•LOH có 4 nhóm triệu chứng chính:•Triệu chứng nhược năng sinh dục: giảm libido, rối loạn cương dương, rối loạn xuất tinh, giảm tinh trùng → Rối loạn chức năng Thận tinh•Triệu chứng tâm t
Trang 1ĐIỀU TRỊ LOH VỚI YHCT
THS.BS VÕ THANH PHONG
Trang 3ĐẠI CƯƠNG
3
Trang 4•Suy sinh dục khởi phát muộn (Late-onset hypogonadism) là bệnh lý
được xác định trên lâm sàng và sinh hóa khi nam giới lớn tuổi có nồng độ testosterone thấp dưới mức tham chiếu so với nam giới trẻ khỏe mạnh và kèm theo triệu chứng thiếu hụt testosterone.
•Chú trọng đến việc có thể gây ra hậu quả rối loạn về chất lượng cuộc
sống và các hậu quả gây hại trên đa cơ quan (Nieschlag et al 2005;
Trang 5DỊCH TỄ HỌC SSD
¼ nam giới 20-59 tuổi có Testosterone thấp và HC chuyển hóa
Source: Gleicher, Stephanie, et al (2020), International Urology and Nephrology, pp 1-8.
Điều tra 3,350 nam giới tuổi 20-59 từ 2013-2016 ở Mỹ
Trang 6DỊCH TỄ HỌC SSD
Tần suất mắc LOH khoảng 2% và tăng theo tuổi
Source: Ahern, Tomás and Wu, Frederick C W (2015), Age and Ageing 44(2), pp 188-195.
Điều tra 3369 nam giới tuổi 40-79 từ 8 trung tâm ở châu Âu
Trang 7LỢI ÍCH TESTOSTERONE TRONG SSD
Source: Rosen, Raymond C., et al (2017), The journal of sexual medicine 14(9), pp 1104-1115.
Điều tra 999 nam giới SSD không điều trị Testosterone và 750 nam giới SSD có điều trị Testosterone tại 25 trung tâm ở châu Âu trong 3 năm
Sau 3 năm, chức năng tình dục, tâm lý, thể chất không khác biệt đáng kể giữa bổ sung và không bổ sung Testosterone
Trang 8NGUY CƠ TESTOSTERONE TRONG SSD
Cần cảnh báo về nguy cơ tim mạch khi bổ sung testosterone
Source: Kharaba, Zelal Jaber, et al (2020), Biomedicine & Pharmacotherapy 129, p 110423
Kharaba, Zelal Jaber, Buabeid, Manal Ali, and Alfoteih, Yaseen Abd (2020), Critical Reviews in Toxicology 50(6), pp 491-512.
Tác giảSố RCTs
TuổiNhóm can thiệp(Số biến cố/mẫu)
Nhóm chứng(Số biến cố/mẫu)
Kết luận
G Corona (2018)
108<6518/203714/1331Không liên quan giữa biến cố tim mạch chính với liệu pháp testosterone (OR 0.97, 95% CI 0.64-1.46)≥6556/347648/2713
G.C Alexander (2017)
3042-7969/323053/2221Không liên quan liệu pháp testosterone với NMCT (OR 0.87, 95% CI 0.39-1.93) và tử vong (OR 0.88, 95% CI 0.63-7.54)
S.G Albert (2016)
4556-7222/149722/1175Không liên quan liệu pháp testosterone với nguy cơ tim mạch (RR 1.10, 95%CI 0.86-1.41) Nhưng bn ≥65 có tăng nguy cơ (RR 2.90, 95%CI 1.35-6.21)L Xu (2013)2724-87115/173365/1261Liệu pháp testosterone tăng 54% nguy cơ tim mạch
(OR 1.54, 95%CI 1.09-2.18)M.M
Balsells (2010)
Fernandez-5118-8866/175043/1226Không liên quan giữa nguy cơ tim mạch và liệu pháp testosterone
R.M Haddad (2007)
6≥4014/1617/147OR 1.82, 95%CI 0.78-4.23O.M Calof
19≥4518/65116/433OR 1.14, 95%CI 0.59-2.20
Trang 9SỬ DỤNG YHCT TRÊN THẾ GIỚI
Source: Peltzer, Karl and Pengpid, Supa (2018), Chinese journal of integrative Medicine 24(8), pp 584-590.
