Phân lập và Điều chế một số dẫn xuất của embelin khoá luận tốt nghiệp chuyên ngành hóa hữu cơ

Embclin là một hợp chất para-quinone phn lip từ cây Kuena globularia với các hoạt tỉnh sinh học đa dạng đã được báo cáo như: chống ung thư, kháng khuẩn, chống oxy hóa, thứ hai" bởi những

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRƯỜNG DAI HQC SU PHAM THÀNH PHÓ HỖ CHÍ MINH

KHOA HOA HOC

'CHUYÊN NGÀNH HÓA HỮU CƠ

KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP

PHAN LAP VA DIEU CHE MOT SO DAN XUAT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

‘TRUONG DAI HOC SU PHAM THANH PHO HO CHi MINH

DANG MINH KHAL

“Chuyên ngành: Hóa hữu cơ

KHOÁ LUẬN TÓT NGHIỆP

PHAN LAP VA DIEU CHE MOT SO DAN XUAT

CUA EMBELIN

Xúc nhận của cần bộ hướng dẫn

(Kí và ghỉ rõ họ lên)

‘TP HCM, THANG 5 NAM 2024

Xác nhận của hội đồng phản biện

ki TEN VA DUYET (Kivi gh ro ho ten)

“Trong bốn năm học tập và rèn luyện tại giảng đường đại học, nhờ sự chỉ dạy và giúp đỡ tận tình của quý Thầy, Cô khoa Hóa học trường Đại học Sư phạm Thành phổ

này, Để trí ñn những điều đổ, tôi xin gửi ời cảm ơn sâu sắc đến

“Thầy Phạm Đức Dũng và Thầy Dương Thúc Huy đã tận tâm hưởng dẫn, đưa mm

những định hướng thực hiện đề tài, chia sẻ kiến thức và kinh nghiệm nghiên cứu khoa

học, liên tục đốc thúc và động viên tôi trong quế trình thực hiện khóa luện này:

“Thầy, Cô khoa Hóa học trường Đại học Sư phạm Thành phổ Hồ Chí Minh đã giảng đạy những ki thức chuyên môn, kinh nghiệm thực in cho tôi trong quá trình học tập

“Trong luận văn này, tuy đã dành nhiều thời gian nhưng do trình độ lý luận cũng

như kinh nghiệm thực tiễn còn hạn chế của một sinh viên nên tôi khó có th trính khỏi

sai sót Tôi mong sẽ nhận được những sự quan tâm cũng như ý kiến đóng góp của quý:

“Thầy, Cô để tôi có thể hoàn thiện, học hỏi thêm nhiễu kinh nghiệm, kịp thỏi sửa chữa

Tong quan về cây máu ché Knema globularia 1.2.1 Đặc điểm thực vật và phân bố 8

1.22 Giá trị y học cổ truyền của loài máu chỗ Kmoma globularia 9 1.23 Thanh phin héa hoc va hoạt tinh sinh học của loài mau cho Knema slobularia 13 Tong quan véembelin 2, Sahydroxy-SundecyItbencoguinone) 9

Tổng quan

— in

CHUONG 2: THUC NGHIEM

2.1 Hoá chất và nguyén ligu

2.1 Dụng cụ và thiết bị «.eeeeteretirmettrrmteeretreserrererreeee LT

24 Quy trình thực nghiện phân lập hợp đất embelin từ cây Kmeme Riimieis

về phản ứng cộng nueleophile của nhóm carl

34 Nehién ciiu điều kiện phản ứng cộng cin embelin và cde din xuat

4.1, Kết luận „

4 TAL LIEU THAM KHAC Kiến nghị

PHY LUC

Ethyl acetate

ĐANH MỤC HÌNH ẢNH

Hình L8 _ | Embelin liên kết với miễn BIR3 của XIAP H

| Năm đẫn xuất embelin tông hợp từ phản ứng của embelin tự Minh 1.9 Í ;hiện với aili và aldehyde thơm với sự có mặt của AgOTF | lẾ

Sb thir - Kết quả nghiên cũu cc yến tổ ảnh hưởng phân ứng cộng “Tên bằng Trang

Bảng 3.1 của embelin và các dẫi 3

Bing32. | Diliu phd NMR cia hop chit cia embelin vi 1a, 1b va te | 26 Bing 33 tj IC cin cé hop chit i v6i enzyme a- glucosidase 30

