Cách viết Bản tường trình kết quả khảo sát thử nghiệm độ ổn định thuốc

Phương pháp phân tích Các chỉ tiêu phân tích được thực hiện trên nguyên liệu như sau - Hình thức cảm quan của dung dịch S 10% trong nước m/v - pH của dung dịch S.. - Hàm lượng nước thử n

VÍ DỤ VỀ CÁCH VIẾT MỘT BẢN TƯỜNG TRÌNH KẾT QUẢ KHẢO SÁT THỬ NGHIỆM ĐỘ ỔN ĐỊNH THUỐC THỬ NGHIỆM ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA NGUYÊN LIỆU 1.1 Các lô khảo sát Các kết thử nghiệm độ bền vững fomépizole sulfat của: lô 95/1 (09364) 793-S-951 (09414) bảo quản từ –8 0C 24 tháng nhiệt độ phòng 36 tháng lô 980022 bảo quản 25OC, RH 60% 30 tháng, tiế ́p tục theo dõi đến 36 tháng lô 990143 bảo quản 25OC, RH 60% tháng, tiế ́p tục theo dõi đến 36 tháng Số lô Ngày sản xuất cỡ lô 95/1 07/1995 560 g 793-S-951 11/1995 520 g 980022 02/1998 600 g 990143 10/1999 2600 g 1.2 Điều kiện bảo quản nguyên liệu Việc khảo sát độ ổn định nguyên liệu thực lọ thuỷ tinh tránh ánh sáng 1.3 Phương pháp phân tích Các tiêu phân tích thực nguyên liệu sau - Hình thức cảm quan dung dịch S 10% nước (m/v) - pH dung dịch S - Hàm lượng nước (thử nghiệm theo phương pháp Karl Fischer) - Điểm chảy - Định lượng sắc ký lỏng cao áp Các tiêu chuẩn xác định để kiểm tra hàng ngày áp dụng theo phần IIc Quy trình theo dõi độ bền vững bao gồm khảo sát HPLC theo phương pháp đề nghị để định lượng Phương pháp thẩm định theo trang II E 2.1.1 Tồn kết quả trình bày theo bảng đây: Lơ NO 95/1 : Phân tích Tính chất - độ - màu sắc Bảo quản nhiệt độ - 0C T0 T3 T 12 T 24 tháng tháng tháng Bảo quản 25 0C tránh ánh sáng T3 T 12 T 24 T 36 tháng tháng tháng tháng không màu Thử nghiệm - pH (solution »S ») 2,13 - hàm lượng nước 0,11 (%) 168,9 - điểm chảy ( C) Định lượng Fomepizole sulfat 99,10 (HPLC) (%) Lô NO 793-S-951 : Phân tích Tính chất - độ - màu sắc không màu không màu không màu không màu không màu không màu không màu 2,14 0,29 168,6 2,16 0,03 169,2 2,12 0,10 168,8 2,14 0,29 168,4 2,14 0,13 169,2 2,11 0,23 168,8 2,17 0,10 169,3 100,70 99,30 100,60 100,80 99,85 100,25 100,00 Bảo quản nhiệt độ - 0C T0 T3 T 12 T 24 tháng tháng tháng Bảo quản 25 0C tránh ánh sáng T3 T 12 T 24 T 38 tháng tháng tháng tháng không màu Thử nghiệm -pH (solution »S ») 2,10 - hàm lượng nước 0,45 (%) 169,9 - điểm chảy ( C) Định lượng(HPLC) Fomepizole sulfate (%) 99,55 không màu không màu không màu không màu không màu không màu không màu 2,10 0,48 168,9 2,09 0,25 169,0 2,10 0,15 168,8 2,10 0,35 169,5 2,09 0,25 168,9 2,10 0,17 168,8 2,15 0,30 170 100,70 100,70 99,90 99,85 98,90 99,20 100,00 Lô NO 980022 : Phương pháp phân tích Tính chất - độ - màu sắc Thử nghiệm -pH (solution »S ») - hàm lượng nước (%) - điểm chảy (0C) Định lượng: Fomepizole sulfate (HPLC) (%) Bảo quản 250C  20C / 60 %  % HR T0 T 10 T 24 T 36 tháng tháng tháng không màu không màu không màu không màu 2,08 0,03 172,7 99,85 2,15 0,03 170,0 99,45 2,00 0,20 169,2 95,3* 2,08 0,06 170,4 100,45 Kết thử nghiệm 36 tháng chứng tỏ kết thử nghiệm 24 tháng cần phải xem lại điều kiện thực nghiệm Lô NO 990143 : Phương pháp phân tích Bảo quản 25 0C  0C / 60 %  % HR T0 T mois Tính chất - độ trong không màu không màu - màu sắc Thử nghiệm - pH (solution »S ») 2,35 2,03 - hàm lượng nước (%) 0,17 0,07 - điểm chảy ( C) 169,4 169,4 Định lượng: Fomepizole sulfate(HPLC) 100,04 99,30 (%) Sự diện đồng thời sản phẩm giảm cấp không quan sát HPLC, (phát bước sóng 223nm) khơng phát sắc ký lớp mỏng (khơng có vết phụ) - Sắc ký đồ 1: tiêm pha động - Sắc ký đồ 2: tiêm dung dịch lô 95/1 sau năm bảo quản Minh họa hình sắc ký đồ Tập hợp kết thu cho phép kết luận nguyên liệu khảo sát bền vững sau thời gian bảo quản năm +250C tránh ánh sáng, điều kiện xác định theo thử nghiệm phân tích thực 1.5 Khảo sát độ bền vững khảo sát độ bền vững theo dõi lô (980022, 990143) 250C /60 % HR 36 tháng tháng lô 990143 40oC, 75 % HR Tóm tắt khảo sát độ bền vững Lô NO Điều kiện 95/1 – 8O C RT – OC 793-S951 T T T T 12 T 18 T 24 T 36 tháng tháng tháng tháng tháng tháng tháng RT 980022 25OC2OC; 60% RH  5% RH 990143 tháng tháng tháng tháng 25 OC  OC; 12/200 6/2001 12/200 12/200 60% RH  5% RH tháng tháng 40 OC  OC; 75% RH  5% 11/200 2/2001 RH Phần trắng: phân tích thực Phần xám: phân tích hoạch định RT: nhiệt độ thường KHẢO SÁT ĐỘ BỀN VỮNG CỦA THÀNH PHẨM 2.1 Tiêu chuẩn hoá chất lượng theo thời gian thẩm định đề nghị Tiêu chuẩn hoá chất lượng thành phẩm theo phương pháp chấp nhận mô tả chương IIE 2 Các lô kiểm tra Trình bày dạng ống : T 95106, T 96006, T 96099, T 99009, T 00014 Các lô khác sản xuất theo công thức phương pháp bào chế trình bày phần IIA IIB 2.3 Phương pháp khảo sát 2.3.1 Thời gian thật Các khảo sát độ bền vững thực - nhiệt độ thường 36 tháng (3 lô đầu tiên) - 25oC, 60% RH 12 tháng (lô thứ 4) Khảo sát thực 36 tháng - Lô thứ khảo sát T 000014 khoảng thời gian 36 tháng 2.3.2 Khảo sát điều kiện bảo quản thay đổi: Các mẫu khảo sát bảo quản - nhiệt độ 2-8oC 12 tháng (lô T 95106), 11 tháng(T 96006), tháng (T 96099), - nhiệt độ thường tránh ánh sáng 36 tháng (lô T 95106, T 96006, T 96099) 45oC tránh ánh sáng 24 tháng(lô T 95106), 18 tháng lô T 96006 12 tháng lô 96009 Các mẫu khảo sát thời lô (T 99009 T 00014) thực tháng 40oC, RH 75% Các kết 12 tháng lơ T 99009 25oC, RH 60% trình bày 2.4 Các tính chất khảo sát 2.4.1 Tính chất vật lý - độ màu sắc - pH - độ thẩm thấu 2.4.2 Tính chất vi sinh vật Việc kiểm nghiệm vi sinh thực t = năm 2.4.3 Tính chất hố học Tính chất hố học khảo sát hàm lượng fomépizole 2.4.4 Tính chất sắc ký dựa vạch HPLC ( sắc ký lỏng cao áp) theo CCM ( sắc ký lớp mỏng) 2.5 Phương pháp đánh giá 2.5.1 Mô tả phương pháp thử nghiệm Các phương pháp sử dụng để khảo sát độ bền vững giống với phương pháp để kiểm tra thành phẩm 2.5.2 Thẩm định phương pháp Các tiêu chuẩn thử nghiệm vận dụng để khảo sát độ bền vững giống với tiêu chuẩn để kiểm thành phẩm 2.6 Kết thử nghiệm Sự diện ngẫu nhiên sản phẩm giảm cấp không quan sát HPLC, (phát bước sóng 223nm) khơng phát sắc ký lớp mỏng (khơng có vết phụ) Sắc ký đồ 1: tiêm pha động Sắc ký đồ 2: tiêm dung dịch lô T95106sau năm bảo quản Minh họa hình sắc ký đồ Phương pháp HPLC mô tả IIE Kết khảo sát trình bày đây: Lơ NO T 95106 : bảo quản 2-8OC tránh ánh sáng Thử nghiệm T0 T tháng T tháng T tháng T 12 tháng Tính chất trong trong - độ trong - màu sắc không màu không màu không màu không màu không màu Thử