Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Nghiên cứu một số đặc điểm huyết học và thành phần huyết sắc tố của người mang gen bệnh huyết sắc tố E mô tả đặc điểm một số chỉ số hồng cầu máu ngoại vi và thành phần huyết sắc tố ở người mang Huyết sắc tố E đơn thuần hoặc phối hợp đột biến gen α- thalassemia tại Viện Huyết học-Truyền máu TW.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM HUYẾT HỌC VÀ THÀNH PHẦN HUYẾT SẮC TỐ CỦA NGƯỜI MANG GEN BỆNH HUYẾT SẮC TỐ E Nguyễn Thị Thu Hà1, Vũ Hải Toàn1, Trần Thị Vân1, Hoàng Thị Hoa1, Lê Xuân Hải1, Nguyễn Ngọc Dũng1, Nguyễn Hà Thanh1, Bạch Quốc Khánh1 TÓM TẮT 22 Mục tiêu: Mô tả đặc điểm số số hồng cầu máu ngoại vi thành phần huyết sắc tố người mang Huyết sắc tố E đơn phối hợp đột biến gen α- thalassemia Viện Huyết học-Truyền máu TW Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang 2221 người mang gen bệnh huyết sắc tố E (đột biến Cd26 (GAG>AAG)) Viện Huyết học – Truyền máu TW Kết quả: Lượng huyết sắc tố trung bình (Hb) người mang HbE dị hợp tử (βE/β) đồng hợp tử (βE/βE) 132,3g/L 117,5g/L MCV trung bình của nhóm mang gen HbE dị hợp tử khơng có kèm mang gen α-thal 77,7 fL 77 fL, với tỷ lệ trường hợp có MCV < 80pg 74,2% 60,9% MCV trung bình nhóm mang gen HbE đồng hợp tử khơng có kèm mang gen α-thal 60,5 fL 65,7fL với 100% trường hợp có MCV < 80fL MCH trung bình của nhóm mang gen HbE dị hợp tử khơng có kèm mang gen α-thal 24,9 pg 24 pg, với tỷ lệ trường hợp có MCH < 28pg 99,7% 99,8% MCH trung bình của nhóm mang gen HbE đồng hợp tử khơng có kèm mang gen α-thal 19,6 pg Viện Huyết học – Truyền máu TW Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Thu Hà SĐT: 0985.826.986 Email: nguyenthuhanihbt@gmail.com Ngày nhận bài: 18/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 18/8/2022 Ngày duyệt bài: 17/10/2022 22 20,9pg với 100% trường hợp MCH < 27pg 100% trường hợp mang gen Cd26 (G>A) HbE có tỷ lệ HbE thành phần huyết sắc tố Tỷ lệ HbE < 39,25% chẩn đoán mang gen HbE dị hợp tử, HbE > 58,35% chẩn đoán HbE đồng hợp tử với độ nhạy độ đặc hiệu 100% Điểm cắt tỷ lệ HbE 21,85% có giá trị phân biệt HbE dị hợp tử đơn (trên ngưỡng) HbE dị hợp tử có phối hợp với đột biến gen αthal (dưới ngưỡng) với độ nhạy 90,3%, độ đặc hiệu 84,7% SUMMARY Objective: To describe some red blood cell indices and hemoglobin typing in Hemoglobin E carriers solely or in combination with αthalassemia at the NIHBT Methodology: A cross-sectional study on 2221 hemoglobin E carriers (Cd26 mutation (GAG>AAG)) at the NIHBT Results: The mean hemoglobin (Hb) of heterozygous HbE (βE/β) and homozygous HbE (βE/βE) carriers were 132.3g/L and 117.5g/L, respectively The mean MCV of heterozygous HbE carriers with and without α-thal carriers was 77.7 fL and 77 fL, with the proportion of cases with MCV < 80fL being 74.2% and 60.9%, respectively The mean MCV of homozygous HbE carriers with and without α-thal carriers were 60.5 fL