nội tiết sinh dục nữ trước dậy thì và dậy th

Nồng độ cao của estrogen trong máu ngoại vi cũng làm tăng biểu hiện của các receptor màng và do đó tăng cường độ tiết gonadotropin, điều này giải thích sự đáp ứng tiết gonadotropin nhiều

NỘI TIẾT SINH DỤC NỮ TRƯỚC DẬY THỈ VÀ

DAY THI

GV hướng dẫn: 7S Nguyễn Hông Hoa

ThS Nguyễn Thị Kim Mai

Nhóm 1:

Đào Hoàng Hoa Hà Hải Âu

Phan Gia Nhat Chan

Nguyễn Thành Đạt

Cao Như Hải

Nguyễn Quốc Hiéu

Lê Ý Thu Mlô

Đoàn Bích Nhĩ

Thạch Yến Nhi

Võ Thị Kim Soa

Cao Ngọc Đan Thanh

Nguyễn Thị Thanh Thảo

2, Trình bày được một số rồi loạn dậy thì sớm và đậy thì muộn

L HOẠT ĐỘNG CHỨC NĂNG NỘI TIẾT TRƯỚC DẬY THÌ

1 Giai đoạn phôi thai

Cac neuron ché tiét GnRH xuất phát từ các tế bào mầm nguyên thuỷ vùng khứu của

phôi thai sau đó di trú đến vùng hạ đồi khoảng từ tuần thứ 6-9 thai kỳ, đến khoảng 10 tuần

vùng hạ đôi chứa một lượng đáng kê GnRH Các kết nối chức năng giữa neuron tiết GnRH

và hệ thông mạch cửa của tuyến yên đầy đủ từ khoảng tuần thứ 16 cho phép dẫn truyền các tín hiệu nội tiết từ vùng hạ đồi và thuỳ trước tuyến yên Cấu trúc mạch máu dạng cửa giúp cho việc tiếp cận của GnRH cũng như các hormone khác đến tuyến yên rất nhanh nhằm đảm bảo hoạt tính sinh học dù với lượng rất nhỏ Điều này rất quan trọng vì thời gian bán huỷ của GnRH chỉ khoảng 2-4 phút (bị thoái giáng thành các chuỗi peptide ngắn hơn, vì vậy GnRH không thê định lượng được trực tiếp trong máu ngoại vi mà phải gián tiếp thông qua LH) Các nghiên cứu chỉ ra rằng GnRH được đặc trưng bởi kiêu phóng thích không liên tục, tức là theo các xung ngắt quãng Cơ chế có thể đến từ bản chất các neuron tiết GnRH có hoạt động như các bộ tạo nhịp hoặc do tác động của kisspeptin, tác động này thê

hiện trong sự chỉ phối khởi phát dậy thì Yếu tố ảnh hưởng nhiều nhất tới tần số và biên độ

của các xung GnRH là từ các hormon steroid của buồng trứng, một cách tông quát, estradiol làm giảm biên độ xung trong khi progesteron làm giảm tần số Nhiều nghiên cứu còn cho thấy một số hoạt chất khác cũng có vai trò kích thích hay ức chế tiết GnRH

Thuỳ trước tuyến yên được hình thành từ khoảng tuần thai thứ 3 sau thụ tỉnh, được

biệt hoá thành các vùng chuyên tiết, đối với tiết gonadotropin (LH và FSH) thì nó gọi là gonadotrope Prolactin không phải là gonadotropin nhưng lại có ảnh hưởng rất quan trọng lên chức năng hệ sinh sản, khi nồng độ Prolactin tăng cao có thể ức chế tiết GnRH hậu quả

là không có phóng noãn và vô kinh Thuỳ trước tuyến yên đáp ứng với GnRH thông qua cac receptor trên màng tế bào để tiết LH và FSH Các xung tần số cao sẽ ưu thế tiết LH trong khi ngược lại sẽ ưu thế tiết FSH Nồng độ cao của estrogen trong máu ngoại vi cũng làm tăng biểu hiện của các receptor màng và do đó tăng cường độ tiết gonadotropin, điều này giải thích sự đáp ứng tiết gonadotropin nhiều hơn trong giai đoạn giữa và cuối chu kì kinh trong khi thấp hơn trong giai đoạn đầu

