Bài giảng Bệnh học nhiễm sắc thể và gen ở người

Trang 2 •Trình bày được triệu chứng lâm sàng, đặc điểm di truyền tế bào, tiên lượng của các hội chứng liên quan đến rối loạn NST thường và giới tính X,Y ở người •Trình bày được các vật t

Trang 1

Bệnh học nhiễm sắc thể và gen ở người

Trang 2

• Trình bày được triệu chứng lâm sàng, đặc

điểm di truyền tế bào, tiên lượng của các hội

chứng liên quan đến rối loạn NST thường và

giới tính (X,Y) ở người

• Trình bày được các vật thể giới tính ở người

• Triệu chứng, cơ chế bệnh sinh, biện pháp chẩn đoán – xét nghiệm các bệnh di truyền do đột

biến gen (trội/lặn, trên NST thường/giới tính)

MỤC TIÊU

Dinh Doan Long @ VNU-SMP

Trang 3

các protein histon và phi

histon Trong điều kiện

bình thường tất cả các

NST được truyền

nguyên vẹn qua thế hệ

Trang 4

 23 cặp NST; 46, XX hoặc 46, XY

 Xác định được NST ở tế bào đang nguyên

phân (mitosis)

 Tế bào Lympho nuôi cấy trong 2-3 ngày hoặc

sinh thiết tế bào tủy xương trong 4-24 giờ

Đặc điểm bộ NST người

Dinh Doan Long @ VNU-SMP

Trang 5

 Bất thường trong mất đoạn và chuyển đoạn

(cân bằng và không cân bằng)

Đặc điểm bộ NST người (tiếp)

Trang 6

 98% thai Turner (45, XO) bị sẩy

Trang 7

Yếu tố tiên lượng

 Vô sinh vô căn / chuyển đoạn cân bằng

 Sẩy thai nhiều lần ( >2)

 Bé sinh trước mắc Hội chứng về NST

Trang 8

 Chuyển đoạn NST : khi tế bào qua giảm phân, các

phần NST khác nhau đổi chỗ cho nhau

 Nhiễm sắc thể không phân li : khi tế bào qua giảm

phân, các NST trong cặp tương đồng không tách và

phân li về các tế bào đúng, dẫn đến tế bào thiếu NST

trong khi tế bào khác thừa NST

Trang 12

Chẩn đoán trước sinh:

+ Triple Test (AFP, hCG, Estriol) + Siêu âm thai

+ Phân tích NST tế bào ối hoặc tế bào tua rau

Trang 13

Hội chứng Down

Đầu nhỏ, ngắn, mặt tròn, mắt xếch;

Tai nhỏ, thấp; Lưỡi to, dầy, thường

thè ra ngoài (miệng không kín)

Cổ ngắn, gáy phẳng và rộng; Tai nhỏ

Ngón tay ngắn, mập; Da thô, ráp;

Nếp vân da duy nhất ở lòng bàn tay

Dị tật tim; Di tật ống tiêu hóa

Vô sinh ở nam

Thiểu năng trí tuệ; Tuổi thọ ngắn

Trang 15

Hội chứng Edwards (47,+18)

 1/4000 - 1/8000 trẻ sơ sinh

 Đôi khi khó phân biệt với Hội chứng

Patau (47,+13)

 Thiểu năng trí tuệ nghiêm trọng

 >90% tử vong trong năm đầu

Trang 16

 Nhẹ cân, mặt nhỏ, trán hẹp, sọ dài và to

 Khe mắt hẹp, tai thấp

 Miệng bé, hàm nhỏ lùi ra sau

 Bàn tay bất thường: Ngón cái quặp,

Trang 18

Trang 21

Hội chứng Patau (47,+13)

 Thiểu năng phát triển nghiêm trọng

 1/5000 – 1/10.000 trẻ sơ sinh

thấp, biến dạng/điếc; sứt môi/nứt khẩu cái; Chân vẹo; 6 ngón tay/chân

 Di tật / tổn thương bẩm sinh hộp sọ

Trang 22

Trang 24

Trang 25

Hội chứng Turner (45, XO)

