Y Tế - Sức Khỏe - Y khoa - Dược - Y dược - Sinh học Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 103 CHỦ BIÊN GS. BS. NGUYỄN THỊ NGỌC PHƯỢNG SẢN PHỤ KHOA TỪ BẰNG CHỨNG ĐẾN THỰC HÀNH 10 “Sản Phụ khoa – Từ bằng chứng đến thực hành” do Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TP .HCM (HOSREM) và Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO) phối hợp xuất bản năm 2020 Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 104 MỤC LỤC SỐ ĐẶC BIỆT TẠP CHÍ PHỤ SẢN SẢN PHỤ KHOA TỪ BẰNG CHỨNG ĐẾN THỰC HÀNH − 10 07 Thông tin về Tạp chí Phụ sản 08 Ban biên tập 09 Các tác giả 13 Hình màu tham khảo Bài "Cập nhật điều trị nội khoa lạc tuyến trong cơ tử cung" Hình 1. Phân loại adenomyosis dựa trên chụp cộng hưởng từ MRI Bài "U xơ cơ tử cung" Bảng 1. Phân loại u xơ cơ tử cung theo FIGO 2018 Bài "Progesterone và dọa sẩy thai" Hình 1. Tụ máu dưới màng đệm và hình ảnh màng ối chưa nhập vào màng đệm Bài "Tổng quan phẫu thuật robot trong phụ khoa thời đại 4.0" Hình 1. Ba thành tố chính của hệ thống robot phẫu thuật Hình 2. So sánh giữa có sử dụng và không sử dụng kỹ thuật huỳnh quang trong phẫu thuật robot Hình 3. Mô hình phẫu thuật một ngõ vào và Gelport Hình 4. Tư thế đầu thấp Hình 5. Các bước bóc nhân xơ tử cung trong phẫu thuật robot Hình 6. Phẫu thuật robot cắt tử cung toàn phần SẢN KHOA 19 Dự phòng sinh non theo y học thực chứng Châu Ngọc Minh, Lê Long Hồ, Nguyễn Khánh Linh, Lý Thiện Trung, Nguyễn Mai An, Lê Thị Hà Xuyên 34 Tổng quan các thuốc cắt cơn co tử cung trong chuyển dạ sinh non Châu Ngọc Minh 46 Khâu cổ tử cung ngả bụng trong dự phòng sinh non: tổng quan và thực hành Nguyễn Mai An, Tô Mỹ Anh, Lê Thị Hà Xuyên 56 Cập nhật tầm soát và chẩn đoán nhau cài răng lược Lê Tiểu My 69 Dự phòng tiền sản giật bằng aspirin liều thấp Bùi Quang Trung, Lê Văn Thành Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 105 PHỤ KHOA 91 Các dấu ấn sinh học huyết thanh trong chẩn đoán ung thư biểu mô buồng trứng Trần Doãn Tú, Nguyễn Vũ Quốc Huy 108 Cập nhật điều trị nội khoa lạc tuyến trong cơ tử cung Hê Thanh Nhã Yến, Lê Khắc Tiến, Huỳnh Hoàng Mi, Vương Tú Như 123 U xơ cơ tử cung Hà Nhật Anh 138 Progesterone và dọa sẩy thai Lê Khắc Tiến, Lê Thị Ngân Tâm 149 Bất thường bẩm sinh vách ngăn tử cung và vô sinh: bằng chứng về ảnh hưởng và khả năng can thiệp Nguyễn Đắc Nguyên, Lê Minh Tâm 169 Tổng quan phẫu thuật Robot trong phụ khoa thời đại 4.0 Nguyễn Hà Ngọc Thiên Thanh, Thân Trọng Thạch VÔ SINH 185 Thất bại làm tổ liên tiếp Hồ Sỹ Hùng, Đỗ Thùy Hương 196 Mối liên quan giữa nguyên nhân hiếm muộn và ảnh hưởng đến sức khỏe của trẻ sinh ra sau hỗ trợ sinh sản Hồ Ngọc Anh Vũ, Lê Thị Hà Xuyên, Lê Tuấn Quốc Khánh, Thái Doãn Minh 212 Phân mảnh DNA tinh trùng và kết quả điều trị thụ tinh trong ống nghiệm Lê Thị Bích Phượng, Dương Nguyễn Duy Tuyền, Lê Hoàng Anh 225 Tiếp cận vô tinh Lê Khắc Tiến, Lê Tuấn Quốc Khánh, Hồ Ngọc Anh Vũ MỤC LỤC SỐ ĐẶC BIỆT TẠP CHÍ PHỤ SẢN SẢN PHỤ KHOA TỪ BẰNG CHỨNG ĐẾN THỰC HÀNH − 10 Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 108 NGUYỄN THỊ NGỌC PHƯỢNG (CHỦ BIÊN) Phó Chủ tịch, Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO) Chủ tịch, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM) Giáo sư thỉnh giảng, Đại học Nice Sophia Antipolis (Pháp) Nguyên Chủ nhiệm, Bộ môn Phụ sản, Đại học Y Dược TPHCM Nguyên Chủ nhiệm, Bộ môn Sức khỏe Phụ nữ, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch TRẦN THỊ LỢI Chủ nhiệm Bộ môn Sản, Khoa Y, Đại học Quốc gia TPHCM Phó Chủ tịch, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM) Giáo sư − Nguyên Chủ nhiệm, Bộ môn Phụ sản, Đại học Y Dược TPHCM Thực tập sinh khoa học, Đại học Nice Sophia Antipolis (Pháp) và Đại học UCSF (Hoa Kỳ) NGUYỄN NGỌC THOA Tiến sĩ Y khoa chuyên ngành Sản phụ khoa tại Liên Xô cũ Phó Giáo sư − Giảng viên chính, Bộ môn Phụ sản, Đại học Y Dược TPHCM LÊ HỒNG CẨM Phó Giáo sư − Giảng viên cao cấp Đại học Y Dược TPHCM Nguyên Trưởng Bộ môn Phụ sản, Đại học Y Dược TPHCM Ủy viên Ban Chấp hành, Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO) Ủy viên Ban Chấp hành, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM) HỒ MẠNH TƯỜNG Phó Tổng biên tập, Tạp chí Phụ Sản, Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO) Tổng Thư ký, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM) Phó Chủ tịch, Hội Sinh sản châu Á Thái Bình Dương (ASPIRE) ĐẶNG QUANG VINH Phó Giám đốc, Bệnh viện Mỹ Đức Ủy viên Ban Chấp hành, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM) Ủy viên Ban Chấp hành, Hội Tế bào gốc TP .HCM Thạc sĩ Y khoa, Đại học Quốc gia Singapore BAN BIÊN TẬP SỐ ĐẶC BIỆT TẠP CHÍ PHỤ SẢN SẢN PHỤ KHOA TỪ BẰNG CHỨNG ĐẾN THỰC HÀNH − 10 Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 109 CÁC TÁC GIẢ SỐ ĐẶC BIỆT TẠP CHÍ PHỤ SẢN SẢN PHỤ KHOA TỪ BẰNG CHỨNG ĐẾN THỰC HÀNH − 10 NGUYỄN MAI AN Thạc sĩ Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận Trưởng phòng Kế hoạch tổng hợp, Bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận TÔ MỸ ANH Bác sĩ đa khoa, Đại học Y Dược TPHCM Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức HÀ NHẬT ANH Bác sĩ chuyên khoa I Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TP .HCM Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức Tu nghiệp kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NUS (Singapore) LÊ HOÀNG ANH Thạc sĩ sinh học, chuyên ngành sinh lý động vật, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia TPHCM Cử nhân sinh học, chuyên ngành sinh lý động vật, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia TPHCM Trưởng Labo phôi học IVFMD PN, bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận Tu nghiệp về IVF tại NUS, Singapore LÊ TUẤN QUỐC KHÁNH Bác sĩ đa khoa, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Bác sĩ, đơn vị hỗ trợ sinh sản IVFMD – Bệnh viện Mỹ Đức LÊ LONG HỒ Bác sĩ đa khoa, Khoa Y, Đại học Quốc gia TPHCM Bác sĩ Sản Phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức HỒ SỸ HÙNG Phó Giáo sư, Giảng viên cao cấp Đại học Y Hà Nội Phó Giám đốc, Trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc gia Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1010 NGUYỄN VŨ QUỐC HUY Phó Giáo sư Y Khoa - Giảng viên cao cấp, Bộ môn Phụ Sản, Trường Đại học Y Dược Huế. Tiến sĩ Sản Phụ khoa, Đại học Duesseldorf (Cộng hoà Liên bang Đức) Giáo sư thỉnh giảng chương trình Tiến sĩ Sinh học con người, Đại học Tsukuba, Nhật Bản Phó Chủ tịch, Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO) Hiệu trưởng, Trường Đại học Y Dược Huế ĐỖ THÙY HƯƠNG Bác sĩ nội trú, giảng viên Bộ môn Mô - Phôi, Đại học Y Hà Nội Bác sĩ Sản phụ khoa, Trung tâm Hỗ trợ sinh sản và Công nghệ mô ghép, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội NGUYỄN KHÁNH LINH Thạc sĩ Sản Phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM Bác sĩ, IVFMD, Bệnh viện Mỹ Đức Tu nghiệp kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NUS (Singapore) HUỲNH HOÀNG MI ... THÁI DOÃN MINH Bác sĩ đa khoa, Trường Đại học Y Hà Nội Bác sĩ Sản Phụ khoa, Bệnh viện đa khoa Mỹ Đức TPHCM CHÂU NGỌC MINH Bác sĩ chuyên khoa I Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức LÊ TIỂU MY Bác sĩ chuyên khoa I Chẩn đoán hình ảnh, Đại học Y Dược TPHCM Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức Tu nghiệp kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NUS (Singapore) NGUYỄN ĐẮC NGUYÊN ... VƯƠNG TÚ NHƯ (CẦN XÁC NHẬN) Bác sĩ chuyên khoa I Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM Phó Trưởng khoa Phụ sản, Bệnh viện Mỹ Đức LÊ THỊ BÍCH PHƯỢNG Cử nhân Công nghệ sinh học, Đại học Khoa học tự nhiên TPHCM Chuyên viên phôi học, IVFMD Phú Nhuận, Bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1011 LÊ MINH TÂM Phó Giáo sư Y Khoa, chuyên ngành Phụ Sản - Vô sinh Tiến sĩ Sản Phụ khoa, Cộng hòa liên bang Đức Giảng viên cao cấp Bộ môn Phụ Sản, Trường Đại học Y Dược Huế Phó Chủ nhiệm, Bộ môn Phụ Sản, Trường Đại học Y Dược Huế Phó Giám đốc, Trung tâm Nội tiết sinh sản và Vô sinh, Bệnh viện Đại học Y Dược Huế Biên tập viên Tạp chí Phụ Sản, Hội Phụ Sản Việt Nam LÊ THỊ NGÂN TÂM Bác sĩ điều trị, Đơn vị Hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận Thạc sĩ Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM THÂN TRỌNG THẠCH Giảng viên, Bộ môn Phụ Sản, Đại học Y Dược TPHCM NGUYỄN HÀ NGỌC THIÊN THANH Bác sĩ chuyên khoa I, Đại học Y Dược TPHCM Giảng viên, Bộ môn Sản, Đại học TTU Tu nghiệp kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NUS (Singapore) LÊ VĂN THÀNH Bác sĩ đa khoa, Đại học Y Dược TPHCM Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện đa khoa Mỹ Đức TPHCM LÊ KHẮC TIẾN Bác sĩ Sản Phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức TRẦN DOÃN TÚ Giảng viên Bộ môn Phụ sản, Trường Đại học Y Dược Huế Bác sĩ nội trú Sản Phụ khoa, Trường Đại học Y Dược Huế DƯƠNG NGUYỄN DUY TUYỀN Thạc sĩ Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên TPHCM Cử nhân Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên TPHCM Chuyên viên phôi học, Đơn vị hỗ trợ sinh sản IVFMD – Bệnh viện đa khoa Mỹ Đức LÝ THIỆN TRUNG ... Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1012 BÙI QUANG TRUNG Bác sĩ chuyên khoa I Sản phụ khoa, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Bác sĩ Sản Phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức HỒ NGỌC ANH VŨ Bác sĩ đa khoa, Học viện Quân Y Bác sĩ Sản phụ khoa, Đơn vị Hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện Mỹ Đức Tu nghiệp kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NUS (Singapore) HÊ THANH NHÃ YẾN Thạc sĩ Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức LÊ THỊ HÀ XUYÊN Bác sĩ đa khoa, Khoa Y - Đại học quốc gia TPHCM Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1013 HÌNH MÀU THAM KHẢO SẢN PHỤ KHOA TỪ BẰNG CHỨNG ĐẾN THỰC HÀNH − 10 Hình 1. Phân loại adenomyosis dựa trên chụp cộng hưởng từ MRI. A E I B F J C G K D H (A) Adenomyosis phía trong gồm các tổn thương dạng hốc hoặc nhiều hốc (B) Adenomyosis phía trong không đối xứng (C) Adenomyosis phía trong có đối xứng (D) Adenomyosis phía trong khuếch tán (E) Adenomyosis phía trong khuếch tán đối xứng (F) Khối u cơ tuyến trong cơ tử cung dạng đặc (G) Khối u cơ tuyến trong cơ tử cung dạng nang (H) Khối u cơ tuyến trong cơ tử cung dưới niêm mạc (I) Khối u cơ tuyến trong cơ tử cung dưới thanh mạc (J) Adenomyosis phía ngoài ở thành trước tử cung (K) Adenomyosis phía ngoài ở thành sau tử cung có liên quan lạc nội mạc tử cung sâu BÀI "CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA LẠC TUYẾN TRONG CƠ TỬ CUNG" (Hình 1 – trang 110) Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1014 BÀI "U XƠ CƠ TỬ CUNG" (Bảng 1 – trang 124) Bảng 1. Phân loại u xơ cơ tử cung theo FIGO, 2018. SM – U xơ cơ tử cung dưới niêm mạc 0 Có cuống, trong buồng tử cung 1 < 50 trong buồng tử cung 2 ≥ 50 trong buồng tử cung O – Khác 3 Tiếp xúc với niêm mạc tử cung; 100 trong cơ tử cung 4 Hoàn toàn nằm trong cơ tử cung 5 Dưới thanh mạc ≥ 50 trong cơ tử cung 6 Dưới thanh mạc < 50 trong cơ tử cung 7 Dưới thanh mạc có cuống 8 Vị trí khác (cổ tử cung, các cơ quan quanh tử cung) Hybrid – U xơ cơ tử cung tiếp xúc đồng thời niêm mạc và thanh mạc tử cung Hai con số nối với nhau bởi dấu “-“. Số đầu tiên thể hiện ảnh hưởng của u xơ cơ tử cung đến niêm mạc tử cung và số thứ hai mô tả sự liên quan với lớp thanh mạc tử cung. (L2-5) U xơ cơ tử cung dưới niêm và dưới thanh mạc, cả hai đều có ≥ 50 trong cơ tử cung Hình 1. Tụ máu dưới màng đệm (A) và hình ảnh màng ối chưa nhập vào màng đệm (B). BÀI "PROGESTERONE VÀ DỌA SẨY THAI" (Hình 1 – trang 143) Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1015 Hình 2. So sánh giữa có sử dụng và không sử dụng kỹ thuật huỳnh quang trong phẫu thuật robot. Hì nh 1. Ba thành tố chính của hệ thống robot phẫu thuật là: buồng điều khiển, tháp robot và bộ phận hiển thị2. BÀI "TỔNG QUAN PHẪU THUẬT ROBOT TRONG PHỤ KHOA THỜI ĐẠI 4.0" (Hình 1 – trang 171, hình 2 – trang 172, hình 3 – trang 173, hình 4 – trang 174, hình 5 – trang 177, hình 6 – trang 178) Hình 3. Mô hình phẫu thuật một ngõ vào và Gelport. Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1016 Hình 6. Phẫu thuật robot cắt tử cung toàn phần. Hình 5. Các bước bóc nhân xơ tử cung trong phẫu thuật robot. Hình 4. Tư thế đầu thấp10. Tư thế sản khoa đầu thấp Tư thế đầu thấp – Steep Trendelenburg Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1091Ph khoa CÁC DẤU ẤN SINH HỌC HUYẾT THANH TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ BIỂU MÔ BUỒNG TRỨNG Trần Doãn Tú, Nguyễn Vũ Quốc Huy Cách ghi trích dẫn: Trần Doãn Tú và Nguyễn Vũ Quốc Huy. "Các dấu ấn sinh học huyết thanh trong chẩn đoán ung thư biểu mô buồng trứng". Số đặc biệt của Tạp chí Phụ Sản “Sản Phụ khoa từ bằng chứng đến thực hành – 10”. 