Đường tiêu hóa của con người Đa phần các chất độc đi vào đường tiêu hóa cùng với nước và thức ăn hoặc đi vào một cách độc lập trường hợp chất thuốc và một số chất độc Ngoại trừ những
Trang 1BỘ CÔNG THƯƠNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG THƯƠNG TP.HCM KHOA CÔNG NGHỆ THỰC PHẨM
TIỂU LUẬN ĐỘC TỐ HỌC THỰC PHẨM
Đề tài: HÀNH TRÌNH CỦA CHẤT ĐỘC TRONG CƠ THỂ
CON NGƯỜI
Giảng viên:
TS ĐỖ MAI NGUYÊN PHƯƠNG
Sinh viên thực hiện:
1 Nguyễn Trần Thanh Vy MSSV: 2041230285
2 Huỳnh Ngọc Yến Nhi MSSV: 2041230195
3 Lê Nguyệt Nhi MSSV: 2041230198
4 Nguyễn Thị Diễm Hương MSSV: 2041230146
5 Trần Thanh Lâm MSSV: 2041230153
Trang 2BỘ CÔNG THƯƠNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG THƯƠNG TP.HCM KHOA CÔNG NGHỆ THỰC PHẨM
TIỂU LUẬN ĐỘC TỐ HỌC THỰC PHẨM
Đề tài: HÀNH TRÌNH CỦA CHẤT ĐỘC TRONG CƠ THỂ
CON NGƯỜI
Giảng viên:
TS ĐỖ MAI NGUYÊN PHƯƠNG
Sinh viên thực hiện:
1 Nguyễn Trần Thanh Vy MSSV: 2041230285
2 Huỳnh Ngọc Yến Nhi MSSV: 2041230195
3 Lê Nguyệt Nhi MSSV: 2041230198
4 Nguyễn Thị Diễm Hương MSSV: 2041230146
5 Trần Thanh Lâm MSSV: 2041230153
6 Nguyễn Thị Cẩm Linh MSSV: 2041230156
Tp Hồ Chí Minh, tháng 09 năm 2024
Trang 3LỜI MỞ ĐẦU
Trong cuộc sống hiện đại, sự tiếp xúc với các chất độc hại ngày càng trởnên phổ biến, ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe con người Các chất độc nàyxâm nhập vào cơ thể qua nhiều con đường khác nhau, bao gồm đường tiêu hóa,đường hô hấp và qua da Khi chúng ta ăn uống, hít thở hay tiếp xúc với các bềmặt ô nhiễm, các chất độc sẽ được hấp thu vào cơ thể và bắt đầu hành trình củamình
Quá trình hấp thu này không chỉ diễn ra một cách ngẫu nhiên mà còn liênquan chặt chẽ đến các cơ chế sinh lý của cơ thể Những chất độc có thể tác độngđến nhiều hệ thống trong cơ thể, từ hệ thần kinh đến hệ miễn dịch, làm tăngnguy cơ mắc bệnh và giảm chất lượng cuộc sống Sau khi vào trong, các chấtđộc thường được cố định và thu giữ bởi các tế bào và mô, có thể gây ra nhữngtác động xấu đến sức khỏe nếu không được xử lý kịp thời.Việc phân loại cácchất độc cũng rất quan trọng, vì mỗi loại có cách thức ảnh hưởng khác nhau đến
cơ thể Sau khi được hấp thu và xử lý, cơ thể sẽ tìm cách bài xuất những chấtđộc này để duy trì sự cân bằng và bảo vệ sức khỏe Quá trình bài xuất diễn raqua nhiều con đường khác nhau, chủ yếu là nước tiểu, mật, phổi, và thậm chíqua mồ hôi Những cơ chế này không chỉ thể hiện khả năng tự làm sạch của cơthể mà còn cho thấy tầm quan trọng của việc duy trì chế độ ăn uống lành mạnh
Trang 5MỤC LỤC
LỜI MỞ ĐẦU 1
MỤC TIÊU 2
MỤC LỤC 3
DANH MỤC HÌNH 4
DANH MỤC BẢNG 4
