Nhận xét đặc điểm đột biến EGFR huyết tương ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện bạch mai năm 2017 2018

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Tiêu đề	Nhận Xét Đặc Điểm Đột Biến EGFR Huyết Tương Ở Bệnh Nhân Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Tại Bệnh Viện Bạch Mai Năm 2017 – 2018
Tác giả	Nguyễn Hữu Thắng
Người hướng dẫn	PGS.TS. Phạm Cẩm Phương, PGS.TS. Lê Thị Luyến
Trường học	Đại học Quốc gia Hà Nội
Chuyên ngành	Y Đa Khoa
Thể loại	khóa luận tốt nghiệp
Năm xuất bản	2019
Thành phố	Hà Nội

Định dạng
Số trang	65
Dung lượng	0,95 MB

Cấu trúc

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU (11)
- 1.1. UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ (UTPKTBN) (11)
  - 1.1.1. Dịch tễ học (11)
  - 1.1.2. Yếu tố nguy cơ (11)
  - 1.1.3. Triệu chứng (11)
  - 1.1.4. Chẩn đoán (13)
- 1.2. THỤ THỂ YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG BIỂU BÌ (EGFR) (16)
  - 1.2.1. Cấu trúc và sự hoạt hoá của EGFR (16)
  - 1.2.2. Đột biến EGFR (18)
  - 1.2.3. Điều trị UTPKTBN bằng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKIs) phân tử nhỏ (20)
  - 1.2.4. Sự kháng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKIs) (21)
  - 1.2.5. Phương pháp lấy mẫu, xác định đột biến gen EGFR mẫu huyết tương trong UTPKTBN (24)
  - 1.2.6. Tình hình nghiên cứu đột biến EGFR huyết tương ở bệnh nhân (29)
CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU (32)
- 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU (32)
  - 2.1.1. Tiêu chuẩn chọn lựa (32)
  - 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ (32)
- 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU (32)
  - 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu (32)
  - 2.2.2. Cỡ mẫu (0)
  - 2.2.3. Các biến số, chỉ số trong nghiên cứu (32)
  - 2.2.4. Thời gian nghiên cứu (32)
  - 2.2.5. Địa điểm nghiên cứu (33)
  - 2.2.6. Các bước thực hiện (33)
- 2.3. VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU (34)
CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU (35)
- 3.1. ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU (35)
  - 3.1.1. Đặc điểm lâm sàng (35)
  - 3.1.2. Đặc điểm mô bệnh học và giai đoạn bệnh (35)
- 3.2. KẾT QUẢ PHÂN TÍCH ĐỘT BIẾN GEN EGFR HUYẾT TƯƠNG . 28 3.3. MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN TRẠNG THÁI ĐỘT BIẾN (36)
  - 3.3.1. Mối liên quan giữa đột biến EGFR huyết tương với đặc điểm bệnh nhân (37)
  - 3.3.2. Mối liên quan giữa đột biến EGFR huyết tương với mô bệnh học và giai đoạn bệnh (38)
  - 3.3.3. Đột biến T790M và một số yếu tố liên quan (39)
CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN (42)
- 4.1. ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU (42)
  - 4.1.1. Đặc điểm lâm sàng (42)
  - 4.1.2. Đặc điểm mô bệnh học – giai đoạn bệnh (43)
- 4.2. KẾT QUẢ PHÂN TÍCH ĐỘT BIẾN GEN EGFR HUYẾT TƯƠNG 35 4.3. MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN TRẠNG THÁI ĐỘT BIẾN (43)
  - 4.3.1. Mối liên quan giữa tình trạng dột biến EGFR với đặc điểm bệnh nhân (44)
  - 4.3.2. Mối liên quan giữa đột biến EGFR huyết tương với mô bệnh học – (46)
  - 4.3.3. Đột biến T790M và một số yếu tố liên quan (46)
KẾT LUẬN (34)

Nội dung

Trang 1 Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU NGUYỄN HỮU THẮNG NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN EGFR HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI NĂM

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

Nghiên cứu này tập trung vào 136 bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) đã được chỉ định xét nghiệm đột biến gen EGFR huyết tương tại Trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai trong năm 2017-2018, với đầy đủ tiêu chuẩn chọn lựa và tiêu chuẩn loại trừ.

