Bài giảng Độ ổn định lý học của một số dạng dược phẩm

Trang 4 Hiện tượng: bay hơi, thăng hoa.. Trang 8 HỖN DỊCH SUSPENSION Yêu cầu - Không được tạo thành các hạt nhỏ hay kết tinh theo thời gian.. Trang 18 CÁC BIẾN ĐỔI SINH HỌC

ĐỘ ỔN ĐỊNH LÝ HỌC CỦA MỘT SỐ DẠNG DƯỢC PHẨM

TS PHAN THANH DŨNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HCM

Mục tiêu

- Trình bày được độ ổn định lý học là yêu cầu đầu tiên của ổn định thuốc

- Trình bày được các hiện tượng ảnh hưởng đến độ ổn định lý học của dược phẩm

Thuốc đến tay người dùng:

“hình thức cảm quan” Đạt

=> DƯỢC PHẨM CÒN NGUYÊN VẸN như với được sản xuất cả về mặt đồ bao gói lẫn trạng thái cơ lý học của dược phẩm

 “BỆNH NHÂN TIN TƯỞNG VÀO THUỐC”

 Do vậy: độ ổn định lý học của một dược

phẩm là rất quan trọng

Hiện tượng: bay hơi, thăng hoa

Tương kỵ vật lý:

Hóa lỏng: hiện tượng “Eutecti”

Thay đổi tính tan

Sự chuyển dạng kết tinh

Thường xảy ra với dang nguyên liệu (hoạt chất,

tá dược,…)  ảnh hưởng độ tan

Tinh thể ngậm H 2 O  tinh thể khan

Tinh thể  vô định hình

Tinh thể hình kim  Tinh thể hình lập phương

CÁC BIẾN ĐỔI VẬT LÝ

Nguyên nhân:

- Tương tác giữa dược chất với lọ, ống đựng thuốc

- Sự thay đổi hóa học của bản thân dược chất Hiện tượng:

- Sự biến màu

- Tủa xoắn

- Lên râu

- Tạo mây

- Tạo tủa

CHẤT BẢO QUẢN - CHỐNG OXY HÓA VÀ

TÁC NHÂN CHELATE

Tên chất Nồng độ dùng%

Acetyl cystein 0,5

Acid ascorbic 0,02 - 1

BHT, BHA và propyl gallat 0,0005 - 0,02

Acid citric (Chelator)

Sodium acetat (Chelator) 0,01 - 0,75

Thioglycerol 0,1 - 1,0

Thiourea 0,5 - 1

Tocopherol 0,05-0,075

DUNG DỊCH UỐNG (ORAL SOLUTION)

- Yêu cầu: giữ nguyên được độ trong, màu sắc, mùi vị…

- Các phần tử rắn xuất hiện gây ra sự tán sắc ánh sáng và làm thay đổi độ truyền quang T (hấp thu A) của dung dịch ban đầu khi theo dõi bằng máy đo quang phổ

- Những thay đổi thường xảy ra: biến màu, tạo tủa và sự phát triển của vi khuẩn

HỖN DỊCH (SUSPENSION)

Yêu cầu

- Không được tạo thành các hạt nhỏ hay kết tinh theo thời gian

- Lớp dưới các tiểu phân lắng đọng và

phải được tái phân tán bất kỳ lúc nào được lắc nhẹ

Độ nhớt: Sự thay đổi về độ nhớt có thể do sự biến đổi của hỗn dịch hay là sự nhiễm khuẩn

HỖN DỊCH (2)

- Độ nhớt: Sự thay đổi về độ nhớt có thể do sự biến đổi của hỗn dịch hay là sự nhiễm khuẩn -Tốc độ lắng trầm khi để tự nhiên hay ly tâm

- Hiện tượng đóng bánh: do sự hình thành và phát triển của các tinh thể Dùng nhiệt độ thấp

để tăng tốc độ phát hiện hiện tượng này Giảm

25 o C  –5 o C / 24 giờ (hay ở nhiệt độ trên điểm đông của chế phẩm) giúp phát hiện hiện tượng đóng bánh Các chế phẩm Al(OH) 3 , Mg(OH) 2 gel đã được nghiên cứu bằng phương pháp này

NHŨ DỊCH (EMULSION)

- Sự ổn định nhũ dịch: Ở 50 –70 o C có thể quan sát bằng mắt thường hay bằng phương pháp

đo độ đục Nếu ở nhiệt độ cao mà nhũ dịch ổn định thì cũng ổn định ở nhiệt độ phòng

- Đo độ nhớt: độ nhớt giảm chứng tỏ nhũ dịch kém bền Độ nhớt còn biểu thị mối liên quan với kính thước của TIỂU PHÂN và tỉ số giữa hai pha

