Nghiên cứu đánh giá liều điều trị và sự thay đổi các chỉ số chức năng gan thận sau 8 tuần điều trị bằng thuốc chống lao hàng 1 ở bệnh nhân lao phổi

KHOA Y DƯỢC U arm ac y, *** VN ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI Ph ĐOÀN THU HÀ an d NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ LIỀU ĐIỀU TRỊ ed ici ne VÀ SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ CHỨC NĂNG GAN THẬN SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ BẰNG fM THUỐC CHỐNG LAO HÀNG Ở BỆNH lo NHÂN LAO PHỔI NGÀNH Y ĐA KHOA Co py rig ht @ Sc ho o KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC HÀ NỘI – 2019 VN KHOA Y DƯỢC U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI arm ac y, *** ĐOÀN THU HÀ Ph NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ LIỀU ĐIỀU TRỊ an d VÀ SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ CHỨC NĂNG ed ici ne GAN THẬN SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC CHỐNG LAO HÀNG Ở BỆNH fM NHÂN LAO PHỔI Sc ho o lo KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA KHÓA QH.2013.Y Co py rig ht @ NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS LÊ THỊ LUYẾN HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN VN U Đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Lê Thị Luyến – Giảng viên khoa Y Dược – người ln tận tâm hướng dẫn dìu dắt em qua bước quan trọng trình thực khóa luận an d Ph arm ac y, Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Ban Giám hiệu, Phịng Đào tạo tồn thể thầy giáo Khoa Y Dược, người tận tâm dạy dỗ, trang bị cho em kiến thức kỹ học tập, nghiên cứu Cảm ơn Ban Giám đốc, bác sĩ điều dưỡng khoa lâm sàng, cán Phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Sinh Hóa bệnh viện K74 Trung ương, Phổi Hà Nội Phổi Trung ương tạo điều kiện thuận lợi cho em trình thực đề tài Co py rig ht @ Sc ho o lo fM ed ici ne Cuối cùng, em xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình, người thân bạn bè mình, người bên, quan tâm, tin tưởng, động viên em suốt trình học tập Hà Nội, tháng 05 năm 2019 Đoàn Thu Hà Viết đầy đủ/ý nghĩa VN Ký hiệu/từ viết tắt U DANH MỤC TỪ VÀ THUẬT NGỮ VIẾT TẮT Biến cố bất lợi thuốc (Adverse Drug event) ADR Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug reaction) AFB Trực khuẩn kháng cồn, kháng toan (Acid Fast Bacillus) BN Bệnh nhân Cm Capreomycin Cs Cycloserin CTCLQG Chương trình chống lao quốc gia E/EMB Ethambutol H/INH Isoniazid ed ici ne an d Ph arm ac y, ADE Virus gây suy giảm miễn dịch HIV fM (Human Immunodeficiency Virus) Kanamycin Lfx Levofloxacin MTB Vi khuẩn lao (Mycobacterium tuberculosis) Pto ht @ R/RMP Sc ho o PAS lo Km P-aminosalicylat acid Prothionamid Rifampicin Streptomycin WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) Z/PZA Pyrazinamid Co py rig S/SM DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng U Trang VN Bảng 1.1 Liều lượng thuốc chống lao theo cân nặng 15 Bảng 1.2 Số lượng viên, lọ thuốc đơn lẻ dùng hàng ngày cho người lớn theo arm ac y, cân nặng 16 Bảng 1.3 Số viên hỗn hợp liều cố định dùng hàng ngày cho người lớn theo cân nặng 17 Bảng 1.4 Tác dụng không mong muốn thuốc chống lao 18 Ph Bảng 2.1 Chỉ số sinh hóa bình thường labo 24 Bảng 2.2 Mức độ thay đổi số sinh hóa theo khuyến cáo CTCLQG 25 an d Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 26 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo bệnh