nghiệm - pH 2,45 2,40 2,38 2,40 2,44 lực thẩm thấu 299 298 294 295 292 (mOsmol/kg) Định tính - sắc ký lớp mỏng đạt đạt đạt đạt đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 101,35 99,90 99,30 99,90 101,10 Lô NO T 95106 : bảo quản 25OC tránh ánh sáng Thử nghiệm T0 T3 T6 tháng tháng Tính chất - độ trong trong - màu sắc không không không màu màu màu Thử nghiệm - pH 2,45 2,40 2,40 -lựcthẩmthấu 299 300 292 (mOsmol/kg) Định tính sắc ký lớp mỏng đạt đạt đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) T9 tháng T 18 tháng T 22 tháng T 36 tháng trong trong không không không không không màu màu màu màu màu 2,40 292 2,42 293 2,36 305 2,37 296 2,44 294 đạt đạt đạt đạt đạt 101,35 99,50 100,25 100,35 101,15 101,60 98,20 Lô NO T 95106 : bảo quản 45OC tránh ánh sáng Thử nghiệm T0 T3 T6 tháng tháng Tính chất - độ trong trong - màu sắc không không không màu màu màu Thử nghiệm - pH 2,45 2,40 2,37 lực thẩm thấu 299 298 293 (mOsmol/kg) Định tính sắc ký lớp mỏng đạt đạt đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) T 12 tháng 99,80 T9 tháng T 12 tháng T 18 tháng T 24 tháng không màu không màu không màu không màu 2.39 295 2,43 293 2,35 304 2,38 297 đạt đạt đạt đạt 98,20 97,80 101,35 101,55 100,60 100,40 100,70 Lô NO T 96006 : Bảo quản - OC tránh ánh sáng Thử nghiệm T0 T tháng T tháng T 11 tháng Tính chất - độ trong trong - màu sắc không màu không màu không màu không màu Thử nghiệm - pH 2,48 2,39 2,42 2,41 - lực thẩm thấu (mOsmol/kg) 289 296 294 285 Định tính sắc ký lớp mỏng đạt đạt đạt đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 101,73 101,80 100,90 99,00 O O Lô N T 96006 : Bảo quản 25 C tránh ánh sáng Thử nghiệm T T T T 10 T 19 T 31 T 36 tháng tháng tháng tháng tháng tháng tháng Tính chất - độ trong trong trong trong - màu sắc không không không không không không không màu màu màu màu màu màu màu Thử nghiệm - pH 2,48 2,39 2,42 2,41 2,41 2,42 2,44 -lựcthẩmthấu 289 296 292 280 294 296 295 (mOsmol/kg) Định tính sắc ký lớp mỏng đạt đạt đạt đạt đạt đạt đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 101,73 101,00 98,85 99,15 100,25 100,20 100,19 O Lô N T 96006 : Bảo quản 45 OC tránh ánh sáng Thử nghiệm T tháng T tháng T tháng T 11 T 18 tháng tháng Tính chất - độ trong trong trong - màu sắc không không không không không màu màu màu màu màu Thử nghiệm - pH 2,48 2,40 2,42 2,41 2,40 - lực thẩm thấu (mOsmol/kg) 289 293 308 279 295 Định tính sắc ký lớp mỏng đạt đạt đạt đạt đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 101,73 100,85 100,45 99,00 100,70 Lô NO T 96099 : Bảo quản - OC tránh ánh sáng Thử nghiệm T0 Tính chất - độ trong - màu sắc không màu Thử nghiệm - pH 2,40 - lực thẩm thấu (mOsmol/kg) 291 Định tính sắc ký lớp mỏng đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 100,40 Lô NO T 96006 : Bảo quản 25 OC tránh ánh sáng Thử nghiệm T0 T tháng Tính chất - độ - màu sắc không màu Thử nghiệm - pH 2,40 - lực thẩm thấu (mOsmol/kg) 291 Định tính sắc ký lớp mỏng đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 100,40 T tháng không màu 2,46 282 đạt 99,30 T tháng 12 T tháng 24 T tháng 36 không màu không màu không màu không màu 2,42 283 2,40 294 