Trước 6 tuần thai, đường sinh dục nam và nữ hoàn toàn giống nhau, sau đó do sự vắng mặt của gen SRY và các yếu tổ liên quan sẽ biệt hoá thành cơ quan sinh dục nữ: đến

8 tuần sự hình thành buồng trứng hoàn tất và đến 9 tuần các bộ phận khác cũng biệt hoá

đầy đủ Số lượng noãn nguyên bào tăng nhanh từ khoảng 600000 ở tháng thứ 2 đến đạt

khoảng 7 triệu ở tháng thứ 6-7, tuy nhiên do hiện tượng chết theo chương trình mà số noãn

sơ cấp lúc sinh chỉ còn khoảng 2 triệu và vẫn tiếp tục mất dần chỉ còn xấp xi 10% khi dậy thì Quá trình sinh tổng hợp estrogen của nang noãn được giải thích theo thuyết “2 hormone- 2 tế bào”, LH gắn lên receptor ở tế bào vỏ kích thích các tế bảo này chuyển cholesterol thành tiền chất androstenedione, sau đó tiền chất được vận chuyển qua màng tế bào đến tế bào hạt Tại đây, FSH kích thích enzyme aromatase chuyên androstenedione thành estrogen

2 Hoạt động nội tiết

Trục hạ đồi tuyến yên bắt đầu hình thành 9 -10 tuần và hoàn thiện khi thai 19 — 20

tuần Cho đến 10 tuần, đã có một lượng đáng kê GnRH ở vùng dưới đồi Tuyên yên bắt đầu tiết ra FSH và LH từ tuần 12, sau đó tăng tiết nhanh từ giai đoạn 19 — 20 tuần tương ứng sự hoàn thiện trục hạ đồi — tuyên yên — buồng trứng (HĐ — TY — BT) Thực tế, buồng trứng của thai nhi đã có thể sản xuất estrogen từ khoảng 8 tuần và đáp ứng với LH và FSH cho đến 20 tuần nên một vài nang sơ cấp có thể quan sat thay trong giai đoạn này, tuy nhiên, nồng độ của steroid sinh dục được tông hợp trong suốt thai kỳ rất thấp Trong tam

cá nguyệt thứ 2, nồng độ huyết tương của FSH và LH tăng cao tương đương nông độ ở phụ

nữ mãn kinh, đạt đỉnh khoảng 20-24 tuần, trục HĐ-TY-BT tiếp tục trưởng thành trong giai đoạn này và trở nên nhay hơn với estrogen và progesteron do bánh nhau tiết ra Vì vậy trước sinh (10 tuần cuối) do sự đáp ứng với nồng độ rất cao của steroid sinh dục mà nồng

độ gonadotropin của thai rất thấp

e©_ Giai đoạn thơ ấu

Khi mới sinh ra, mỗi bé gái còn khoảng I — 2 triệu noãn trong 2 buồng trứng Tất cả

các noãn này đều là noãn sơ cấp đang bị ngừng ở kì đầu giảm phân I và chứa bộ nhiễm sắc thể 2n kép Buồng trứng lúc này có đường kính xấp xỉ lem, nặng khoảng 250-350 mg Sau sinh, nồng độ gonadotropin (cả LH và FSH) ở trẻ gái tăng nhanh do sự chia cắt với bánh

nhau, đó là hệ quả của sự thoát ức chế từ steroid sinh dục của mẹ, trục HĐ-TY-BT được