and 65.7fL, in which 100% of cases having MCV < 80fL The mean MCH of the heterozygous HbE carrier with and without the αthal carrier was 24.9 pg and 24 pg, and the rates of cases with MCH < 28fL being 99.7% and 99.8%, respectively The mean MCH of homozygous HbE carriers with and without α- 201 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU thal carriers was 19.6 pg and 20.9pg with 100% of cases MCH < 27pg 100% of HbE carriers have HbE proportion in hemoglobin types The proportion of HbE < 39.25% was diagnosed with a heterozygous HbE, HbE > 58.35% was diagnosed with homozygous HbE with 100% sensitivity and specificity The HbE proportion cutoff of 21.85% is a valuable to differentiate between solely heterozygous HbE alone (above threshold) and heterozygous HbE combined with α-thal (below threshold) and has a sensitivity of 90,3%, the specificity of 84.7% I ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh Huyết sắc tố E (HbE) thể bệnh nhóm bệnh lý huyết sắc tố, phổ biến nước khu vực Đông Nam Á Đây biến thể β-globin, có kiểu hình dạng bệnh β thalassemia nhẹ Sự tương tác HbE với dạng đột biến α- thalassemia khác thường khơng có biểu lâm sàng có đa dạng xét nghiệm, kết hợp HbE với đột biến β-thalassemia tạo nên thể bệnh gọi bệnh β thalassemia/HbE, dạng bệnh phổ biến bệnh nhân β thalassemia châu Á tồn cầu Vì vậy, chúng tơi thực đề tài nhằm: “Khảo sát đặc điểm số số dòng hồng cầu máu ngoại vi thành phần huyết sắc tố người mang Huyết sắc tố E đơn phối hợp đột biến gen α-thalassemia Viện Huyết học-Truyền máu TW” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu (ĐTNC) - Tiêu chuẩn lựa chọn: 2221 người xác định mang gen bệnh Huyết sắc tố E -có đột biến Cd26 (GAG-AAG) viện Huyết học – Truyền máu TW - Tiêu chuẩn loại trừ: + Bị bệnh β-Thalassemia 202 + Thiếu sắt + Đang giai đoạn viêm, nhiễm trùng cấp mạn tính + Có bệnh mạn tính + Dưới 15 tuổi 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu Thời gian: 2015 – 2022 Địa điểm: Viện Huyết học – Truyền máu TW 2.3 Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang - Cỡ mẫu chọn mẫu: thuận tiện, tiến hành thu thập đối tượng có độ tuổi từ 15 trở lên - Biến số nghiên cứu kỹ thuật xét nghiệm + Chỉ số hồng cầu máu ngoại vi: Hb, Hct, MCV, MCH, MCHC, thực máy đếm tế bào tự động ADVIA 2120 (Siemen Đức) + Thành phần huyết sắc tố, thực kỹ thuật HPLC + Kiểu đột biến Cd26 (GAG>AAG) gen β-globin đột biến gen α globin xác định phương pháp PCR đơn strip assay 2.4 Một số tiêu chuẩn chẩn đoán số thang tham chiếu [1] - Giá trị bình thường số số HC: MCV 85 – 95 (fl), MCH 28 – 32 (pg), MCHC 320 – 360 (g/l) - Giá trị bình thường thành phần huyết sắc tố: HbA1 96-98%, HbA2 0,53,5%, HbF 0,1-0,5% - Chẩn đoán thiếu sắt: Ferritin huyết ≤ 30 µg/l1 2.5 Quản lý xử lý số liệu Bằng phần mềm Microsoft Excel, SPSS 18.0 test thống kê thông dụng TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Biểu đồ 