thảo mộc: Thường dùng các dược

liệu đã được tiêu chuẩn hoá vμ ít dùng các

dược liệu độc

- Dược liệu động vật: Rắn, tắc kè

Dung môi: Ethanol, rượu

Chất phụ: Đường mật ong, các chất lμm thơm,

chất nhuộm mμu

* Tiªu chuÈn chÊt l−îng

3 Cao thuốc.

* Định nghĩa

Cao thuốc lµ các chế phẩm được điều chế bằng

cách cô đặc, sấy khô các dịch chiết thảo mộc tới

thể chất nhất định (lỏng, đặc,khô)

-Đã loại bỏ một phần hoặc hoàn toàn các tạp

chất(chất nhầy, gôm chất béo, nhựa….)

- Cao thuốc thường ít khi đực sử dụng trực tiếp mà

dùng để bào chế các dạng thuốc khác như siro,

potio, viên tròn thuốc mỡ, thuốc đạn, thuốc trứng,

viên nén, thuốc bột

* Ph©n lo¹i

- Cao lỏng: có thể chất lỏng sánh, thường 1 ml cao lỏng có

chứa lượng hoạt chất tương đương với lượng có trong 1g

dược liệu

- Cao đặc: có thể chứa chất sánh chứa khoảng 15- 20%

nước

- Cao khô: có thể chất khô tơi, chứa dưới 5% nước

- Cao thuốc điều chế với dung môi nước:Cao đặc cam

thảo, cao đặc đại hoàng …

- Cao thuốc điều chế với dung môi ethnol: Cao lỏng mã

tiền, cao lỏng benladon.

- Phân loại theo phươmg pháp chiết xuất:ngâm lạnh, ngâm

kiệt, sắc

* Kỹ thuật điều chế:

Quá trình điều chế gồm các giai đoạn kĩ thuật

chính:

- Điều chế dịch chiết

- Phân tạp chất trong dịch chiết

- Cô đặc, sấy khô

- Hoàn chỉnh chế phẩm

*kiểm soát chất lượng:

- Cảm quan: ThÓ chất lỏng, đặc khô Mùi vị có

mùi của dược liệu tương ứng

- Độ tan: 1g cao lỏng tan trong 200 ml dung môi

được dùng để chiết xuất khi điều chế cao

-Cắn khô sau khi đã bốc hơi (cao lỏng) hoặc mất

khối lượng do sấy khô(cao đặc cao khô) tiến

hành theo Dược điển Việt Nam II

Định lượng hoạt chất theo phương pháp ghi

trong luận riêng

* Bảo quản:

Cao được đựng trong chai lọ nút lớn, tránh áng

sàng Để nơi khô ráo, mát, môi trường sạch

4 Cao động vật:

Cao động vật ®−îc điều chế bằng cách cô đặc các

dịch chiết thu được từ dược liệu động vật, dùng

làm thuốc bổ hoặc chữa bệnh

Cao động vật thường lµ cao đặc cắt thành miếng

để bảo quan và dùng

Thí dụ như:cao hổ cốt, cao lỏng, cao rắn, cao

trăn…

*Kĩ thuật điều chế

- Xử lý nguyên liệu:

Đi từ xương(cao hổ cốt, cao khỉ) sừng(cao ban long)

toàn thân(cao khỉ, cao trăn)

Nguyên liệu động vật có mùi tanh khó chụi dễ bị

thối rữa nên cần được xử lý trước khi chiết xuất

Loại bỏ những phần không cần thiết:gân, mỡ,

tủy(với xương) rửa sạch, phơi khô,cưa thành những

miếng nhỏ.Để hạn chế mïi của nguyên liệu, xương ủ

với rượu hoặc nước gừng, nước rau cải sau đó sao

vàng

- Chiết xuất:

Dùng phương pháp hầm, sắc 3-4 lần, mỗi lần 12-24

giờ Quy trình chiết xuất còn là quá trình thủy phân

protid thành các acid amim và thu được muối vô cơ

của canxi và photpho

-Cô đặc dịch chiết tới cao đặc

- Đóng gói:

Sau khi cô người ta đổ cao ra khay men đã bôi dầu

thành miếng đầy, đều Để nguội cắt thành từng

miếng hình chữ nhật 100g, gói giấy bóng kính cho

vào hộp để nơi khô ráo, thoáng mát

Xin ch©n thμnh c¶m ¬n