Báo cáo môn dược liệu học 2 cây hoàng liên (coptis chinensis ranunculaceae)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOKHOA Y DƯỢC – ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG

BÁO CÁO MÔN DƯỢC LIỆU HỌC 2CÂY HOÀNG LIÊN

(Coptis chinensis - Ranunculaceae)

Giảng viên hướng dẫn: TS Trần Mạnh Hùng

Sinh viên thực hiện: Phạm Thị Mỹ Trinh Lớp: Dược 20

MSSV: 207720201161Đà Nẵng, ngày……

1 Đặt vấn đề

Từ cổ xưa, con người đã biết cách dùng các loại cây, động vật hay những thứ trong tự nhiên để làm thuốc phòng và chữa trị bệnh Theo thời gian, những kinh nghiệm này được lưu truyền, chọn lọc và nghiên cứu tìm kiếm những bằng chứng khoa học đáng tin cậy, rõ ràng hơn [1] Trong cuộc sống ngày nay khi mà khoa học kỹ thuật ngày càng phát triển những vấn đề về sức khỏe con người ngày càng được quan tâm hơn bao giờ hết Khoa học ngày càng phát triển nhận thức của con người ngày càng được tăng lên càng muốn hướng tới một cuộc sống mà ở đó có sự phát triển bền vững Những sản phẩm được con người ưu tiên sử dụng là những sản phẩm có nguồn gốc từ tự nhiên.

Một trong những sản phẩm bảo vệ và chăm sóc sức khỏe của con người được người dân hết sức quan tâm đó là việc sử dụng những cây cỏ làm thuốc để chữa bệnh [2]

Việt Nam:

Hoàng liên (C chinensis Franch.) mới phát hiện thấy ở 2 điểm là núi Hoàng Liên (huyện Sa Pa, tỉnh Lào Cai) và núi Ông Páo (Quản Bạ, tỉnh Hà Giang) Các điểm có hoàng liên ở Việt Nam là giới hạn cuối cùng về phía Nam trên bản đồ phân bố của chi Coptis Salist trên toàn thế giới.

Thế giới:

Trung Quốc (các tỉnh Tứ Xuyên, Quý Châu, Hồ Nam, Hồ Bắc, Vân Nam, Triết Giang, Thẩm Dương) Hiện cây cũng được trồng rải rác ở các địa phương này

Hoàng liên là một vị thuốc quý, được dùng nhiều trong y học cổ truyền Phương Đông Ở Trung Quốc, vị thuốc này đã được ghi nhận cách đây hơn 2000 năm (trong “Thần nông bản thảo” của Lý Thời Chân) Trong “Nam dược thần hiệu” của Tuệ Tĩnh (thế kỷ 14) cũng có đề cập tới vị thuốc hoàng liên ở nước ta Hoàng liên đang được sử dụng rộng rãi ở Việt Nam hiện nay hoàn toàn là do nhập khẩu từ cây trồng ở Trung Quốc Giá bán tại thị trường Hà Nội vào khoảng 600.000 đ / kg Việt Nam đã phát hiện có 2 loài hoàng liên và ngay từ năm 1983, khi biên soạn “Atlas quốc gia”, chúng đã được xếp vào nhóm những cây thuốc cần bảo vệ ở Việt Nam Ngoài ra, chúng còn được đưa vào “Danh lục Đỏ cây thuốc Việt Nam” (Nguyễn Tập, 1996, 2001 và 2006) và “Sách Đỏ Việt Nam” (1996) [3]

Vị thuốc quý Hoàng liên chân gà từ lâu đã được Đông y sử dụng để chữa nhiều bệnh khác nhau: viêm ruột, tiêu chảy, lỵ, trĩ, viêm túi mật, sốt cao, viêm gan, hoàng đản, viêm ngứa ngoài da, mụn nhọt Vị thuốc có tên là hoàng liên chân gà, vì ngoại hình của thân rễ hoàng liên thường cong queo, có dáng như chân con gà Thuốc có màu vàng, vị rất đắng,

vì thế trong Đông y, người ta dùng với tính chất thanh nhiệt vừa để giải độc vừa để táo thấp.

