Cách viết Bản tường trình kết quả khảo sát thử nghiệm độ ổn định thuốc

Phương pháp phân tích Các chỉ tiêu phân tích được thực hiện trên nguyên liệu như sau - Hình thức cảm quan của dung dịch S 10% trong nước m/v - pH của dung dịch S.. - Hàm lượng nước thử n

Trang 1

VÍ DỤ VỀ CÁCH VIẾT MỘT BẢN TƯỜNG TRÌNH KẾT QUẢ KHẢO SÁT THỬ NGHIỆM ĐỘ ỔN ĐỊNH THUỐC

1 THỬ NGHIỆM ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA NGUYÊN LIỆU

1.1 Các lô khảo sát

Các kết quả thử nghiệm độ bền vững đối với fomépizole sulfat của:

lô 95/1 (09364) và 793-S-951 (09414) được bảo quản từ 2 –8 0C trong 24 tháng và ở nhiệt độ phòng trong 36 tháng

lô 980022 được bảo quản ở 25OC, RH 60% trong 30 tháng, tiế́p tục theo dõi đến 36 tháng

lô 990143 được bảo quản ở 25OC, RH 60% trong 6 tháng, tiế́p tục theo dõi đến 36 tháng

1.2 Điều kiện bảo quản nguyên liệu

Việc khảo sát độ ổn định của nguyên liệu được thực hiện trong những lọ thuỷ tinh tránh ánh sáng

1.3 Phương pháp phân tích

Các chỉ tiêu phân tích được thực hiện trên nguyên liệu như sau

- Hình thức cảm quan của dung dịch S 10% trong nước (m/v)

- pH của dung dịch S

- Hàm lượng nước (thử nghiệm theo phương pháp Karl Fischer)

- Điểm chảy

- Định lượng bằng sắc ký lỏng cao áp

Các tiêu chuẩn đã được xác định để kiểm tra hàng ngày được áp dụng theo phần IIc Quy trình theo dõi độ bền vững bao gồm khảo sát HPLC theo phương pháp đã đề nghị để định lượng Phương pháp này đã được thẩm định theo trang II E 2.1.1

Toàn bộ các kết quả̉ được trình bày theo các bảng dưới đây:

Trang 2

Lô NO 95/1 :

Phân tích Bảo quản ở nhiệt độ 2 - 8 0C Bảo quản ở 25 0C tránh ánh sáng

T0 T 3

tháng

T 12 tháng

T 24 tháng

T 3 tháng

T 12 tháng

T 24 tháng

T 36 tháng Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

trong không màu Thử nghiệm

- pH (solution »S »)

- hàm lượng nước

(%)

- điểm chảy (0C)

2,13 0,11 168,9

2,14 0,29 168,6

2,16 0,03 169,2

2,12 0,10 168,8

2,14 0,29 168,4

2,14 0,13 169,2

2,11 0,23 168,8

2,17 0,10 169,3

Định lượng

Fomepizole sulfat

(HPLC) (%)

99,10 100,70 99,30 100,60 100,80 99,85 100,25 100,00

Lô NO 793-S-951 :

Phân tích Bảo quản ở nhiệt độ 2 - 8 0C Bảo quản ở 25 0C tránh ánh sáng

T0 T 3

tháng

T 12 tháng

T 24 tháng

T 3 tháng

T 12 tháng

T 24 tháng

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

-pH (solution »S »)

- hàm lượng nước

(%)

2,10 0,45 169,9

2,10 0,48 168,9

2,09 0,25 169,0

2,10 0,15 168,8

2,10 0,35 169,5

2,09 0,25 168,9

2,10 0,17 168,8

2,15 0,30

170

Định lượng(HPLC)

Fomepizole sulfate

(%) 99,55 100,70 100,70 99,90 99,85 98,90 99,20 100,00

Trang 3

Lô NO 980022 :

Phương pháp phân tích Bảo quản ở 250C  20C / 60 %  5 % HR

tháng

T 24 tháng

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

-pH (solution »S »)