+ Bệnh nhân đã được chẩn đoán xác định UTPKTBN dựa vào kết quả mô bệnh học và hoá mô miễn dịch

+ Bệnh nhân có đầy đủ hồ sơ bệnh án bao gồm thông tin hành chính, kết quả mô bệnh học, giai đoạn bệnh

+ Bệnh nhân được chỉ định xét nghiệm EGFR huyết tương.

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu mô tả hồi cứu 2.2.2 Mẫu nghiên cứu

Mẫu nghiên cứu được chọn theo phương pháp chọn mẫu thuận tiện

2.2.3 Các biến số, chỉ số trong nghiên cứu + Thông tin chung của đối tượng nghiên cứu:

- Tuổi, giới, địa chỉ, tiền sử hút thuốc lá, tiền sử điều trị thuốc đích

- Kết quả xét nghiệm mô bệnh học, giai đoạn bệnh

+ Kết quả xét nghiệm đột biến gen EGFR huyết tương:

- Kết quả có hay không có đột biến, loại đột biến, vị trí đột biến

Từ tháng 5 năm 2017 đến tháng 8 năm 2018

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU

2.2.5 Địa điểm nghiên cứu Đơn vị Gen – Tế bào gốc, Trung tâm Y học Hạt nhân và Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai

Hình 2.1 Sơ đồ các bước tiến hành nghiên cứu

Thu thập thông tin bệnh nhân

Hồ sơ bệnh án và phỏng vấn bệnh nhân được sử dụng để thu thập thông tin hành chính, tiền sử hút thuốc lá, tiền sử điều trị thuốc TKIs và giai đoạn bệnh Tất cả thông tin của bệnh nhân được ghi chép theo mẫu thống nhất để đảm bảo tính đồng nhất và chính xác.

Phương pháp xét nghiệm đột biến EGFR huyết tương

Mẫu huyết tương được thu thập bằng cách lấy máu tĩnh mạch và cho vào ống EDTA Sau đó, mẫu máu sẽ được ly tâm để tách huyết tương Huyết tương cần được lưu trữ ở nhiệt độ thích hợp cho đến khi sử dụng.

Tách DNA: bằng cách ly giải tế bào, loại bỏ tạp chất và các thành phần khác, thu lại mẫu DNA sau khi đã tinh sạch

Khuếch đại DNA và phân tích kết quả: Sản phẩm DNA được khuếch

+Thu thập thông tin nghiên cứu

+Xét nghiệm đột biến EGFR huyết tương

+Nhập số liệu vào Excel

+Phân tích số liệu bằng SPSS

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU đại và phân tích kết quả bằng phương pháp Real-time PCR

+ Quy trình xét nghiệm chi tiết trong Phụ lục 1

Nhập và phân tích dữ liệu

Số liệu được thu thập, nhập và mã hoá bằng phần mềm Excel

Dữ liệu được phân tích bằng phần mềm SPSS sử dụng các test thống kê y học như Chi bình phương Các yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR được coi là có ý nghĩa khi giá trị p nhỏ hơn 0.05.

Kết luận: tỷ lệ đột biến gen EGFR huyết tương và một số yếu tố liên quan.

VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU

+ Nghiên cứu không gây khó khăn cho bệnh nhân, tất cả các thông tin chỉ phục vụ mục đích nghiên cứu, được mã hóa và bảo mật

+ Số liệu thu thập đầy đủ, khách quan, trung thực, kết quả đảm bảo tính khoa học, tin cậy và chính xác

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

Bảng 3.1 Đặc điểm lâm sàng của đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Số lượng (n) Tỷ lệ (%)

Tiền sử hút thuốc lá Chưa từng 77 56,6 Đã hoặc đang 59 43,4

Tiền sử điều trị TKIs Chưa từng 48 35,3 Đã hoặc đang 88 64,7

Trong nghiên cứu với 136 đối tượng, nam giới chiếm 56,6% (77 người) trong khi nữ giới chỉ chiếm 43,4% (59 người) Đặc biệt, độ tuổi chủ yếu của các bệnh nhân là trên 60 tuổi, với 89 trường hợp tương ứng 65,4%, trong khi nhóm dưới 60 tuổi chỉ có 47 bệnh nhân, chiếm 34,6%.

