hoàng việt dũng xây dựng tiêu chuẩn chất lượng nguyên liệu và thiết lập chuẩn làm việc acid fenofibric tổng hợp tại việt nam

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Tiêu đề	Xây dựng Tiêu chuẩn Chất lượng Nguyên liệu và Thiết lập Chuẩn Làm việc Acid Fenofibric Tổng hợp tại Việt Nam
Tác giả	Hoàng Việt Dũng
Người hướng dẫn	TS. Đào Nguyệt Sương Huyền, PGS. TS. Nguyễn Thị Kiều Anh
Trường học	Trường Đại học Dược Hà Nội
Chuyên ngành	Dược học
Thể loại	Luận văn Thạc sĩ
Năm xuất bản	2024
Thành phố	Hà Nội

Định dạng
Số trang	82
Dung lượng	2,53 MB

Cấu trúc

CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN (13)
- 1.1. Tổng quan về acid fenofibric (13)
  - 1.1.1. Một số tính chất chung (13)
  - 1.1.2. Một số biệt dược chứa acid fenofibric (13)
  - 1.1.3. Tác dụng dược lý (13)
  - 1.1.4. Chỉ định lâm sàng (14)
  - 1.1.5. Tác dụng không mong muốn (15)
  - 1.1.6. Tương tác thuốc (15)
  - 1.1.7. Một số phương pháp tổng hợp acid fenofibric (15)
  - 1.1.8. Một số phương pháp định lượng acid fenofibric (16)
- 1.2. Tiêu chuẩn hóa nguyên liệu thuốc (21)
  - 1.2.1. Các phép thử cơ bản (21)
  - 1.2.2. Các phép thử đặc thù (21)
- 1.3. Tổng quan về chất đối chiếu (22)
  - 1.3.1. Khái niệm chất đối chiếu (22)
  - 1.3.2. Phân loại chất đối chiếu (22)
  - 1.3.3. Vai trò của chất đối chiếu (22)
  - 1.3.4. Quy trình thiết lập chất đối chiếu (23)
- 1.4. Nhận xét chung (23)
CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU (24)
- 2.1. Nguyên liệu và thiết bị nghiên cứu (24)
- 2.2. Đối tượng nghiên cứu (25)
- 2.3. Phương pháp nghiên cứu (26)
  - 2.3.1. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng acid fenofibric tổng hợp tại Việt Nam (26)
  - 2.3.2. Thiết lập chuẩn acid fenofibric tổng hợp tại Việt Nam (28)
CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU (31)
- 3.1. Xác định cấu trúc acid fenofibric của nguyên liệu (31)
  - 3.1.1. Phổ hồng ngoại (IR) của acid fenofibric (31)
  - 3.1.2. Phổ khối lượng (MS) (32)
  - 3.1.3. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton ( 1 H-NMR) (33)
  - 3.1.4. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13 ( 13 C-NMR) (35)
  - 3.1.5. Phổ tương quan proton-proton ( 1 H- 1 H COSY) (37)
  - 3.1.6. Phổ nhiễu xạ tia X (XRD) (38)
  - 3.1.7. Phổ tử ngoại (UV) (38)
- 3.2. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng nguyên liệu acid fenofibric (40)
  - 3.2.1. Các yêu cầu kĩ thuật trong tiêu chuẩn chất lượng acid fenofibric (40)
  - 3.2.2. Xây dựng phương pháp định lượng acid fenofibric (41)
- 3.3. Thiết lập chuẩn làm việc acid fenofibric (54)
  - 3.3.1. Đóng lọ chất đối chiếu (55)
  - 3.3.2. Kiểm tra độ đồng nhất của quá trình đóng gói (55)
  - 3.3.3. Xác định giá trị ấn định (56)
  - 3.3.4. Hoàn thành hồ sơ, dán nhãn (59)
  - 3.3.5. Bảo quản (59)
CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN (60)
- 4.1. Về xác định cấu trúc nguyên liệu (60)
- 4.2. Về xây dựng tiêu chuẩn chất lượng acid fenofibric tổng hợp tại Việt Nam (61)
- 4.3. Về thẩm định phương pháp định lượng (62)
- 4.4. Về thẩm định phép thử tạp chất liên quan của acid fenofibric (63)
- 4.5. Về thiết lập chuẩn làm việc (63)
KẾT LUẬN (54)
TÀI LIỆU THAM KHẢO (66)
PHỤ LỤC (70)

Nội dung

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾTRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI HOÀNG VIỆT DŨNG XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG NGUYÊN LIỆU VÀ THIẾT LẬP CHUẨN LÀM VIỆC ACID FENOFIBRIC TỔNG HỢP TẠI VIỆT NAM LUẬ