Thiên nhiên luôn được vi như một kho báu vĩ đại mã tạo hóa đã bạn tặng cho con người

‘Vai một hệ thống thực vật vô cùng phong phú và đa dạng, thiên nhiên đã góp phần không nhiên Các hợp chất này có tiềm năng to lớn trong hỗ trợ điều tị các nan y mà mọi người

đang đối mặt

nema là một chỉ thục vật phổ biến rong tự nhiên thuộc họ Myrieieaecae với phạm vỉ phân bổ rộng khắp trên thể giới, Những năm gin đây, các nhà khoa học đã dành nhiều sự tính đột phá Knema globularia Warb hay còn gọi là cây Máu chó, là một trong những loài

£6 tiém năng to lớn trong nghiên cứu Theo y học cổ truyền, dẫu từ hạt cây được dùng để chữa các bệnh ngoài da va ghẻ lỡ, côn vỏ cây được dùng làm thuốc bổ máu Đồng thời

thành phần hóa học của cây cũng được xác định là cỏ khả năng kháng ung thư khá cao

Embclin là một hợp chất para-quinone phn lip từ cây Kuena globularia với các hoạt tỉnh sinh học đa dạng đã được báo cáo như: chống ung thư, kháng khuẩn, chống oxy hóa, thứ hai" bởi những giá trị uyệt vời mà nó mang lại Điển hình như với bệnh đái tháo đường,

một biểu hiện của sự suy giám bài tiết insulin và nồng độ kháng insulin ngoại vi thay đổi

dẫn đến tăng đường huyết, embelin cùng với dẫn xuất của nó cũng thể hiện vai rắt tích hợp thành công dẫn xuất từ embelin với giá trị ICu lên đến 4.2 uM, chứng tỏ hoạt tính ức chế sinh học mạnh mẽ [1]}

é thừa và phát huy những nghiên cứu trước đó, mong muốn tổng hợp

Trên tinh thin

xuất embein cùng với thử nghiệm đa dạng hoạtính sinh học hơn nữa,

được thêm nhí

Ề tài “Phân lập và điều chế mật số dẫn xuất cũu embelin” được nghiên cứu thực hiện Rắ

mong là đề tài sẽ nhận được nhiều sự đón nhận từ phía quý thầy cô Xin chân thành cảm ont

Trang |

1,1 Tong quan vé chi Knema

Chỉ Knenø, một trong những chỉ lớn nhất thuộc họ thực vật Myrisieaeeae, phân bổ xông rãi khắp nơ trên thể giới nhưng tập trung chủ yếu trong môi trường sống nhiệt đới của

Chi ny bao gm hom 60 fi tn toàn thể giới và ít nhất 12 loài khác nhau đã được xác dịnh trên khắp Thái Lan (Hinh 1.1) [2 Trong mỗi trường sống tự

nhiên của nó, các loài Knema e6 thé được tìm thấy trong các khu rừng nguyên sinh, cũng

như các vũng ven biển

K confeno

bay ”

K gustjoio sau, K lunsieri K RE elegans K-fnjpla

Hình I1 Mười ai loài thực vat thude chi Kntema 6 Thai Lan

Một số cây Kuema đã được sử dụng làm thuốc đân gian dé phòng ngừa và điều trị một

số vẫn để sức khỏe, Thân cây & øngrsf/olia đã được sử dụng như một chất bổ máu và bổ

bản địa sử dụng để điều trị vết loét và mụn nhọt, trong khi vỏ cây K fenuinervia đã được

bảo chế như một phương thuốc chữa ng thư 4] Hơn nữa, cây K laurina theo truyéa thống được sử dạng để điều trì các bệnh tiêu hóa và viêm l5]

Các nghiên cứu trước đây của các nhả khoa học về các thành phẩn hóa học của chỉ

Khena đã bảo cáo rằng thành phần hóa học của chỉ này bao g nhiễu các bộ khung đa dang (Hinh 1.3): lavonoid (1-22) [9], [10] [II], [12], [13], ignan (23-26) [II], anacardie

Trang 2

sterol (48-49) [15]

lí ‘s Ry ` R TT Rc

Hình 1.2 Các bợp chất (1-18) trong thành phẩn hóa học của cây thuộc chỉ nem:

Nam 1993, Zahir cig các cộng sự đã nghiên cửu được knerachclin A (38) và B (39)

