Trang 1 Mục tiêu học tập1.. Trình bàyđược ảnh hưởng của các yếu tố sinh họcvàdược học tới SKD của thuốc đặt.2.. Phân tíchđược các yếu tố dược học vận dụng trongmột số CT để tăng hấp thu
SINH DƯỢC HỌC THUỐC ĐẶT Mục tiêu học tập Trình bày ảnh hưởng yếu tố sinh học dược học tới SKD thuốc đặt Phân tích yếu tố dược học vận dụng số CT để tăng hấp thu thuốc qua trực tràng Phân tích ảnh hưởng yếu tố từ số kết thực nghiệm THUỐC ĐẶT THUỐC DÙNG QUA CÁC HỐC TỰ NHIÊN CỦA CƠ THỂ Thể lỏng: dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương Thuốc bán rắn: mỡ, kem, gel… Thuốc đặt (suppositories) Thuốc viên: viên nén, viên nang mềm để đặt hay thuốc bột, viên nén để pha thành dung dịch, hỗn dịch đặt Các yếu tố ảnh hưởng đến hấp thu thuốc qua niêm mạc Yếu tố sinh học Tốc độ tưới máu Niêm dịch: lượng, pH Chất nhày Yếu tố dược học Dược chất Tá dược Nhóm tá dược Chất tăng thấm (hấp thu) Kỹ thuật bào chế THUỐC ĐẶT TRỰC TRÀNG XDCT CẢI THIỆN HẤP THU THUỐC KTBC HDSD MỘT SỐ BIỆN PHÁP TĂNG HẤP THU THUỐC CHỌN DƯỢC CHẤT SỬ DỤNG CHẤT TĂNG THẤM BC HỆ THUỐC HIỆN ĐẠI • Dựa vào khả hịa tan, hấp thu • Tạo tiền dược chất • Tác động vào kích thước tiểu phân … • Thay Thay đổi độ tan, HSPB HSKT • GPKD, GP đích… • Tác động lên màng SH: thay đổi tính phân cực, chuyển rời phospholipid • Hệ KDSH: viên nén, thuốc đạn, gel, situ gel… • Tạo phức với Ca2+, tác động đến liên kết TB • Hệ vi tiểu phân (vi cầu, vi nang), siêu vi tiểu phân (nano, liposome) … Tăng thấm Tăng thấm BIỆN PHÁP TĂNG HẤP THU DƯỢC CHẤT Ảnh hưởng natri laurylsulfat (SLS) đến khả giải phóng salbutamol từ thuốc đặt trực tràng Nồng độ (g/ml) Độ tan ibuprofen (g/ml) Tỷ lệ menthol : ibuprofen PEG/Ibu 97,5/2,5 P188/Ibu 15/2,5 P188/menthol/Ibu 15/0,25/2,5 Nồng độ poloxame (%) Ảnh hưởng poloxame mentol tới độ tan ibuprofen Thời gian (giờ) Đường cong nồng độ thời gian ibuprofen sau đặt trực tràng Ảnh hưởng lauroyl macrogolglycerid (Gelucire 44/14) đến GP piroxicam từ thuốc đặt trực tràng Giải phóng in vitro qua màng thẩm tích Các thơng số DĐH thuốc đặt aspirin aspirin nano NC thỏ Tá dược gelatin – glycerin Fs11: thuốc đặt aspirin; Fas9: thuốc đặt aspirin nano Biểu mô đại tràng thỏ sau định thuốc đặt aspirin aspirin nano NC thỏ A: biểu mô đại tràng; B, C, D, E: biểu mô đại tràng sau đặt viên qui ước 1, 2, tuần; F: biểu mô đại tràng sau đặt viên chứa tiểu phân nano aspirin Hấp thu insulin qua niêm mạc trực tràng từ dạng gel Đường cong nồng độ máu natri pentobarbital Tá dược thuốc đặt: Witepsol H5 Nồng độ 5-Fluorouracil (5-FU) máu sau định liều 20 mg/kg (CT in situ gel: P407/P188/polycarbophil/5-FU (17/2,5/0,2/1,0 %) Wang L-L, Zheng W-S, Chen S-H, Fang X-Q (2013) Development of In Situ Gelling and Bio Adhesive 5-Fluorouracil Enema PLoS ONE 8(8): e71037 doi:10.1371/journal.pone.0071037 http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0071037 Nồng độ 5-FU mô đại tràng sau định liều 20 mg/kg (CT in situ gel: P407/P188/polycarbophil/5-FU (17/2,5/0,2/1,0 %)) Wang L-L, Zheng W-S, Chen S-H, Fang X-Q (2013) Development of In Situ Gelling and Bio Adhesive 5-Fluorouracil Enema PLoS ONE 8(8): e71037 doi:10.1371/journal.pone.0071037 http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0071037 vÝ dô (Thuốc đặt trực tràng) (Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, 1996, v.2, p 490) Theophyllin 50 mg Glycerin 120 Nước cất 30 Dầu thầu dầu Tween 60 30 Macrogol 1540 13 Macrogol 4000 1186 Macrogol 6000 64 ꟷ Quá trình SDH ꟷ Các biện pháp cải thiện hấp thu thuốc áp dụng thiết kế CT? vÝ dô (Thuốc đặt trực tràng) Promethazin hydrochlorid 25 mg Polyethylen glycol 400 360 mg Polyethylen glycol 4000 840 mg Tween 80 24 mg Acid citric 24 mg Butyl hydroxy Toluen 0,01% (kl/kl) ꟷ Quá trình SDH ꟷ Các biện pháp cải thiện hấp thu thuốc áp dụng thiết kế CT? vÝ dô (Thuốc đặt trực tràng) Natri diclofenac Span 60 Cremophor RH40 Aerosil Suppocire vừa đủ 12,5 mg 2,0 mg 10,0 mg 1,2 mg 1000,0 mg ꟷ Quá trình SDH ꟷ Các biện pháp cải thiện hấp thu thuốc áp dụng thiết kế CT? ĐẶC ĐIỂM HẤP THU THUỐC QUA ÂM ĐẠO Biểu mơ niêm mạc khó thấm Phụ thuộc nhiều vào yếu tố sinh lý, tuổi bệnh nhân, chu kỳ kinh nguyệt… Phụ thuộc yếu tố công thức Đường cong nồng độ - thời gian trung bình sildenafil dùng đường uống đặt âm đạo Trong huyết tương Trong tử cung Ảnh hưởng chất tăng thấm đến hấp thu insulin qua âm đạo Thuốc đặt phụ khoa Thành phần Neomycin sulfat Lượng 83 mg Clotrimazol 100 mg Metronidazol (microsize) 500 mg Boric acid 120 mg Witepsol H15 & W35 (1:1) ad 000 mg Biện pháp tăng SKD