phối hợp 27 ed ici ne Bảng 3.3 Các phác đồ điều trị lao 28 Bảng 3.4 Các dạng thuốc hàm lượng thuốc chống lao sử dụng 28 Bảng 3.5 Liều Isoniazid sử dụng 29 fM Bảng 3.6 Liều Rifampicin sử dụng 30 Bảng 3.7 Liều Pyrazinamid sử dụng 31 lo Bảng 3.8 Liều Ethambutol sử dụng 32 Sc ho o Bảng 3.9 Liều Streptomycin sử dụng 32 Bảng 3.10 Tình hình sử dụng số viên thuốc chống lao theo khuyến cáo CTCLQG 33 ht @ Bảng 3.11 Giá trị trung bình transaminase trước điều trị sau tuần điều trị 34 Bảng 3.12 Mức trị số transaminase sau tuần điều trị 35 Co py rig Bảng 3.13 Sự thay đổi trị số ure sau tuần điều trị 36 Bảng 3.14 Sự thay đổi trị số creatinin sau tuần điều trị 36 Bảng 3.15 Sự thay đổi trị số clearance creatinin sau tuần điều trị 37 MỤC LỤC U ĐẶT VẤN ĐỀ VN CHƯƠNG - TỔNG QUAN arm ac y, 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH LAO 1.1.1 Khái niệm bệnh lao 1.1.2 Dịch tễ 1.2 CƠ SỞ KHOA HỌC TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO Ph 1.2.1 Nguyên nhân gây bệnh lao an d 1.2.2 Phân loại bệnh lao 1.2.3 Chẩn đoán bệnh lao ed ici ne 1.3 ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO 1.3.1 Phân loại thuốc chống lao 1.3.2 Các thuốc chống lao chủ yếu fM 1.3.3 Nguyên tắc điều trị bệnh lao 12 1.3.4 Các phác đồ điều trị lao 13 lo 1.3.5 Liều lượng thuốc 15 Sc ho o 1.3.6 Tác dụng không mong muốn thuốc chống lao cách xử trí 18 1.4 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ SỬ DỤNG THUỐC VÀ SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ SINH HÓA TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC CHỐNG LAO 20 ht @ 1.4.1 Nghiên cứu sử dụng thuốc điều trị bệnh lao 20 1.4.2 Một số nghiên cứu thay đổi số sinh hóa bệnh nhân Co py rig điều trị thuốc chống lao 21 CHƯƠNG - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 23 U 2.2.2 Các tiêu nghiên cứu 23 VN CHƯƠNG - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 arm ac y, 3.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 26 3.1.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 26 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo bệnh phối hợp 27 3.2 TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG LAO 27 Ph 3.2.1 Phác đồ điều trị 27 an d 3.2.2 Các loại thuốc chống lao sử dụng cho bệnh nhân nghiên cứu 28 3.2.3 Tình hình sử dụng thuốc chống lao theo liều khuyến cáo giai ed ici ne đoạn điều trị công 29 3.3 SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ SINH HÓA SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ 34 3.3.1 Sự thay đổi transaminase 34 3.3.2 Sự thay đổi trị số Ure, Creatinin 35 fM 3.3.3 Sự thay đổi trị số clearance creatinin 37 lo CHƯƠNG – BÀN LUẬN 38 4.1 ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG LAO TRONG TUẦN ĐẦU Sc ho o ĐIỀU TRỊ 38 4.1.1 Phác đồ điều trị tính phù hợp phác đồ định 38 ht @ 4.1.2 Các thuốc chống lao sử dụng 38 4.1.3 Liều dùng tính phù hợp liều dùng thuốc chống lao 39 4.2 SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ SINH HÓA (AST, ALT, URE, Co py rig CREATININ) TRƯỚC VÀ SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ 40 4.2.1 Sự thay đổi trị số transaminase 40 4.2.2 Sự thay đổi trị số ure 41 4.2.3 Sự thay đổi trị số creatinin 41 4.2.4 Mức trị số Clearance creatinin 42 U KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 43 VN KẾT LUẬN 43 arm ac y, Tình hình sử dụng thuốc chống lao tuần đầu điều trị 43 Sự thay đổi số sinh hóa (AST, ALT, Ure, Creatinin) trước sau tuần điều trị 43 ĐỀ XUẤT 44 Ph TÀI LIỆU THAM KHẢO Co py rig ht @ Sc ho o lo fM ed ici ne an d PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ arm ac y, VN U Bệnh lao bệnh truyền nhiễm vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis gây nên có ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe cộng đồng Theo báo cáo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), năm 2017, ước tính giới có khoảng 10 triệu người mắc lao khoảng 1,6 triệu người tử vong bệnh [37] Việt Nam xếp thứ 20 30 quốc gia có gánh nặng bệnh lao cao giới năm 2017, với 106.527 người mắc bệnh lao, 102.097 ca nhiễm tái phát, lao phổi chiếm 81% [37] ed ici ne an d Ph Phương pháp điều trị bệnh lao đa hóa trị liệu, thường sử dụng từ đến loại thuốc thời gian trị liệu kéo dài Các thuốc sử dụng là: Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol, Pyrazinamid, Streptomycin Phác đồ điều trị lao thường kéo dài chia thành giai đoạn giai đoạn cơng giai đoạn trì fM Bệnh nhân lao điều trị thuốc phác đồ, liều lượng, kiểm sốt tốt tác dụng khơng mong muốn nguyên tắc điều trị bệnh lao Nếu bệnh nhân không điều trị phác đồ, sử dụng thuốc không liều lượng ảnh hưởng đến hiệu điều trị tạo chủng vi khuẩn lao kháng thuốc gây nguy hiểm cho cộng đồng [2,18] Sc ho o lo Ngoài ra, thuốc chống lao có tác dụng khơng mong muốn bệnh nhân phải sử dụng phối hợp nhiều thuốc thời gian kéo dài nên việc xảy tác dụng không mong muốn không tránh khỏi Co py rig ht @ Việc phát hiện, giám sát xử trí kịp thời phản ứng có hại thuốc chống lao đóng vai trị quan hiệu điều trị bệnh lao Các xét nghiệm cận lâm sàng ngày quan tâm vai trò chúng việc phát theo dõi tác dụng không mong muốn thuốc, xét nghiệm sinh hóa số Xuất phát từ thực tế trên, đề tài “Nghiên cứu đánh giá liều điều trị thay đổi số chức gan thận sau tuần điều trị thuốc chống lao hàng bệnh nhân lao phổi” thực với mục tiêu sau: 1 Đánh giá phù hợp liều điều trị cho bệnh nhân lao phổi Co py rig ht @ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph arm ac y, VN U thuốc chống lao hàng Mô tả biến đổi số sinh hóa (AST, ALT, Ure, Creatinin, Clearance creatinin) sau tuần đầu điều trị thuốc chống lao hàng bệnh nhân lao phổi U đoạn công, nhiên 12 bệnh nhân nghiên cứu sử dụng viên RH 10 bệnh nhân sử dụng PZA viên đơn lẻ tuần đầu điều trị arm ac y, VN Việc sử dụng thuốc chống lao liều cao làm gia tăng số lượng mức độ ADR thuốc làm ảnh hưởng đến kết điều trị khả tuân thủ điều trị bệnh nhân Ngược lại, dùng thuốc không đủ liều lượng dẫn đến tình trạng hình thành quần thể vi khuẩn kháng thuốc, khiến cho việc điều trị trở nên khó khăn nhiều Ph Tóm lại, qua nghiên cứu thấy liều lượng thuốc chống lao sử dụng nhiều vấn đề đáng quan tâm Cần có biện pháp đảm bảo bệnh nhân sử dụng thuốc với liều lượng hợp lý ed ici ne 4.2.1 Sự thay đổi trị số transaminase an d 4.2 SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ SINH HÓA (AST, ALT, URE, CREATININ) TRƯỚC VÀ SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ fM Transaminase trị số nhằm đánh giá chức gan Việc theo dõi số cần thiết giúp phát có biện pháp xử trí kịp thời tác dụng không mong muốn thuốc Sc ho o lo Nghiên cứu cho thấy sau tuần điều trị, số AST, ALT trung bình có xu hướng tăng nhiên số ALT thay đổi khơng có ý nghĩa thơng kê (Bảng 3.11.) Tổng tỉ lệ bệnh nhân có trị số transaminase > N cao 20,58% Trong