Đất nước chúng ta sở hữu một kho tàng nguồn gen dược liệu quý giá tuy nhiên để phát triển tốt nó còn phụ thuộc rất nhiều vào giới trẻ Còn rất nhiều bài thuốc hay từ thảo dược chưa được khám phá ra, chưa kể 1 lượng lớn kiến thức bị che dấu, mất dần đi theo thời gian [4].

Thuốc dược liệu nó không những có tác dụng chữa bệnh tốt, mà còn có tác dụng điều hoà, cân bằng sự hoạt động giữa các bộ phận, cơ quan trong cơ thể để có thể duy trì sức khỏe và cải thiện chất lượng cuộc sống Ngoài ra, hầu hết chúng đều có độ an toàn cao do đã được sử dụng trong khoảng thời gian rất dài, nó ít gây ra tác dụng phụ và dễ dàng sử dụng, cho nên việc nghiên cứu và phát triển dược liệu là một việc cần thiết [5].

2 Giới thiệu về nhóm hợp chất alkaloid

2.1 Định nghĩa

Alkaloid là những hợp chất hữu cơ có chứa nitơ, đa số có nhân dị vòng, có phản ứng kiềm, thường gặp trong thực vật và đôi khi trong động vật, thường có được lực tính mạnh và cho những phản ứng hoá học với một số thuốc thử gọi là thuốc thử chung của alkaloid.

2.2 Cấu trúc và phân loại

Alkaloid là những base bậc 1, bậc 2 hay bậc 3 đôi khi là các alcaloid có nitơ bậc IV Hầu hết alcaloid có nitơ tham gia vào nhân dị vòng, nhưng cũng có alkaloid mà nitơ ở ngoài vòng.

Alkaloid được chia thành 3 nhóm chính:

 Alkaloid thật: alkaloid có nito nằm trong vòng và được tổng hợp từ các amino

Những alkaloid là dẫn xuất của nhân pyrrol hoặc pyrrolidin Những alkaloid là dẫn xuất của nhân pyrrolizidin

Những alkaloid là dẫn xuất của nhân tropan

Những alkaloid là dẫn xuất của nhân pyridin và piperidin Những alkaloid là dẫn xuất của nhân indol, indolin Những alkaloid là dẫn xuất của nhânindolizidin

Những alkaloid là dẫn xuất của nhânquinolizidin Những alkaloid là dẫn xuất của nhânquinolein Những alkaloid là dẫn xuất của nhân iso-quinolein Những alkaloid là dẫn xuất của nhân quinazolin Những alkaloid là dẫn xuất của nhân imidazol 2.2.2 Protoalkaloid

Những alkaloid kiểu phenyl alkylamin Những alkaloid kiểu indol alkylamin Những alkaloid kiểu tropolon

2.2.3 Pseudoalkaloid Những alkaloid kiểu purin Những alkaloid kiểu steroid Những alkaloid kiểu terpenoid Những alkaloid kiểu peptid

2.3.Trạng thái thiên nhiên

2.3.1 Phân bố trong thiên nhiên

- Alcaloid phân bố phổ biến trong thực vật, ngày nay đã biết khoảng trên 16000 alcaloid từ hơn 5000 loài, hầu hết ở thực vật bậc cao chiếm khoảng 15-20% tổng số các loài cây, tập trung ở một số họ: Apocynaceae có gần 800 alcaloid, Papaveraceae gần 400 alcaloid, Fabaceae 350 alcaloid, Solanaceae gần 200 alkaloid, Amaryllidaceae 178 alcaloid, Menispermaceae 172 alcaloid, Rubiaceae 156 alkaloid, Loganiaceae 150 alcaloid, Butaceae 131 alcaloid, Asteraceae 130 alcaloid, Euphorbiaceae 120 alcaloid Có những họ có tới trên 50% loài cây chứa alcaloid như Ranunculaceae, Berberidaceae, Papaveraceae, Buxaceae, Cactaceae.