(Hình 1.3) có thể hiện hoạt tính kháng khuẩn chong lai Staphylococcus aureus voi gid tr}

MIC Kin lượt là %0 và 40 pgimL, và chống lại Streptococcus pneumoniae Gi gia tri MIC

8.0 ng/mL đối với cả hai hợp chất [16]

Nam 2009, Rangkacw cùng các cộng sự đã phân lập ba hợp chất acylphenol vả một hợp

chit flavan thể hiện hoạt dính Trong ba hợp chit acylphenol, hợp chất

dodecanoylphloroglucinol (37) thể hiện hoạt tính trên cả ba dòng tế bào ung thư người: KB

(ảng thư biểu mổ), BC (ong thư vú), NCI-HIS7 (ung thư phổi) với ICsy lần lượt là 13.20

g/mL; 9.04 jigimL; 5.60 g/mL Hai hop chất còn lại chỉ thể hiện hoạt tính trên một dòng

18 bio ung thu: Malabaricone A (40) từ K glarea, có hoạt tỉnh chống lại ký sinh tring sốt

181 Plasmodium faleiparam v6i giá trị Wo 8 2.8 mgiml, và có hoạt tính trên dòng tế bào

.6-tihydroxyphenyl-9-phenylnonan-l-one gây độc bảo với tế bảo ung thy BC (ICs 823 ug/ml) Hop chất flavan (+)-7.#-dihydroxy-3! methoxyflavan (16) chí thể hiện hoạt nh trên dòng tế bảo ung thư KB (ICs 16.24 ugimL) ut)

Nim 2014, Vinayachandra cùng các cộng sự đã nghiên cứu được dich chiét chloroform

từ võ hạt cây K- aenuara thể hiện Khả năng quét gốc tự do diphenyl picril hydrazihydrate

Trang 3

(ĐPPH) và H:O:ở mức 15.03 #024 và 1249 + 0111 pM/100 mg cặn chiết Phân tích dich chit chlorolomm cho thấy nông độ phonolic da 96.1 mg/g va flavonoid 642 me [17]

Năm 2011 và 2021, Akhtar và Giáp cù tg các cộng sự lần lượt chỉ ra được các hoạt tính

(69-71) Trong

ra hai hợp chất mới, knecortieosanone A và B (67-68) và ba hợp chat da bi

ỗ đó, hợp chất (68) và (71) có hoạt tinh gay đi

san, Hep-G2), ung thư vú, MCE-7, và ung thu biểu mô tuyến, SK-LU-L với giá trị ICs» dao

ế bào vừa phải đối với ci

ng We 88 dén 18.7 wM (6)

Năm 2021, Zhang cùng cộng sự đã tìm thấy kenamavoid A (4) và B (8) có công dụng

ie ché enzyme a-glucsidase vi gid tr IC ba 13.0 vi 145 HỒ, tương ứng [13] Cũng vào

năm 2021, Chuenban cũng các cộng sự đã phát hiện sảu polyketide chưa được mô tả (72-77)

Lusi

tá trị ICea là 1.6 pg/mL d6i với tế bào HepG2 và 1.8 ug/mL đối với tế bào KKU-MI56

Trang 4

Hinh 1-3 Các hợp chất (16-49) trong thành phần ha hoe eba edy thude chi Knema

Trang 5

"bản địa phân bổ ở các tỉnh miễn Trung Việt Nam được bảy hợp chất bao gồm sáu flavonoid

S1

“trihydhoxy-S°-methoxy isoflavone (82), luteolin (83), ()-marisenin (84) (£)-catechin

(85), ¡isoquercerin (86), nicotiflorin (87), và hợp chất biphenyl 44

Hình 1.5 Cấu trúc hóa học của các hợp chất được phân lập từ Knema pachycarpa

Tom lại, qua tổng quan nghiên cứu cho thấy chi Knema là một chỉ lớn của họ Myrisieaceae với hơn 80 loài, tuy nhiên mới chỉ có 12 loài được nghiên cứu về thành phẳn hợp chất (pheny)alkylphenol (65 chất) bao gồm: resreinol, anacardie acid, carlanol, và

acetophenone Ngoai ra còn có một số hợp chất ílavonoid, lignan, stilbene, và terpene (23

chat) tuy nhiên số lượng các hợp chất phân lập được còn hạn chế, tổng cộng mới chỉ có 88

hợp chất đã tìm ra

Trang T

1.2.1 Đặc điểm thực vật và phân bố

Cây máu chó có tên khoa học là Knema globularia Warb, thude ho Nhục đậu khấu

(QWyrisieaceae) Tên là máu chó vĩ khử chặt cấy, chất nhựa chây ra có màu đỗ giống như

máu Chiểu cao tối đa của cây Kmema globularia (Lam.) Warb có thể lên tới 20-24 m với

