•LOH có 4 nhóm triệu chứng chính:•Triệu chứng nhược năng sinh dục: giảm libido, rối loạn cương dương, rối loạn xuất tinh, giảm tinh trùng → Rối loạn chức năng Thận tinh•Triệu chứng tâm t
Trang 1ĐIỀU TRỊ LOH VỚI YHCT
THS.BS VÕ THANH PHONG
Trang 3ĐẠI CƯƠNG
3
Trang 4• Suy sinh dục khởi phát muộn (Late-onset hypogonadism) là bệnh lý
được xác định trên lâm sàng và sinh hóa khi nam giới lớn tuổi có nồng
độ testosterone thấp dưới mức tham chiếu so với nam giới trẻ khỏe mạnh và kèm theo triệu chứng thiếu hụt testosterone.
• Chú trọng đến việc có thể gây ra hậu quả rối loạn về chất lượng cuộc
sống và các hậu quả gây hại trên đa cơ quan (Nieschlag et al 2005;
Trang 5DỊCH TỄ HỌC SSD
5
¼ nam giới 20-59 tuổi có Testosterone thấp và HC chuyển hóa
Source: Gleicher, Stephanie, et al (2020), International Urology and Nephrology, pp 1-8.
Điều tra 3,350 nam giới tuổi 20-59 từ 2013-2016 ở Mỹ
Trang 6DỊCH TỄ HỌC SSD
6
Tần suất mắc LOH khoảng 2% và tăng theo tuổi
Source: Ahern, Tomás and Wu, Frederick C W (2015), Age and Ageing 44(2), pp 188-195.
Điều tra 3369 nam giới tuổi 40-79 từ 8 trung tâm ở châu Âu
Trang 7LỢI ÍCH TESTOSTERONE TRONG SSD
7
Source: Rosen, Raymond C., et al (2017), The journal of sexual medicine 14(9), pp 1104-1115.
Điều tra 999 nam giới SSD không điều trị Testosterone và 750 nam giới SSD có điều
trị Testosterone tại 25 trung tâm ở châu Âu trong 3 năm
Sau 3 năm, chức năng tình dục, tâm lý, thể chất không khác biệt đáng kể
giữa bổ sung và không bổ sung Testosterone
Trang 8NGUY CƠ TESTOSTERONE TRONG SSD
8
Cần cảnh báo về nguy cơ tim mạch khi bổ sung testosterone
Source: Kharaba, Zelal Jaber, et al (2020), Biomedicine & Pharmacotherapy 129, p 110423
Kharaba, Zelal Jaber, Buabeid, Manal Ali, and Alfoteih, Yaseen Abd (2020), Critical Reviews in Toxicology 50(6), pp 491-512.
Kết luận
G Corona
(2018)
108 <65 18/2037 14/1331 Không liên quan giữa biến cố tim mạch chính với
liệu pháp testosterone (OR 0.97, 95% CI 0.64-1.46)
≥65 56/3476 48/2713 G.C
Alexander
(2017)
30 42-79 69/3230 53/2221 Không liên quan liệu pháp testosterone với NMCT
(OR 0.87, 95% CI 0.39-1.93) và tử vong (OR 0.88, 95% CI 0.63-7.54)
S.G Albert
(2016)
45 56-72 22/1497 22/1175 Không liên quan liệu pháp testosterone với nguy cơ
tim mạch (RR 1.10, 95%CI 0.86-1.41) Nhưng bn
≥65 có tăng nguy cơ (RR 2.90, 95%CI 1.35-6.21)
L Xu (2013) 27 24-87 115/1733 65/1261 Liệu pháp testosterone tăng 54% nguy cơ tim mạch
(OR 1.54, 95%CI 1.09-2.18) M.M
Trang 9SỬ DỤNG YHCT TRÊN THẾ GIỚI
Source: Peltzer, Karl and Pengpid, Supa (2018), Chinese journal of integrative Medicine 24(8), pp 584-590.
Điều tra 32 quốc gia về tần suất sử dụng YHCT 2011-2013
YHCT được sử dụng phổ biến trên TG
Trang 10SỬ DỤNG CAM CẢI THIỆN CN TÌNH DỤC NAM GIỚI
Source: Choi, Woo Suk, Song, Sang Hoon, and Son, Hwancheol (2012), The journal of sexual medicine 9(9), pp 2238-2247 Hassali,
Mohamed Azmi, et al (2012), Complementary therapies in clinical practice 18(4), pp 257-260 Balasubramanian, Adithya, et al (2019), The
journal of sexual medicine 16(6), pp 843-852.