Điều tra 32 quốc gia về tần suất sử dụng YHCT 2011-2013
YHCT được sử dụng phổ biến trên TG
Trang 10SỬ DỤNG CAM CẢI THIỆN CN TÌNH DỤC NAM GIỚI
trên Amazon.com
Mỗi loại trung bình có
2,121 ± 1,282 lượt review
Có 413 nghiên cứu về 21 thành phần được dùng
trong ED
Chỉ có 12 nghiên cứu trên người báo cáo có hiệu
quả cải thiện ED
CAM trong CNTD nam giới được người dùng quan tâm nhưng thông tin kém
Trang 11•LOH (Late-onset hypogonadism): Suy sinh dục khởi phát muộn hay còn gọi là mãn dục nam, hiện tượng giảm testosterone do lão hóa
•Biểu hiện nhiều triệu chứng liên quan đến thiếu hụt androgen
•Lâm sàng phức tạp và liên quan nhiều bệnh lý kèm theo
•Bổ sung testosterone ngoại sinh có nhiều nguy cơ
•YHCT điều chỉnh LOH bằng cách điều hòa trục hạ đồi-tuyến
yên-tuyến sinh dục bảo tồn cơ chế positive and negative feedback
Điểm chính
Source: 闵潇, 解圣麟, and 焦拥政 (2017), "迟发性性腺功能减退症中医治疗思路与方法", 中医杂志 58(06), pp 479-481.
Trang 12•LOH không có bệnh danh tương tương trong YHCT
•Tùy biểu hiện lâm sàng mà tương ứng với các chứng hậu khác nhau
❖Rối loạn cương dương: Dương nuy
❖Xuất tinh sớm: Tảo tiết
Trang 13CƠ CHẾ BỆNH SINH YHHĐ
13
Trang 14SINH LÝ SINH DỤC NAM
Source Hall, John E (2015), Guyton and Hall
textbook of medical physiology, Elsevier Health
Vùng dưới đồi
Phần trước tuyến yên
Tác động lên hành vi
Sự sinh tinh
Tác động nam hóa
Trang 15CƠ CHẾ CƯƠNG DƯƠNG VẬT
Source:Nieschlag, S M A (2013), Andrology: male reproductive health and dysfunction, Springer Science & Business Media.
Trang 16CƠ CHẾ LÃO HÓA SINH DỤC NAM
Source: Fillit, Howard M., Rockwood, Kenneth, and Young, John B (2016), Brocklehurst's textbook of geriatric medicine and gerontology,
Elsevier Health Sciences.
Sex hormone-binding globulin
Trang 17LIÊN QUAN TESTOSTERONE VÀ TCLS
Source: Nieschlag, S M A (2013), Andrology: male reproductive health and dysfunction, Springer Science & Business Media
Trang 18BỆNH SINH YHCT
18
Trang 19•LOH có 4 nhóm triệu chứng chính:
•Triệu chứng nhược năng sinh dục: giảm libido, rối loạn cương dương, rối loạn
xuất tinh, giảm tinh trùng → Rối loạn chức năng Thận tinh
•Triệu chứng tâm thần: thay đổi chức năng nhận thức, cảm xúc, trầm cảm, lo
lắng, giảm tập trung, mất ngủ → Rối loạn chức năng Thần
•Triệu chứng thể chất: mệt mỏi, chán ăn, béo bụng, giảm khối cơ, đau lưng gối,
đau các khớp → Rối loạn chức năng hóa sinh của Tỳ khí
•Triệu chứng vận mạch: bốc hỏa, đổ mồ hôi, hồi hộp → Rối loạn chức năng
tạng Tâm, hoặc do hư nhiệt
Lý luận bệnh sinh
Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
闵潇 and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434.
Trang 20•Thận tinh chịu trách nhiệm sinh trưởng, sinh sản, phát dục
•Thận tinh có quan hệ với khí huyết và các chức năng tạng can, tâm, tỳ
•Thận tinh giảm dần theo tuổi → thiên quý suy
•LOH có bệnh sinh chính là do Thận tinh suy giảm
Vai trò thận tinh
Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
闵潇and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434.
Trang 21•Thận tinh theo YHCT có quan hệ mật thiết với hệ nội tiết
•trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến sinh dục
•trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến giáp
•trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến thượng thận (HPA)
•Thận tinh còn được đề xuất tương đồng với tế bào gốc
•Nguyên nhân gây rahội chứng Thận tinh bất túc như hoạt động tình dục quámức, các bệnh mạn tính, stress kéo dài, và lão hóa cũng gây ra tổn thươngchức năng của tế bào gốc.