đường kính thân cây khoảng 25 em Cảnh non có lông tơ mẫu hung đồ Lá mọc so le có

cuống, mặt trên bóng Hoa khác gốc, có lông mịn mảu nâu nhạt Quả của cây hình trứng

hoặc hình cầu, khi chín thì nhẫn, võ guả mông Hạt cổ võ mông và nhẫn (Hình L) 6]

Hình Ló Hình ảnh cây lá và quả của cây Knema globularia

Ở Việt Nam cây mẫu chó thường mọc hoang ở khắp nơi, thường tập trung chủ yêu ở khu vực miễn núi như các tỉnh miễn Bắc như Sơn La, Điện Biên hoặc các vùng Gia Lai, Tây

Trang 8

Nguyên, và Kontum, Ngoài ra, dy sinh trưởng phổ biến ở Miễn Điện, Thái Lan, và

Campuchia

1.22 Giá trị y học cỗ truyền cũa là mầu chó Knema globularia

Trong y học cô truyén, cy Knema globularia là một loại thuốc dùng đẻ chữa các bệnh

ngoài da và ghẻ được làm từ dầu của hạt, còn vỏ cây được dùng làm thuốc bổ máu Thành

phần hóa học của loại cây này là lavonoid, polyketide và siroid Trong đó, thành phần hóa

học ở củ và quả đã được bảo củo, cũng như tắc dụng cây độc tẾ bảo của chúng đối với ung

SRB [19]

rong những năm gần dây, ắt nhiều công trình nghiên cứu về cây mắu chó của hệ thực

vật Việt Nam đã có những đóng góp quan trọng vào việc chăm sóc và bảo vệ sức khoẻ cộng

đồng, Mô hình nghiên cứu tích chiết và phân lập hoạt chất định hưởng bằng các phép thử, sinh học nhằm tìm kiếm những chất có hoạt tỉnh là mô hình nghiên cứu tiên tiến, có tính

ap phin diy nhanh các kết quả nghiên cứu vào áp dụng thực tiễn

12.3 Thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của loài máu chó Kmeme slobularia

'Năm 2016, từ rễ của K- gfobularia, Stiphana vả các công sự đã báo cáo sự hiện diện của

hai hop chất mới, lneglobalarie acid A (E0) và B (S1) cũng như một dẫn xuất acelophenone mới, kneglobularone A (52), cũng với bốn hợp chắt đã biết (53-86) Su nim sau, vào năm

2022 ho di tim ra thém ba hợp chit méi, kneglobularonc B (37), kncglobularol A va B (58

và 59) cùng với bảy hợp chất đã biết (60-66) (Hình 1.4) [19], [20] Các hợp chất trên được

họ cổ lập được đánh giá về độc nh tế bào, Hợp chất (52) thể hiện độc tính tế bào vừa phải đối với các đồng tế bảo NCI-III87, KB và Vero cell với các giá tị ICo trong khoảng 8.2 và 13.1 bg/ml [20] Hợp chất (60) thể hiện độc tính tế bào mạnh đổi với cả tế bào NCL-H187

và MCP-] với gi tị [Ca lần lượt là 3.1 và 67 g/mL (191

Trang 9

ra hai hợp chất mới, kneeorieosanone A và B (67-68) và ba hợp chất đã biết (69-71) Trong

sổ đó, hợp chất (68) và (71) có hoạt tính gây độc tế bảo vừa phải đối với các tế bảo ng thư

‘gan, Hep-G2), ung thir va, MCI

động từ 8.8 đến 18.7 uM [6] ', và ung thu biểu mô tuyển, SK-LU-I với giá tị ICeo dạo,