đó, tỉ lệ bệnh nhân có trị số AST ALT mức > N-1,25N cao 14,70%; tỉ lệ bệnh nhân tăng AST ALT mức độ nhẹ > 1,25N-2,5N 5,88%; khơng bệnh nhân có transaminase tăng 2,5N (Bảng 3.12.) Co py rig ht @ Điều cho thấy trình điều trị, bệnh nhân kiểm soát chức gan tốt Kết phù hợp với nghiên cứu Trần Văn Thắng (1999), sau giai đoạn công thấy transaminase bệnh nhân tăng cao có ý nghĩa sau tháng đầu điều trị trở bình thường sau tháng [21] Nghiên cứu Trần Thị Xuân Phương (1999) cho thấy sau tháng điều trị, tăng transaminase gặp 6,7% bệnh nhân dùng phác đồ SRHZ 10% bệnh nhân dùng phác đồ ERHZ; sau tháng điều trị, tỉ lệ 3,3% 6,7% [19] Theo nghiên cứu Nguyễn Văn Đơng (1997) enzym gan có tăng cao 40 VN U tháng đầu bình thường cuối tháng thứ [11] Nghiên cứu Nguyến Thị Nga (2015) cho thấy tỉ lệ cao bệnh nhân gặp độc tính gan tháng đầu [16] arm ac y, Các nghiên cứu khác cho thấy đa phần transaminase tăng cao có ý nghĩa tháng điều trị dần trở bình thường tháng thứ Trong nghiên cứu này, em đánh giá mức thay đổi trị số transaminase tháng đầu tỉ lệ bệnh nhân làm đủ xét nghiệm AST, ALT khoảng thời gian tương đối thấp an d Ph Qua đây, vấn đề xét nghiệm trị số sinh hóa bệnh nhân tháng đầu điều trị cần trọng để sớm phát tác dụng không mong muốn thuốc giảm tải gánh nặng bệnh tật bệnh nhân 4.2.2 Sự thay đổi trị số ure fM ed ici ne Ure trị số có vai trị quan trọng việc theo dõi, phát xử trí tác dụng khơng mong muốn thuốc Trị số ure trung bình trước sau tuần điều trị khơng có thay đổi rõ rệt Mẫu nghiên cứu có bệnh nhân tăng ure mức độ nhẹ (1,47%) Không bệnh nhân tăng ure 1,5N (Bảng 3.13.) lo Điều cho thấy mức độ ảnh hưởng thuốc chống lao lên ure máu thực tế sau tuần điều trị không đáng kể Sc ho o 4.2.3 Sự thay đổi trị số creatinin ht @ Creatinin trị số nhằm đánh giá chức thận, có vai trị quan trọng việc theo dõi, phát xử trí tác dụng khơng mong muốn thuốc Trị số creatinin trung bình trước sau tuần điều trị khơng có thay đổi rõ rệt Khơng bệnh nhân tăng creatinin giới hạn bình thường sau tuần điều trị (Bảng 3.14) Co py rig Điều cho thấy mức độ ảnh hưởng thuốc chống lao lên creatinin máu thực tế sau tuần điều trị không đáng kể Kết phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Văn Quốc Bảo (2015), số creatinin máu biến động tháng đầu điều trị giới hạn bình thường [1] 41 4.2.4 Mức trị số Clearance creatinin arm ac y, VN U Bảng 3.15 cho thấy trị số Clearance creatinin trước sau điều trị thấp giới hạn bình thường có xu hướng tăng sau điều trị tuần (p < 0,05) Nguyên nhân thuốc chống lao thường gây tác dụng khơng mong muốn với thận cân nặng bệnh nhân mẫu nghiên cứu cải thiện đáng kể sau tuần điều trị ed ici ne an d Ph Tỉ lệ bệnh nhân có trị số Clearance creatinin bình thường tương đối thấp, dao động mức 20% - 30% dù Creatinin máu giới hạn bình thường Nguyên nhân số Clearance creatinin phụ thuộc vào nhiều yếu tố tuổi, cân nặng, giới tính,… Vì thế, người có trị số creatinin bình thường chức thận giảm [31] Nguyên nhân khác số Clearance creatinin tính theo cơng thức Cockcroft-Gault có tỉ lệ sai số cao, đặc biệt người cao tuổi tỉ lệ bệnh nhân 60 tuổi mẫu nghiên cứu chiếm tới 17,65% [26] Co py rig ht @ Sc ho o lo fM Trong trình điều trị, mức lọc cầu thận áp dụng nên nhiều bệnh nhân chưa đánh giá chức thận Chính vậy, để nâng cao hiệu điều trị, hạn chế tác dụng không mong muốn thuốc chống lao tránh bỏ sót bệnh thận phối hợp bệnh