Phân lập hai dẫn xuất benzophloroglucinol từ quả bứa Đồng garcinia schomburgkiana

Chính ì vậy iệc nghiên cứu nhằm tìm ra những hoạt chất mới có ích trong các cây thuốc đã và đang nhận được sự quan tâm lớn từ giới khoa học của nhiều quốc gia trên toàn thể giới [1] t

BQ GIAO DUC VA DAO TAO

TRUONG DAI HOC SU PHAM THANH PHO HO CHi MINH

KHOA HOA HOC

HỖ THANH PHƯƠNG VÂN

PHAN LAP HAI DAN XUAT

BENZOPHLOROGLUCINOL TU QUA BUA DONG

GARCINIA SCHOMBURGKIANA

KHOA LUAN TOT NGHIEP

“Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 4 năm 2024

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRUONG DAI HOC SU PHẠM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH

KHOA HÓA HỌC

® 3p TP, HỒ CHỈ MINH

HÒ THANH PHƯƠNG VÂN

PHAN LAP HAI DAN XUAT

BENZOPHLOROGLUCINOL TU QUA BUA DONG

GARCINIA SCHOMBURGKIANA

Chuyên ngành: Hóa hữu cơ

KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP

NGƯỜI HƯỚNG DÂN KHOA HỌC: DƯƠNG THÚC HUY

‘Thanh phố Hồ Chí Minh tháng 4 năm 2024

“Xác nhận của Hội đồng phản biện

KÍ TÊN VÀ DUYỆT

(Ki và ghỉ rõ họ tên)

Lời đầu tiên em xin phép được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Quý Thầy Cô trường

Đại học Sư Phạm Thành phố Hồ Chí Minh đã tận tình chỉ dạy truyền đạt cho em nhiều

kiến thức, kĩ năng thực hành cũng như kinh nghiệm làm việc trong suốt quãng thời gian

em theo học tại trường Đó là hành trang vô cũng quỷ giá để em có thể vững bước trên ccon đường sự nghiệp của bản thân trong tương li

Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến PGS TS Dương Thúc Huy, người thầy đã

"hướng dẫn tận tâm, nhiệt tình đạy bảo và tạo mọi điều kiện để em thực hiện đề tài khóa

Iuận tốt nghiệp Bên cạnh đó, thầy đã dạy cho em rất nhiễu kiến thức chuyên môn, kinh nghiệm thực hành thực ế, định hoớng tư duy vả cách lâm việc khoa học để áp dụng vào công việc một cách hiệu quả Em thật sự ắt biết ơn thầy vì đãchỉa sẻ, động viên và siúp đỡ em trong suốt quãng thời gian quan trọng này

CCon xin gửi lời cảm ơn đến gia định đã luôn in trởng, luôn bên cạnh động viên và

tạo mọi điều kiện để con có thể hoàn thành quá trình học tập tại trường Đại học Su

Phạm Thành phố Hè Chí Minh Em cũng xin gửi lời cảm ơn đến các anh chị, các bạn ở

cùng phòng thí nghiệm đã cộng tác, luôn nhiệt tình giúp đỡ cũng như động viên em

trong suỗt thời gian thục hiện để tà n)

Em đã cổ gắng rắt nhiều để hoàn thành đề tài khóa luận tốt nghiệp một cách tốt nhất

nhưng chắc chắn vẫn còn nhiều thiểu sóc Em hy vọng nhận được những lời phản biện quý báu từ Quý Thầy Cô để hoàn thiện hơn đỀ tài khóa luận tốt nghiệp của mình

Lời cuỗi cùng, em xin gửi đến Quý Thầy Cô lời chúc sức khỏe và thành công trong

sự nghiệp giảng dạy Em xin chân thành cảm ơn,

SINH VIÊN THỰC HIỆN.