6 loại TPCN thường dùng nhất trong ED
trên Amazon.com
Mỗi loại trung bình có
2,121 ± 1,282 lượt review
Có 413 nghiên cứu về 21 thành phần được dùng trong ED
Chỉ có 12 nghiên cứu trên người báo cáo có hiệu quả cải thiện ED
CAM trong CNTD nam giới được người dùng quan tâm nhưng thông tin kém
Trang 11• LOH (Late-onset hypogonadism): Suy sinh dục khởi phát muộn hay còn gọi là mãn dục nam, hiện tượng giảm testosterone do lão hóa
• Biểu hiện nhiều triệu chứng liên quan đến thiếu hụt androgen
• Lâm sàng phức tạp và liên quan nhiều bệnh lý kèm theo
• Bổ sung testosterone ngoại sinh có nhiều nguy cơ
• YHCT điều chỉnh LOH bằng cách điều hòa trục hạ đồi-tuyến
yên-tuyến sinh dục bảo tồn cơ chế positive and negative feedback
Điểm chính
Source: 闵潇, 解圣麟, and 焦拥政 (2017), "迟发性性腺功能减退症中医治疗思路与方法", 中医杂志 58(06), pp 479-481
Trang 12• LOH không có bệnh danh tương tương trong YHCT
• Tùy biểu hiện lâm sàng mà tương ứng với các chứng hậu khác nhau
❖ Rối loạn cương dương: Dương nuy
❖ Xuất tinh sớm: Tảo tiết
Trang 13CƠ CHẾ BỆNH SINH YHHĐ
13
Trang 14SINH LÝ SINH DỤC NAM
14
Source Hall, John E (2015), Guyton and Hall
textbook of medical physiology, Elsevier Health
Sciences
Vùng dưới đồi
Phần trước tuyến yên
Trang 15CƠ CHẾ CƯƠNG DƯƠNG VẬT
15
Source:Nieschlag, S M A (2013), Andrology: male reproductive health and dysfunction, Springer Science & Business Media.
Trang 16CƠ CHẾ LÃO HÓA SINH DỤC NAM
16
Source: Fillit, Howard M., Rockwood, Kenneth, and Young, John B (2016), Brocklehurst's textbook of geriatric medicine and gerontology,
Elsevier Health Sciences
Sex hormone-binding globulin
Trang 17LIÊN QUAN TESTOSTERONE VÀ TCLS
17
Source: Nieschlag, S M A (2013), Andrology: male reproductive health and dysfunction, Springer Science & Business Media
Trang 18BỆNH SINH YHCT
18
Trang 19• LOH có 4 nhóm triệu chứng chính:
• Triệu chứng nhược năng sinh dục: giảm libido, rối loạn cương dương, rối loạn
xuất tinh, giảm tinh trùng → Rối loạn chức năng Thận tinh
• Triệu chứng tâm thần: thay đổi chức năng nhận thức, cảm xúc, trầm cảm, lo
lắng, giảm tập trung, mất ngủ → Rối loạn chức năng Thần
• Triệu chứng thể chất: mệt mỏi, chán ăn, béo bụng, giảm khối cơ, đau lưng gối,
đau các khớp → Rối loạn chức năng hóa sinh của Tỳ khí
• Triệu chứng vận mạch: bốc hỏa, đổ mồ hôi, hồi hộp → Rối loạn chức năng
tạng Tâm, hoặc do hư nhiệt
Lý luận bệnh sinh
Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
闵潇 and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434
Trang 20• Thận tinh chịu trách nhiệm sinh trưởng, sinh sản, phát dục
• Thận tinh có quan hệ với khí huyết và các chức năng tạng can, tâm, tỳ
• Thận tinh giảm dần theo tuổi → thiên quý suy
• LOH có bệnh sinh chính là do Thận tinh suy giảm
Vai trò thận tinh
Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
闵潇and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434
Trang 21• Thận tinh theo YHCT có quan hệ mật thiết với hệ nội tiết
• trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến sinh dục
• trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến giáp
• trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến thượng thận (HPA)
• Thận tinh còn được đề xuất tương đồng với tế bào gốc
• Nguyên nhân gây ra hội chứng Thận tinh bất túc như hoạt động tình dục quá mức, các bệnh mạn tính, stress kéo dài, và lão hóa cũng gây ra tổn thương chức năng của tế bào gốc.
