bài giảng u gan lành tính vũ thị nhung

Vi thé Không có vỏ xơ, ranh giới rõ, không đêu hoặc không ro Bao gồm các nốt của TBG lành tính được ngăn cách bởi vách ngăn xơ, giống như một vùng của XG Các dải xơ thường hợp lại vớ

U gan lanh tinh

Vũ Thị Nhung

¢ Xay ra ở BN xơ gan và không xơ gan

¢ Khong xo’ gan:

—FNH

— HCA

¢ XO’ gan:

— Nốt tái tạo lớn

WEE EA, Tăng sản nốt khu trú (FNH) - Œ} we

Val HO?

° Một tốn thương nốt lành tính không u bao

gồm các tế bào gan lành và các dải xơ

phát triển ở gan không xơ gan, đại diện

cho phản ứng nhu mô tăng sinh đối với dị

dang mach mau

¢ Tén gọi khác: nốt tăng sản đơn độc,

hamartoma gan, xơ gan khu trú,

hamartomatous gan mat va gia u gan.

sat +

&

May WOO

¢ Két qua cua phan tng nhu m6 gan tang

sinh để tăng lưu lượng máu thứ phát do

shunt mach mau cuc bộ, hậu quả của dị

dạng mạch máu

°Ò Không có triệu trứng lâm sàng và thường

được phát hiện một cách tình cờ

°Ò Các kỹ thuật hình ảnh như CT, MRI và siêu

âm cản quang chẩn đoán xác định trong

90% TH; sinh thiết thường không cần thiết.

Thường đơn độc, có thé la da 6 trong 20-30% TH

Phổ biến thứ hai ở người lớn, sau u mạch

Phổ biến hơn gấp 3-10 lần so với HCA

Gặp ở phụ nữ trẻ, 75% TH xảy ra trong độ tuổi

20-50 Tỷ lệ nữ/nam: 10:1, trung bình là, 41, ít

gặp hơn ở trẻ em và thiếu niên

Ít có nguy cơ chảy máu và không biến đổi ác tính Được theo dõi mà không cân PT, trừ khi có TH

như triệu chứng kéo dài, CĐHA không điển hình hoặc tăng kích thước u đáng kể trong quá trình

theo dõi.

¢ Modi liên quan giữa FNH và các biện pháp tránh thai đường uống đã được báo cáo, nhưng có

lập luận mạnh mẽ chống lại mối quan hệ nhân

quả này

°Ö Thuốc tránh thai ko phải là nguyên nhân nhưng

estrogen đóng vai trò trong sự phát triển FNH

° _ Ở trẻ em, mặc FNH do tiến hành liệu pháp hóa trị khối u ác tính ở cơ quan khác, sau nhiêu

năm

Gan nền không xơ

Thuy phải >thùy trái

hanh giới rõ nhưng

không có vỏ xơ

Hau hét là khối đơn

độc và < 5cm (859),

chỉ 3% > 10cm

Chia thuy, mat độ

chac, nhat mau hon

quanh

Mau vang nau dén nau

nhat

Phình ra từ bề mặt cắt

Có 1 or nhiêu sẹo xơ

trung tâm đặc trưng

(62%), gặp ở khối >

3cm, ít gặp ở khối nhỏ

hơn

Vi thé

Không có vỏ xơ, ranh giới rõ, không đêu hoặc không

ro

Bao gồm các nốt của TBG lành tính được ngăn cách

bởi vách ngăn xơ, giống như một vùng của XG

Các dải xơ thường hợp lại với nhau thành một sẹo

xơ trung tâm, đặc biệt là ở các tổn thương kích

thước lớn

Trong vách ngăn xơ:

— Chứa ống mật tăng sinh kèm theo tình trạng viềm nhẹ

năm ở bê mặt giữa tế bào gan và vùng xơ

— Có động mạch bất thường

¢ TOn thuong (dud

trái) khác với gan nên nhưng không có vỏ

°® Gôm các nốt tế bào

gan lành ngăn cách nhau bởi vách ngăn

XƠ

¢ Tang sinh ống mật

an tao trong vach

ngăn xơ nhưng thiếu

a Pay

*® Seo xơ cũng có thể chứa

¢ Ở FNH kích thước

nhỏ, các nốt xơ gan ít

phát triển, thay vào đó

là xơ hóa câu nối

HMMD Œ}

Nhuộm đặc biệt và HMMD có thể hữu

Nhuộm reficulin thấy lưới sợi reticulin tương tự như

mô gan bình thường

Nhuộm đồng thãy tích lũy đồng trong tế bào gan,

thường nằm liền kề với các dải xơ

Glutamine synthetase dương tính giống như bản đồ

là đặc trưng trong hâu hết các FNH (90%)

Các dấu ấn khác được sử dụng để phân biệt với

HCA bao gôm: protein liên kết với axit béo (L-FABP)

cho thấy chất béo bình thường được giữ lại, beta-

catenin âm tính (nhân), serum amyloid-A (SAA) và

protein C phản ứng (CRP) thường âm tính

nr Nhuom reticulin lam noi

bật lưới so’ reticulin

binh thuong

¢ GS, vi cac dai té bak `

gan bắt màu rộng, &*-

nhưng âm tính với cá

tế bào gan tiếp giáp

VỚI các dải xơ

¢ Cac dai tế bào gan bắt

màu rộng, nhưng âm

tính với các tế bào

gan tiếp giáp với các

dải xơ

Chan doan FNH ở bệnh

phẩm phẫu thuật tương

đối đơn giản, việc chẩn

đoán trên sinh thiết có thể

gặp khó khăn

Phân biệt với HCA thể

viêm, biến đổi nhu mô gan

ứng dương tính giống như bản đồ đặc trưng

°® Khi không có lâm sàng và CĐHA, sự hiện

diện của dải xơ và tăng sinh ống mật, không

có khoảng cửa thật sự, bất thường mạch

máu lớn và thành dày gợi ý chẩn đoán,

nhuộm GS dương tính dạng bản đồ

°® Mô gan phản ứng/ liền kê tốn thương:

— CÓ các dải xơ, tăng sinh ống mật và ứ máu quanh khoảng cửa giống FNH nhưng có ống mật trưởng

thành ở khoảng cửa thật sự

— Nhuộm GS (+) ở vùng 3

*® XƠ gøan:

— Shunt động mạch dẫn đến vùng giống FNH

— Tương đồng vê mô bệnh học

— Được gọi là tổn thương giống FNH

WEE EA,

— Thường có sẹo xơ trung tâm giống FNH trên CĐHA

— Về mô bệnh học khác nhau: HCC típ xơ lá các tế bào

kích thước lớn, ưa acid, nhân không điển hình, hạt

nhân nổi rõ

° HCC típ viêm gan nhiễm mỡ

— FNH cũng có thể có tế bào gan sưng phồng và thể

Điều trị Thường ổn định, mặc dù một số tổn thương có thể nhỏ

hơn theo thời gian và một số khác có thể lớn hơn khi sử

dụng thuốc tránh thai đường uống or mang thai

Không gây nhồi máu, hoại tử or xuất huyết và không có

nguy cơ biến đổi ác tính BN theo dõi bảo tồn

Nếu chẩn đoán vẫn chưa rõ ràng sau sinh thiết, theo dõi 3

FNH kích thước nhỏ không xuất hiện nguy cơ đáng kể khi

mang thai, khối lớn hơn (>8 cm) cần theo dõi chặt chẽ và

phẫu thuật cắt bỏ

sa +

¢ Mot khdi u lành tính của các tế bào gan

°Ö Từ đồng nghĩa bao gồm hepatocellular

adenoma, liver adenoma, and liver cell

adenoma.