LỜI CẢM ƠN

1.1 Mô tả chi tiét vé chi Garcinia

1.2 Mé ta vé Garcinia schomburgkiana

L3 Thành phần hón học của Garcinis shomburgiiana

1.á Hoạt tính sinh học của chỉ Garcinia «.««eese«eeeeeeeeeeeeeeeeoer2S 1ã Ho: tính sinh hoc eta Garcinia schomburgkiana 20 CHUONG 2 THỰC NGHIỆM S5S 32

2.3 Phương pháp tiền hành

2.4 Quy trình thực ng

CHUONG 3 KÉT LUẬN VÀ KIÊN NGHỊ 3Š

TC» Half-maximal Inhibitory Concentration

NMR Nucler Magnetic Resonance mà cone hướng từ hạt 'HINMR Proton Nuclear Magnetic Resonance mà, cộng hưởng từ hạt

ink 1.1 — Hình ảnh một số loài thuộc chỉ Garcbia 23 h1.2.— Một sốhình ảnh về cây Bita dOng G schomburgkiana 3 Bink £3 Cle mivsd "hợp chất [lavonoid phân lập từ cây Bứa dong 13, Cấu trúc một số hợp chat biflavonoid phân lập từ cây Bua

¬h x phân lập từ cây Bị

he eee op tl jp Bay pal Hint 1.6 han tp ti cdy Bic dng (ip theo) 2 ian, CRNA eclosion a HOTTER „ạ Tuan Chee mais slr Fempieon inp ey Bla „„ đồng (iếp theo

PS Snap Saban So pn Tip ay 5

Hình 1.9 Câu trúc một số hợp chất khác phân lập từ cây Bua dong 24

Minh 9, Ci tú một số họp chất thác phân lập từ cây Bứa đồng Ố tiếp theo) Mian 3a, Cổttấthôthọcciahaihopcbấdiphinliptiqmiolashy 2

Bứa đồng

"Tên bảng biểu và sơ đồ

“Se4b 21 Quy tinh phin lap cic hop chit ww qua ely Bita @ing 34

'Từ xưa trên thể giới nói chung cũng như Việt Nam nói riêng thì con người đã biết

sử dụng một số loại cây có để làm thực phẩm và làm thuốc để điều tị một số bệnh, các

dẫn con người đã bit trồng trọt nhiều loại cây lương thực và các loại cây cỏ dùng để fam thuốc, mỹ phẩm [1] Dẫn dẫn con người đã ích lấy được rắt nhí kinh nghiệm để biế lợi dụng tính chất của cây cổ đ chế ên thuốc độc dùng trong săn bắn hay rong lúc

nghiên cứu đặc biệt quan tâm Những sản phẩm thảo được giúp hỗ trợ điều trị bệnh và

bảo vệ sức khỏe đang có xu hướng ngày cảng được sử đụng nhiễu hơn vỉ tính an toần đối với người đàng vàí gây tác dụng phụ Chính ì vậy iệc nghiên cứu nhằm tìm ra những hoạt chất mới có ích trong các cây thuốc đã và đang nhận được sự quan tâm lớn

từ giới khoa học của nhiều quốc gia trên toàn thể giới [1]

tông trình nghiên cứu về chỉ Garcinia đã cho thấy dược tinh của

chỉ này rất đa dạng và phong phú, hứa hen sẽ là nguồn thảo được đầy tiềm năng trong ngành y học Một số công dụng của chỉ Garciriz như: đề tị tiêu chay va kiết ly, điều

tr ho rối loạn kinh nguyệt và bệnh tiêu đường, làm thuốc nhuận tring [3] [4] Trong

đổ, loi Garcinia schomburgliona trở nên nỗi bật với nhiễu được tỉnh được sử dụng trong các vị thuốc Đông Y trong nhiễu quốc gia ở Châu Á, Châu Phi, Nam Mỹ, Úc và

schomburgakiana cho thay đã phân lập được hơn 100 hợp chat cho thay sự hiện điện

cia flavonoid, xanthone, triterpenoid, depsidone, phloroglucinol và các dẫn xuất

biphenyl Mét sé hogt tinh sinh hoe va duge tinh cia G schomburgakiana 48 duage béo

sáo như chống oxy hóa, gây độc một số loại tế bảo ng thư

‘Tuy nhiên, các công trình nghiên cứu về cây Bứa đồng vẫn còn hạn chế, Với mong

muốn góp phin fim sáng tỏ thêm thành phần hóa học của cây nhằm ting tinh da dang

“PHAN LAP HAI DAN XUAT BENZOPHLOROGLUCINOL TU QUA BUA ĐỒNG GARCINIA SCHOMBURGKIANA.