Hơn 56% đối tượng nghiên cứu là người không hút thuốc lá, trong khi 43,4% là người hút thuốc Đáng chú ý, 64,7% bệnh nhân đã và đang điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKIs), trong khi một số lượng nhỏ chưa từng được điều trị bằng loại thuốc này.

3.1.2 Đặc điểm mô bệnh học và giai đoạn bệnh

3.1.2.1 Đặc điểm mô bệnh học

Phân loại mô bệnh học được trình bày theo Bảng 3.2:

Bảng 3.2 Đặc điểm mô bệnh học của đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Số lượng (n) Tỷ lệ (%)

Kết quả mô bệnh học Ung thư biểu mô tuyến 131 96,3

Ung thư biểu mô vảy 5 3,7

Ung thư biểu mô tuyến chiếm đa số với số lượng 131 (96,3%), còn lại là ung thư biểu mô vảy với số lượng 5 (3,7%)

3.1.2.2 Đặc điểm giai đoạn bệnh

Trong nghiên cứu, hầu hết đối tượng được phân loại ở giai đoạn IV, với 111 trường hợp, chiếm 81,6% Giai đoạn III có 21 trường hợp, tương đương 15,4%, trong khi giai đoạn II và I mỗi giai đoạn chỉ chiếm 1,5%.

KẾT QUẢ PHÂN TÍCH ĐỘT BIẾN GEN EGFR HUYẾT TƯƠNG 28 3.3 MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN TRẠNG THÁI ĐỘT BIẾN

Kết quả phân tích đột biến gen EGFR huyết tương của 136 bệnh nhân được trình bày theo Bảng 3.3:

Bảng 3.3 Tỷ lệ bệnh nhân đột biến EGFR huyết tương Đặc điểm Số lượng (n) Tỷ lệ (%)

Trạng thái đột biến EGFR

Số lượng đột biến Một đột biến 37 27,2

Giai đoạn IGiai đoạn IIGiai đoạn IIIGiai đoạn IV

Trong nghiên cứu với 136 bệnh nhân, có 56 bệnh nhân (41,2%) mang đột biến gen EGFR huyết tương Tỷ lệ bệnh nhân mang một đột biến là 27,2%, trong khi tỷ lệ mang đột biến kép là 14% Đột biến kép xuất hiện ở 19 bệnh nhân, trong đó có 1 trường hợp mang đồng thời 2 đột biến nhạy cảm thuốc và 18 trường hợp mang đồng thời một đột biến nhạy cảm và một đột biến kháng thuốc T790M.

Hình 3.2 Tỷ lệ các loại đột biến trên exon 18-21 của gen EGFR

Trong 75 đột biến được phát hiện, đột biến xoá đoạn trên exon 19 chiếm đa số với 41,3% số đột biến, đột biến điểm L858R trên exon 21 chiếm 29,3%, đột biến điểm T790M trên exon 20 chiếm 24,0%, đột biến điểm trên exon 18 chiếm 2,7%, các đột biến còn lại trên exon 20,21 đều chiếm 1,3%

3.3 MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN TRẠNG THÁI ĐỘT BIẾN EGFR HUYẾT TƯƠNG

3.3.1 Mối liên quan giữa đột biến EGFR huyết tương với đặc điểm bệnh nhân

Bảng 3.4 Mối liên quan giữa đột biến EGFR huyết tương với đặc điểm bệnh nhân Đặc điểm N Phát hiện đột biến

Tiền sử hút thuốc lá Chưa từng 77 38 49,4

Tiền sử điều trị TKIs Chưa từng 48 6 12,5

Tỷ lệ đột biến EGFR huyết tương không có sự khác biệt đáng kể theo nhóm tuổi Tuy nhiên, tỷ lệ đột biến gen ở bệnh nhân nữ cao hơn nam giới (50,8% so với 33,8%), ở người không hút thuốc lá cao hơn người hút thuốc lá (49,4% so với 30,5%), và ở những bệnh nhân đã hoặc đang điều trị bằng TKIs cao hơn so với những người chưa từng điều trị (56,8% so với 12,5%).