nhân bên cạnh việc theo dõi kiểm tra chặt chẽ số Ure Creatinin cịn cần tính mức lọc cầu thận 42 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ U KẾT LUẬN arm ac y, VN Nghiên cứu liều điều trị biến đổi số số sinh hóa 68 bệnh nhân lao phổi điều trị Bệnh viện phổi Hà Nội, Bệnh viện K74 Trung ương, Bệnh viện phổi Trung ương cho thấy số kết luận sau: Tình hình sử dụng thuốc chống lao tuần đầu điều trị Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph - 17,65% bệnh nhân nghiên cứu sử dụng viên hỗn hợp thành phần (INH 100mg + RMP 150mg) 14,71% bệnh nhân Pyrazinamid viên đơn lẻ 500mg - Tỉ lệ điều trị khoảng liều khuyến cáo CTCLQG thuốc là: INH 19,12%; RMP 2,94%; PZA 15,16%; EMB 25%; SM 20% số bệnh nhân dùng thuốc - Trong dạng thuốc sử dụng, viên hỗn hợp hai thành phần (INH 100mg + RMP 150mg) Pyrazinamid viên đơn lẻ 500mg có tỉ lệ liều dùng khoảng liều khuyến cáo cao so với viên hỗn hợp ba thành phần (INH 75mg + RMP 150 mg + PZA 400mg) - Tỷ lệ bệnh nhân điều trị liều thấp khuyến cáo INH 2,94%; RMP 2,94%; PZA 1,52%; EMB 5,88%; SM 10% - Tỷ lệ bệnh nhân điều trị liều cao liều khuyến cáo INH 16,18%; RMP 0%; PZA 13,64%; EMB 19,12%; SM 10% Sự thay đổi số sinh hóa (AST, ALT, Ure, Creatinin, Clearance creattinin) trước sau tuần điều trị Co py rig ht @ - Sau tuần điều trị, trị số trung bình AST ALT có xu hướng tăng so với trước điều trị Tổng tỉ lệ bệnh nhân có trị số AST ALT > N cao 20,58; khơng bệnh nhân có trị số transaminase tăng > 2,5N - Trị số ure trung bình trước sau tuần điều trị không khác biệt rõ rệt Sau tuần điều trị, mẫu nghiên cứu có bệnh nhân tăng ure mức độ nhẹ (1,47%) 43 arm ac y, VN U - Trị số creatinin trung bình trước sau tuần điều trị khơng có thay đổi rõ rệt Không bệnh nhân tăng creatinin giới hạn bình thường sau tuần điều trị - Tỷ lệ bệnh nhân có trị số Clearance creatinin thấp giới hạn bình thường trước điều trị 79,41% sau tuần điều trị 70,69% Trị số Clearance creatinin trung bình có xu hướng tăng sau điều trị tuần KIẾN NGHỊ Sử dụng thuốc (dạng viên liều) theo khuyến cáo CTCLQG Co py rig ht @ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph Tính mức trị số Clearance creatinin cho bệnh nhân trước điều trị lúc số creatinin phản ánh chức thận Nếu số Clearance creatinin giảm, cần cân nhắc làm thêm số xét nghiệm đánh giá chức thận bệnh nhân để chẩn đoán bệnh nhân có bệnh thận phối hợp khơng 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO U Tiếng Việt Co py rig ht @ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph arm ac y, VN Nguyễn Văn Quốc Bảo (2015), Phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị lao Khoa Lao Bệnh viện Trung ương Huế, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Bộ Y tế (2007), Bệnh học lao, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2007), Hóa dược tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 177-178 Bộ Y tế (2007), Vi sinh vật y học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 197-200 Bộ Y tế (2010), Bệnh học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 279-287 Bộ Y tế (2014), Chiến lược quốc gia phòng, chống lao đến năm 2020 tầm nhìn 2030, Bộ Y tế, Hà Nội Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị dự phòng bệnh lao, Ban hành kèm theo định số 4263/QĐ-BYT ngày 13 tháng 10 năm 2015 Bộ trưởng Bộ Y tế, Bộ Y tế, Hà Nội Bộ Y tế (2018), Dược thư quốc