Đặc điểm một số chỉ số huyết học ở người mang gen bệnh Thalassemia đến tư vấn tại Viện Huyết học – Truyền máu TW

Bài viết trình bày khảo sát đặc điểm các chỉ số xét nghiệm dòng hồng cầu máu ngoại vi và thành phần huyết sắc tố ở người mang đột biến gen bệnh thalassemia ở người tới tư vấn tại Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương.

KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ BỆNH THALASSEMIA ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ CHỈ SỐ HUYẾT HỌC Ở NGƯỜI MANG GEN BỆNH THALASSEMIA ĐẾN TƯ VẤN TẠI VIỆN HUYẾT HỌC – TRUYỀN MÁU TW Nguyễn Thị Thu Hà, Ngơ Mạnh Qn, Vũ Hải Tồn, Lê Xn Hải, Nguyễn Ngọc Dũng, Dương Quốc Chính, Bạch Quốc Khánh, Nguyễn Anh Trí(*) Bài đăng tạp chí YHCN số chuyên đề tháng 11 năm 2016, tập 448 TÓM TẮT 14 Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm số xét nghiệm dòng hồng cầu máu ngoại vi thành phần huyết sắc tố người mang đột biến gen bệnh thalassemia người tới tư vấn Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang, đánh giá kết xét nghiệm số hồng cầu, thành phần huyết sắc tố tổn thương gen 413 người khỏe mạnh, tới tư vấn Viện Huyết họcTruyền máu Trung ương Kết quả: MCV < 80f/l MCH < 27 pg 100% 99,5% người mang đột biến gen β0 α0, gặp 20,9% α+ 71,8% HbE Các đột biến nhẹ α+ βE có số MCV MCH giới hạn bình thường (MCV > 85 f/l MCH > 28pg) với tỷ lệ 16,3% 9,3% α+ 2,8% 1,4% βE Thành phần huyết sắc tố α+ thalassemia giới hạn bình thường, α0 thalassemia có HbA2 giảm nhẹ Trong beta thalassemia có HbA2 tăng, HbE dị hợp tử, tỷ lệ HbE 24,63±2,34 (%) Kết luận: Người mang gen (1 allen đột biến) thường không thiếu máu thiếu nhẹ, hầu hết có HC nhỏ Thành phần huyết *Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Thu Hà Email: nguyenthuhanihbt@gmail.com Ngày nhận bài: 8.4.2021 Ngày phản biện khoa học: 8.4.2021 Ngày duyệt bài: 19.4.2021 112 sắc tố có HbA2 tăng beta thalassemia, HbA2 bình thường alpha thalassemia; đột biến nhẹ α+ βE có số MCV MCH giới hạn bình thường Từ khóa: thalassemia, tan máu bẩm sinh, sàng lọc SUMMARY THE CHARACTERISTICS OF RED BLOOD CELL INDICES AND HEMOGLOBIN COMPONENT IN THE THALASSEMIA CARRIERS AT NIHBT Objective: to acces the characteristic of red cell indices among α, β carriers who came to NIHBT to be consulted Methodology: A crosssectional study was applied in 413 healthy people who were consulted at thalassemia center, NIHBT Results: Smaller size of red cell with MCV < 80f/l MCH < 27 pg in 100% and 99.5% among of β0 and α0carriers; 20.9% in α+ thalassemia and 71.8% in HbE MCV and MCH might be in normal range of MCV and MCH (MCV > 85 f/l MCH > 28pg) in 16.3% and 9.3% in α+ thalassemia and 2.8% 1.4% in βE recpectively Among people who are α thalassemia carrier, HbA2 might be slightly decreased In heterozygous HbE, HbE was 24.63 ± 2.34(%) Conclusion: almost of the subjects were single allele mutation with normal or slightly decreased hemoglobin; the MCV and MCH might be in normal range in α+ or βE silence carriers Key words: thalassemia, mutation, screening TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2021 I ĐẶT VẤN ĐỀ Thalassemia bệnh di truyền đơn gen phổ biến giới, với biểu thiếu máu tan máu Người mang gen mang bệnh mức độ nhẹ thường khơng có biểu lâm sàng Đây nhóm đối tượng có nguy truyền gen bệnh sang hệ sau Để phòng bệnh hiệu quả, biện pháp quan trọng xác định người mang gen hạn chế việc truyền gen cho hệ sau, tiến tới không sinh trẻ bị bệnh mang gen bệnh Trong quy trình sàng lọc, chẩn đốn tư vấn thalassemia, theo