Copyright ADA/EASD 2024Phần 1: Cơ sở lý luận, tầm quan trọng và bối cảnh của điều trị hạ Glucose máu for the ADA-EASD Management of Hyperglycaemia in Type 2 Diabetes Working Group *Pro
Trang 1Chủ tịch Hội Nội tiết và Đái tháo đường Việt Nam
Diabetes Care 2024;47(Suppl 1):S158–S178 | https://doi.org/10.2337/dc24-S009
SERV-DIAB-11-11-2023
SERV-DIA-12-09-2024 Ngày: 14/09/2024
Trang 2Copyright ADA/EASD 2024
trong những vấn đề sức khỏe cấp bách toàn cầu có tốc độ
thế kỷ 21”
THỰC TRẠNG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
Sun, H., Saeedi, P., Karuranga, S., Pinkepank, M., Ogurtsova, K., Duncan, B B., & Magliano, D J (2022) IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 Diabetes research and clinical practice, 183, 109119.
Number of people with diabetes worldwide and per IDF Region in 2021–2045 (20–79 years)
Trang 3Copyright ADA/EASD 2024
Thực trạng Đái tháo đường tại Việt Nam
Nguyên nhân bệnh tật gây tử vong hàng thứ 3 (2019)
Vos, T., Lim, S S., Abbafati, C., Abbas, K M., Abbasi, M., Abbasifard, M., & Bhutta, Z A (2020) Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 The Lancet, 396(10258), 1204-1222
Diabetes
Diabetes
7
3
Trang 4đạt mục tiêu điều trị HbA1c <7% 3
1 Khảo sát Bệnh viện Nội tiết Trung Ương 2022
2 Điều tra quốc gia: Yếu tố nguy cơ bệnh không lây nhiễm (STEPS), Việt Nam, 2015, Bộ Y Tế - Cục Y Tế Dự Phòng
3 International Journal of Diabetes in Developing Countries 2019
Thực trạng Đái tháo đường tại Việt Nam
Nguyên nhân bệnh tật gây tử vong hàng thứ 3 (2019)
Trang 5đạt mục tiêu điều trị HbA1c <7% 3
1 Khảo sát Bệnh viện Nội tiết Trung Ương 2022
2 Điều tra quốc gia: Yếu tố nguy cơ bệnh không lây nhiễm (STEPS), Việt Nam, 2015, Bộ Y Tế - Cục Y Tế Dự Phòng
3 International Journal of Diabetes in Developing Countries 2019
Quyết định 376/QD-TTg, 20/03/2015
Thực trạng Đái tháo đường tại Việt Nam
Nguyên nhân bệnh tật gây tử vong hàng thứ 3 (2019)
Trang 6Basal insulin
2014
αGlucosidase inhibitor
SGLT-2 Inhibitor
Lịch sử các thuốc điều trị ĐTĐ
Các thuốc mới lần lượt ra đời theo thời gian
Trang 8Copyright ADA/EASD 2024
1 ADA 2024 S52-76.
2 Williams, D M., Jones, H., & Stephens, J W (2022) Personalized Type 2 Diabetes Management: An Update on Recent Advances and
Recommendations Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity, 15, 281–295 https://doi.org/10.2147/DMSO.S331654
Tầm quan trọng của việc đặt bệnh nhân
làm trung tâm và cá thể hóa điều trị
Trang 9Copyright ADA/EASD 2024
Đặt BN làm trung tâm – kiểm soát đa mục tiêu!
