GHÉP T Ế BÀO G Ố C T Ự THÂN Ở NGƯ Ờ I B Ệ NH U LYMPHO T Ế BÀO V Ỏ : BÁO CÁO CÁC TRƯ Ờ NG H Ợ P - Full 10 điểm

K Ỷ Y Ế U CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN C Ứ U KHOA H Ọ C CHUYÊN NGÀNH HUY Ế T H Ọ C - TRUY Ề N MÁU 438 GHÉP T Ế BÀO G Ố C T Ạ O MÁU T Ự THÂN Ở NGƯ Ờ I B Ệ NH U LYMPHO T Ế BÀO V Ỏ T Ạ I B Ệ NH VI Ệ N TRUY Ề N MÁU HUY Ế T H Ọ C BÁO CÁO CÁC TRƯ Ờ NG H Ợ P Lê Th ế Đ ứ c Tài 1 , Nguy ễ n Th ế Quang 1 , Hu ỳ nh Đ ứ c Vĩnh Phú 1 , Nguy ễ n H ạ nh Thư 1 , Hu ỳ nh Văn M ẫ n 1 TÓM T Ắ T 53 Đ ặ t v ấ n đ ề : L ự a ch ọ n cách th ứ c đi ề u tr ị trên ngư ờ i b ệ nh u lympho t ế bào v ỏ d ự a vào t ổ ng tr ạ ng, b ệ nh đ ồ ng m ắ c, giai đo ạ n b ệ nh Ghép t ế bào g ố c t ạ o máu t ự thân là phương pháp đi ề u tr ị c ủ ng c ố đư ợ c l ự a ch ọ n trên đ ố i tư ợ ng ngư ờ i b ệ nh tr ẻ , t ổ ng tr ạ ng t ố t có đáp ứ ng v ớ i h oá tr ị li ệ u M ụ c tiêu: Đánh giá bư ớ c đ ầ u hi ệ u qu ả đi ề u tr ị c ủ a ghép t ế bào g ố c t ạ o máu t ự thân trên ngư ờ i b ệ nh u lympho t ế bào v ỏ t ạ i b ệ nh vi ệ n Truy ề n Máu Huy ế t H ọ c Phương pháp nghiên c ứ u: Nghiên c ứ u h ồ i c ứ u hàng lo ạ t trư ờ ng h ợ p b ệ nh u lympho t ế bào v ỏ đư ợ c đi ề u tr ị b ằ ng phương pháp ghép t ế bào g ố c ta ọ máu t ự thân t ạ i b ệ nh vi ệ n truy ề n máu huy ế t h ọ c t ừ năm 2015 - 2022 K ế t qu ả : Có 6 trư ờ ng h ợ p ngư ờ i b ệ nh u lympho t ế bào v ỏ đư ợ c đi ề u tr ị c ủ ng c ố b ằ ng ghép t ế bào g ố c t ự thân sau 5 - 8 chu kì hoá tr ị v ớ i phác đ ồ có Rituximab 5/6 ngư ờ i b ệ nh đ ạ t đáp ứ ng hoàn toàn trư ớ c ghép T ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh đ ề u đ ạ t k ế t qu ả lui b ệ nh hoàn toàn sau ghép Tác d ụ ng ph ụ ch ủ y ế u là s ố t gi ả m b ạ ch c ầ u h ạ t, nhi ễ m trùng, và viêm niêm m ạ c m ứ c đ ộ n ặ ng Cho t ớ i th ờ i đi ể m hi ệ n t ạ i, 5/6 ngư ờ i b ệ nh còn 1 B ệ nh vi ệ n Truy ề n máu Huy ế t h ọ c Ch ị u trách nhi ệ m chính: Lê Đ ứ c Th ế Tài SĐT: 0941 909 739 Email: ductai2209@gmail com Ngày nh ậ n bài: 01/8/2022 Ngày ph ả n bi ệ n khoa h ọ c: 01/8/2022 Ngày duy ệ t bài: 15/9/2022 s ố ng, 4/6 ngư ờ i b ệ nh v ẫ n duy trì m ứ c đáp ứ ng hoàn toàn 1 ngư ờ i b ệ nh b ị t ử vong sau 4 năm đi ề u tr ị do tái phát K ế t lu ậ n: Ghép t ế bào g ố c t ự thân là phương pháp đi ề u tr ị hi ệ u qu ả , an toàn trên nhóm b ệ nh u lympho t ế bào v ỏ T ừ khoá: U lympho t ế bà o v ỏ , ghép t ế bào g ố c t ự thân SUMMARY AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION OF MANTLE CELL LYMPHOMA AT BLOOD TRANSFUSION HEMATOLOGY HOSPITAL: CASE SERIES Backgrou n d: The choice of initial therapy for hematology patients with mantle cell lymphom a depends on physical fitness, comorbidities, disease status Autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) consolidation after induction chemotherapy is optimal for eligible patients Aims: Initial evaluation effectiveness of autologous hem atopoietic stem cell transplantation in patients with mantle cell lymphoma Method : A retrospective case series of mantle cell lymphoma treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation at Blood Tranfusion Hematology Hospital from 2015 - 2022 T Ạ P CHÍ Y H Ọ C VI Ệ T NAM T Ậ P 520 - THÁNG 11 - S Ố Đ Ặ C BI Ệ T - 20 22 439 Results: There were 6 cases of mantle cell lymphoma who received consolidation treatment with autologous hematopoietic stem cell transplantation after 5 - 8 cycles of chemotherapy with a regimen containing rituximab 5/6 cases had a complete response before tranplantation All patients achieved complete response after transplantation The main complication were febrile neutropenia, infection and severe mucositis Up to now, 5/6 patients are still alive and 4/6 patients maintain complete response 1 patient d ied after 4 years treatment due to relapse Conclusions: AHCT consolidation is an effective and tolerable treatment for mantle cell lymphoma Keywords: Mantle cell lymphoma (MCL), Autologous hematopoietic stem cell transplantation I GI Ớ I THI Ệ U U lympho t ế bào v ỏ (MCL) là m ộ t phân nhóm riêng bi ệ t và không đ ồ ng nh ấ t thu ộ c nhóm b ệ nh lý U lympho không Hodgkin (NHL) t ế bào B v ớ i bi ể u hi ệ n r ầ m r ộ T ỉ l ệ dân s ố m ắ c b ệ nh MCL chi ế m kho ả ng 3 - 10% các trư ờ ng h ợ p NHL ở các qu ố c gia phương Tây, trong khi đó các qu ố c g ia Châu Á t ỉ l ệ m ắ c th ấ p hơn [20], [28] Sinh b ệ nh h ọ c là s ự tăng b ộ c l ộ quá m ứ c c ủ a cyclin D1, m ộ t protein đư ợ c mã hoá b ở i gen CCND1, có vai trò đi ề u hoà chu trình t ế bào Nguyên nhân là do chuy ể n đo ạ n t(11;14)(q1 3;q32) làm tăng s ự bi ể u hi ệ n c ủ a gen CCND1 Bên c ạ nh đó, đ ộ t bi ế n gen CCND1, gây ra tăng s ố lư ợ ng RNA thông tin ho ặ c t ạ o ra RNA thông tin khó phá hu ỷ c ủ a gen này, cũng d ẫ n t ớ i protein cyclin D1 đư ợ c b ộ c l ộ trên m ứ c c ầ n thi ế t [12], [13], [26] Năm 2016, T ổ ch ứ c Y t ế Th ế gi ớ i (WHO) đã phân chia MCL thành 2 nhóm v ớ i nh ữ ng đ ặ c đi ể m lâm sàng và phân t ử riêng bi ệ t: d ạ ng đi ể n hình và d ạ ng có hình thái tương t ự b ạ ch c ầ u c ấ p (Leukemic MCL) [23] Bi ể u hi ệ n lâm sàng c ủ a b ệ nh MCL không đ ồ ng nh ấ t ở m ỗ i cá th ể Thang đi ể m Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index (MIPI), đư ợ c dùng đ ể đánh giá tiên lư ợ ng cho riêng nhóm ngư ờ i b ệ nh MCL t ừ năm 2008 Sau đó, các nghiên c ứ u nh ậ n th ấ y r ằ ng Ki67 là m ộ t ch ỉ s ố đ ộ c l ậ p tiên lư ợ ng trên nhóm b ệ nh này và đã thi ế t l ậ p b ả ng tiên lư ợ ng MIPI - b áp d ụ ng trên ngư ờ i b ệ nh MCL [5], [1 9] Vi ệ c đi ề u tr ị MCL trư ớ c nh ữ ng năm 2000, phác đ ồ chu ẩ n đư ợ c l ự a ch ọ n đó là CHOP có hi ệ u qu ả th ấ p v ớ i th ờ i gian s ố ng trung v ị kho ả ng 2 - 5 năm T ừ năm 2001 - 2012, vi ệ c áp d ụ ng các phác đ ồ hoá tr ị li ệ u cư ờ ng đ ộ m ạ nh có cytarabin k ế t h ợ p rituximab đã c ả i th i ệ n t ỉ l ệ đáp ứ ng b ệ nh [27] Đ ặ c bi ệ t, đi ề u tr ị c ủ ng c ố b ằ ng ghép t ế bào g ố c t ự thân đã giúp kéo dài th ờ i gian s ố ng không b ệ nh và th ờ i gian s ố ng toàn b ộ l ầ n lư ợ t là là 6 năm và 12 năm [16] Cho đ ế n hi ệ n t ạ i, đi ề u tr ị t ố i ưu nh ấ t ở ngư ờ i b ệ nh tr ẻ , có t ổ ng tr ạ ng t ố t, đó chính là đi ề u tr ị v ớ i các phác đ ồ hoá tr ị li ệ u m ạ nh k ế t h ợ p c ủ ng c ố ghép t ế bào g ố c t ạ o máu t ự thân [22] V ớ i nh ữ ng b ằ ng ch ứ ng tích c ự c hi ệ n t ạ i v ề g hép t ế bào g ố c t ự thân trong b ệ nh lý MCL, bài vi ế t này cung c ấ p thông tin bư ớ c đ ầ u đánh giá hi ệ u qu ả đi ề u tr ị c ủ ng c ố ghép t ế bào g ố c t ự thân ở nh ữ ng ngư ờ i b ệ nh MCL t ạ i b ệ nh vi ệ n Truy ề n Máu Huy ế t H ọ c II Đ Ố I TƯ Ợ NG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C Ứ U ▪ Thi ế t k ế nghiê n c ứ u: Nghiên c ứ u h ồ i c ứ u, mô t ả nhi ề u trư ờ ng h ợ p b ệ nh ▪ Đ ị a đi ể m nghiên c ứ u: B ệ nh vi ệ n Truy ề n Máu Huy ế t H ọ c ▪ Th ờ i gian nghiên c ứ u: 01/2015 đ ế n 06/2022 K Ỷ Y Ế U CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN C Ứ U KHOA H Ọ C CHUYÊN NGÀNH HUY Ế T H Ọ C - TRUY Ề N MÁU 440 ▪ Dân s ố nghiên c ứ u: T ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh đư ợ c ch ẩ n đoán MCL t ạ i B ệ nh vi ệ n Truy ề n Máu Huy ế t H ọ c d ự a vào tiêu chu ẩ n WHO [23] ho ặ c d ự a ý ki ế n th ố ng nh ấ t ch ẩ n đoán c ủ a h ộ i đ ồ ng chuyên môn B ệ nh vi ệ n Truy ề n Máu Huy ế t H ọ c ▪ Tiêu chu ẩ n ch ọ n m ẫ u: • Ngư ờ i b ệ nh ngư ờ i l ớ n và tr ẻ em • Ngư ờ i b ệ nh đư ợ c đi ề u tr ị hoá tr ị và c ủ ng c ố b ằ ng ghép t ế bào g ố c t ự thân • H ồ sơ b ệ nh án đ ầ y đ ủ d ữ li ệ u đánh giá trư ớ c ghép, trong ghép và sau ghép ▪ Sơ lư ợ c v ề quá trình ghép t ế bào g ố c t ự thân ở ngư ờ i b ệ nh MCL • Huy đ ộ ng và thu th ậ p t ế bào Ngư ờ i b ệ nh đư ợ c huy đ ộ ng t ế bào g ố c b ằ ng G - CSF v ớ i