giải phóng và đặc trưng được tiết theo nhịp của GnRH biểu lộ Hiện tượng này tiếp diễn làm cho nồng độ FSH có thể tăng rất cao hơn cả phụ nữ trong độ tuôi sinh sản, kích thích các nang trứng phát triển và tiết estradiol giống như ở giữa chu kì kinh, giải thích cho một

sô trường hợp vú phát triển, xuất huyết tử cung dạng điềm, các nang trứng ngắn hạn, tăng

tiết dịch âm đạo ở trẻ gái trong vài tháng đầu đời

Nong độ gonadotropin cao nhất khoảng 3 tháng sau sinh và sau đó giảm cho đến khoảng 6 tháng thì LH hầu như rất thấp, trong khi FSH có thê giảm chậm hơn trong một vải năm sau Có nhiều lí giải cho điều này: sự tăng nhạy của trục hạ đôi tuyến yên với các phản hồi âm thậm chí với một nồng độ rất thấp của steroid buồng trứng: hoặc có thé la vai trò trực tiếp của sự kiểm soát từ hệ thần kinh trung ương mà bằng chứng cho cơ chế này là những trẻ gái có bat sản tuyên sinh dục (thiếu các phản hồi âm từ steroid buồng trứng) vẫn

có nòng độ FSH và LH thấp Theo dõi những trường hợp này cũng như các nghiên cứu ở động vật linh trưởng bị cắt bỏ tuyến sinh dục cho thấy: phản hồi âm của steroid ảnh hưởng lên lượng nhưng ko phải là dạng chế tiết của gonadotropin, đi đến kết luận: sự thay đổi chế tiết cla gonadotropin qua các giai đoạn từ sơ sinh cho đến dậy thì chịu ảnh hưởng trước tiên bởi sự ức chế của xung GnRH và sau đó là sự tăng nhạy với các phản hồi từ steroid buông trứng

Vậy, thời thơ au được đặc trưng bởi nồng độ thấp của Gonadotropin trong tuyến yên

và trong máu, đáp ứng kém của tuyến yên với GnRH, ức chế ha đôi tối đa

Tuy nhiên, trục HĐ- TY- BT không phải không hoạt động hoàn toàn trong thời thơ

âu, bằng các kỹ thuật đo miễn dịch siêu nhạy người ta có thể nhận ra được các xung LH, FSH không thường xuyên trong lúc ngủ của trẻ gái, các đỉnh FSH thường cao hơn LH Các nang trứng phát triển ở tất cả các thời điểm, hoạt động tổng hợp mARN, protein và thường xuyên đạt đến giai đoạn nang tiền hốc (khoảng Imm), một số ít có thể đi xa hơn như nang

có hốc nhỏ, nang có hốc lớn (sự hiện diện các nang này gia tăng theo tuổi) nhưng cuối cùng đều thoái triển do sự thiêu hụt FSH Trong suốt thời kỳ thơ ấu, buồng trứng tăng kích thước

và nặng hơn nhờ phát triển mô đệm và số lượng các nang có hốc Tuy nhiên các nang này không bao giờ đạt được phóng noãn và sẽ thoái triển “bồi đắp” chất nền cho buồng trứng Thử nghiệm cắt bỏ buồng trứng trên khi trước dậy thì chỉ ra rằng sự ức chế GnRH và Gonadotropin một phần phụ thuộc vào sự hiện diện của buồng trứng, gợi ý một số chức năng buồng trứng trong thời thơ ấu

Trước tuôi dậy thì các nang noãn vẫn tiếp tục bị mất dần do hiện tượng “ chết theo chương trình” Cho đến tuổi dậy thì tông số lượng nang còn lại trên 2 buồng trứng khoảng

4cm?