gia, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2018), Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị dự phòng bệnh lao, Ban hành kèm theo định số 3216/QĐ-BYT ngày 23 tháng năm 2018 Bộ trưởng Bộ Y tế, Bộ Y tế, Hà Nội 10 Nguyễn Việt Cồ cs (2006), Bệnh học Lao, Bộ môn Lao, Trường đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học, Hà Nội 11 Nguyễn Văn Đông (1997), Nghiên cứu ảnh hưởng thuốc chống lao tới số chức gan, thận phác đồ có khơng có Rifampicin, Luận văn thạc sĩ y học, Học viện Quân y, Hà Nội 12 Bùi Thị Thu Hà (2010), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc chống lao bệnh nhân lao phổi bệnh viện 19-8 Bộ Công an, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 13 Nguyễn Thị Phương Liên (2010), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc chống lao bệnh nhân lao phổi AFB (+) khoa Nội – Bệnh viện 19-8 Bộ Công an từ tháng 7/2009 đến tháng 1/2010, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Co py rig ht @ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph arm ac y, VN U 14 Vũ Thị Lương (2017), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị lao Trung tâm Y tế huyện Đồng Văn – tỉnh Hà Giang, Luận văn dược sĩ chuyên khoa cấp I, Trường đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 15 Hoàng Minh (2001), Những điều cần biết bệnh lao, Nhà xuất Y học, Hà Nội 16 Nguyễn Thị Nga (2016), Phân tích độc tính gan bệnh nhân nhiễm HIV sử dụng phác đồ dự phòng lao Isoniazid phòng khám ngoại trú điều trị HIV/AIDS bệnh viện Bạch Mai, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 17 Nguyễn Viết Nhung, Nguyễn Trọng Thông cs (2016), Cẩm nang hướng dẫn sử dụng thuốc điều trị lao, Nhà xuất Thanh niên, Hà Nội 18 Hoàng Long Phát (2010), Thuốc chữa bệnh lao, NXB Y học, Hà Nội 19 Trần Thị xuân Phương (1999), Nghiên cứu hiệu điều trị lao phổi AFB (+) giai đoạn công phác đồ 2SHRZ/6HE EHRZ/6HE, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 20 Trần Văn Sáng (2007), Bệnh học lao, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 115132 21 Trần Văn Thắng (1999), Nghiên cứu khả âm hóa AFB đờm ảnh hưởng đến transaminase bệnh nhân lao phổi điều trị thuốc chống lao XNDPTWII sau tháng công, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 22 Hồng Thị Tốn (2013), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị lao bệnh nhân Lao phổi Bệnh viện Lao Bệnh phổi – Thái Nguyên, Luận văn Dược sĩ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 23 Trung tâm DI & ADR quốc gia (2015), Tổng kết báo cáo ADR năm 2015 24 Trung tâm DI & ADR quốc gia (2016), Cẩm nang hướng dẫn sử dụng thuốc điều trị lao, Nhà xuất Thanh niên, Hà Nội 25 Trường Đại học Y Hà Nội – Bộ môn Lao Bệnh phổi (2006), Bệnh học lao, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 29-44 Tiếng Anh Co py rig ht @ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph arm ac y, VN U 26 Burkhardt H., Bojarsky G., et al (2002), “Creatinin clearance, CockcroftGault formula and cystatin C: estimators of true glomerular filtration rate in the elderly?”, Gerontology, 48(3), 140-6 27 Churchyard G.J., Mametja L.D., Mvusi L., et al (2014), “Tuberculosis control in South Africa: successes, challenges and recommendations”, SAMJ: South African Medical Journal, 104(3), 244-8 28 Cockcroft DW., Gault MH (1976), “Prediction of creatinine clearance from serum creatinine”, Nephron, 16(1), 31-41 29 Hershkovitz I., Donoghue H.D., et al (2015), “Tuberculosis origin: the Neolithic scenario”, Tuberculosis (Edinb), 95(1), 122–6 30 Ismael Hessen (2013), “TB prevalence surveys conducted in Ethiopia”, 4th Asia Pacific region conference of the international union against tuberculosis and lung disease, 146 31 Neil M.P., Glenn T N., et al (2009), “The Top 10 Things Nephrologists Wish Every Primary Care Physician Knew”, Mayo Clin Proc, 84(2): 180–6 32 Sakula A., Robert Koch (1882), “Centenary of the discovery of the tubercle bacillus”, Thorax, 37(4), 246–51 33 Salinas J.L., Mindra G., Haddad M.B., et al (2016), “Leveling of Tuberculosis Incidence – United States, 2013-2015”, MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 65, 273-8 34 Sayera Banu (2013), “Epidemiology of tuberculosis in an urban community of Dhaka city, Bangladesh”, 4th Asia Pacific region conference of the international union against tuberculosis and lung disease, 134 35 World Health Organization (2014), Global Tuberculosis report 2014, World Health Organization, Switzerland 36 World Health Organization (2017), Global Tuberculosis report 2016, World Health Organization, Genever, Switzerland 37 World Health Organization (2018), Global Tuberculosis report 2017, World Health Organization, Genever, Switzerland Co py rig ht @ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph arm ac y, VN U 38 Zumla A., Chakaya J., Centis R., et al (2015), “Tuberculosis treatment and management an update on treatment regimens, trials, new drugs, and adjunct therapies”, Lancet Respir Med, 3, 220-234 PHỤ LỤC U Danh mục phụ lục VN Phụ lục Phiếu theo dõi bệnh nhân nghiên cứu Co py rig ht @ Sc ho o lo fM ed ici ne an d Ph arm ac y, Phụ lục Danh sách bệnh nhân nghiên cứu Hành Họ tên: ……………………….…………… Tuổi: …… Nam U VN PHỤ LỤC PHIẾU THEO DÕI BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Số NC:……… Mã bệnh án………… Nữ arm ac y, Ngày vào viện: … viện: …… Nơi điều trị sau viện: ………………………… Số điện thoại: ………………… Địa liên hệ: Tiền sử bệnh phối hợp Tiền sử Lao gia đình:……………… HIV………………… Bệnh gan, mật  Bệnh tim mạch Dị ứng  Bệnh hô hấp khác Bệnh tự miễn hệ thống  Đái tháo đường  Nghiện thuốc Không dung nạp thuốc  Bệnh khớp  Thời gian ( - Mới ht @ Ph an d ) /  ) Hoàn thành điều trị, năm………  Bỏ trị sau.tháng……….năm………… lo Sc ho o Trước điều trị Gầy sút  Sốt  Ho khan  Ho máu  Ho có đờm  /  fM - Điều trị lại Biểu lâm sàng Thời gian (   ed ici ne Thể lao Lao phổi Nghiện rượu  Thất bại: (+)sau tháng Sau tháng     Trước điều trị Đau ngực Khó thở Phổi có ran Cân nặng………… Sau tuần   …………   Cận lâm sàng Co py rig Trước điều trị AST ALT ………………… Ure…………………… Creatinin……………… Lần 2, ngày AST ALT ………………… Ure……………………… Creatinin……………… Sau tuần đầu điều trị AST ALT ………………… Ure……………………… Creatinin……………… EMB ……………… INH SM ………………… arm ac y, PZA ……………… VN RMP U Thuốc điều trị liều dùng Ngày bắt đầu điều trị:…… /……./ …… Công thức điều trị: ……………………………………… Dạng thuốc: Phối hợp:  Không phối hợp:  Co py rig ht @ Sc ho o lo fM Các thuốc điều trị khác: ed ici ne an d Ph Tác dụng không mong muốn Triệu chứng: .…………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… …….