• Các nghiên cứu cho thấy có một lượng lớn các thảo dược và các hoạt chất chiết xuất từ thảo dược có thể tác động lên hành vi của tế bào gốc, và hầu hết các thuốc đều thuộc nhóm bổ Thận tinh.
Thận tinh khía cạnh YHHĐ
Source: Ren, Yan-bo, et al (2015), "Shen-Jing as a Chinese medicine concept might be a counterpart of stem cells in regenerative medicine",
Chinese journal of integrative medicine, pp 1-7.
Trang 22• Can khí sơ tiết hoạt động khí cơ toàn thân → liên quan đến xuất tinh
• Can chủ cân, chủ vận động toàn thân → liên quan cương dương
• Kinh can đi vòng quanh BPSD
• LOH có bệnh sinh liên quan đến rối loạn Can sơ tiết
Vai trò can khí
Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
闵潇and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434
Trang 2323Mạch đốc
Kinh
Mạch đốc Mạch nhâm
Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
Trang 24Source: Maciocia, Giovanni (2015), The foundations of Chinese medicine: a comprehensive text, Elsevier.
Trang 25Diễn tiến bệnh
Source: Bành Văn Khìu và Đặng Quốc Khánh (2002), Những học thuyết cơ bản của y học cổ truyền, NXB Hà Nội
Trang 26• Tinh huyết đồng nguyên, tinh suy thì nguồn sinh hóa huyết cũng suy Huyết suy dẫn đến huyết ứ Huyết ứ cản trở khí vận hành, huyết hư và huyết ứ kết hợp làm nặng thêm tình trạng dương hư.
• Dương hư khí hư thì không hành được huyết, không hóa sinh được huyết gây ra huyết hư, huyết ứ ngày càng nặng tạo ra vòng xoắn bệnh lý.
Diễn tiến bệnh
Source: Bành Văn Khìu và Đặng Quốc Khánh (2002), Những học thuyết cơ bản của y học cổ truyền, NXB Hà Nội
Trang 27Thận âm
Tâm
dương
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡng
Tử bệnh cập mẫu
Ôn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dương Thần
Tiềm can dương
Sơ tiết tâm thần
Trang 28Thận âm
Tâm
dương
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡng
Tử bệnh cập mẫu
Ôn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dương Thần
Tiềm can dương
Sơ tiết tâm thần
Nhiệt bệnh thương âm Phòng dục bất tiết, tinh suy kiệt
Thiên quý suy
→ Thận tinh hư
Trang 29Thận âm
Tâm
dương
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡng
Tử bệnh cập mẫu
Ôn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dương Thần
Tiềm can dương
Sơ tiết tâm thần
Can âm hư, tử bệnh cập mẫu
Tâm âm hư, hư nhiệt hao tinh
Can dương vượng, nhiễu động tinh thất
Tỳ khí hư, hóa sinh tinh khí bất túc
Trang 30Thận âm
Tâm
dương
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡng
Tử bệnh cập mẫu
Ôn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dương Thần
Tiềm can dương
Sơ tiết tâm thần
Thận tinh hư → Thận âm hư/Thận
dương hư
Trang 31Thận âm
Tâm
dương
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡng
Tử bệnh cập mẫu
Ôn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dương Thần
Tiềm can dương
Sơ tiết tâm thần
Thận âm hư → Can âm hư/Tâm
thận bất giao
Trang 32Thận âm
Tâm
dương
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡng
Tử bệnh cập mẫu
Ôn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dương Thần
Tiềm can dương
Sơ tiết tâm thần
Thận dương hư → Tỳ dương
hư/Tâm thận bất giao
Trang 33Thận âm
Tâm
dương
Tâm âm
Sinh hóa tạo tinh hậu thiên
Nuôi dưỡng
Tử bệnh cập mẫu
Ôn thận dương
Khí hóa thủy thanh tâm hỏa
Nguồn của thủy để thanh tâm hỏa
Can dương Thần
Tiềm can dương
Sơ tiết tâm thần
Tâm dương hư → Thần suy
Thận dương hư → Thần tán
Tâm âm hư → Thần thất dưỡng
Can dương vượng → Thần thất sơ tiết
Trang 34CHẨN ĐOÁN
34
Trang 35CAN THẬN ÂM HƯ
• Triều nhiệt, đạo hãn
• Ngũ tâm phiền nhiệt
Trang 37THẬN HƯ CAN UẤT
Trang 38TÂM TỲ LƯỠNG HƯ
• Tâm quý chính xung
• Sợ hãi không yên
Trang 39• Không thỏa các tiêu chuẩn trên
KHÁC
Source: 郁超, et al (2015), "迟发性性腺功能减退症的中医证型分布及临床特征初探", 上海中医药杂志 49(02), pp 14-16
Trang 40Thận hư can uất
Tâm tỳ lưỡng hư
Khác
Tỷ lệ % các bệnh cảnh
0 2 4 6 8 10 12 14
Can thận
âm hư
Thận dương hư
Thận hư can uất
Tâm tỳ lưỡng hư
Khác
Nồng độ testosterone và bệnh cảnh
Điều tra trên 461 bn LOH tại Thượng Hải
Trang 42BIỆN CHỨNG LUẬN TRỊ
42
Trang 43• Thận dương hư: triệu chứng tình dục là chính
• Tâm tỳ lưỡng hư: triệu chứng thể chất là chính
• Can thận âm hư: triệu chứng vận mạch là chính
• Thận hư can uất: triệu chứng tâm thần là chính
• Âm hư hỏa vượng/Thận âm hư: nhược sinh dục + vận mạch
• Tỳ thận dương hư: nhược sinh dục + triệu chứng thể chất
Biện chứng
Source:闵潇 and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434
Trang 44• Triệu chứng tình dục là chính, cần tập trung bổ thận
• Âm hư: bổ âm Lục vị địa hoàng
• Âm hư hỏa vượng: bổ âm thanh hư hỏa Tri bá địa hoàng
• Dương hư: bổ dương Kim quỹ thận khí hoàn/Hoàn thiếu đan
• Triệu chứng tâm thần là chính, cần tập trung vào sơ can giải uất, cần
phân biệt có hỏa hay không?
• Không có hỏa: sơ can giải uất Tiêu dao/Sài hồ sơ can
• Có hỏa: sơ can giải uất thanh thực nhiệt Sài cầm ôn đởm/Đơn chi tiêu dao
Nguyên tắc điều trị
Source:闵潇 and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434
Trang 45• Triệu chứng thế chất là chính, cần tập trung tạng tỳ
• Kiện tỳ và bổ tỳ
• Bổ trung ích khí, Sâm linh bạch truật, Hương sa lục quân tử
• Triệu chứng vận mạch thường xuất hiện như triệu chứng kèm theo,
thường dùng phép dưỡng âm tả hỏa
• Tri mẫu, Hoàng bá, Hạn liên thảo, Nữ trinh tử, Sinh địa
Nguyên tắc điều trị
Source:闵潇 and 焦拥政 (2016), "迟发性性腺功能减退症中医诊治规律探析", 环球中医药 9(04), pp 432-434
Trang 46Lục vị địa hoàng hoàn
46
Tiểu nhi dược chứng trực quyết
Chủ trị Can thận âm hư chứng
Biện chứng Lưng gối đau mỏi, chóng mặt, họng khô, lưỡi đỏ, ít rêu, mạch trầm tế
sác
Bệnh cơ Can thận âm khuy, hư nhiệt nội nhiễu
Công dụng Tư bổ can thận
Dược vị Thục địa 32g, Sơn thù 16g, Hoài sơn 16g, Trạch tả 12g, Bạch linh
12g, Đơn bì 12g
Cách dùng Tán bột làm hoàn, mỗi lần uống 8-12g với nước muối nhạt
Trang 47Công dụng Bổ thận trợ dương, ích hỏa chi nguyên, dĩ tiêu âm ế
Dược vị Phụ tử 30g, Quế chi 30g, Can địa hoàng 240g, Sơn thù 120g, Hoài
sơn 120g, Trạch tả 60g, Bạch linh 60g, Đơn bì 60g
Cách dùng Làm hoàn, mỗi ngày uống 12-16g
Trang 48Sâm linh bạch truật tán
48
Hòa tễ cục phương
Chủ trị Tỳ hư thấp thịnh chứng
Biện chứng Tiêu chảy, lưỡi nhợt, rêu trắng nhờn, mạch hư hoãn, ăn uống không
tiêu, bụng đầy, sôi ruột, gầy ốm, sắc mặt vàng úa
