Nhóm Thuốc Bảo Vệ Niêm Mạc Dạ Dày, Bao Vết Loét.pdf

 Các antacid trung hòa acid dịch vị  Thuốc chống tiết acid  Thuốc bảo vệ niêm mạc dạ dày bao vết loét Với tư cách là dược sĩ tương lai, chúng ta cần nắm chắc kiến thức liên quanđến th

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

TIỂU LUẬN HÓA DƯỢC

THUỐC BAO VẾT LOÉT

M.C L.C

ĐẶT VẤN ĐỀ -2

A ĐẠI CƯƠNG NHÓM THUỐC BẢO VỆ NIÊM MẠC DẠ DÀY, BAO VẾT LOÉT -2

I Phân loại thuốc bảo vệ niêm mạc dạ dày, bao vết loét -2

II Tác dụng chung của nhóm, cơ chế tác dụng -2

III Chỉ định điều trị chung -2

IV Tác dụng không mong muốn, thận trọng sử dụng thuốc -2

B THUỐC: BISMUTH SUBSALICYLAT -2

I Công thức cấu tạo -2

II Tính chất lý hóa học -2

III Phương pháp kiểm nghiệm dược chất -2

IV Chỉ định điều trị -2

V Chống chỉ định -2

VI Tác dụng không mong muốn -2

VII Thận trọng khi sử dụng -2

VIII Tác dụng và cơ chế tác dụng [11] -2

IX Dược động học -2

X Dạng bào chế trên thị trường -2

XI Sản phẩm chứa bismuth subsalicylat -2

XII Các thông tin khác -2

C KẾT LUẬN -2

D TÀI LIỆU THAM KHẢO -2

ĐẶT VẤN ĐỀ

Viêm loét dạ dày – tá tràng là chứng bệnh thường gặp, xuất hiện ở mọi lứatuổi và không phân biệt giới tính Bệnh không chỉ gây ra những đau đớn khó chịucho bệnh nhân mà còn ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe nếu không điều trị kịpthời

Viêm loét dạ dày - tá tràng là viêm loét lớp bên trong của dạ dày, tá tràng, hoặcđôi khi là dưới thực quản Các bộ phận bên trong cơ thể người, dạ dày có vai trò rấtquan trọng trong vấn đề dinh dưỡng Viêm loét dạ dày – tá tràng lại là bệnh phổbiến hàng đầu trong các bệnh đường tiêu hóa Nếu không được điều trị sớm và đúngcách bệnh có thể gây ung thư dạ dày

Theo điều tra của hội Khoa Học Tiêu hóa Việt Nam 70% người Việt có nguy

cơ bị viêm dạ dày, trong các bệnh ở đường tiêu hóa thì bệnh viêm loét dạ dày chiếm26% và ngày càng có xu hướng gia tăng

Hiện nay, điều trị bệnh viêm loét dạ dày – tá tràng có 4 nhóm thuốc:

 Kháng sinh (nếu nhiễm H pylori)

 Các antacid (trung hòa acid dịch vị)

 Thuốc chống tiết acid

 Thuốc bảo vệ niêm mạc dạ dày (bao vết loét)

Với tư cách là dược sĩ tương lai, chúng ta cần nắm chắc kiến thức liên quanđến thuốc, sự tương tác thuốc trong cơ thể hoặc giữa các thuốc với nhau, sự kết hợpcác nhóm thuốc với nhau một cách tối ưu nhất trong việc điều trị bệnh hiệu quả, antoàn cho bệnh nhân

Do đó, phần tiểu luận của chúng tôi được thực hiện với 2 mục tiêu:

A Tìm hiểu đại cương về nhóm thuốc bảo vệ niêm mạc dạ dày (bao vếtloét) trong điều trị viêm loét dạ dày - tá tràng

B.Tìm hiểu về một đại diện của nhóm thuốc bảo vệ niêm mạc dạ dày(bao vết loét) mà hiện nay được dùng phổ biến: BismuthSubsalicylat

A ĐẠI CƯƠNG NHÓM THUỐC BẢO VỆ NIÊM MẠC DẠ DÀY, BAO VẾT LOÉT

I Phân loại thuốc bảo vệ niêm mạc dạ dày, bao vết loét

Hiện nay, có 2 loại thuốc được sử dụng phổ biến là: bismuth salicylat, sucralfat

sub-Ngoài ra trong phác đồ điều trị viêm loét dạ dày – trá tràng còn sử dụng 2 loại thuốc: misoprostol, rebamipide(ít dùng) [1],[3]