Năm 2021, Zhang cùng cộng sự đã tìm thấy kenamavoid A (4) và B (8) có công dụng

tức chế enzyme ø-glucosidase với giả trị ICa là 13.0 và 14.5 uM, tương ứng [13] Công vào, năm 2021, Chuenban cùng các cộng sự đã phát hi

sấu polyketide chưa được mô tả (72-77) (67) và (78-81) (Hình 1.4) từ quả của K globxlavia Tắt các polyketide được đánh giá về độc tính tế bào chống lại ung thư gan, HepG2 và các tế bảo

ng thư tôi mật, KKUMIS6, Hop chit (67) được đánh giá cố hoạt tính sỉnh học mạnh nhất

với giá tử IC« là L6 ugimL đối với tế bào HepG2 và I.š ngimL đối với tế bio KKU-MIS6

tính sinh học ao, nỗi bật nhất là khả năng ức chế các đồng tẾ bào ung thu ở người

1.3 Tổng quan v8 embelin (2,5-dihydroxy-3-undecyl-I,A-benzoquinone)

Hình 1:7, Cấu trúc hóa học của embelin

Embclin (25-dihydroxy-3andecyl-1-benzoquinone) (Hinh 1.7) 1 thành phần chỉnh

trong chiết xuất từ các bộ phận khác nhau của cây Embela zibes, thuộc họ Myrsinaceae

Emibclin được bảo cáo là cỏ nhiễu hoạt tính sinh học nỗi bật bao gồm chống giun, giảm dau,

"kháng sinh, chống ung thư và các đặc tính chống oxy hóa [21]

'Với sự phổ biến trong thành thành hóa học của cùng với cấu trúc sinh hóa độc đáo,

smbelin đã trở hành là một trong những đối tượng nghiên cửu có súc dẫn lớn với các nhà

Trang 10

khoa học rong tổng hợp hữu cơ và thử nghiệm hot tỉnh sinh học mới Tuy nin, vige sử dụng rộng rãi các loại cây này như một thình phần hoạt chất trong một số công thức thuốc

chất thay thể phù hợp có thể

này đồi hỏi một cách tếp cặn khoa họ thành thạo để tìm

được sử dụng lim nguén embelin tích cục Trên bức tranh toàn cảnh này, Aegicerns

corniculatum (L.) Blanco cé thé duge sit dung lim nguồn emibelin thay thể Về khía cạnh

này, tất cẽ các bộ phận của cây (Š, vỏ thân, lá, và quả) đang được ức tính hảm lượng

smbelin cả vỀ mặt định tinh va định lượng bằng phương pháp đo quang phổ và sắc ký lỏng

hiệu năng cực cao (UHPLC) và cũng được khẳng định thông qua phân tích mô hóa học Tắt

sả các bộ phận của cây nói trên được chiết tách riêng biệt bằng phương pháp Soxhlet và sắc kỹ lớp mong [30]

Hình 1.8 Embclin liên kết với miền BIR3 của XIAP

Bén cạnh là một hợp chất có hoạt tính sinh học cao, embelin còn đồng vai trd quan

trọng trong lĩnh vực nghiên cứu ung thư Embelin là phân tử nhỏ duy nhất được biết đến là

(XIAP) - một protein chống sự phát triển ung thự

chất ức chế liên kết của protein apoptosi

được coi là mục tiêu điều trị ung thư đầy hứa hẹn với giá trị ICe 4.1uM Embelin liên kết với miễn BIR3 của XIAP (Hình 1.8), ngăn chặn sự liên của XIAP và caspase-9 dẫn để: a

Trang 11

te chế sự phát iển của tẾbảo, ting sinh vi di chuyén eta ede loaité bio ung thy Hom nit, đường NF-xB, PL3-kinase/AKT, JAK/STAT - trong số những con đường khác [31] Embelin có tác dụng chống ung thư và kháng khuẩn, tuy nhiên Kha ming hia tan trong ước và khả dung sinh hoe kém là trở ngụ chính cho việc áp dụng embelin trong te liệu VỀ khắc phục được những nhược điểm này

Nam 2019, Wang cùng các công sự đã nghiên cứu được quá trình phục hồi chức năng gan su khi bị tổn thương của chuột tốt hơn rõ rộ ở nhóm được điều trị bằng embclin trước

khi nhiễm độc thioacetamide (TAA) so với nhóm chỉ nhiễm de TAA Embelin làm giảm

Năm 2020, Azman cùng các cộng sự đã phát hiện tác động ức chế đáng kể bạch cầu ái

toan, bạch: trung tính, tế bảo Iympho và bạch cầu đơn nhân trong máu và dịch phế quản

phế nang đã được nhìn thấy ở các nhóm được điều trị bằng embelin (25 và 50 mg/kg) và

dexamethasone (2.5 mg/kg) Hon nữa, các thông số chúc năng phổi đã được bình thường,