TỔNG QUAN

Tổng quan về acid fenofibric

1.1.1 Một số tính chất chung

- Công thức phân tử: C17H15ClO4

- Tên IUPAC: 2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropanoic acid [9]

- Tính chất: Dạng bột màu trắng

- Độ tan: Không tan trong nước, tan tốt trong MeOH

- Có khả năng hấp thụ ánh sáng tử ngoại với cực đại hấp thụ ở bước sóng 288nm, nên có thể định lượng bằng HPLC detector UV-VIS tại bước sóng này [10]

1.1.2 Một số biệt dược chứa acid fenofibric

- Fibricor: Viên nang giải phóng chậm chứa acid fenofibric, hàm lượng 35mg và 105mg [11]

- Trilipix®: Viên nang giải phóng chậm chứa acid fenofibric, hàm lượng 45 mg và 135 mg [4]

Acid fenofibric hoạt hóa PPARII (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type II) làm tăng phân hủy lipid và loại trừ các tiểu phân giàu triglicerid khỏi huyết tương nhờ hoạt hóa lipoprotein lipase và giảm sản xuất apoprotein CIII, tăng tổng hợp AI và

4 AII Qua đó, fenofibric làm giảm được các thành phần gây xơ vữa động mạch như lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) làm tăng sản xuất lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), và còn làm giảm triglycerid máu Do đó, thuốc cải thiện đáng kể sự phân bố cholesterol trong huyết tương [11]

Hiện nay trên thị trường các thuốc nhóm fenofibric chủ yếu được bào chế ở dạng muối fenofibrat, khi vào cơ thể, thuốc được chuyển hóa nhanh chóng thành chất có hoạt tính chính của nó là acid fenofibric [12]

Acid fenofibric được chỉ định cho điều trị rối loạn lipid máu hỗn hợp và tăng triglycerid máu với liều khuyến cáo 135 mg mỗi ngày, đây cũng là liều khuyến cáo tối đa Liều khởi đầu 45 mg mỗi ngày là thích hợp ở những bệnh nhân bị tăng triglyceride máu Đây cũng là liều khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận Acid fenofibric không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin

Ngày đăng: 21/08/2024, 09:51

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo

Loại

Chi tiết

[1] Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N., Brewer H.B., Jr., et al. (2004), "Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines", Circulation, 110(2), pp. 227- 239

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines
Tác giả:	Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N., Brewer H.B., Jr., et al
Năm:	2004

[2] Saurav A., Kaushik M., Mohiuddin S.M. (2012), "Fenofibric acid for hyperlipidemia", Expert Opin Pharmacother, 13(5), pp. 717-722

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Fenofibric acid for hyperlipidemia
Tác giả:	Saurav A., Kaushik M., Mohiuddin S.M
Năm:	2012

[5] Desager J.P. (1978), "Gas--liquid chromatographic determination of procetofenic acid in human plasma and urine", J Chromatogr, 145(1), pp. 160- 164

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Gas--liquid chromatographic determination of procetofenic acid in human plasma and urine
Tác giả:	Desager J.P
Năm:	1978

[6] Shah I., Barker J., Barton S.J., Naughton D.P. (2014), "A Novel Method for Determination of Fenofibric Acid in Human Plasma using HPLC-UV:Application to a Pharmacokinetic Study of New Formulations", Journal of Analytical & Bioanalytical Techniques, S12:009

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	A Novel Method for Determination of Fenofibric Acid in Human Plasma using HPLC-UV: Application to a Pharmacokinetic Study of New Formulations
Tác giả:	Shah I., Barker J., Barton S.J., Naughton D.P
Năm:	2014

[7] Wang G G.J., Meng F, Song X, Zhong B, Zhao Y (2012), "Development of a sensitive liquid chromatography/tandem mass spectrometry method for the determination of fenofibric acid in rat plasma", Biomedical Chromatography, 26, pp. 497–501

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Development of a sensitive liquid chromatography/tandem mass spectrometry method for the determination of fenofibric acid in rat plasma
Tác giả:	Wang G G.J., Meng F, Song X, Zhong B, Zhao Y
Năm:	2012

[10] Bộ Y tế (2019), Dược điển Việt Nam V, Nhà xuất bản Y học, Việt Nam

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Dược điển Việt Nam V
Tác giả:	Bộ Y tế
Nhà XB:	Nhà xuất bản Y học
Năm:	2019

[13] Moutzouri E., Kei A., Elisaf M.S., Milionis H.J. (2010), "Management of dyslipidemias with fibrates, alone and in combination with statins: role of delayed-release fenofibric acid", Vasc Health Risk Manag, 6, pp. 525-539

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Management of dyslipidemias with fibrates, alone and in combination with statins: role of delayed-release fenofibric acid
Tác giả:	Moutzouri E., Kei A., Elisaf M.S., Milionis H.J
Năm:	2010

[16] Philippe D. K.N. (2008), "Process for preparing quaternary acid and ammonium salts", United Stated Patent, US20080275270A1

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Process for preparing quaternary acid and ammonium salts
Tác giả:	Philippe D. K.N
Năm:	2008

[17] Trương Phương, Nguyễn Tường Vi (2013), Nghiên cứu điều chế fenofibrate, Tạp chí dược học, Vol. 443, Hà Nội

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Nghiên cứu điều chế fenofibrate
Tác giả:	Trương Phương, Nguyễn Tường Vi
Năm:	2013

[18] Tawfiq Arafat B.A., Ahmad Abu Awwad, Oliver J. Schmitz (2016), "Determination of Fenofibric Acid in Human Plasma by LC–MS/MS and LC–UV", Chromatographia, 79, pp. 685-692

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Determination of Fenofibric Acid in Human Plasma by LC–MS/MS and LC–UV
Tác giả:	Tawfiq Arafat B.A., Ahmad Abu Awwad, Oliver J. Schmitz
Năm:	2016

[19] Kumar T Manish S.G., et al (2011), "Development an validation of HPLC-UV method for the estimation of fenofibrate in human plasma", Juarnal of Pharmacy Research, 4, pp. 3735-3737

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Development an validation of HPLC-UV method for the estimation of fenofibrate in human plasma
Tác giả:	Kumar T Manish S.G., et al
Năm:	2011

[20] Zzaman MT, Khan SA, et al. (2009), “Method development and validation of fenofibrate by HPLC using human plasma”, Juarnal of Pharmacy Research, 3, pp.41-45

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Method development and validation of fenofibrate by HPLC using human plasma”, "Juarnal of Pharmacy Research
Tác giả:	Zzaman MT, Khan SA, et al
Năm:	2009

[22] Streel B., Hubert P., Ceccato A. (2000), "Determination of fenofibric acid in human plasma using automated solid-phase extraction coupled to liquid chromatography", J Chromatogr B Biomed Sci Appl, 742(2), pp. 391-400

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Determination of fenofibric acid in human plasma using automated solid-phase extraction coupled to liquid chromatography
Tác giả:	Streel B., Hubert P., Ceccato A
Năm:	2000

[23] Bhavesh D., Shah S., Shivprakash (2009), "Determination of fenofibric acid in human plasma by ultra performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry: application to a bioequivalence study", Biomed Chromatogr, 23(9), pp. 922-928

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Determination of fenofibric acid in human plasma by ultra performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry: application to a bioequivalence study
Tác giả:	Bhavesh D., Shah S., Shivprakash
Năm:	2009

[24] Shihabi Z.K. (2004), "Fenofibrate and fenofibric acid analysis by capillary electrophoresis", Electrophoresis, 25, pp. 1648-1651

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Fenofibrate and fenofibric acid analysis by capillary electrophoresis
Tác giả:	Shihabi Z.K
Năm:	2004

[25] Lê Đình Chi (2022), 3.2. Thiết lập yêu cầu kĩ thuật cho các loại thuốc hóa dược, Tiêu chuẩn hóa chất lượng thuốc, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, pp. 34-56

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Tiêu chuẩn hóa chất lượng thuốc
Tác giả:	Lê Đình Chi
Nhà XB:	Nhà xuất bản Y học
Năm:	2022

[29] Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2010), Đảm bảo chất lượng thuốc và một số phương pháp kiểm nghiệm thuốc, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Đảm bảo chất lượng thuốc và một số phương pháp kiểm nghiệm thuốc
Tác giả:	Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương
Nhà XB:	Nhà xuất bản Y học
Năm:	2010

[32] Convention T.U.S.P. (2023), "Validation of compendial procedures", United States Pharmacopoeia 46

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Validation of compendial procedures
Tác giả:	Convention T.U.S.P
Năm:	2023

[37] Salman Umar, Nedita Putri Bandaro, Deni Anggraini, Erizal Zaini (2021), “Multicomponent Crystal of Fenofibric Acid- Saccharin: Characterization and Antihyperlipidemic Effectiveness”, Health Sciences Research, vol 40, pp. 104- 109

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Multicomponent Crystal of Fenofibric Acid- Saccharin: Characterization and Antihyperlipidemic Effectiveness”, "Health Sciences Research
Tác giả:	Salman Umar, Nedita Putri Bandaro, Deni Anggraini, Erizal Zaini
Năm:	2021

[4] Abbott Laboratories (2011), Trilipix® (fenofibric acid delayed release capsules)

Khác