- Ở nấm có alcaloid trong nấm cựa khoả mạch, nấm Amanita phalloides, Từ các chi

Psilocybe, Conocybe, Phanaeolus và Stoparia

- Ở ngành rêu có alkaloid từ chi Lycopodium L., loài Huperzia serrata

- Ở động vật, các nhà khoa học cũng đã tìm thấy alkaloid và số lượng ngày càng nhiều hơn Ví dụ: alcaloid samandarin, samandaridin, samanin có trong tuyến da của loài kỳ nhông Salamandra maculosa và Salamandra altra Bufotenin, bufotenidin, dehydrobufotenin lấy từ nhựa cóc Batrachotoxin có trong tuyến da của loài ếch độc.

2.3.2 Phân bố trong cây

Alkaloid thường tập trung ở một số bộ phận nhất định Hạt: mã tiền, cà độc dược, tỏi độc, cà phê

2.3.3 Hàm lượng alkaloid trong cây

Hàm lượng alcaloid trong cây thường rất thấp, trừ một số trường hợp như cây canhkina hàm lượng alcaloid đạt 6 - 10%, trong nhựa thuốc phiện (20-30%) Một dược liệu chứa 1 - 3% alcaloid đã được coi là có hàm lượng alcaloid khá cao.

Hàm lượng alcaloid trong cây phụ thuộc vào nhiều yếu tố như khí hậu, ánh sáng, chất đất, phân bón, giống cây, bộ phận thu hái và thời kỳ thu hái Vì vậy đối với mỗi dược liệu cần nghiên cứu cách trồng trọt, thu hái và bảo quản để có hàm lượng hoạt chất cao.

2.4.Công dụng của nhóm alkaloid

2.4.1 Trong y học

- Trên hệ thần kinh trung ương: gây ức chế như morphin, codein, scopolamin, reserpin hoặc gây kích thích như strychnin, cafein, lobelin

- Trên hệ thần kinh giao cảm: gây kích thích như ephedrin, hordenin; làm liệt giao cảm: ergotamin, yohimbin hoặc kích thích phó giao cảm: pilocarpin, eserin Có chất gây liệt phó giao cảm: hyocyamin, atropin có chất phong bế hạch giao cảm: nicotin, spartein, contin

- Gây tê tại chỗ: cocain; có chất có tác dụng cura: d - tubocurarin; có chất làm giãn cơ trơn, chống co thắt: papaverin Có alcaloid làm tăng huyết áp (ephedrin, hydrastin), có chất làm hạ huyết áp (yohimbin, alcaloid của ba gạc và Veratrum) một số ít alcaloid có

thể tác dụng trên tìm như ajmalin, quinidin và a fagarin được dùng làm thuốc chữa loạn nhịp tim

- Diệt ký sinh trùng: quinin độc đối với ký sinh trùng sốt rét; emetin và conessin độc đối với amip dùng để chữa lỵ: isopelletierin, arecolin dùng để trị sán.

3.1.2 Đặc điểm họ Ranunculaceae (Hoàng liên) (thực vật dược trương thị đẹp)

- Thân: cỏ, sống một năm, hai năm hoặc nhiều năm; đôi khi là dây leo (Dây ông lão)

Rễ có thể phù lên thành củ (Ô đầu) Không có mô tiết

- Lá: mọc so le, ít khi mọc đối Bẹ lá phát triển ít nhiều Ở Dây ông lão, cuống lá quấn

vào các vật xung quanh giống như tua cuốnPhiến lá có thể đơn, nguyên, hình tròn, hình tìm với gân hình chân vịt hoặc xẻ sâuVài loại có lá kép hình lông chim