IL | HOAT DONG CHUC NANG NỘI TIẾT TUOI DAY THI

1 Dinh nghia day thi

Day thi la giai đoạn chuyền tiếp để một bé gái trở thành một thiếu nữ và có thê bắt

đầu đảm nhận chức năng sinh sản, tức là sự trưởng thành về mặt sinh dục Trong nhiều nền văn hoá, dậy thi là một dịp đáng được ăn mừng hoặc kỉ niệm vì không những hoàn thiện

về thê chất, đây còn đánh dấu sự trưởng thành về mặt nhận thức, tâm sinh lí; phát triển cơ thê và hình thành các đặc điểm sinh dục thứ phát là dấu hiệu dễ nhận thấy nhất

Có 2 sự kiện sinh lí chính xảy ra trong tuôi đậy thì:

e_ Bắt đầu hoạt động tuyến sinh dục (Gonadarche) nhờ các tín hiệu kích thích từ FSH va LH của tuyến yên

e_ Tăng hoạt năng vỏ tuyến thượng thận (Adrenarche) tăng sản xuất androgen từ

vỏ thượng thận, thường xảy ra trước sự kích hoạt trục HĐ-TY-BT 2-3 năm

Trong khi dậy thì bao gồm cá 2 thay đối trên thì thuật ngữ “dậy thì” hay được dùng

với ý nghĩa chỉ sự bắt đầu hoạt động của trục sinh dục và các thay đổi liên quan Với 2 sự kiện về hormon đã nói, có một vài cột mốc đánh dấu tuổi dậy thì ở nữ giới:

e Phát triển tuyến vu (Thelarche): sự xuất hiện của các mô vú là hệ quả của tiết

estradiol từ buồng trứng

e Bắt đầu có kinh (Menarche) là lần hành kinh đầu tiên, thường không liên quan

đến phóng noãn, mà chỉ là do ảnh hưởng của estradiol lên lớp nội mạc tử cung e©_ Phái triển lông mu (Pubarche) (hay lông nách, mùi cơ thể hoặc mụn trứng cá)

do ảnh hưởng của androgen từ vỏ thượng thận

Các giai đoạn phát triển tuổi đậy thì được chia theo phân độ Tanner dựa trên đặc điểm

phát triển tuyến vú và lông mu

Mặc dù thời điểm, thứ tự các thay đối, nhịp độ trưởng thành ở tuổi dậy thì rất khác

nhau ở từng cá thể nhưng các sự kiện xảy ra trong giai đoạn này thường theo một kiểu có

thể dự đoán được Sự hoạt hoá vỏ tuyến thượng thận bắt đầu xảy ra trước tuổi đậy thì và

cuối cùng cũng sẽ kích thích sự xuất hiện lông mu, lông nách Sự tái hoạt trục HĐ-TY-BT

tạo điều kiện cho sự phát triển vượt trội về tầm vóc, kích thích phát triển tuyến vú rồi cuỗi

cùng cũng gây xuất huyết tử cung, hình thành kinh nguyệt

2 Hoạt động sinh lý dậy thi

a Cơ chế khởi phát dậy thì

Cơ chế chịu trách nhiệm cho hàng loạt thay đổi hormone trong qúa trình dậy thì đến

nay vẫn chưa được biết một cách đầy đủ, mặc dù vai trò của hệ thần kinh trung ương đã

được nhận diện là yếu tô khởi phát dậy thì Có vẻ như trục HĐ-TY-BT ở trẻ gái phát triển

thành 2 giai đoạn: thứ nhất, trong giai đoạn sớm, giảm độ nhạy của trục với các phản hồi

âm (ức chế) từ steroid buông trứng: thứ hai, trong giai đoạn muộn hơn có sự trưởng thành các phản hồi dương tính (kích thích) của estrogen, chịu trách nhiệm cho sự rụng trứng ở

giữa chu kì ứng với đỉnh LH Các bằng chứng hiện tại đều cho thấy hệ thần kinh trung

ương ức chế sự khởi phát dậy thì cho đến thời điểm thích hợp, sự tái hoạt động của các “bộ

phát xung” GnRH, GnRH tăng số lượng các GnRH receptor ở các gonadotrope (điều hoà lên): gonadotrope tăng đáp ứng bằng cách tăng tổng hợp và sau đó tăng tiết gonadotropin