II Tác dụng chung của nhóm, cơ chế tác dụng

Bảo vệ tế bào niêm mạc dạ dày do được kích thích tăng sinh dịchnhầy và bicarbonat, ức chế hoạt tính của pepsin Chất nhầy bao phủ chọnlọc lên đáy ổ loét, tạo thành hàng rào bảo vệ ổ loét chống lại sự tấn côngcủa acid và pepsin [1]

III Chỉ định điều trị chung

Thuốc thường được chỉ định kèm với các thuốc khác trong điều trịloét dạ dày và tá tràng Được chỉ định điều trị ngắn ngày (tới 2 - 8 tuần)trong điều trị loét tá tràng, loét dạ dày lành tính, viêm dạ dày mạn tính [2]Thường dùng phối hợp điều trị:

 Sucralfat (ngăn quá trình khuếch tán ngược của ion H+)

 Bismuth (thêm tác dụng tiêu diệt khuẩn HP)

 Misoprostol (tăng tiết chất nhầy và máu lưu thông tới niêm mạc)Dùng để dự phòng loét dạ dày tá tràng tái phát

Đặc biệt phải xác định chắc chắn nhiễm H Polyri thì mới dùng phác

đồ 4 thuốc phối hợp để tránh kháng thuốc [4]

IV Tác dụng không mong muốn, thận trọng sử dụng thuốc

Có thể bị rối loạn tiêu hóa, triệu chứng hay gặp: [1]

 Nhuộm phân đen hoặc lưỡi đen

 Gây độc cho thận

 Ảnh hưởng não

 Gây độc tính thần kinh

 …

Thận trọng cho các trường hợp sau:

 Quá mẫn với thành phần trong thuốc

 Người bị suy thận

 Phụ nữ có thai hoặc có ý định mang thai và cho con bú

B THUỐC: BISMUTH SUBSALICYLAT

I Tiểu Sử

- Bismuth subsalicylat là một chất kháng axit và chống tiêu chảy Thểhiện đặc tính kháng khuẩn và bảo vệ dạ dày, bismuth subsalicylat làmột muối không hòa tan của axit salicylic liên kết vớication bismuth hóa trị ba Mỗi phân tử bismuth subsalicylat chứa 58%bistmuth và 42% salicylat theo trọng lượng Bismuth subsalicylat đã3

có hơn 100 năm: ban đầu nó được phát triển vào năm 1901 để sử dụnghợp vệ sinh và vệ sinh phòng bệnh tả 2 , 7

- Bismuth subsalicylat lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào năm 1939

và hiện nay chủ yếu được sử dụng để giảm buồn nôn, tiêu chảy và khóchịu đường tiêu hóa 2

II Công thức cấu tạo

Công thức cấu tạo: C7H BiO5 4 [5]

Tên quốc tế: Bismuth Subsalicylate (BBS)

Tên IUPAC: (2-hydroxyphenyl) ((oxobismuthaneyl)oxy) methanone

Thuốc cùng nhóm bismuth: Bismuth Subcitrat

III Tính chất lý hóa học (Dược điển châu Âu 2019)

 Chất có màu trắng hoặc dạng bột màu trắng

 Tinh thể nhỏ, hình lăng trụ

 Không tan trong nước, ethanol

 Tan trong các acid vô cơ và bị phân hủy

 Bismuth subsalicylat là ester nên dễ bị phân hủy tạo acidsalicylic và bismuth hydroxyd (Đun chế phẩm với dung dịchNaOH loãng)

IV Phương pháp kiểm nghiệm dược chất

B Dịch chứa từ phản ứng A cho phản ứng cho bismuth

Hòa tan tủa trong phép thử trên bằng HCl vừa đủ Thêm dung dịchamoniac Tạo tủa trắng Tủa không tan trong các dung dịch hydroxyd kimloại kiềm, tan trong các dung dịch acid

(Sửa lại CTHH)

b Định lượng

+ Vô cơ hóa chế phẩm rồi định lượng bằng phương pháp đocomplexon; chỉ thị vàng xylenol, màu chuyển từ đỏ tím sang vàng