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Nhận xét: Tỷ lệ HbE dị hợp tử đơn chiếm 66% HbE dị hợp tử phối hợp đột biến gen α- thal 25% HbE đồng hợp tử đơn 5%, đồng hợp tử kết hợp đột biến gen αthal 4% 3.2 Đặc điểm số hồng cầu đối tượng nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm số số hồng cầu đối tượng nghiên cứu SL HC Hb (g/L) Hct (%) MCV (fL) MCH (pg) (T/L) (X ± SD) (X ± SD) (X ± SD) (X ± SD) (X ± SD) (Min – (Min – (Min – (Min – (Min – Max) Max) Max) Max) Max) HbE dị hợp tử 5,3 ± 0,6 132,3 ± 13,5 0,41 ± 0,04 77,7 ± 3,7 24,9 ± 1,3 (n = 1474) (1) (3,6 – 7,1) (91 – 176) (0,27 – 0,54) (61 – 90) (17 – 29) HbE dị hợp tử mang gen 5,4 ± 0,65 128,8 ± 12,0 0,41 ± 0,04 77,0 ± 7,2 24,0 ± 2,4 α thal (n = (4,1 – 9,4) (99 – 163) (0,3 – 0,53) (46 – 91) (15 – 29) 564) (2) HbE đồng hợp 6,0 ± 0,6 117,5 ± 11,2 0,36 ± 0,04 60,5 ± 4,3 19,6 ± 1,3 tử (n = 106) (4,4 – 7,8) (92 – 148) (0,29 – 0,47) (47 – 72) (15 – 24) (3) HbE đồng hợp tử mang 5,9 ± 0,6 122,1 ± 11,8 0,38 ± 0,04 65,7 ± 5,1 20,9 ± 1,4 gen α-thal (n (4,8 – 7,6) (104 – 161) (0,31 – 0,47) (47 – 77) (14 – 24) = 77) (4) p (1,2) < p (1,2) < p (1,2) > p (1,2) < p (1,2) < 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 p (1,3) < p (1,3) < p (1,3) < p (1,3) < p (1,3) < p 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 p (3,4) p (3,4) < p (3,4) < p (3,4) < p (3,4) < >0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 203 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Lượng Hb trung bình nhóm HbE dị hợp giới hạn bình thường Chỉ số MCV, MCH nhóm HbE dị hợp tử cao nhóm HbE đồng hợp tử Bảng 3.2 Đặc điểm số MCV, MCH người mang gen HbE MCV (fL) (n, %) MCH (pg) (n, %) < 80 80 – 85 ≥ 85 < 27 27 – 28 ≥ 28 HbE dị hợp tử 1094 349 31 1411 59 (4%) (n = 1474) (1) (74,2%) (23,7%) (2,1%) (95,7%) (0,3%) HbE dị hợp tử mang 343 156 65 514 49 gen α-thal (n = 564) (2) (60,9%) (27,6%) (11,5%) (91,2%) (8,7%) (0,2%) HbE đồng hợp tử 106 106 0 0 (n=106) (3) (100%) (100%) HbE đồng hợp tử 77 77 mang gen α-thal 0 0 (100%) (100%) (n = 77) (4) Tổng 1620 505 96 2108 108 (n = 2221) (72,9%) (22,7%) (4,3%) (94,9%) (4,9) (0,2%) 100% người có HbE đồng hợp tử có MCV < 80 fL MCH < 27pg Trong nhóm HbE dị hợp tử tỷ lệ đối tượng nghiên cứu có MCV < 80 fL 74,2% 60,8% với nhóm có kèm mang gen α-thal Tỷ lệ đối tượng nghiên cứu nhóm HbE dị hợp tử có MCH < 27pg 95,7% 91,2% với nhóm kèm mang gen α-thal Biểu đồ 3.2 Các số hồng cầu nhóm HbE dị hợp tử đồng hợp tử đơn Nhận xét: Có khác biệt số hồng cầu nhóm HbE đồng hợp tử dị hợp tử đơn Trong MCV MCH số có giá trị cao để phân biệt nhóm Bảng 3.3 Giá trị cut off MCV MCH phân biệt HbE đồng hợp dị hợp tử AUC Điểm cut off Độ nhạy Độ đặc hiệu MCV (fL) 0,998 68 99,4 98,1 MCH (pg) 0,996 22,15 98,2 98,1 204 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Điểm cắt MCV 68 fL có giá trị phân biệt HbE đồng hợp tử đơn dị hợp tử đơn với độ nhạy 99,4% độ đặc hiệu 98,1% Điểm