Một vài yếu tô được ví như là “công tắc nội tiết thần kinh” đã được xác định có tác

động lên bộ phát xung GnRH, ma đã “ON” trong giai đoạn sau sinh, “OFF” trong suốt thời

thơ au va lai “ON” tré lại trong tuổi dậy thì Phần lớn các ảnh hưởng trên hệ thần kinh nội

tiết đã được thử nghiệm trên động vật linh trưởng, các yêu tô này điều chỉnh hoạt động của trục HĐ-TY-BT bao gồm cả chất dẫn truyền thần kinh hoặc peptide gây ức chế hoặc kích thích

giải phóng GABA giảm khi các xung GnRH tăng lên ở tuổi dậy thì, GABA là một trong các yêu tô kìm hãm sự hoạt động của neuron tiết GnRH trong suốt thời thơ ấu

Neuropeptide Y (NPY): NPY là một peptide vùng dưới đồi liên quan đến việc kiểm soát tiêu thụ thức ăn và chức năng sinh sản ở người lớn NPY ức chế giải phóng xung GnRH

Chat kich thich:

Glutamate: là một chất dẫn truyền thần kinh kích thích ở vùng dưới đồi và kích thích

GnRH phóng thích thông qua các thy thé N-methyl-D-aspartate (NMDA)

Kisspeptin: kisspeptin nỗi lên như là một thành tố then chốt của hệ thống kiểm soát mức độ hoạt động của các neuron tiết GnRH ở tuổi sau sinh và dậy thì Sự tiết kisspeptin

có vẻ được điều hoà bởi neurokinin B và dynorphin Những nghiên cứu quan sát chỉ ra

rằng các tín hiệu khi kisspeptin liên kết với thụ thê GPR54 ở vùng hạ đồi là một thành tố cốt lõi trong cơ chế khởi phát dậy thì, đóng vai trò “hồi sinh” các xung tiét GnRH, hon thé

nữa, kisspeptin còn cung cấp “nhiên liệu” cho các bộ phát xung GnRH

b Hoạt động nội tiết chức năng

- _ Trục hạ đôi- tuyến yên- buồng trứng

Trục hạ đồi-yên hầu như không hoạt động trong khoảng thời gian trước dậy thì Hoạt

động nội tiết đầu tiên khởi phát dậy thì là sự xuất hiện các xung GnRH: luc đầu thưa thớt,

đủ đề gây một đáp ứng FSH trên tuyến yên, nhưng không đủ đề gây nên một đáp ứng bằng

LH đủ mạnh

Xung

Hình 5: Biến động phát xung GnRH và LH tuổi dậy thì (ở bò cải)

Khoảng 1 năm trước khi vú phát triển ở những bé gái trước tuôi dậy thì, có các xung gonadotropin ban đêm với nồng độ LH vượt FSH kích thích các nang noãn phát triển, tiết

estrogen kích thích một số cơ quan đích có nguồn gốc Muller và ngoài Muller phát triển như: cơ trơn tử cung, xương dài, dịch tiết cô tử cung (chịu tác động qua cơ chế không qua gen nên phụ thuộc nồng độ) Sự tiết vào ban đêm ngày càng nhiều hơn và khi đủ để tạo ra một nồng độ đáng kể của estradiol trong huyết thanh sẽ làm tuyến vú, nội mạc tử cung phát triển (tuyến vú chịu sự tác động của hormon sinh dục bằng cơ chế thông qua gen nên cần phải đạt được một nồng độ sinh lý)

Trong nửa sau giai đoạn dậy thì, các xung FSH tăng vào ban đêm nhưng các xung

LH bắt đầu tăng cả ngày lẫn đêm So với trước dậy thì, mức độ tăng FSH chí gấp khoảng