Androgen ngoại sinh và steroid đồng hóa

RL di truyền/ chuyển hóa bao gồm bệnh tích trữ glycogen

(đặc biệt là loại I và III) và bệnh tiểu đường khởi phát ở

người trẻ tuổi (MODY 3)

HCA đã được báo cáo ở BN mắc bệnh khác nhau bao gồm

bệnh u đa polyp có tính chất gia đình, HC buồng trứng đa

nang, HC Peutz-Jeghers và những người sử dụng thuốc

chống động kinh carmabazepine và valproate

sat +

Từ không triệu chứng được phát hiện tình cờ

trong quá trình thăm khám đến biểu hiện cấp tính

Số lượng >10, thuật ngữ bệnh u tuyến tế bào

gan, chiếm 10-25% HCA và ít liên quan đến sd

thuốc tránh thai và lq đến rối loạn di truyền

¢ Co nguy cơ chảy máu (20-25%) và chị Œ) dạng ác tính (5-10%), tăng theo KT u (nguy

cơ biến đổi ác tính khi u > 5cm)

°ồ Quản lý hiện tại đối với HCA chủ yếu dựa

trên kích thước khối u, giới tính và dưới típ

mô bệnh học

— VD: PT U >5cm or u HCA ở nam giới (50%

biến đổi ác tính), HCA thể viêm (nguy cơ chảy

máu), thể hoạt hóa catenin

— U khác TD sau khi ngừng thuốc tránh thai

sf +

Gan nên không xơ gan

Đơn độc hoặc nhiều khối

Kích thước TB từ 5-15 cm, có thể tới 30 cm

hanh giới rõ, nhưng không có vỏ

Mật độ của u dao động từ mêm đến cứng

và màu sắc từ vàng-nâu đến nâu

Bề mặt cắt thường đa dạng, biến đổi nang

và xuất huyết có thể xảy ra

¢ Thé mot khéi

° Thể nhiều khối

Vi thé

¢ Co ranh gio! ro hoac

có thể hòa trộn với

gan nên

¢ HCA, có ranh giới

hông đều, đan xen

iva gan u va gan

hong u

Thường không có vỏ xơ

Có thể có vỏ bao bọc

mỏng

Gan nên thường không

có bệnh lý hoặc xơ hóa

BN RL chuyển hóa

glycogen co thể thấy

gan nên xơ hóa ở mức

độ khác nhau

HCA thể viêm thường

béo phì và mô gan nền

có thể nhiễm mỡ

¢ Gom cac TB lanh tinh

¢ Dong mạch đơn độc rải

HCA liên quan

¢ Ciing co thé tac

nghén khu tru

¢ Xuất huyết và hoại tử

°Ò Có thể biểu hiện xơ

hóa xoang mạch

HMMD Œ}

°® Khung sợi reticulin nguyên ven

*® HCA với sự thay đổi mỡ có thể thấy sự gián

đoạn của lưới reticulin bắt chước ung thư biểu

mô tế bào gan

HMMD

¢ Khung so’ reticulin

nguyen ven

¢ HCA C6 thay đổi mỡ

có thể gián đoạn

reticulin

° Co thé thay mat lw’

reticulin tại vùng liên

kê với vùng xuất

huyết hoặc hoại tử

°Ò 35% HCA thé viêm

CD34 (+) lan tỏa với xoang mạch

°® Ki-ó7 rất thấp (<1-2%)

*® Note: Tế bào u liên kê

với khu vực hoại tử có

thể tỷ lệ Kió7 cao hơn

¢ Tế bào viêm thường

sẽ phản ứng với Ki-ó7

và cần phân biệt với các

TB u khi đánh giá hoạt

động nhân

Ki67

¢ Sinh thiét thuong chi dai dién m6ét phan cho

khối u, cần được xem xét một cách can than

°Ò Triệu chứng LS và đặc điểm MBH điển hình

-> Sử dụng thuật ngữ "u íế bào gan biệt hóa

tốt” , cần phân biệt HCA ko điển hình và HCC

biệt hóa tốt

WEE EA,

&

May WOO

Được chia thành 4 nhóm dựa trên hình thái,

đặc điểm phân tử và tương quan HMMD

Việc cắt bỏ u chỉ nên được tiến hành sau

khi chấn đoán xác định HCA

Nếu chẩn đoán không chắc chắn (ví dụ,

HCA với carcinoma), các dấu ấn miễn dịch

cho thứ típ HCA không hữu ích

HCA có thể được phân loại bằng cách sử

dụng HMMD

Thay đổi mỡ

Hoạt hóa Không

beta- catenin loại

¢ Dac trung boi su bat hoat yéu tổ nhân tế bao gan 1a

¢ Chiém 30-50%

¢ Vé mat m6 bénh hoc, thudng thay nhiém

mỡ, thiếu viêm dang kể

°® HMMD: mất protein liên kết với axit béo

(L-FABP)

1 HCA voi HNF1a bi bat hoat

¢ Tip 1 xay ra trong 2

hoan canh

— Xảy ra do đột biến lẻ tẻ

— hiếm gặp liên quan đến

đột biến gen mam trong

gen HNF 1a, xay rao’ BN

MODY 3

— Các mỗi tương quan lâm

sàng khác của MODY 3

bao gồm bệnh tiểu

đường trước tuổi 25 và

bệnh u tuyển tế bào gan

2 HCA thể viêm

Được gọi là HCA thể giãn

mạch

Chúng đã được đổi tên để

phản ánh "hồ sơ viêm” của

chúng

Chiém 35-65% HCA, co

/quan dén ruqu va chi s6 co

thé tang cao (BMI)

Gan nên thường thấy bệnh

gan nhiễm mỡ

Có nguy cơ chảy máu tăng so

với các dưới típ HCA khác,

đặc biệt là khi kích thước lớn

°® Thường có cấu trúc

giống như KC đặc biệt

°® Các KC giả này chứa các

DM giống với các ĐM

gan của KC thông

thường, được gắn vào

mô đệm liên kết giống

như một KC

® L-FABP dương tính

° _ Đột biến Beta-catenin

xảy ra trong khoảng

10% TH, GS (+) lan toa

3 HCA thé hoat hoa beta-catenin

Nam giới >NỮ HCC phat sinh trong, HCA

Chiếm khoảng 10-15%

Không có bất kỳ đặc điểm

mô bệnh học riêng biệt nào

Thường có sự không điển

hình tế bào nhẹ

Có nguy cơ chuyển dạng

ác tính

Nhiều trường hợp ác tính

khong phat sinh trong HCA

hoat hoa beta-catenin

¢ Hoat hoa beta-catenin

HCC cũng thường xuyên có đột biến beta-catenin,

(+) nhân với beta-catenin (20%)

Điều quan trọng là phải chẩn đoán HCA so với HCC,

trước khi áp dụng HMMD cho phân loại dưới típ HCA beta-catenin không có vai trò trong việc phân biệt

HCA với HCC

Các tiêu chuẩn thông thường để chấn đoán HCA

cũng áp dụng cho HCA thể đột biến beta-catenin

Khi kích hoạt beta-catenin bất thường được xác định

trong một HCA thể viêm điển hình khác hoặc HCA

thé bat hoat HNF1a, HCA chung duoc phan loại là

HCA thé viêm hoặc HCA thé bat hoat HNF1a voi

hoạt hóa beta-catenin thứ cấp

4 HCA thể không xếp loại

*® Được coi là "không phân loại" nếu tất cả

các dấu ấn miễn dịch được sử dụng để

phân típ âm tính, nhưng L-FABP vẫn được

gIữ lại

°« Chiếm khoảng 5-10% HCA

°Ò MBH giống như các HCA điển hình khác

và chỉ định "không xếp loại" chỉ dựa trên

các đặc điểm HMMD

U tế bào gan tiềm năng ác tinh khéng chac chan

° U tuyến có thể thấy những đặc điểm không điển hình rộng hơn

mức được chấp nhận cho một HCA, nhưng không đạt đến mức

độ chẩn đoán tự tin về HCC thông thường

°Ò Đặc điểm không điển hình

— Đặc điểm lâm sàng (nam giới tuổi lớn hơn, bệnh gan nền)