1.1, Mô tả chỉ tiết về chi Garcinia

.Garcinia thuộc họ Clusiaceae (ho Ming Cut) v6i hơn 300 loài khác nhau [6] Chúng sinh sống phổ biển trong các khu rừng nhiệt đới âm ở Châu A, Châu Phi, Nam Mỹ, Úc

và Polynesia Chỉ Gciniø là loài cây thường xanh hoặc cây bụi, thường có nhựa màu

12 cặp; cuống Š mm Hoa đực và lưỡng phái; lá đài 4; cánh hoa 4, dài vào 6-7 mm; ở

' 15-20 tiểu nhụy thành

"hoa đực tiểu nhụy nhiễu, rên để hình đầu trồn; ho lưỡng pÌ

bến bó Quả có hình trái xoan, to bing tig gi khi chin qua e6 mau ving

"Nhiễu nghiên cứu cho biết các bộ phận khác nhau của cây trong chỉ Garcinia thuing

chứa các loại hợp chat nhur flavonoid, xanthone, triterpenoid, depsidone, phloroglucinol

Và dẫn xuất biphenyl Các hợp chất này có nhiễu hoạt tính sinh học và được lý như

[7] [8], [9] Tim thay hàm lượng cao acid hydroxyeitie trong vỏ quả Garcinia [10}, va

được đảnh giả cao ong khả năng hạ đường huyết và hống béo phì [TI] Xanthochymol được phân lập từ vỏ thân, vỏ quả, võ hạt của các loài G santhochymus, G mannii, G

staudtii, G subelliptica và isoxanthochymol được phân lập từ Œ xanthochymus, G

onalolia G subelipiea đã được chững mình có đặc tính gây độc tẾ bào ung thư ruột

kết, vú và gan con người [12], [13], [14] Chỉ Garcinia chứa nhiều loại xanthone khác

nhau và các dẫn xuất của nó Vì các hoạt ính sinh học tiểm năng của các hợp chất này

đđã tạo nên sự quan tâm to lớn đối v chỉ Garcinia Gần đây, một số loại xanthone từ

võ quả măng cụt đã được cô lập thành công và một số nghiên cứu đã cho thấy khả năng chống oxy hóa n vivo, kháng khuẩn và ức ch tế bào ung thư của nó [15 (16), (171

Ngoài ra, còn rất nhỉ ¡ nghiên cứu của các nhà khoa học khác đã chứng mình được năng to lớn của chi Garcinia trong y học và được phẩm

b Garcinia mangostana; c Garcinia yunnanensis; d Garcinia oliver

1.2, Mé tả về Garcinia schomburgkiana

Bang 1.1, Danh pháp và phân loại khoa hoc eta cdy Garcinia schomburgkiana

"Tên khoa học Garcinia schomburgkiana Piee [1S]

BS Malpaighiales [19]

Ho Clusiaceae (ho Mang Cut) [20]

Phân tog Khoa hy UV MẺ Chi Garcinia (20)

Loai Garcinia schomburgakiana (20)

fy Búa đồng G schomburgkiana duge ghỉ nhận ở 4 nước Đồng Nam Á bao gồm Việt Nam, Lào, Thái Lan và Campuchia [4] Hiện nay, cây Bứa đồng được tìm thấy ở

'Năm 2012, Vo cùng các cộng sự đã phân lập được hai hợp chất xanthone mới: 6-O- demethyloliverixanthone (1) va schomburgxanthone (2) và sấu hợp chất đã biết cowanin (3), cowanol (4), fuscaxanthone A (5), va B (6), 3-isomangostin hydrate (7) va, ceuxanthone (8) ti v6 ey Bứa đồng, Năm trong số các hợp chất này đã được thử nghiệm,

ết quả cho thấy hợp chất (3) và (6) có hoạt tính Khả năng

mạnh với gi tr ICs Kin lượt là 27 và 24 wg/m [21]

Năm 2013, Mungmee cùng các cộng sự đã phân lập từ thân ed G schomburgkiana

được một biphenyl mới đặt tên là schomburgbiphenyl (9) và 14 hợp chat da biết gồm

ba xanhone buchanaxanthone (10) isojacareubin (1M) và lâ%6- (14); ba biphenyl: aucuparin (15), nigrolineabiphenyl B (16) va garcibiphenyl C (17);

ba biflavonoid: volkensiflavone (18), morelloflavone (19) va fukugiside (20) và ba steroid: /sitosterol (21), stigmasterol (22) va stigmasterol 3-O-#-D-glucopyranoside

