phân tích quá trình nghiên cứu phát triển thuốc mới nhóm triaminopyrimidine

PHÂN TÍCH QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU, PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI NHÓM TRIAMINOPYRIMIDINE Sinh viên thực hiện: Nguyễn Hoàng Phương Thảo Lê Gia Thoại Vy Nguyễn Hoàng Yến Nhi Nguyễn Hoàn Kim Mỹ Thành

PHÂN TÍCH QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU, PHÁT

TRIỂN THUỐC MỚI NHÓM

TRIAMINOPYRIMIDINE

Sinh viên thực hiện: Nguyễn Hoàng Phương Thảo

Lê Gia Thoại Vy Nguyễn Hoàng Yến Nhi Nguyễn Hoàn Kim Mỹ

Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 29 tháng 7 năm

2024

TRƯỜNG ĐẠI HỌC VĂN LANG

KHOA DƯỢC

BÁO CÁO KẾT THÚC HỌC PHẦN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC

NỘI DUNG

KHÁI QUÁT

THUỐC SỬ DỤNG ĐIỀU TRỊ VÀ TÌNH

HÌNH

ĐỀ KHÁNG PHÂN TÍCH QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU

PHÁT TRIỂN THUỐC NHÓM

TRIAMINOPYRIMIDINE

1

2

3

KẾT LUẬN

4

- Theo WHO 2018:

• Ở Châu Phi: 93% số ca mắc và 94% ca tử vong

• Đông Nam Á: 3,4%; Địa Trung Hải: 2,1%

• Nhóm người dễ bị thương tổn nhất là trẻ nhỏ, phụ nữ mang thai và trẻ sơ sinh dưới 5 tuổi

• Trên thế giới 60/400 loài Anopheles gây

bệnh

• 13/55 loài Anopheles gây bệnh tại Việt

Nam

1

1 KHÁI QUÁT

Vòng đời của ký sinh trùng sốt rét

Gồm 2 giai đoạn: giai đoạn hữu tính

trong muỗi, giai đoạn vô tính trong cơ

thể người

2

Trước khi có sự ra

đời của thuốc chống

sốt rét tinh chế, việc

sử dụng các loại thảo

mộc là đặc điểm nổi

bật của phương pháp

điều trị

- 14 loại thuốc để điều trị bệnh sốt rét, 4 thuốc điều trị dự phòng

- Hiệu quả nhất là kết hợp dựa trên artemisinin sử dụng dẫn xuất artemisinin (tác dụng ngắn) kết hợp với một hoặc nhiều hợp chất bổ sung (tác dụng dài và có cơ chế tác dụng khác nhau)

THUỐC SỬ DỤNG ĐIỀU TRỊ VÀ TÌNH HÌNH ĐỀ KHÁNG

3

2 THUỐC SỬ DỤNG ĐIỀU TRỊ VÀ TÌNH HÌNH ĐỀ KHÁNG

• Thuốc điều trị bệnh sốt rét: antifolate, quinolines, hydroxynaphtoquinone và

endoperoxides

• Bao gồm chất ức chế tổ hợp hemoglobin, antifolate và chất tạo ra gốc tự do

• Chống sốt rét: tác dụng nhanh (Chloroquine) và tác dụng chậm (Pyrimethamine)

Cơ chế tác động của chloroquine

Hợp chất antifolate, đóng một vai trò quan trọng trong quá trình tổng hợp chung các axit amin và bazơ nucleotide của DNA và RNA

• Dihydrofolate reductase (DHFR)

• Dihydropteroate synthase (DHPS)

4

2 THUỐC SỬ DỤNG ĐIỀU TRỊ VÀ TÌNH HÌNH ĐỀ KHÁNG

Cơ chế tác động của artemisinin

5

3 PHÂN TÍCH QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC

6

3 PHÂN TÍCH QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC

Dược động học-dược lực học

Δ Liều 10 mg kg −1

▴  Liều 20 mg kg −1

♦ Liều 40 mg kg −1

□ Liều 80 mg kg −1

○  Dùng với chất mang

□ Liều 10 mg kg −1

▴  Liều 20 mg kg −1

○  Liều 40 mg kg −1

Δ Liều 80 mg kg -1

▾   Dùng với chất mang

7

Sơ đồ tối ưu hóa hóa dược và

xác định ứng viên lâm sàng 12

Tỷ lệ giảm ký sinh trùng trong ống

nghiệm (PRR) đối với hợp chất 12

 Tỷ lệ ký sinh trùng trong máu ngoại vi của chuột bị nhiễm sau khi điều trị

bằng hợp chất 12

 Dự đoán thay đổi về tổng ký sinh trùng ở chuột bị nhiễm bệnh trong

mô hình Pf /SCID sau khi điều trị

bằng hợp chất 12

3 PHÂN TÍCH QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC

Nghiên cứu về tính an toàn của TAP ở chuột

8

Bridget E Barber và các cộng sự công bố nghiên cứu lần đầu tiên thực hiện trên người về hoạt chất chống sốt rét ZY-19489 - triaminopyrimidine trên các tình nguyện viên khỏe mạnh

15 người tham gia sau khi được dùng các liều lần lượt là 200mg, 300mg hoặc 900mg

Thời gian bán thải không phụ thuộc liều và ký sinh trùng bị tiêu diệt

ở liều tối đa là 200mg

PHÂN TÍCH QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC

9

Thử nghiệm tác dụng thuốc chống sốt rét trên Pf và khả năng sống của ký sinh trùng

3 PHÂN TÍCH QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC

10

Sơ đồ tổng hợp

4 KẾT LUẬN

- TAP có thời gian bán hủy dài trong cơ thể sống, khả năng tiêu diệt ký sinh trùng nhanh chóng, độ hòa tan tốt ,cơ chế hoạt động mới lạ

- Tần suất xuất hiện kháng thuốc thấp, và CL in vitro thấp

11

4 ĐÁNH GIÁ THỰC HIỆN

12

Nguyễn Hoàng Phương Thảo -

2177202010008

100%

KẾT LUẬN

CẢM ƠN THẦY VÀ CÁC BẠN

ĐÃ CHÚ Ý LẮNG NGHE