……………………………………………………………………………… Thời gian xuất TDKMMG (kể từ bắt đầu điều trị): ……………………… PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Tuổi Giới U án Họ tên Địa bệnh nhân tính VN Mã bệnh 2074 Nguyễn Văn T 17 Nam 2448 Nguyễn Thị H 58 Nữ 3094 Nguyễn Văn C 33 Nam 3122 Đỗ Mạnh H 60 Nam 3360 Đinh Đức L 22 Nam 3769 Nguyễn Thị B 34 Nữ Gia Lâm – Hà Nội 4140 Tống Thị D 28 Nữ Đống Đa – Hà Nội 4249 Trần Mai L 16 Nữ Bắc Từ Liêm – Hà Nội 4516 Chu Thị Thúy K 24 Nữ Gia Lâm – Hà Nội 10 4802 Nguyễn Minh C 70 Nam Long Biên – Hà Nội 11 4867 Lê Văn T 36 Nam Hoàn Kiếm – Hà Nội 12 5091 Dương T Thu H 46 Nữ Long Biên – Hà Nội 13 5069 Nguyễn Thị C 69 Nữ Hoàng Mai – Hà Nội 14 5184 Vũ Diễm L 71 Nữ Hai Bà Trưng – Hà Nội 15 5173 lo STT Lê Thị Bích H 32 Nữ Nam Từ Liêm – Hà Nội 16 5235 Nguyễn Văn N 64 Nam 17 5419 Triệu Thị Ánh H 26 Nữ Cầu Giấy – Hà Nội 18 5370 Lâm Thị Thu T 28 Nữ Thanh Trì – Hà Nội 19 6227 Nguyễn Thị C 67 Nữ Hai Bà Trưng – Hà Nội 20 0022 Bùi Minh T 43 Nam 21 0712 Nguyễn T Kim D 53 Nữ 22 1413 Vũ Minh Q 61 Nam 23 1521 Tơ Bích T 51 Nữ arm ac y, Bắc Từ Liêm – Hà Nội Hai Bà Trưng – Hà Nội Hoàn Kiếm – Hà Nội Long Biên – Hà Nội Ph an d ed ici ne fM Sc ho o ht @ Co py rig Gia Lâm – Hà Nội Hoàng Mai – Hà Nội Long Biên – Hà Nội Đống Đa – Hà Nội Hai Bà Trưng – Hà Nội Gia Lâm – Hà Nội 1538 Nguyễn Huy T 70 Nam Thanh Xuân – Hà Nội 25 1587 Bùi Thanh T 50 Nam Phú Xuyên – Hà Nội 26 1730 Nguyễn Văn Đ 60 Nam Hai Bà Trưng – Hà Nội 27 1873 Vũ Xuân G 45 Nam Hoàng Mai – Hà Nội 28 2135 Vũ Minh H 57 Nam Đống Đa – Hà Nội 29 2202 Hoàng Quang D 45 Nam 30 2816 Lâm Quang T 54 Nam 31 2866 Triệu Nguyễn V 54 Nam 32 4481 Nguyễn Đức P 56 Nam Long Biên – Hà Nội 33 5223 Nguyễn Văn H 55 Nam Tây Hồ - Hà Nội 34 7033 Trần Quang V 58 Nam Đan Phượng – Hà Nội 35 493 Đỗ Quang T 43 Nam Đống Đa – Hà Nội 36 1453 Phạm Thị T 28 Nữ Hoàng Mai – Hà Nội Sóc Sơn – Hà Nội arm ac y, VN U 24 Hai Bà Trưng – Hà Nội Thanh Trì – Hà Nội ed ici ne an d Ph Đống Đa – Hà Nội 01888/17 Nguyễn Thị H 32 Nữ 38 01843/17 Nguyễn Văn K 55 Nam Lập Thạch – Vĩnh Phúc 39 03174/17 Nguyễn Văn B 59 Nam Yên Lạc – Vĩnh Phúc 40 03220/17 Nguyễn Thị H 33 Nữ Phúc Yên – Vĩnh Phúc 41 03420/17 Hồng Thị Thu H 30 Nữ Sơng Lơ – Vĩnh Phúc 42 03494/17 Nguyễn Văn K 41 Nam Mê Linh – Hà Nội 43 03533/17 Nguyễn Văn T 33 Nam Sóc Sơn – Hà Nội 44 05047/17 Tạ Thị Y 28 Nữ Sóc Sơn – Hà Nội 45 05148/17 Nguyễn Thị T 22 Nữ Vĩnh Yên – Vĩnh Phúc 46 05155/17 Mai Công T 24 Nam Dương Kinh – Hải Phịng 47 05205/17 Hoảng Phú D 24 Nam Hồi Đức – Hà Nội 48 05941/17 Lâm Văn L 64 Nam Tam Đảo – Vĩnh Phúc 49 05781/17 Đinh Quang L 46 Nam Phúc Yên – Vĩnh Phúc Co py rig ht @ Sc ho o lo fM 37 06120/17 Lương Văn T 20 Nam Sơn La – Sơn La 51 07153/17 Nguyễn Xuân K 39 Nam Phúc Yên – Vĩnh Phúc 52 07969/17 Nguyễn Văn H 48 Nam Vĩnh Yên – Vĩnh Phúc 53 08116/17 Nguyễn Thị T 28 Nữ Sóc Sơn – Hà Nội 54 08282/17 Nguyễn Thị L 24 Nữ Yên Lạc – Vĩnh Phúc 55 08670/17 Phạm Mạnh H 42 Nam 56 08627/17 Vương Đình N 35 Nam 57 08467/17 Đinh Quang T 21 Nam 58 09005/17 Dương Văn T 20 Nam 59 01755/17 Hoàng Thị B 82 Nữ 60 02178/17 Phùng Văn M 46 61 03073/17 Nguyễn Thị T 71 Nữ Vĩnh Yên – Vĩnh Phúc arm ac y, VN U 50 Mê Linh – Hà Nội Sóc Sơn – Hà Nội Nam Sơng Lơ – Vĩnh Phúc Mê Linh – Hà Nội Vĩnh Tường – Vĩnh Phúc 14939 Nguyễn T Thu H 16 Nữ Lộc Hà – Hà Tĩnh 63 14941 Lê Ánh N 21 Nữ Tây Hồ - Hà Nội 64 14995 Nguyễn Tiến P 40 Nam Hà Đông – Hà Nội 65 16940 Vũ Ngọc N 36 Nam Sơn Tây – Hà Nội 66 16024 Phan Văn Đ 38 Nam Ý Yên – Nam Định 67 16024 Nguyễn Thị P 35 Nữ Bắc Mê – Hà Giang 68 5671 Nguyễn Văn X 43 Nam Sc ho o ht @ Co py rig fM 62 lo ed ici ne an d Ph Hữu Lũng – Lạng Sơn Văn Lâm – Hưng Yên