Đang tải... (xem toàn văn)
Trang 1 HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN NGỌC ÁNHNGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM THIẾU MÁU VÀ NỒNG ĐỘ ERYTHROPOIETIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2 CÓ BỆNH THẬN MẠN TÍNH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN NGỌC ÁNH NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM THIẾU MÁU VÀ NỒNG ĐỘ ERYTHROPOIETIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP CĨ BỆNH THẬN MẠN TÍNH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN NGỌC ÁNH NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM THIẾU MÁU VÀ NỒNG ĐỘ ERYTHROPOIETIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP CĨ BỆNH THẬN MẠN TÍNH Ngành: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Lê Việt Thắng PGS.TS Cấn Văn Mão HÀ NỘI LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác TÁC GIẢ LUẬN ÁN Nguyễn Ngọc Ánh LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc đến Đảng ủy – Ban Giám đốc Học viện Quân Y, Đảng ủy – Ban Giám đốc Bệnh viện Quân Y 103 cho phép tạo điều kiện cho thực chương trình nghiên cứu sinh Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng sâu sắc đến PGS.TS Lê Việt Thắng, người Thầy hướng dẫn ln tận tình bảo tơi việc truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm nghiên cứu, giúp đỡ động viên tơi suốt q trình thực nghiêm khắc góp ý kiến, chỉnh lý suốt q trình hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS Cấn Văn Mão, hướng dẫn luận án giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn đến Đảng ủy– Ban lãnh đạo trường Đại học Y Dược Hải Phòng, PGS TS Nguyễn Văn Khải tạo điều kiện, quan tâm tận tình giúp đỡ tơi q trình thực luận án Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn tới Phòng Đào tạo Sau đại học, Bộ môn – Khoa Thận Lọc máu, Bộ môn Sinh lý bệnh- Học viện Quân y; tập thể Khoa Nội 3, Phòng kế hoạch tổng hợp, Ban giám đốc - Bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi việc hồn thành đề tài nghiên cứu Tơi vơ biết ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp đồng hành, ủng hộ, động viên giúp đỡ tơi tinh thần, vật chất q trình học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm Tác giả luận án Nguyễn Ngọc Ánh MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 BỆNH THẬN DO ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.1.1 Bệnh thận đái tháo đường yếu tố nguy 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh tổn thương thận bệnh thận đái tháo đường 1.1.3 Lâm sàng bệnh thận đái tháo đường 1.1.4 Chẩn đoán bệnh thận đái tháo đường 13 1.1.5 Phòng điều trị bệnh thận đái tháo đường 15 1.2 THIẾU MÁU Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG16 1.2.1 Đại cương thiếu máu 16 1.2.2 Thiếu máu bệnh nhân đái tháo đường 18 1.2.3 Thiếu máu bệnh nhân ĐTĐ có bệnh thận mạn 23 1.2.4 Vai trị Erythropoietin q trình tạo máu 27 1.3 NHỮNG NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGỒI NƯỚC LIÊN QUAN34 1.3.1 Nghiên cứu nước ngồi 34 1.3.2 Nghiên cứu Việt nam 38 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 39 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 39 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 40 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 40 2.2.2 Nội dung phương pháp nghiên cứu 42 2.2.3 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại sử dụng