Khóa luận tốt nghiệp Bác sĩ y khoa: Một số đặc điểm lâm sàng và huyết học của bệnh Lơ-xê-mi kinh dòng hạt giai đoạn tăng tốc

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI …….***…… NGUYỄN VĂN NAM NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ HUYẾT HỌC CỦA BỆNH LƠ-XÊ-MI KINH DÒNG HẠT GIAI ĐOẠN TĂNG TỐC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ Y KHOA KHÓA 2007-2013 HÀ NỘI – 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI …….***…… NGUYỄN VĂN NAM NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ HUYẾT HỌC CỦA BỆNH LƠ-XÊ-MI KINH DÒNG HẠT GIAI ĐOẠN TĂNG TỐC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ Y KHOA Khóa 2007-2013 NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC : Th.S: TRẦN THỊ KIỀU MY Th.S: NGUYỄN NGỌC DŨNG HÀ NỘI – 2013 LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới : Ban giám hiệu, Phòng đào tạo đại học Trƣờng đại học Y Hà Nội, Bộ môn Huyết học -Truyền máu Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Ban lãnh đạo Viện Huyết học-Truyền máu Trung ƣơng, Khoa Huyết học-Truyền máu bệnh viện Bạch Mai, tạo điều kiện tốt cho q trình học tập nghiên cứu để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Đặc biệt tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: ThS Trần Thị Kiều My - Giảng viên Bộ môn Huyết học-Truyền máu Trƣờng Đại học Y Hà Nội , ngƣời động viên, trực tiếp hƣớng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho suốt thời gian thực đề tài ThS Nguyễn Ngọc Dũng - Trƣởng khoa Tế bào Tổ chức học bệnh viện Huyết học-Truyền máu Trung ƣơng, ngƣời Thầy nghiêm khắc, tận tình bảo, trực tiếp hƣớng dẫn cho tơi suốt q trình học tập thực đề tài PGS.TS Phạm Quang Vinh – Trƣởng khoa Huyết học- Truyền máu bệnh viện Bạch Mai, giảng viên Bộ môn Nội tổng hợp trƣờng đại học Y Hà Nội, thầy cô giáo môn giúp tơi có đƣợc kiến thức q báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Phịng kế hoạch – tổng hợp, Phịng tài kế tốn, Phịng lƣu trữ hồ sơ bệnh viện Huyết học-Truyền máu Trung Ƣơng, nhân viên thƣ viện trƣờng đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình thực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn ý kiến đóng góp quý báu tập thể nhân viên Khoa Tế bào Tổ chức học bệnh viện Huyết họcTruyền máu Trung Ƣơng, tập thể nhân viên Khoa Huyết học – Truyền máu bệnh viện Bạch Mai, giúp đỡ tơi nhiệt tình q trình hồn thành khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn bệnh nhân cung cấp cho tƣ liệu quý giá để thực đề tài Và cuối cùng, vô biết ơn bạn bè, thầy cô ngƣời thân gia đình ln động viên tinh thần giúp đỡ tơi nhiều q trình học tập nghiên cứu khoa học để tơi hồn thành tốt khóa luận tốt nghiệp Hà Nội, ngày 06 tháng 05 năm 2013 Sinh Viên Nguyễn Văn Nam LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan nghiên cứu riêng tôi, số liệu nghiên cứu hoàn toàn trung thực, thu thập Viện Huyết học-Truyền máu Trung ƣơng cách khoa học xác Các số liệu, kết thu thập đƣợc nêu khóa luận chƣa đƣợc cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Các trích dẫn tài liệu đƣợc công nhận Hà Nội, ngày 06 tháng 05 năm 2013 Sinh Viên Nguyễn Văn Nam BẢNG CHÚ GIẢI CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BN Bệnh nhân LXM Lơ-xê-mi LXMKDH Lơ-xê-mi kinh dịng hạt HTH-HHTB Hình thái học - Hóa học tế bào NST Ph1 Nhiễm sắc thể Philadelphia SLBC Số lƣợng bạch cầu SLBCĐTT Số lƣợng bạch