Nghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệmNghiên cứu độc tính cấp và tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt của viên hoàn cứng “TLTBCA” trên thực nghiệm
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN DUY HỒN NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG ỨC CHẾ TĂNG SINH LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT CỦA VIÊN HOÀN CỨNG “TLT-BCA” TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN DUY HOÀN NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG ỨC CHẾ TĂNG SINH LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT CỦA VIÊN HỒN CỨNG “TLT-BCA” TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 8720115 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Bá Tuyến TS Nguyễn Trường Nam HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, với tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban giám đốc, phòng đào tạo Sau đại học Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam; Ban giám đốc Bệnh viện Y học cổ truyền - Bộ Công An giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Phạm Bá Tuyến TS Nguyễn Trường Nam, hai người thầy theo sát, trực tiếp hướng dẫn, bảo, giúp đỡ cho ý kiến quý báu trình thực hồn thành đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô Hội đồng thông qua đề cương, Hội đồng chấm luận văn thạc sĩ Học viện Y - Dược học cổ truyền Việt Nam, Thầy Cơ đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu để tơi hồn thành nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn tới tập thể thầy cô, đồng nghiệp bạn bè người bên cạnh chia sẻ, động viên giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin dành tất tình cảm trân trọng cảm ơn cha mẹ tôi, người thân thiết bên cạnh tôi, động viên, lo lắng, sát cánh bên tơi, để tơi có thành cơng ngày hơm Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 04 tháng 12 năm 2023 Nguyễn Duy Hoàn LỜI CAM ĐOAN Tơi tên là: Nguyễn Duy Hồn, học viên cao học khóa 14 (2021-2023) Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam, chuyên ngành Y học cổ truyền xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Bá Tuyến TS Nguyễn Trường Nam Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 04 tháng 12 năm 2023 Người viết cam đoan Nguyễn Duy Hoàn MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt theo y học đại 1.1.1 Giải phẫu sinh lý tuyến tiền liệt 1.1.2 Bệnh nguyên, bệnh sinh tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt 1.1.3 Các yếu tố tăng trưởng 1.1.4 Sinh bệnh học 1.1.5 Ảnh hưởng tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt lên hệ tiết niệu 1.1.6 Chẩn đốn tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt 10 1.1.7 Điều trị tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt 11 1.2 Tổng quan tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt theo Y học cổ truyền 13 1.2.1 Quan niệm tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt theo y học cổ truyền 13 1.2.2 Nguyên nhân biện chứng luận trị tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt theo y học cổ truyền 16 1.2.3 Các thể lâm sàng tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt điều trị theo y học cổ truyền 18 1.3 Tổng quan thuốc dùng bào chế viên hoàn cứng “TLT-BCA” 24 1.3.1 Cơ sở khoa học xây dựng thuốc 24 1.3.2 Tổng quan vị thuốc thuốc nghiên cứu 24 1.4 Tổng quan phương pháp xác định độc tính cấp thuốc mơ hình gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 24 1.4.1 Xác định độc tính cấp 24 1.4.2 Một số mơ hình gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt thực nghiệm 26 Chương 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Chất liệu nghiên cứu 29 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 29 2.1.2 Phương tiện trang thiết bị nghiên cứu 30 2.2 Đối tượng nghiên cứu 32 2.3 Phương pháp nghiên cứu 33 2.3.1 Nghiên cứu độc tính cấp 33 2.3.2 Nghiên cứu tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt thực nghiệm 34 2.