nghiên cứu 50 2.3 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 54 2.4 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 55 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 58 3.1.1 Một số đặc điểm chung 58 3.1.2 Đặc điểm tổn thương thận nhóm bệnh nhân nghiên cứu 63 3.2 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM THIẾU MÁU, NỒNG ĐỘ ERYTHROPOIETIN HUYẾT TƯƠNG Ở ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 64 3.2.1 Một số đặc điểm thiếu máu nhóm đối tượng nghiên cứu 64 3.2.2 Nồng độ EPO huyết tương nhóm đối tượng nghiên cứu 66 3.3 LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM THIẾU MÁU, NỒNG ĐỘ EPO HUYẾT TƯƠNG VỚI MỘT SỐ CHỈ SỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 70 3.3.1 Liên quan số đặc điểm thiếu máu, nồng độ EPO với đặc điểm tổn thương thận 70 3.3.2 Liên quan thiếu máu, nồng độ EPO với đặc điểm bệnh nhân74 3.3.3 Liên quan thiếu máu, nồng độ EPO với tính chất thiếu máu 77 3.3.4 Liên quan thiếu máu, nồng độ EPO với tình trạng kiểm sốt glucose máu 80 3.3.5 Phân tích hồi quy đa biến yếu tố liên quan thiếu máu 83 3.3.6 Phân tích hồi quy đa biến yếu tố liên quan giảm EPO 86 CHƯƠNG BÀN LUẬN 89 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 89 4.1.1 Một số đặc điểm chung 89 4.1.2 Đặc điểm tổn thương thận nhóm bệnh nhân nghiên cứu 92 4.2 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM THIẾU MÁU, NỒNG ĐỘ ERYTHROPOIETIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP CĨ BỆNH THẬN MẠN 93 4.2.1 Một số đặc điểm thiếu máu nhóm đối tượng nghiên cứu 93 4.2.2 Nồng độ EPO huyết tương nhóm đối tượng nghiên cứu 98 4.3 LIÊN QUAN THIẾU MÁU, NỒNG ĐỘ EPO HUYẾT TƯƠNG VỚI MỘT SỐ CHỈ SỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 105 4.3.1 Liên quan thiếu máu, nồng độ EPO với đặc điểm tổn thương thận 105 4.3.2 Liên quan thiếu máu, nồng độ EPO với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 110 4.3.3 Liên quan thiếu máu, nồng độ EPO với tính chất thiếu máu 113 4.3.4 Liên quan thiếu máu, nồng độ EPO với tình trạng kiểm sốt glucose máu 115 4.3.5 Phân tích hồi quy đa biến yếu tố liên quan thiếu máu 118 4.3.6 Phân tích hồi quy đa biến yếu tố liên quan giảm EPO 120 4.4 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 122 KẾT LUẬN 123 KIẾN NGHỊ 125 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ACE I ADA AGEs ARB ART Phần viết đầy đủ Phần viết đầy đủ tiếng Anh tiếng Việt Angiotensin-converting Ức chế men chuyển enzyme Inhibitors angiotensin Association Diabetes Hội đái tháo đường America Hoa kỳ Glycosyl hóa nâng cao Angiotensin II receptor Thuốc chẹn thụ thể blockers Angiotensin Afferent Arterioles Tiểu động mạch hướng tâm AT1 Angiotensin BFU-E Burst forrming unit Tế bào gốc dòng hồng erythroid cầu BTĐTĐ Bệnh thận đái tháo đường BTGĐC Bệnh thận giai đoạn cuối 10 BTMT Bệnh thận mạn tính 11 BTMT Bệnh thận mạn tính 12 C-TAD C-terminal transactivation Acid amin tận domain 13 CFU-E Colony forming unit Tế bào nguồn dòng hồng erythroid cầu TT Phần viết tắt 14 DCCT Phần viết đầy đủ Phần viết đầy đủ tiếng Anh tiếng Việt The Diabetes Control and Chương trình/ dự án thử Complications Trial nghiệm kiểm soát đái tháo đường biến chứng 15 DPP-4 16 ĐTĐ 17 ECM Dipeptylpeptidase-4 Đái tháo đường Extracellular matrix Protein chất ngoại bào 18 EDICT Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications 19 20 eGFR ELISA Estimated Glomerular Mức lọc cầu thận ước Filtration Rate tính Enzyme – linked immunosorbent assay 21 EPO 22 EPOr Erythropoietin Erythropoietin Receptor tiếp nhận kích thích EPO 23 GBM Glomerular base membrane Màng đáy cầu thận 24 GRB Growth factor receptor Protein gắn thụ thể yếu binding protein tố tăng trưởng Genome-Wide Association Nghiên cứu liên kết toàn Studies bộ gen Hemoglobin Huyết sắc tố 25 GWAS 26 Hb 27 HC Hồng cầu TT Phần viết tắt 28 HCP Phần viết đầy đủ Phần viết đầy đủ tiếng Anh tiếng Việt Hemopoietic cell Tế bào tạo hồng cầu phosphatase 29 HCTH Hội chứng thận hư 30 HIF-1 Hypoxia-inducible factor Yếu tố gây thiếu oxy 31 HRE Hypoxia response element Nhân tố phản ứng với tình trạng thiếu oxy 32 HST huyết sắc tố 33 IFNs Interferon 34 IL Interleukin 35 JAK2 Janus kinase 36 KDIGO Kidney Disease Improving Tổ chức cải thiện chất Global Outcomes lượng điều trị bệnh thận toàn cầu 37 KDOQI Kidney Disease Outcomes Tổ chức sáng kiến nâng Quality Initiatives cao chất lượng điều trị bệnh thận 38 KTC 39 LDL-C Khoảng tin cậy Low Denstity Lipoprotein Lipoprotein tỷ trọng thấp Cholesterol 40 MAC MacroAlbumin 41 MAPK Mitogen Activated Protein Con đường tín hiệu Kinase protein kinase hoạt hóa phân bào 42 MAU MicroAlbumin 70 Thomas M.C., Macisaac R.J., Jerums G., et al (2009) Nonalbuminuric renal impairment in type diabetic patients and in the general population (national evaluation of the frequency of renal impairment coexisting with NIDDM [NEFRON] 11) Diabetes Care, 32(8): 1497–1502 71 Mottl A.K., Kwon K.S., Mauer M., et al (2013) Normoalbuminuric diabetic kidney disease in the U.S population J Diabetes Complicat, 27(2): 123–127 72 Bash L.D., Selvin E., Steffes M., et al (2008) Poor glycemic control in diabetes and the risk of incident chronic kidney disease even in the absence of albuminuria and retinopathy: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Arch Intern Med, 168(22): 2440–2447 73 Yamanouchi M., Furuichi K., Hoshino J., et al (2020) Nonproteinuric diabetic kidney disease Clin Exp Nephrol, 24(7): 573-581 74 Vistisen D., Andersen G.S., Hulman A., et al (2019) Progressive decline in estimated glomerular filtration rate in patients with diabetes after moderate loss in kidney function-even without albuminuria Diabetes Care, 42(10): 1886–1894 75 Buyadaa O., Magliano D.J., Salim A., et al (2020) Risk of rapid kidney function decline, all-cause mortality, and major cardiovascular events in nonalbuminuric chronic kidney disease in type diabetes Diabetes Care, 43(1): 122–129 76 Yamanouchi M., Furuichi K., Hoshino J., et al (2019) Nonproteinuric versus proteinuric phenotypes in diabetic kidney disease: a propensity score-matched analysis of a nationwide, biopsy-based cohort study Diabetes Care, 42(5): 891–902 77 Shimizu M., Furuichi K., Toyama T., et al (2013) Long-term outcomes of Japanese type diabetic patients with biopsy-proven diabetic nephropathy Diabetes Care, 36: 3655-3662 78 Furuichi K., Shimizu M., Hara A., et al (2018) Diabetic Nephropathy: A Comparison of the Clinical and Pathological Features between the CKD Risk Classification and the Classification of Diabetic Nephropathy 2014 in Japan Intern Med, 57(23): 3345-3350 79 Lê Việt Thắng (2020) Hội chứng thận hư Triệu chứng bệnh học thận Nhà xuất quân đội nhân dân 80 Stoycheff N., Stevens L.A., Schmid C.H., et al (2009) Nephrotic syndrome in diabetic kidney disease: an evaluation and update of the definition Am J Kidney Di, 54(5):840-9 81 KDOQI (2002) Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: Evaluation, Classification and Stratification Kidney International Supplement, 3(1): 3-4 82 KDIGO (2012) KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease Kidney International Supplements, 3(1) : 1-136 83 Chudleigh R.A., Dunseath G., Evans W., et al (2007) How reliable is estimation of glomerular filtration rate at diagnosis of type diabetes? Diabetes Care, 30: 300–305 84 Perkins B.A., Nelson R.G., Ostrander B.E., et al (2005) Detection of renal function decline in patients with diabetes and normal or elevated GFR by serial measurements of serum cystatin C concentration: results of a 4-year follow-up study J Am Soc Nephrol, 16: 1404–1412 85 Stevens L.A., Coresh J., Schmid C.H., et al (2008) Estimating GFR using serum cystatin C alone and in combination with serum creatinine: a pooled analysis of 3,418 individuals with CKD Am J Kidney Dis, 51: 395–406 86 Espinel E., Agraz I., Ibernon M., et al (2015) Renal biopsy in type diabetic patients Journal of Clinical Medicine, 4(5): 998–1009 87 Zhang J., Liu J., Qin X (2018) Advances in early biomarkers of diabetic nephropathy Rev Assoc Med Bras (1992, 64(1): 85-92 88 KDIGO (2020) Clinical practice guideline for diabetes management in CKD Kidney International (2020), 98: S1-S15 89 WHO (2017) Nutritional anemias: tools for effective prevention and control, Geneva: 1,4,17 90 Bộ Y tế (2015) Thiếu máu: Chẩn đốn, xếp loại xử trí Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học, Nhà xuất y học, Hà Nội 91 Sahay M., Kalra S., Badani R., et al (2017) Diabetes and Anemia: International Diabetes Federation (IDF) - Southeast Asian Region (SEAR) position statement Diabetes Metab Syndr, 11 Suppl 2: S685-S695 92 Bosman D.R., Winkler A.S., Marsden J.T., et al (2001) Anemia with erythropoietin deficiency occurs early in diabetic nephropathy Diabetes care, 24(3): 495-9 93 Singh D.K., Winocour P., Farrington K (2009) Erythropoietic stress and anemia in diabetes mellitus Nat Rev Endocrinol, 5(4): 204-210 94 Thomas M.C., Tsalamandris C., Macisaac R., et al (2006) Functional erythropoietin deficiency in patients with Type diabetes and anaemia Diabet Med, 23(5): 502-509 95 Ou X., O’Leary H.A., Broxmeyer H.E (2013) Implications of DPP4 modification of proteins that regulate stem/progenitor and more mature cell types Blood, 122(2): 161-169. 96 Broxmeyer H.E., Hoggatt J., O'Leary H.A., et al (2012) Dipeptidylpeptidase negatively regulates colony-stimulating factor activity and stress hematopoiesis Nature medicine, 18(12): 1786-1796 97 Macdougall I.C., Bircher A.J., Eckardt K.U., et al (2016) Iron management in chronic kidney disease: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Conference Kidney international, 89(1): 28- 39 Controversies 98 Ting R.Z., Szeto C.C., Chan M.H., et al (2006) Risk factors of vitamin B(12) deficiency in patients receiving metformin Archives of internal medicine, 166(18): 1975-1979 99 Vlahakos D.V., Marathias K.P., Madias N.E (2010) The role of the renin-angiotensin system in the regulation of erythropoiesis American journal of kidney diseases, 56(3): 558-565 100 Aono M., Sato Y (2016) Dipeptidyl peptidase inhibitor linagliptin can decrease the dosage