li ề u 10 - 16  g/kg chia 2 c ử /ngày trong 3 ngày Ti ế p theo s ẽ đư ợ c ti ế n hành thu th ậ p t ế bào g ố c ngo ạ i vi theo chương trình “Continuous Mononuclear Cell Collection” b ằ ng h ệ th ố ng máy “Spectra Optia ® Apheresis System” Th ự c hi ệ n thu th ậ p t ố i đa 3 l ầ n v ớ i m ụ c tiêu thu th ậ p ít nh ấ t lư ợ ng t ế bào CD34 tính theo cân n ặ ng là 4,0 x 10 6 /kg Sau đó, t ế bào g ố c đư ợ c x ử lý và lưu tr ữ v ớ i DMSO 5 - 10% ở nhi ệ t đ ộ 196  C • Phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá (ĐKH): Phác đ ồ Thu ố c hoá tr ị li ệ u và ngày s ử d ụ ng BeEAM Bendamustine 160mg/m 2 /ngày (N - 7 đ ế n N - 6) Etoposide 200mg/m 2 /ngày (N - 5 đ ế n N - 2) Cytarabine 200mg/m 2 x 2 c ử /ngày (N - 5 đ ế n N - 2) Melphalan 140mg/m 2 /ngày (N - 1) BuCyE Busulfan 0,8mg/kg x 4 c ử /ngày (N - 7 đ ế n N - 5) Cyclopho sphamide 50mg/kg/ngày (N - 3 đ ế n N - 2) Etoposide 200mg/m 2 x 2 c ử /ngày (N - 5 đ ế n N - 4) • Theo dõi và chăm sóc trong ghép: Ngư ờ i b ệ nh đư ợ c theo dõi theo ch ế đ ộ chăm sóc c ấ p I ở phòng cách ly vô trùng trong giai đo ạ n suy gi ả m b ạ ch c ầ u h ạ t Chúng tôi s ẽ cung c ấ p dinh dư ỡ ng đ ạ m, đư ờ ng, béo và các ch ấ t vi lư ợ ng c ầ n thi ế t cho nhu h ằ ng ngày c ủ a ngư ờ i b ệ nh thông qua sonde mũi d ạ dày Ngư ờ i b ệ nh s ẽ đư ợ c truy ề n các ch ế ph ẩ m máu nh ằ m duy trì hemoglobin >8 g/dL, ti ể u c ầ u >20G/L và không có tình tr ạ ng xu ấ t huy ế t Chúng tôi b ắ t đ ầ u s ử d ụ ng G - CSF ở t ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh vào ngày 5 n ế u s ố lư ợ ng b ạ ch c ầ u h ạ t (BCH) < 1,0 G/L cho đ ế n khi BCH h ồ i ph ụ c N ế u có tình tr ạ ng s ố t nghi ng ờ do nhi ễ m trùng ngư ờ i b ệ nh s ẽ đư ợ c s ử d ụ ng ban đ ầ u kháng sinh tĩnh m ạ ch meropenem k ế t h ợ p amikacin Sau đó, tu ỳ thu ộ c vào đáp ứ ng lâm sàng c ủ a ngư ờ i b ệ nh cũng như tình tr ạ ng kháng sinh đ ồ , chúng tôi s ẽ đi ề u ch ỉ nh li ệ u pháp kháng sinh thích h ợ p Bên c ạ nh đó ngư ờ i b ệ nh s ẽ đư ợ c h ỗ tr ợ đ ầ y đ ủ v ề dinh dư ỡ ng, gi ả m đau, v ậ t lý tr ị li ệ u, tâm lý li ệ u pháp Các thông tin v ề s ử d ụ ng li ề u lư ợ ng t ế bào CD34, ngày truy ề n l ạ i t ế bào g ố c, ngày b ắ t đ ầ u suy tu ỷ , ngày h ồ i ph ụ c BCH, ngày h ồ i ph ụ c ti ể u c ầ u đư ợ c chúng tôi ghi nh ậ n Bên c ạ nh đó, các bi ế n ch ứ ng x ả y ra trong cu ộ c ghép như: s ố t gi ả m b ạ ch c ầ u h ạ t, s ố t nhi ễ m trùng, v ị t rí và tác nhân gây nhi ễ m trùng, bi ế n ch ứ ng do phác đ ồ hoá tr ị li ệ u cũng s ẽ đư ợ c thu th ậ p Ngày h ồ i ph ụ c BCH đư ợ c tính là ngày đ ầ u tiên trong 3 ngày liên ti ế p BCH > 0,5 G/L [11] , ngày h ồ i ph ụ c ti ể u c ầ u là ngày đ ầ u t iên ti ể u c ầ u >20 G/L sau 7 ngày không c ầ n truy ề n ch ế ph ẩ m ti ể u c ầ u [24] Các tác d ụ ng T Ạ P CHÍ Y H Ọ C VI Ệ T NAM T Ậ P 520 - THÁNG 11 - S Ố Đ Ặ C BI Ệ T - 20 22 441 ph ụ do hoá tr ị đư ợ c đánh giá d ự a trên CTCAE phiên b ả n 5 • Đi ề u tr ị sau ghép Nh ữ ng ngư ờ i b ệ nh khi đã h ồ i ph ụ c BCH, ti ể u c ầ u cũng như lâm sàng ổ n đ ị nh không c ầ n b ấ t c ứ can thi ệ p nào, s ẽ đư ợ c xu ấ t vi ệ n Sau đó, n ế u ngư ờ i b ệ nh s ẽ đư ợ c đi ề u tr ị duy trì b ằ ng Rituximab m ỗ i 2 tháng cho đ ế n khi đ ủ 3 năm ho ặ c cho đ ế n khi có d ấ u hi ệ u tái phát b ệ nh Th ờ i gian b ắ t đ ầ u hoá tr ị đ ầ u tiên, th ờ i gian b ắ t đ ầ u ghép t ế bà o g ố c, th ờ i gian tái phát b ệ nh, th ờ i gian t ử vong, lý do t ử vong s ẽ đư ợ c chúng tôi thu th ậ p l ạ i • Đánh giá tiên lư ợ ng b ệ nh, đáp ứ ng trư ớ c ghép và sau ghép Tiên lư ợ ng b ệ nh theo thang đi ể m MIPI và MIPI - b g ồ m 3 nhóm nguy cơ th ấ p, trung bình và cao [18], [19] Đánh giá đáp ứ ng theo tiêu chu ẩ n Lugano (2014) D ự a vào công c ụ PET/CT scan có 4 m ứ c đ ộ : đáp ứ ng hoàn toàn chuy ể n hoá (CMR - Complete Metabolism Respone), đáp ứ ng m ộ t ph ầ n chuy ể n hoá (PMR - Partial Metabolism Respone ), không đáp ứ ng (NR – No respone), b ệ nh ti ế n tri ể n (PD – Progression Disease) D ự a vào công c ụ CT scan có 4 m ứ c đ ộ : đáp ứ ng hoàn toàn (CR - Complete Metabolism Respone), đáp ứ ng m ộ t ph ầ n (PR - Partial Respone), không đáp ứ ng (NR – No respone), b ệ nh ti ế n tri ể n (PD – Progression Disease) [14] III K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U Trong th ờ i gian t ừ T1/2015 đ ế n T6/2022, chúng tôi ghi nh ậ n 6 trư ờ ng h ợ p đư ợ c ch ẩ n đoán MCL và đư ợ c đi ề u tr ị hoá tr ị cũng như c ủ ng c ố b ằ ng ghép t ế bào g ố c t ự thân t ạ i B ệ nh vi ệ n Truy ề n máu Huy ế t h ọ c v ớ i các đ ặ c đi ể m như sau: 3 1 Đ ặ c đi ể m trư ớ c ghép Trong 6 trư ờ ng h ợ p, có 1 ngư ờ i b ệ nh gi ớ i tính là n ữ Tu ổ i trung v ị là 49 tu ổ i T ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh có ch ỉ s ố t ổ ng tr ạ ng ECOG 0 - 1 đi ể m 5/6 ngư ờ i b ệ nh có ti ề n căn kho ẻ m ạ nh và 1/6 ngư ờ i b ệ nh có b ệ nh n ề n là đái tháo đư ờ ng tuýp 2 (ĐTĐ2), tăng huy ế t áp(THA), nh ồ i máu não cũ (NMN) T ấ t c ả đư ợ c ch ẩ n đoán giai đo ạ n 4 theo Ann Arbor, v ớ i đi ể m s ố tiên lư ợ ng nguy cơ th ấ p theo MIPI Phác đ ồ đi ề u tr ị đư ợ c s ử d ụ ng ch ủ y ế u là R - CHO P Ngư ờ i b ệ nh s ố 4 đư ợ c đi ề u tr ị phác đ ồ R - CHOP ph ố i h ợ p v ớ i methotrexate li ề u cao (High dose methotrexate - HDMTX) vì có tình tr ạ ng xâm l ấ n th ầ n kinh trung ương S ố chu kì đi ề u tr ị là t ừ 5 - 8 chu kì Kho ả ng th ờ i gian dài nh ấ t t ừ lúc đư ợ c b ắ t đ ầ u đi ề u tr ị c ho đ ế n khi đư ợ c ghép là 8 tháng T ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh c ủ a chúng tôi đ ề u đ ạ t m ứ c đáp ứ ng chuy ể n hoá m ộ t ph ầ n tr ở lên, trong đó 5/6 ngư ờ i b ệ nh đ ạ t m ứ c đáp chuy ể n hoá hoàn toàn Ngư ờ i b ệ nh Đ ặ c đi ể m 1 2 3 4 5 6 Gi ớ i Nam Nam Nam Nam Nam N ữ Tu ổ i (năm) 42 60 59 42 43 49 ECOG 1 0 0 1 0 1 B ệ nh n ề n Không ĐTĐ2, THA, NMN Không Không Không Không MIPI (nguy cơ) Th ấ p Th ấ p Th ấ p Th ấ p Th ấ p Th ấ p K Ỷ Y Ế U CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN C Ứ U KHOA H Ọ C CHUYÊN NGÀNH HUY Ế T H Ọ C - TRUY Ề N MÁU 442 Ngư ờ i b ệ nh Đ ặ c đi ể m 1 2 3 4 5 6 MIPI - b (nguy cơ) Trung bình Cao Trung bình Không đánh giá Cao Th ấ p Giai đo ạ n (Ann Arbor) 4B 4B 4 4 4 4 Phác đ ồ hoá tr ị RCHOP + Rhyper CVAD RCHOP RhyperCVAD RCHOP+ HDMTX RCHOP RCHOP + RDHAP S ố chu kì hoá tr ị 6 6 5 6 6 8 Kho ả ng th ờ i gian b ắ t đ ầ u đi ề u tr ị đ ế n ghép (tháng) 7 5 6 5 5 8 Đáp ứ ng trư ớ c ghép CMR PMR CMR CMR CMR CMR Ch ỉ đ ị nh ghép CR1 CR1 CR1 CR1 CR1 CR1 3 2 Đ ặ c đi ể m quá trình ghép 6/6 trư ờ ng h ợ p đ ề u s ử d ụ ng ngu ồ n t ế bào g ố c ngo ạ i vi 50% ngư ờ i b ệ nh ch ỉ c ầ n thu th ậ p 1 l ầ n là đ ủ lư ợ ng t ế bào t ế bào g ố c cho cu ộ c ghép T ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh đư ợ c s ử d ụ ng li ề u CD34 ít nh ấ t 4,0 x10 6 /kg v ớ i kho ả ng li ề u t ừ 4,92 - 8,5 x10 6 /kg 50 % ngư ờ i b ệ nh đư ợ c s ử d ụ ng phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá BeEAM, 50% còn l ạ i đư ợ c s ử d ụ ng phác đ ồ BuCyE Ngày suy b ạ ch c ầ u h ạ t trung v ị là ngày 2 , ngày suy ti ể u c ầ u trung v ị là ngày 5 T ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh đ ề u h ồ i ph ụ c huy ế t đ ồ Ngày trung v ị h ồ i ph ụ c b ạ ch c ầ u h ạ t và h ồ i ph ụ c ti ể u c ầ u l ầ n lư ợ t là 9 và 17 Ngư ờ i b ệ nh Đ ặ c đi ể m 1 2 3 4 5 6 S ố l ầ n thu th ậ p 3 2 2 1 1 1 Li ề u CD34 (10 6 /kg) 4,92 5,28 8,5 8 5,47 7 Phác đ ồ ĐKH BeEAM BeEAM BuCyE BuCyE BuCyE BeEAM Ngày suy BCH 1 3 2 1 3 1 Ngày suy ti ể u c ầ u 1 4 5 5 5 5 Ngày h ồ i ph ụ c BCH 9 9 9 23 11 9 Ngày h ồ i ph ụ c ti ể u c ầ u 17 11 9 27 28 17 3 3 Bi ế n ch ứ ng trong quá trình ghép Bi ế n ch ứ ng huy ế t h ọ c 6/6 NB Gi ả m BCH m ứ c đ ộ 4 6/6 NB Gi ả m ti ể u c ầ u m ứ c đ ộ 4 6/6 NB S ố t gi ả m b ạ ch c ầ u h ạ t 6/6 NB Ngày x ả y ra