- Cụm hoa: chùm, xim, tán đơn hãy kép ở nách lá hay ngọn cành Đôi khi hoa riêng lẻ ở

ngọn

- Hoa: lưỡng tính, đều hay không đều, đế hoa lồi Các bộ phận của hoa thường xếp theo

kiểu vòng xoắn, đôi khi theo kiểu vòng hay kiểu xoắn

- Bao hoa: gồm một số lá đài dạng cánh hoặc bao hoa đôi, phân hoá thành đài và cánhỞ

các chi cổ sơ như Clematis, Anemone, Naravelia, hoa không có cánh, cánh hoa xuất hiện do những biến đổi của những nhị phía ngoài cùng (tông Poeonieae) hay những tuyến mật có hình dạng biến thiên: hình mũ, hình bình hay hình cúp có chân, hình ống có 2 môi (tông Helleboreae, Ranunculeae)

- Bộ nhị: nhiều nhị xếp theo dường xoắn ốc hoặc thành vòng xen kẽ nhau Chỉ nhị luôn

luôn rời Bao phấn nứt dọc, hướng trong hay hướng ngoài

- Bộ nhụy: Cấu tạo theo 2 kiểu:

Nhiều lá noãn đính xoắn ốc tiếp theo đường xoắn của nhị, mỗi lá noãn chứa 1 noãn 1-5 lá noãn đính thành vòng, mỗi lá noãn chứa nhiều noãn.

Các lá noãn thường rời, trường hợp dính nhau rất hiếm gặp

- Quả: Đa bế quả hay quả đại tụ Nang hay quả mập hiếm Hạt có nội nhữ; mầm nhỏ,

thẳng.

Hình 1: Đặc điểm loài Dichocarpum hagiangense - Ranunculaceae

A) Toàn cây mẫu (B) Thân rễ có vẩy (C) Mặt trên và mặt dưới lá kép 3 lá chét (D) Mặt trên lá kép 2 lá chét (E) Mặt trên lá đơn (F, G) Lá trên thân (B) Lá bắc (I) Cụm hoa (J) Hoa nhìn trực diện (K) Hoa quan sát mặt bên (L) Hoa nhìn phía sau (M) Mặt trên của lá đài (N) Cánh hoa (O) Nhị hoa (P) Quả nang (Q) Hạt Thước : A D 5 cm; B, C, D, E D 2 cm; F, G, H, M, Q D 0, 5 cm; I, J, K, L, P D 1 cm; N, O D 0, 2 cm

https://vast.gov.vn/tin-chi-tiet/-/chi-tiet/phat-hien-loai-moi-dichocarpum-hagiangense-l-k-

Hình 2: Một số loài thuộc họ Ranunuculacea

3.1.3 Đặc điểm chi Coptis

Chi Hoàng liên (danh pháp khoa học Coptis) là một chi của khoảng 10–15 loài thực vật có hoa trong họ Mao lương (Ranunculaceae), có nguồn gốc ở châu Á và Bắc Mỹ [11]

Các loại thảo mộc lâu năm, thân rễ hoặc đôi khi thân Thân rễ phân nhánh Lá nhiều, gốc, cuống lá dài, 3 hoặc 5 nhánh Hình dạng 1 đến nhiều, dựng đứng Cụm hoa ở ngọn, đơn tính, có 1 đến ít hoa Hoa nhỏ, đơn tính, lưỡng tính Lá đài 5-8, màu trắng hoặc vàng lục, thường hình cánh hoa Cánh hoa 5-10 hoặc nhiều hơn, có móng vuốt, ở phía trên thường có mật hoa Nhị nhiều, nhẵn; sợi filiform; bao phấn rộng hình elip Vòi nhụy 8-14, bầu nhuỵ; một số noãn trên mỗi buồng nhụy Các kiểu được lặp lại Quả nang nhỏ, thuôn dài, gân ngang không dễ thấy; phong cách dai dẳng ngắn Hạt màu nâu, hình bầu dục, sáng bóng, gần như nhẵn [12]

3.2.Giới thiệu loài thực vật Hoàng liên

3.2.1 Danh pháp

Tên khoa học: Coptis chinensis Franch.