2,41 296 2,40 296 đạt đạt đạt đạt 100,75 100,30 99,40 Lô NO T 96006 : Bảo quản 45 OC tránh ánh sáng Thử nghiệm T0 Tính chất - độ trong - màu sắc không màu Thử nghiệm - pH 2,40 - lực thẩm thấu (mOsmol/kg) 291 Định tính sắc ký lớp mỏng đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 100,40 99,85 T tháng T 12 tháng không màu không màu 2,42 289 2,39 295 đạt đạt 99,50 99,80 Lô NO T 99009 : Bảo quản 25 OC/60 % HR Thử nghiệm T0 Tính chất - độ trong - màu sắc không màu Thử nghiệm - pH 2,40 - lực thẩm thấu (mOsmol/kg) 298 Định tính sắc ký lớp mỏng đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 99,93 Lô NOT 99009 : Bảo quản 40 OC/75 % HR Thử nghiệm T0 Tính chất - độ trong - màu sắc không màu Thử nghiệm - pH 2,40 - lực thẩm thấu (mOsmol/kg) 298 Định tính sắc ký lớp mỏng đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 99,93 Lô NO T 00014 : Bảo quản 25 OC/60% HR Thử nghiệm T0 Tính chất - độ trong - màu sắc không màu Thử nghiệm - pH 2,41 - lực thẩm thấu (mOsmol/kg) 299 Định tính sắc ký lớp mỏng đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 99,93 T 12 tháng T 18 tháng không màu không màu 2,41 308 2,39 295 đạt đạt 100,60 99,85 T tháng T tháng không màu không màu 2,36 297 2,37 294 đạt đạt 101,15 100,65 T tháng T tháng không màu không màu 2,34 295 2,38 293 đạt đạt 98,00 100,05 Lô NO T 00014 : Bảo quản 40 OC/75% HR Thử nghiệm T0 Tính chất - độ trong - màu sắc không màu Thử nghiệm - pH 2,41 - lực thẩm thấu (mOsmol/kg) 299 Định tính sắc ký lớp mỏng đạt Định lượng (HPLC) Fomépizole sulfat (%) 99,93 T tháng T tháng không màu không màu 2,36 295 2,36 292 đạt đạt 100,85 99,50 2.7 Kết luận Các kết thu với lô ống tiêm fomépizole sulphat (5 mg/ml, ống 20 ml) chứng tỏ phân tích thực nhiệt độ thữ nghiệm thì: khơng có sản phẩm giảm cấp quan sát HPLC nồng độ hoạt chất ban đầu số tiêu chuẩn chấp nhận để kiểm tra hàng ngày lô sản xuất khơng có biến đổi hình thức cảm quan tính chất bên ngồi lơ Kết luận:  lô T 95106 bền 36 tháng + 25OC 24 tháng + 45 OC;  lô T 96006 bền 36 tháng 25 OC 24 tháng + 45 OC;  lô T 96099 bền 36 tháng + 25 OC 12 tháng ở+ 45 OC;  lô T 99009 bền 12 tháng 25 OC /60 % HR tháng 40 OC /75 % HR ;  lô T 00014 bền tháng 40 OC /75 % HR Trong khảo sát Các kết hồn tất lơ (T 00014) bảo quản 25 OC /60 % HR 36 tháng Khoảng thời gian thẩm định điều kiện bảo quản Khi quan sát kết quả, hạn dùng tạm thời ống fomepizole sulfat (nồng độ tính theo dạng base mg/ml thể tích 20 ml xác định năm + 25oC tránh ánh sáng 2.10 Khoảng thời gian thẩm định sau tái thiết lập /hoặc mở Không đối tượng 11 Các khảo sát theo dõi độ bền vững Khảo sát theo dõi để đặt yếu tố đầy đủ nhằm thiết lập hạn dùng xác định Ô xám : Các phân tích thực hay thực tương lai Số lô Điều kiện T T T T 12 T 18 T 24 T 36 tháng tháng tháng tháng tháng tháng tháng 2-8oC tránh ánh sáng 25oC tránh ánh sáng 45oC tránh ánh sáng 2-8oC tránh ánh sáng 25oC tránh ánh sáng 45oC tránh ánh sáng 2-8oC tránh ánh sáng 25oC tránh ánh sáng 45oC tránh ánh sáng T 99009 25oC /60 % HR 25oC /75 % HR T 00014 25 °C/60 % HR ắtude en cours 40 °C/75 % HR Ô xám: phân tích hoạch định Ơ trắng: phân tích thực 8/2001 8/2002 8/2001 2/2002 8/2002 8/2003