hướng dẫn Liên đoàn Thalassemia giới, thường số xét nghiệm tế bào máu ngoại vi, có số sử dụng hữu hiệu MCV, MCH với ngưỡng cut off phổ biến 80 f/l 27pg, đặc biệt cho sàng lọc cộng đồng Tuy nhiên, Thalassemia gây chế tổn thương gen tổng hợp chuỗi α, β globin phức tạp, tùy thuộc kiểu đột biến phối hợp đột biến với gây mức độ tổn thương hồng cầu khác từ tạo nên kiểu hình biểu lâm sàng đa dạng Tổng phân tích máu ngoại vi xét nghiệm đầu tay để định hướng chẩn đoán thalassemia [3], tiếp đến xét nghiệm xác định thành phần huyết sắc tố để chẩn đoán thể bệnh thalassemia cuối sinh học phân tử để xác định xác loại đột biến Dựa kết đột biến gen xác định nhóm đối tượng khỏe mạnh tới tư vấn, thực đề tài nhằm: Khảo sát đặc điểm số xét nghiệm dòng hồng cầu máu ngoại vi thành phần huyết sắc tố người mang đột biến gen bệnh thalassemia người tới tư vấn Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu (ĐTNC) 413 người khỏe mạnh, tới tư vấn bệnh Thalassemia Trung tâm Thalassemia, Viện Huyết học – Truyền máu trung ương, xác định mang gen bệnh Đối tượng loại trừ: thiếu sắt bệnh lý viêm nhiễm khác Thời gian địa điểm nghiên cứu - Thời gian: 1/2015 – 6/2016 - Địa điểm: Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương Phương pháp nghiên cứu 3.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 3.2 Phương pháp công cụ thu thập số liệu ❖ Nội dung số nghiên cứu - Thông tin chung: Tuổi, giới - Chỉ số hồng cầu máu ngoại vi: Hb, MCV, MCH - Thành phần huyết sắc tố - Kiểu đột biến gen α, β globin ❖ Phương tiện, dụng cụ - Máy đếm tế bào tự động ADVIA 2120 (Siemen - Đức) - Xác định thành phần huyết sắc tố kỹ thuật HPLC - Xác định đột biến gen globin phương pháp PCR đơn strip assay 3.3 Quản lý xử lý số liệu: Bằng phần mềm Microsoft Excel, SPSS 18.0 test thống kê thông dụng III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Ở 413 đối tượng, 44,6% nam, 55,4% nữ; 7,3% lứa tuổi 15-24, 67,3% lứa tuổi 25 – 34, 25,4% 35 tuổi 113 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ BỆNH THALASSEMIA Bảng 1: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo thể bệnh Số allen đột biến Thể bệnh n % α-thalassemia 226 54,7 Tổn thương allen β-thalassemia 171 41,4 Tổn thương nhiều allen Thể kết hợp 16 3,9 Chung 413 100 Chúng gặp 54,7% đối tượng nghiên cứu mang gen đột biến α-thalassemia, 41,4% mang gen đột biến β-thalassemia có 3,9% (16) trường hợp mang kết hợp đột biến α β thalassemia Bảng 3.2: Tần xuất xuất allen đột biến Đột biến gen tổng hợp chuỗi alpha Đột biến gen tổng hợp chuỗi beta globin globin Kiểu Kiểu gen n (%) Kiểu gen Kiểu hình n (%) hình αα/ SEA α0 183 (81,0) β/ βCd17 β0 50 (29,2) αα/-α3.7 α+ 24 (10,6) β/ βCd41/42 β0 36 (21,1) 4.2 + Cd71/72 αα/-α α (2,2) β/ β β (1,8) HbCs + IVS1-1 αα/αα α 14 (6,2) β/ β β (1,2) IVS2-654 β/ β β (1,2) Cd95 β/ β β (0,6) β/ βCd26 (HbF) βE 71 (41,2) -28 + β/ β β (3,5) Tổng 226 (100) Tổng 171 (10) SEA Trong số người mang đột biến gen α, chủ yếu gặp đột biến – (81%), gặp allen đột biến -α3.7, -α4.2 HbCs Chúng gặp 10 kiểu allen đột biến chuỗi β, phổ biến Codon 26, Codon 17, Codon 41/42 với tỷ lệ 41,2%, 29,2% 21,1% 3.2 Đặc điểm xét nghiệm huyết học người mang đột biến gen thalassemia Bảng 3.3: Nồng độ huyết sắc tố (g/l) theo kiểu hình hai giới Nam Nữ Giới p Kiểu hình đột biến ( ± SD, min-max) ( ± SD, min-max) 139,57±9,29 116,38±11,39 α0 -thalassemia p1-2 0,05 150,6±11,89 122,96±10,45 + α -thalassemia (113-173) (102-140) a β -thalassemia 131,89±9,66 101,92±10,08 c (114-149) (86-132) pa-b >0,05 + b d pc-d