2020; 91-108. TÓM TẮT Ung thư buồng trứng là một trong những ung thư phụ khoa gây tử vong hàng đầu ở phụ nữ. Việc chẩn đoán và điều trị ung thư buồng trứng trong những năm qua đạt được nhiều tiến bộ, nhưng kết quả chỉ khoảng 30 người bệnh ung thư buồng trứng sống thêm 5 năm sau điều trị. Chẩn đoán sớm bản chất khối u buồng trứng sẽ giúp bệnh nhân được điều trị sớm, theo dõi và tiên lượng tốt hơn. Phương pháp chẩn đoán cho những bệnh nhân có khối u vùng chậu thường khó khăn, đặc biệt là chẩn đoán phân biệt ác tính hay lành tính thì đòi hỏi phải kiểm tra bằng mô học xâm lấn. Hiện nay, có nhiều dấu ấn sinh học giúp chẩn đoán sớm ung thư buồng trứng; trong đó, dấu ấn CA125 và HE4 huyết thanh đã được sử dụng rộng rãi. Cùng với sự phát triển của sinh học phân tử thì ngày càng xuất hiện nhiều dấu ấn mới, đặc biệt acid nucleic (microRNAs) đã khẳng định được vai trò của mình trong việc chẩn đoán sớm loại ung thư này. Hơn nữa, sự phối hợp của các dấu ấn truyền thống (CA125, HE4) cùng với độ tuổi, tình trạng mãn kinh, siêu âm, acid nucleic đã tạo ra nhiều chỉ số đa biến góp phần làm tăng độ nhạy cũng như độ đặc hiệu trong chẩn đoán ung thư buồng trứng. Từ khóa: dấu ấn sinh học, CA125, HE4, microRNAs (miRs), ung thư buồng trứng. MỞ ĐẦU Ung thư buồng trứng là bệnh lý ác tính gặp hàng thứ bảy trên toàn cầu, thường được phát hiện muộn do nằm sâu trong ổ bụng. Trên thế giới, số liệu của Globo Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1092 Cancer Observatory (GLOBOCAN) cho thấy có khoảng 295.414 trường hợp ung thư buồng trứng được phát hiện và 184.799 người tử vong trong năm 2018. Tại Hoa Kỳ, mỗi năm ước tính có khoảng 22.240 phụ nữ được chẩn đoán mắc phải căn bệnh này; trong đó, có 14.070 trường hợp tử vong 1 . Tại Việt Nam, trong năm 2018, ước tính có khoảng 1.500 trường hợp mắc mới, phổ biến hàng thứ hai trong các bệnh ung thư phụ khoa, sau ung thư vú và ung thư cổ tử cung1 . Chẩn đoán ung thư buồng trứng ở giai đoạn sớm vẫn là một thách thức lớn, thường phải kết hợp các triệu chứng lâm sàng, chẩn đoán hình ảnh và các dấu ấn sinh học khối u. Điều này dẫn đến hơn 70 bệnh nhân được chẩn đoán ung thư buồng trứng ở giai đoạn tiến triển (giai đoạn III hoặc IV) với tỷ lệ sống sau 5 năm thấp hơn 30 2 . Vì vậy, việc phát hiện sớm ung thư buồng trứng là yếu tố then chốt giúp giảm tỷ lệ tử vong, đáp ứng điều trị tối ưu, giảm khả năng di căn và cải thiện tỷ lệ sống sót. Nếu ung thư buồng trứng được phát hiện sớm, tỷ lệ sống trên 5 năm là 93 3 . Nhờ vào sự tiến bộ trong các nghiên cứu lớn về proteomic cũng như sự phát triển của các kỹ thuật cao đã giúp phát hiện và mô tả cụ thể các đặc điểm sinh học của các dấu ấn ung thư buồng trứng. Đến nay, có hai dấu ấn gồm CA125 và protein mào tinh hoàn người 4 (Human epididymis protein 4 – HE4) đã được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration – FDA) chấp thuận để tiên lượng và theo dõi đáp ứng điều trị. Trong bài viết này, chúng tôi cung cấp một cái nhìn tổng quan về các đặc điểm chính của các dấu ấn sinh học truyền thống (CA125 và HE4), tóm tắt các chỉ số đa biến (kết hợp nhiều dấu ấn sinh học) và một số dấu ấn mới. CA125 (CANCER ANTIGEN 125, CARCINOMA ANTIGEN 125 HOẶC CARBOHYDRATE ANTIGEN 125) CA125 là kháng nguyên ung thư 125, còn được gọi là mucin 16 hoặc MUC16. Đây là một glycoprotein loại mucin có trọng lượng phân tử lớn hơn 200 kDa, được chế tiết bởi biểu mô thể khoang của trung bì phôi (coelomic). Năm 1980, Bast và cộng sự đã phân lập được kháng thể đơn dòng OC125 (ovarian cancer 125) để phát hiện kháng nguyên CA125 có ở mô buồng trứng ung thư. Phương pháp định lượng hiện nay dựa trên việc sử dụng kháng thể gắn với protein này gọi là kỹ thuật kháng thể đơn dòng4,5 . Dấu ấn sinh học này được sử dụng thường xuyên trong thực hành lâm sàng và được khuyến cáo để theo dõi đáp ứng điều trị cũng như theo dõi sự tái phát của bệnh6-8 . Tuy nhiên, có một số loại ung thư buồng trứng không giải phóng CA125. Các khối u buồng trứng ngoài biểu mô (u tế bào mầm và u đệm - dây sinh dục) không biểu hiện glycoprotein này hoặc chỉ biểu thị mức độ thấp với chất đánh dấu 9 . Ngược lại, Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1093Ph khoa sự giải phóng CA125 trong huyết thanh lại cao trong ung thư biểu mô buồng trứng. Một số nghiên cứu cho thấy có mối tương quan đáng kể giữa nồng độ CA125 và giai đoạn bệnh theo Liên đoàn Sản Phụ khoa Quốc tế (The International Federation of Gynecology and Obstetrics - FIGO). Trong giai đoạn đầu của bệnh có đến 20 trường hợp không có sự thay đổi đáng kể giá trị CA125 7,10 . Theo nghiên cứu của Liu J. và cộng sự năm 2011, khoảng 80 ung thư biểu mô buồng trứng có nồng độ CA125 trên 35 kUL và tăng lên 50 – 60 ở giai đoạn I, 80 – 90 ở giai đoạn II và trên 90 ở giai đoạn III – IV11. Độ đặc hiệu của CA125 thấp trong trường hợp có kèm theo một số khối u ác tính ở cổ tử cung, vú, đại tràng, tụy, phổi, dạ dày và gan 12,13 . Nồng độ CA125 tăng cũng được thấy trong các bệnh lành tính hoặc ác tính liên quan đến màng phổi, màng ngoài tim, phúc mạc, xuất phát từ biểu mô thể khoang trung bì phôi và trong một số bệnh về vùng chậu bao gồm lạc nội mạc tử cung, u nang buồng trứng, viêm vùng chậu, u xơ tử cung cũng như các bệnh không phải phụ khoa bao gồm xơ gan cổ trướng, viêm tụy, suy thận, bệnh gan. Ngoài ra, CA125 còn biểu hiện ở bề mặt tế bào viêm nên nồng độ cao cũng có thể được thấy trong các bệnh viêm khớp dạng thấp, xơ cứng bì, lupus và hội chứng Sjögren12 . Hơn nữa, phụ nữ có thai, chu kỳ kinh nguyệt 14 , liệu pháp thay thế hormone kết hợp theo chu kỳ (Cyclic Combined Hormone Replacement Therapy – HRT) cũng có thể liên quan đến mức tăng CA125. Ngoài ra, nồng độ CA125 ở phụ nữ da trắng cao hơn phụ nữ châu Phi và châu Á. Trong nghiên cứu của Dikmen năm 2015, diện tích dưới đường cong (Area Under the Curve – AUC) của CA125 ở mức trung bình (0,78), cho thấy nó không phải là dấu ấn lý tưởng để chẩn đoán ung thư buồng trứng 15 . Xét nghiệm CA125 huyết thanh thường được chỉ định khi phát hiện có khối u buồng trứng, để tiên lượng khả năng ác tính. Nhưng trong nhiều thập kỷ qua, nồng độ CA125 huyết thanh cao đã được thấy trong lạc nội mạc tử cung, do đó tỷ lệ dương tính giả cao 16 . Điều này đã được chứng minh trong tổng quan Cochrane rằng trong số 97 dấu ấn sinh học được nghiên cứu thì CA125 là dấu ấn duy nhất tăng trong trường hợp lạc nội mạc tử cung (độ nhạy 40, độ đặc hiệu 91) với điểm cắt là 35 UmL17 . Trong một phân tích tổng hợp năm 2016, Hirsch và cộng sự đã chứng minh CA125 rất hữu ích để chẩn đoán lạc nội mạc tử cung, đặc biệt với độ nhạy tăng tương ứng theo giai đoạn bệnh18 . Chen X và cộng sự năm 2015 đã báo cáo mức CA125 cao hơn đáng kể trong nhóm có lạc nội mạc tử cung so với nhóm khối u buồng trứng lành tính khác (49,7 UmL so với 21,6 UmL) 19. Do đó, CA125 không hoàn toàn đặc hiệu cho ung thư buồng trứng. Trong một Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1094 phân tích tổng hợp của Ferraro S và cộng sự năm 2013 20 , độ đặc hiệu của CA125 là 78 (95 KTC; 76 – 80). Để cải thiện độ nhạy và độ đặc hiệu của CA125 trong dự báo khả năng ác tính của khối u buồng trứng, nhiều thuật toán đã được đưa ra, kết hợp giữa CA125 và các yếu tố khác như HE4, siêu âm, tình trạng mãn kinh và tuổi bệnh nhân. Hơn nữa, CA125 có vai trò trong việc theo dõi sự tái phát của ung thư biểu mô buồng trứng. Guo N, Peng Z năm 2017 đã phân tích hồi cứu trị số CA125 huyết thanh ở 342 bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng, bao gồm 296 trường hợp không tái phát và 46 trường hợp tái phát trong 12 năm và đưa ra kết luận nếu trị số CA125 sau phẫu thuật trong khoảng từ 10 đến 35 Uml cho thấy nguy cơ tái phát tương đối, nếu trị số CA125 cao hơn 10 Uml và liên tục tăng, cần thận trọng và nên kết hợp với xét nghiệm hình ảnh (PET-CT). Điều này giúp phát hiện sớm các tổn thương tái phát và điều trị kịp thời 21. Tóm