of erythropoiesis-stimulating agents in patients on hemodialysis Renal Replacement Therapy, 2(1): 44 101 Pappa M., Dounousi E., Duni A., et al (2015) Less known pathophysiological mechanisms of anemia in patients with diabetic nephropathy Int Urol Nephrol, 47(8): 1365-1372 102 Tsai S.F., Tarng D.C (2019) Anemia in patients of diabetic kidney disease J Chin Med Assoc, 82(10): 752-755 103 Bajaj S., Makkar B.M., Abichandani V.K., et al (2016) Management of anemia in patients with diabetic kidney disease: A consensus statement Indian J Endocrinol Metab, 20(2): 268-281 104 Thomas M.C., Tsalamandris C., MacIsaac R., et al (2004) Low molecular weight AGEs are associated with GFR and anemia in patients with type diabetes Kidney Int, 66: 1167–1172 105 Mise K., Hoshino J., Ueno T., et al (2015) Impact of tubulointerstitial lesions on anaemia in patients with biopsy proven diabetic nephropathy Diabet Med, 32(4): 546-555 106 Kim M.K., Baek K.H., Lim D.J., et al (2010) Erythropoetin response to anemia and its association with autonomic neuropathy in type diabetic patients without advanced renal failure J Diabetes Complic, 24(2):90–95 107 Bunn H.F (2013) Erythropoietin Cold Spring Harb Perspect Med, 3(3): a011619 108 Lappin T., (2003) The cellular biology of Erythropoietin receptors The oncologist, 8(1): 15-18 109 Jelkmann W (2004) Molecular Biology of Erythropoietin Internal Medicine, 43: 649–659 110 Jelkmann W (2011) Regulation of erythropoietin production J Physiol, 589(6): 1251-1258 111 Fiseha T., Adamu A., Tesfaye M., et al (2019) Prevalence of anemia in diabetic adult outpatients in Northeast Ethiopia PLoS One, 14(9): e0222111 112 Mojiminiyi O.A., Abdella N.A., Zaki M.Y., et al (2006) Prevalence and associations of low plasma erythropoietin in patients with Type diabetes mellitus Diabet Med, 23(8): 839-844 113 Davidović S., Babić N., Jovanović S., et al (2019) Serum erythropoietin concentration and its correlation with stage of diabetic retinopathy BMC Ophthalmol, 19(1): 227 114 Phan Thế Cường, Nguyễn Anh Trí, Hồng Trung Vinh (2012) Khảo sát nồng độ EPO huyết đáp ứng tiết bệnh nhân thiếu máu suy thận mạn tính giai đoạn cuối Tạp chí Y học thực hành, 11(848): 42-46 115 Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H., et al (2009) A new equation to estimate glomerular filtration rate Ann Intern Med, 150(9): 604-612 116 Bộ Y tế (2014) Bệnh Đái tháo đường Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết chuyển hoá: 174-182 117 Bộ Y tế (2015) Bệnh thận đái tháo đường, Thiếu máu bệnh thận mạn Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh thận-tiết niệu.: 37-42, 146-149 118 Hội tim mạch quốc gia Việt nam (2018) Khuyến cáo chẩn đoán điều trị tăng huyết áp: 1-7 119 Đỗ Trung Phấn (2014) Sinh lý - sinh hóa máu Bài giảng huyết học truyền máu sau đại học, Nhà xuất Y học, Hà Nội: 83-90 120 Bộ Y tế (2015) Rối loạn chuyển hoá lipid máu Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh nội tiết-chuyển hoá Nhà xuất Y học: 255-258 121 Seo M.H., Lee W.Y., Kim S.S., et al (2019) 2018 Korean Society for the Study of Obesity Guideline for the Management of Obesity in Korea J Obes Metab Syndr, 28(1): 40-45 122 KDIGO (2020) Clinical practice guideline for diabetes management in CKD Kidney International (2020), 98: S23-S26 123 Engidaw M.T., Feyisa M.S (2020) Prevalence of Anemia and Its Associated