s ố t (trung v ị ) Ngày 3 (2 - 5) S ố t nhi ễ m trùng 3/6 NB T Ạ P CHÍ Y H Ọ C VI Ệ T NAM T Ậ P 520 - THÁNG 11 - S Ố Đ Ặ C BI Ệ T - 20 22 443 Viêm niêm m ạ c 5/6 NB Viêm niêm m ạ c mi ệ ng đ ộ 3/4 2/5 NB Tiêu ch ả y 5/6 NB Tiêu ch ả y m ứ c đ ộ 3/4 0/5 NB Nôn ói 1/6 NB Nôn ói đ ộ 3/4 0/1 NB Tăng bilirubin 0/6 NB Tăng men gan 4/6 NB Tăng men gan đ ộ 3/4 0/4 NB Tăng creat inin 2/6 NB Tăng creatinin đ ộ 3/4 0/2 NB Trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi, ghi nh ậ n 100% ngư ờ i b ệ nh có tình tr ạ ng gi ả m BCH, gi ả m ti ể u c ầ u m ứ c đ ộ 4 T ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh có s ố t gi ả m BCH, thư ờ ng x ả y ra vào ngày 2 - 3, trong đó 3/6 trư ờ ng h ợ p xác đ ị nh đư ợ c v ị trí nhi ễ m trùng trên lâm sàng 2 trư ờ ng h ợ p phân l ậ p đư ợ c tác nhân Candida albican Có 1 trư ờ ng h ợ p s ố c nhi ễ m trùng ph ả i s ử d ụ ng thu ố c v ậ n m ạ ch trong vòng 48 gi ờ Các bi ế n ch ứ ng không ph ả i huy ế t h ọ c như tiêu ch ả y, nôn ói ch ỉ ở m ứ c đ ộ nh ẹ Trong đó bi ế n ch ứ ng viêm niêm m ạ c mi ệ ng m ứ c đ ộ n ặ ng x ả y ra ở 2 trư ờ ng h ợ p Ghi nh ậ n 1 trư ờ ng h ợ p, ngư ờ i b ệ nh s ố 5 có tình tr ạ ng tái ho ạ t vi - rút cytomegalovirus (CMV) Sau đó, tình tr ạ ng này đã đư ợ c ki ể m soát khi đi ề u tr ị v ớ i ganciclovir trong th ờ i gian 7 ngày Không ghi nh ậ n đ ộ c tính gan, th ậ n m ứ c đ ộ n ặ ng 3 4 Quá trình sau ghép T ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh đ ề u s ố ng sót sau ghép và đ ạ t đáp ứ ng chuy ể n hoá hoàn toàn Đi ề u tr ị duy trì b ằ ng rituximab đư ợ c áp d ụ ng ở t ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh Cho đ ế n hi ệ n t ạ i, th ờ i gian theo dõi 14 - 74 tháng, thì có 5/6 ngư ờ i b ệ nh s ố ng Trong s ố ngư ờ i b ệ nh s ố ng, 80% duy trì lui b ệ nh và đ ạ t m ứ c đáp ứ ng hoàn toàn 2 trư ờ ng h ợ p tái phát (33%) đ ề u x ả y ra t ạ i th ờ i đi ể m 11 tháng sau ghép Trong đó 1 trư ờ ng h ợ p tái phát, ngư ờ i b ệ nh s ố 3, không đ ồ ng ý đi ề u tr ị c ứ u vãn và t ử v ong sau 2 năm tái phát Trư ờ ng h ợ p tái phát còn l ạ i, ngư ờ i b ệ nh s ố 5, v ẫ n đ ạ t đáp ứ ng hoàn toàn chuy ể n hoá sau tái t ấ n công b ằ ng phác đ ồ c ứ u vãn Tuy nhiên, sau đó ngư ờ i b ệ nh này b ị tái phát l ạ i Cho đ ế n hi ệ n t ạ i, theo dõi 65 tháng, ngư ờ i b ệ nh v ẫ n đang s ố n g và tái phát t ổ ng c ộ ng 3 l ầ n NB ĐĐ 1 2 3 4 5 6 Đáp ứ ng sau ghép CMR CMR CMR CMR CMR CMR Đi ề u tr ị duy trì sau ghép Rituximab Rituximab Rituximab Rituximab Rituximab Rituximab Th ờ i gian theo dõi 74 69 40 65 24 14 Tái phát Không Không Có Có Không Khôn g K ế t c ụ c S ố ng S ố ng T ử vong S ố ng S ố ng S ố ng K Ỷ Y Ế U CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN C Ứ U KHOA H Ọ C CHUYÊN NGÀNH HUY Ế T H Ọ C - TRUY Ề N MÁU 444 IV BÀN LU Ậ N Đa ph ầ n m ẫ u nghiên c ứ u c ủ a đ ề u là nam gi ớ i, có ti ề n căn kho ẻ m ạ nh và t ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh đ ề u đư ợ c ch ẩ n đoán ở giai đo ạ n IV b ệ nh M ặ c dù v ớ i s ố lư ợ ng ít, nhưng đ ặ c đi ể m m ẫ u tương t ự mô t ả c ủ a y văn v ề đ ặ c đi ể m d ị ch t ễ , đ ặ c đi ể m lâm sàng t ạ i th ờ i đi ể m ch ẩ n đoán c ủ a ngư ờ i b ệ nh MCL Kho ả ng 80% ngư ờ i b ệ nh đư ợ c ch ẩ n đoán b ệ nh ở giai đo ạ n b ệ nh ti ế n tri ể n Đa ph ầ n ghi nh ậ n xâm l ấ n nhi ề u vùng h ạ ch, xâm l ấ n tu ỷ , x ấ m l ấ n ngoài h ạ ch Đi ề u này, cho th ấ y b ệ nh lý MCL di ễ n ti ế n r ầ m r ộ và c ầ n ph ả i đi ề u tr ị ngay [20] Nh ữ ng ngư ờ i b ệ nh trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi có đi ể m t ổ ng tr ạ ng ECOG 0 - 1 đi ể m, tu ổ i dư ớ i 60 Tình tr ạ ng s ứ c kho ẻ c ủ a nh ữ ng ngư ờ i b ệ nh này, theo hư ớ ng d ẫ n c ủ a NCCN (National Comprehensive Cancer Network) là hoàn toàn phù h ợ p v ớ i chi ế n lư ợ c đi ề u tr ị hoá tr ị li ệ u k ế t h ợ p v ớ i ghép t ế bào g ố c t ự thân Các ngư ờ i b ệ nh trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi đ ạ t m ứ c đáp ứ ng chuy ể n hoá m ộ t ph ầ n tr ở lên sau khi t ấ n công b ằ ng phác đ ồ hoá tr ị li ệ u có rituximab Hoá tr ị li ệ u trư ớ c ghép nh ằ m m ụ c đích giúp ngư ờ i b ệ nh đ ạ t đáp ứ ng t ố t nh ấ t, gi ả m lư ợ ng t ế bào u t ố i đa trư ớ c ghép Đi ề u này giúp cho vi ệ c ghé p t ế bào g ố c t ự thân, s ẽ c ủ ng c ố tình tr ạ ng đáp ứ ng, trì hoãn vi ệ c tái phát và kéo dài th ờ i gian s ố ng còn Các tác gi ả Andersen (2003) và Jantunen (2012) đã phân tích ch ứ ng minh r ằ ng: đ ạ t đáp ứ ng hoàn toàn trư ớ c khi ghép t ế bào g ố c t ự thân ở MCL, là y ế u t ố d ự đoán ngư ờ i b ệ nh đ ạ t lui b ệ nh kéo dài sau ghép [1] [4] Ch ỉ đ ị nh ghép t ế bào g ố c t ự thân ở t ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh c ủ a chúng tôi là đ ạ t đáp ứ ng đ ầ u tiên sau hoá tr ị li ệ u (CR1 ) Vào kho ả ng nh ữ ng năm 2000, ngư ờ i ta đã nh ậ n th ấ y rõ vai trò c ủ a t ự ghép t ế bào g ố c ở b ệ nh MCL trong vi ệ c kéo dài th ờ i gian b ệ nh không ti ế n tri ể n (PFS) Các nghiên c ứ u ban đ ầ u c ủ a Ketterer (1997), Freemann (1998), Dreger (2000) cho các k ế t qu ả trái ngư ợ c nhau v ề l ợ i ích c ủ a ghép trên MCL Tuy nhiên s ự khác bi ệ t ch ủ y ế u là do th ờ i đi ể m ghép khác nhau gi ữ a các nghiên c ứ u Như trong nghiên c ứ u c ủ a Ketterer thì 62,5 % ngư ờ i b ệ nh đư ợ c ghép t ạ i khi b ệ nh tái phát l ầ n Còn trong nghiên c ứ u c ủ a Freemann thì 77% n gư ờ i b ệ nh đư ợ c ghép khi đã tái phát nhi ề u l ầ n (1 - 5 l ầ n) K ế t qu ả ở 2 nghiên c ứ u này, không cho th ấ y hi ệ u qu ả c ủ a ghép ở ngư ờ i b ệ nh MCL Ngư ợ c l ạ i nghiên c ứ u c ủ a Dreger, cho k ế t qu ả kh ả quan hơn, khi tác gi ả nh ậ n th ấ y vi ệ c t ự ghép t ế bào g ố c c ả i thi ệ n th ờ i gian s ố ng không ti ế n tri ể n b ệ nh 74% ngư ờ i b ệ nh trong nghiên c ứ u c ủ a Dreger, đư ợ c ghép ngay khi đ ạ t lui b ệ nh l ầ n đ ầ u Đ ế n năm 2005, Martin Dreyling và c ộ ng s ự , nh ậ n ra đư ợ c v ấ n đ ề và đã ti ế n hành nghiên c ứ u ti ế n c ứ u trên nhóm đ ố i tư ợ ng MCL CR1 M ụ c tiêu ng hiên c ứ u là so sánh vi ệ c c ủ ng c ố b ằ ng ghép t ế bào g ố c t ự thân so v ớ i phương pháp khác K ế t qu ả c ủ a nghiên c ứ u cho th ấ y: trên đ ố i tư ợ ng MCL đ ạ t CR1, thì nhóm ngư ờ i b ệ nh đư ợ c đi ề u tr ị c ủ ng c ố b ằ ng ghép t ế bào g ố c t ự thân c ả i thi ệ n t ỉ l ệ s ố ng không b ệ nh [15] Sau đó, các tác Geisler (2008), Hoster (2009), Hermine (2012) cũng đã ch ứ ng minh k ế t qu ả tương t ự Martin Dreyling Vào năm 2015, Hi ệ p H ộ i Ghép Châu Âu (European Society for Blood and Marrow Transpl antation - EBMT), đã đ ồ ng thu ậ n th ờ i đi ể m ghép MCL t ạ i th ờ i đi ể m đáp ứ ng đ ầ u tiên (CR1) [8] T ạ i b ệ nh vi ệ n c ủ a chúng tôi, t ấ t c ả ngư ờ i b ệ nh MCL đ ề u đư ợ c tư v ấ n đi ề u tr ị ghép sau khi đ ạ t đáp ứ ng b ệ nh l ầ n đ ầ u B ở i vì h i ệ u qu ả đã đư ợ c ch ứ ng minh cũng như kh ả năng c ủ a B ệ nh vi ệ n Truy ề n Máu Huy ế t H ọ c hoàn toàn th ự c hi ệ n đư ợ c T Ạ P CHÍ Y H Ọ C VI Ệ T NAM T Ậ P 520 - THÁNG 11 - S Ố Đ Ặ C BI Ệ T - 20 22 445 S ố l ầ n thu th ậ p t ế bào g ố c ở các ngư ờ i b ệ nh trong nghiên c ứ u là t ừ 1 - 3 Trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi, ngư ờ i b ệ nh l ớ n tu ổ i ho ặ c đã đư ợ c đi ề u tr ị v ớ i phác đ ồ m ạ nh như R - hyperCVAD, thì c ầ n ph ả i m ấ t 2 - 3 l ầ n thu th ậ p t ế bào g ố c B ở i vì, ở ngư ờ i b ệ nh l ớ n tu ổ i thì lư ợ ng t ế bào g ố c tu ỷ xương s ẽ gi ả m đáng k ể Trong khi đó, vi ệ c đi ề u tr ị v ớ i phác đ ồ hoá tr ị m ạ nh cũng làm gi ả m đáng k ể s ố lư ợ ng t ế bào g ố c trong tu ỷ xương Chính vi ệ c gi ả m s ố lư ợ ng t ế bào g ố c này d ẫ n t ớ i vi ệ c huy đ ộ ng t ế bào g ố c th ấ t b ạ i cũng như lư ợ ng t ế bào g ố c thu th ậ p đư ợ c ở m ứ c th ấ p Các y ế u t ố nguy cơ d ự báo vi ệ c huy đ ộ ng t ế bào g ố c th ấ t b ạ i