B ody Weight, Blood Presure
Trang 10Copyright ADA/EASD 2024
Phần 1: Cơ sở lý luận, tầm quan trọng và
bối cảnh của điều trị hạ Glucose máu
for the ADA-EASD Management of Hyperglycaemia in Type 2 Diabetes Working Group
*Professor University of Copenhagen, Head of Complications Research, Steno Diabetes Center Copenhagen, Denmark
#Associate Investigator, Director of Clinical Services, Social Determinants of Obesity and Cardiovascular Risk Laboratory, National Heart, Lung & Blood Institute, NIH
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia 2022; https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
Hb A 1c/ A dverse events HbA1c/ Tác dụng phụ
Trang 12Copyright ADA/EASD 2024
Tầm quan trọng của kiểm soát Glucose máu
Ngăn chặn tăng glucose máu có triệu chứng
Giảm đáng kể và lâu dài các biến chứng vi mạch
• DCCT: giảm 50-76% với HbA1c 7% so với 9%
• UKPDS: Giảm 25% với HbA1c 7% so với 7,9%
• Lợi ích lớn nhất khi giảm HbA1c ở mức cao hơn
Không chắc chắn về lợi ích mạch máu lớn của việc kiểm
soát glucose máu trong đái tháo đường típ 2
Lợi ích xuất hiện từ từ trong khi tác hại của thuốc kiểm soát
glucose máu có thể ngay lập tức
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia 2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
Trang 13
Copyright ADA/EASD 2024
Mục tiêu đường huyết
Diabetes Care 2024;47(Suppl 1):S111–S125 | https://doi.org/10.2337/dc24-S006
Trang 14Copyright ADA/EASD 2024
Các guideline quốc tế khuyến cáo quản lý T2DM:
Mục tiêu HbA1c
ADA, American Diabetes Association; EASD, European Association for the Study of Diabetes; ESC, European Society of Cardiology; HbA1c, glycated haemoglobin;
IDF, International Diabetes Federation; NICE, National Institute of Health and Care Excellence; T2DM, type 2 diabetes mellitus
1 International Diabetes Federation 2017 2 ADA/EASD Consensus 2022 3 Cosentino F, et al Eur Heart J 2020;41(2):255-323 4 National Institute of Health and Care Excellence NICE guideline [NG28] Last updated: 16 December 2020
5 Diabetes Care 2024;47(Suppl 1):S111–S125 | https://doi.org/10.2337/dc24-S006
Cá nhân hóa mục tiêu dựa trên đánh giá tuổi tác, thời gian mắc, bệnh lý đi kèm, mức độ nghiêm trọng của các biến chứng Đái tháo đường, tuổi thọ dự kiến, nguồn lực cũng như sở thích của bệnh nhân
Trang 15Copyright ADA/EASD 2024
Kiểm soát glucose máu: vai trò của theo dõi
Kiểm tra HbA1c
• Hiệu suất tốt trong các phòng thí nghiệm được chứng nhận
• Hạn chế trong các điều kiện làm thay đổi lượng hồng cầu và ở một số nhóm chủng tộc và dân tộc
• Xem xét độ tin cậy của xét nghiệm HbA1c với sự khác biệt giữa nồng độ HbA1c
và glucose đo được
Theo dõi glucose máu
• Hữu ích cho việc tự quản lý ở những người mắc bệnh đái tháo đường típ 2, đặc biệt là khi dùng insulin
• Lợi ích hạn chế bên ngoài insulin Rx và thêm gánh nặng và chi phí
• Theo dõi lượng glucose liên tục (CGM) cung cấp thêm thông tin và có thể hữu ích cho những người mắc bệnh đái tháo đường típ 2, đặc biệt là những người sử dụng insulin
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia 2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
Trang 16
Copyright ADA/EASD 2024
Cải thiện quản lý Glucose máu
Tập trung vào các phương pháp điều trị để quản lý glucose máu
• Phương pháp tiếp cận hành vi
• Thuốc men
• Phẫu thuật chuyển hóa
Giải quyết sự phức tạp ngày càng tăng của các quyết định điều trị lấy con người làm trung tâm trong bối cảnh mở rộng các lựa chọn điều trị và thông tin mới về lợi ích và rủi ro
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia 2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
Trang 17
Copyright ADA/EASD 2024
Tiếp xúc trực tiếp trong các buổi nhóm hoặc cá nhân với các
động thể chất, hành vi uống thuốc tốt và tăng hiệu quả bản
thân
DSMES dựa trên lý thuyết, với chương trình giảng dạy có
cấu trúc và thời gian tiếp xúc> 10 giờ giúp
1 Giảm HbA1c
2 Giảm nhập viện
3 Nâng cao kiến thức cho người mắc bệnh đái tháo đường
4 Cải thiện kết quả lâm sàng và tâm lý
6 Có khả năng giảm nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia 2022; https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
Hỗ trợ giáo dục và tự quản lý đái tháo đường
Diabetes Self-Management Education and Support (DSMES)
Trang 18Copyright ADA/EASD 2024
Khi nào cần
1 Lúc chẩn đoán
2 Hàng năm
3 Khi xảy ra các yếu tố phức tạp
4 Khi có thay đổi trong điều trị
bệnh đái tháo đường
Powers MA et al DSME/S Position Statement (2015)
Diabetes Care, The Diabetes Educator, Journal of Academy of Nutrition and Dietetics
Trang 19Copyright ADA/EASD 2024
Áp dụng công nghệ nhằm hỗ trợ giáo dục và
tự quản lý đái tháo đường
Trang 20Copyright ADA/EASD 2024
Phần 2: Các lựa chọn điều trị: Lối sống và Hành vi
lành mạnh, Quản lý cân nặng và Liệu pháp
thuốc điều trị đái tháo đường típ 2
Geltrude Mingrone, MD, PhD
Catholic University, Rome, Italy
King’s College, London, UK
Tsvetalina Tankova, MD, PhD, DMSc
Medical University, Sofia, Bulgaria
Vanita R Aroda, MD
Director, Diabetes Clinical Research, Brigham and Women’s Hospital;
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Trang 21Copyright ADA/EASD 2024
Giảm cân được xem như là can thiệp có mục tiêu
• Giảm cân chủ yếu được coi là một chiến lược để cải thiện quản lý
• Gần đây, người ta cho rằng giảm cân từ 5-15% nên là mục tiêu chính
típ 2.