•Các nghiêncứu cho thấy có một lượng lớn các thảo dược và các hoạt chấtchiết xuất từ thảo dược có thể tác động lên hành vi của tế bào gốc, và hầuhết các thuốc đều thuộc nhóm bổ Thận tinh.
Thận tinh khía cạnh YHHĐ
Source: Ren, Yan-bo, et al (2015), "Shen-Jing as a Chinese medicine concept might be a counterpart of stem cells in regenerative medicine",
Chinese journal of integrative medicine, pp 1-7.
Trang 22•Can khí sơ tiết hoạt động khí cơ toàn thân → liên quan đến xuất tinh
•Can chủ cân, chủ vận động toàn thân → liên quan cương dương
•Kinh can đi vòng quanh BPSD
•LOH có bệnh sinh liên quan đến rối loạn Can sơ tiết
Vai trò can khí
Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
闵潇and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434.
Trang 2323Mạch đốc
Kinh
Mạch đốcMạch nhâm
Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
Trang 24Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
Trang 25Diễn tiến bệnh
Source: Bành Văn Khìu và Đặng Quốc Khánh (2002), Những học thuyết cơ bản của y học cổ truyền, NXB Hà Nội
Trang 26•Tinh huyết đồng nguyên, tinh suy thì nguồn sinh hóa huyết cũng suy.Huyết suy dẫn đến huyết ứ Huyết ứ cản trở khí vận hành, huyết hư vàhuyết ứ kết hợp làm nặng thêm tình trạng dương hư.
•Dương hư khí hư thì không hành được huyết, không hóa sinh đượchuyết gây ra huyết hư, huyết ứ ngày càng nặng tạo ra vòng xoắn bệnhlý.
Diễn tiến bệnh
Source: Bành Văn Khìu và Đặng Quốc Khánh (2002), Những học thuyết cơ bản của y học cổ truyền, NXB Hà Nội
Trang 27Tỳ dương
Thận dương
Thận âmTâm
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡngTử bệnh cập mẫuÔn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dươngThần
Tiềm can dươngSơ tiết tâm thần
Trang 28Tỳ dương
Thận dương
Thận âmTâm
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡngTử bệnh cập mẫuÔn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dươngThần
Tiềm can dươngSơ tiết tâm thần
Nhiệt bệnh thương âm
Phòng dục bất tiết, tinh suy kiệtThiên quý suy
→ Thận tinh hư
Trang 29Tỳ dương
Thận dương
Thận âmTâm
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡngTử bệnh cập mẫuÔn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dươngThần
Tiềm can dươngSơ tiết tâm thần
Can âm hư, tử bệnh cập mẫuTâm âm hư, hư nhiệt hao tinh
Can dương vượng, nhiễu động tinh thấtTỳ khí hư, hóa sinh tinh khí bất túc
Trang 30Tỳ dương
Thận dương
Thận âmTâm
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡngTử bệnh cập mẫuÔn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dươngThần
Tiềm can dươngSơ tiết tâm thần
Thận tinh hư → Thận âm hư/Thận dương hư
Trang 31Tỳ dương
Thận dương
Thận âmTâm
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡngTử bệnh cập mẫuÔn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dươngThần
Tiềm can dươngSơ tiết tâm thần
Thận âm hư → Can âm hư/Tâm thận bất giao
Trang 32Tỳ dương
Thận dương
Thận âmTâm
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡngTử bệnh cập mẫuÔn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dươngThần
Tiềm can dươngSơ tiết tâm thần
Thận dương hư → Tỳ dương hư/Tâm thận bất giao
Trang 33Tỳ dương
Thận dương
Thận âmTâm
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡngTử bệnh cập mẫuÔn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dươngThần
Tiềm can dươngSơ tiết tâm thần
Tâm dương hư → Thần suyThận dương hư → Thần tánTâm âm hư → Thần thất dưỡngCan dương vượng → Thần thất sơ tiết
Trang 34CHẨN ĐOÁN
34
Trang 35CAN THẬN ÂM HƯ
•Triều nhiệt, đạo hãn
•Ngũ tâm phiền nhiệt
Trang 37THẬN HƯ CAN UẤT
Trang 38TÂM TỲ LƯỠNG HƯ
•Tâm quý chính xung
•Sợ hãi không yên
Trang 39•Không thỏa các tiêu chuẩn trên
Source: 郁超, et al (2015), "迟发性性腺功能减退症的中医证型分布及临床特征初探", 上海中医药杂志 49(02), pp 14-16.