ho ặ c thu th ậ p lư ợ ng t ế bào g ố c th ấ p đã đư ợ c ghi nh ậ n trong các y văn [25] Khi g ặ p nh ữ ng tình hu ố ng trên, đ ể đ ả m b ả o li ề u t ế bào g ố c thì có th ể tăng s ố l ầ n thu th ậ p ho ặ c s ử d ụ ng t hêm Plerixafor 2 phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá BeEAM và BuCyE đư ợ c s ử d ụ ng ở nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi Năm 1995, Mill và c ộ ng s ự đã công b ố s ự hi ệ u qu ả c ủ a phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá BEAM (BCNU, etoposide, ara - C, melphalan) trong ghép t ế bào g ố c t ự thân ở ngư ờ i b ệ nh u lympho Đây là nghiên c ứ u b ả n l ề , sau nghiên c ứ u c ủ a Mill thì phác đ ồ BEAM tr ở thành phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá tiêu chu ẩ n ở đ ố i tư ợ ng u lympho [6] Tuy nhiên, nh ữ ng năm g ầ n đây ngu ồ n cung c ấ p BCNU (Carmustine) tr ở nên khan hi ế m, cũng như giá thành thu ố c này đ ắ t khi ế n vi ệ c ti ế p c ậ n phác đ ồ BEAM khó khăn Bendamustine là nhóm thu ố c đ ặ c bi ệ t là: v ừ a có đ ặ c đi ể m gi ố ng nhóm alkyl và v ừ a có đ ặ c đi ể m gi ố ng thu ố c ứ c ch ế chuy ể n hoá (purine analog) Thu ố c này đư ợ c cho là có hi ệ u qu ả trong vi ệ c thay th ế BCNU trong phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá trư ớ c ghép u lympho Nghiên c ứ u ban đ ầ u trong phòng thí nghi ệ m, ngư ờ i ta th ử nghi ệ m bendamustine k ế t h ợ p v ớ i các thu ố c - EAM (etoposide, ara - C, melphalan), phác đ ồ BeEAM Phác đ ồ này có tác đ ộ ng đ ồ ng h ợ p tiêu di ệ t các t ế bào u lympho r ấ t t ố t [9] Sau đó, phác đ ồ BeEAM đã đư ợ c ch ứ ng minh hi ệ u qu ả và an toàn thông qua nghiên c ứ u pha 1, pha 2 Chính vì th ế , phác đ ồ này đã đư ợ c s ử d ụ ng r ộ ng rãi nhi ề u năm g ầ n đây trên nhóm đ ố i tư ợ ng u lympho [10] Năm 2020, Hueso và c ộ ng s ự nghiên c ứ u trên 41 ngư ờ i b ệ nh u lympho K ế t qu ả th ấ y r ằ ng hi ệ u qu ả c ủ a BeEAM là hoàn toàn tương t ự so v ớ i phác đ ồ BEAM Trong đó phác đ ồ , BeEAM có l ợ i ích gi ả m tác d ụ ng đ ộ c tính lên ph ổ i và ti ế t ki ệ m chi phí đi ề u tr ị [17] Cũng trong năm 2020, nghiên c ứ u h ồ i c ứ u đa trung tâm đ ầ u tiên trên đ ố i tư ợ ng MCL so sánh hi ệ u qu ả c ủ a hai phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá BeEAM và BEAM K ế t qu ả cho th ấ y r ằ ng m ặ c dù không khác bi ệ t t ỉ l ệ s ố ng còn toàn b ộ , nhưng nhóm đ ố i tư ợ ng s ử d ụ ng phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá BeEAM c ả i thi ệ n t ỉ l ệ s ố ng không di ễ n ti ế n b ệ nh [2] Bên c ạ nh đó bendamustine có l ợ i ích v ề m ặ t kinh t ế cũng như kh ả năng ti ế p c ậ n v ớ i thu ố c vư ợ t tr ộ i hơn h ẳ n carmustine, đi ề u này r ấ t phù h ợ p v ớ i các nư ớ c đang phát tri ể n đ ặ c bi ệ t là ở Vi ệ t Nam Chính vì th ế , phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá BeEAM là phác đ ồ ĐKH ưu tiên s ử d ụ ng trên ngư ờ i b ệ nh u lympho ở B ệ nh vi ệ n Truy ề n Máu H uy ế t H ọ c Ở nh ữ ng trư ờ ng h ợ p, ngư ờ i b ệ nh có suy gi ả m ch ứ c năng gan, ch ứ c năng th ậ n thì phác đ ồ đi ề u ki ệ n hoá BuCyE là l ự a ch ọ n thay th ế [7] Liên quan đ ế n bi ế n ch ứ ng c ủ a quá trình đi ề u tr ị H ầ u h ế t các bi ế n ch ứ ng l iên quan đ ế n ghép ở m ứ c đ ộ nh ẹ và ki ể m soát đư ợ c T ấ t c ả m ẫ u nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi, đ ề u có tình tr ạ ng gi ả m BCH m ứ c đ ộ r ấ t n ặ ng v ớ i đáy t ạ i th ờ i đi ể m ngày 2 sau ghép Vi ệ c gi ả m BCH r ấ t n ặ ng đ ặ t ngư ờ i b ệ nh đ ố i m ặ t nguy cơ nhi ễ m trùng r ấ t cao Chính vì th ế , t ấ t c ả K Ỷ Y Ế U CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN C Ứ U KHOA H Ọ C CHUYÊN NGÀNH HUY Ế T H Ọ C - TRUY Ề N MÁU 446 ngư ờ i b ệ nh c ủ a chúng tôi đ ề u x ả y ra s ố t Th ờ i gian x ả y ra s ố t thư ờ ng vào ngày 2 - 3 sau ghép trùng v ớ i đáy gi ả m BCH c ủ a ngư ờ i b ệ nh Trong báo cáo c ủ a Hahn và Gilli, cũng ghi nh ậ n 100% ngư ờ i b ệ nh có s ố t gi ả m b ạ ch c ầ u h ạ t gi ố ng nghiên c ứ u c ủ a chúng tô i Tuy nhiên, t ỉ l ệ phân l ậ p đư ợ c tác nhân gây s ố t c ủ a các nghiên c ứ u 2 trên là t ừ 46 - 72% Còn nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi ch ỉ phân l ậ p đư ợ c 33% Bên c ạ nh đó, đa ph ầ n tác nhân phân l ậ p đư ợ c là vi khu ẩ n [17] Ngư ợ c l ạ i, trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi phân l ậ p 2 trư ờ ng h ợ p đ ề u là vi n ấ m Candida Có th ể c ỡ m ẫ u trong nghiên c ứ u ít trong nghiên c ứ u c ủ a chúng t ố i d ẫ n t ớ i s ự khác bi ệ t này Có m ộ t trư ờ ng h ợ p phát hi ệ n tái ho ạ t CMV S ự tái ho ạ t CMV ít g ặ p ở ngư ờ i b ệ nh t ự ghép Trong báo cáo c ủ a J ain và c ộ ng s ự ghi nh ậ n s ự tái ho ạ t c ủ a CMV trên các ngư ờ i b ệ nh t ự ghép kho ả ng 3% [3] Các bi ế n ch ứ ng không ph ả i huy ế t h ọ c khác đ ề u ở m ứ c đ ộ nh ẹ Ch ỉ có bi ế n c ố n ặ ng nh ấ t ph ả i c ầ n h ỗ tr ợ gi ả m đau tích c ự c đó chính là viêm niêm m ạ c mi ệ ng Viêm niêm m ạ c mi ệ ng nói riêng ho ặ c viêm đư ờ ng tiêu hoá nói chúng, là bi ế n c ố thư ờ ng g ặ p khi s ử d ụ ng các phác đ ồ hoá tr ị Trong đó, có phác đ ồ có s ử d ụ ng melphalan thư ờ ng gây bi ế n ch ứ ng này nh ấ t R ấ t khó đ ể so sánh th ờ i gian s ố ng kh ông ti ế n tri ể n, cũng như th ờ i gian s ố ng toàn b ộ trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi v ớ i các nghiên c ứ u khác Tuy nhiên, trong th ờ i gian theo dõi kho ả ng t ừ 14 - 74 tháng, 5/6 ngư ờ i b ệ nh v ẫ n còn s ố ng và 4/6 ngư ờ i b ệ nh v ẫ n đ ạ t m ứ c lui b ệ nh hoàn toàn Trong 4 ngư ờ i b ệ nh v ẫ n đ ạ t m ứ c lui b ệ nh hoàn toàn có 2 ngư ờ i bênh đã theo dõi kho ả ng 6 năm Đây là th ờ i gian s ố ng không ti ế n tri ể n trung v ị đư ợ c báo cáo [21] V K Ế T LU Ậ N Ghép t ế bào g ố c t ự thân là phương pháp đi ề u tr ị c ủ ng c ố hi ệ u qu ả và có th ể dung n ạ p đư ợ c ở ngư ờ i b ệ nh u lympho t ế bào v ỏ t ạ i đư ợ c đi ề u tr ị t ạ i B ệ nh vi ệ n Truy ề n Máu Huy ế t H ọ c TÀI LI Ệ U THAM KH Ả O 1 Andersen N S, Pedersen L, Elonen E, Johnson A, et al (2003), "Primary treatment with autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: out come related to remission pretransplant", Eur J Haematol, 71 (2), pp 73 - 80 2 Hueso T, Gastinne T, Garciaz S, Tchernonog E, et al (2020), "Bendamustine - EAM versus BEAM regimen in patients with mantle cell lymphoma undergoing autologous stem cell transpl antation in the frontline setting: a multicenter retrospective study from Lymphoma Study Association (LYSA) centers", Bone Marrow Transplant, 55 (6), pp 1076 - 1084 3 Jain T, John J, Kotecha A, Deol A, et al (2016), "Cytomegalovirus infection in autologo us stem cell transplant recipients in the era of rituximab", Ann Hematol, 95 (8), pp 1323 - 1327 4 Jantunen E, Canals C, Attal M, Thomson K, et al (2012), "Autologous stem - cell transplantation in patients with mantle cell lymphoma beyond 65 years of age: a study from the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)", Ann Oncol, 23 (1), pp 166 - 171 5 Klapper W, Hoster E, Determann O, Oschlies I, et al (2009), "Ki - 67 as a prognostic marker in mantle cell lymphoma - consensus guidelines of the pathology panel of the European MCL Network", Journal of hematopathology, 2 (2), pp 103 - 111 T Ạ P CHÍ Y H Ọ C VI Ệ T NAM T Ậ P 520 - THÁNG 11 - S Ố Đ Ặ C BI Ệ T - 20 22 447 6 Mills W, Chopra R, McMillan A, Pearce R, et al (1995), "BEAM chemotherapy and autologous bone marrow transplantation for patients with relapsed or refractory non - Hodgkin''''s lymphoma", J Clin Oncol, 13 (3), pp 588 - 595 7 Singer S, Sharma N, Dean R, Zhao Q, et al (2019), "BEAM or BUCYVP16 - conditioning regimen for autologous stem - cell transplantation in non - Hodgkin''''s lymphomas", Bone Marrow Transplant, 54 (10), pp 1553 - 1561 8 Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, et al (2015), "Indications for allo - and auto - SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015", Bone Marrow Transplant, 50 (8), pp 1037 - 1056 9 Visani G, Malerba L, Stefani P M, Capria S, et al (2011), "BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients", Blood, 118 (12), pp 3419 - 342 5 10 Visani G, Stefani P M, Capria S, Malerba L, et al (2014), "Bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan, and autologous stem cell rescue produce a 72% 3 - year PFS in resistant lymphoma", Blood, 124 (19), pp 3029 - 3031 11 Wolff S N (2002), "Secon d hematopoietic stem cell transplantation for the treatment of graft failure, graft rejection or relapse after allogeneic transplantation", Bone Marrow Transplant, 29 (7), pp 545 - 552 12 Allinne J, Pichugin A, Iarovaia O, Klibi M, et al (2014), "Perinucl eolar relocalization and nucleolin as crucial events in the transcriptional activation of key genes in mantle cell lymphoma", Blood, 123 (13), pp 2044 - 2053 13 Body S, Esteve - Arenys A, Miloudi H, Recasens - Zorzo C, et al (2017), "Cytoplasmic cyclin D1 co ntrols the migration and invasiveness of mantle lymphoma cells", Scientific Reports, 7 (1), pp 13946 14 Cheson B D, Fisher R I, Barrington S F, Cavalli F, et al (2014), "Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgki n and non - Hodgkin lymphoma: the Lugano classification", J Clin Oncol, 32 (27), pp 3059 - 3068 15 Dreyling M, Lenz G, Hoster E, Van Hoof A, et al (2005), "Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantat ion in first remission significantly prolongs progression - free survival in mantle - cell lymphoma: results of a prospective randomized trial of the European MCL Network", Blood, 105 (7), pp 2677 - 2684 16 Gerson J N, Handorf E, Villa D, Gerrie A S, et al ( 2019), "Survival Outcomes of Younger Patients With Mantle Cell Lymphoma Treated in the Rituximab Era", Journal of Clinical Oncology, 37 (6), pp 471 - 480 17 Hahn L, Lim H, Dusyk T, Sabry W, et al (2021), "BeEAM conditioning regimen is a safe, efficacious and economical alternative to BEAM chemotherapy", Scientific Reports, 11 (1), pp 14071 18 Hoster E, Dreyling M, Klapper W, Gisselbrecht C, et al (2008), "A new prognostic index (MIPI) for patients with advanced - stage mantle cell lymphoma", Blood, 111 ( 2), pp 558 - 565 19 Hoster E, Rosenwald A, Berger F, Bernd H W, et al (2016), "Prognostic Value of Ki - K Ỷ Y Ế U CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN C Ứ U KHOA H Ọ C CHUYÊN NGÀNH HUY Ế T H Ọ C - TRUY Ề N MÁU 448 67 Index, Cytology, and Growth Pattern in Mantle - Cell Lymphoma: Results From Randomized Trials of the European Mantle Cell Lymphoma Network", J Clin Onco l, 34 (12), pp 1386 - 1394 20 Jain P, Wang M (2019), "Mantle cell lymphoma: 2019 update on the diagnosis, pathogenesis, prognostication, and management", Am J Hematol, 94 (6), pp 710 - 725 21 Maddocks K (2018), "Update on mantle cell lymphoma", Blood, 1 32 (16), pp 1647 - 1656 22 Munshi P N, Hamadani M, Kumar A, Dreger P, et al (2021), "ASTCT, CIBMTR, and EBMT clinical practice recommendations for transplant and cellular therapies in mantle cell lymphoma", Bone Marrow Transplant, 56 (12), pp 2911 - 2921 23 Swerdlow S H, Campo E, Pileri S A, Harris N L, et al (2016), "The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms", Blood, 127 (20), pp 2375 - 2390 24 Teltschik H - M, Heinzelmann F, Gruhn B, Feuchtinger T, et al (201 6), "Treatment of graft failure with TNI - based reconditioning and haploidentical stem cells in paediatric patients", British Journal of Haematology, 175 (1), pp 115 - 122 25 To L B, Levesque J P, Herbert K E (2011), "How I treat patients who mobilize hema topoietic stem cells poorly", Blood, 118 (17), pp 4530 - 4540 26 Wiestner A, Tehrani M, Chiorazzi M, Wright G, et al (2007), "Point mutations and genomic deletions in CCND1 create stable truncated cyclin D1 mRNAs that are associated with increased prolife ration rate and shorter survival", Blood, 109 (11), pp 4599 - 4606 27 Wu H, Wang J, Zhang X, Yang H, et al (2020), "Survival Trends in Patients Under Age 65 Years With Mantle Cell Lymphoma, 1995 - 2016: A SEER - Based Analysis", Front Oncol, 10 pp 588314 28 Yoon D H, Cao J, Chen T Y, Izutsu K, et al (2020), "Treatment of mantle cell lymphoma in Asia: a consensus paper from the Asian Lymphoma Study Group", J Hematol Oncol, 13 (1), pp 21

KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN Ở NGƯỜI BỆNH U LYMPHO TẾ BÀO VỎ TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC BÁO CÁO CÁC TRƯỜNG HỢP Lê Thế Đức Tài1, Nguyễn Thế Quang1, Huỳnh Đức Vĩnh Phú1, Nguyễn Hạnh Thư1, Huỳnh Văn Mẫn1 TÓM TẮT53 sống, 4/6 người bệnh trì mức đáp ứng Đặt vấn đề: Lựa chọn cách thức điều trị hoàn toàn người bệnh bị tử vong sau năm điều trị tái phát người bệnh u lympho tế bào vỏ dựa vào tổng trạng, bệnh đồng mắc, giai đoạn bệnh Ghép tế Kết luận: Ghép tế bào gốc tự thân phương bào gốc tạo máu tự thân phương pháp điều trị pháp điều trị hiệu quả, an tồn nhóm bệnh u củng cố lựa chọn đối tượng người bệnh lympho tế bào vỏ trẻ, tổng trạng tốt có đáp ứng với hoá trị liệu Từ khoá: U lympho tế bào vỏ, ghép tế bào Mục tiêu: Đánh giá bước đầu hiệu điều gốc tự thân trị ghép tế bào gốc tạo máu tự thân người bệnh u lympho tế bào vỏ bệnh viện SUMMARY Truyền Máu Huyết Học AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi OF MANTLE CELL LYMPHOMA cứu hàng loạt trường hợp bệnh u lympho tế bào AT BLOOD TRANSFUSION vỏ điều trị phương pháp ghép tế bào HEMATOLOGY HOSPITAL: gốc taọ máu tự thân bệnh viện truyền máu CASE SERIES huyết học từ năm 2015-2022 Background: The choice of initial therapy Kết quả: Có trường hợp người bệnh u for hematology patients with mantle cell lympho tế bào vỏ điều trị củng cố lymphoma depends on physical fitness, ghép tế bào gốc tự thân sau 5-8 chu kì hố trị với comorbidities, disease status Autologous phác đồ có Rituximab 5/6 người bệnh đạt đáp hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) ứng hoàn toàn trước ghép Tất người bệnh consolidation after induction chemotherapy is đạt kết lui bệnh hoàn toàn sau ghép Tác optimal for eligible patients dụng phụ chủ yếu sốt giảm bạch cầu hạt, nhiễm trùng, viêm niêm mạc mức độ nặng Aims: Initial evaluation effectiveness of Cho tới thời điểm tại, 5/6 người bệnh autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with mantle cell 1Bệnh viện Truyền máu Huyết học lymphoma Chịu trách nhiệm chính: Lê Đức Thế Tài SĐT: 0941.909.739 Method: A retrospective case series of Email: ductai2209@gmail.com mantle cell lymphoma treated with autologous Ngày nhận bài: 01/8/2022 hematopoietic stem cell transplantation at Blood Ngày phản biện khoa học: 01/8/2022 Tranfusion Hematology Hospital from 2015- Ngày duyệt bài: 15/9/2022 2022 438 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Results: There were cases of mantle cell phân tử riêng biệt: dạng điển hình dạng có lymphoma who received consolidation treatment hình thái tương tự bạch cầu cấp (Leukemic with autologous hematopoietic stem cell MCL) [23] Biểu lâm sàng bệnh transplantation after 5-8 cycles of chemotherapy MCL không đồng cá thể Thang with a regimen containing rituximab 5/6 cases điểm Mantle Cell Lymphoma International had a complete response before tranplantation Prognostic Index (MIPI), dùng để đánh All patients achieved complete response after giá tiên lượng cho riêng nhóm người bệnh transplantation The main complication were MCL từ năm 2008 Sau đó, nghiên cứu febrile neutropenia, infection and severe nhận thấy Ki67 số độc lập mucositis Up to now, 5/6 patients are still alive tiên lượng nhóm bệnh thiết lập and 4/6 patients maintain complete response bảng tiên lượng