+dung dịch S: Trong bình sứ hoặc đĩa thạch anh, đun 1g, nâng nhiệt độ

lên dần dần Làm nóng và nung trong nhiệt độ 600+- 25 độ Làm lạnh và hòatan cặn với nước ấm trong 4 ml dung dịch ( acid nitric và nước theo tỉ lệ 1:1

về thể tích) và thêm tới vạch 20ml bằng nước

+ độ acid: lắc 2 g với 30 ml ether trong 1 phút và lọc Cho vào dịch lọc

thêm 30 ml alcohol và 0.1 ml thuốc thử màu xanh Nếu không quá 0,35mLcủa dung dịch kiềm 0.1 M ( thay đổi màu của thuốc thử sang xanh)

- Cl : -tối đa 200 ppm

hòa tan 0.25 g trong hỗn hợp 2ml HNO , 5ml H O và 8ml methanol3 2

- NO3-: tối đa 0.4%

Cho 0.1 g vào 10 ml nước, 20 ml H2SO4 và khuấy đều Dung dịch này

sẽ không có màu vàng đậm hơn là dung dịch chuẩn khi pha 0.1 g Salicylicacid + 6ml H O + 4ml NO chuẩn và 20 ml H2 3 - 2SO4

- Đồng : tối đa 50 ppm

Phương pháp phổ hấp thu nguyên tử

Dung dịch thử: cân 5g trong 100ml H O, khuấy liên tục trong 2h trong2

nhiệt độ 20-23 C Lọc qua giấy lọc (màng lọc chậm) sau đó thông qua lọco

cenlulose kích thước micropore (0.1 um) Cho 10 ml của dịch lọc sạch, thêm0.1ml của HNO3

Dung dịch chuẩn: chuẩn bị dung dịch Bi chuẩn, và pha loãng với dungdịch ( HNO3:H2O =1:1)

Đối với dung dịch nóng Thêm 200ml H O và 50mg thuốc thử cam2

xylenol Chuẩn độ với Natri edetat 0.1 M cho đến khi dung dịch chuyển sangmàu vàng

1ml của Natri edetat tương đương với 20.9 mg Bi

V Chỉ định điều trị

a Điều trị viêm loét dạ dày - tá tràng

Chỉ định trong điều trị loét dạ dày và tá tràng; thường dùng cùng vớicác thuốc khác, nhất là metronidazol kèm với tetracyclin hoặc amoxycilin(phác đồ ba/bốn trị liệu) để diệt hết Helicobacter pylori và do đó ngănngừa tái phát loét tá tràng [8]

Liệu pháp ba lần, bác sĩ sẽ chỉ định dùng những thuốc sau trong 7đến 14 ngày:

Liệu pháp bốn lần, bác sĩ sẽ chỉ định dùng những thứ sau đây trong

Bác sĩ kê đơn liệu pháp bốn lần để điều trị bệnh nhân:

 Không thể dùng amoxicillin vì dị ứng penicillin (penicillin

và amoxicillin tương tự nhau)

 Trước đó đã nhận được một loại kháng sinh macrolide,chẳng hạn như clarithromycin

 Vẫn bị nhiễm H Pylori sau khi điều trị liệu pháp ba lần [8]

Với Bismuth thì có thể dùng kèm với một sốnhững loại thuốc khác nó sẽ giúp kiểm soát tình trạngloét dạ dày vì Hp gây ra Nhưng bệnh nhân lưu ý cầndùng thuốc khi được chỉ định từ bác sĩ Tránh trườnghợp tác dụng phụ xảy ra vì sử dụng thuốc không đúngcách.

b Điều trị và phòng tiêu chảy

Bismuth subsalicylat được chỉ định để làm giảm tạm thời tiêu chảy,tiêu chảy của khách du lịch và khó chịu trong dạ dày do thức ăn và đồuống quá no, bao gồm chứng rối loạn đường tiêu hóa, ợ nóng, khó tiêu,buồn nôn, đầy hơi, ợ hơi và no

Với công dụng chữa trị tiêu chảy thì Bismuth sẽ hoạt động bằngcách làm chậm quá trình phát triển của những vi khuẩn gây bệnh Nhưngvới bệnh nhân bị tiêu chảy có kèm với sốt hay dịch nhầy, máu trong phânthì không nên dùng Bởi vì tình trạng này có thể là dấu hiệu của bệnh lýnguy hiểm nào đó [7]