CHƯƠNG 1 HÀNH TRÌNH CÁC CHẤT ĐỘC TRONG CƠ THỂ 5
1.1 Hấp thu 5
1.1.1 Đường tiêu hóa 5
1.1.2 Đường hô hấp 7
1.1.3 Da 9
1.2 Phân bố 11
1.3 Cố định và thu giữ chất độc 12
1.4 Thải loại chất độc 14
1.4.1 Bài xuất qua nước tiểu 14
1.4.2 Bài xuất qua mật 15
1.4.3 Bài xuất qua Phổi 16
1.4.4 Bài xuất qua các đường khác 16
KẾT LUẬN 18
TÀI LIỆU THAM KHẢO 19
Trang 6DANH MỤC HÌNH
Hình 1.1.1 Đường tiêu hóa của con người 5
Hình 1.1.2 Dạ dày 6
Hình 1.1.3 Ảnh hưởng của các nhân tố này đến sự khuếch tán của axit benzoic và anilin 6
Hình 1.1.4 Ảnh hưởng của dịch ruột đến sự khuếch tán và hấp thu của axit benzoic và anilin 7
Hình 1.1.5 Lông nhung 7
Hình 1.1.6 Đường hô hấp của con người 8
Hình 1.1.7 Phế nang 8
Hình 1.1.8 Da 9
Hình 1.1.9 Biểu bì 10
Hình 1.1.10 Các lớp biểu bì 11
Hình 1.2.1 Hàng rào máu – não 11
Hình 1.2.2 Hàng rào máu – nhau 12
Hình 1.3.1 Thận 13
Hình 1.3.2 Gan 13
Hình 1.3.3 Các mô mỡ 13
Hình 1.3.4 Xương 14
Hình 1.4.1 Dạng chuyển hóa 14
Hình 1.4.2 Bài xuất qua nước tiểu 15
Hình 1.4.3 bài xuất qua mật 15
Hình 1.4.4 Bài xuất qua Phổi 16
Hình 1.4.5 Bài xuất qua đường khác 16
DANH MỤC BẢNG Bảng 1.3.1 Bảng phân biệt hai kiểu liên kết với chất độc 15
Trang 7CHƯƠNG 1 HÀNH TRÌNH CÁC CHẤT ĐỘC TRONG CƠ THỂ
Các con đường hấp thu chất độc chính là ống tiêu hóa, phổi và dạ dày
1.1.1 Đường tiêu hóa
Hình 1.1.1 Đường tiêu hóa của con người
Đa phần các chất độc đi vào đường tiêu hóa cùng với nước và thức ăn hoặc
đi vào một cách độc lập (trường hợp chất thuốc và một số chất độc)
Ngoại trừ những chất ăn da hoặc những chất kích thích đối với các màngnhầy, phần lớn các chất độc sẽ không gây hậu quả nếu chúng không được hấp thu
Sự hấp thu có thể xảy ra trên toàn bộ chiều dài của ống tiêu hóa nhằm mụcđích để được hấp thụ ở miệng hoặc ở trực tràng Hai vùng này đều là hai vùng hấp thutối thiểu các chất độc từ môi trường
Dạ dày
Trang 8
Hình 1.1.2 Dạ dày
Dạ dày là một vùng hấp thụ đáng chú ý, đặc biệt là đối với các axit yếu, tại đâychúng thường ở dạng không ion hóa, hòa tan được trong chất béo nên có thể khuếchtán được Ngược lại, các base yếu khi ở trong dịch dạ dày, chúng bị ion hóa mạnh do
đó bị hấp thụ không dễ dàng
Máu
Qua máu các axit yếu thường ở dưới dạng ion hóa nên dễ được vận chuyển đi, còncác base yếu lại thường ở dưới dạng không ion hóa nên có khuynh hướng khuếch tántrở lại dạ dày
Trang 9không có xu hướng quay trở lại Ngược lại, các base yếu thì dễ dàng bị hấp thu hơn vì
ở đây chúng tồn tại dưới dạng không ion hóa
Hình 1.1.4 Ảnh hưởng của dịch ruột đến sự khuếch tán và hấp thu của axit benzoic và anilin.