MIPI-b áp dụng người patient died after years treatment due to bệnh MCL [5], [19] relapse Việc điều trị MCL trước năm Conclusions: AHCT consolidation is an 2000, phác đồ chuẩn lựa chọn effective and tolerable treatment for mantle cell CHOP có hiệu thấp với thời gian sống lymphoma trung vị khoảng 2-5 năm Từ năm 2001- 2012, việc áp dụng phác đồ hoá trị liệu Keywords: Mantle cell lymphoma (MCL), cường độ mạnh có cytarabin kết hợp Autologous hematopoietic stem cell rituximab cải thiện tỉ lệ đáp ứng bệnh transplantation [27] Đặc biệt, điều trị củng cố ghép tế bào gốc tự thân giúp kéo dài thời gian I GIỚI THIỆU sống khơng bệnh thời gian sống tồn U lympho tế bào vỏ (MCL) phân là năm 12 năm [16] Cho đến tại, điều trị tối ưu người bệnh trẻ, nhóm riêng biệt khơng đồng thuộc có tổng trạng tốt, điều trị với nhóm bệnh lý U lympho khơng Hodgkin phác đồ hoá trị liệu mạnh kết hợp củng cố (NHL) tế bào B với biểu rầm rộ Tỉ lệ ghép tế bào gốc tạo máu tự thân [22] Với dân số mắc bệnh MCL chiếm khoảng 3-10% chứng tích cực ghép trường hợp NHL quốc gia phương tế bào gốc tự thân bệnh lý MCL, Tây, quốc gia Châu Á tỉ lệ viết cung cấp thông tin bước đầu đánh mắc thấp [20], [28] Sinh bệnh học giá hiệu điều trị củng cố ghép tế bào gốc tăng bộc lộ mức cyclin D1, tự thân người bệnh MCL bệnh protein mã hố gen CCND1, có vai viện Truyền Máu Huyết Học trị điều hồ chu trình tế bào Nguyên nhân chuyển đoạn t(11;14)(q13;q32) làm tăng II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU biểu gen CCND1 Bên cạnh đó, ▪ Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu hồi đột biến gen CCND1, gây tăng số lượng RNA thông tin tạo RNA thông tin cứu, mô tả nhiều trường hợp bệnh khó phá huỷ gen này, dẫn tới ▪ Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện protein cyclin D1 bộc lộ mức cần thiết [12], [13], [26] Năm 2016, Tổ chức Y Truyền Máu Huyết Học tế Thế giới (WHO) phân chia MCL thành ▪ Thời gian nghiên cứu: 01/2015 đến nhóm với đặc điểm lâm sàng 06/2022 439 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU ▪ Dân số nghiên cứu: Tất người bệnh • Huy động thu thập tế bào chẩn đoán MCL Bệnh viện Truyền Người bệnh huy động tế bào gốc Máu Huyết Học dựa vào tiêu chuẩn WHO G-CSF với liều 10-16 g/kg chia [23] dựa ý kiến thống chẩn đoán cử/ngày ngày Tiếp theo tiến hội đồng chuyên môn Bệnh viện Truyền hành thu thập tế bào gốc ngoại vi theo Máu Huyết Học chương trình “Continuous Mononuclear Cell Collection” hệ thống máy “Spectra ▪ Tiêu chuẩn chọn mẫu: Optia® Apheresis System” Thực thu • Người bệnh người lớn trẻ em thập tối đa lần với mục tiêu thu thập • Người bệnh điều trị hố trị lượng tế bào CD34 tính theo cân nặng 4,0 củng cố ghép tế bào gốc tự thân x 106/kg Sau đó, tế bào gốc xử lý • Hồ sơ bệnh án đầy đủ liệu đánh giá lưu trữ với DMSO 5-10% nhiệt độ 196C trước ghép, ghép sau ghép • Phác đồ điều kiện hố (ĐKH): ▪ Sơ lược q trình ghép tế bào gốc tự thân người bệnh MCL Phác đồ Thuốc hoá trị liệu ngày sử dụng Bendamustine 160mg/m2/ngày (N -7 đến N-6) BeEAM Etoposide 200mg/m2/ngày (N -5 đến N-2) Cytarabine 200mg/m2 x cử/ngày (N -5 đến N-2) Melphalan 140mg/m2/ngày (N -1) Busulfan 0,8mg/kg x cử/ngày (N -7 đến N-5) BuCyE Cyclophosphamide 50mg/kg/ngày (N -3 đến N-2) Etoposide 200mg/m2 x cử/ngày (N -5 đến N-4) • Theo dõi chăm sóc ghép: người bệnh tình trạng kháng sinh Người bệnh theo dõi theo chế độ đồ, điều chỉnh liệu pháp kháng chăm sóc cấp I phịng cách ly vơ trùng sinh thích hợp Bên cạnh người bệnh giai đoạn suy giảm bạch cầu hạt hỗ trợ đầy đủ dinh dưỡng, giảm đau, Chúng cung cấp dinh dưỡng đạm, vật lý trị liệu, tâm lý liệu pháp Các thông tin đường, béo chất vi lượng cần thiết cho sử dụng liều lượng tế bào CD34, ngày nhu ngày người bệnh thông qua truyền lại tế bào gốc, ngày bắt đầu suy tuỷ, sonde mũi dày Người bệnh ngày hồi phục BCH, ngày hồi phục tiểu cầu truyền chế phẩm máu nhằm trì chúng tơi ghi nhận Bên cạnh đó, hemoglobin >8 g/dL, tiểu cầu >20G/L biến chứng xảy ghép như: sốt khơng có tình trạng xuất huyết Chúng tơi bắt giảm bạch cầu hạt, sốt nhiễm trùng, vị trí đầu sử dụng G-CSF tất người bệnh vào tác nhân gây nhiễm trùng, biến chứng ngày số lượng bạch cầu hạt (BCH) < phác đồ hoá trị liệu thu thập 1,0 G/L BCH hồi phục Nếu có Ngày hồi phục BCH tính ngày đầu tình trạng sốt nghi ngờ nhiễm trùng người tiên ngày liên tiếp BCH > 0,5 G/L bệnh sử dụng ban đầu kháng sinh [11], ngày hồi phục tiểu cầu ngày tĩnh mạch meropenem kết hợp amikacin Sau tiểu cầu >20 G/L sau ngày khơng cần đó, tuỳ thuộc vào đáp ứng lâm sàng truyền chế phẩm tiểu cầu [24] Các tác dụng 440 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 phụ hoá trị đánh giá dựa III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CTCAE phiên Trong thời gian từ T1/2015 đến T6/2022, • Điều trị sau ghép ghi nhận trường hợp chẩn Những người bệnh hồi phục BCH, đoán MCL điều trị hoá trị tiểu cầu lâm sàng ổn định không củng cố ghép tế bào gốc tự thân cần can thiệp nào, xuất viện Bệnh viện Truyền máu Huyết học với Sau đó, người bệnh điều trị đặc điểm sau: trì Rituximab tháng đủ năm có dấu hiệu tái 3.1 Đặc điểm trước ghép phát bệnh Thời gian bắt đầu hố trị đầu tiên, Trong trường hợp, có người bệnh giới thời gian bắt đầu ghép tế bào gốc, thời gian tính nữ Tuổi trung vị 49 tuổi Tất tái phát bệnh, thời gian tử vong, lý tử người bệnh có số tổng trạng ECOG 0-1 vong thu thập lại điểm 5/6 người bệnh có tiền khoẻ mạnh • Đánh giá tiên lượng bệnh, đáp ứng 1/6 người bệnh có bệnh đái tháo trước ghép sau ghép đường tuýp (ĐTĐ2), tăng huyết áp(THA), Tiên lượng bệnh theo thang điểm MIPI nhồi máu não cũ (NMN) Tất chẩn MIPI-b gồm nhóm nguy thấp, trung đoán giai đoạn theo Ann Arbor, với điểm bình cao [18], [19] Đánh giá đáp ứng số tiên lượng nguy thấp theo MIPI Phác theo tiêu chuẩn Lugano (2014) Dựa vào đồ điều trị sử dụng chủ yếu R- công cụ PET/CT scan có mức độ: đáp ứng CHOP Người bệnh số điều trị phác hoàn tồn chuyển hố (CMR- Complete đồ R-CHOP phối hợp với methotrexate liều Metabolism Respone), đáp ứng phần cao (High dose methotrexate - HDMTX) chuyển hố (PMR-Partial Metabolism có tình trạng xâm lấn thần kinh trung ương Respone), không đáp ứng (NR – No Số chu kì điều trị từ 5-8 chu kì Khoảng respone), bệnh tiến triển (PD – Progression thời gian dài từ lúc bắt đầu điều trị Disease) Dựa vào công cụ CT scan có mức ghép tháng Tất độ: đáp ứng hoàn toàn (CR- Complete người bệnh đạt mức đáp Metabolism Respone), đáp ứng phần ứng chuyển hoá phần trở lên, (PR-Partial Respone), khơng đáp ứng (NR – 5/6 người bệnh đạt mức đáp chuyển hoá No respone), bệnh tiến triển (PD – hoàn toàn Progression Disease) [14] Người bệnh Đặc điểm Nam Nam Nam 59 42 Giới Nam 60 Nam Nữ Tuổi (năm) 42 ĐTĐ2, 43 49 THA, Không Không ECOG NMN Thấp Thấp Thấp Bệnh Không Không Không MIPI (nguy cơ) Thấp Thấp Thấp 441 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Người bệnh Đặc điểm MIPI-b (nguy cơ) Trung Cao Trung bình Khơng Cao Thấp bình đánh giá Giai đoạn (Ann 4B 4B Arbor) Phác đồ hoá trị RCHOP RCHOP RhyperCVAD RCHOP+ RCHOP RCHOP + HDMTX + Rhyper RDHAP CVAD Số chu kì hố trị Khoảng thời gian bắt đầu điều trị đến ghép (tháng) Đáp ứng trước CMR PMR CMR CMR CMR CMR ghép Chỉ định ghép CR1 CR1 CR1 CR1 CR1 CR1 3.2 Đặc điểm trình ghép 6/6 trường hợp sử dụng nguồn tế bào gốc ngoại vi 50% người bệnh cần thu thập lần đủ lượng tế bào tế bào gốc cho ghép Tất người bệnh sử dụng liều CD34 4,0 x106/kg với khoảng liều từ 4,92 - 8,5 x106/kg 50% người bệnh sử dụng phác đồ điều kiện hoá BeEAM, 50% lại sử dụng phác đồ BuCyE Ngày suy bạch cầu hạt trung vị ngày , ngày suy tiểu cầu trung vị ngày Tất người bệnh hồi phục huyết đồ Ngày trung vị hồi phục bạch cầu hạt hồi phục tiểu cầu 17 Người bệnh Đặc điểm Số lần thu thập Liều CD34 (106/kg) 4,92 5,28 8,5 5,47 Phác đồ ĐKH BeEAM BeEAM BuCyE BuCyE BuCyE BeEAM Ngày suy BCH Ngày suy