VI Chống chỉ định

Quá mẫn với các thành phần của thuốc, suy thận nặng, phụ nữ cóthai và cho con bú

VII Tác dụng không mong muốn

Bismuth subsalicylat có thể gây ra tình trạng:

 Lưỡi sẫm màu/ phân đen xám

Điều này chỉ là tạm thời và sẽ hết khi bạn ngừng dùng bismuthsubsalicylat Ngoài ra còn các triệu chứng hay gặp khác:

 Táo bón, khó tiêu, nôn mửa, tiêu chảy

 Chóng mặt, nhức đầu mức độ nhẹ, ù tai

 Buồn ngủ

 Suy nhược tinh thần trung ương

 Co thắt cơ (đặc biệt là ở mặt, cổ và lưng)

 Buồn nôn hoặc nôn

 Ngoài ra bệnh nhân khi dùng thuốc Bismuth còn gặp một sốnhững dấu hiệu cần được cấp cứu ngay đó là: Bị khó thở,sưng tấy ở môi, họng, lưỡi, phát ban, bị tiêu chảy nặng,choáng váng ù tai, đau ở mắt, co giật, vàng da, xanh xao,biếng ăn, phân có màu như đất sét, nhịp tim nhanh, bị khóthở… [7], [9]

VIII Thận trọng khi sử dụng

Dị ứng với thuốc giảm đau salicylate như aspirin, cholinemagnesium trisalicylate, choline salicylate (Arthropan), diflunisal(Dolobid), magnesium salicylate (Doan's, những loại khác), và salsalate(Argesic, Disalcid, Salgesic); hoặc sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác.Trường hợp bệnh nhân dùng thuốc kháng sinh tetracycline nhưdemeclocycline (Declomycin), doxycycline (Doryx, Vibramycin),minocycline (Dynacin, Minocin) và tetracycline (Sumycin), hãy uống ítnhất 1 giờ trước hoặc 3 giờ sau khi dùng bismuth subsalicylat.[10]Bệnh nhân cũng cần phải thông báo với bác sĩ nếu như bản thân cómột số vấn đề như là: Bị viêm loét dạ dày, bị xuất huyết đường tiêu hóa,

dễ bị chảy máu, phân có máu hoặc đen Phải thận trọng khi dùng bismuthsubsalicylat cho người bệnh có tiền sử chảy máu đường tiêu hóa trên (vìbismuth gây phân màu đen có thể nhầm lẫn với đại tiện máu đen).Bệnh nhân bị suy thận, bị sốt hoặc có dịch nhầy ở trong phân Với trẻ em thì cần phải thông báo với bác sĩ ngay nếu như xuất hiệnnhững dấu hiệu nôn mửa, bơ phờ, buồn ngủ, lú lẫn, hung hăng, co giật,vàng da hoặc mắt, suy nhược, hoặc các triệu chứng giống như cúm Khi bịnôn nhiều hoặc tiêu chảy, hoặc có biểu hiện mất nước

Liều khuyến cáo (480 mg/ngày) thấp hơn rất nhiều so với liều có thểgây bệnh não Tuy nhiên, nguy cơ nhiễm độc bismuth có thể tăng nếu liều

khuyến cáo vượt quá mức như trong trường hợp quá liều, ngộ độc, uốngthuốc trong thời gian dài hoặc uống cùng với những hợp chất khác chứabismuth.

Phụ nữ giai đoạn mang thai hay cho con bú nên cẩn thận khi sử dụngthuốc Bismuth Mặc dù vẫn chưa có nghiên cứu chính xác về tác hại thuốcvới sự phát triển của trẻ cùng thai nhi Nhưng tốt nhất cần phải làm đúngtheo chỉ định của bác sĩ

IX Tác dụng và cơ chế tác dụng [11]

Bismuth subsalicylat được sử dụng như một loại thuốc kháng axit

và chống tiêu chảy, và để điều trị một số triệu chứng tiêu hóa khác, chẳnghạn như buồn nôn Các nghiên cứu về điều này vẫn chưa được đầy đủnhưng nó được cho là sự kết hợp của một số yếu tố sau:

1 Kích thích sự hấp thụ chất lỏng và chất điện giải của thành ruột (hoạt động

- Axit salicylic hoạt động bằng cách làm cho các tế bào của lớp biểu bì bong ra dễ dàng hơn, ngăn chặn lỗ chân lông bị tắc nghẽn và tạo điều kiện cho tế bào mới phát triển Axit salicylic ức chế quá trình oxy hóa uridine-5-diphosphoglucose (UDPG) cạnh tranh với nicotinamide adenosine dinucleotide và không gây nghiện với UDPG Nó cũng ức chế cạnh tranh việc chuyển nhóm glucuronyl của axit uridine-5-phosphoglucuronic đến chất nhận phenolic

- Tác dụng làm chậm lành vết thương của salicylat có lẽ chủ yếu là do tác dụng ức chế tổng hợp mucopolysaccharid của nó

3 Giảm sự co bóp của dạ dày

4 Ức chế sự bám dính và hình thành sợi của Escherichia coli

5 Tác dụng diệt khuẩn của một số thành phần phụ của nó, bao gồm cả axit

salicylic [14]

6 Hành động diệt khuẩn thông qua một hiệu ứng được gọi là oligodynamic,trong đó một lượng nhỏ kim loại nặng như bismuth gây hại cho nhiều loài vi khuẩn khác nhau

Các kim loại phản ứng với các nhóm protein thiol (-SH)hoặc amin (-NH (1,2,3) ), một phương thức tác động mà vi sinh vật có thểphát triển tính đề kháng Sự đề kháng như vậy có thể được truyềnbởi plasmid

7 Tính chất kháng axit yếu

Bismuth subsalicylat thủy phân trong ruột thành bismuthoxychloride và axit salicylic và ít phổ biến hơn là bismuthhydroxide Trong dạ dày, đây có thể là một quá trình thủy phân xúc tácbởi axit Axit salicylic được hấp thu và nồng độ điều trị của axit salicylic

có thể được tìm thấy trong máu sau khi dùng bismuthsubsalicylat Bismuth oxychloride và bismuth hydroxide đều được cho là

có tác dụng diệt khuẩn, cũng như axit salicylic đối với vi khuẩn E coli gây độc tố ruột là nguyên nhân phổ biến gây ra "bệnh tiêu chảy củakhách du lịch"

Các hợp chất organobismuth trong lịch sử đã được sử dụng trongmôi trường tăng trưởng để phân lập chọn lọc các vi sinh vật Những loạimuối như vậy đã được chứng minh là có thể ức chế sự sinh sôicủa Helicobacter pylori , các vi khuẩn đường ruột khác và một số loạinấm

Sinh khả dụng đường uống của bismuth subsalicylat rất thấp khảnăng phân bố của bismuth trong các mô của cơ thể người rất ít Mặc dùbismuth cũng được bài tiết qua mật, nhưng thanh thải qua thận là conđường bài tiết nguyên phát của bismuth Phần còn lại của thuốc được bàitiết qua phân dưới dạng muối bismuth không hòa tan Sau khi uống liềukhuyến cáo hàng ngày tối đa cho người lớn, thời gian bán hủy sinh học

trung bình là khoảng 33 giờ và nồng độ cao nhất của bismuth trong huyếttương đạt dưới 35 ppb [11]

Muối salicylat hấp thụ gần như hoàn toàn qua ruột và nhanh chóngphân bố vào trong các mô của cơ thể Nồng độ cao nhất trong huyết tương

từ một đến hai giờ sau khi sử dụng liều dùng tối đa hàng ngày khoảng 100microgram/ml Salicylat được bài tiết nhanh ra khỏi cơ thể và thời gianbán hủy sinh học trung bình khoảng 4 – 5,5 giờ [6]

Trong một nghiên cứu đến các đối tượng nam giới khỏe mạnh, uống

1 chai 60 mL Pepto-Bismol, một sản phẩm không kê đơn phổ biến củabismuth subsalicylat, tương đương với 1050 mg bismuth subsalicylat, dẫnđến nồng độ cao nhất trong huyết tương của salicylate là 40,1 μg/mL, vớithời gian đạt nồng độ cao nhất (T ) là 1,8 giờ [11]max

XI Dạng bào chế trên thị trường

Hiện nay, thị trường thuốc đưa ra rất nhiều dạng bào chế khác nhaudựa vào nhu cầu sử dụng của từng đối tượng:[6]

- Viên uống, viên nén (nhai được) Liều lượng dùng: