Nghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệm

Nghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng bảo vệ gan của „Cao lỏng Giải độc gan‟ trên thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ĐÀO NGỌC AN NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG BẢO VỆ GAN CỦA “CAO LỎNG GIẢI ĐỘC GAN” TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI, NĂM 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ĐÀO NGỌC AN NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG BẢO VỆ GAN CỦA “CAO LỎNG GIẢI ĐỘC GAN” TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720115 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thị Minh Thu TS Phạm Thanh Tùng HÀ NỘI, NĂM 2023 LỜI CAM ĐOAN Tơi Đào Ngọc An, học viên cao học khóa 14 - Học viện Y dƣợc học cổ truyền Việt Nam Tôi xin cam đoan: Luận văn thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn TS Nguyễn Thị Minh Thu, TS Phạm Thanh Tùng Nội dung luận văn không trùng lặp với nghiên cứu khác đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu luận án hoàn toàn trung thực khách quan, đƣợc xác nhận sở nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm 2023 Tác giả luận văn Đào Ngọc An LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin đƣợc tỏ lịng biết ơn sâu sắc, lời cảm ơn trân trọng đến: Đảng uỷ, Ban Giám đốc, Phòng Đào tạo Sau đại học tồn thể thầy giáo - Học viện Y Dƣợc học cổ truyền Việt Nam; Ban giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Nội tổng hợp, Khoa Dƣợc - Bệnh viện Y học cổ truyền Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập nghiên cứu Tơi xin đƣợc tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc thầy: TS Nguyễn Thị Minh Thu ; TS Phạm Thanh Tùng - Những ngƣời thầy cô trực tiếp hƣớng dẫn tận tình, cung cấp cho tơi kiến thức phƣơng pháp luận q báu, giúp tơi hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Phạm Thị Vân Anh giảng viên, kỹ thuật viên Bộ môn Dƣợc lý – Trƣờng Đại học Y Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn thầy, cô hội đồng chấm đề cƣơng, hội đồng đạo đức, hội đồng chuyên đề, hội đồng chấm luận văn nhà khoa học, đồng nghiệp đóng góp ý kiến, kinh nghiệm quý báu để luận văn hoàn thiện Tôi xin chân thành cảm ơn ngƣời thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên khích lệ tơi, tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn ! Hà Nội, ngày tháng Học viên Đào Ngọc An năm 2023 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ALT Alanin aminotransferase Chỉ số enzyme gan AST Aspartat aminotransferase Chỉ số enzyme gan DĐVN GGT Dƣợc điển Việt Nam Gamma Glutamyl Transferase - gamma Chỉ số enzyme gan GT LD50 Lethal Dose, 50% Liều gây chết 50% số sinh vật thí nghiệm MDA Malonyl dialdehyd SD Standard deviation Độ lệch chuẩn TB Trung bình TCCS Tiêu chuẩn sở YHCT Y học cổ truyền WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh lý viêm gan 1.1.1 Viêm gan theo y học đại 1.1.2 Viêm gan theo y học cổ truyền 1.2 Tổng quan số xét nghiệm thƣờng dùng để đánh giá chức gan 11 1.2.1 Xét nghiệm đánh giá tình trạng hoại tử tế bào gan 12 1.2.2 Xét nghiệm đánh giá chức tiết khử độc gan 12 1.2.3 Xét nghiệm đánh giá chức tổng hợp gan 13 1.2.4 Mô bệnh học 16 1.3 Tổng quan mơ hình thực nghiệm nghiên cứu gây tổn thƣơng gan 16 1.3.1 Gây mơ hình tổn thƣơng gan CCl4 16 1.3.2 Gây mơ hình tổn thƣơng gan paracetamol (acetaminophen) 17 1.3.3 Gây mơ hình tổn thƣơng gan bằng D - Galactosamin 18 1.4 Tổng quan số dƣợc liệu có tác dụng bảo vệ gan 18 1.5 Tổng quan Cao lỏng Giải độc gan 20 1.5.1 Xuất xứ đặc điểm thuốc 20 1.5.2 Đặc điểm chiết xuất Cao lỏng Giải độc gan 20 1.5.3 Chùm ngây 21 1.5.4 Chó đẻ cƣa 22 1.5.5 Cà gai leo 26 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Chất liệu nghiên cứu 30 2.1.1 Chế phẩm làm nghiên cứu 30 2.1.2 Thuốc, hóa chất, máy móc phục vụ nghiên cứu 30 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 31 2.2.1 Đối tƣợng nghiên cứu độc tính cấp 31 2.2.2 Đối tƣợng nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan 31 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 31 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.3.2 Phƣơng pháp nghiên cứu đánh giá độc tính cấp Cao lỏng Giải độc gan 32 2.3.3 Phƣơng pháp nghiên cứu đánh giá tác dụng bảo vệ gan Cao lỏng Giải độc gan 33 2.4 Địa điểm nghiên cứu 34 2.5 Thời gian nghiên cứu 34 2.6 Các biến số số nghiên cứu 34 2.6.1 Các biến số số nghiên cứu độc tính cấp 34 2.6.2 Các biến số số nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan 34 2.7 Phƣơng pháp phân tích xử lý số liệu 35 2.8 Sai số khống chế sai số 35 2.9 Đạo đức nghiên cứu 35 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Kết đánh giá độc tính cấp Cao lỏng Giải độc gan 37 3.1.1 Kết theo dõi, đánh giá tình trạng chung chuột vịng 72 sau uống thuốc 37 3.1.2 Kết theo dõi, đánh giá số chuột chết lơ vịng 72 sau uống thuốc 38 3.1.3 Kết theo dõi chuột sau ngày uống thuốc 38 3.2 Kết đánh giá tác dụng bảo vệ gan Cao lỏng giải độc gan 40 3.2.1 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên trọng lƣợng chuột 40 3.2.2 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên hoạt độ AST huyết chuột 41 3.2.3 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên hoạt độ ALT huyết chuột 42 3.2.4 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên hoạt độ GGT huyết chuột 43 3.2.5 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên nồng độ Albumin huyết chuột 44 3.2.6 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên nồng độ Bilirubin toàn phần huyết chuột 45 3.2.7 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên số MDA gan chuột 46 3.2.8 Hình ảnh đại thể gan chuột 47 3.2.9 Hình ảnh vi thể gan chuột 51 CHƢƠNG BÀN LUẬN 58 4.1 Về độc tính cấp Cao lỏng Giải độc gan 58 4.1.1 Ảnh hƣởng lên tình trạng chung chuột 59 4.1.2 Số chuột chết 59 4.1.3 Ảnh hƣởng lên trọng lƣợng chuột 59 4.2 Về tác dụng bảo vệ gan Cao lỏng Giải độc gan 60 4.2.1 Cao lỏng Giải độc gan liều 8,1g/kg 60 4.2.2 Cao lỏng Giải độc gan liều 24,3g/kg 63 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Bảng điểm đánh giá tổn thƣơng vi thể gan chuột 33 Bảng 3.1 Kết theo dõi, đánh giá số chuột chết lô vòng 72 sau uống thuốc 38 Bảng 3.2 Kết theo dõi trọng lƣợng chuột sau ngày dùng thuốc 39 Bảng 3.3 Ảnh hƣởng cao lỏng lên trọng lƣợng gan chuột 40 Bảng 3.4 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên hoạt độ AST huyết chuột 41 Bảng 3.5 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên hoạt độ ALT huyết chuột 42 Bảng 3.6 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên hoạt độ GGT huyết chuột 43 Bảng 3.7 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên nồng độ Albumin huyết chuột 44 Bảng 3.8 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên nồng độ Bilirubin toàn phần huyết chuột 45 Bảng 3.9 Ảnh hƣởng Cao lỏng Giải độc gan lên số MDA gan chuột 46 Bảng 3.10 Hình ảnh đại thể gan chuột sau ngày uống thuốc thử 47 Bảng 3.11 Hình ảnh vi thể gan chuột sau 10 ngày uống thuốc thử 51 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Hình ảnh sản phẩm cao lỏng 21 Hình 1.2 Chùm ngây 21 Hình 1.3 Chó đẻ cƣa 24 Hình 1.4 Cà gai leo 27 Hình 3.1 Mổ chuột lơ sau ngày uống thuốc 40 Hình 3.2 Hình ảnh đại thể gan chuột lơ chứng sinh học 49 Hình 3.3 Hình ảnh đại thể gan chuột lơ mơ hình 49 Hình 3.4 Hình ảnh đại thể gan chuột lô uống Legalon 50 Hình 3.5 Hình ảnh đại thể gan chuột lơ uống Cao lỏng liều 8,1g/kg 50 Hình 3.6 Hình ảnh đại thể gan chuột lơ uống Cao lỏng liều 24,3g/kg 51 Hình 3.7 Hình thái vi thể gan chuột lô chứng 52 Hình 3.8 Hình thái vi thể gan chuột lô chứng sinh học 53 Hình 3.9 Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 13) 54 Hình 3.10 Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 14) 54 Hình 3.11 Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình Silymarin (chuột số 26) 55 Hình 3.12 Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình Silymarin (chuột số 27) 56 Hình 3.13 Hình ảnh vi thể gan chuột lơ uống Cao lỏng liều 8,1g/kg (chuột số 39) 56 Hình 3.14 Hình ảnh vi thể gan chuột lô uống Cao lỏng liều 8,1g/kg (chuột số 41) 57 Hình 3.15 Hình ảnh vi thể gan chuột lô uống Cao lỏng liều 24,3g/kg ( chuột số 30 ) 58