2-3 lần trong khi LH tăng 10-20 lần Thậm chí có thê cao gấp 20-40 lần, vẫn ưu thế các

xung ban đêm hơn nhưng nồng độ LH căn bản trong suốt ngày bắt đầu được thiết lập Những sự thay đối hormone liên quan với các giai đoạn trong phân độ Tanner, quá trình phát triển dây thì đạt đến Tanner 2-3 thường liên quan với các mức đỉnh nồng độ rất cao

trong máu của LH (20-40 lần trước dậy thì)

Hình 6: Hoạt động chế tiết gonadotropin trong cuộc đời người phụ nữ

Trong một khoảng thời gian khá dài, các xung GnRH chỉ có thể gây nên một đáp ứng

ôn định của FSH nhưng không thể gây nên đáp ứng bằng LH đủ mạnh Hậu quả là mặc dù

các nang noãn được chiêu mộ, chọn lọc và phát triển nhưng vì không có đỉnh LH hoặc đỉnh

LH thấp mà không thê đi đến được giai đoạn trưởng thành cuối cùng và phóng noãn nên hầu hết các chu kì buồng trứng đầu tiên là chu kì không phóng noãn Dĩ nhiên không tạo thành hoàng thể hoặc hoàng thê bất toàn, nội mạc tử cung phát triển đơn thuần dưới tác dụng của estrogen mà không có progesteron đối kháng hoặc có không đầy đủ nên không sụp đồ, sụp đồ từng phân, bất chợt không theo chu kì với tính chất thay đối, không hằng

định (là nguyên nhân gây hiện tượng xuất huyết tử cung bất thường tuổi dậy thì) Lần hành

kinh đầu tiên là kết quả của sự tang estrogen cả ngày trong suốt thời gian dài, xảy ra khoảng vào nửa sau giai đoạn Tanner 4 Dần dần sự phóng noãn xuất hiện thường xuyên hơn do

LH ngày một ôn định và đều đặn thường đạt được sau lần hành kinh đầu tiên 1-2 nam Một khi xuất hiện hành kinh lần đầu, sự trưởng thành trục HĐ-TY-BT một cách đầy

đủ thường diễn ra nhanh tiếp theo, khoảng 65% trẻ gái sẽ có các chu kì kinh nguyệt đều

đặn l năm sau đó Những trẻ gái có lần hành kinh đầu tiên càng trễ thì càng chậm đạt được các chu kì có phóng noãn đều đặn, nếu sau 13 tuổi thì chỉ có 1⁄3 số trẻ đạt được sự rụng

trứng đều đặn trong vòng 4,5 năm sau

Nông độ Inhibin B thấp hoặc không phát hiện được ở những bé gái trước dậy thì sau

đó bắt đầu tăng nhanh ở giữa tuổi dậy thì và giảm dần ở giai đoạn trễ hơn, điều này phủ

hợp với sự đáp ứng với quá trình tăng kích thích buồng trứng, sự khởi phát chu kỳ kinh nguyệt và xuất hiện pha hoàng thé Inhibin A duy trì nồng độ ở mức rất thấp và chỉ bắt đầu tăng lên cùng với sự hình thành chu kỳ kinh nguyệt

Adrenarche (hay sự tăng hoạt năng vỏ tuyến thượng thận) bắt đầu khoảng 6 tuôi ở cả trẻ trai và gái, đó là sự gia tăng sản xuất androgen dẫn đến sự hình thành lông mu, lông

nách, tuyến bã nhờn; dấu hiệu chỉ điểm tốt nhất cho điều này là dựa trên nồng độ DHEA-