lại, dù có những hạn chế nhưng CA125 vẫn là một trong những dấu ấn có giá trị trong chẩn đoán, tiên lượng và theo dõi sau điều trị ung thư biểu mô buồng trứng. HE4 (HUMAN EPIDIDYMAL SECRETORY PROTEIN 4) Với sự phát triển của kỹ thuật microarray protein nhạy nhanh và kỹ thuật khối phổ (Mass Spectrometry - MS) dẫn đến việc phát hiện một số dấu ấn sinh học được ứng dụng trong ung thư buồng trứng 22 . Trong số lượng lớn protein được nghiên cứu thì chỉ có HE4 là được giới thiệu trong thực hành lâm sàng. HE4 là một protein có trọng lượng phân tử 13 KDa, được mã hóa bởi gen WFDC2 (whey acidic four - disulfide core 2) nằm trên nhiễm sắc thể người 20q12-3.1. Dạng bài tiết trưởng thành bằng cách glycosyl hóa của HE4 là protein có trọng lượng khoảng 25 KDa, bao gồm một peptide đơn và hai miền protein acid dạng sữa (Wap) có chứa một lõi với 4 liên kết disulfide do tám phân tử cysteine tạo thành 9,12. Để đo dấu ấn sinh học này, kỹ thuật miễn dịch enzyme (Enzyme Immunoassay - EIA) đã được mô tả và thực hiện tại phòng thí nghiệm Fujirebio 23 . Các phương pháp miễn dịch khác đã được phát triển và được đánh giá như miễn dịch điện hóa phát quang (Electrochemiluminescence Immunoassay – ECLIA) hoặc xét nghiệm miễn dịch vi hạt hóa phát quang (Chemiluminescent Microparticle Immunoassay – CMIA). Một nghiên cứu gần đây đã được thực hiện để đánh giá những kỹ thuật đo lường khác nhau này cho HE424 . Các tác giả báo cáo rằng ECLIA và CMIA được đánh giá tốt và có thể sử dụng thường xuyên trong thực tế. Điểm cắt (cut-off) của HE4 là 70 pmolL đối với bệnh nhân tiền mãn kinh và 140 Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1095Ph khoa pmolL cho bệnh nhân mãn kinh; nhưng đôi khi mức ngưỡng 140 pmolL vẫn được sử dụng. Thực tế chứng minh HE4 tăng đáng kể theo độ tuổi, sử dụng 2 ngưỡng (70 và 140 pmoll) dường như thích hợp hơn việc sử dụng một ngưỡng duy nhất (140 pmoll) 25. Schummer và cộng sự năm 1999 lần đầu tiên mô tả gen HE4 có biểu hiện quá mức ở những bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng so với người bình thường 26 . Vài năm sau, Hellström và cộng sự kết luận HE4 là một dấu ấn sinh học hữu ích cho việc phát hiện sớm loại ung thư này27 . Nghiên cứu đa trung tâm của Ý gồm 387 bệnh nhân, cho thấy HE4 để chẩn đoán ung thư biểu mô buồng trứng đáng tin cậy hơn CA125. Hầu hết các nghiên cứu đã chứng minh HE4 rất giá trị trong chẩn đoán phân biệt khối u buồng trứng lành tính hay ác tính 28,29 và có vai trò sinh học trực tiếp trong việc thúc đẩy tăng sinh tế bào ung thư, xâm lấn và di căn 30 . Khi CA125 kết hợp với HE4 thì tỷ lệ phát hiện bệnh ác tính cao hơn với độ nhạy 76,4, độ đặc hiệu 95 12,13 . Do đó, dấu ấn sinh học này được kết hợp với CA125 trong thuật toán có tên là thuật toán nguy cơ ác tính buồng trứng (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm – ROMA), đã được FDA công nhận như một công cụ trong chẩn đoán ung thư buồng trứng. Một số nghiên cứu cho rằng giá trị HE4 có mối liên quan với giai đoạn bệnh và phân nhóm ung thư biểu mô buồng trứng. Theo Rupali Dewan năm 2018, nồng độ HE4 huyết thanh ở giai đoạn I-II và giai đoạn III-IV lần lượt là: 75,26 ± 21,83 và 130,65 ± 35,96 (pmoll) 31 . Tuy nhiên, HE4 cũng không phải là một dấu ấn hoàn toàn lý tưởng: HE4 tăng trong các khối u ác tính khác, đặc biệt là phụ khoa (ung thư nội mạc tử cung, ống dẫn trứng, ung thư âm hộ) và nguồn gốc phổi 12,28,32 . Theo đó, nó đã được đề xuất như một dấu ấn sinh học cho các loại ung thư này 32-35 . Hơn nữa, có nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến nồng độ của HE4 như độ tuổi (phụ nữ trên 49 tuổi có nồng độ cao hơn so với phụ nữ dưới 40 tuổi 33 , hút thuốc lá (mức HE4 tăng từ 20 – 30 ở người hút thuốc so với người không hút thuốc) 36 và chức năng thận (các bệnh nhân suy thận thì nồng độ HE4 có thể lớn hơn 2.000 pmoll) 37 . Về mối liên quan giữa giá trị HE4 và chu kỳ kinh nguyệt hoặc điều trị nội tiết tố: trong khi một số tác giả quan sát thấy nồng độ HE4 cao hơn trong giai đoạn rụng trứng so với giai đoạn nang noãn và hoàng thể 38 , thì một số tác giả khác khẳng định giá trị HE4 không phụ thuộc vào chu kỳ kinh nguyệt hoặc điều trị nội tiết tố 39,40. Tóm lại, HE4 huyết thanh là một dấu ấn mới, giúp phân biệt khối u buồng trứng lành tính hay ác tính. Nồng độ HE4 có liên quan đến giai đoạn bệnh và loại mô học với nồng độ thấp nhất trong ung thư buồng trứng biểu mô tiết chất nhầy (mucinous) và ác tính không biểu mô (non-epithelial malignancy). Sự phối hợp Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1096 giữa HE4 và CA125 huyết thanh cung cấp độ chính xác cao hơn trong việc phát hiện sớm ung thư biểu mô buồng trứng 31,41 . TỪ DẤU ẤN ĐƠN ĐỘC ĐẾN CHỈ SỐ ĐA BIẾN TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH Một số chỉ số đa biến kết hợp nhiều dấu ấn sinh học đã được phát triển để tiên lượng khả năng ác tính của khối u buồng trứng. Chỉ số nguy cơ ác tính (Risk of Malignancy Index – RMI) Hơn 25 năm trước, Jacobs và cộng sự đã đề xuất một thuật toán, là chỉ số nguy cơ ác tính (RMI) bằng cách kết hợp các giá trị của CA125, siêu âm và tình trạng mãn kinh 42 . Thuật toán này đã được sử dụng trên lâm sàng trong một thời gian dài ở ba phiên bản khác nhau (RMI I, II và III)43,44 . Điểm RMI ≥ 200 chứng tỏ có mối liên quan chặt chẽ với nguy cơ cao ác tính (độ nhạy 85,4 và độ đặc hiệu 96,9) 5 . Năm 2009, Yamamoto và cộng sự đã phát triển thành RMI IV bằng cách thêm vào kích thước khối u. Như vậy, công thức của RMI IV là: RMI IV = U x M x S x CA125 45,46 Trong đó: – U (Ultrasound score): Khảo sát đặc điểm hình thái khối u trên siêu âm. Các đặc điểm gợi ý khối u ác tính gồm: nang nhiều thùy, có thành phần đặc, hiện diện cả 2 bên buồng trứng, dịch báng ổ bụng, di căn ổ phúc mạc. U = 1 nếu có tối đa 1 đặc điểm, U = 4 nếu có từ 2 đặc điểm trở lên. – M (Menopausal status): M = 1 nếu trước mãn kinh, M = 4 nếu sau mãn kinh. – S = 1 nếu kích thước lớn nhất khối u nhỏ hơn 7 cm, S = 2 nếu ≥ 7 cm. – CA125: nồng độ CA125 huyết thanh (UIml). Điểm số RMI IV ≥ 450 là nghi ngờ ác tính. Năm 2016, Meys và cộng sự đã phân tích tổng hợp dựa trên 47 bài báo (từ tháng 1 năm 1990 đến tháng 8 năm 2015) ghi nhận 19.674 khối u buồng trứng; trong đó, 13.953 (70,9) lành tính và 5.721 (29,1) ác tính, cho thấy độ nhạy của RMI là 0,75 (95 KTC 0,72 – 0,79) và độ đặc hiệu 0,92 (95 KTC 0,88 – 0,94) 47 . Chỉ số OVA1 OVA1 là một bảng kết hợp 5 dấu ấn sinh học gồm CA125-II thế hệ thứ hai, transferrin, beta-2 microglobulin, apolipoprotein A-1 và transthyretin đã được FDA Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1097Ph khoa công nhận vào năm 2009 để đánh giá những khối u vùng chậu có khả năng ung thư cao hay thấp cần được phẫu thuật 48,49 . OVA1 có độ nhạy, độ đặc hiệu ở phụ nữ sau mãn kinh lần lượt là 96, 28, còn ở phụ nữ tiền mãn kinh tương ứng là 85 và 40 12 . Nồng độ các chất huyết thanh được