3.3.2 Mối liên quan giữa đột biến EGFR huyết tương với mô bệnh học và giai đoạn bệnh

Bảng 3.5 Mối liên quan giữa đột biến EGFR huyết tương với mô bệnh học và giai đoạn bệnh Đặc điểm N Phát hiện đột biến

Ung thư biểu mô tuyến 131 56 42,7

Ung thư biểu mô vảy 5 0 0,0

3.3.3 Đột biến T790M và một số yếu tố liên quan

3.3.3.1 Mối liên quan giữa đột biến T790M và đặc điểm bệnh nhân

Trong số 136 bệnh nhân, có 18 bệnh nhân mang đột biến kháng thuốc T790M (13,2%) Mối liên quan của đột biến T790M với đặc điểm bệnh nhân được trình bày như bảng 3.6:

Bảng 3.6 Mối liên quan giữa đột biến T790M và đặc điểm bệnh nhân Đặc điểm N Đột biến T790M

Tiền sử hút thuốc lá Chưa từng 77 10 13,0

Tiền sử điều trị TKIs Chưa từng 48 0 0,0

Nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ đột biến T790M theo nhóm tuổi, giới tính và tiền sử hút thuốc lá Trong số những bệnh nhân đã hoặc đang điều trị bằng TKIs, tỷ lệ đột biến T790M đạt 20,5%, trong khi không có bệnh nhân nào trong nhóm chưa từng điều trị TKIs có đột biến này (p = 0,001).

Dưới đây là 1 ví dụ tiêu biểu về việc phát hiện đột biến kháng thuốc T790M ở bệnh nhân A đã được điều trị bằng TKIs trước đó; cùng với đó sự

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU tiến triển của bệnh được quan sát thông qua chỉ số bán định lượng SQI

Hình 3.3 Ví dụ về đột biến kháng thuốc thứ phát T790M

Bệnh nhân A lần đầu xét nghiệm đột biến EGFR huyết tương đã phát hiện đột biến xoá đoạn trên exon 19 với chỉ số SQI 11,02 Ở lần xét nghiệm thứ hai, bệnh nhân xuất hiện thêm đột biến T790M với chỉ số SQI 9,4, trong khi đột biến xoá đoạn trên exon 19 có chỉ số SQI tăng lên 15,17.

3.3.3.2 Mối liên quan giữa đột biến T790M và mô bệnh học – giai đoạn bệnh

Bảng 3.7 Mối liên quan giữa đột biến T790M với mô bệnh học – giai đoạn bệnh Đặc điểm N Đột biến T790M n % P

Ung thư biểu mô tuyến 131 18 13,7

Ung thư biểu mô vảy 5 0 0,0

Tỷ lệ đột biến T790M ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến cao hơn so với ung thư biểu mô vảy Ngoài ra, bệnh nhân ở giai đoạn IV có tỷ lệ đột biến này cao hơn các giai đoạn I, II, III Tuy nhiên, sự khác biệt về tỷ lệ đột biến T790M giữa các giai đoạn không có ý nghĩa thống kê, với p lần lượt là 0,374 và 0,505.

BÀN LUẬN

ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

Trong nghiên cứu với 136 bệnh nhân, độ tuổi trung bình là 61,96 ± 10,35, trong đó 65,4% bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, cho thấy nhóm tuổi này có nguy cơ cao hơn về tiếp xúc và tích lũy các yếu tố sinh bệnh Kết quả này phù hợp với nghiên cứu của Xiao Zhao (2013) và Shirong Zhang (2018), với độ tuổi trung bình lần lượt là 59 và 68 Nghiên cứu cũng tương đồng với kết quả của Nguyễn Thị Lan Anh (2017) trong các nghiên cứu trong nước.

