Chuyển Hóa, Rối Loạn Chuyển Hóa Acid Nucleic, Protid Và Bệnh Lý Liên Quan

MỞ ĐẦU Trong cơ thể con người, quá trình chuyển hóa đóng vai trò quan trọng trong việc biến đổi và sử dụng năng lượng cũng như xây dựng các thành phần cơ bản của tế bào.. Acid nucleic ch

TRUONG DAI HOC Y DUOC CAN THO

BO MON HOA SINH

Chuyén dé

CHUYEN HOA, ROI LOAN CHUYEN HOA ACID

NUCLEIC, PROTID VA BENH LY LIEN QUAN

Lớp: Cao học Kỹ thuật Xét nghiệm Y học khóa 19

Người hướng dan: TS BS TRAN THI THU THẢO

Người thực hiện: NGUYÊN VĂN GIÊM

MSHV: 22860112077

Cần Thơ 2024

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CÂN THƠ

NGUYEN VAN GIEM

Chuyén dé

CHUYEN HOA, ROI LOAN CHUYEN HOA ACID

NUCLEIC, PROTID VA BENH LY LIEN QUAN

Chuyên ngành: Kỹ thuật Xét nghiệm y hoc

Người hướng dẫn: TS.BS TRẤN THỊ THU THẢO

Cần Thơ 2024

MUC LUC IMMỤC LLỤIC 5 (<5 2< S9 969909.9000 009.90094.000.900.90004.000.0000900004.00000.0000.000.00006ø 1

DANH MỤC HÌNH VÀ BẢNG 2

MỞ ĐẦUU << HH 04002100148 30 0944030 03490804 03440804 0389020440309 3 NOI DUNG |

I Chuyén hod, réi loan chuyén hoá acid nucleic và bệnh lý liên quan 4

I0 ¡0010078 — 4

I0 4

1 5

2 Chuyển hoá nu Ï€ÏC - 6 SE SE ESE£E#EEEEEE AE EEEE E131 181518 15112111111 11x ke 6 2.1 Tổng hợp acid nu ÏeÏC -¿- + se s£SsSkEE4 E231 T314 E1 111111111111, 6 “AM ¡©8806 vn 9

3 Rối loạn chuyên hoá acid nucleic và bệnh lý liên quan - - 2 2 s25: 10 3.1 Rối loạn chuyên hóa DUFiH€ G- - s9 s3 SkEE E1 cv 10 3.2 KEt 4ï 0; v (0y và 0 13

II Chuyén hoá, rối loạn chuyền hoá protid và bệnh lý liên quan 13

I9 8v 0 13

I6 2.0 13

I0 áo 14

IV o 14

I xa — 15

L.5 Protein 15

2 Chuyén hod protid c.ccccccccscccsccssssssesscscsscsessesesscsesscsessesessesesessesssscsassesatsecstsecatsnesesneaes 17 2.1 Sơ đồ tổng quátk - 5s tt T1 E1 TT T911 T117 T17 Tre grec 17 2.2 Sự thủy phân protid thành ac1d aTn11 - . - 55532 + + E 3+2 £**SEE++eeeeszseerezss 17 2.3 Sự thoái hoá ac1d a1m11 - - CC CC E0000388888888358%15 %1 99 99 HH vu 18 2.4 Tổng hợp acid amii - - 2 5s k+Es+kEEx+kEcvE E111 3111111111111 1 1E 22 2.5 Tổng hợp prOfid - «+ SsSe St E431 E1 T311 1111111111111 111 111111 rk 23 3 Rồi loạn chuyền hoá protid và bệnh lý liên quan 2 2 + s+®+E+E*+EeE+E+EeEsrezed 24 3.1 Sự cân bằng profid - 2 5s xxx T313 911 1111111153111 1111111 ckee 24 3.2 Rối loạn chuyên hóa acid armii - 2 5s k+ESE+E#EsEE+k#ExkcEeEvkeEerkrkrrsrerkrrere 24 3.3 Rối loạn protid huyết tương - + 5s k+Se+k#E+E#EEEEEEEESEEEESEEEEEEEEErkerrkrrerkee 25 3.4 Rối loạn sinh tổng hợp protid 2 5s kSs+kEESkExCEEEEEE E311 E111 E1x ke 28 3.5 Xét nghiệm ure bình thường trong TnắU - 5 << 53313 3+‡*ssE+sseeesssersssss 29 $0 n9 ớNn 31