tiểu cầu Ngày hồi phục BCH 23 11 Ngày hồi phục tiểu cầu 17 11 27 28 17 3.3 Biến chứng trình ghép Biến chứng huyết học 6/6 NB Giảm BCH mức độ 6/6 NB Giảm tiểu cầu mức độ 6/6 NB Sốt giảm bạch cầu hạt 6/6 NB Ngày xảy sốt (trung vị) Ngày (2-5) Sốt nhiễm trùng 3/6 NB 442 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Viêm niêm mạc 5/6 NB Viêm niêm mạc miệng độ 3/4 2/5 NB Tiêu chảy 5/6 NB Tiêu chảy mức độ 3/4 0/5 NB Nôn ói 1/6 NB Nơn ói độ 3/4 0/1 NB Tăng bilirubin 0/6 NB Tăng men gan 4/6 NB Tăng men gan độ 3/4 0/4 NB Tăng creatinin 2/6 NB Tăng creatinin độ 3/4 0/2 NB Trong nghiên cứu chúng tôi, ghi 3.4 Quá trình sau ghép nhận 100% người bệnh có tình trạng giảm Tất người bệnh sống sót sau ghép BCH, giảm tiểu cầu mức độ 4.Tất người đạt đáp ứng chuyển hố hồn tồn Điều bệnh có sốt giảm BCH, thường xảy vào trị trì rituximab áp dụng tất ngày 2-3, 3/6 trường hợp xác định người bệnh Cho đến tại, thời gian vị trí nhiễm trùng lâm sàng theo dõi 14-74 tháng, có 5/6 người bệnh trường hợp phân lập tác nhân Candida sống Trong số người bệnh sống, 80% trì albican Có trường hợp sốc nhiễm trùng lui bệnh đạt mức đáp ứng hoàn toàn phải sử dụng thuốc vận mạch vòng 48 trường hợp tái phát (33%) xảy thời Các biến chứng huyết học điểm 11 tháng sau ghép Trong trường tiêu chảy, nơn ói mức độ nhẹ hợp tái phát, người bệnh số 3, khơng đồng ý Trong biến chứng viêm niêm mạc miệng điều trị cứu vãn tử vong sau năm tái mức độ nặng xảy trường hợp Ghi phát Trường hợp tái phát lại, người bệnh nhận trường hợp, người bệnh số có tình số 5, đạt đáp ứng hồn tồn chuyển hố trạng tái hoạt vi-rút cytomegalovirus (CMV) sau tái công phác đồ cứu vãn Tuy Sau đó, tình trạng kiểm sốt nhiên, sau người bệnh bị tái phát lại điều trị với ganciclovir thời gian Cho đến tại, theo dõi 65 tháng, người ngày Không ghi nhận độc tính gan, thận bệnh sống tái phát tổng cộng mức độ nặng lần NB ĐĐ Đáp ứng CMR CMR CMR CMR CMR CMR sau ghép Điều trị trì sau Rituximab Rituximab Rituximab Rituximab Rituximab Rituximab ghép Thời gian 74 69 40 65 24 14 theo dõi Tái phát Khơng Khơng Có Có Không Không Kết cục Sống Sống Tử vong Sống Sống Sống 443 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU IV BÀN LUẬN việc kéo dài thời gian bệnh không tiến Đa phần mẫu nghiên cứu nam triển (PFS) Các nghiên cứu ban đầu Ketterer (1997), Freemann (1998), Dreger giới, có tiền khoẻ mạnh tất người (2000) cho kết trái ngược bệnh chẩn đoán giai đoạn IV lợi ích ghép MCL Tuy nhiên bệnh Mặc dù với số lượng ít, đặc khác biệt chủ yếu thời điểm ghép khác điểm mẫu tương tự mô tả y văn đặc nghiên cứu Như nghiên điểm dịch tễ, đặc điểm lâm sàng thời điểm cứu Ketterer 62,5 % người bệnh chẩn đốn người bệnh MCL Khoảng ghép bệnh tái phát lần Còn 80% người bệnh chẩn đoán bệnh nghiên cứu Freemann 77% người giai đoạn bệnh tiến triển Đa phần ghi nhận bệnh ghép tái phát nhiều lần (1-5 xâm lấn nhiều vùng hạch, xâm lấn tuỷ, xấm lần) Kết nghiên cứu này, khơng cho lấn ngồi hạch Điều này, cho thấy bệnh lý thấy hiệu ghép người bệnh MCL MCL diễn tiến rầm rộ cần phải điều trị Ngược lại nghiên cứu Dreger, cho kết [20] Những người bệnh nghiên khả quan hơn, tác giả nhận thấy việc cứu chúng tơi có điểm tổng trạng ECOG tự ghép tế bào gốc cải thiện thời gian sống 0-1 điểm, tuổi 60 Tình trạng sức khoẻ khơng tiến triển bệnh 74% người bệnh người bệnh này, theo hướng dẫn nghiên cứu Dreger, ghép NCCN (National Comprehensive Cancer đạt lui bệnh lần đầu Đến năm 2005, Martin Network) hoàn toàn phù hợp với chiến Dreyling cộng sự, nhận vấn đề lược điều trị hoá trị liệu kết hợp với ghép tế tiến hành nghiên cứu tiến cứu nhóm bào gốc tự thân đối tượng MCL CR1 Mục tiêu nghiên cứu so sánh việc củng cố ghép tế bào gốc tự Các người bệnh nghiên cứu thân so với phương pháp khác Kết đạt mức đáp ứng chuyển hoá nghiên cứu cho thấy: đối tượng MCL đạt phần trở lên sau công phác đồ CR1, nhóm người bệnh điều trị hố trị liệu có rituximab Hố trị liệu trước củng cố ghép tế bào gốc tự thân cải ghép nhằm mục đích giúp người bệnh đạt thiện tỉ lệ sống khơng bệnh [15] Sau đó, đáp ứng tốt nhất, giảm lượng tế bào u tối đa tác Geisler (2008), Hoster (2009), Hermine trước ghép Điều giúp cho việc ghép tế (2012) chứng minh kết tương tự bào gốc tự thân, củng cố tình trạng đáp Martin Dreyling Vào năm 2015, Hiệp Hội ứng, trì hỗn việc tái phát kéo dài thời Ghép Châu Âu (European Society for Blood gian sống Các tác giả Andersen (2003) and Marrow Transplantation-EBMT), Jantunen (2012) phân tích chứng minh đồng thuận thời điểm ghép MCL thời rằng: đạt đáp ứng hoàn toàn trước ghép tế điểm đáp ứng (CR1) [8] Tại bệnh bào gốc tự thân MCL, yếu tố dự đốn viện chúng tơi, tất người bệnh MCL người bệnh đạt lui bệnh kéo dài sau ghép [1] tư vấn điều trị ghép sau đạt đáp [4] ứng bệnh lần đầu Bởi hiệu chứng minh khả Bệnh Chỉ định ghép tế bào gốc tự thân tất viện Truyền Máu Huyết Học hồn tồn thực người bệnh chúng tơi đạt đáp ứng đầu tiên sau hoá trị liệu (CR1) Vào khoảng năm 2000, người ta nhận thấy rõ vai trò tự ghép tế bào gốc bệnh MCL 444 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Số lần thu thập tế bào gốc người EAM (etoposide, ara-C, melphalan), phác đồ bệnh nghiên cứu từ 1-3 Trong BeEAM Phác đồ có tác động đồng hợp nghiên cứu chúng tôi, người bệnh lớn tiêu diệt tế bào u lympho tốt [9] Sau tuổi điều trị với phác đồ mạnh đó, phác đồ BeEAM chứng minh R-hyperCVAD, cần phải 2-3 lần hiệu an tồn thơng qua nghiên cứu thu thập tế bào gốc Bởi vì, người bệnh lớn pha 1, pha Chính thế, phác đồ tuổi lượng tế bào gốc tuỷ xương giảm sử dụng rộng rãi nhiều năm gần đáng kể Trong đó, việc điều trị với phác nhóm đối tượng u lympho [10] Năm đồ hố trị mạnh làm giảm đáng kể số 2020, Hueso cộng nghiên cứu 41 lượng tế bào gốc tuỷ xương Chính người bệnh u lympho Kết thấy hiệu việc giảm số lượng tế bào gốc dẫn tới BeEAM hoàn toàn tương tự so với việc huy động tế bào gốc thất bại phác đồ BEAM Trong phác đồ, BeEAM lượng tế bào gốc thu thập mức thấp có lợi ích giảm tác dụng độc tính lên phổi Các yếu tố nguy dự báo việc huy động tế tiết kiệm chi phí điều trị [17] Cũng bào gốc thất bại thu thập lượng tế bào năm 2020, nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm gốc thấp ghi nhận y văn đối tượng MCL so sánh hiệu [25] Khi gặp tình trên, để đảm hai phác đồ điều kiện hoá BeEAM bảo liều tế bào gốc tăng số lần thu BEAM Kết cho thấy thập sử dụng thêm Plerixafor không khác biệt tỉ lệ sống cịn tồn bộ, nhóm đối tượng sử dụng phác đồ điều phác đồ điều kiện hoá BeEAM kiện hố BeEAM cải thiện tỉ lệ sống khơng BuCyE sử dụng nghiên cứu diễn tiến bệnh [2] Bên cạnh chúng tơi Năm 1995, Mill cộng bendamustine có lợi ích mặt kinh tế cơng bố hiệu phác đồ điều kiện khả tiếp cận với thuốc vượt trội hoá BEAM (BCNU, etoposide, ara-C, hẳn carmustine, điều phù hợp với melphalan) ghép tế bào gốc tự thân nước phát triển đặc biệt Việt người bệnh u lympho Đây nghiên cứu Nam Chính thế, phác đồ điều kiện hố lề, sau nghiên cứu Mill phác đồ BeEAM phác đồ ĐKH ưu tiên sử dụng BEAM trở thành phác đồ điều kiện hoá tiêu người bệnh u lympho Bệnh viện chuẩn đối tượng u lympho [6].Tuy nhiên, Truyền Máu Huyết Học Ở trường năm gần nguồn cung cấp BCNU hợp, người bệnh có suy giảm chức gan, (Carmustine) trở nên khan hiếm, chức thận phác đồ điều kiện hoá giá thành thuốc đắt khiến việc tiếp cận BuCyE lựa chọn thay [7] phác đồ BEAM khó khăn Bendamustine nhóm thuốc đặc biệt là: vừa có đặc điểm Liên quan đến biến chứng q trình giống nhóm alkyl vừa có đặc điểm giống điều trị Hầu hết biến chứng liên quan thuốc ức chế chuyển hoá (purine analog) đến ghép mức độ nhẹ kiểm soát Thuốc cho có hiệu Tất mẫu nghiên cứu chúng tơi, có việc thay BCNU phác đồ điều kiện tình trạng giảm BCH mức độ nặng với hoá trước ghép u lympho Nghiên cứu ban đáy thời điểm ngày sau ghép Việc giảm đầu phịng thí nghiệm, người ta thử