bào chế cốm giải phóng nhanh paracetamol theo phương pháp sử dụng tá dược thăng hoa

DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU ĐỒBảng 1 Ba công thức của phương pháp sử dụng tá dượcthăng hoaBảng 2 Ba công thức của phương pháp sử dụng tá dược sủibọtBảng 3 Nguyên vật liệu, hóa chất, thiết bị

DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU ĐỒ

Bảng 1 Ba công thức của phương pháp sử dụng tá dược

thăng hoa

Bảng 2 Ba công thức của phương pháp sử dụng tá dược sủi

bọt

Bảng 3 Nguyên vật liệu, hóa chất, thiết bị

Bảng 4 Nguyên vật liệu, hóa chất, thiết bị

Bảng 5 Nguyên vật liệu, hóa chất, thiết bị

Bảng 6 Kết quả phần trăm giải phóng của 3 công thức

Bảng 7 Kết quả phần trăm giải phóng của 3 công thức

Bảng 8 Kết quả độ rã của 3 công thức

Biểu đồ 1 Phần trăm giải phóng Paracetamol từ cốm sử dụng tá

dược thăng hoa theo thời gian

Biểu đồ 2 Phần trăm giải phóng Paracetamol từ cốm sử dụng tá

dược sủi bọt theo thời gian

Biểu đồ 3 Phần trăm giải phóng Paracetamol từ 3 công thức

cốm sử dụng tá dược thăng hoa theo thời gian

Biểu đồ 4 Phần trăm giải phóng Paracetamol từ 3 công thức

cốm sử dụng tá dược sủi bọt theo thời gian

CHƯƠNG I TỔNG QUAN

I Bào chế cốm giải phóng nhanh Paracetamol theo phương pháp sử dụng

tá dược thăng hoa (Nhóm tiến hành bào chế công thức 2)

1

Phân tích công thức

Bảng 1 Ba công thức của phương pháp sử dụng tá dược thăng hoa

Công thức 1 Công thức 2 Công thức 3

- Bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng

- Hơi tan trong nước, rất khó tan trong cloroform, ether, methylenclorid, dễ tan trong dung dịch kiềm, ethanol 96 %

- Tan rất ít trong nước lạnh nhưng tan nhiều hơn trong nước nóng

Độ tan của Paracetamol trong nước lạnh là 14 mg/ml ở 25°C.

- Độ trơn chảy, chịu nén kém

- Nhiệt độ nóng chảy nằm trong khoảng 168-172oC

- Trong dung dịch, Paracetamol ổn định nhất ở pH từ 5-7

- Ánh sáng, nhiệt độ và các chất oxi hóa cũng là tác nhân thúc đẩy quátrình thủy phân của Paracetamol

- Paracetamol ít hấp thu hơi ẩm trong không khí, kể cả khi độ ẩmlên tới 90% ở 25oC

Tác dụng dược lý:

- Paracetamol là thuốc giảm đau, hạ sốt nhưng không có tác dụngchống viêm

1.2 Tinh bột mì

Tinh bột mì: tá dược độn (nhóm không tan trong nước)

Dễ độn, ít ảnh hưởng đến giải phóng dược chất

Rẻ tiền, dễ kiếm

Độ trơn chảy, chịu nén kém

Dễ hút ẩm, dễ nấm mốc

Ngoài ra tinh bột mì cũng có vai trò là tá dược rã: có khả năng rã yếu

- Rã theo cơ chế vi mao quản làm tăng độ tan của chế phẩm trongnước

1.3 Camphor:

Tá dược thăng hoa

Hoạt chất được chiết từ cây Long não

Thăng hoa ngay ở nhiệt độ thường

Khó tan trong nước, rất tan trong ethanol 96 %

Tá dược bay hơi đơn giản

Sau khi dập viên, Camphor thăng hoa để lại những khoảng rỗng không bị

nứt vỡ.