TÀI LIỆU THAM KHẢO 5° 5 5° 5 5° S2 se SsESsEsESSEsESSEsEseEsessEseszessszessssese 32

2

DANH MỤC HÌNH VÀ BÁẢNG

Hình 1.1 Thành phân và cấu trúc DÌNA + - 2k E+k£E£EeEEEEeEEEEerkresrkersrkd 4

Hình 1.2 Sơ đồ chuyền hoá tới sản phẩm cuối của acid nucleic - 6

Hình 2.1 Chu trình tạo UF€ CC EEE5%%1110 6 vn vớ 21

Bảng 2.1 Thành phân protid huyết tương - - + s9 s+k£E+EE+EeEsEkrkererkersri 27

Bảng 2.2 Phán ứng đánh giá sự thay đối thành phần protid huyết tương 28

Bảng 2.3 Đột biến điểm tại gen cầu trúc trong bệnh hemoglobin S 28

MỞ ĐẦU

Trong cơ thể con người, quá trình chuyển hóa đóng vai trò quan trọng trong việc biến đổi và sử dụng năng lượng cũng như xây dựng các thành phần cơ bản của tế bào

Chuyến hóa là chuỗi các phản ứng hóa học và sinh học phức tạp, diễn ra liên tục để duy

trì sự sông và hoạt động của cơ thê

Trong quá trình chuyển hóa, acid nucleic (bao gồm cả RNA và DNA) và protid đóng vai trò quan trọng Acid nucleic chịu trách nhiệm lưu trữ thông tin gen di truyền và

chịu sự chuyển hóa để tạo ra các protein cần thiết cho cơ thể Protid, hay còn gọi là

protein, là các phân tử chính tham gia vào cấu trúc của tế bào và nhiều chức năng sinh

học khác nhau

Sự cân bằng chuyển hóa là yếu tố quyết định giữa trạng thái sức khỏe và bệnh lý Khi quá trình chuyển hóa diễn ra một cách hiệu quả, cơ thê có thể duy trì năng lượng cần thiết và sản xuất các phân tử quan trọng Ngược lại, rối loạn trong quá trình chuyển hóa

có thê dẫn đến nhiều vẫn đề sức khỏe, từ các bệnh lý genetica đến các bệnh lý liên quan đến lỗi sống không lành mạnh Điều này nhắn mạnh tầm quan trọng của việc hiểu biết về chuyén hoa acid nucleic va protid trong việc duy trì sức khỏe cá nhân và cộng đông

4

NOI DUNG

I Chuyén hod, réi loan chuyén hod acid nucleic va bénh ly lién quan

1 Đại cương

Acid nucleic gsm DNA (acid deoxyribonucleic) va RNA (acid ribonucleic) dugc

cầu tạo từ nucleotid, chiếm 5-10% trọng lượng khô tế bào và ở dưới dạng kết hợp với

protein

1.1.DNA

1.1.1 Thành phần và cau tric DNA

Là một chuỗi xoăn kép gồm hai chuỗi đơn nucleotid, có thể lên đến hàng triệu

nucleotid Đơn vị câu thành DNA gồm: dAMP, đGMP, đCMP, đTMP, nối với nhau bằng

những liên kết 3°-5° phosphodieste

Hai chuỗi xoắn đôi theo hướng ngược nhau quanh một trục chung với chu kỳ 3,4

nm Một sợi xoắn theo hướng 5-3” và sợi kia xoắn theo hướng 3'°-5° và kết hợp với nhau nhờ các liên kết hydro hình thành giữa các base bố sung nằm trên hai chuỗi: A bố sung cho T và C bổ sung cho G Trong đó, tổng base purin = Tổng base pyrimidin

DNA được dùng làm khuôn để chuyển mã thông tin đi truyền cho RNA, cao chép thông tin vào phân tử DNA con

Như vậy, vai trò chính của DNA là:

- Tích trữ thông tin di truyền

- Làm khuôn cho chuyền mã và sao chép

1.2 RNA

1.2.1 Thành phần và cau tric RNA

Phân tử RNA có cẫu tạo tương tự DNA với ba điểm khác biệt:

- Phân tử RNA là chuỗi đơn

- Đường pentose của phân tử RNA là ribose

- Base thymin được thay thế bằng uracil trong phân tử RNA

Có 3 loại RNA chính, có các chức năng khác nhau:

a) RNA thong tin (mRNA)

Là bản sao của những trình tự nhất định trên phân tử DNA, có vai trò chuyển thông tin mã hóa từ DNA đến bộ máy giải mã thành phân tử protein tương ứng

Quá trình chuyên thông tin được thể hiện như sau:

DNA ————> RNA _————> Protemn

b) tRNA (vận chuyền)

tRNA vận chuyên các acid amin hoạt hóa đến ribosom để tổng hợp protein từ các

mRNA tuong ung Co it nhất một loại tRNA cho một loại acid amin

6

- snRNA (small nuclear): Tham gia vào việc ghép nối các exon

- hnRNA (heterogenous nuclear) 14 RNA khéng đồng nhất ở nhân tế bào

- s¢RNA (small cytoplasmic) 14 RNA nhé ctia tế bào chất

1.2.2 Vai tro RNA

Su tong hop RNA đảm bảo cho gen cấu trúc thực hiện chính xác quá trình dịch mã

ở tê bào chât, cung cap cac protein can thiệt

2 Chuyén hoa nucleic

Acid nucleic (ADN, ARN) H2O- ì Nuclease

Nucleotid

Pvc Nucleotidase Nucleosid

Theo giả thuyết của Watson và Crick, chuỗi DNA được sử dụng như một khuôn

dé tong hop chuỗi DNA mới theo nguyên tắc bố sung Sự tái bản trước hết được khu trú

ở một vùng, sau đó di chuyển dọc theo chiều dài của chuỗi DNA song song với sự mở xoăn kép Vùng này có cấu trúc hình chữ Y nên được gọi là chạc ba tái bản của DNA Tại vị trí này, hai sợi DNA mới được tổng hợp với sự xúc tác của hệ thống đa enzym

Trong đó, một sợi được tong hop lién tuc (chuỗi nhanh) còn sợi kia được tong hop ngat

quãng (chuỗi chậm) trên khuôn mẫu cia DNA mẹ Quá trình tổng hợp chuỗi chậm tao

nên các đoạn Okazaki Kết thúc quá trình tông hợp, các đoạn Okazaki này được nối với nhau nhờ sự xúc tác của enzym DNA ligase

Các enzym tham gia quá trình tổng hợp DNA:

- DNA helicase: là enzym mở xoắn kép

- DNA gyrase (topoisomerase): có tác dụng ngăn không cho DNA mở xoắn kép trở lại chạc ba tái bản, có vai trò quan trọng trong quá trình tái bản ở vi khuẩn

- RNA primase (DNAG protein): thuộc nhóm enzym RNA polymerase, là enzym xúc tác quá trình tổng hợp sợi RNA môi ngắn

- DNA polymerase I (Pol I): 14 enzym xúc tác sự tổng hợp DNA từ các deoxynucleosid triphosphat với sự có mặt của DNA làm khuôn

- DNA polymerase II (Pol ID: tác dụng chưa rõ, nó cũng có hoạt tính exonuclease theo chiêu 3-5 nhưng không có hoạt tính exonuclease theo chiều 5-3

- DNA polymerase III (Pol IID): vai tro cha yéu trong qua trinh kéo dai chuéi DNA

mới theo chiều 5-3 ở Escherichia coli, có hoạt tinh exonuclease theo chiéu 3-5

- DNA ligase: xúc tác việc nỗi các mâu DNA sợi đơn (các đoạn Okazaki) thông qua việc tạo thành liên kết phosphodieste giữa đầu 3 hydroxyl của mẫu DNA này với đầu

5 phosphat của mẫu DNA khác

Sự tông hợp RNA là quá trình chuyên thông tin di truyền từ DNA sang phân tử RNA Quá trình tổng hợp này dựa trên nguyên tắc giống như sự tái bản DNA:

- Chiều tông hợp từ 5°- 3'