BCH nặng đặt người bệnh đối mặt nguy nghiệm bendamustine kết hợp với thuốc - nhiễm trùng cao Chính thế, tất 445 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU người bệnh xảy sốt V KẾT LUẬN Thời gian xảy sốt thường vào ngày 2-3 sau Ghép tế bào gốc tự thân phương pháp ghép trùng với đáy giảm BCH người bệnh Trong báo cáo Hahn Gilli, điều trị củng cố hiệu dung nạp ghi nhận 100% người bệnh có sốt giảm bạch người bệnh u lympho tế bào vỏ cầu hạt giống nghiên cứu Tuy điều trị Bệnh viện Truyền Máu nhiên, tỉ lệ phân lập tác nhân gây sốt Huyết Học nghiên cứu từ 46-72% Còn nghiên cứu phân lập TÀI LIỆU THAM KHẢO 33% Bên cạnh đó, đa phần tác nhân phân lập Andersen N S, Pedersen L, Elonen E, vi khuẩn [17] Ngược lại, nghiên cứu phân lập trường Johnson A, et al (2003), "Primary treatment hợp vi nấm Candida Có thể cỡ mẫu with autologous stem cell transplantation in nghiên cứu nghiên cứu mantle cell lymphoma: outcome related to chúng tối dẫn tới khác biệt Có remission pretransplant", Eur J Haematol, 71 trường hợp phát tái hoạt CMV Sự tái (2), pp 73-80 hoạt CMV gặp người bệnh tự ghép Hueso T, Gastinne T, Garciaz S, Trong báo cáo Jain cộng ghi nhận Tchernonog E, et al (2020), "Bendamustine- tái hoạt CMV người bệnh tự EAM versus BEAM regimen in patients with ghép khoảng 3% [3] Các biến chứng không mantle cell lymphoma undergoing phải huyết học khác mức độ nhẹ Chỉ autologous stem cell transplantation in the có biến cố nặng phải cần hỗ trợ giảm frontline setting: a multicenter retrospective đau tích cực viêm niêm mạc study from Lymphoma Study Association miệng Viêm niêm mạc miệng nói riêng (LYSA) centers", Bone Marrow Transplant, viêm đường tiêu hố nói chúng, biến cố 55 (6), pp 1076-1084 thường gặp sử dụng phác đồ hoá trị Jain T, John J, Kotecha A, Deol A, et al Trong đó, có phác đồ có sử dụng melphalan (2016), "Cytomegalovirus infection in thường gây biến chứng autologous stem cell transplant recipients in the era of rituximab", Ann Hematol, 95 (8), Rất khó để so sánh thời gian sống khơng pp 1323-1327 tiến triển, thời gian sống toàn Jantunen E, Canals C, Attal M, Thomson nghiên cứu với K, et al (2012), "Autologous stem-cell nghiên cứu khác Tuy nhiên, thời gian transplantation in patients with mantle cell theo dõi khoảng từ 14-74 tháng, 5/6 người lymphoma beyond 65 years of age: a study bệnh sống 4/6 người bệnh đạt from the European Group for Blood and mức lui bệnh hoàn toàn Trong người bệnh Marrow Transplantation (EBMT)", Ann đạt mức lui bệnh hồn tồn có người Oncol, 23 (1), pp 166-171 bênh theo dõi khoảng năm Đây thời Klapper W, Hoster E, Determann O, gian sống không tiến triển trung vị báo Oschlies I, et al (2009), "Ki-67 as a cáo [21] prognostic marker in mantle cell lymphoma- consensus guidelines of the pathology panel of the European MCL Network", Journal of hematopathology, (2), pp 103-111 446 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Mills W, Chopra R, McMillan A, Pearce mantle cell lymphoma", Blood, 123 (13), pp 2044-2053 R, et al (1995), "BEAM chemotherapy and 13 Body S, Esteve-Arenys A, Miloudi H, Recasens-Zorzo C, et al (2017), autologous bone marrow transplantation for "Cytoplasmic cyclin D1 controls the migration and invasiveness of mantle patients with relapsed or refractory non- lymphoma cells", Scientific Reports, (1), pp 13946 Hodgkin's lymphoma", J Clin Oncol, 13 (3), 14 Cheson B D, Fisher R I, Barrington S F, Cavalli F, et al (2014), "Recommendations pp 588-595 for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin Singer S, Sharma N, Dean R, Zhao Q, et al lymphoma: the Lugano classification", J Clin Oncol, 32 (27), pp 3059-3068 (2019), "BEAM or BUCYVP16-conditioning 15 Dreyling M, Lenz G, Hoster E, Van Hoof A, et al (2005), "Early consolidation by regimen for autologous stem-cell myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in transplantation in non-Hodgkin's first remission significantly prolongs progression-free survival in mantle-cell lymphomas", Bone Marrow Transplant, 54 lymphoma: results of a prospective randomized trial of the European MCL (10), pp 1553-1561 Network", Blood, 105 (7), pp 2677-2684 16 Gerson J N, Handorf E, Villa D, Gerrie A Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, et S, et al (2019), "Survival Outcomes of Younger Patients With Mantle Cell al (2015), "Indications for allo- and auto- Lymphoma Treated in the Rituximab Era", Journal of Clinical Oncology, 37 (6), pp SCT for haematological diseases, solid 471-480 17 Hahn L, Lim H, Dusyk T, Sabry W, et al tumours and immune disorders: current (2021), "BeEAM conditioning regimen is a safe, efficacious and economical alternative practice in Europe, 2015", Bone Marrow to BEAM chemotherapy", Scientific Reports, 11 (1), pp 14071 Transplant, 50 (8), pp 1037-1056 18 Hoster E, Dreyling M, Klapper W, Gisselbrecht C, et al (2008), "A new Visani G, Malerba L, Stefani P M, Capria prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma", S, et al (2011), "BeEAM (bendamustine, Blood, 111 (2), pp 558-565 19 Hoster E, Rosenwald A, Berger F, Bernd etoposide, cytarabine, melphalan) before H W, et al (2016), "Prognostic Value of Ki- autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients", Blood, 118 (12), pp 3419-3425 10 Visani G, Stefani P M, Capria S, Malerba L, et al (2014), "Bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan, and autologous stem cell rescue produce a 72% 3-year PFS in resistant lymphoma", Blood, 124 (19), pp 3029-3031 11 Wolff S N (2002), "Second hematopoietic stem cell transplantation for the treatment of graft failure, graft rejection or relapse after allogeneic transplantation", Bone Marrow Transplant, 29 (7), pp 545-552 12 Allinne J, Pichugin A, Iarovaia O, Klibi M, et al (2014), "Perinucleolar relocalization and nucleolin as crucial events in the transcriptional activation of key genes in 447 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU 67 Index, Cytology, and Growth Pattern in graft failure with TNI-based reconditioning and haploidentical stem cells in paediatric Mantle-Cell Lymphoma: Results From patients", British Journal of Haematology, 175 (1), pp 115-122 Randomized Trials of the European Mantle 25 To L B, Levesque J P, Herbert K E (2011), "How I treat patients who mobilize Cell Lymphoma Network", J Clin Oncol, 34 hematopoietic stem cells poorly", Blood, 118 (17), pp 4530-4540 (12), pp 1386-1394 26 Wiestner A, Tehrani M, Chiorazzi M, Wright G, et al (2007), "Point mutations and 20 Jain P, Wang M (2019), "Mantle cell genomic deletions in CCND1 create stable truncated cyclin D1 mRNAs that are lymphoma: 2019 update on the diagnosis, associated with increased proliferation rate and shorter survival", Blood, 109 (11), pp pathogenesis, prognostication, and 4599-4606 27 Wu H, Wang J, Zhang X, Yang H, et al management", Am J Hematol, 94 (6), pp (2020), "Survival Trends in Patients Under Age 65 Years With Mantle Cell Lymphoma, 710-725 1995-2016: A SEER-Based Analysis", Front Oncol, 10 pp 588314 21 Maddocks K (2018), "Update on mantle cell 28 Yoon D H, Cao J, Chen T Y, Izutsu K, et al (2020), "Treatment of mantle cell lymphoma", Blood, 132 (16), pp 1647-1656 lymphoma in Asia: a consensus paper from the Asian Lymphoma Study Group", J 22 Munshi P N, Hamadani M, Kumar A, Hematol Oncol, 13 (1), pp 21 Dreger P, et al (2021), "ASTCT, CIBMTR, and EBMT clinical practice recommendations for transplant and cellular therapies in mantle cell lymphoma", Bone Marrow Transplant, 56 (12), pp 2911-2921 23 Swerdlow S H, Campo E, Pileri S A, Harris N L, et al (2016), "The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms", Blood, 127 (20), pp 2375-2390 24 Teltschik H-M, Heinzelmann F, Gruhn B, Feuchtinger T, et al (2016), "Treatment of 448