Nghiên cứu cho thấy, bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến có độ tuổi trung bình là 59,6 ± 9,9, trong khi một nghiên cứu khác của Nguyễn Văn Tình (2018) ghi nhận độ tuổi trung bình là 60,2 ± 10,4 đối với 245 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến.

Trong nghiên cứu, tỷ lệ giới tính giữa nam và nữ được ghi nhận là 56,6% (77 bệnh nhân) cho nam và 43,4% (59 bệnh nhân) cho nữ, với tỷ lệ nam/nữ khoảng 1,3/1 So với nghiên cứu của Phan Thanh Thăng và cộng sự (2017) với tỷ lệ 2/1 trên 42 bệnh nhân, kết quả này cho thấy sự khác biệt đáng chú ý trong tỷ lệ giới tính Nghiên cứu của Shirong Zhang và cộng sự cũng cung cấp thêm thông tin về chủ đề này.

(2018) cho thấy tỷ lệ này là 1,4/1 [64] Có thể thấy xu hướng ung thư phổi ngày càng tăng ở nữ giới

Thuốc lá là yếu tố nguy cơ hàng đầu gây ung thư phổi, nhưng trong nghiên cứu, 56,6% bệnh nhân chưa từng hút thuốc, cao hơn so với 43,4% bệnh nhân hút thuốc Nghiên cứu của Takayuki Takahama (2016) cũng cho thấy tỷ lệ bệnh nhân chưa từng hút thuốc cao hơn, đạt 71,5%, điều này có thể do số lượng bệnh nhân nữ trong nghiên cứu nhiều hơn nam.

Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ nam/nữ là 1,3/1, với 182 nam so với 78 nữ Theo nghiên cứu của Xuefei Li và cộng sự (2014), tỷ lệ bệnh nhân chưa từng hút thuốc lá cao hơn so với bệnh nhân đã hoặc đang hút thuốc (51,2% so với 48,8%) Điều này cho thấy ở những bệnh nhân có đột biến EGFR, thuốc lá không phải là yếu tố nguy cơ chính.

Kết quả khác cho thấy tỷ lệ bệnh nhân trong nghiên cứu đã hoặc đang

Tại Trường Y Dược, VNU, tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng TKIs đạt 64,7%, con số này tương đồng với nghiên cứu của Takayuki Takahama (2016), trong đó tỷ lệ bệnh nhân sử dụng Gefitinib như liệu pháp đầu tay là 78,8%.

4.1.2 Đặc điểm mô bệnh học – giai đoạn bệnh

Dựa trên kết quả mô bệnh học, tỷ lệ bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến chiếm tới 96,3% Nghiên cứu của Mai Trọng Khoa và cộng sự cũng khẳng định rằng ung thư biểu mô tuyến là loại ung thư phổ biến nhất.

Nghiên cứu năm 2016 cho thấy tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến đạt 93,9%, trong khi nghiên cứu của Hua Bai và cộng sự năm 2009 trên 230 bệnh nhân UTPKTBN chỉ ra rằng 74,3% bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tuyến Sự khác biệt về tỷ lệ giữa hai nghiên cứu có thể được giải thích bởi kích thước mẫu khác nhau (136 so với 230) và tiêu chí lựa chọn bệnh nhân không giống nhau.

Hầu hết bệnh nhân trong nghiên cứu đều ở giai đoạn IV của bệnh, chiếm 81,6%, trong khi giai đoạn III chỉ có 15,4%, và giai đoạn I, II chiếm tỷ lệ còn lại Kết quả này tương đồng với các nghiên cứu khác, như nghiên cứu của Hua Bai (2009) cho thấy 65,2% bệnh nhân ở giai đoạn IV và nghiên cứu của Xuefei Li (2014) ghi nhận tỷ lệ 79,9% ở giai đoạn IV Những kết quả này cho thấy UTPKTBN thường được phát hiện ở giai đoạn muộn, ảnh hưởng đến tiên lượng và điều trị.

Ngày đăng: 02/01/2024, 21:57

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo

Loại

Chi tiết

1. Nguyễn Thị Lan Anh (2017), Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen EGFR và mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến,Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân Y

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen EGFR và mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến
Tác giả:	Nguyễn Thị Lan Anh
Nhà XB:	Học viện Quân Y
Năm:	2017

2. Đinh Đoàn Long, Đỗ Lê Thăng (2009), Cơ sở di truyền học phân tử và tế bào, Nhà xuất bản Đại học Quốc gia Hà Nội

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Cơ sở di truyền học phân tử và tế bào
Tác giả:	Đinh Đoàn Long, Đỗ Lê Thăng
Nhà XB:	Nhà xuất bản Đại học Quốc gia Hà Nội
Năm:	2009

4. Mai Trọng Khoa (2013), Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị một số bệnh ung thư, Nhà xuất bản Y học

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị một số bệnh ung thư
Tác giả:	Mai Trọng Khoa
Nhà XB:	Nhà xuất bản Y học
Năm:	2013

5. Mai Trọng Khoa (2016), Kháng thể đơn dòng và phân tử nhỏ trong điều trị ung thư, Nhà xuất bản Y học

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Kháng thể đơn dòng và phân tử nhỏ trong điều trị ung thư
Tác giả:	Mai Trọng Khoa
Nhà XB:	Nhà xuất bản Y học
Năm:	2016

6. Mai Trọng Khoa, Trần Đình Hà, Phạm Cẩm Phương và cộng sự (2016), "Xác định đột biến gen EGFR trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại Bệnh viện Bạch Mai", Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 3, 271-277

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Xác định đột biến gen EGFR trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại Bệnh viện Bạch Mai
Tác giả:	Mai Trọng Khoa, Trần Đình Hà, Phạm Cẩm Phương
Nhà XB:	Tạp chí Ung thư học Việt Nam
Năm:	2016

7. Nguyễn Minh Hà, Trần Văn Khánh và cộng sự (2014), "Hiệu quả điều trị trúng đích trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn có và không có đột biến EGFR", Tạp chí nghiên cứu Y học, 87(2), 6-14

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Hiệu quả điều trị trúng đích trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn có và không có đột biến EGFR
Tác giả:	Nguyễn Minh Hà, Trần Văn Khánh, cộng sự
Nhà XB:	Tạp chí nghiên cứu Y học
Năm:	2014

8. Phan Thanh Thăng, Nguyễn Thị Lan Hương, Hồ Trọng Toàn và cộng sự (2017), "Phát hiện đột biến gen EGFR trong mẫu huyết tương bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện Chợ Rẫy", Thời sự Y học, 82-88

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Phát hiện đột biến gen EGFR trong mẫu huyết tương bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện Chợ Rẫy
Tác giả:	Phan Thanh Thăng, Nguyễn Thị Lan Hương, Hồ Trọng Toàn
Nhà XB:	Thời sự Y học
Năm:	2017

9. Tạ Văn Thành (2010), Con đường tín hiệu tế bào và dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, Nhà xuất bản khoa học kỹ thuật

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Con đường tín hiệu tế bào và dấu ấn sinh học trong chẩn đoán
Tác giả:	Tạ Văn Thành
Nhà XB:	Nhà xuất bản khoa học kỹ thuật
Năm:	2010

10. Nguyễn Văn Tình (2018), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và ứng dụng phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản theo hiệp hội nghiên cứu ung thư phổi quốc tế 2011, Đại học Y Hà Nội

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và ứng dụng phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản theo hiệp hội nghiên cứu ung thư phổi quốc tế 2011
Tác giả:	Nguyễn Văn Tình
Nhà XB:	Đại học Y Hà Nội
Năm:	2018

11. Phạm Hùng Vân (2009), PCR và real-time PCR Các vấn đề cơ bản và các áp dụng thường gặp, Nhà xuất bản Y học

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	PCR và real-time PCR Các vấn đề cơ bản và các áp dụng thường gặp
Tác giả:	Phạm Hùng Vân
Nhà XB:	Nhà xuất bản Y học
Năm:	2009

12. Bai H, Mao L, Wang HS, et al (2009), "Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Plasma DNA Samples Predict Tumor Response in Chinese Patients With Stages IIIB to IV Non–Small-Cell Lung Cancer", Journal of Clinical Oncology, 27(16), 2653-2659

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Plasma DNA Samples Predict Tumor Response in Chinese Patients With Stages IIIB to IV Non–Small-Cell Lung Cancer
Tác giả:	Bai H, Mao L, Wang HS, et al
Nhà XB:	Journal of Clinical Oncology
Năm:	2009

13. Balak MN, Gong Y, Riely GJ, et al (2006), "Novel D761Y and common secondary T790M mutations in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinomas with acquired resistance to kinase inhibitors", Clin Cancer Res, 12(21), 6494-501

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Novel D761Y and common secondary T790M mutations in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinomas with acquired resistance to kinase inhibitors
Tác giả:	Balak MN, Gong Y, Riely GJ
Nhà XB:	Clin Cancer Res
Năm:	2006

14. Bean J, Riely GJ, Balak M, et al (2008), "Acquired resistance to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors associated with a novel T854A mutation in a patient with EGFR-mutant lung adenocarcinoma", Clin Cancer Res, 14(22), 7519-25

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Acquired resistance to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors associated with a novel T854A mutation in a patient with EGFR-mutant lung adenocarcinoma
Tác giả:	Bean J, Riely GJ, Balak M, et al
Năm:	2008

15. Carey KD, Garton AJ, Romeo MS, et al (2006), "Kinetic analysis of epidermal growth factor receptor somatic mutant proteins shows increased sensitivity to the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, erlotinib", Cancer Res, 66(16), 8163-71

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Kinetic analysis of epidermal growth factor receptor somatic mutant proteins shows increased sensitivity to the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, erlotinib
Tác giả:	Carey KD, Garton AJ, Romeo MS, et al
Nhà XB:	Cancer Research
Năm:	2006

16. Carpenter G, King L Jr, and Cohen S (1978), "Epidermal growth factor stimulates phosphorylation in membrane preparations in vitro", Nature, 276(5686), 409-410

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Epidermal growth factor stimulates phosphorylation in membrane preparations in vitro
Tác giả:	Carpenter G, King L Jr, and Cohen S
Năm:	1978

17. Ciardiello F, Tortora G (2008), "EGFR Antagonists in Cancer Treatment", New England Journal of Medicine, 358(11), 1160-1174

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	EGFR Antagonists in Cancer Treatment
Tác giả:	Ciardiello F, Tortora G
Nhà XB:	New England Journal of Medicine
Năm:	2008

18. Kwapisz D (2017), "The first liquid biopsy test approved. Is it a new era of mutation testing for non-small cell lung cancer?", Annals of Translational Medicine, 5(3)

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	The first liquid biopsy test approved. Is it a new era of mutation testing for non-small cell lung cancer
Tác giả:	Kwapisz D
Năm:	2017

19. Engelman JA, Zejnullahu K,Mitsudomi T (2007), "MET amplification leads to gefitinib resistance in lung cancer by activating ERBB3 signaling", Science, 316(5827), 1039-43

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	MET amplification leads to gefitinib resistance in lung cancer by activating ERBB3 signaling
Tác giả:	Engelman JA, Zejnullahu K,Mitsudomi T
Năm:	2007

20. Fan W, Tang Z, Yin L, et al (2011), "MET-independent lung cancer cells evading EGFR kinase inhibitors are therapeutically susceptible to BH3 mimetic agents", Cancer Res, 71(13), 4494-505

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	MET-independent lung cancer cells evading EGFR kinase inhibitors are therapeutically susceptible to BH3 mimetic agents
Tác giả:	Fan W, Tang Z, Yin L, et al
Năm:	2011

21. FDA. "List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices (In Vitro and Imaging Tools)", from https://www.fda.gov/

Sách, tạp chí