- Năng lượng do ATP cung cấp

Các giai đoạn của quá trình tông hợp RNA:

- _ Giai đoạn mé dau: RNA polymerase lién két voi promoter trén DNA 6 vi tri -

35 tạo thành phức hợp đóng Sau đó RNA polymerase đi chuyển đến vị trí 10 tạo thành phức hợp mở Một vùng xoắn kép khoảng 17 cặp base được tháo xoắn RNA polymerase xúc tác sự tông hợp với sự tham gia của GTP hoặc ATP Đoạn ngắn RNA mới được tổng

hợp (~ 12 nucleotid) được xoắn kép tạm thời với DNA

- _ Giai đoạn kéo đài chuỗi: Phan tit RNA polymerase di chuyén dan theo chiéu

dài sợi DNA đã được tháo xoắn để lộ vùng khuôn sẽ được ghép bổ sung Như vậy, chuỗi

RNA được kéo dài theo chiều 5-3 với sự tham gia của yếu tố kéo đài Sau khi đã làm

khuôn thì đoạn DNA được xoắn trở lại ngay lập tức

- Giai đoạn kết thúc: Sau khi tông hợp được các U, đoạn RNA trước đó có thể tự

bổ sung thành đoạn kép đôi gấp khúc như kẹp (nhờ yếu tố kết thúc) Đoạn RNA này chứa nucleoyid có tính chất bổ sung tạo thành cặp đôi xoắn kép RNA ngừng tông hop, RNA polymerase giải phóng khỏi DNA, được dephosphoryl hóa để có thể bắt đầu một chu kỳ sao chép mới

2.1.3 Tổng hop purin ribonucleotid

Quá trình tông hợp purin nucleotid có thê chia thành bốn giai đoạn chính:

- Giai doan 1: Tao glycinamid ribosyl-5’-phosphat (glycinamid ribonucleotid)

- Giai doan 2: Tạo nhân enzym63le của purin

- Giai doan 3: Tao nhan pyrimidin cua purin va sy hinh thanh acid inosinic

- Giai doan 4: Chuyén inosinat (IMP) thanh adenylat (AMP) va guanylat (GMP) Điều hòa tổng hợp: sự tông hợp các purin nucleotid được điều hòa bởi cơ chế

điều hòa ngược, trong đó nồng độ purin nucleotid được tạo thành ức chế lại các enzyme

tham gia phản ứng tổng hợp

2.1.4 Tổng hợp pyrimidin ribonucleotid

Được tạo thành từ aspartat, carbamoyl phosphat va PRPP (5’-phosphoribosyl-1- pyrophosphat) Khác với tổng hợp purin nucleotid, qua trinh téng hop pyrimidin

nucleotid don gian hon, nhan pyrimidin dugc hinh thanh trudc duoi dang orotat, sau đó orotat găn với PRPP Quá trình tổng hợp pyrimidin nucleotid gồm hai giai đoạn:

- Giai doan 1: Su tao thanh orotat

- Gjiai doan 2: Tao thanh pyrimidin nucleotid: uridylat (UMP), cytidylat (CTP) 2.2 Thoai hoa acid nucleic

2.2.1 Thoái hóa DNA

Các enzym nuclease thuỷ phân liên kết phosphodieste trong DNA (đeoxyribonuclease)

có hai loại:

- Exonuclease: thủy phân không chọn lọc, cắt một nucleotid ở đầu 5 hoặc đầu 3

tạo thành oligonucleotid ngăn hơn

- Endonuclease: thủy phân liên kết phosphodieste giữa chuỗi polynucleotid

2.2.2 Thoái hóa RNA

Các nuclease thủy phân liên kết phosphodieste trong RNA gồm hai loại:

- Exonuclease: có nhiều loại RNA exonuclease được tinh chế

Ví dụ: RNA exonuclease II thủy phân chuỗi don RNA theo chiéu 3’-5’ va san phẩm thủy phân là các ribonucleotid-5-phosphat Trong khi RNA exonuclease V thủy phân chuỗi đơn RNA theo chiều 5'-3?, sản phẩm tạo thành cũng là ribonucleotid-5- phosphat

