Bài giảng Sinh dược học đại cương

Trang 1 SINH DƯỢC HỌC BÀO CHẾNỘI DUNG SDH:-Đại cương-Các thuốc: rắn, qua da, đặt, tiêm, nhỏ mắt,dùng qua đường hô hấpKT VÀ THI:-2 điểm KT Trang 2 SINH DƯỢC HỌC ĐẠI CƯƠNG Trang 3 MỤC TI

SINH DƯỢC HỌC BÀO CHẾ NỘI DUNG SDH: -Đại cương -Các thuốc: rắn, qua da, đặt, tiêm, nhỏ mắt, dùng qua đường hô hấp KT VÀ THI: -2 điểm KT -Thi sử dụng tài liệu CK1 SINH DƯỢC HỌC ĐẠI CƯƠNG (BIOPHARMACEUTICS) CK1 MỤC TIÊU 1- Trình bày khái niệm SDH trình SDH, vận dụng bào chế 2- Nêu loại SKD PP đánh giá 3- Trình bày quy trình đánh giá TĐSH 4- Phân tích yếu tố thuộc DC ảnh hưởng đến SKD CK1 TÀI LIỆU HỌC TẬP 1- Bộ môn Bào chế (2009) - Sinh dược học bào chế NXB Y học 2- Tài liệu phát tay CK1 Phần I- CÁC KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ SDH Phần II- QUY TRÌNH ĐÁNH GIÁ TĐSH CK1 Phần I- CÁC KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ SDH - SDH - SKD -Tương đương CK1 SDH (Biopharmacy) 1.1 KHÁI NIỆM - Theo tên gọi: Yếu tố Sinh-Dược ảnh hưởng đến hấp thu DC từ dạng thuốc/cơ thể - Theo dạng thuốc: Số phận D.thuốc/cơ thể - Theo SKD: Các yếu tố ảnh hưởng đến SKD, biện pháp nâng cao SKD Tổng quát: Thuốc/người bệnh (KH đưa thuốc vào thể): modern pharmaceutics CK1 1.2 QUÁ TRÌNH SDH: LDA DC Tá dược GP(L) (KTBC) DC Htan (D) DC Hthu(A) DC/máu htan HQ Đáp ứng lâm sàng/dl ADR CK1 1.2 Q TRÌNH SDH: LDA 1.2.1 Giải phóng: Liberation (Release) Mở đầu cho LDA: kGP kHT (aspirin) - Phụ thuộc vào:  Dạng thuốc : rắn < mềm < lỏng  Td: nhiều ít, tương tác (hấp phụ, tạo phức)  KTBC : lực nén, màng bao  Nơi GP: môi trường (vùng tối ưu, pH, men, ) CK1 1.2 QUÁ TRÌNH SDH 1.2.1 Giải phóng Nếu: GP > Htan, Hthu CK1 MỘT SỐ VẤN ĐỀ 2.2 Sự cần thiết phải đánh giá TĐSH - Thuốc generic dùng thay inno ĐT, chưa TĐĐT với inno - Không thể đánh giá TĐĐT tràn lan: khó quản lí (đạo đức), kinh tế, - TĐSH sở để đảm bảo TDĐT: đánh giá TĐSH thay cho thử nghiệm LS CK1 HƯỚNG DẪN ĐÁNH GIÁ TĐSH - TĐSH vấn đề toàn cầu: nước, vùng lãnh thổ (EC, ASEAN, ), tố chức quốc tế (WHO) có Guideline đánh giá TĐSH - Nội dung đánh giá TĐSH: làm rõ ảnh hưởng yếu tố bào chế (cthức, kthuật) đến khác (hạn chế ảnh hưởng người thử) CK1 HƯỚNG DẪN ĐÁNH GIÁ TĐSH Bố trí thí nghiệm: chéo đơi NTN Nhóm Nhóm • Đợt Thử Đợt Đối chiếu Đối chiếu Thử Khoảng cách lần thử : > t1/2 CK1 Thông số DDH diltiazem (Viên Diacor) NTN Tmax (giờ) Cmax (ng/ml) AUC 0-t (ng,ml-1,giờ) 3,0 145,8 857,5 3,0 66,1 726,8 6,0 132,8 1838,5 3,0 219,4 2317,0 3,0 256,1 2212,3 4,0 182,0 2527,1 3,0 118,5 1405,4 4,0 125,5 2006,2 3,0 141,9 1226,2 10 3,0 106,0 1415,0 11 3,0 102,8 653,9 12 3,0 321,2 4252,7 SD 0,9 72,9 1000,5 CK1 TĐSH VÀ LỰA CHỌN THUỐC - Thuốc generic phát triển nhanh lựa chọn thuốc nhiệm vụ ngày nặng nề DS - Thuốc lựa chọn ban đầu thuốc thay phải đảm bảo TĐĐT giá thành phù hợp với khả chi trả người bệnh - Để tư vấn cho người bệnh thầy thuốc, DS phải có kiến thức SKD TĐSH CK1 TĐSH VÀ LỰA CHỌN THUỐC 4.1 Những trường hợp cần đánh giá TĐSH 4.1.1 Về quản lý đăng ký - Thuốc mới: để xác định đường dùng, dạng dùng, - liều dùng,… Thuốc thích hợp generic - Thuốc cấp SĐK ký thay đổi cơng thức, quy trình, địa điểm SX, đường dùng,… CK1 TĐSH VÀ LỰA CHỌN THUỐC 4.1.2 Về dạng thuốc a)Các DT có vấn đề SKD, cần đánh giá TĐSH Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến GP DC: thuốc rắn: viên bao, viên nén, pellet, nang cứng, cốm, bột, (đặc biệt chứa DC tan) Có nhiều tá dược: > lần DC Dạng GP biến đổi: GP muộn, GP kéo dài, CK1 TĐSH VÀ LỰA CHỌN THUỐC b) Các DT không cần đánh giá TĐSH - Dd tiêm TM - Dạng TD chỗ - Thuốc uống DC không cần hấp thu - Thuốc xơng hít - Dd, elixir, siro, cồn thuốc, CK1 TĐSH VÀ LỰA CHỌN THUỐC 4.1.3.Về DC DC thường có vấn đề BA,BE: - Khó tan, khó thấm (theo BCS: nhóm 2;4) - Chỉ số điều trị hẹp - Có cửa sổ hấp thu - CGQG cao - Động học khơng tuyến tính • CK1 TĐSH VÀ LỰA CHỌN THUỐC 4.1.3 Về DC Ví dụ:  KS: amoxicilin, cloramphenicol, ciprofloxacin, doxycyclin., erythromycin,  NSAIDs: aspirin, furosemid, ibuprofen, indomethacin,  Tim mạch: catopril, digoxin, isosorbid,  Corticoid: dexamethason, levonorgestrel, medroxyprogesterol,  Thần kinh: diazepam, haloperidol, lithicarbonat, phenytoin, CK1 4- TĐSH VÀ LỰA CHỌN THUỐC DC Mỹ, Canada, Đức yêu cầu đánh giá BE Aspirin Đạn 50-150 mg Viên nén 100- 500 mg Chloramphenicol Diazepam Erythromycin Furosemid Nang 250, 500 mg Viên mg, mg Nang viên 250 mg Bột HD 125mg Viên 40 mg Mefloquin Viên 250 mg Nifedipin Nang, viên nén 10 mg Paracetamol Viên 100- 500mg Đạn 100mg Theophylin CK1 100 mg viên, nang DANH MỤC VN (2010) STT DC Đối chứng Amlor (nang mg) Nhà SX Amlodipin Pfizer PGM (Pháp) Azithromycin Zithromax (Bột pha HD) Pfizer Italia Carbamazepin Tegretol (viên 200mg) Novatis Pharma S.p.A (Ý) Cefixim Oroken (viên, bộtcốm pha HD) Famar Lyon (Pháp) Cefuroxim acetil Zinnat (viên 125; CK1 500 mg) Glaxo Operation UK Ltd DANH MỤC VN (2010) STT DC Đối chứng Nhà SX Clarythromycin Klacid (viên 250, 500; cốm pha HD) Abbott Lab.(Anh) PT Abbott Indo Glibenclamid Daonil (viên 5mg) Aventis Pharma (Nhật) Gliclazid Diamicron (viên 80) Lab Servier (Pháp) Metformin Glucophage (viên 500;800;1000) Merck Sante (Pháp) 10 Metoprolol Betalox CK1 (viên 50mg) AstraZeneca (Philipin) DANH MỤC VN (2010) STT DC Đối chứng 11 Nifedipin Adalat(nang mềm 5; 10 mg) 12 Rifampicin Rimactane (viên 150mg) CK1 Nhà SX R.P.Scherer (Đức) Bayer (Đức) Novatis (Thụy sĩ) 4-TĐSH VÀ LỰA CHỌN THUỐC 4.4 Về nhà SX: danh tiếng NSX - Dây chuyền GMP - Tuyến SP rộng - Đầu tư NCPT - Xếp hạng FDA CK1