• Mức độ giảm cân cao hơn mang lại kết quả tốt hơn và mức giảm 5-10%
• Giảm cân có thể mang lại những lợi ích vượt ra ngoài quản lý glucose
chất lượng cuộc sống.
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia 2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
B ody Weight, Blood Presure Cân nặng, huyết áp
Trang 22Copyright ADA/EASD 2024
Quản lý cân nặng ở BN đái tháo đường típ 2
Davies M et al; Lancet 2021; 397: 971-84 Frías JP et al N Engl J Med 2021;385:503-515
B ody Weight, Blood Presure Cân nặng, huyết áp
Trang 23Copyright ADA/EASD 2024
Metformin
được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu, có khả năng giảm cân ở mức độ vừa phải, tính an toàn tốt, chi phí thấp
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia 2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
Trang 24Copyright ADA/EASD 2024
Sulfonylureas
.
• Hiệu quả hạ glucose máu cao, rẻ tiền và dễ tiếp cận
• Một nhóm không đồng nhất - sulfonylurea có nguy cơ hạ glucose máu thấp hơn được lựa chọn khi xem xét điều trị
• Không có sự khác biệt về tỷ lệ MACE ở những bệnh nhân có nguy
cơ tim mạch cao được điều trị bằng glimepiride hoặc linagliptin
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
Trang 25n = 4,188
Gliclazide
Tong nhóm BN sử dụng SU
n = 3,027
Việt Nam
Trang 26Copyright ADA/EASD 2024
Giảm tiết insulin từ tb β tụy là cơ chế chính trên
người châu Á
International Journal of Diabetes in Developing Countries https://doi.org/10.1007/s13410-023-01192-6
Study of the trajectories of 4106 people with normal glucose tolerance (NGT) from the Korean Health and Genome Study, compared with results from the Whitehall II study, N=6538 British civil servants for more than 10 years
Abbreviations: T2D, type 2 diabetes Yabe D et al Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4(1):2-3
SUs đặt ở vị trí trung tâm và có thể phối hợp với các
thuốc HĐH khác ở phía bên trái hoặc phía bên phải
…phù hợp với cơ chế bệnh sinh
Trang 27Copyright ADA/EASD 2024
27
Comments on 2019 ESC Guidelines on Diabetes
Rhee, EJ Endocrinol Metab (Seoul)
2015;30(3):263-269 Unnikrishnan R Curr Diab Rep
Tỷ lệ gia tăng đái tháo đường tại Châu Á >> Châu Âu
Giảm bài tiết insulin >
đề kháng insulin Tỷ lệ biến chứng võng mạc - đạm niệu cao
Tỷ lệ bệnh mạch vành thấp hơn
Tuổi khởi phát trẻ hơn
Trang 28Copyright ADA/EASD 2024
Metformin 2,000 mg Metformin 2,550 mg Alogliptin 12.5 mg Alogliptin 25 mg Linagliptin 5 mg Saxagliptin 5 mg Saxagliptin 10 mg Sitagliptin 100mg Vildagliptin 50 mg Vildagliptin 100 mg Albiglutide 30 mg Albiglutide 50 mg Dulaglutide 0.75 mg Dulaglutide 1.5 mg Exenatide BID 20 µg Exenatide QW 2 mg Exenatide QWS 2 mg Liraglutide 0.6 mg Liraglutide 1.2 mg Liraglutide 1.8 mg Lixisenatide 10 µg Lixisenatide 20µg Semaglutide 0.5 mg Semaglutide 1 mg Canagliflozin 100 mg Canagliflozin 300 mg Dapagliflozin 5 mg Dapagliflozin 10 mg Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozin 15 mg