Tên đồng nghĩa: Coptis teeta Wall var chinensis Franch.

Tên khác: Hoàng liên chân gà, xuyên liên; phàng lình (H’Mông); Golden thread root, chinese gold thread, coptis (Anh); Coptide, savoyade (Pháp) [3]

3.2.2 Mô tả

[Tham khảo sách “Dược liệu học” trang 96-97]

Hoàng liên là cây thảo, sống nhiều năm, cao chừng 15-35 cm, thân mọc thẳng, phía trên phân nhánh, có nhiều rễ nhỏ Lá mọc so le, mọc từ thân rõ lên, có cuống dài 6-12 cm Phiến lá gồm 3-5 lá chết mỗi lá chét lại chia thàn nhiều thuỷ mép có răng cưa

Mùa xuân sinh trục dài chừng 10-12 cm trên chia làm 2 hoặc nhiều nhánh mang 3-8 hoa Có 5 lá dài màu vàng lục, cánh hoa hình mũi mác dài bằng 1/2 lá đài, có nhiều nhị dài gần bằng cánh hoa, có nhiều lá noãn rời nhau Quả đại có cuống, trong chứa 7-8 hạt màu xám Thời kỳ nở hoa vào tháng 2-4 và quả có từ tháng 3 đến tháng 6.

Bảng 4: Một số ảnh mô tả cây Hoàng liên chân gà

3.2.3 Phân bố, trồng hái và chế biến

a) Phân bố

Hoàng liên thường mọc ở vùng núi có độ cao 1500 - 1800m Hoàng liên mọc hoang và trồng nhiều ở Trung Quốc (có nhiều ở Tứ Xuyên, Hồ Bắc ) ở nước ta hoàng liên mọc hoang trên dãy núi Hoàng Liên Sơn (Sapa có loài Coptis quinquesecta Wang, Coptis chinensis Franch và ở Quảng Ba - Hà Giang có loài Coptis chinensis Franch)

b) Trồng hái

Hoàng liên ưa chỗ lạnh, mát, ẩm thấp (không ưa chỗ nóng nhiều, khô ráo và nhiều ánh sáng) nhiệt độ nơi trồng phải thấp dưới 30°C, đất dễ tháo nước, tốt nhất là đất có cát và nhiều mùn Khi trồng có thể dùng phân chuồng, phân xanh; nếu đất chua thì có thể dùng thêm với Hoàng liên trồng bằng hạt Người ta thường trộn hạt lẫn với cát nhỏ theo tỷ lệ 1:1 rồi đem gieo Khi cây có 5 - 6 lá đem trồng thành hàng cách nhau 40 cm, cây nọ cách cây kia 30 cm Thường trồng vào mùa xuân

Hàng năm thường thu hái hoàng liên vào cuối mùa thu hoặc đầu mùa đông (trước khi có tuyết ở những nơi lạnh) Hoàng liên trồng thì thu hái sau khi cây trồng được 4 - 5 năm c) Bộ phận dùng

Thân rễ (Rhizoma Coptidis) Là những mẩu cong queo, dài 3 cm trở lên, rộng 0,2 - 0,5 cm, có nhiều đốt khúc khuỷu và phân nhiều nhánh, trông giống hình củan gà nên quen gọi là hoàng liên chân gà Mặt ngoài màu vàng nâu, mang vết tích của rễ phụ và của cuống lá Chất cứng rắn, vết bẻ ngang phẳng, phần gỗ màu vàng tươi, tia ruột có lỗ rách, phần vỏ và ruột màu vàng đỏ, cũng có khi rỗng Không mùi, vị rất đắng, tồn tại lâu

d) Chế biến

Người ta đào cả cây, loại bỏ đất, cát, cắt loại thân, lá đem phơi, sấy khô rồi đóng gói Ở Trung Quốc ngoài việc dùng sống người ta còn đem sao với rượu hoặc chế thành du hoàng liên (tẩm hoàng liên với nước sắc của ngô thù du đem sao nhẹ) hay khương hoàng liên (tẩm hoàng liên với nước ép của gừng tươi sao nhẹ) [18]