(23) Các hợp chất này được thứ khả năng gây độc đối với các dòng tế bào ung thư ở

người SW620, BT474, HepG2, KATO-IH và CHAGO Kết quả cho thấy hai benzophenone có khả năng gây độc cao đối với dòng tế bio SW620 và cũng có hoạt

hợp chất (13), (14) tính mạnh với các đồng tế bào KATO-III, HepG2 và CHAGO

số khả năng gây độc mạnh đối với đồng t bào SW620, tong khi hợp chất (11) có khả năng gây độc với cả năm dòng tế bảo được thử nghiệm [22]

"Năm 2013, lo cùng các cộng sự đã phân lập từ thân cây Ø schomburskiunu được

năm hợp chất đã biết nigrolineabiphenyl A (24), gareibiphenyl C (I7),

nigrolineabiphenyl B (16), garcinexanthone C (25) va oblongifolinC (13) cùng hơi dẫn

phân lập đã được sàng lọc về hoạt động ức chế tăng trưởng đổi với các dòng tế bào ung thự bach cdu 6 ngudi Jurkat, NALM6, K562 va HPB-AALL, Kết quả cho thấy hợp chất (l8) có hoạt tính mạnh với các đồng tế bào Juilat, NAIL.M-6, KS62 và HPB-ALL [23] Năm 2016, Sukandar cùng cộng sự đã phân lập và làm sáng tỏ cấu trúc của hai đepgdone mới: schombusdepsdone A (28) và B (29); một xamthone mới là schomburgxanthone A (30); cing với tám hợp chất đã biết oliveridepsidone A (31),

desoxyjacareubin (35), aucuparin (15), 3-hydroxy-5-methoxybiphenyl (36) và methyl- 2,6-dihydroxy-4-methoxy-3¢ methyl-2'-butenyl)-benzoate (37) từ rễ cây G

schomburgkiana, Tit cd ce hop chẫt này được đánh giả khả năng gây độc các dòng bào ung thư ở người: KB, HeLa 5-3, HT-29, MCE-7 và Hep G2 Kết quả cho thấy hợp chất (34) có khả năng gây độc mạnh các dòng tế bào KB, HeLa S-3 và MCT-7 với giá trị ICo nằm trong khoảng 3.17 ~ 6.07 uM vi hop chit (30) có khả năng gây độc tẾ ào

KB với giá tị ICo là 8.14 gM [1S]

Năm 2016, Meechai và cộng sự đã thực hiện khảo nh phần hóa học cổ trong

cành cây G sehomburgkiana được sáu hợp chất lần đầu tiên được tìm thấy trong loài

gốm 57.3 3"tetrihydhosgflatanone (S8), kaempfkrol (89), dibydhokaempferol (40),

ceuxanthone (8), 1,3,7-trihydroxyxanthone (41) và norathyriol (42) Hợp chất (38) là một

hợp chất tự nhiên mới lần đẫu được tìm thấy ở chỉ Garcinia, n6 06 thé 1a đầu hiệu để phân loại hóa học cây Bứa đồng Ngoài ra, nhóm tác giả đã chỉ ra rằng hợp chất (8) và 48)là n năng [24]

Năm 2016, Le cũng các cộng sự đã phân lập từ quả của cây G schomburgliana hang chất kháng oxy hóa tỉ được thu bái ở Việt Nam được tim schomburgkianone mới: schomburgkianone A (43),

B (49, C (48), D (46) E (47), E (48), G (49) và H (60; bốn polyprenyl

A (8Ù, gaieowin B (S3: bổn bilavonoid đã biết moreloliavone (9) volkensiflavone (18), GB-1a (83) và GB-2a (84) Các tá giả đã chứng mình được khả năng ức ch DNA polymerise z và Ã của các polyprenyÏ benzoylpbloroglueinol với giá tr] IC nm trong khoảng 50-8.8 uM Các hop chit (13), (14), (43), (48), (46) (47),

(51) cing cho thay c6 kha nang gây độc với tế bảo ung thư cỗ tử cung HeLa ở người

vi gid tr ICeo< 10 uM 14]