Đáng chú ý là sự hấp thu ở ruột còn
được tăng thêm do thời gian tiếp xúc kéo dài và
đo bề mặt ruột còn có các lông nhung hỗ trợ nữa
Người ta đã biết một số chất độc như 5
-fluorouracil , tali và chì thường bị hấp thu bởi
ruột nhờ các hệ thống vận chuyển tích cực
Các chất đặc biệt như một số chất màu
azoic hoặc polystyren lại có thể qua thành ruột
bằng cơ chế uống bào
1.1.2 Đường hô hấp
Hình 1.1.6 Đường hô hấp của con người
Hình 1.1.5 Lông nhung
Trang 10 Phế nang là vùng hấp thu chính của
đường hô hấp Các khí như CO, nitơ oxyđ, lưu
huỳnh đioxyd và các chất lổng bay hơi
(benzen, cacbon tetraclorua) thường được hấp
thu tại đây
Sở dĩ phế nang hấp thu dễ dàng là do
phế nang có bề mặt rất lớn, có lưu lượng máu
cao cũng như có sự gần gũi giữa máu và không
khí ở phế nang
Tỷ lệ hấp thu sẽ phụ thuộc vào độ hòa tan của các khí vào trong máu: khí cànghòa tan sự hấp thu càng nhanh Tuy nhiên cân bằng giữa không khí và máu của cáchợp chất hòa tan (ví dụ như cloroform) sẽ đạt được chậm hơn so với các hợp chất kémhòa tan (chẳng hạn etylen) Bởi vì các hợp chất càng hòa tan thì lượng hòa tan trongmáu càng lớn
Ngoài các khí và các hơi thì các sol khí lỏng cũng như các hạt của khí quyểnđều có thể được hấp thu ở nơi này
Các hạt bé nhất sẽ nằm lại trong khí quản rồi sau đó được hút lên phía trên bằng
cơ chế thực bào hoặc cơ chế nước nhầy
Các hạt được hít lên phía trên sẽ được thải ra qua ho hoặc qua nuốt lại, còn cáchạt được ăn theo lối thực bào cũng như một số hạt tự do sẽ được hấp thu vào trongmạch bạch huyết Các tiểu phần hòa tan có thể đi trưc tiếp vào trong máu sau khi đã điqua biểu mô
Hình 1.1.7 Phế nang
Trang 12 Sự khuếch tán chất độc qua biểu bì là pha đầu tiên của sư hấp thu xuyên
da Hàng rào quan trọng nhất của biểu bì là lớp sừng
Lớp sừng cấu tạo từ nhiều lớp tê bào chết , mảnh, dính và có chứa các hợpchất tương đối bền về mặt hóa học (protein sợi)
Hình 1.1.9 Biểu bì
Sự khuếch tán chất độc qua chân bì là pha thứ hai của sự hấp thu xuyên da
Chân bì là một môi trường khuếch tán xốp, có nước và có tính khôngchọn lọc
So với lớp sừng thì chân bì là hàng rào kém chọn lọc hơn
Khi mài mòn hoặc hủy bỏ lớp sừng đều làm tăng khả năng hấp thu Cácaxit, base, hơi ngạt thường làm tăng khả năng hấp thu ở chân bì là do làmthương tổn lớp sừng
Một số dung môi như đimetylsulfoxyđ cũng làm tăng tính thấm của chânbì
Hình 1.1.10 Các lớp biểu bì
Trang 131.2 Phân bố
Hàng rào máu - não thường định vị ở thành mao mạch
Các tế bào của nội mô mao mạch thường nốỉ kết chặt chẽ với nhau, chỉ để
hở một ít hoặc không có không gian Có tác dụng ngăn cản sự đi qua của cácchất độc
Trong các tế bào này lại thiếu các không bào nên cũng làm giảm khả năngvận chuyển, nồng độ protein của chất lỏng ở các khe (kẽ) ở trong não thường rấtthấp, trái ngược với ở những cơ quan khác
Hình 1.2.11 Hàng rào máu – não
Vì vậy sự liên kết với các protein không thể là một cơ chế vậnchuyển của chất độc từ máu vào não Người ta cho rằng sự xâm nhập của cácchất độc vào trong não phụ thuộc vào độ hòa tan của chúng trong chất béo.Chẳng hạn metyl thủy ngân xâm nhập dễ dàng vào não nên là độc tố chính tácdụng đến cơ quan này Ngược lại các dẫn xuất vô cơ của thủy ngân không hòatan được trong chất béo nên không xâm nhập được một cách dễ dàng vào trongnão do đó tác dụng độc của chúng không phải đến não mà là đến thận
Hàng rào máu - nhau là một vật cản trở ngại cho sự vận chuyên các chất
độc và do đó có một tác dụng bảo vệ nào đó cho các bảo thai
Trang 14 Các hồng cầu có vai trò trong sự phân bố
một số chất độc Chẳng hạn, màng của hồng
cầu cản trở được sự xâm nhập của các dẫn xuất
vô cơ của thủy ngân nhưng lại không cản trở
các dẫn xuất alkyl của thủy ngân
Nhiều dẫn liệu cho thấy nồng độ thủy
ngân vô cơ ở hồng cầu chỉ bằng một nửa nồng
độ ở dịch tương, nhưng nồng độ metyl thủy ngân
lại lớn hơn ở dịch tương 10 lần (WHO, 1976)
1.3 Cố định và thu giữ chất độc