S huyết tương khi > 40ug/dL Adrenarche có liên quan mật thiết với sự trưởng thành của

trục HĐ- TY-BT khi nó thường ổi trước sự tái hoạt động trục 2-3 năm, sự hình thành lông

mu có liên quan với thời điểm xuất hiện các đặc điểm tuổi đậy thì, nguồn androgen lại được

bồ sung bởi hoạt động của buồng trứng Tuy nhiên, 2 quá trình này lại có vẻ diễn ra độc lập: adrenarche vẫn diễn ra bình thường ở những người có thiểu năng tuyến sinh dục do nguyên nhân tại tuyến (bất sản tuyến sinh dục bâm sinh) hoặc nguyên nhân hệ trục (hội chứng Kallmamn), sự trưởng thành trục HĐ — TY — BT vẫn diễn ra đúng thời điểm ở những

bệnh nhân có suy tuyến thượng thận (bệnh Addison) hoặc tăng hoạt tuyến thượng thận

som

c Thoi diém day thi

Thời điểm dậy thì chiụ ảnh hưởng bởi nhiều yếu tô có tác động qua lại trong đó nhiều

nhất bởi yêu tố di truyền và chủng tộc (ước tính khoảng 50-75% sự thay đôi); các yếu tố khác là sức khoẻ, môi trường

Leptin va BMI: các nghiên cứu cho thấy tuổi bắt đầu dậy thì ngày càng giảm khi tỉ lệ béo phì ngày càng gia tăng Leptin là một chất được sản xuất ra từ tế bào mỡ, có ảnh hưởng

lên khả năng xuất hiện các xung GnRH, co vẻ như là một tín hiệu cho sự sẵn sảng của năng

lượng chuyên hoá

Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng trạng thái tâm lý do gia đình có thê ảnh hưởng đến thời gian và quá trình dậy thì, với sự trưởng thành sớm hơn và nhanh hơn được quan sát thay ở thanh thiếu niên được nuôi dưỡng trong gia đình có mối quan hệ phức tạp so với các

cô gái có gia đình bình thường

Ngoài ra: vị trí địa lý, tiếp xúc với ánh sáng, cân nặng lúc sinh thấp liên quan đến SGA cũng được cho là có ảnh hưởng đến tuổi dậy thì: Trẻ em sông ở thành thị, gần xích đạo hơn và ở độ cao thấp hơn thường bắt đầu dậy thì sớm hơn Những đứa trẻ sinh ra có SGA được cho là sẽ dậy thì sớm hơn so với những đứa trẻ khác

Xu hướng độ tuôi khởi phát dậy thì ngày càng thấp, ước tính thời điểm tuyến vú bắt

đầu phát triển giảm 0,24 năm cứ sau mỗi l0 năm trong suốt 36 năm qua, thời điểm hành kinh cũng sớm hơn mặc dù không rõ bằng

Ở Mỹ, tuôi dậy thì trung bình cho trẻ gái da trắng khoảng 9 tuổi, trẻ gái da đen khoảng

8-9 tuổi Dậy thì sớm hay dậy thì muộn được định nghĩa là khi độ tuổi khởi phát dậy thì

dưới hoặc trên 2-3 độ lệch chuẩn so với độ tuổi trung bình của dân tộc đó, con số này ở

Mỹ là khi tuyến vú phát triển trước 8 tuôi hoặc chưa phát triển khi trẻ 12-13 tuôi

Ở một số nước châu Á, theo các nghiên cứu, tuổi trung bình xuất hiện các đặc điểm

như tuyến vú bắt đầu phát triển, xuất hiện của lông mu và có kinh lần đầu trung bình lần lượt khoáng 9-10 tuổi, 11,5-13 tuổi và 11,5-12,5 tuôi

Trong phân lớn trẻ gái, sự phát triên tuyên vú là đấu hiệu nhận biết đầu tiên của dậy

thì, khoảng 10 tuổi; một số ít khác, sự phát triển lông mu xuất hiện đầu tiên Theo sau sự

phát triển tuyến vú hoặc lông mu là sự tăng trưởng chiều cao

d Các thay đối trong độ tuôi dậy thì

Như đã nói, dù có nhiều sự khác nhau nhưng các đặc điểm của tuổi dậy thì thường

diễn ra theo một trình tự có thể tiên đoán được