cắt MCH 22,15 pg có giá trị phân biệt HbE đồng hợp tử dị hợp tử với độ nhạy 98,2% độ đặc hiệu 98,1% 3.3 Đặc điểm thành phần huyết sắc tố người mang gen bệnh HbE Bảng 3.4 Đặc điểm thành phần huyết sắc tố người mang gen HbE HbA1 (%) HbA2 (%) HbE (%) HbF (%) (X ± SD) (X ± SD) (X ± SD) (Min – Max) (X ± SD) HbE dị hợp tử 25,2 ± 3,4 74,2 ± 3,4 0,5 ± 0,7 0,1 ± 0,6 (n = 1474) (1) (18 – 34) HbE dị hợp tử có 18,3 ± 4,2 đột biến gen alpha 80,7 ± 4,6 0,7 ± 0,1 ± 0,8 (6 – 31) (n = 565) (2) HbE đồng hợp tử 88,0 ± 2,5 10,4 ± 1,6 0,3 ± 1,3 1,3 ± 2,4 (n = 106) (3) (73 – 91) HbE đồng hợp tử có 88,3 ± 2,6 đột biến gen alpha 10,6 ± 1,5 0,5 ± 1,8 0,6 ± 1,2 (75 – 92) (n = 77) (4) Khi so sánh tỷ lệ HbE nhóm cho kết sau: p12 < 0,05 p13 < 0,05 p24 < 0,05 p34 > 0,05 Tỷ lệ HbE trung bình nhóm HbE đồng 18%, cao 34% Tỷ lệ HbE trung hợp tử (đơn mang gen α-thal) bình nhóm mang gen HbE dị hợp tử phối 88% với mức thấp 73% cao hợp mang gen α-thal 18,4% với giá trị thấp 92%, khơng có khác nhóm nhấp 6%, khác biệt nhóm có ý với p >0,05 nghĩa thống kê với p < 0,05 Tỷ lệ HbE trung bình nhóm mang gen HbE dị hợp tử đơn 25,2%, thấp Bảng 3.5 Giá trị cut off tỷ lệ HbE (%) phân biệt người mang gen huyết sắc tố E dị hợp tử đồng hợp tử AUC Điểm cắt Điểm cắt Độ nhạy Độ đặc hiệu 39,25 58,35 100 100 HbE < 39,25% có giá trị chẩn đoán HbE dị hợp tử với độ nhạy độ đặc hiệu 100% HbE > 58,35% có giá trị chẩn đoán HbE đồng hợp tử với độ nhạy độ đặc hiệu 100% Bảng 3.6 Ảnh hưởng đột biến gen alpha lên thành phần huyết sắc tố người mang gen HbE dị hợp tử HbA1 (%) HbA2 (%) HbE (%) HbF (%) E β /β αα/ αα 25,2 ± 3,4 74,2 ± 3,4 0,5 ± 0,73 0,1 ± 0,6 (n = 14754 (1) (18 – 34) βE/β -α/ αα 21,1 ± 2,4 78,1 ± 2,9 0,5 ± 0,7 0,1 ± 0,7 (n = 318) (2) (14 – 31) 205 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU β /β - -/ αα (n = 128) (3) βE/β - α/ -α (n = 113) (4) βE/β - -/ -α (n = 6) (5) HbA1 (%) HbA2 (%) 83,9 ± 5,6 1,09 ± 1,5 84,1 ± 1,7 0,7 ± 0,8 88,1 ± 3,1 1,1 ± 0,9 E HbE (%) 14,7 ± 4,1 (6 – 24) 15,1 ± 1,6 (11 – 22) 10,2 ± 3,4 (8 – 17) HbF (%) 0,3 ± 1,3 0,1 ± 0,5 0,5 ± 1,3 Tỷ lệ HbE: p3,4 > 0,05 p1,2 < 0,05; p2,3 < 0,05; p2,4 < 0,05; p3,5 < 0,05; p4,5 < 0,05 Người bình thường có kiểu gen αα/ αα, Ở người mang gen HbE dị hợp tử kết hợp gen α kí hiệu -α/ αα, gen α với mang gen α-thal, số lượng đột biến gen αtrên nhiễm sắc thể kí hiệu - -/ αα, thal nhiều tỷ lệ HbE thấp, gen alpha nhiễm sắc thể khác khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 kí hiệu - α/ -α, gen α kí hiệu Khơng có khác biệt tỷ lệ HbE - -/ -α nhóm HbE kết hợp /α HbE kết hợp -α/-α Bảng 3.7 Giá trị cut off tỷ lệ HbE (%) phân biệt người mang gen huyết sắc tố E dị hợp tử đơn dị hợp tử kết hợp với mang gen alpha AUC Điểm cắt Độ nhạy Độ đặc hiệu 93,1 21,85 90,3 84,7 Điểm cắt tỷ lệ HbE 21,85% có giá trị phân biệt người mang gen huyết sắc tố E dị hợp tử đơn HbE dị hợp tử kết hợp với gen α-thal IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bệnh