Trang 40PHÂN BỐ BỆNH CẢNH LS
Source: 郁超, et al (2015), "迟发性性腺功能减退症的中医证型分布及临床特征初探", 上海中医药杂志 49(02), pp 14-16.
Can thận âm hư
Thận dương hư
Thận hư can uất
Tâm tỳ lưỡng hư
Tỷ lệ % các bệnh cảnh
Can thận âm hư
Thận dương hư
Thận hư can uất
Tâm tỳ lưỡng hư
Nồng độ testosterone và bệnh cảnh
Điều tra trên 461 bn LOH tại Thượng Hải
Trang 41PHÂN BỐ BỆNH CẢNH LS
Điều tra trên 1252 bn LOH tại Côn Minh, Vân Nam
Tỷ lệ % các bệnh cảnh
Source: 张春和, et al (2012), "1252例男性更年期综合征中医证候分布规律研究", 中华中医药杂志, pp 338-342.
Trang 42BIỆN CHỨNG LUẬN TRỊ
42
Trang 43•Thận dương hư: triệu chứng tình dục là chính
•Tâm tỳ lưỡng hư: triệu chứng thể chất là chính
•Can thận âm hư: triệu chứng vận mạch là chính
•Thận hư can uất: triệu chứng tâm thần là chính
•Âm hư hỏa vượng/Thận âm hư: nhược sinh dục + vận mạch
•Tỳ thận dương hư: nhược sinh dục + triệu chứng thể chất
Biện chứng
Source:闵潇 and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434.
Trang 44•Triệu chứng tình dục là chính, cần tập trung bổ thận
•Âm hư: bổ âm Lục vị địa hoàng
•Âm hư hỏa vượng: bổ âm thanh hư hỏa Tri bá địa hoàng
•Dương hư: bổ dương Kim quỹ thận khí hoàn/Hoàn thiếu đan
•Triệu chứng tâm thần là chính, cần tập trung vào sơ can giải uất, cần
phân biệt có hỏa hay không?
•Không có hỏa: sơ can giải uất Tiêu dao/Sài hồ sơ can
•Có hỏa: sơ can giải uất thanh thực nhiệt Sài cầm ôn đởm/Đơn chi tiêu dao
Nguyên tắc điều trị
Source:闵潇 and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434.
Trang 45•Triệu chứng thế chất là chính, cần tập trung tạng tỳ
•Kiện tỳ và bổ tỳ
•Bổ trung ích khí, Sâm linh bạch truật, Hương sa lục quân tử
•Triệu chứng vận mạch thường xuất hiện như triệu chứng kèm theo,
thường dùng phép dưỡng âm tả hỏa
•Tri mẫu, Hoàng bá, Hạn liên thảo, Nữ trinh tử, Sinh địa
Nguyên tắc điều trị
Source:闵潇 and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434.
Trang 46Lục vị địa hoàng hoàn
Tiểu nhi dược chứng trực quyết
Chủ trịCan thận âm hư chứng
Biện chứngLưng gối đau mỏi, chóng mặt, họng khô, lưỡi đỏ, ít rêu, mạch trầm tế sác
Bệnh cơCan thận âm khuy, hư nhiệt nội nhiễu
Công dụngTư bổ can thận
Dược vịThục địa 32g, Sơn thù 16g, Hoài sơn 16g, Trạch tả 12g, Bạch linh 12g, Đơn bì 12g
Cách dùngTán bột làm hoàn, mỗi lần uống 8-12g với nước muối nhạt
Trang 47Công dụngBổ thận trợ dương, ích hỏa chi nguyên, dĩ tiêu âm ế
Dược vịPhụ tử 30g, Quế chi 30g, Can địa hoàng 240g, Sơn thù 120g, Hoài sơn 120g, Trạch tả 60g, Bạch linh 60g, Đơn bì 60g
Cách dùngLàm hoàn, mỗi ngày uống 12-16g
Trang 48Sâm linh bạch truật tán
Trang 49Công dụngBổ trung ích khí, thăng dương cử hãm
Dược vịHoàng kỳ 20g, Chích thảo 4g, Bạch truật 12g, Đương quy 12g, Trần bì 6g, Thăng ma 6g, Sài hồ 10g
Cách dùngSắc uống nóng, xa bữa ăn
Trang 50Tiêu dao tán
Hòa tễ cục phương
Chủ trịCan uất, huyết hư, Tỳ nhược
Biện chứngHông sườn đau, mệt mỏi, ăn ít, kinh nguyệt không đều, mạch huyền hư
Bệnh cơCan uất huyết hư, Tỳ nhược bất vận
Công dụngSơ can giải uất, dưỡng huyết kiện tỳ
Dược vịSài hồ, Đương quy, Bạch thược, Bạch linh, Bạch truật đều 40g, Chích thảo 20g
Cách dùngTán bột, mỗi lần dùng 12g, sắc với gừng và Bạc hà
Trang 51BẰNG CHỨNG LÂM SÀNG
51
Trang 52THẬN DƯƠNG HƯ
Thiên tàm tráng dương tán
So sánh với liệu pháp testosteroneCan thiệp 8 tuần
Tăng nồng độ testosterone huyết thanhCải thiện triệu chứng (thang PADAM)
Hùng tàm ngaThục địa hoàngCâu kỷ tử
Tỷ lệ 10:8:7
Source: 张奇峰 (2020), "从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展", 中医药导报 26(10), pp 147-150.