Chính những lỗ xốp này làm tăng khả năng rã và hòa tan của dạng bào chế.Nhược điểm: không được nghiền trong quá trình bào chế vì dễ bị chảy lỏng dosinh nhiệt

1.4 Tinh bột biến tính ( SSG):

Tá dược siêu rã theo cơ chế trương nở

Cấu tạo bởi tinh bột có gắn liên kết chéo natri-carboxylmethyl, nhómcarboxymethyl làm tăng tính thân nước và các liên kết chéo làm giảm độtan

Có dạng hình cầu nên trơn chảy tốt, khả năng trương nở rất nhanh vàmạnh

Dùng được trong cả kỹ thuật dập thẳng và xát hạt ướt

Khi tăng lực nén không ảnh hưởng thời gian rã nhưng khi tạo hạt ướt đểdập viên thì khả năng hút nước và trương nở của SSG bị giảm đi

Ethanol: dung môi hòa tan tá dược dính

- Ngoài ra còn để hòa tan tá dược thăng hoa -> có thể phối hợp đượchết tá dược thăng hoa

- Hạn chế lượng nước đưa vào công thức, dễ bay hơi

Tá dược dính giúp tạo hạt cốm chắc, dễ sấy khô và dễ rã

Giúp viên kết dính tốt, khi dập viên không làm kéo dài thời gian rã.Khi trộn, bột dễ phân tán

* Khác nhau

Không có tá dược thăng

hoa và tá dược siêu rã

- Tá dược thăng hoa:

từ CT1 chậm hơn so với CT2 và CT3

- Ngoài ra, Menthol có thời gian rã nhanh hơn và thấm ướt tốt hơnCamphor Từ đó dự đoán rằng: Công thức 2 có tốc độ giải phóng dượcchất nhanh nhất, tiếp theo đó là công thức 3 và cuối cùng có tốc độ giảiphóng dược chất chậm nhất là công thức 1

3

Một số biệt dược trên thị trường

Các biệt dược của Paracetamol giải phóng nhanh được bào chế bằngphương pháp sử dụng tá dược thăng hoa có trên thị trường là: Mexcold,Sacendol E 80mg, pms-Cobifen, Paracetamol Stada 250mg, Maxibumol100/250mg, …

II Bào chế cốm giải phóng nhanh Paracetamol theo phương pháp sử dụng

tá dược sủi bọt (Nhóm tiến hành bào chế công thức 2)

1

Phân tích công thức

Bảng 2 Ba công thức của phương pháp sử dụng tá dược sủi bọt

Công thức 1 Công thức 2 Công thức 3

- Bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng

- Hơi tan trong nước, rất khó tan trong cloroform, ether, methylenclorid, dễ tan trong dung dịch kiềm, ethanol 96 %

- Độ trơn chảy, chịu nén kém

- Nhiệt độ nóng chảy nằm trong khoảng 168-172oC

- Trong dung dịch, Paracetamol ổn định nhất ở pH từ 5-7.

- Ánh sáng, nhiệt độ và các chất oxi hóa cũng là tác nhân thúc đẩy quátrình thủy phân của Paracetamol

- Paracetamol ít hấp thu hơi ẩm trong không khí, kể cả khi độ ẩm lêntới 90% ở 25oC

1.3 Tinh bột biến tính:

Tá dược siêu rã theo cơ chế trương nở

Cấu tạo bởi tinh bột có gắn liên kết chéo natri-carboxylmethyl

Có dạng hình cầu nên trơn chảy tốt, khả năng trương nở rất nhanh vàmạnh

Dùng được trong cả kỹ thuật dập thẳng và xát hạt ướt

Khi tăng lực nén không ảnh hưởng thời gian rã nhưng khi tạo hạt ướt đểdập viên thì khả năng hút nước và trương nở của SSG bị giảm đi

- Ethanol: dung môi hòa tan tá dược dính

+ Hạn chế lượng nước đưa vào công thức giúp hạn chế được phảnứng sủi bọt xảy ra

+ Dễ bay hơi

Tá dược dính giúp tạo hạt cốm chắc, dễ sấy khô và dễ rã.

Giúp viên kết dính tốt, khi dập viên không làm kéo dài thời gian rã.Khi trộn, bột dễ phân tán

2

Tìm hiểu về tá dược dính trong công thức

Có thể thay thế tá dược dính trong công thức bằng tá dược khác làgelatin/ethanol (gelatin hòa tan trong cồn)

Ưu điểm của tá dược dính gelatin/ethanol:

-Độ nhớt vừa phải nên trộn bột dễ

-Hạn chế được lượng nước đưa vào công thức nên hạn chế phản ứng sủibọt xảy ra

* Dự đoán sự khác nhau của quá trình giải phóng dược chất từ 3 côngthức trên

Ở 3 công thức trên có sự khác nhau về thành phần tá dược rã Trên lýthuyết xét về khả năng rã của các tá dược rã được xếp theo mức độ từ mạnhnhất đến yếu nhất như sau:

Tinh bột biến tính > Cellulose vi tinh thể > Tinh bột mì

Từ đó dự đoán rằng: Công thức 2 sẽ có tốc độ giải phóng dược chấtnhanh nhất, sau đó đến công thức 3 và cuối cùng có tốc độ giải phóng dược chất

chậm nhất sẽ là công thức 1.