Cố định một sản phẩm hóa học vào một tổ chức nào đó thường làm chonồng độ cục bộ ở tổ chức này cao hơn Người ta phân biệt hai kiểu liên kết vớichất độc:
Bảng 1.3.1 Bảng phân biệt hai kiểu liên kết với chất độc
Thường có liên quan với các tác dụng
độc mạnh Thường có liên quan với liều lượng
Có vai trò quan trọng trong sự phân
bố các chất độc ở nhiều cơ quan và
mô
Các protein dịch tương có thể cố định các hợp phần sinh lý bình thường cũng
như các hợp phần ngoại sinh
Phần lớn các hợp phần ngoại sinh được liên kết với albumin do đó không đượcvận chuyển trực tiếp vào trong khoảng không gian ngoại mạch
Sự liên kết này thường là thuận nghịch, nên phân tử chất độc có khả năng tựphân ly khỏi protein dẫn đến làm tăng lượng chất độc tự do, do đó chúng có thể đi quanội mô của mao mạch
Hình 1.2.12 Hàng rào máu – nhau
Trang 15Ví dụ: khi cho bệnh nhân đang dùng thuốc chống tháo đường uống
sulfonamid vốn có ái lực với protein của dịch tương lớn hơn nên có thể đẩy thuốcchống tháo đường ra Chất thuốc này được giải phóng sẽ làm tăng cơn hôn mê dogiảm glucose huyết
Gan và thận có khả năng cố định các phân tử
hóa học hợp với chức năng trao đổi chất và chức năng
bài xuất của chúng
Trong các cơ quan này người ta tìm thấy các
protein có khả năng cố định đặc biệt Như
metalothionein giữ một vai trò quan trọng trong việc
cố đinh cađmi bởi gan và thận cũng như trong việc
chuyển giao kim loại từ gan tới thận
Việc cố định một chất thường làm tăng nồng
độ của chất đó ở trong mô lên
Ví dụ, nồng độ của chì trong gan 50 lần lớn hơn ở trongdịch tương sau khi uống 30 phút
Các mô mỡ là nơi tích giữ mạnh các hợp
chất hòa tan được trong chất béo như DDT, đielđrin,
và các biphenylpolyclorua
Các hợp chất này dường như được tích giữ,
đơn giản là do chúng hòa tan được ở trong mỡ trung tính Sự liên hợp các chấtđộc như DDT với các axit béo cũng có thể là một cơ chế để giữ các sản phẩmnày ở trong các mô và trong các tế bào giàu lipid
Xương cũng là vùng chính để giữ các chất độc
như flo, chì và stronxi
Sở dĩ tích giữ được trong xương là do một phảnứng trao đổi nhanh giữa chất độc có mặt trong chất lỏnggiữa các khe và các tinh thể hydroxyapatit của xương
Hình 1.3.15 Các mô ỡ
Hình 1.3.16.
Hình 1.3.13 Thận
Hình 1.3.14 Gan
Trang 16 Do có sự giống nhau về điện tích và kích thước nên ion F có thể thay thế
dễ dàng OH , trong khi đó ion Ca có thể bị thay thê bởi chì hoặc stronxi.- 2+
1.4 Thải loại chất độc
Các chất độc sau khi hấp thu và phân bố trong cơ thể đều bị bài xuất ra ngoàidưới các dạng:
Dưới dạng không đổi: Một số chất độc có thể được bài xuất ra ngoài mà
không thay đổi cấu trúc hóa học của chúng Điều này có thể xảy ra nếu các chất độc đãvào cơ thể ở dạng ít độc hại hoặc dễ bài xuất
Dưới dạng các chất trao đổi
(chuyển hóa): Nhiều chất độc cần được chuyển
hóa trong cơ thể thành các sản phẩm ít độc hại hơn
trước khi bài xuất Chuyển hóa thường xảy ra chủ
yếu ở gan
Dưới dạng các hợp chất liên hợp:
Gan có thể kết hợp các chất độc với các nhóm hóa học khác (như glucuronide, sulfate)
để tạo ra các hợp chất dễ hòa tan hơn, từ đó dễ dàng bài xuất ra ngoài
Nước tiểu là con đường bài xuất chính
Đối với một số phân tử thì gan và phổi lại có vai trò quan trọng
Ngoài ra cũng có nhiều con đường bài xuất thứ yếu
1.4.1 Bài xuất qua nước tiểu
Các sản phẩm cuối của trao đổi chất cũng như các chất độc đều được thấm lọcqua tiểu cầu thận, rồi khuếch tán qua ống thận và bài tiết qua ống thận
Tiểu cầu thận có lỗ rộng (khoảng 70
nm), cho phép hầu hết các chất độc đi qua, trừ
những chất có kích thước trên 60.000 Dalton
hoặc liên kết chặt chẽ với protein trong dịch
tương Khi chất độc đã vào nước lọc tiểu cầu,
chúng có thể được tái hấp thụ qua các tế bào
14 Hình 1.4.18 Bài xuất qua nước Hình 1.4.17 Dạng chuyển hóa
Trang 17ống nếu có hệ số phân bố lipid/nước cao, hoặc chúng có thể bị giữ lại trong ống và bị bài xuất nếu chúng là hợp chất có cực.