Huyết sắc tố E (HbE) biến thể β-globin, có kiểu hình dạng bệnh β thalassemia nhẹ Bệnh α–thalassemia đột biến làm giảm tổng hợp chuỗi α-globin Vì hai gen α-globin β-globin nằm nhiễm sắc thể khác nên người có đột biến loại gen globin Sự tương tác HbE với dạng đột biến αthalassemia thường khơng có biểu lâm sàng, nhiên có thay đổi đa dạng xét nghiệm huyết học Việt Nam nước có tỷ lệ mang gen HbE cao dân tộc Xinh Mun (61%), Ê đê (49,6%), Khơ Me (29,7%), Mường (19,9%), Thái (18,7%) đồng thời có tỷ lệ mang gen α0-thalassemia cao, 206 dân tộc Xinh Mun (16,1%), Mường (16,1%), Thái (15,6%), tỷ lệ mang gen α+thalassemia cao dân tộc Ê đê (65,1%), Khơ me (18,1%),… Vì phổ biến dạng đột biến gen globin cộng đồng nên đối tượng nghiên cứu lựa chọn người mang gen HbE, có tới 29% có kèm theo đột biến gen α-thalassemia kết hợp Điều thể đa dạng đặc điểm di truyền bệnh lý Thalassemia huyết sắc tố Việt Nam2 4.2 Đặc điểm số số tế bào máu đối tượng nghiên cứu Những số hồng cầu máu ngoại vi có ý nghĩa sàng lọc người mang gen/bị bệnh thalassemia/ bệnh huyết sắc tố, đặc biệt nồng độ huyết sắc tố, MCV, MCH Mỗi tế TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 bào hồng cầu trưởng thành chứa hàng triệu phân tử hemoglobin, chiếm 33% trọng lượng hồng cầu Mỗi phân tử hemoglobin có bốn đơn vị mà đơn vị gồm hai phần hem globin Globin chuỗi polypeptid tổng hợp dựa khn mẫu gen globin, có nhiều loại globin thuộc hai nhóm: globin quy định gen nhiễm sắc thể 16; không globin (, , ) gen nhiễm sắc thể 11 quy định Ở người bình thường, HbA (22) chiếm 93,5 – 98% Gen α–globin gen β-globin bị đột biến dẫn đến giảm tổng hợp chuỗi -globin chuỗi -globin làm giảm lượng huyết sắc tố tế bào hồng cầu dẫn đến kích thước hồng cầu giảm, trọng lượng trung bình hồng cầu giảm, mức độ giảm tùy thuộc vào số lượng chuỗi globin bị thiếu3 Đồng thời, cân loại chuỗi lớn chuỗi dư thừa lắng đọng màng hồng cầu gây biến dạng hình thái hồng cầu Vì vậy, đặc điểm huyết đồ người mang gen HbE đặc trưng xuất hồng cầu kích thước nhỏ, hồng cầu hình bia bắn, có thiếu máu nhẹ Kết nghiên cứu bảng 3.1 3.2 cho thấy, người mang gen HbE không bị thiếu máu nặng kể người có kết hợp với đột biến gen α-thal, với giá Hb trị trung bình từ 117g/l đến 132g/L, có 10 trường hợp có Hb từ 90 đến 100 g/L thường liên quan đến thai sản Nhưng số MCV MCH thấp giá trị trung bình Nhóm HbE dị hợp tử đơn có MCV trung bình 77,7fl, với 74,2% trường hợp có MCV < 80fL, 23,7% có MCV từ 80 – 85 fL 31 trường hợp (2,1%) có MCV > 85 fL Chỉ số MCH trung bình 24,9pg với 95,7% trường hợp có MCH < 27pg, 4% trường hợp khoảng 27 – 28pg trường hợp (0,3%) có MCH > 28pg Nhóm HbE dị hợp tử kèm mang gen α-thal có MCV trung bình 77 fl, với 60,9% trường hợp có MCV < 80fL, 27,6% có MCV từ 80 – 85 fL 11,5% có MCV > 85 fL Chỉ số MCH trung bình 24 pg với 91,2% trường hợp có MCH < 27pg, 8,7% trường hợp khoảng 27 – 28pg trường hợp (0,2%) có