"hóa bằng cách điều trị embelin (25 vi $0 mg/kg) ding ké Nhĩn chung, những phát hiện chỉ ứng do OVA-LPS gây ra xây ra bằng cách ức chế phản ứng miễn dịch qua trung gian Th2

To tác dụng chống hen suyển đầy húa họn của nó, embclin trong các thử nghĩ n lâm sảng chống hen suyễn đã được khám phá là có thể chồng lại COVID-19 hoặc các bệnh giống

trong điều trị ung thw, héa tr liệu nhắm mục tiêu và chẩn đoán phân tứ Nghiễn cứu này

Trang 12

trúc, hóa lý và quang học độc đáo của ching [34], [35]

Năm 2022, Jagtap cùng các cộng sự đã thực hiện nghiên cúu chế tạo hạt của ANP có

hoại tử thấp đáng ké so với các tế bảo apoptotic Qua đó cho thấy tiềm năng chống ung thư

cia AgNP embelin duge chế tạo sinh học, đặc biệt là chẳng lại các tế bào ung thư phổi [35]

Nim 2022, Basha và cộng sự chỉ ra rằng, embelin có thể được nạp hoặc kết hợp trong

sắc hạt nano polymer hoặc nano protein (NP) tương thích sinh học như NP albumin để cải

của một số (hành phẫn sinh học chính như các amino acid ở vì khuẩn đa kháng thuốc (MDR)

Năm 202

Marin-Acosta cũng các công sự đã tổng hợp được một tập hợp cúc dẫn xuất ddhydroqinoline embelin mới thu được từ phản ứng của embelin tự nhiên với anln và phản ứng cộng Knoevenagel, sau đó là sự tác kích của anilne với vai trò nucleophie, cuối

ihydroquinoline tương ứng trong quá trình oxy hỏa với DD Hoạt tính bảo vệ tìm mạch:

của các hợp chất tổng hợp được sàng lọc bằng mô hình độc tính t tim do doxorubicin gây

Trang 13

Hình 1.9 Năm dẫn xuất embslin tổng hợp từ phản ứng của embelin tự nhiên với anlin và

đồi stress oxy hóa và quá trình tự hủy [37]

aldehyde thơm với sự có mặt của AgOTF

Nam 2023, Van-hong cùng các cộng sự đã thiết kế một kỹ thuật sảng lọc thông lượng

cao dựa trên xét nghiệm liên kết cạnh tranh để liên kết VP30 giữa peptide có nguồn gốc NP

vả hợp chất hỗa học Bằng cách sảng lọc một thư viện gồm 8004 hợp chất, họ đã thu được

được xác nhận bằng xết nghiệm liên kết cạnh tranh phụ thuộc Hida, ng hug plasmon bE

phiên mã và sao chép bộ gen Ebola bằng xét nghiệm minigenome Kết quả tương tự đã thu

được cho hai chất tương tự tương ứng (Ä-gingerol và Kobe0065) Hai phân tử cầu trúc khác

nhau này thể hiện liên kết đồng bộ với VP30-NP Hiệu quả kháng virus (ECs) tăng từ 1 uM

(với Kobe0065) lên 351 nM (khi Kobe0065 và Embelin được kết hop theo tỷ lệ 4:1) [38]

Trang 14

#rwgiperda là một trong những loài côn trùng gây thiệt hại lớn cho các loại cây trồng khác

nhau trên toàn cầu

Năm 2023, Kumaraswamy cùng các công sự đã m phân lập được nhiều loi hợp chất

trong cây Embelia ribes Burm F (Myrsinaceae) trong đó có 3 thành phần chính bao gồm

smbeli, 5-0-methylembelin vả vilangin: một hợp chất bán tổng hợp (potassium embelate);

"ba hợp chất tổng hợp, cụ thể là coenzyme Qua, dopaquinone và idebenone; và hai hợp chất

tham chiếu (ezadimachin và amitaz) Nghiên cứu chỉ ra được embrlin cổ tiềm năng giúp gây ha liên quan khá [39]

14 Tổng quan về phản ứng cộng nucleophile cia nhém carbonyl với phenylhydrazine

Phin dng cGng nucleophile cia nhóm carbonyl ki mot trong nhing phan img héa hoe

quen thuge, nhưng luôn mang lại những giá trị to lớn đối với ngành tổng hợp hữu cơ Do đặc