tính toán bằng chương trình máy tính – OvaCalc, cho kết quả là một con số từ 0 đến 10. Nếu giá trị ≥ 5 ở phụ nữ tiền mãn kinh và ≥ 4,4 ở phụ nữ sau mãn kinh được xem là nguy cơ cao. Những bệnh nhân này nên được giới thiệu đến bác sĩ ung thư phụ khoa. Trong một thử nghiệm tương lai (tiến cứu) đa trung tâm bao gồm 590 phụ nữ được lên kế hoạch phẫu thuật cắt khối u buồng trứng, điểm OVA1 có độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự báo dương tính, giá trị dự báo âm tính lần lượt là 96, 35, 40, 95 48,50. Thuật toán nguy cơ ác tính buồng trứng (Risk of ovarian malignancy algorithm – ROMA) Với sự ra đời của HE4 vào năm 2009, Moore và cộng sự đã xây dựng thuật toán ROMA để đánh giá nguy cơ ác tính của khối u buồng trứng trước phẫu thuật 51 . Thuật toán này bao gồm nồng độ HE4, CA125 huyết thanh và tình trạng mãn kinh, được xác nhận bằng cách đặt độ đặc hiệu ở mức 75 và xác định độ nhạy. Theo R. Moore, đây là một "nghiên cứu công nhận (Validation study)". Công nhận thuật toán về mặt lâm sàng như là một phương tiện đánh giá nguy cơ ung thư buồng trứng ở phụ nữ có khối u vùng tiểu khung 52. Thực hiện nghiên cứu đa trung tâm mù đôi tiến cứu tại 14 vùng lãnh thổ khác nhau, với tiêu chuẩn vào mẫu: – Tuổi ≥18; – Có nang buồng trứng hay khối u buồng trứng; – Dự định phẫu thuật; – Tất cả được lấy máu trước khi phẫu thuật; – Đánh giá giải phẫu bệnh lý; – Phân tích dấu ấn sinh học sau khi kết thúc nghiên cứu. Cách tính chỉ số: Giá trị ROMA () = exp(PI) 1 + exp(PI) 100 Trong đó, PI (Predictive Index) là chỉ số dự đoán được tính như sau: – Phụ nữ trước mãn kinh: PI= -12,0 + 2,38LNHE4 + 0,0626LNCA125 – Phụ nữ sau mãn kinh: PI= -8,09 + 1,04LNHE4 + 0,732LNCA125 ROMA đánh giá bệnh nhân thành 2 nhóm: nguy cơ cao và nguy cơ thấp ung thư buồng trứng. Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1098 Các điểm cắt (cut-off) ROMA này được áp dụng nếu dùng trên máy của ARCHITECT CA125 + ARCHITECT HE4 thì bệnh nhân có nguy cơ cao ung thư buồng trứng khi: – ROMA ≥ 7,4 đối với phụ nữ chưa mãn kinh. – ROMA ≥ 25,3 đối với phụ nữ mãn kinh. Các điểm cắt (cut-off) ROMA này được áp dụng nếu dùng trên máy của Cobas 6000 thì bệnh nhân có nguy cơ cao ung thư buồng trứng khi: – ROMA ≥ 11,4 đối với phụ nữ chưa mãn kinh. – ROMA ≥ 29,9 đối với phụ nữ mãn kinh 53. Hiện nay, ROMA đã được công nhận, sử dụng ở nhiều nước trên thế giới và vẫn đang tiếp tục được nghiên cứu thêm 54,55. Gần đây, Chudecka-Glaz và cộng sự 56 đã giới thiệu một thuật toán ROMA sửa đổi (ROMA P), có tính đến tuổi bệnh nhân và không phải tình trạng mãn kinh, theo công thức: ROMA P = exp.(PI)(1-exp(PI)) × 100 PI = A + W(HE4) x ln(HE4) +W(CA125) x ln(CA125) Trong đó: A, W(HE4) và W(CA125) là các hệ số khác nhau cho mỗi thập kỷ trong chức năng của tuổi bệnh nhân. Thuật toán ROMA P có độ đặc hiệu và giá trị dự báo dương tính cao hơn, nhưng độ nhạy và giá trị dự báo âm tính thấp hơn thuật toán ROMA. Mặt khác, ROCAUC cho hai thuật toán này tương đương nhau (0,923 cho ROMA P so với 0,934 cho ROMA). Tuy nhiên, vẫn còn sự khác biệt về giá trị chẩn đoán và dự đoán của ROMA. Một tổng quan hệ thống năm 2019 của Ranliang Cui trên 5.954 trường hợp. Trong đó, có 2.117 trường hợp ung thư buồng trứng và 3.837 trường hợp trong nhóm chứng. Kết quả cho thấy chỉ số ROMA có độ nhạy: 0,90 (95 KTC; 0,88 – 0,93), độ đặc hiệu: 0,91 (95 KTC; 0,89 – 0,94), giá trị dự báo dương tính: 0,90 (95 KTC; 0,88 – 0,95), giá trị dự báo âm tính: 0,93 (95 KTC 0,91 – 0,95) và ROCAUC: 0,96 57 . Một số tác giả cho rằng ROMA tốt hơn RMI trong chẩn đoán ung thư biểu mô buồng trứng58 và ROMA có độ chính xác cao hơn (AUC: 0,939; 95 KTC; 0,902 – 0,077) so với HE4 (AUC: 0,930; 95 KTC; 0,891 – 0,969) hoặc CA125 (AUC: 0,902; 95 KTC; 0,855 – 0,949) 59 , trong khi đó một số nghiên cứu khác không thể chứng minh sự vượt trội của ROMA so với HE4 đơn thuần 9,60 . Trong nghiên cứu của Karlsen và cộng sự thực hiện trên 1.218 bệnh nhân có khối u vùng chậu, AUCs trong phân biệt lành tính hay ác tính khối u buồng trứng giai đoạn đầu của CA125, HE4, ROMA và RMI lần lượt là 0,854; 0,864; 0,897 và 0,90. Hiệu quả Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 1099Ph khoa của RMI (AUC: 0,945) vượt trội so với CA125 (AUC: 0,925), HE4 (AUC: 0,905) và ROMA (AUC: 0,909) ở phụ nữ tiền mãn kinh 61 . Gần đây, Yanaranop và cộng sự tiến hành nghiên cứu dọc 260 phụ nữ Thái Lan (74 trường hợp ung thư buồng trứng) kết quả AUC của RMI (0,876) cao hơn so với ROMA (0,862), CA125 (0,806), HE4 (0,824); AUC của ROMA và RMI ở phụ nữ tiền mãn kinh tương tự nhau (0,844 và 0,856), nhưng RMI cho kết quả vượt trội so với ROMA ở phụ nữ sau mãn kinh (AUC: 0,879 và 0,840) 62. Tóm lại, chỉ số ROMA là sự kết hợp của CA125, HE4 huyết thanh và tình trạng mãn kinh đã góp phần cải thiện đáng kể độ chính xác của chẩn đoán ung thư buồng trứng trước phẫu thuật và qua đó đóng vai trò rất quan trọng trong việc điều trị cũng như tiên lượng bệnh 53. Chỉ số OVERA Năm 2016, FDA đã công bố Ova1 thế hệ tiếp theo, có tên là OVERA, bao gồm CA125-II, HE4, apolipoprotein A-1, FSH và transferrin63 . Thử nghiệm mới này cho thấy độ nhạy cao nhưng độ đặc hiệu thấp: Ueland và cộng sự đã báo cáo Ova1, ROMA và Overa có độ nhạy lần lượt là 94, 89 và 91 và độ đặc hiệu lần lượt là 54, 83 và 69 12,13,64. Chỉ số Copenhagen (CPH-I: Copenhagen Index) Năm 2015, Karlsen và cộng sự nghiên cứu trên 809 bệnh nhân có khối u buồng trứng lành tính và 246 bệnh nhân ung thư buồng trứng, đã phát triển một chỉ số có tên là Chỉ số Copenhagen (CPH-I) dựa trên các dấu ấn sinh học HE4, CA125 huyết thanh và tuổi bệnh nhân 65 . Giá trị của CPH-I được trình bày trong 8 nghiên cứu quốc tế gồm 1.060 bệnh nhân có khối u buồng lành tính và 550 bệnh nhân ung thư buồng trứng: Vương quốc Anh (n = 98), Hà Lan (n = 178) 66 , châu Á (n = 308) 67 , Áo (n = 179), Cộng hòa Séc (n = 65), Lund – Thụy Điển (n = 292) 68 , Gothenburg – Thụy Điển (n = 329) 69 và Tây Ban Nha (n = 161). Mặc dù kết quả của CPH-I tương tự như chỉ số ROMA và RMI (AUC: 0,960 so với 0,954 và 0,959) nhưng chỉ số này có ưu điểm là không phụ thuộc vào siêu âm và tình trạng mãn kinh, hơn nữa biến số tuổi bệnh nhân là biến dễ dàng thu thập được. Với những ưu điểm đó, sự ra đời của chỉ số Copenhagen hứa hẹn sẽ là một công cụ đáng tin cậy và được áp dụng rộng rãi ở tuyến y tế cơ sở 65,70. Cách tính chỉ số Copenhagen CPH-I = -14,0647 + 1,0649 log 2 (HE4) + 0,6050 log 2 (CA125)+0,2672Tuổi10 PP = e (CPH-I) (1+e(CPH-I) ) Sản Phụ khoa - Từ Bằng chứng đến Thực hành Quyển 10100 Tại điểm cắt (cut-off) của chỉ số Copenhagen là 0,07 thì độ nhạy và độ đặc hiệu tương ứng là 95,0 và 78,4 trong tập huấn luyện mô hình (training cohort); 82,0 và 88,4 trong tập hiệu chỉnh mô hình (validation cohort) 65. Trong một nghiên cứu tiến cứu gồm 1.218 phụ nữ (n = 252 mắc ung thư buồng trứng) nhằm so sánh giá trị của CA125, HE4, ROMA, CPH-I và ...