MCH > 28pg Nhóm HbE đồng hợp tử đơn có MCV trung bình 60,5 fL với 100% trường hợp có MCV < 80fL Chỉ số MCH trung bình 19,6 pg với 100% trường hợp có MCH < 27pg Nhóm HbE đồng hợp tử kèm mang gen α-thal có MCV trung bình 65,7 fL với 100% trường hợp có MCV < 80fL Chỉ số MCH trung bình 20,9 pg với 100% trường hợp có MCH < 27pg Như với nhóm HbE dị hợp tử số MCH (< 28 pg) có giá trị sàng lọc cao số MCV (A)) có tỷ lệ HbE kết điện di huyết sắc tố, nhiên tỷ lệ HbE có khác nhóm nghiên cứu Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Sheila với kết luận thành phần huyết sắc tố người trưởng thành khơng có HbE, xuất HbE người xác định người mang gen HbE với tỷ lệ Nhóm mang gen HbE đơn có tỷ lệ HbE trung bình 25,2 ±3,4 %, nhóm HbE dị hợp tử kèm mang gen α-thal có tỷ lệ HbE trung bình 18,3 ± 4,2 %, khác biệt nhóm có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tỷ lệ HbE trung bình nhóm HbE đồng hợp tử khơng có kèm mang gen α-thal 88% 88,3%, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Bảng 3.5 cho thấy có khác biệt tỷ lệ HbE nhóm HbE đồng hợp tử dị hợp tử đơn thuần, điểm cắt HbE < 39,25% có giá trị cao để chẩn đoán mang gen HbE dị hợp tử với độ nhạy độ đặc hiệu 100%, điểm cắt HbE > 58,35% có giá trị cao để chẩn đoán mang gen HbE dị hợp tử với độ nhạy độ đặc hiệu 100% Không trường hợp thành phần điện di huyết sắc tố có tỷ lệ HbE nằm khoảng từ 39,25% đến 58,35% Kết phù hợp với kết nghiên cứu Suthat Fucharoen and David J Weatherall5 Điện di huyết sắc tố phương pháp mao quản có khả tách hoàn toàn HbA2 khỏi HbE Tỷ lệ HbA2 tăng lên bệnh nhân dị hợp tử với HbE 208 giải thích chất β-thalassemia đột biến HbE Quá trình thay lysine cho axit glutamic vị trí 26 phân tử βglobin không tạo phân tử hemoglobin có di chuyển điện di khác mà cịn giảm sản xuất chuỗi β Giả thuyết hỗ trợ gia tăng HbA2 ghi nhận bệnh nhân đồng hợp tử với HbE Ở người mang gen HbE dị hợp tử phối hợp α-thalassemia, giảm tương đối α-globin tạo có lợi cho liên kết chuỗi δ bình thường so với biến thể β-globin, dẫn đến tăng phần trăm HbA2, làm giảm tỷ lệ HbE6 Điều giải thích cho kết bảng 3.6, 3.7: So với người mang gen HbE dị hợp đơn thuần, người mang gen HbE dị hợp tử phối hợp với đột biến gen alpha có tỷ lệ HbE thấp Điểm cắt HbE < 21,85% có giá trị để phân biệt HbE dị hợp tử đơn HbE dị hợp tử có kết hợp đột biến gen α-thal, nhiều đột biến gen α-thal tỷ lệ HbE thấp Khơng có khác biệt tỷ lệ HbE nhóm HbE đồng hợp tử đơn HbE đồng hợp tử phối hợp mang gen alpha V KẾT LUẬN Qua khảo sát số số hồng cầu máu ngoại vi thành phần huyết sắc tố 2221 người mang gen bệnh huyết sắc tố E (đột biến Cd 26) viện Huyết học – Truyền máu TW, thu kết luận sau: 5.1 Đặc điểm số số hồng cầu - Lượng huyết sắc tố trung bình nhóm mang gen HbE dị hợp tử khơng có kèm mang gen α-thal, nhóm mang gen HbE đồng hợp tử khơng có kèm mang gen αthal 132,3 g/L, 128,8 g/L, 117,5 g/L 122,1 g/L - MCV trung bình của nhóm