Chất độc cũng có thể được bài xuất vào nước tiểu qua khuếch tán thụ động.Nước tiểu thường có tính axit, ảnh hưởng đến sự bài xuất của các base hữu cơ; ngượclại, các axit hữu cơ không dễ dàng bài tiết qua khuếch tán thụ động, nhưng các axit yếu
có thể chuyển thành các axit mạnh hơn, làm tăng tỷ lệ ion hóa và giúp bài xuất
Một số chất độc được bài xuất qua các tế bào ống thận bằng hai cơ chế khácnhau: một cho axit hữu cơ và một cho base hữu cơ Các chất độc liên kết với protein
có thể được bài xuất nếu liên kết này là thuận nghịch Các sản phẩm hóa học tương tự
có thể cạnh tranh với nhau trong hệ thống vận chuyển này Ví dụ, probenecid có thểlàm tăng nồng độ penicillin trong máu bằng cách ức chế sự bài xuất của penicillin quaống thận
Tóm lại, thận sử dụng nhiều cơ chế để lọc và bài xuất chất độc ra ngoài cơ thể,
bao gồm cả sự khuếch tán thụ động và sự bài xuất qua các tế bào ống thận
1.4.2 Bài xuất qua mật
Gan là một cơ quan quan trọng trong việcloại bỏ các chất độc khỏi cơ thể Nó chủyếu xử lý các hợp chất cực mạnh (nhưanion hoặc cation), các dẫn xuất liên kếtvới protein bào tương, và các hợp chất cókhối lượng phân tử lớn (trên 300 Dalton).Những hợp chất này thường được bài xuất quamật và ra ngoài cơ thể qua phân, không được tái hấp thu vào máu
Tuy nhiên, có một số ngoại lệ như các hợp chất liên kết với glucuronic acid cóthể bị thủy phân bởi vi sinh vật đường ruột và sau đó được hấp thu trở lại vào máudưới dạng ban đầu
Hình 1.4.19 bài xuất qua
mật
Trang 181.4.3 Bài xuất qua Phổi
Hình 1.4.20 Bài xuất qua Phổi
Các sản phẩm mà khi ở nhiệt độ của cơ thể ở dạng khí và các dạng chất lỏngbay hơi đều được bài xuất chủ yếu qua phổi.
Cloroform thường được bài xuất rất chậm do nó được giữ ở trong mô mỡ và dothể tích thông khí phổi bị hạn chế
Sự loại bỏ các chất độc qua con đường phổi thường được tiến hành bằng sựkhuếch tán đơn giản qua màng tế bào.
1.4.4 Bài xuất qua các đường khác
Ống tiêu hóa không phải là con đường bài xuất
chủ yếu của các chất độc, nhưng dạ dày và ruột mỗi
ngày bài tiết khoảng 3 lít chất lỏng do đó một số chất
độc được bài xuất theo con đường khuếch ttá
Tỷ lệ bài xuất sẽ phụ thuộc vào pK của chất độca
cũng như vào pH của dạ dày và của ruột
Nước bọt và mồ hôi là những con đường bài xuất
tối thiểu, sự bài xuất được tiến hành bằng khuếch tán,
chủ yếu ở dạng chất độc không ion hóa nhưng hòa tan
được trong chất béo Các chất được bài xuất vào trong
nước bọt thường được ăn trở lại do đó mà được hấp thu một lần nữa qua ống tiêu hóa
Hình 1.4.21 Bài xuất qua đường khác