Trang 1do Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TP.HCM (HOSREM)
và Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO) phối hợp xuất bản năm 2020
Trang 213 Hình màu tham khảo
Bài "Cập nhật điều trị nội khoa lạc tuyến trong cơ tử cung"
Hình 1 Phân loại adenomyosis dựa trên chụp cộng hưởng từ MRI
Bài "U xơ cơ tử cung"
Bảng 1 Phân loại u xơ cơ tử cung theo FIGO 2018
Bài "Progesterone và dọa sẩy thai"
Hình 1 Tụ máu dưới màng đệm và hình ảnh màng ối chưa nhập vào màng đệm
Bài "Tổng quan phẫu thuật robot trong phụ khoa thời đại 4.0"
Hình 1 Ba thành tố chính của hệ thống robot phẫu thuật
Hình 2 So sánh giữa có sử dụng và không sử dụng kỹ thuật huỳnh quang trong phẫu thuật robot Hình 3 Mô hình phẫu thuật một ngõ vào và Gelport
Hình 4 Tư thế đầu thấp
Hình 5 Các bước bóc nhân xơ tử cung trong phẫu thuật robot
Hình 6 Phẫu thuật robot cắt tử cung toàn phần
SẢN KHOA
19 Dự phòng sinh non theo y học thực chứng
Châu Ngọc Minh, Lê Long Hồ, Nguyễn Khánh Linh, Lý Thiện Trung,
Nguyễn Mai An, Lê Thị Hà Xuyên
34 Tổng quan các thuốc cắt cơn co tử cung trong chuyển dạ sinh non
Châu Ngọc Minh
46 Khâu cổ tử cung ngả bụng trong dự phòng sinh non: tổng quan và thực hành
Nguyễn Mai An, Tô Mỹ Anh, Lê Thị Hà Xuyên
56 Cập nhật tầm soát và chẩn đoán nhau cài răng lược
Lê Tiểu My
69 Dự phòng tiền sản giật bằng aspirin liều thấp
Bùi Quang Trung, Lê Văn Thành
Trang 3PHỤ KHOA
91 Các dấu ấn sinh học huyết thanh trong chẩn đoán ung thư biểu mô buồng trứng
Trần Doãn Tú, Nguyễn Vũ Quốc Huy
108 Cập nhật điều trị nội khoa lạc tuyến trong cơ tử cung
Hê Thanh Nhã Yến, Lê Khắc Tiến, Huỳnh Hoàng Mi, Vương Tú Như
123 U xơ cơ tử cung
Hà Nhật Anh
138 Progesterone và dọa sẩy thai
Lê Khắc Tiến, Lê Thị Ngân Tâm
149 Bất thường bẩm sinh vách ngăn tử cung và vô sinh: bằng chứng về ảnh hưởng
và khả năng can thiệp
Nguyễn Đắc Nguyên, Lê Minh Tâm
169 Tổng quan phẫu thuật Robot trong phụ khoa thời đại 4.0
Nguyễn Hà Ngọc Thiên Thanh, Thân Trọng Thạch
Hồ Ngọc Anh Vũ, Lê Thị Hà Xuyên, Lê Tuấn Quốc Khánh, Thái Doãn Minh
212 Phân mảnh DNA tinh trùng và kết quả điều trị thụ tinh trong ống nghiệm
Lê Thị Bích Phượng, Dương Nguyễn Duy Tuyền, Lê Hoàng Anh
225 Tiếp cận vô tinh
Lê Khắc Tiến, Lê Tuấn Quốc Khánh, Hồ Ngọc Anh Vũ
MỤC LỤC SỐ ĐẶC BIỆT TẠP CHÍ PHỤ SẢN
SẢN PHỤ KHOA TỪ BẰNG CHỨNG ĐẾN THỰC HÀNH − 10
Trang 4NGUYỄN THỊ NGỌC PHƯỢNG (CHỦ BIÊN)
Phó Chủ tịch, Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO)
Chủ tịch, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM)
Giáo sư thỉnh giảng, Đại học Nice Sophia Antipolis (Pháp)
Nguyên Chủ nhiệm, Bộ môn Phụ sản, Đại học Y Dược TPHCM
Nguyên Chủ nhiệm, Bộ môn Sức khỏe Phụ nữ, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch
TRẦN THỊ LỢI
Chủ nhiệm Bộ môn Sản, Khoa Y, Đại học Quốc gia TPHCM
Phó Chủ tịch, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM)
Giáo sư − Nguyên Chủ nhiệm, Bộ môn Phụ sản, Đại học Y Dược TPHCM
Thực tập sinh khoa học, Đại học Nice Sophia Antipolis (Pháp) và Đại học UCSF (Hoa Kỳ)
NGUYỄN NGỌC THOA
Tiến sĩ Y khoa chuyên ngành Sản phụ khoa tại Liên Xô cũ
Phó Giáo sư − Giảng viên chính, Bộ môn Phụ sản, Đại học Y Dược TPHCM
LÊ HỒNG CẨM
Phó Giáo sư − Giảng viên cao cấp Đại học Y Dược TPHCM
Nguyên Trưởng Bộ môn Phụ sản, Đại học Y Dược TPHCM
Ủy viên Ban Chấp hành, Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO)
Ủy viên Ban Chấp hành, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM)
HỒ MẠNH TƯỜNG
Phó Tổng biên tập, Tạp chí Phụ Sản, Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO)
Tổng Thư ký, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM)
Phó Chủ tịch, Hội Sinh sản châu Á Thái Bình Dương (ASPIRE)
ĐẶNG QUANG VINH
Phó Giám đốc, Bệnh viện Mỹ Đức
Ủy viên Ban Chấp hành, Hội Nội tiết sinh sản và Vô sinh TPHCM (HOSREM)
Ủy viên Ban Chấp hành, Hội Tế bào gốc TP.HCM
Thạc sĩ Y khoa, Đại học Quốc gia Singapore
BAN BIÊN TẬP SỐ ĐẶC BIỆT TẠP CHÍ PHỤ SẢN
SẢN PHỤ KHOA TỪ BẰNG CHỨNG ĐẾN THỰC HÀNH − 10
Trang 5CÁC TÁC GIẢ SỐ ĐẶC BIỆT TẠP CHÍ PHỤ SẢN
SẢN PHỤ KHOA TỪ BẰNG CHỨNG ĐẾN THỰC HÀNH − 10
NGUYỄN MAI AN
Thạc sĩ Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM
Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận
Trưởng phòng Kế hoạch tổng hợp, Bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận
Tu nghiệp kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NUS (Singapore)
LÊ HOÀNG ANH
Thạc sĩ sinh học, chuyên ngành sinh lý động vật, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia TPHCM
Cử nhân sinh học, chuyên ngành sinh lý động vật, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia TPHCM
Trưởng Labo phôi học IVFMD PN, bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận
Tu nghiệp về IVF tại NUS, Singapore
LÊ TUẤN QUỐC KHÁNH
Bác sĩ đa khoa, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch
Bác sĩ, đơn vị hỗ trợ sinh sản IVFMD – Bệnh viện Mỹ Đức
LÊ LONG HỒ
Bác sĩ đa khoa, Khoa Y, Đại học Quốc gia TPHCM
Bác sĩ Sản Phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức
HỒ SỸ HÙNG
Phó Giáo sư, Giảng viên cao cấp Đại học Y Hà Nội
Phó Giám đốc, Trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc gia
Trang 6NGUYỄN VŨ QUỐC HUY
Phó Giáo sư Y Khoa - Giảng viên cao cấp, Bộ môn Phụ Sản, Trường Đại học Y Dược Huế Tiến sĩ Sản Phụ khoa, Đại học Duesseldorf (Cộng hoà Liên bang Đức)