[Nam 2017, Mechdi cùng các công sự đã phân lập từ cành cây G, schomburgkiana được bốn xanhone: dihydroosjavamhone ($8), xanthochymone A (%6) Lâ

trihydroxy-2-(3-hydroxy-3-methylbuty])xanthone 67) va 1305, tetahydroxyxanthone (12) Các hợp chất nảy đặc biệt là hợp chất (S8) là xanthone lần

đầu tiên được phân lập tử tự nhiên, có thể là nguồn sản xuất được liệu tiểm năng [25],

dẫn xuất xanthone mới: schomburgone A (S8) và B (59); sáu xanthone đã biết:

isocudraniaxanthone B (60), gerontoxanthone I (61), nigrolineaxanthone E (34) isojacareubin (11), dulxanthone A (62) va macluraxanthone (63); hai anthraquinone da

ánh giá khả năng gây độc tế bào đối với năm dòng tẾ bảo ung thi: KB, HeLa S-3

HT-29, MCF-7 và HepG-2 Kết quả cho thấy các hợp chất (60), (63) và (11) có khả năng gây độc tốt tắt cả năm đòng tế bảo ung thư ở trên với gid tr} ICs nim trong khong

một bismmhone mới, có ten Ia schomburgkixanthone (66); cing véiséu hop chit da

biét: griffipavixanthone (67), 4-hydroxyxanthone (68), 2-hydroxyxanthone (69), 1,6-

Gihydroxysanthone (70)

1 Tedihydroxyxanthone (71) va 1,3,5-trihydroxyxanthone

ít cả các hợp chất này được đánh giá khả năng ức chế enzyme aglucosidase

trong một chuột Kết quả cho thấy hợp chất (66) có khả năng ức chế mạnh nhất đổi với

maltas và sueroxe có giá trị ICss tương sing Ia 0.79 va 181M; trong khí đỏ, hợp chất (60) e chế suerase mạnh với giá tị TC là 4.58 uM [27]

Năm2021, Do cùng các cộng sự đãphân lập từ thân va canh cdy G schomburgkiana được 22 hợp chất đã biết: schombarykixanthone (66), grffipavixanthone (67) 13.7- trihydroxyxanthone (41), 15,

K (3), oblongifolin € (2), volkensiflavone (18), morelloflavone (19), volkensiflavone- 7-0-slucopyranoside (80), morelloflavone-7 glucopyranoside (81), fukugetin (82)

lớn hơn acarbose chun (ICs) 147 4M) Trong 46, hop chit (66) ức chế enzyme ø- lucosidase mạnh nhất với giá trị ICa là 0.31 uM [28]

Nim 2021, Darnasmara cing các cộng sự đã phân lập từ cành cây Ớ

schomburgkiana được 13 hợp chất đã biết gồm hai polyprsnyl benzoyiphloroglucinol

T-epiclusianone (84) và oblongifolin C (13); bảy xanthone: pancixanthone A (85),

euxanhone (8), 1.4,5-trihydroxyxanthone (86), osajaxamhone (87), 1,2,

‘trihydroxyxanthone (88), 1.37-tihydroxy-24-diprenylxanthone (89) và

cudratricusxanthone K (90); hai chalcone: 2'-hydroxydihydrochalcone (91) và 1-(2'.6'= dihydroxypheny!)-3-phenyl-l-propanone (92): mét benzophenone li clusiacitran B (93) độc với các đồng tbào ung thư Hep G-2, MCF-7, HeLa S-3, KB, HT-29 và ức ch hoạt năm đồng tẾ bào mạnh với giá tr ICs» nim trong khoảng 5.15-7-09 uM Và hợp chất (18) có khả năng ức chế vừa phải với uerose và maltose với giá tịIC‹; lẫn lượt là 49.23

và 98.20 HM [29]

Năm 2021, Kasnmakam cùng các cộng sự đã phân lập từ thần cấy G

schomburgkiana duge bon xanthone mới: schomburgone C (94), schomburgone D (95),

schomburgone E (96), schomburgone F (97) va sáu xanthone đã biết: formoxanthone C