Bệnh cơ Tỳ vị khí hư, vận hóa thất ty, thấp trọc nội sinh, thăng giáng thất
thường
Công dụng Ích khí kiện tỳ, thẩm thấp chỉ tả
Dược vị Nhân sâm, Bạch truật, Bạch linh, Hoài sơn 80g, Liên nhục 40g, Biển
đậu 40g, Ý dĩ 40g, Sa nhân 40g, Cát cánh 40g, Chích thảo 40g
Cách dùng Tán bột, uống ngày 8-12g
Trang 49Bổ trung ích khí
49
Tỳ vị luận
Chủ trị Tỳ hư khí hãm chứng
Biện chứng Uể oải, mệt mỏi, hụt hơi, biếng nói, sắc mặt vàng úa, mạch hư, sa
trực tràng, sa tử cung, tiêu chảy, sốt, tự hãn
Bệnh cơ Ẩm thực lao quyện, tổn thương tỳ vị, dĩ chí tỳ vị khí hư, thanh dương
bất thăng
Công dụng Bổ trung ích khí, thăng dương cử hãm
Dược vị Hoàng kỳ 20g, Chích thảo 4g, Bạch truật 12g, Đương quy 12g, Trần
bì 6g, Thăng ma 6g, Sài hồ 10g
Cách dùng Sắc uống nóng, xa bữa ăn
Trang 50Tiêu dao tán
50
Hòa tễ cục phương
Chủ trị Can uất, huyết hư, Tỳ nhược
Biện chứng Hông sườn đau, mệt mỏi, ăn ít, kinh nguyệt không đều, mạch huyền
hư
Bệnh cơ Can uất huyết hư, Tỳ nhược bất vận
Công dụng Sơ can giải uất, dưỡng huyết kiện tỳ
Dược vị Sài hồ, Đương quy, Bạch thược, Bạch linh, Bạch truật đều 40g, Chích
thảo 20g
Cách dùng Tán bột, mỗi lần dùng 12g, sắc với gừng và Bạc hà
Trang 51BẰNG CHỨNG LÂM SÀNG
51
Trang 53THẬN ÂM HƯ
53
Kỷ trinh tư âm
So sánh với liệu pháp testosterone Can thiện bốc hỏa và đạo hãn tốt hơn
Cải thiện triệu chứng khác tương đương nhóm chứng
Trang 54THẬN ÂM DƯƠNG LƯỠNG HƯ
Trang 55THẬN HƯ TINH KHUY
Source: 张奇峰 (2020), "从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展", 中医药导报 26(10), pp 147-150
Tăng nồng độ testosterone cao hơn nhóm chứng
Trang 56THẬN HƯ CAN UẤT
56
Lục vị + Tiêu dao
So sánh với sertraline và oryzanol Can thiệp 3 tháng
Lục vị địa hoàng: Thục địa, Hoài sơn,
Sơn Thù, Phục linh, Đơn bì, Trạch tả
Tiêu dao tán: Sài hồ, Đương quy, Bạch
thược, Bạch truật, Bạch linh, Cam thảo,
Bạc hà
Source: 张奇峰 (2020), "从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展", 中医药导报 26(10), pp 147-150
Tăng nồng độ testosterone tự do cao hơn nhóm chứng
Trang 57THẬN HƯ CAN UẤT
57
Ích thận tiêu dao ẩm
So sánh với liệu pháp testosterone Can thiệp 3 tháng, theo dõi sau 1 năm Cải thiện triệu chứng (thang PADAM)
Bạch linh 15g Bạch truật 10g
Hà thủ ô 10g Uất kim 5g Dâm dương hoắc 8g
Source: 张奇峰 (2020), "从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展", 中医药导报 26(10), pp 147-150
Tăng nồng độ testosterone
Trang 58CƠ CHẾ CÁC THẢO DƯỢC
Chống oxi hóa qua con đường Nrf2/HO-1
Sơn thù, Cornus officinalis (32%)
Kỷ tử, Lycium chinense (32%)
Phúc bồn tử, Rubus coreanus (16%)
Thỏ ty tử, Cuscuta chinensis (16%)
Ngũ vị tử, Schisandra chinensis (4%)
Source: Bae, Woong Jin, et al (2017), Oxidative medicine and cellular longevity 2017.
Bảo vệ chức năng tinh hoàn, tăng testosterone
Giảm apoptosis
Trang 59CƠ CHẾ CÁC THẢO DƯỢC
59
MAT
Chống oxi hóa qua con đường Nrf2/HO-1 Giảm NF-𝜅B, malondialdehyde (MDA) Tăng nồng độ testosterone huyết thanh Giảm nồng độ FSH, LH
Đậu mèo, Mucuna pruriens
Bạch tật lê, Tribulus terrestris
Sâm Ấn Độ, Withania somnifera
Source: Sahin, Kazim, et al (2018), Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine
2018
Bảo vệ chức năng tinh hoàn, tăng testosterone