Giáo sư thỉnh giảng chương trình Tiến sĩ Sinh học con người, Đại học Tsukuba, Nhật Bản Phó Chủ tịch, Hội Phụ Sản Việt Nam (VAGO)
Hiệu trưởng, Trường Đại học Y Dược Huế
ĐỖ THÙY HƯƠNG
Bác sĩ nội trú, giảng viên Bộ môn Mô - Phôi, Đại học Y Hà Nội
Bác sĩ Sản phụ khoa, Trung tâm Hỗ trợ sinh sản và Công nghệ mô ghép, Bệnh viện Đại học Y
THÁI DOÃN MINH
Bác sĩ đa khoa, Trường Đại học Y Hà Nội
Bác sĩ Sản Phụ khoa, Bệnh viện đa khoa Mỹ Đức TPHCM
Bác sĩ chuyên khoa I Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM
Phó Trưởng khoa Phụ sản, Bệnh viện Mỹ Đức
LÊ THỊ BÍCH PHƯỢNG
Cử nhân Công nghệ sinh học, Đại học Khoa học tự nhiên TPHCM
Chuyên viên phôi học, IVFMD Phú Nhuận, Bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận
Trang 7LÊ MINH TÂM
Phó Giáo sư Y Khoa, chuyên ngành Phụ Sản - Vô sinh
Tiến sĩ Sản Phụ khoa, Cộng hòa liên bang Đức
Giảng viên cao cấp Bộ môn Phụ Sản, Trường Đại học Y Dược Huế
Phó Chủ nhiệm, Bộ môn Phụ Sản, Trường Đại học Y Dược Huế
Phó Giám đốc, Trung tâm Nội tiết sinh sản và Vô sinh, Bệnh viện Đại học Y Dược Huế Biên tập viên Tạp chí Phụ Sản, Hội Phụ Sản Việt Nam
LÊ THỊ NGÂN TÂM
Bác sĩ điều trị, Đơn vị Hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện Mỹ Đức Phú Nhuận
Thạc sĩ Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM
THÂN TRỌNG THẠCH
Giảng viên, Bộ môn Phụ Sản, Đại học Y Dược TPHCM
NGUYỄN HÀ NGỌC THIÊN THANH
Bác sĩ chuyên khoa I, Đại học Y Dược TPHCM
Giảng viên, Bộ môn Sản, Đại học TTU
Tu nghiệp kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NUS (Singapore)
LÊ VĂN THÀNH
Bác sĩ đa khoa, Đại học Y Dược TPHCM
Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện đa khoa Mỹ Đức TPHCM
LÊ KHẮC TIẾN
Bác sĩ Sản Phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức
TRẦN DOÃN TÚ
Giảng viên Bộ môn Phụ sản, Trường Đại học Y Dược Huế
Bác sĩ nội trú Sản Phụ khoa, Trường Đại học Y Dược Huế
DƯƠNG NGUYỄN DUY TUYỀN
Thạc sĩ Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên TPHCM
Cử nhân Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên TPHCM
Chuyên viên phôi học, Đơn vị hỗ trợ sinh sản IVFMD – Bệnh viện đa khoa Mỹ Đức
LÝ THIỆN TRUNG
Trang 8
BÙI QUANG TRUNG
Bác sĩ chuyên khoa I Sản phụ khoa, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch
Bác sĩ Sản Phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức
HỒ NGỌC ANH VŨ
Bác sĩ đa khoa, Học viện Quân Y
Bác sĩ Sản phụ khoa, Đơn vị Hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện Mỹ Đức
Tu nghiệp kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NUS (Singapore)
HÊ THANH NHÃ YẾN
Thạc sĩ Sản phụ khoa, Đại học Y Dược TPHCM
Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức
LÊ THỊ HÀ XUYÊN
Bác sĩ đa khoa, Khoa Y - Đại học quốc gia TPHCM
Bác sĩ Sản phụ khoa, Bệnh viện Mỹ Đức
Trang 9HÌNH MÀU THAM KHẢO
(A) Adenomyosis phía trong gồm các tổn thương dạng hốc hoặc nhiều hốc
(B) Adenomyosis phía trong không đối xứng
(C) Adenomyosis phía trong có đối xứng
(D) Adenomyosis phía trong khuếch tán
(E) Adenomyosis phía trong khuếch tán đối xứng
(F) Khối u cơ tuyến trong cơ tử cung dạng đặc
(G) Khối u cơ tuyến trong cơ tử cung dạng nang
(H) Khối u cơ tuyến trong cơ tử cung dưới niêm mạc
(I) Khối u cơ tuyến trong cơ tử cung dưới thanh mạc
(J) Adenomyosis phía ngoài ở thành trước tử cung
(K) Adenomyosis phía ngoài ở thành sau tử cung có liên quan lạc nội mạc tử cung sâu BÀI "CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA LẠC TUYẾN TRONG CƠ TỬ CUNG"
(Hình 1 – trang 110)
Trang 10BÀI "U XƠ CƠ TỬ CUNG"
(Bảng 1 – trang 124)
Bảng 1 Phân loại u xơ cơ tử cung theo FIGO, 2018.
SM – U xơ cơ tử cung dưới niêm mạc 0 Có cuống, trong buồng tử cung
1 < 50% trong buồng tử cung
2 ≥ 50% trong buồng tử cung
O – Khác 3 Tiếp xúc với niêm mạc tử cung; 100% trong
cơ tử cung
4 Hoàn toàn nằm trong cơ tử cung
5 Dưới thanh mạc ≥ 50% trong cơ tử cung
6 Dưới thanh mạc < 50% trong cơ tử cung
7 Dưới thanh mạc có cuống
8 Vị trí khác (cổ tử cung, các cơ quan quanh
tử cung) Hybrid – U xơ cơ tử cung tiếp xúc
đồng thời niêm mạc và thanh mạc tử
Hình 1 Tụ máu dưới màng đệm (A) và hình ảnh màng ối chưa nhập vào màng đệm (B).
BÀI "PROGESTERONE VÀ DỌA SẨY THAI"
(Hình 1 – trang 143)
Trang 11Hình 2 So sánh giữa có sử dụng và không sử dụng
kỹ thuật huỳnh quang trong phẫu thuật robot.
Hình 1 Ba thành tố chính của hệ thống robot phẫu thuật là:
buồng điều khiển, tháp robot và bộ phận hiển thị [2]
BÀI "TỔNG QUAN PHẪU THUẬT ROBOT TRONG PHỤ KHOA THỜI ĐẠI 4.0" (Hình 1 – trang 171, hình 2 – trang 172, hình 3 – trang 173, hình 4 – trang 174,
hình 5 – trang 177, hình 6 – trang 178)
Hình 3 Mô hình phẫu thuật một ngõ vào và Gelport.
Trang 12Hình 6 Phẫu thuật robot cắt tử cung toàn phần.
Hình 5 Các bước bóc nhân xơ tử cung trong phẫu thuật robot.
Hình 4 Tư thế đầu thấp [10]
Tư thế sản khoa đầu thấp
Tư thế đầu thấp – Steep Trendelenburg
Trang 13Phụ khoa
CÁC DẤU ẤN SINH HỌC HUYẾT THANH
TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ BIỂU MÔ BUỒNG TRỨNG
Trần Doãn Tú, Nguyễn Vũ Quốc Huy
Cách ghi trích dẫn: Trần Doãn Tú và Nguyễn Vũ Quốc Huy "Các dấu ấn sinh học huyết thanh trong chẩn
đoán ung thư biểu mô buồng trứng" Số đặc biệt của Tạp chí Phụ Sản “Sản Phụ khoa từ bằng chứng đến
thực hành – 10” 2020; 91-108.