— Đặc điểm tế bào học (không điển hình nhân, thể vùi trong bào tương,

nhân chia) va

— Không điển hình cấu trúc (giảm reticulin khu trú, "nốt trong nốt", gia tuyến)

°Ò Nhiêu, nhưng không phải tất cả các TH này, cũng sẽ (+) với

glutamine synthetase lan toa va/ hoac biéu hién beta-catenin (nhan)

-> U tuyến không điển hình" và "U tế bào gan tiềm nang ac tinh không chắc chắn" hoặc hoặc u tế bào gan biệt hóa tốt tiềm

năng ác tính không chắc chắn (HUMP)

x\ŠN Ba Cy,

“XI HOS'

Tỷ lệ biến đổi ác tính trong HCA khác

nhau giữa các nghiên cứu

khoảng 4% ở PN, ở nam giới cao hơn gấp

Thường được đặc trưng bởi cấu trúc nốt trong nốt, có một nốt HCC khác biệt trên

nền của HCA điển hình

Biệt hóa tốt hoặc biệt hóa vừa

Có tế bào và cấu trúc không điển hình

và/hoặc mất reticulin

HCA ở nền thường xuyên (2/3 TH) cho

thấy hoạt hóa befa-catenin và đôi khi (1/3

TH) không điển hình về mô bệnh học; cả

hai đặc điểm trên phổ biến hơn ở nam giới

¢ HCA voi cac dac điểm không điển hình không

đạt đến mức độ HCC được phân loại tốt nhất là

u tuyến không điển hình hoặc u tế bào gan biệt

hóa tốt tiềm năng ác tính không chắc chắn

(HUMP)

°Ö Thuật ngữ u tuyến với biến đổi ác tính được

dành riêng cho các HCC không rõ nguyên nhân phat sinh tw HCA khong rõ nguyên nhân,

thường gặp nhất là cấu trúc "nốt trong nốt”

¢ Cac dấu ấn miễn dịch được sử dụng để phân

loại HCA cũng thường (+) trong HCC; điêu nay không có nghĩa là HCC có nguồn gốc ty HCA

sf +

¢ HCC biét hoa tot

— Đêu thiếu khoảng cửa thông thường

— Chứa mạch trân bất thường

— HCA không có điển hình về TBH, không có nhân

chia, Kió7 thấp (<1-2%), không ứ mật or giả tuyến

— HCA thay đổi chất béo nhưng không có đặc điểm

viêm gan nhiêm mỡ

FNH wD J

Đêu phát sinh ở gan không xơ gan

Bao gồm các tế bào gan điển hình về tế

bào và cấu trúc

Lưới reticulin nguyên vẹn

Mặc dù động mạch trần là một đặc điểm

điển hình của HCA, chúng cũng có thể

được nhìn thấy trong FNH

Nên xơ gan Không

Seo xơ trung tâm Khong (a)

Thay đổi liền kề tốn thương

Nhu mô gan tiếp giáp với một tổn thương khối có thể

cho thấy sự mở khoảng cửa với xâm nhập viêm,

tăng sinh ống mật và giãn xoang mạch, gia cac HCA

thể viêm trên sinh thiết kim

Nhu mô phản ứng có các khoảng cửa thực sự với

ống mật tự nhiên, trong khi các HCA thể viêm có các

khoảng cửa giả mà không có ống mật tự nhiên

Động mạch trần bất thường có trong HCA thể viêm,

nhưng thường không có trong mô gan không u

Trong trường hợp khó, HMMD có thể hữu ích