- Endonuclease tạo sản phẩm 5-phosphat

Với sự phối hợp của các exonuclease và endonuclease, các acid nucleic sẽ bị thủy phân tạo thành sản phẩm là các oligonucleotid ngắn và các mononucleotid Các mononucleotid này hoặc được tận dụng để tông hợp các polynucleotid hoặc được thoái hóa tiếp tục để tạo thành các sản phẩm cuối cùng

2.2.3 Thoái hoá purin nucleotid

- Khởi đầu là phản ứng thuỷ phân gốc phosphat dưới tác dụng của 5 nucleotidase Adenylate (adenosine nucleotide) tao thanh adenosine Adenosine tiép tuc bi khitr amin thanh inosine véi su xuc tac cla adenosine deaminase Inosine bị thuỷ phân giải phóng

tham gia của xanthine oxidase

- Sản phẩm thoái hóa cuối cùng của base purin là acid uric Nồng độ acid uric trong máu người bình thường là 2,2-8mg/dL (130-480 umol/L) Lugng acid uric trong

nước tiêu 0,3-0,8 g/24h và thay đôi theo chế độ ăn trong bệnh Gout, bệnh tăng bạch cầu,

lượng acid uric trong máu có thể tăng tới 7-8 g/dL, có sự lắng đọng urat tại một số tổ

chức như sụn, bao gân, túi nhày của các khớp, đôi khi cả ở thận và cơ

2.2.4 Thoai hoa pyrimidin nucleotid

Nucleotid pyrimidin ở tế bào được thoái hóa thành cdc base uracil va thymin Uracil và thymin tiếp tục được chuyển hóa ở gan thông qua phản ứng khử Sản phẩm cuối của dị hóa pyrimidin ngoài NH3, CO2 là B-alanin và B-aminoisobutyrat tiếp tục được chuyển hóa như các acid amin khác Chúng tạo thành malonyl-CoA (tién chat tổng hợp acid béo) và methylmalonyl-CoA (chuyên thành succinyl-CoA đi vào chu trình acid citric) Như vậy, ở mức độ giới hạn, di hóa nucleotid pyrimidin đóng góp năng lượng cho

tế bào

3 Rồi loạn chuyển hoá acid nucleic và bệnh lý liên quan

Tổng quan về rối loạn chuyên hóa Purine và Pyrimidine

Các rối loạn trong quá trình chuyên hóa Purine và Pyrimidine sẽ dẫn đến thay đổi nồng độ sản phầm chuyên hóa trung gian hoặc sản phẩm chuyển hóa cuối cùng của hai phân tử này

3.1 Rồi loạn chuyển hóa purine

3.1.1 Thiếu hụt enzym Adenosin Deaminase

Đây là đột biến di truyền theo gen lặn trên nhiễm sắc thể thường Enzym Adenosin Deaminase giúp cơ thể chuyển hóa Adenin thành Inosine, khi thiếu hụt enzym này sẽ là nông độ A denin tăng và Inosine giảm

Với thể đồng hợp lặn, bệnh nhân thiếu hụt enzym Adenosin Deaminase gần như

hoàn toàn, sẽ biểu hiện bằng tình trạng suy giảm miễn địch trầm trọng Bệnh thường biểu hiện từ thời kì sơ sinh như viêm phối dai dắng, tiêu chảy và đa số bệnh nhân sẽ tử vong

từ 1 - 2 năm đầu đời nếu không được chân đoán và điều trị đúng cách

Một số trường hợp thiếu hụt một phần enzym, thường có biểu hiện suy giảm miễn

dịch nhẹ, một số không có triệu chứng Hiện nay phương pháp điều trị chính đó là ghép tủy và ghép cuống rốn

3.1.2 Thiếu hụt enzym Myoadenylate Deaminase

Enzym Myoadenylate Deaminase có nhiều trong xương, giúp cơ thể chuyển hóa Adenosine monophosphat thanh Adenosin va Inosine

Bệnh có những triệu chứng như mệt mỏi, nhức cơ, đau cơ, chuột rút sau khi tập

thê dục hoặc găng sức kéo dài Bệnh nhân thường cảm thấy mệt nhiều hơn, mỏi cơ lâu hơn so với người bình thường khi có cùng mức vận động Tuy nhiên cũng có một số trường hợp bệnh nhân không có triệu chứng gì hoặc triệu chứng chỉ biểu hiện thoáng qua