Trang 53THẬN ÂM HƯ
Kỷ trinh tư âm
So sánh với liệu pháp testosteroneCan thiện bốc hỏa và đạo hãn tốt hơnCải thiện triệu chứng khác tương đương nhóm chứng
Thục địaHoàng kỳSơn thùKỷ tử
Nữ trinh tửThỏ ty tửĐương quyTỏa dương
Source: 张奇峰 (2020), "从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展", 中医药导报 26(10), pp 147-150.
Trang 54THẬN ÂM DƯƠNG LƯỠNG HƯ
Hoàng bá 9g
Source: 张奇峰 (2020), "从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展", 中医药导报 26(10), pp 147-150.
Tăng nồng độ testosterone tương đương nhóm chứng
Trang 55THẬN HƯ TINH KHUY
Tỏa dươngĐảng sâmUất kim
Câu kỷ tửPhúc bồn tửHoài sơnĐan sâmBạch thượcThành bìTang thầm
Source: 张奇峰 (2020), "从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展", 中医药导报 26(10), pp 147-150.
Tăng nồng độ testosterone cao hơn nhóm chứng
Trang 56THẬN HƯ CAN UẤT
Lục vị + Tiêu dao
So sánh với sertraline và oryzanolCan thiệp 3 tháng
Lục vị địa hoàng: Thục địa, Hoài sơn,
Sơn Thù, Phục linh, Đơn bì, Trạch tả
Tiêu dao tán: Sài hồ, Đương quy, Bạch
thược, Bạch truật, Bạch linh, Cam thảo, Bạc hà
Source: 张奇峰 (2020), "从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展", 中医药导报 26(10), pp 147-150.
Tăng nồng độ testosterone tự do cao hơn nhóm chứng
Trang 57THẬN HƯ CAN UẤT
Ích thận tiêu dao ẩm
So sánh với liệu pháp testosteroneCan thiệp 3 tháng, theo dõi sau 1 nămCải thiện triệu chứng (thang PADAM)
Thục địa 20gHoàng tinh 25gHoài sơn 15gBa kích 15gTrữ thực tử 15gNgưu tất 8gKỷ tử 10g
Toan táo nhân 8gSinh mẫu lệ 10g
Đương quy 10gBạch thược 15gSài hồ 8g
Bạch linh 15gBạch truật 10gHà thủ ô 10gUất kim 5g
Dâm dương hoắc 8g
Source: 张奇峰 (2020), "从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展", 中医药导报 26(10), pp 147-150.
Tăng nồng độ testosterone
Trang 58CƠ CHẾ CÁC THẢO DƯỢC
Chống oxi hóa qua con đường Nrf2/HO-1
Sơn thù, Cornus officinalis (32%)Kỷ tử, Lycium chinense (32%)
Phúc bồn tử, Rubus coreanus (16%)
Thỏ ty tử, Cuscuta chinensis (16%)Ngũ vị tử, Schisandra chinensis (4%)
Source: Bae, Woong Jin, et al (2017), Oxidative medicine and cellular longevity 2017.
Bảo vệ chức năng tinh hoàn, tăng testosterone
Giảm apoptosis
Trang 59CƠ CHẾ CÁC THẢO DƯỢC
Chống oxi hóa qua con đường Nrf2/HO-1Giảm NF-𝜅B, malondialdehyde (MDA) Tăng nồng độ testosterone huyết thanhGiảm nồng độ FSH, LH
Đậu mèo, Mucuna pruriensBạch tật lê, Tribulus terrestris
Sâm Ấn Độ, Withania somnifera
Source: Sahin, Kazim, et al (2018), Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine
Bảo vệ chức năng tinh hoàn, tăng testosterone