Factors Among Adult Diabetes Mellitus Patients at Debre Tabor General Hospital, Northcentral Ethiopia Diabetes Metab Syndr Obes, 13: 5017–5023 124 Ito K., Yokota S., Watanabe M., et al (2021) Anemia in Diabetic Patients Reflects Severe Tubulointerstitial Injury and Aids in Clinically Predicting a Diagnosis of Diabetic Nephropathy Intern Med, 60(9): 1349–1357 125 Lankhorst C.E., Wish J.B (2010) Anemia in renal disease: diagnosis and management Blood Rev, 24(1): 39-47 126 Taderegew M.M., Gebremariam T., Tareke A.A., et al (2020) Anemia and Its Associated Factors Among Type Diabetes Mellitus Patients Attending Debre Berhan Referral Hospital, North-East Ethiopia: A Cross-Sectional Study J Blood Med, 11: 47–58 127 Nguyễn Văn Hùng (2019) Nghiên cứu nồng độ sắt, ferritin khả gắn sắt toàn phần huyết tương bệnh nhân bệnh thận mạn tính chưa điều trị thay thận Luận án Tiến sỹ Học viện Quân y 128 Symeonidis A., Kouraklis-Symeonidis A., Psiroyiannis A., et al (2006) Inappropriately low erythropoietin response for the degree of anemia in patients with noninsulin-dependent hematology, 85: 79–85 diabetes mellitus Annals of 129 Marathias K.P., Lambadiari V.A., Markakis K.P., et al (2020) Competing Effects of Renin Angiotensin System Blockade and SodiumGlucose Cotransporter-2 Inhibitors on Erythropoietin Secretion in Diabetes Am J Nephrol, 51(5): 349-356 130 Sano M., Goto S (2019) Possible Mechanism of Hematocrit Elevation by Sodium Glucose Cotransporter Inhibitors and Associated Beneficial Renal and Cardiovascular Effects Circulation, 139(17): 1985-1987 131 Lambers Heerspink H.J., de Zeeuw D., Wie L., et al (2013) Dapagliflozin a glucose-regu- lating drug with diuretic properties in subjects with type diabetes Diabetes Obes Metab, 15(9): 853–862 132 Portolés J., Martín L., Broseta J.J., et al (2021) Anemia in Chronic Kidney Disease: From Pathophysiology and Current Treatments, to Future Agents Front Med (Lausanne), 8: 642296 133 Farsijani N.M., Liu Q., Kobayashi H., et al (2016) Renal epithelium regulates erythropoiesis via HIF-dependent suppression of erythropoietin J Clin Invest, 126(4): 1425–1437 134 Ritz E., Haxsen V (2005) Diabetic nephropathy and anemia European Journal of Clinical Investigation, 35 (3): 66 – 74 135 Kuo I.C., Lin H.Y.H., Niu S.W., et al (2018) Anemia modifies the prognostic value of glycated hemoglobin in patients with diabetic chronic kidney disease PLoS One, 13(6): e0199378 136 Agarwal R, Light RP (2011) Relationship between glycosylated hemoglobin and blood glucose during progression of chronic kidney disease Am J Nephrol, 34(1): 32–41 137 Sehrawat T., Jindal A., Kohli P., et al (2018) Utility and limitations of glycated hemoglobin (HbA1c) in patients with liver cirrhosis as compared with oral glucose tolerance test for diagnosis of diabetes Diabetes Ther, 9: 243–251 138 Guo W., Zhou Q., Jia Y., et al (2019) Increased Levels of Glycated Hemoglobin A1c and Iron Deficiency Anemia: A Review Med Sci Monit, 25: 8371–8378 139 Jen M.N., Cooke M., Bhandari S., et al (2010) The Effect of Iron and Erythropoietin Treatment on the A1C of Patients With Diabetes and Chronic Kidney Disease Diabetes Care, 33(11): 2310–2313 140 Zhang J., Zhang R., Wang Y., et al (2019) The Level of Serum Albumin Is Associated with Renal Prognosis in Patients with Diabetic Nephropathy J Diabetes Res, 7825804 