(98), 2-deprenyltheediaxanthone B (99), cycloderivativexanthone (100), toxyloxanthone B (101), 1,3,5,6-tetrahydroxyxanthone (12), 1,5.6-trihydroxy-3-

methoxyxanthone (102), Tit cd cc hap chit nay đều được đánh giá khả năng gây độc đối với năm đồng tế bào ung thư ở người Kết quả cho thấy ba hợp chit (97), (98), (99)

ới giá tị ICo nằm tong khoảng 0.18-9.95 „MT [30]

Năm 2022, Nguyen cùng các cộng sự đã phân lập từ quả của G, schomburgkiana cược một hợp chất mồi là schombarekianone I (103) va gutiferone K (14) Cả hai hợp,

ch đều có khả năng ức chế mạnh cnzyme øcglueosidase với giá ịICạ lẫn lượt là 21.2

và 348 HM, vượt trội so với chất đi chứng dương acarbosc Cũng trong nghiên cứu, này các tác giả đã chứng mình rằng hai chất này có khả năng được sử dụng trong quá

trình điều trị bệnh tiểu đường [20),

được sáu hop chit da biét: quercetin (104), kaempferol (39), luteolin (105), cirsiliol

(106), isoquercetin (107) va quercetin 3-O-c-L-thamnopyranoside (108) [31] Năm 2023, Sukandar cùng các cộng sự đã phân lập từ lá cây Ơ schomburgkiana được mười benzophenone mới: schomburginone A (109), B (110), C (111), D (112), E (113), F (114), G (115), H (116), (I7), J G18) va 14 hợp el

tihydroxybenzophenone (119), (#): Wydroxy-7-methyl-3-methyleneoet-6-enyl)- ất đã biết 3-geranyl-2,4,6- L6-ihydtoxybenzophenone (120), hypertbeanol - (121), 8-benzoyl-2-(4-

2-[4.4-dimethylpent-3-en-yll- 5.7-dihydroxy-benzoylchomane (123), hyperinakin (124), 5-benzoyl-1,1,4a-trimethyl- methylpenten-3-yl)chromane-3,5,7-triol (122), 2-methy

.,3,4,4a,9,0a-hexahydro-Hf-xanthene-6.8-diol (125), betuphenone F (126), clusiaeylol

B (127) phenyl[3.4,5.6-tetrahydro-7,9-dihydroxy-2-methyl- -(1-methylethenyl)-2,6-

‹4,5,6-tetrahydrof, snzoxocin-8- methano-2 -benzoxocin-10-yljmethanone (128), phenyl ihydroxy-2-methyl-5-(I-methylethenyl)-2,6-methano-2-

ylJmethanone (129), clusiacyelol A (130), clusiacitran B (131) va clusiacitran A (132)

Năm 2023, Nguyen cùng các cộng sự đã phân lập từ quá của cây G schomburgkiana .được một hợp chất mới cpi-gutiferone Q (183) và mười hợp chất đã biết gutiferone Ï

K (134-188), hypersampsone (136), sampsonione D (T37), sampsonione H (138), đ- mangostin (139), œ-mangostin (140), 9-hydroxyealabaxanthone (141), fuscaxanthone

khả năng Úc chế a-glucosidase Kết quả cho thấy hợp chất (138) ~ (138) thể hiện hoạt tính (142) va 1I-hydroxy-I-isomangosin (143) Các hợp chất này đều được đánh man vi gid tj [Co nm trong khoảng 16 2-130.6 uM Hợp chất (134) tiếp tục được

chọn cho nghiên cứu động học Kết quả này cho thấy chúng là các hợp chất hỗ trợ điều

tr bệnh tiểu đường đầy hứa hẹn [33]

Bang 1.2 Tang hop mat sé hop chit duge phin ập từ cây G schomburgkiana

9

21

8-Benzoyl-2-(4-methylpenten-3-yl)chromane-3,5,7-triol 2-Methyl-2-[4,4-dimethylpent-3-en-yl]-5,7-dihydroxy- benzoylchomane

Hyperinakin

5-Benzoyl-1,1 4a-trimethyl-2,3,4.4a,9,9a-hexahydro-1H- xanthene-6,8-diol

l 2

5,7,3',5'-Tetrahydroxyflavanone (38) 5,7,3',5'-Tetrahydroxyflavanonol (79)

no oS Tn KeengenlG®) Diacmpts a