Gliclazide 80-320 mg
Glimepiride 1-8 mg Glipizide 5-20 mg Glyburide 1.25-20 mg Pioglitazone 15 mg Pioglitazone 30 mg Pioglitazone 45 mg Rosiglitazone 4 mg Rosiglitazone 8 mg
-0.5 -1 -1.5 -2
HbA1c – change versus placebo (%)
-0.69 -0.61 -0.72 -0.67 -0.59 -0.59 -0.66 -0.58
-1.09 -1.01
-1.18 -1.35
-0.75 -0.96
-0.86 -1.16 -1.14 -0.88
-1.13 -1.25 -0.66
-0.44
-1.43 -1.77
-0.81 -0.73 -0.77 -0.69 -0.73 -0.65
-1.01 -0.84
-1.17 -0.86 -0.97 -1.04
-0.67 -0.98 -0.85 -0.62
2.0 2.0
1.9 1.9
1.0 1.0 1.0 1.0 1.4 1.4
10.2 8.9
3.6 13.9
1.7 1.1 1.1 1.1
1.7
Hypoglycemia
better
2.2 2.2
1.0 1.0
3.1 1.4 1.0 1.9 1.9 1.9 1.7 1.7 1.8 1.8
Maloney A et al Clin Pharmacol Ther 2019;105(5):1213-1223
Model-based meta-analysis used to compare 24 T2D drugs
from six drug classes in terms of glycemic control, weight
change, and hypoglycemia risk Data from 229 RCT were
collated, representing 710 individual treatment arms and a
total of 121,914 patients.
Abbreviations: RCT, randomized controlled trial; T2D, type 2 diabetes.
▪ ↓HbA1c with gliclazide (-1.04%)
▪ Greater ↓ HbA1c than DPP4i, SGLT2i, and TZD
▪ Hypoglycemia risk of gliclazide notably lower
than glimepiride, glyburide, and glipizide
Lựa chọn SU có hiệu quả tốt & an toàn
Trang 29Copyright ADA/EASD 2024
Thiazolidinediones
• Hiệu quả hạ glucose máu cao, độ bền của hiệu ứng glucose máu
• Tác dụng có lợi trong NASH được thấy với pioglitazone
• Các tác dụng phụ (ví dụ: tăng cân, giữ nước) có thể được giảm thiểu bằng cách tối ưu hóa các chiến lược dùng thuốc (ví dụ: sử dụng liều thấp hơn) và kết hợp liệu pháp với các loại thuốc khác (thuốc ức chế SGLT2, GLP-1 RA) để thúc đẩy giảm cân và bài tiết natri
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
Trang 30Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.
Trang 31Copyright ADA/EASD 2024
SGLT2 Inhibitors
➢ Cơ chế tác dụng hạ glucose: Giảm tái hấp thu glucose ở ống thận
➢ Hồ sơ hiệu quả lâm sàng: Hiệu quả hạ glucose máu từ trung bình đến cao, thấp hơn khi eGFR thấp hơn; nguy cơ hạ glucose máu vốn có thấp; giảm cân trung gian
➢ Tác dụng trên tim mạch: Các tác dụng bảo vệ đã được chứng minh trong các quần thể thử nghiệm được nghiên cứu:
• Giảm các tác dụng phụ nghiêm trọng về tim mạch (MACE)
• Giảm tử vong CV nói chung (với sự không đồng nhất giữa các thuốc trong nhóm)
• Giảm nguy cơ nhập viện vì suy tim
• Giảm nguy cơ tiến triển bệnh thận
➢ Tăng cường sự tự tin xung quanh các vấn đề an toàn được quan tâm
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tankova T, Tsapas A, Buse JB
Diabetes Care 2022; https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.