Trang 1 DI TRUYỀN BỆNH ĐƠN GEN Ở NGƯỜI Trang 2 Dinh Doan Long @VNU-SMP Bệnh căn căn nguyờn gõy bệnh Trang 3 Dinh Doan Long @VNU-SMP Trang 4 Dinh Doan Long @VNU-SMP Tớnh liờn tục củ
DI TRUYỀN BỆNH ĐƠN GEN Ở NGƯỜI Dinh Doan Long @VNU-SMP Bệnh (căn nguyên gây bệnh) Tam giác phản ánh cân yếu tố di truyền môi trường phát sinh bệnh lý Dinh Doan Long @VNU-SMP Phân loại bệnh (hội chứng) di truyền • Đa nhân tố + mơi trường • Đơn gen Nam • Nhiễm sắc thể • Ti thể • Đột biến tế bào soma (ung thư) Dinh Doan Long @VNU-SMP Tính liên tục “độ thâm nhập” (độ thấm) gen Về khái niệm, độ thâm nhập gen có tính liên tục, từ có tính thấm hồn tồn (hồn tồn gen định) khơng hồn toàn (độ thâm nhập giảm) yếu tố di truyền hồn tồn khơng cịn tác dụng (cịn gọi xơ cứng – sclerosis – yếu tố di truyền) hay nói cách khác độ thâm nhập thấp Đây sở để tiên lượng tính mẫn cảm với bệnh lý di truyền Dinh Doan Long @VNU-SMP Các yếu tố di truyền Đột biến đơn gen (thường làm chức gen) Nam Các biến dị làm thay đổi chức gen Đột biến cấu trúc NST thường làm thay đổi lượng gen/vật chất di truyền Dinh Doan Long @VNU-SMP Các bệnh lý di truyền • Đa nhân tố (phổ biến cả) - Các yếu tố “môi trường” tác động lên yếu tố di truyền (gen hệ gen) dẫn đến phát sinh bệnh (ví dụ: tiểu đường, tim - mạch khơng bẩm sinh, v.v.) - Một hệ quan bị ảnh hưởng - Cơ thể phát sinh bệnh mức độ ảnh hưởng vượt ngưỡng giới hạn • Đơn gen (khoảng 1% trẻ sơ sinh) - Cơ di truyền kiểu Mendel (trội /lặn) Mendel mở rộng (ví dụ: Tay-Sachs, loạn dưỡng Duchene, hóa xơ nang, thiếu máu thalassemia, múa giật huntington, v.v.) - Ảnh hưởng cấu trúc chức protein cấu trúc, enzym, thụ thể, yếu tố phiên mã - Khả di truyền cao (đặc biệt từ thể mang dị hợp tử) • Nhiễm sắc thể (0,6% trẻ sơ sinh) - Có thể đồng thời ảnh hưởng đến hàng trăm, chí hàng nghìn gen - Nhiều hệ quan bị ảnh hưởng giai đoạn phát triển khác - Có thể không di truyền (thể ba, đoạn, lặp đoạn), di truyền (chuyển đoạn) Dinh Doan Long @VNU-SMP Sự đóng góp yếu tố di truyền mơi trường đến bệnh người Bệnh máu khó đơng Bệnh xương dòn Loạn dưỡng Duchenne Loét dày (tá tràng) Tiểu đường (type 2) Bàn chân vẹo Hẹp môn vị Di truyền Phenylketo niệu Galactose niệu Hiếm gặp Cơ chế di truyền đơn giản (kiểu Mendel) Đơn nhân tố Tỉ lệ tái mắc bệnh cao Thấp khớp Môi trường Tật nứt đốt sống Bệnh tim thiếu máu cục Viêm đốt sống dạng thấp Bệnh scorbut Phổ biến Cơ chế di truyền phức tạp Đa nhân tố Tỉ lệ tái mắc bệnh thấp (đ trị tích cực) Dinh Doan Long @VNU-SMP Các bệnh lý di truyền đơn gen I:1 AA - Nguy di truyền gia đình cao - Kiểu di truyền Mendel Mendel mở rộng - Một số bệnh lý cục đột biến trội phát sinh - Thường ảnh hưởng protein cấu trúc, enzym, thụ thể, yếu tố phiên mã I:2 AB I:1 II:1 AA II:2 AB II:1 II:3 BB II:2 I:2 II:3 ? II:5 II:6 III:1 III:1 BB Tom I:1 I:2 II:8 III:2 I:3 IV:1 II:1 III:1 IV:1 IV:2 II:2 II:3 III:2 III:3 IV:3 II:4 II:5 III:4 IV:4 IV:5 II:6 III:5 IV:6 II:7 II:8 III:6 IV:7 III:7 IV:8 IV:9 II:9 III:8 IV:10 II:10 II:11 II:12 II:13 III:9 III:10 III:11 III:12 IV:11 II:14 III:13 IV:12 II:15 III:14 III:15 III:16 III:17 IV:13 Dinh Doan Long @VNU-SMP Đột biến gen liên kết giới tính (X-linked) Bệnh teo Duchenne Dinh Doan Long @VNU-SMP Bệnh Tay-Sachs Một số đột biến khác gen NST#15 Đột biến chức (thiếu enzym hexosaminidase A phân giải gangliosides não) Đột biến lặn NST thường Dinh Doan Long @VNU-SMP