4

Một số biệt dược trên thị trường

Các biệt dược của Paracetamol giải phóng nhanh được bào chế bằngphương pháp sử dụng tá dược sủi bọt có trên thị trường là: Paracetamol Hasco,Effe-Paracetamol, Hapacol 250 Flu,…

CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP

NGHIÊN CỨU

I Bào chế cốm giải phóng nhanh Paracetamol theo phương pháp sử dụng

tá dược thăng hoa (Nhóm tiến hành bào chế công thức 2)

1

Đối tượng nghiên cứu

Thuốc cốm giải phóng nhanh Paracetamol theo phương pháp sửdụng tá dược thăng hoa

Đặc điểm thành phẩm: Cốm thuốc màu trắng, kích thước hạt đồngđều, không bị vón Chế phẩm đạt các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốccốm” trong DĐVN IV

2

Nguyên vật liệu, thiết bị

Các nguyên vật liệu, hóa chất chính, thiết bị được sử dụng trongthực hành bào chế cốm giải phóng nhanh Paracetamol được trình bày ởbảng 3

Bảng 3: Nguyên vật liệu, hóa chất, thiết bị

3.1 Phương pháp thăng hoa

Là kỹ thuật sử dụng các muối bay hơi nhào trộn với các tá dượckhác và sau đó sẽ loại các tá dược bay hơi đi bằng chân không hoặc nhiệt.Các tá dược thăng hoa (muối amoni, camphor, menthol…) được sử dụng

để làm tăng độ xốp của dạng bào chế

3.2 Kỹ thuật bào chế

Phương pháp xát hạt ướt

Bước Các thao tác

1 Nghiền Paracetamol và các tá dược thành bột rây qua rây 250

2 Cân dược chất và các thành phần nguyên liệu theo công thức

3 Trộn bột kép các dược chất và tá dược theo nguyên tắc đồng

lượng

4 Cân PVP K30, hòa tan trong dung môi ethanol tạo dung dịch

nồng độ 15%

5 Hòa tan Camphor vào dung dịch PVP

6 Thêm từ từ vừa đủ dung dung dịch trên vào hỗ hợp bột phô,

nhào trộn tạo khối bột ẩm

7 Xát hạt qua rây 1000

8 Sấy hạt ở nhiệt độ 450C trong 8-10 giờ

9 Sửa cốm qua rây 1000

10 Đóng cốm thuốc vào túi chống ẩm có kích thước phù hợp

11 Dán nhãn đúng quy chế

II.Bào chế cốm giải phóng nhanh Paracetamol theo phương pháp sửdụng tá dược sủi bọt (Nhóm tiến hành bào chế công thức 2)

1

Đối tượng nghiên cứu

Thuốc cốm giải phóng nhanh Paracetamol theo phương pháp sử dụng

tá dược sủi bọt

Đặc điểm thành phẩm: Cốm thuốc màu trắng, kích thước hạt đồngđều, không bị vón Chế phẩm đạt các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốccốm” trong DĐVN IV.

2

Nguyên vật liệu, thiết bị

Các nguyên vật liệu, hóa chất chính, thiết bị được sử dụng trong thựchành bào chế cốm giải phóng nhanh Paracetamol được trình bày ở bảng 4.Bảng 4: Nguyên vật liệu, hóa chất, thiết bị

3

Phương pháp nghiên cứu

3.1 Phương pháp sử dụng tá dược sủi bọt

Là phương pháp sử dụng tá dược sủi bọt đưa vào viên gồm 2 loại tádược: một acid hữu cơ (acid citric, acid tartaric,…) và một muối kiềm (natrihydrocarbonat,…) Viên sủi có khả năng rã nhanh chóng khi cho vào trongnước do 2 thành phần trên tác dụng với nhau tạo CO làm phá vỡ cấu 2 trúc củaviên

Khi dập viên, người ta thường xát riêng hạt acid và hạt kiềm và dập viêntrong điều kiện độ ẩm không khí thấp Viên được dùng để pha thành dung dịch

hoặc hỗn dịch trước khi uống.