điểm của nhóm carbonyl, làm tăng mật độ điện tích đương trên carbon, từ đồ lâm tiền dé cho

sự tác kích của nucleophile, Benzoquinone trong phân tử chứa các nhóm carbonyl liên hợp,

dễ đăng tham gia phản ứng cộng nên đã tr thành đ tii hip din mi các nhà khoa học dang

trị về hoạt tính sinh học đa dạng, phong phú

Trang 15

Nhigu bio cio gin diy cho thấy, việc lựa chọn các tác nhân thân hạch lên quan đến các

hợp chất amine đang trở nên phổ biển hiên nay Một trong những tác nhân quan trọng phải

đồ phải kể đến đồ là phenylhydazine, với nhiễu tìm năng sinh hoc do sản phẩm của quá trình tổng hợp mang lại

Nam 2008, Galvani cùng các công sự đã bảo cáo đặc tỉnh loại ở carbonyl và chống xơ

‘vita dng mach của các dẫn xuất hydrazine, cụ thể là hydralazine, một loại thuốc hạ huyết

áp, isoniazid, một chất chống lao và hai loại thuốc chống trằm cảm là phenelzine và

hóa LDL trong các tẾ bio U937 dai thực bào của con người và ngăn chặn stress carbonyl cacboaylat hóa và sự bình thành các chắt gây nghiện 4-HNE trên PDGER [40] Trong phan tit phenylhydrazine có chứa nhóm amine bậc 1, đóng vai trò nucleophile trong phản ứng cộng vào hợp chất carbonyl Trong phản ứng với nhóm chức aldehyde, dưới sự xúc tác của acid nhóm amine bậc | ở đãy là ác nhân nucleophile tin công vào carbon cỏ

để tạo thành sản phẩm imine tương ứng [41], [42] Cơ chế của phản ứng được biểu diễn

trong Sơ đồ II

Sơ đồ 1.1 Cơ chế phan ting gitta phenylhydrazine va aldehyde hoặc ketone

Trang 16

2.1 Hod chất và nguyên liệu

- Ho chit: Phonylhydrazine 97% (Merck), 2-chlorophenylhydrazine hydrochloride 39% (Merck), 4bnomophenylhydrazine hydrochloride 99% (Merck), dung dich hydrogen

peroxide 30%, acetic acid 99.5% (Trung Quốc), ethanol (Trung Quốc), n-hexane (Trung

Quéc), ethyl acetate (Trung Quéc), acetone (Trung Quéc)

~ Nguyên liệu: Mẫu cây máu chó được thu thập tại huyện Bình Châu, tỉnh Bà Rịa —

‘Viing Tâu vào thắng 7 năm 2023, Mẫu thực vật được nhân danh bởi PGS.TS Đặng Văn Sơn,

"hữu cơ, Khoa Hóa, Trường Đại học Sư phạm TP.HCM

2.2 Dụng cụ và thiết bị

chỉnh nhiệt độ, Stone Staffordshire Anh STIS OSA

~ Máy khuấy từ có thể điề

- Cân bằng điện từ 4 chữ số, Satrius AG Germany CPA 3235

~ Cột sắc ký thủy tỉnh

- Phễu chiết 250 mL

- Bình cầu 50 mL

+ Cée thay tinh 250 mL, 100 mL

Ong hit (pipet)

- Đến tử ngoại bước sóng 254 nm

- Phổ 1D và 2D-NMR được đo trên máy cộng hưởng từ hạt nhân Bruker Advance 500 MHZ tại Trường Đại học Khoa học Tự nhiên-Đại học Quốc gia Hà Nội, 19 Lê Thánh Tông,

Quận Hoàn Kiếm, Hả Nội

3.3 Quy trình thực nghiệm phân lập hợp chất embelin từ cây Knema globularia

Vo thin cay Knema globularia sẵy khô (5 kẹ) được nghiỄn thành bột và chiết bổn lần

bằng MGOH (15 L mỗi lin x 3 ngây) ở nhiệt độ phòng và dung dich sau khi lọc được cô

lõng lông đối với cao

«quay trong chân không để thu cao MeOH tho (876 g), Tiến hành chiế MeOH bing s-hexane, n-hexane-E1OAc va EtOAc dé thụ được các dịch chiết tương

Trang 17