TÓM TẮT
Ung thư buồng trứng là một trong những ung thư phụ khoa gây tử vong hàng đầu
ở phụ nữ Việc chẩn đoán và điều trị ung thư buồng trứng trong những năm qua
đạt được nhiều tiến bộ, nhưng kết quả chỉ khoảng 30% người bệnh ung thư buồng
trứng sống thêm 5 năm sau điều trị Chẩn đoán sớm bản chất khối u buồng trứng
sẽ giúp bệnh nhân được điều trị sớm, theo dõi và tiên lượng tốt hơn Phương pháp
chẩn đoán cho những bệnh nhân có khối u vùng chậu thường khó khăn, đặc biệt
là chẩn đoán phân biệt ác tính hay lành tính thì đòi hỏi phải kiểm tra bằng mô học
xâm lấn Hiện nay, có nhiều dấu ấn sinh học giúp chẩn đoán sớm ung thư buồng
trứng; trong đó, dấu ấn CA125 và HE4 huyết thanh đã được sử dụng rộng rãi Cùng
với sự phát triển của sinh học phân tử thì ngày càng xuất hiện nhiều dấu ấn mới,
đặc biệt acid nucleic (microRNAs) đã khẳng định được vai trò của mình trong việc
chẩn đoán sớm loại ung thư này Hơn nữa, sự phối hợp của các dấu ấn truyền thống
(CA125, HE4) cùng với độ tuổi, tình trạng mãn kinh, siêu âm, acid nucleic đã tạo
ra nhiều chỉ số đa biến góp phần làm tăng độ nhạy cũng như độ đặc hiệu trong chẩn
đoán ung thư buồng trứng
Từ khóa: dấu ấn sinh học, CA125, HE4, microRNAs (miRs), ung thư buồng trứng
MỞ ĐẦU
Ung thư buồng trứng là bệnh lý ác tính gặp hàng thứ bảy trên toàn cầu, thường
được phát hiện muộn do nằm sâu trong ổ bụng Trên thế giới, số liệu của Globo
Trang 14Cancer Observatory (GLOBOCAN) cho thấy có khoảng 295.414 trường hợp ung thư buồng trứng được phát hiện và 184.799 người tử vong trong năm 2018 Tại Hoa
Kỳ, mỗi năm ước tính có khoảng 22.240 phụ nữ được chẩn đoán mắc phải căn bệnh này; trong đó, có 14.070 trường hợp tử vong[1] Tại Việt Nam, trong năm 2018, ước tính có khoảng 1.500 trường hợp mắc mới, phổ biến hàng thứ hai trong các bệnh ung thư phụ khoa, sau ung thư vú và ung thư cổ tử cung[1] Chẩn đoán ung thư buồng trứng ở giai đoạn sớm vẫn là một thách thức lớn, thường phải kết hợp các triệu chứng lâm sàng, chẩn đoán hình ảnh và các dấu ấn sinh học khối u Điều này dẫn đến hơn 70% bệnh nhân được chẩn đoán ung thư buồng trứng ở giai đoạn tiến triển (giai đoạn III hoặc IV) với tỷ lệ sống sau 5 năm thấp hơn 30%[2] Vì vậy, việc phát hiện sớm ung thư buồng trứng là yếu tố then chốt giúp giảm tỷ lệ tử vong, đáp ứng điều trị tối ưu, giảm khả năng di căn và cải thiện tỷ lệ sống sót Nếu ung thư buồng trứng được phát hiện sớm, tỷ lệ sống trên 5 năm là 93%[3] Nhờ vào sự tiến
bộ trong các nghiên cứu lớn về proteomic cũng như sự phát triển của các kỹ thuật cao đã giúp phát hiện và mô tả cụ thể các đặc điểm sinh học của các dấu ấn ung thư buồng trứng Đến nay, có hai dấu ấn gồm CA125 và protein mào tinh hoàn người
4 (Human epididymis protein 4 – HE4) đã được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration – FDA) chấp thuận để tiên lượng
và theo dõi đáp ứng điều trị Trong bài viết này, chúng tôi cung cấp một cái nhìn tổng quan về các đặc điểm chính của các dấu ấn sinh học truyền thống (CA125 và HE4), tóm tắt các chỉ số đa biến (kết hợp nhiều dấu ấn sinh học) và một số dấu ấn mới
CA125 (CANCER ANTIGEN 125, CARCINOMA ANTIGEN 125 HOẶC CARBOHYDRATE ANTIGEN 125)
CA125 là kháng nguyên ung thư 125, còn được gọi là mucin 16 hoặc MUC16 Đây
là một glycoprotein loại mucin có trọng lượng phân tử lớn hơn 200 kDa, được chế tiết bởi biểu mô thể khoang của trung bì phôi (coelomic) Năm 1980, Bast và cộng
sự đã phân lập được kháng thể đơn dòng OC125 (ovarian cancer 125) để phát hiện kháng nguyên CA125 có ở mô buồng trứng ung thư Phương pháp định lượng hiện nay dựa trên việc sử dụng kháng thể gắn với protein này gọi là kỹ thuật kháng thể đơn dòng[4,5]
Dấu ấn sinh học này được sử dụng thường xuyên trong thực hành lâm sàng và được khuyến cáo để theo dõi đáp ứng điều trị cũng như theo dõi sự tái phát của bệnh[6-8] Tuy nhiên, có một số loại ung thư buồng trứng không giải phóng CA125 Các khối
u buồng trứng ngoài biểu mô (u tế bào mầm và u đệm - dây sinh dục) không biểu hiện glycoprotein này hoặc chỉ biểu thị mức độ thấp với chất đánh dấu[9] Ngược lại,
Trang 15Phụ khoa
sự giải phóng CA125 trong huyết thanh lại cao trong ung thư biểu mô buồng trứng
Một số nghiên cứu cho thấy có mối tương quan đáng kể giữa nồng độ CA125 và giai
đoạn bệnh theo Liên đoàn Sản Phụ khoa Quốc tế (The International Federation
of Gynecology and Obstetrics - FIGO) Trong giai đoạn đầu của bệnh có đến 20%
trường hợp không có sự thay đổi đáng kể giá trị CA125[7,10] Theo nghiên cứu của
Liu J và cộng sự năm 2011, khoảng 80% ung thư biểu mô buồng trứng có nồng độ
CA125 trên 35 kU/L và tăng lên 50 – 60% ở giai đoạn I, 80 – 90% ở giai đoạn II và
trên 90% ở giai đoạn III – IV[11]
Độ đặc hiệu của CA125 thấp trong trường hợp có kèm theo một số khối u ác tính
ở cổ tử cung, vú, đại tràng, tụy, phổi, dạ dày và gan[12,13] Nồng độ CA125 tăng cũng
được thấy trong các bệnh lành tính hoặc ác tính liên quan đến màng phổi, màng
ngoài tim, phúc mạc, xuất phát từ biểu mô thể khoang trung bì phôi và trong một
số bệnh về vùng chậu bao gồm lạc nội mạc tử cung, u nang buồng trứng, viêm
vùng chậu, u xơ tử cung cũng như các bệnh không phải phụ khoa bao gồm xơ gan
cổ trướng, viêm tụy, suy thận, bệnh gan Ngoài ra, CA125 còn biểu hiện ở bề mặt
tế bào viêm nên nồng độ cao cũng có thể được thấy trong các bệnh viêm khớp
dạng thấp, xơ cứng bì, lupus và hội chứng Sjögren[12] Hơn nữa, phụ nữ có thai,
chu kỳ kinh nguyệt[14], liệu pháp thay thế hormone kết hợp theo chu kỳ (Cyclic
Combined Hormone Replacement Therapy – HRT) cũng có thể liên quan đến mức
tăng CA125 Ngoài ra, nồng độ CA125 ở phụ nữ da trắng cao hơn phụ nữ châu Phi
và châu Á
Trong nghiên cứu của Dikmen năm 2015, diện tích dưới đường cong (Area Under
the Curve – AUC) của CA125 ở mức trung bình (0,78), cho thấy nó không phải
là dấu ấn lý tưởng để chẩn đoán ung thư buồng trứng[15] Xét nghiệm CA125 huyết
thanh thường được chỉ định khi phát hiện có khối u buồng trứng, để tiên lượng khả
năng ác tính Nhưng trong nhiều thập kỷ qua, nồng độ CA125 huyết thanh cao đã
được thấy trong lạc nội mạc tử cung, do đó tỷ lệ dương tính giả cao[16] Điều này đã
được chứng minh trong tổng quan Cochrane rằng trong số 97 dấu ấn sinh học được
nghiên cứu thì CA125 là dấu ấn duy nhất tăng trong trường hợp lạc nội mạc tử
cung (độ nhạy 40%, độ đặc hiệu 91%) với điểm cắt là 35 U/mL[17] Trong một phân
tích tổng hợp năm 2016, Hirsch và cộng sự đã chứng minh CA125 rất hữu ích để
chẩn đoán lạc nội mạc tử cung, đặc biệt với độ nhạy tăng tương ứng theo giai đoạn
bệnh[18] Chen X và cộng sự năm 2015 đã báo cáo mức CA125 cao hơn đáng kể
trong nhóm có lạc nội mạc tử cung so với nhóm khối u buồng trứng lành tính khác
(49,7 U/mL so với 21,6 U/mL)[19]
Do đó, CA125 không hoàn toàn đặc hiệu cho ung thư buồng trứng Trong một