- Kích thước của các tiểu phân: Đo bằng kính hiển vi, máy đếm hạt

Tiểu phân càng lớn trong thời gian ngắn thì hệ thống nhũ dịch càng kém bền

NHŨ DỊCH (2)

Kích thước (m) Nhận xét cảm quan

0,005 - 0,1 Bán trong suốt, hơi xám 0,1 – 1 Nhũ dịch trắng hơi xanh

NHỮNG NGUYÊN NHÂN PHÁ VỠ NHŨ DỊCH

- Tương kỵ hóa học giữa chất nhũ hóa và các thành phần khác trong nhũ dịch

- Chọn không đúng chất diện hoạt

- Nồng độ chất điện giải trong nhũ dịch quá cao

- Chất nhũ hóa không bền

- Độ nhớt thấp

- Nhiệt độ, thể hiện ở: sự phân lớp giữa hai pha, màu sắc, mùi vị, pH, độ nhớt, làm lạnh và làm nóng ở 4 - 45 o C

VIÊN NÉN (TABLETS)

Các tính chất lý học phải được duy trì :

- Hình dạng, khối lượng, màu sắc, kích thước, độ bóng,…viên không được có các phần tử bột rắn hay các mảnh vỡ vụn; các vết nứt và không xuất hiện các tinh thể trên các bề mặt của viên (aspirin, pH8), đảm bảo độ bóng

- Độ tan rã giảm đi theo độ ẩm của thuốc ở điều kiện tồn trữ Thử định kỳ 4, 8, 12 … tuần

- Độ cứng: phải đảm bảo độ cứng như qui định trong thời hạn bảo hành Dùng máy đo độ cứng chuyên biệt qui định

VIÊN NÉN (2)

- Độ hòa tan: thử lúc đầu và định kỳ 2, 4, 6 tháng (trừ trường hợp đặc biệt)

- Các chỉ tiêu cần theo dõi: nhận xét cảm quan, màu sắc, mùi vị, độ đồng đều khối lượng, độ cứng, độ mài mòn, độ tan rã, độ hòa tan, hàm ẩm, hàm lượng hoạt chất

VIÊN NANG (CAPSULES)

-Vỏ nang có thể bị mềm ra và dính lại hoặc trở nên khô cứng có thể bị nứt

- Độ hòa tan có thể bị thay đổi theo thời gian, cần kiểm tra định kỳ

- Nang mềm: tránh nhiễm vi sinh vật, nấm mốc

Các chỉ tiêu cần theo dõi: nhận xét cảm quan, màu sắc; mùi vị, độ cứng, độ mài mòn ,độ tan rã, độ hòa tan; hàm ẩm; độ bóng (Với nang cứng)

THUỐC MỠ (OINTMENTS)

- Yêu cầu: phải giữ được tính đồng nhất

- Trong quá trình bảo quản: Thuốc mỡ bị mềm

ra hay đặc cứng lại Hiện tượng chảy máu – hóa lỏng

- Đo độ nhớt, độ đặc

- Các chỉ tiêu cần quan tâm: tính chất, màu sắc, mùi vị, độ nhớt, độ đặc, độ̣ đồng nhất, độ̣ phân tán của các tiểu phần, độ vô khuẩn, pH

CÁC BIẾN ĐỔI SINH HỌC

- Việt nam ở vùng khí hâu IV là một điều kiện thích hợp cho sự phát triển của nấm mộc và vi khuẩn trên các chế phẩm bào chế

- Các dược điển qui định chỉ tiêu vi sinh rất nghiêm ngặt cho thuốc tiêm, thuốc nước, thuốc viên, bột , cốm… Các men do vi khuẩn tiết ra có tác dụng như chất xúc tác sinh học đẩy nhanh quá trình phân huỷ của thuốc

- Các OSE (lactose, maltose, glucose), protein, acid amin được coi là cơ chất cho vi sinh vật ̣ phát triển

CÁC BIẾN ĐỔI SINH HỌC

- Các vitamin rất dễ̉ bị vi khuẩn phân huỷ, vitamin B6 bị phosphoril hoá thành piridoxin 5 phosphat, vit C, E bị oxy hóa, vit A bị quang phân (oxy hóa)

- Một số kháng sinh kanamycin, streptomycin, chloramphenicol, oxytetracyclin, penicillin bị vi khuẩn E

coli phân hủy

- Các alcaloid như scopolamin, cocain, procain… dễ bị

Pseudomonas aeruginosae phân huỷ

- Các loại thuốc phủ tạng dễ bị nhiễm vi sinh vật (gan, tuyến giáp)

Chúc các bạn đạt kết quả cao

trong học tập