2 Cân dược chất và nguyên liệu theo công thức

3 Trộn bột kép dược chất và các tá dược theo quy tắc đồng

7 Sấy hạt ở 50 C tới hàm ẩm dưới 5%.o

8 Sửa cốm qua rây 1000

9 Đóng cốm thuốc vào túi chống ẩm có kích thước phù hợp

Tiến hành:

Cân 1,75 g cốm Paracetamol được bào chế bằng phương pháp sử dụng

tá dược sủi bọt Sau đó cho vào cốc chứa 200 ml nước Bấm đồng hồ theo dõi

độ rã Thử với 6 mẫu.

III.Đánh giá độ hòa tan của mẫu cốm giải phóng nhanh Paracetamol theophương pháp sử dụng tá dược thăng hoa và tá dược sủi bọt

1

Đối tượng nghiên cứu

Thuốc cốm giải phóng nhanh Paracetamol được bào chế theo phươngpháp sử dụng tá dược thăng hoa và tá dược sủi bọt

2

Nguyên tắc của phương pháp

Cho mẫu cốm vào máy đo độ hòa tan kiểu giỏ quay với môi trường đệmphosphat pH 6,8 Lấy mẫu tại các thời điểm khác nhau, pha loãng và định lượngParacetamol bằng phương pháp đo quang tại bước sóng 257 nm

3

Nguyên vật liệu, thiết bị

Các nguyên vật liệu, hóa chất chính, thiết bị được sử dụng trong thựchành bào chế cốm giải phóng nhanh Paracetamol được trình bày ở bảng 5

Bảng 5 Nguyên vật liệu, hóa chất, thiết bị

Hóa chất, thuốc thử Thiết bị, dụng cụ

Cốm Paracetamol đã bào chế Máy đo độ hòa tan Logan

Na HPO 12H2 4 2O Pipet, bình định mức…

Cuvet thạch anh

4

Tiến hành

Pha môi trường đệm phosphat hỗn hợp pH 6.8:

- Hòa tan 28,80 g Na2HPO 12H O và 11,45 g KH PO4 4 2 2 trong 1000 mlnước Đo pH và điều chỉnh đến pH=6.8 bằng HCl 2M hoặc NaOH 2M

- Cân 1 lượng cốm tương ứng với 1 công thức Paracetamol đã bào chế.Cốm sử dụng tá dược thăng hoa: m= 755mg

Cốm sử dụng tá dược sủi bọt: m= 1,75mg

Đổ 900ml dung dịch đệm Phosphat pH = 6,8 vào cốc, bật máy điều nhiệt đến

370C Cho cốm vào cốc

Vận hành thiết bị với tốc độ quay 50 vòng/ p, trong thời gian 15p

Lấy mẫu ở các thời điểm 5, 10, 15p

Định lượng:

- Lấy 25ml môi trường hòa tan Lọc bỏ 20ml dịch lovj đầu, hút chính xác1ml cho vào bình định mức 50ml, định mức vừa đủ bằng dung dịchđệm Phosphat pH = 6,8 đến vạch

- Đo quang ở bước sóng 257nm

- Mẫu trắng là dung dịch đệm Phosphat pH=6,8

1𝑐𝑚

1𝑐𝑚

CHƯƠNG III KẾT QUẢ

I Cốm Paracetamol bào chế bằng phương pháp thăng hoa

Trong đó: K là hệ số pha loãng, K= 50 (lần)

Tỷ lệ giải phóng Paracetamol so với 1 công thức cốm là:

𝑚

II Cốm Paracetamol bào chế bằng phương pháp sử dụng tá dược sủi bọt1.

CHƯƠNG IV BÀN LUẬN, KẾT LUẬN

I So sánh sự khác nhau của quá trình giải phóng dược chất từ bacông thức sử dụng tá dược thăng hoa

Bảng 6 Kết quả phần trăm giải phóng của 3 công thức

II.So sánh sự khác nhau của quá trình giải phóng dược chất từ ba công thức sử dụng tá dược sủi bọt.

Biểu đồ 4 Phần trăm giải phóng Paracetamol từ 3 công

thức cốm sử dụng tá dược sủi bọt theo thời gian