- hàm lượng nước (%)

2,08 0,03 172,7

2,15 0,03 170,0

2,00 0,20 169,2

2,08 0,06 170,4 Định lượng: Fomepizole sulfate (HPLC)

(%)

99,85 99,45 95,3* 100,45

Kết quả thử nghiệm ở 36 tháng chứng tỏ là kết quả thử nghiệm ở 24 tháng cần phải xem lại trong những điều kiện thực nghiệm

Lô NO 990143 :

Phương pháp phân tích Bảo quản ở 25 0C  2 0C / 60 %  5 % HR

Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH (solution »S »)

- hàm lượng nước (%)

2,35 0,17 169,4

2,03 0,07 169,4 Định lượng: Fomepizole sulfate(HPLC)

(%)

Sự hiện diện đồng thời của các sản phẩm giảm cấp không quan sát được bằng HPLC, (phát hiện ở bước sóng 223nm) và cũng không được phát hiện bằng sắc ký lớp mỏng (không có vết phụ)

- Sắc ký đồ 1: tiêm pha động

- Sắc ký đồ 2: tiêm dung dịch của lô 95/1 sau 2 năm bảo quản Minh họa bằng hình sắc ký đồ Tập hợp của những kết quả thu được cho phép kết luận rằng nguyên liệu được khảo sát bền vững sau một thời gian bảo quản 3 năm ở +250C tránh ánh sáng, trong những điều kiện đã được xác định và theo những thử nghiệm phân tích đã thực hiện

1.5 Khảo sát độ bền vững

các khảo sát độ bền vững được theo dõi trên 2 lô (980022, 990143) ở 250C /60 % HR trong 36 tháng và trong 6 tháng đối với lô 990143 40oC, 75 % HR

Trang 4

1 6 Tóm tắt khảo sát độ bền vững

Lô NO Điều kiện T 3

tháng

T 12 tháng

T 18 tháng

T 24 tháng

T 36 tháng 95/1 2 – 8OC

RT

793-S-951

2 – 8 OC

RT

980022 25OC2OC;

60% RH  5%

RH

990143 25 OC  2 OC;

60% RH  5%

RH

tháng 12/200

0

tháng 6/2001

tháng 12/200

1

tháng 12/200

2

40 OC  2 OC;

75% RH  5%

RH

tháng 11/200

0

tháng 2/2001

Phần ô trắng: các phân tích được thực hiện

Phần ô xám: các phân tích được hoạch định

RT: nhiệt độ thường

2 KHẢO SÁT ĐỘ BỀN VỮNG CỦA THÀNH PHẨM

2.1 Tiêu chuẩn hoá chất lượng theo thời gian thẩm định được đề nghị

Tiêu chuẩn hoá chất lượng của thành phẩm theo các phương pháp chấp nhận được mô tả ở chương IIE

2 2 Các lô kiểm tra

Trình bày dưới dạng ống : T 95106, T 96006, T 96099, T 99009, T 00014

Các lô khác nhau được sản xuất theo cùng công thức và phương pháp bào chế trình bày ở phần IIA và IIB

2.3 Phương pháp khảo sát

2.3.1 Thời gian thật

Các khảo sát về độ bền vững được thực hiện ở

- nhiệt độ thường trong 36 tháng (3 lô đầu tiên)

- ở 25oC, 60% RH trong 12 tháng (lô thứ 4) Khảo sát này đã thực hiện trên 36 tháng

- Lô thứ 5 đang được khảo sát T 000014 trong khoảng thời gian 36 tháng

2.3.2 Khảo sát trong những điều kiện bảo quản thay đổi:

Các mẫu khảo sát được bảo quản ở

- nhiệt độ giữa 2-8oC trong 12 tháng (lô T 95106), 11 tháng(T 96006), 3 tháng (T 96099),

Trang 5

- nhiệt độ thường và tránh ánh sáng trong 36 tháng (lô T 95106, T 96006, T 96099)

- ở 45oC và tránh ánh sáng trong 24 tháng(lô T 95106), 18 tháng đối với lô T 96006 và

12 tháng đối với lô 96009

Các mẫu khảo sát hiện thời đối với các lô (T 99009 và T 00014) được thực hiện trên 6 tháng ở

40oC, RH 75%

Các kết quả trên 12 tháng đối với lô T 99009 ở 25oC, RH 60% được trình bày dưới đây

2.4 Các tính chất được khảo sát

2.4.1 Tính chất vật lý

- độ trong và màu sắc

- pH

- độ thẩm thấu

2.4.2 Tính chất vi sinh vật

Việc kiểm nghiệm vi sinh được thực hiện trong t = 3 năm

2.4.3 Tính chất hoá học

Tính chất hoá học được khảo sát là hàm lượng của fomépizole

2.4.4 Tính chất sắc ký

dựa trên các vạch của HPLC ( sắc ký lỏng cao áp) và theo CCM ( sắc ký lớp mỏng)

2.5 Phương pháp đánh giá

2.5.1 Mô tả phương pháp thử nghiệm

Các phương pháp được sử dụng để khảo sát độ bền vững giống với phương pháp để kiểm tra thành phẩm

2.5.2 Thẩm định phương pháp

Các tiêu chuẩn thử nghiệm được vận dụng để khảo sát độ bền vững giống với tiêu chuẩn để kiểm thành phẩm

2.6 Kết quả thử nghiệm

Sự hiện diện ngẫu nhiên của các sản phẩm giảm cấp không được quan sát bằng HPLC, (phát hiện ở bước sóng 223nm) và cũng không được phát hiện bằng sắc ký lớp mỏng (không có vết phụ)

Sắc ký đồ 1: tiêm pha động

Sắc ký đồ 2: tiêm dung dịch của lô T95106sau 2 năm bảo quản Minh họa hình sắc ký đồ Phương pháp HPLC được mô tả ở IIE 1 2 1 6

Kết quả khảo sát được trình bày dưới đây:

Lô NO T 95106 : bảo quản ở 2-8OC và tránh ánh sáng

Thử nghiệm T0 T 3 tháng T 6 tháng T 9 tháng T 12 tháng

Trang 6

Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

- lực thẩm thấu

(mOsmol/kg)

2,45

299

2,40

298

2,38

294

2,40

295

2,44

292

Định tính

Định lượng (HPLC)

Fomépizole sulfat (%) 101,35 99,90 99,30 99,90 101,10

Trang 7

Lô NO T 95106 : bảo quản ở 25OC và tránh ánh sáng

tháng

T 6 tháng

T 9 tháng

T 12 tháng

T 18 tháng

T 22 tháng

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

-lựcthẩmthấu

(mOsmol/kg)

2,45

299

2,40

300

2,40

292

2,40

292

2,42

293

2,36

305

2,37

296

2,44

294

Định tính

Fomépizole sulfat (%) 101,35 99,50 100,25 100,35 101,15 101,60 98,20 99,80

Lô NO T 95106 : bảo quản ở 45OC và tránh ánh sáng

tháng

T 6 tháng

T 9 tháng

T 12 tháng

T 18 tháng

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

- lực thẩm thấu

(mOsmol/kg)

2,45

299

2,40

298

2,37

293

2.39

295

2,43

293

2,35

304

2,38

297

Định tính

Fomépizole sulfat (%) 101,35 101,55 100,60 100,40 100,70 98,20 97,80

Trang 8

Lô NO T 96006 : Bảo quản 2 - 8 OC tránh ánh sáng

Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

- lực thẩm thấu (mOsmol/kg)

2,48

289

2,39

296

2,42

294

2,41

285 Định tính

Lô NO T 96006 : Bảo quản 25 OC tránh ánh sáng

tháng

T 5 tháng

tháng

T 10 tháng

T 19 tháng

T 31 tháng

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

-lựcthẩmthấu

(mOsmol/kg)