141 Lê Việt Thắng, Nguyễn Hữu Dũng, Ngô Tuấn Minh (2015) Khảo sát nồng độ albumin huyết tương bệnh nhân suy thận mạn tính thận nhân tạo chu kỳ Tạp chí Y học Việt Nam, Tập 440, 3(1): 74-77 142 Phan Thị Thu Hương, Nguyễn Trung Kiên, Lê Việt Thắng (2017) Nghiên cứu nguy suy dinh dưỡng bệnh nhân suy thận mạn tính thận nhân tạo chu kỳ số NRI Tạp chí Y Dược học Quân sự; 6: 41-47 143 Magzal F., Sela S., Szuchman-Sapir A., et al (2017) In vivo oxidized albumina pro-inflammatory agent in hypoalbuminemia PLoS One, 12(5): e0177799 144 Adane T., Getawa S (2021) Anaemia and its associated factors among diabetes mellitus patients in Ethiopia: A systematic review and meta‐analysis Endocrinol Diabetes Metab, 4(3): e00260 145 Mercadal L., Metzger M., Casadevall N., et al (2012) Timing and determinants of erythropoietin deficiency in chronic kidney disease Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN, 7: 35–42 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số thứ tự: Nhóm nghiên cứu: Mã bệnh nhân: Mã lưu trữ bệnh viện: Năm: I Hành chính: - Họ tên: …… Tuổi: ……… Nam/nữ: - Địa chỉ: …………… ……………………………….…… ……… - Vào viện:……………………………………………………………………… II Hỏi bệnh - Lý vào viện:……………………………………………………………… - Tiền sử: + Đái tháo đường: có □ khơng □ ( thời gian phát bệnh:…………… ) + Điều trị:……………………………………………………………………… + Bệnh mạn tính khác: ………………………………………………………… - Triệu chứng năng: có □ khơng □ Hoa mắt chóng mặt: có □ khơng - Phù, tiểu ít: có □ khơng □ Đau hố thắt lưng: có □ khơng Ngất: khơng □ - Mệt mỏi: □ □ - Hồi hộp trống ngực: có □ khơng □ có □ - Khó thở gắng sức: có □ khơng □ DH nhiều: có □ khơng □ III Khám lâm sàng: 3.1 Toàn thân: - Bệnh nhân tỉnh, tiếp xúc tốt - Cân nặng:…… kg, chiều cao:….….m, BMI:……… - HA:……/………mmHg - HC thiếu máu: có □ khơng □ - Hc nhiễm trùng: (-) 3.2 Bộ phận - Tim mạch:…………………………………………………………………… - Hơ hấp:……………………………………………………………………… - Tiêu hố:……………………………………………………………………… - Soi đáy mắt: Bệnh võng mạc ĐTĐ tăng sinh/ tiền tăng sinh: có □ khơng □ - Biến chứng tim: có □ không □ - Cơ quan khác chưa phát dấu hiệu bệnh lý IV Xét nghiệm 4.1 Sinh hoá máu: Chỉ số ( đơn vị) Kết Chỉ số ( đơn vị) Glucose ( mmol/ l) Cholesterol TP ( mmol/ l) HbA1c ( %) Triglycerid ( mmol/ l) Ure ( mmol/ l) HDL-c ( mmol/ l) Creatinin ( µmol/ l ) LDL-c ( mmol/ l) Protein TP ( g/ l ) Mức lọc cầu thận Albumin ( g/ l ) ( ml/ phút) 4.2 Nồng độ Erythropoietin: ( IU/ L): 4.3 Nước tiểu 10 thông số: protein (mg/ dl): Kết 4.4 Định lượng Protein niệu 24h ( gam/ 24h): 4.5 Định lượng nồng độ MAU niệu (mg/L): 4.6 Giai đoạn bệnh thận mạn: 4.7 Công thức máu Chỉ số ( đơn vị ) Kết Chỉ số ( đơn vị ) Hồng cầu ( T/ l) MCV ( fl) Huyết sắc tố ( g/l) MCHC ( g/ l) Kết Hematocrit ( l/ l) 4.8 Xét nghiệm khác: GV hướng dẫn Nghiên cứu sinh PGS TS Lê Việt Thắng Nguyễn Ngọc Ánh BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HẢI PHÒNG Khoa: MÃ KCB: PHIẾU KHÁM BỆNH I HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Địa chỉ: Chẩn đoán: Giới: II HỎI BỆNH Qúa trình bệnh lý: Tiền sử: - Bản thân: - Gia đình: III KHÁM BỆNH Tồn thân Mạch: Huyết áp: Nhiệt độ: Chiều cao: Cân nặng: Nhịp thở: Bộ phận: - Tuần hồn: - Hơ hấp: - Tiêu hoá: - Các quan khác: IV CHẨN ĐOÁN: Ngày Nghiên cứu sinh tháng năm PHIẾU ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: “Nghiên cứu đặc điểm thiếu máu nồng độ Erythropoietin huyết bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận” Phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu gồm hai phần: Bản thông tin (cung cấp cho bạn thông tin nghiên cứu) Bản đồng ý tham gia (đây để bạn ký vào bạn đồng ý tham gia) Giới thiệu Chúng cung cấp cho bạn thông tin nghiên cứu mà bạn muốn tham gia Các bác sĩ y tá nghiên cứu trao đổi với bạn nghiên cứu bạn hỏi câu hỏi Nếu bạn khơng hiểu điều bạn hỏi Sau bạn nghe nghiên cứu bạn định tham gia không tham gia Nếu bạn định không tham gia nghiên cứu bạn bác sĩ y tá chăm sóc giúp bạn hồi phục Có thể có số từ ngữ mà bạn khơng hiểu có điều bạn muốn chúng tơi giải thích thêm bạn quan tâm, lo lắng khơng hiểu Bạn u cầu tơi dừng lúc đặt câu hỏi để giải thích Chúng tơi u cầu bạn làm gì? Chúng tơi hỏi xem bạn có muốn tham gia nghiên cứu không đưa câu hỏi thân, tiền sử bệnh, triệu chứng bệnh Bạn có phải tham gia nghiên cứu không? Bạn tham gia nghiên cứu bạn không muốn tham gia Quyết định tùy bạn Nếu bạn định không tham gia nghiên cứu này, điều vấn đề bác sĩ y tá chăm sóc bạn chăm sóc bạn giúp bạn hồi phục Ngay bạn nói “đồng ý” lúc này, bạn thay đổi ý định sau điều khơng có vấn đề Nếu bạn muốn tham gia nghiên cứu bạn ký vào phiếu Điều xảy đến với bạn? Nghiên cứu thực thêm số xét nghiệm chẩn đoán kết thông báo cho bác sỹ bạn Các nhà khoa học thực xét nghiệm từ mẫu máu bạn lấy theo định thường quy từ bác sỹ bạn Các câu hỏi mà hỏi bạn phần nghiên cứu lạ làm bạn cảm thấy buồn lo lắng Nếu bạn không muốn trả lời bạn khơng phải trả lời câu hỏi Chúng tơi làm với mẫu bệnh phẩm? Các mẫu bệnh phẩm gửi đến phòng xét nghiệm bệnh viện để làm xét nghiệm Một số xét nghiệm đặc biệt cần thực phòng xét nghiệm bệnh viện khác Liệu có điều khơng tốt, tệ hại nguy xảy với bạn bạn đồng ý tham gia nghiên cứu này? Khơng có nhiều nguy xảy bạn tham gia nghiên cứu mẫu bạn thu thập hồn tồn thuộc chăm sóc thường quy nhằm giúp phát rối loạn chức thận bạn giúp bạn hồi phục Có điều tốt mà nghiên cứu mang lại? Bạn không nhận lợi ích trực tiếp từ việc tham gia nghiên cứu bạn nhận chế độ chăm sóc điều trị tương tự bạn không tham gia nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành thêm số xét nghiệm chẩn đốn kết thơng báo cho bác sỹ bạn Tơi lựa chọn khơng tham gia nghiên cứu? Tơi thay đổi ý định? Bạn không bị bắt buộc tham gia nghiên cứu Không buồn hay thất vọng với bạn bạn nói khơng tham gia nghiên cứu Đây lựa chọn bạn Bạn suy nghĩ việc lựa chọn nói cho chúng tơi biết sau bạn muốn tham gia Bạn nói “đồng ý tham gia” thay đổi ý định sau điều hồn tồn bình thường Có biết tơi tham gia nghiên cứu khơng? Chúng tơi khơng nói với người khác bạn tham gia nghiên cứu không chia sẻ thông tin bạn cho không tham gia tiến hành nghiên cứu Thông tin bệnh bạn thu từ nghiên cứu bảo quản nghiêm ngặt cán nghiên cứu tiếp cận thơng tin Tất hồ sơ nghiên cứu bạn đánh mã số thay tên bạn Chỉ cán nghiên cứu biết mã số bạn bảo quản hồ sơ nghiên cứu bạn tủ có khóa Sau đó, chúng tơi chia sẻ cho nhiều người, nhà khoa học người khác nghiên cứu điều mà phát Chúng tơi chia sẻ điều cách viết báo cáo trình bày họp với người mà họ quan tâm đến vấn đề này; tên bạn thông tin nhận dạng khác bạn không xuất báo cáo PHIẾU ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc phiếu đồng ý (hoặc nghe đọc phiếu này) Các câu hỏi trả lời thỏa đáng tơi biết sau tơi đặt câu hỏi tơi có thắc mắc Tơi đồng ý tham gia vào nghiên cứu Họ tên: Chữ ký :