mang gen HbE dị hợp tử khơng có kèm mang TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 gen α-thal 77,7 fL 77 fL, với tỷ lệ trường hợp có MCV < 80fL 74,2% 60,9% - MCV trung bình của nhóm mang gen HbE đồng hợp tử khơng có kèm mang gen α-thal 60,5 fL 65,7fL với 100% trường hợp có MCV < 80fL - MCH trung bình của nhóm mang gen HbE dị hợp tử khơng có kèm mang gen α-thal 24,9 pg 24 pg, với tỷ lệ trường hợp có MCH < 28fL 99,7% 99,8% - MCH trung bình của nhóm mang gen HbE đồng hợp tử khơng có kèm mang gen α-thal 19,6 pg 20,9pg với 100% trường hợp MCH < 27pg 5.2 Đặc điểm thành phần huyết sắc tố đối tượng nghiên cứu - 100% trường hợp mang gen HbE có tỷ lệ HbE thành phần huyết sắc tố - Chẩn đoán mang gen HbE dị hợp tử tỷ lệ HbE < 39,25%, chẩn đoán mang gen HbE đồng hợp tử tỷ lệ HbE > 58,35%, với độ nhạy độ đặc hiệu 100% - Đột biến gen α-thal phối hợp làm giảm tỷ lệ HbE người mang gen HbE dị hợp tử, nhiều đột biến gen α-thal tỷ lệ HbE thấp Điểm cắt tỷ lệ HbE 21,85% có giá trị phân biệt HbE dị hợp tử đơn (trên ngưỡng) HbE dị hợp tử có phối hợp với đột biến gen α-thal (dưới ngưỡng) với độ nhạy 90,3%, độ đặc hiệu 84,7% VI KIẾN NGHỊ Người mang gen HbE kèm mang gen α-thal, cần xét nghiệm sinh học phân tử để xác định xác đột biến gen α-globin để tư vấn di truyền đầy đủ xác TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2016) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học, Nhà xuất y học Bach KQ, Nguyen HTT, Nguyen TH, Nguyen MB, Nguyen TA Thalassemia in Viet Nam Hemoglobin 2022;46(1):62-65 doi:10.1080/03630269.2022.2069032 Thomas C, Lumb AB Physiology of haemoglobin Continuing Education in Anaesthesia Critical Care & Pain 2012;12(5):251-256 doi:10.1093/bjaceaccp/mks025 Anemia Associated with Hemoglobin E Cancer Therapy Advisor Published January 17, 2019 Accessed September 25, 2022 https://www.cancertherapyadvisor.com/home /decision-support-inmedicine/labmed/anemia-associated-withhemoglobin-e/ Fucharoen S, Weatherall DJ The Hemoglobin E Thalassemias Cold Spring Harb Perspect Med 2012;2(8):a011734 doi:10.1101/cshperspect.a011734 Mais DD, Gulbranson RD, Keren DF The Range of Hemoglobin A2 in Hemoglobin E Heterozygotes as Determined by Capillary Electrophoresis American Journal of Clinical Pathology 2009;132(1):34-38 doi:10.1309/AJCPP50JIXXZVLSS 209 ... biệt HbE đồng hợp tử dị hợp tử với độ nhạy 98,2% độ đặc hiệu 98,1% 3.3 Đặc điểm thành phần huyết sắc tố người mang gen bệnh HbE Bảng 3.4 Đặc điểm thành phần huyết sắc tố người mang gen HbE HbA1... xét nghiệm điện di huyết sắc tố 4.3 Đặc điểm thành phần huyết sắc tố đối tượng nghiên cứu Về đặc điểm thành phần huyết sắc tố, bình thường hồng cầu người trưởng thành thành phần Hb A (α2β2) chiếm... hợp với nghiên cứu Sheila với kết luận thành phần huyết sắc tố người trưởng thành khơng có HbE, xuất HbE người xác định người mang gen HbE với tỷ lệ Nhóm mang gen HbE đơn có tỷ lệ HbE trung bình