Bất thường phổ biến nhất gây

sảy thai sớm

1 / 5.000 trẻ sơ sinh

Thể một #23

do không phân li NST giới tính

*96-98% bị đào thải trong giai đoạn phôi – thai

*Khó nhận biết giai đoạn sơ sinh

*Là gái, thấp, chậm lớn, tóc mọc thấp nếp da cổ thừa, cẳng tay cong ra ngoài, đốt bàn 4,5

Trang 26

Hội chứng Cri-Du-Chat

 1 / 216.000 trẻ sơ sinh

 46 NST

 Mất đoạn trên vai ngắn NST#5

Trang 27

Hội chứng u Wilm

(U nguyên bào thận)

Trang 31

Hội chứng lympho Burkitt

Chuyển đoạn gen c-myc trên NST#8

Gen c-myc kiểm soát sự tăng trưởng và

phân chia của tế bào

Chức năng: Yếu tố phiên mã (transcription factor – TF) qua tương tác HAT (histone acetyl-transferase) cải biến chất nhiễm sắc

• Gen c-myc biểu hiện chức năng sai, dẫn

đến ung thư hạch lympho

Trang 33

Một số bệnh di truyền do

đột biến gen nguy hiểm…

Trang 34

Bệnh Tay-Sachs

Một số đột biến khác nhau ở

gen trên NST#15

Đột biến mất chức năng

(thiếu enzym hexosaminidase

A phân giải gangliosides

trong não)  Đột biến lặn

trên NST thường

Trang 35

 Tay-Sachs

 Tần số ở trẻ sơ sinh

• Quần thể do thái Ashkenari (Pháp và Canada): 1/30 dị hợp tử mang gen gây bệnh

• Các quần thể khác: 1/300 dị hợp tử mang gen gây bệnh

 Tích tụ lipid trong não

 Rối loạn thần kinh trung ương: điếc, mù lòa, giảm trương lực cơ, suy giảm trí tuệ, điên, tăng giật mình, co giật, tăng trưởng

Trang 36

Tay-Sachs

 Kiểm tra, xét nghiệm

 Xét nghiệm về biểu hiện và hoạt độ của enzym

hexoaminase trong máu

 Xét nghiệm gen dựa trên PCR / giải trình tự

 Khám mắt (điểm màu anh đào đỏ trong hoàng điểm)

 Phòng tránh

 Xét nghiệm gen để xác định thể mang (carrier/thể dị hợp

tử mang gen gây bệnh)

 Xét nghiệm gen từ tế bào ối / tế bào máu ngoại vi của mẹ (từ tuần thứ 4 – 8) để tư vấn di truyền

Trang 37

Đột biến gen liên kết giới tính (X-linked)

 1/3.000 bé trai sơ sinh

 Teo cơ và mất khả năng vận động qua thời gian

 Phổ biến hơn ở nam

giới

Trang 38

Teo (loạn dưỡng) cơ Duchenne

 Creatin kinase (CK) huyết thanh tăng 20 –

100 lần, điện cơ đồ, sinh thiết cơ, miễn dịch huỳnh quang (không thấy dystrophin

bề mặt tế bào cơ

 Xét nghiệm gen bằng multiplex PCR

 Phòng tránh

(xem Tay Sachs)

Trang 39

 Bệnh hóa xơ nang

phổi, tụy, ống tiêu hóa và

nhiều cơ quan khác  bệnh

phổi mạn tính, giãn phế

quản, viêm tụy, vô sinh

Bệnh di truyền đột biến gen  Cá thể mang gen

Trang 40

Bệnh di truyền trội trên NST thường

 Tần suất: 1/10.000 ở Mỹ; Thoái hóa CNS

 Bệnh biểu hiện muộn (thậm chí chỉ biểu hiện sau tuổi sinh sản)

 Bệnh nguy hiểm vì tuổi mắc bệnh và mức độ nghiệm trọng tăng nhanh qua thế hệ

Trang 42

Trang 44

Trang 46

Trang 47

BỆNH HỌC NHIỄM SẮC THỂ VÀ GEN

Tiêu đề	Bệnh học nhiễm sắc thể và gen ở người
Tác giả	Dinh Doan Long
Trường học	vnu-smp

Định dạng
Số trang	47
Dung lượng	2,51 MB