Ngày nay chưa có loại thuốc nào điều trị, chủ yếu là điều tiết mức độ tập luyện để

kiểm soát bệnh

3.1.3 Thiếu enzym Purine Nucleoside Phosphorylase

Enzym này có tác dụng chuyên hóa Inosine thành Hypoxanthin và Guanosin thành Guanin Việc thiếu hụt enzym Purine Nucleoside Phosphorylase dẫn đến tình trạng ứ đọng các chất chuyển hóa đặc biệt là Guanosine

Enzym nay co & hau hét các cơ quan, nhiêu nhât phải kê đên các tê bao bach cau Bệnh cũng do đột biên gen lặn trên nhiễm sắc thê thường, với tỷ lệ rất hiêm, hiện nay y

học mới ghi nhận khoảng 70 trường hợp được chẩn đoán bệnh

Bệnh thường biểu hiện bởi tình trạng suy giảm miễn dịch, ngay từ những tháng

đầu đời với tình trạng nhiễm trùng dai dắng cụ thể như viêm phỗi, tiêu chảy, viêm

XOang

70% các bệnh nhân có thiếu hut enzym Purine Nucleoside Phosphorylase có biểu hiện ở thần kinh như chậm phát triển trí tuệ, mất khả năng phối hợp điều hòa các động tác của cơ thể, mất khả năng giữ thăng bằng và có tình trạng co cứng cơ Hiện nay phương pháp điều trị là ghép tủy hoặc ghép tế bào gốc cuống rốn

12 3.1.4 Thiếu enzym Xanthin Oxidase

Enzym có tác dụng chuyển hóa Hypoxanthin thành Xanthin và Xanthin thành acid uric Khi thiếu hụt enzym Xanthin Oxisade sẽ gây ứ đọng và tăng nồng độ Xanthin trong nước tiêu Từ đó có thê gây tủa ở ống thận, tôn thương thận và hình thành sỏi

Thông thường triệu chứng ở bệnh nhân như đái máu, sỏi thận, thậm chí suy thận

Một số bệnh nhân cũng có thể bị đau nhức cơ và khớp tái phát nhiều lần

Hiện nay phương pháp điều trị chủ yếu là tăng cường uống nước để hòa loãng và

hạn chế sự tủa trong ống than cua Xanthin

3.1.5 Enzym Phosphoribosylpyrophosphate Synthetase tang hoat d6

Đặc trưng bởi tình trạng tăng acid uric máu và tăng uric niệu do tăng nồng độ

Purine trong mau, Purine dugc chuyén héa nhiéu hon va tao ra nhiéu acid uric hon

Đây là bệnh lý đi truyền lặn ở nhiễm sắc thể giới tính, có những biểu hiện ngay từ

những tháng đầu của trẻ Biểu hiện lâm sàng như sau:

Thể nhẹ: Có nhiều tinh thể urat trong nước tiểu và có những biểu hiện đau khớp

do lắng đọng tại khớp Và cuối cùng là biểu hiện của Gout nếu không kiểm soát được

nông đồ acid uric

Thể nặng: Giảm hoặc mất thính lực, mắt sự phối hợp các động tác và giảm trương lực cơ được ghi nhận ở thé nang Néu không kiểm soát được nồng độ Acid uric sé dé tién

trién thanh Gout

3.1.6 Rồi loạn chuyển héa Pyrimidine

Đây là một bệnh lý di truyền hiếm gặp, do rối loạn trong quá trình chuyển hóa Pyrimidine Nguyên nhân là do sự thiếu hụt enzym Uridine Monophosphate - dẫn đến tình trạng ứ đọng acid urotic trong máu và trong nước tiểu

Triệu chứng thường được biểu hiện ngay từ những tháng đầu đời của bé, cụ thể như sau:

- Thiếu máu nguyên bao không lô;

- Rối loạn thần kinh như chậm phát triển thể chất, trí tuệ; có những cơn co giật

kiểu động kinh :