2,48

289

2,39

296

2,42

292

2,41

280

2,41

294

2,42

296

2,44

295

Định tính

Fomépizole sulfat (%) 101,73 101,00 98,85 99,15 100,25 100,20 100,19

Thử nghiệm T 0 tháng T 5 tháng T 7 tháng T 11

tháng

tháng Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

2,48

289

2,40

293

2,42

308

2,41

279

2,40

295 Định tính

Trang 9

Lô NO T 96099 : Bảo quản 2 - 8 OC tránh ánh sáng

Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

2,40

291

2,46

282 Định tính

tháng

tháng Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

2,40

291

2,42

283

2,40

294

2,41

296

2,40

296 Định tính

Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

2,40

291

2,42

289

2,39

295 Định tính

Trang 10

Lô NO T 99009 : Bảo quản ở 25 OC/60 % HR

Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

2,40

298

2,41

308

2,39

295 Định tính

Lô NOT 99009 : Bảo quản ở 40 OC/75 % HR

Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

2,40

298

2,36

297

2,37

294 Định tính

Lô NO T 00014 : Bảo quản ở 25 OC/60% HR

Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

2,41

299

2,34

295

2,38

293 Định tính

Trang 11

Lô NO T 00014 : Bảo quản 40 OC/75% HR

Tính chất

- độ trong

- màu sắc

trong không màu

- pH

2,41

299

2,36

295

2,36

292 Định tính

2.7 Kết luận

Các kết quả thu được với 4 lô ống tiêm fomépizole sulphat (5 mg/ml, ống 20 ml) chứng tỏ là mọi phân tích đã thực hiện ở các nhiệt độ thữ nghiệm thì:

1 không có sản phẩm giảm cấp khi quan sát bằng HPLC

2 nồng độ hoạt chất ban đầu là hằng số trong tiêu chuẩn chấp nhận để kiểm tra hàng ngày mỗi lô sản xuất

3 không có biến đổi về hình thức cảm quan và tính chất bên ngoài của các lô

4 Kết luận:

 lô T 95106 bền 36 tháng ở + 25OC và 24 tháng ở + 45 OC;

 lô T 96006 bền 36 tháng ở 25 OC và 24 tháng ở + 45 OC;

 lô T 96099 bền 36 tháng ở + 25 OC và 12 tháng ở+ 45 OC;

 lô T 99009 bền 12 tháng ở 25 OC /60 % HR và 6 tháng ở 40 OC /75 % HR ;

 lô T 00014 bền 6 tháng ở 40 OC /75 % HR

2 8 Trong khi khảo sát

Các kết quả này sẽ được hoàn tất đối với lô (T 00014) bảo quản ở 25 OC /60 % HR trong 36 tháng

2 9 Khoảng thời gian thẩm định và điều kiện bảo quản

Khi quan sát kết quả, hạn dùng tạm thời của các ống fomepizole sulfat (nồng độ tính theo dạng base 5 mg/ml và thể tích 20 ml được xác định 2 năm ở + 25oC và tránh ánh sáng

2.10 Khoảng thời gian thẩm định sau khi tái thiết lập và /hoặc mở đầu tiên

Không đối tượng

Trang 12

2 11 Các khảo sát theo dõi độ bền vững

Khảo sát này theo dõi để đặt các yếu tố đầy đủ nhằm thiết lập hạn dùng xác định

Ô xám : Các phân tích đã thực hiện hay sẽ thực hiện trong tương lai

tháng

T 6 tháng

T 9 tháng

T 12 tháng

T 18 tháng

T 24 tháng

T 36 tháng 2-8oC tránh ánh

sáng

25oC tránh ánh sáng

2-8oC tránh ánh

sáng

2-8oC tránh ánh

sáng

25oC /75 % HR

T 00014

ắtude en

cours

40 °C/75 % HR

Ô xám: phân tích được hoạch định

Ô trắng: phân tích được thực hiện

Định dạng
Số trang	12
Dung lượng	225,09 KB