cầu đoạn trung tính SLHC Số lƣợng hồng cầu SLTBTX Số lƣợng tế bào tủy xƣơng SLTC Số lƣợng tiểu cầu TTB Tiền tủy bào NTB Nguyên tủy bào HCL Hồng cầu lƣới TIẾNG ANH ALL Acute Lymphoid Leukemia ( Lơ-xê-mi cấp dòng Lympho) AML Acute Myeloid Leukemia ( Lơ-xê-mi cấp dòng tủy ) CML Chronic Myeloid Leukemia ( Lơ-xê-mi kinh dòng hạt ) abl Abelson ( Gen Abelson ) bcr Breackpoint cluster region ( Gen bcr ) EDTA Ethylenediamine tetracetic acid F.A.B French – American – British ( Xếp loại Pháp - Mỹ - Anh ) G/l Giga/lít g Gram t Translocation ( Chuyển đoạn ) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng : TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 KHÁI NIỆM VỀ BỆNH LXMKDH 1.2 VÀI NÉT VỀ LỊCH SỬ BỆNH LXMKDH 1.3 DỊCH TỄ HỌC VÀ BỆNH NGUYÊN CỦA LXMKDH 1.3.1 Dịch tễ học 1.3.2 Bệnh nguyên LXMKDH 1.4 CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH LXMKDH 1.4.1 Nhiễm sắc thể Philadelphia (NST Ph1 ) 1.4.1.1 Cấu trúc NST Ph1 1.4.1.2 Các dạng khơng điển hình NST Ph1 1.4.1.3 Thời điểm đột biến tạo NST Ph1 1.4.2 Gen hỗn hợp bcr-abl 1.4.2.1 Cấu trúc gen bcr-abl 1.4.2.2 Vai trò gen bcr-abl chế bệnh sinh LXMKDH 1.4.3 Sản phẩm mã hóa gen hỗn hợp bcr-abl 10 1.4.3.1 Protein P210 – sản phẩm gen bcr-abl 10 1.4.3.2 Protein P210 chế bệnh sinh LXMKDH 10 1.5 BIỂU HIỆN LÂM SÀNG VÀ HUYẾT HỌC TRONG LXMKDH 11 1.5.1 Đặc điểm sinh máu LXMKDH 11 1.5.2 Đặc điểm lâm sàng huyết học LXMKDH theo giai đoạn tiến triển bệnh 12 1.5.2.1 Giai đoạn mạn tính LXMKDH 12 1.5.2.2 Giai đoạn tăng tốc LXMKDH 15 1.5.2.3 Giai đoạn chuyển cấp LXMKDH 16 1.5.2.4 Chẩn đoán phân biệt LXMKDH 17 1.6 CÁC PHƢƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ BỆNH LXMKDH 19 1.6.1 Hóa trị liệu LXMKDH 19 1.6.1.1 Busulfan 19 1.6.1.2 Hydroxyurea 19 1.6.1.3 Đa hóa trị liệu LXMKDH 19 1.6.2 Ghép tủy LXMKDH 20 1.6.2.1 Ghép tủy đồng loại 20 1.6.2.2 Ghép tự thân 20 1.6.3 Điều trị Interferon LXMKDH 21 1.6.4 Điều trị LXMKDH chất ức chế hoạt tính tyrosine kynase 22 1.6.5 Điều trị miễn dịch LXMKDH 22 1.6.6 Điều trị ly tách bạch cầu ( leukapheresis) LXMKDH 23 1.7 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ LXMKDH Ở VIỆT NAM 23 Chƣơng : ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 25 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.2.1 Phƣơng pháp nghiên cứu 25 2.2.2 Các tiêu chuẩn sử dụng 25 2.2.2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán xác định LXMKDH giai đoạn mạn tính 26 2.2.2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán xác định LXMKDH giai đoạn tăng tốc 26 2.2.2.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán xác định LXMKDH giai đoạn chuyển cấp 27 2.2.3 Vật liệu nghiên cứu 27 2.2.3.1 Bệnh phẩm 27 2.2.3.2 Phƣơng tiện dụng cụ 28 2.2.4 Các xét nghiệm 28 2.2.4.1 Xét nghiệm huyết đồ 28 2.2.4.2 Xét nghiệm tủy đồ 29 2.2.4.3 Nhuộm hóa học tế bào 29 2.2.4.4 Xét nghiệm sinh thiết tủy xƣơng 30 2.2.4.5 Hồi cứu bệnh án 30 2.2.5 Tóm tắt mơ hình nghiên cứu 31 2.2.6 Phƣơng pháp xử lý số liệu 31 Chƣơng : KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 32 3.1.1 Phân bố tuổi giới tính bệnh nhân 32 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng 33 3.1.2.1 Triệu chứng thiếu máu 33 3.1.2.2 Triệu chứng nhiễm trùng 33 3.1.2.3 Triệu chứng xuất huyết 34 3.1.2.4 Hội chứng khối u 35 3.1.2.5 Mức độ lách to 36 3.1.2.6 Thời gian trung bình từ chẩn đốn giai đoạn mạn tính đến giai đoạn tăng tốc 37