- Nước tiêu đục do tỉnh thể urotic Các tỉnh thể urotic này có thể gây tắc nghẽn niệu đạo, dẫn đến luồng trào ngược nước tiểu vào niệu quản và gây hiện tượng tiểu ra

máu

- Triệu chứng hiếm gặp là các dị tật bằm sinh như thông liên thất, thông liên nhĩ,

lác mắt

3.2 Xét nghiệm acid uric máu

3.2.1 Nồng độ acid uric bình thường trong máu

- Nam: 3,6 8,5 mg/dL hay 214-506 umol/L

- Nữ: 2,3 - 6,6 mg/dL hay 137-393 umol/L

3.2.2 Một số nguyên nhân cơ ban lam tang acid uric trong mau

- Tang acid uric mau tiên phát (30% bệnh gout thuộc loại vô căn)

- Phá hủy tô chức (Ví dụ: sau hóa trị liệu, xạ trị)

- Gia tăng chuyên hóa tế bào (Ví dụ: bệnh leucemia cấp, u lympho)

- Thiếu máu do tan máu Ví dụ: sốt rét, bệnh hồng cầu hình liềm, thiếu G6PD)

- Thức ăn chứa nhiều purin

- Báo phì

- Nhị đói

3.2.3 Một số nguyên nhân cơ bản gây giảm acid uric trong máu

Các nguyên nhân chính thường gặp là:

- Hòa loãng máu

- Hội chứng tiết hormon chống bài niệu (ADH) không thích hợp (SIADH)

- Tốn thương các ống lượn gần (Ví dụ: do tình trạng khiếm khuyết tái hấp thu)

- Hdi ching Fanconi

- Các thuốc gây tăng thải acid uric qua nước tiểu

H Chuyển hoá, rối loạn chuyển hoá protid và bệnh lý liên quan

1 Đại cương

1.1 Định nghĩa

14 Protid là những hợp chất hữu cơ trong thành phần cầu tạo gồm bốn nguyên tố

chính: C, H, O,N Ngoài ra còn có các nguyên tố khác như: P, Fe, S, Cu, v.v

1.2 Phân loại protid

Thuật ngữ protid dùng để chỉ ba loại: acid amin, peptid và protein

- Acid amin: don vi cfu tao nén protein

- Peptid: gồm từ hai đến hàng chục acid amin nối với nhau bằng liên kết peptid có phân tử lượng < 6000 dalton

- Protein gồm hàng trăm hàng ngàn acid amin nối với nhau Tạo thành một hoặc

nhiều chuỗi polypeptid

Trừ glycin, tất cả các acid amin đều có C, nên đều có tính quang hoạt Tuỳ vị trí nhóm -NH; được gắn ở bên phải hoặc bên trái của C mà có các acid amin thuộc dãy L hay D Thường gặp dãy L

1.3.3 Tính chất của acid amin

- Tỉnh chất lưỡng tính

Do trong phân tử của acid amin có gốc acid (-COOH) và gốc amin (-NH) nên chúng thê hiện tính chất lưỡng tính Tuỳ theo pH môi trường, nó có tác dụng như một acid hay một base

Trong môi trường kiềm: acid amin phân ly như một acid, tạo anion Trong môi

trường acid: acid amin hoạt động như một base, tạo cation - Phản ứng với ninhydrin

- Khả năng hấp thụ quang phố tử ngoại

Chỉ có các acid amin chứa gốc R nhân thơm mới có tính chất này Các acid amin như tryptophan, tyrosin, phenylalamin có phố hấp thụ tử ngoại mạnh ở vùng ánh sáng có bước sóng 240 - 280 nm, ứng dụng tính chất này để định lượng protein bằng đo phố tử ngoại ở bước sóng 280 nm

1.4.3 Tính chất

Phân tử peptid có các nhóm -NH; và -COOH tự do có tính chất hóa học như acid amin nên các phương pháp điện di, sắc ký, dùng xác định các acid amin cũng được dùng xác định các peptid

1.5 Protein

1.5.1 Câu tạo protein

- Protein là những hợp chất hữu cơ có trọng lượng phân tử lớn mà thành phần cấu tạo gồm một hoặc nhiều chuỗi polypeptid Peptid là chuỗi các acid amin nối với nhau

bằng các liên kết peptid, liên kết disulfua, liên kết hydro, liên kết muối nước, liên kết

không phân cực