4 Thành phần hóa học

Thân rễ Hoàng liên chân gà có chứa nhiều alcaloid (5-8%), với các thành phần chính là berberin, palmatin, jatrorrhizin, coptisin, epiberberin, columbamin, worenin,

magnoflorin… Các thành phần alcaloid của Hoàng liên chân gà được tìm thấy trong hầu hết các bộ phận của cây, tuy nhiên tỷ lệ alcaloid trong các bộ phận của cây thay đổi theo các giai đoạn sinh trưởng và mùa Vào tháng 9-10, ở thân và rễ nhỏ có hàm lượng

berberin cao; ở lá già trước khi rụng (tháng 7-10) hàm lượng alcaloid cũng thường cao; ở hoa có khoảng 0,56% và hạt chứa 0,23% berberin Ngoài ra, trong thân, rễ của Hoàng liên chân gà còn có tinh bột, acid hữu cơ như acid ferulic… Trong số các thành phần hóa học nêu trên, berberin được y học quan tâm nhiều nhất, tiếp đến là palmatin.

5 Tác dụng của loài Hoàng liên5.1.Tác dụng trong y học cổ truyền

Hoàng liên chân gà có vị đắng, tính hàn Quy kinh vào tâm, can, đởm, tiểu trường Có tác dụng thanh nhiệt táo thấp, chủ trị các bệnh vị tràng thấp nhiệt dẫn đến chứng lỵ, tiêu chảy; thanh tâm trừ phiền: tâm hỏa thịnh gây phiền muộn, mất ngủ, miệng lưỡi lở loét; giải nhiệt độc ung nhọt, sốt cao, phiền táo, chóng mặt, nói nhảm, mê cuồng, lưỡi đỏ,

mạch sác; thanh can sáng mắt, điều trị các bệnh do can hỏa gây đau mắt, đỏ mắt, chảy nước mắt; giải độc ba đậu, khinh phấn https://vjst.vn/Images/Tapchi/2018/12A/12A-55-2018.pdf

5.2.Tác dụng dược lý trong y học hiện đại

- Kháng khuẩn, kháng virus, kháng nấm: nhóm nghiên cứu của Hàn Quốc do Bae EA (1998) đứng đầu đã đánh giá tác dụng của Hoàng liên chân gà trên vi khuẩn Helicobacter pylori, kết quả cho thấy, nước sắc từ loài cây này có tác dụng làm giảm 16% hoạt tính men urease và ức chế mạnh sự phát triển của vi khuẩn Helicobacter pylori Các nghiên cứu khác cũng đã chứng minh nước sắc Hoàng liên chân gà và hoạt chất berberin có phổ kháng khuẩn rộng đối với một số chủng gram (+) và gram (-) Nước sắc thể hiện tác dụng ức chế một số vi khuẩn tùy theo độ pha loãng khác nhau như: Shigella shigac, Sh

dysenteriae, Bacillus tuberculosis, Bacillus cholera, Staphylococcus aureus, Bacillus paratyphi, Bacillus coli, Bacillus proteus, Streptococcus hemolyticus, Vitrio cholera, Baccillus subtilis… Cơ chế tác dụng kháng khuẩn được giải thích là do berberin ức chế tổng hợp ARN, ADN và protein đối với vi khuẩn Ngoài ra, Hoàng liên chân gà còn có tác dụng kháng nấm và virus Kết quả nghiên cứu cho thấy, nước sắc Hoàng liên chân gà