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 37 2.5 Thu thập xử lý số liệu 37 2.6 Sai số cách khống chế sai 37 2.7 Đạo đức nghiên cứu 37 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp viên hồn cứng “TLT-BCA” 38 3.2 Nghiên cứu tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt viên hồn cứng “TLT-BCA” thực nghiệm 41 3.2.1 Ảnh hưởng “TLT-BCA” lên cân nặng chuột tuyến tiền liệt 41 3.2.2 Kết đánh giá tác dụng chống viêm chống oxy hóa viên hồn cứng “TLT-BCA” mơ hình gây u xơ lành tính TLT chuột 46 3.2.3 Kết đánh giá tác dụng cải thiện rối loạn tiểu tiện chuột cống trắng gây tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt 52 3.2.4 Kết mô bệnh học tuyến tiền liệt lô chuột nghiên cứu 56 Chương 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Về thuốc nghiên cứu viên hoàn cứng “TLT-BCA” 58 4.2 Bàn luận độc tính cấp viên hoàn cứng “TLT-BCA” 59 4.3 Bàn luận tác dụng ức chế tăng sinh lành tính Tuyến tiền liệt viên hoàn cứng “TLT-BCA” thực nghiệm 60 4.3.1 Về mơ hình gây TSLT-TTL chuột thực nghiệm 64 4.3.2 Về hiệu ức chế TSLT-TTL viên hoàn cứng “TLT-BCA” thực nghiệm 66 4.4 Các nghiên cứu điều trị tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt thuốc y học cổ truyền 67 4.4.1 Các nghiên cứu nước: 67 4.4.2 Các nghiên cứu nước 69 KẾT LUẬN 71 KIẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase BN Bệnh nhân CLCS Chất lượng sống DĐTQ Dược điển Trung Quốc DĐVN Dược điển Việt Nam DHT Dihydrotestosteron HE Hematoxylin - Eosin IPSS International Prostate Symptoms Score (Thang điểm triệu chứng tuyến tiền liệt quốc tế) LD50 Lethal dose 50 (Liều gây chết cho 50% số động vật thử nghiệm) MDA Malondialdehyd NC Nghiên cứu NTTD Nước tiểu tồn dư PSA Prostate Specific Antigen (Kháng nguyên đặc hiệu với Tuyến tiền liệt) RLTT Rối loạn tiểu tiện TCCS Tiêu chuẩn sở TDKMM Tác dụng không mong muốn TSLT-TTL Tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt TTL Tuyến tiền liệt Vtd Thể tích nước tiểu tồn dư WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Thành phần vị thuốc có viên hồn cứng “TLT-BCA” 29 Bảng 2.2 Số lượng động vật thực nghiệm 32 Bảng 3.1 Kết đánh giá thử nghiệm thăm dò 38 Bảng 3.2 Kết đánh giá thử nghiệm thức 39 Bảng 3.3 Tác dụng viên hoàn cứng “TLT-BCA” lên cân nặng chuột nghiên cứu 41 Bảng 3.4 Tác dụng viên hoàn cứng “TLT-BCA” lên cân nặng tuyệt đối tuyến tiền liệt chuột nghiên cứu 42 Bảng 3.5 Tác dụng viên hoàn cứng “TLT-BCA” lên cân nặng tương đối tuyến tiền liệt chuột nghiên cứu 44 Bảng 3.6 Kết đánh giá nồng độ IL-6 huyết chuột 46 Bảng 3.7 Kết đánh giá hàm lượng IL-6 mô tuyến tiền liệt chuột 47 Bảng 3.8 Kết đánh giá nồng độ MDA huyết chuột 49 Bảng 3.9 Kết đánh giá hàm lượng MDA mô tuyến tiền liệt chuột 50 Bảng 3.10 Tác dụng lên số lần tiểu tiện chuột đầu sau uống nước 52 Bảng 3.11 Tác dụng lên thể tích trung bình lần tiểu tiện chuột đầu sau uống nước 54 Bảng 3.12 Tác dụng lên tổng số thể tích nước tiểu chuột đầu sau uống nước 55 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Tuyến tiền liệt qua thiết đồ đứng dọc Hình 1.2 Sơ đồ phân vùng tuyến tiền liệt Mc Neal Hình 1.3 Ảnh hưởng TSLT-TTL lên hệ tiết niệu Hình 2.1 Thành phẩm viên hồn cứng “TLT-BCA” 30 Hình 2.2 Các thuốc chứng dương dùng nghiên cứu 31 Hình 2.3 Một số máy móc dụng cụ phục vụ nghiên cứu 31 Hình 3.1 Đại thể Tuyến tiền liệt chuột nghiên cứu 43 Hình 3.2 Kết mơ bệnh học tuyến tiền liệt lô chuột nghiên cứu 56