ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC TPHCM KHOA KHCB – BOÄ MOÂN SINH HOÏC MOÂN DI TRUYEÀN HOÏC 1 BỆNH HỌC NHIỄM SẮC THỂ NGƯỜI TRỊNH QUỐC SỬ 0989985179 trinhquocsu@ump edu vn ĐẠI HỌC Y DƯỢC TPHCM BỘ MÔN SINH HỌC 2 MỤC TI[.]
ĐẠI HỌC Y DƯỢC TPHCM BỘ MÔN SINH HỌC BỆNH HỌC NHIỄM SẮC THỂ NGƯỜI TRỊNH QUỐC SỬ 0989985179 trinhquocsu@ump.edu.vn MỤC TIÊU Sau học xong, sinh viên có khả năng: Giải thích nguyên nhân chế gây nên số bệnh đột biến dị bội thể người Phân biệt dạng đột biến cấu trúc NST người Hiểu chế cân vật chất di truyền số gen NST X nữ nam Mô tả đặc điểm nhiễm sắc thể X Y CÁC NGUYÊN NHÂN GÂY ĐỘT BIẾN Vật lý + Sốc nhiệt độ cao (thấp) → Ức chế: Quá trình giảm phân → Giao tử 2n Các lần phân bào hợp tử → Các tế bào đa bội + Tia xạ ion hóa: tia UV, tia X tia gamma Tần số đột biến tỷ lệ: Liều lượng phóng xạ (khơng có liều vơ hại) Thời gian tiếp xúc Trạng thái thể CÁC NGUYÊN NHÂN GÂY ĐỘT BIẾN Hóa chất + Chống ung thư → Kìm hãm trình phân bào: Colchicine, Vinblastine, Vincristine, Taxol + Vừa gây ung thư vừa gây đột biến: Chì, Benzen, thủy ngân, thuốc trừ sâu, diệt cỏ, … Vai trò Virut Các Virut gây bệnh: Đậu mùa, Thủy đậu, Rubeola, Viên gan … → Bất thường cấu trúc NST DANH PHÁP NST • • • • • • • • • • A G: Nhóm nhiễm sắc thể 22: Các cặp nhiễm sắc thể X Y: Nhiễm sắc thể giới tính /: Sự phân tách dòng tế bào thể (thể khảm) p: Nhánh ngắn nhiễm sắc thể (petit) q: Nhánh dài nhiễm sắc thể (queue) ptel (pter): Đầu tận nhánh ngắn (tel: telomeres; ter: terminal) qtel (qter): Đầu tận nhánh dài +: Thừa nhiễm sắc thể –: Thiếu nhiễm sắc thể DANH PHÁP NST • • • • • • • • • • • • : Chỗ đứt :: Đứt – Nối lại “từ đến” mar: Nhiễm sắc thể đánh dấu (mark) mat: Nguồn gốc từ mẹ (maternal) pat: Nguồn gốc từ bố (paternal) der: Xuất phát từ (derivative chromosome) r: NST đóng vịng (ring chromosome) i: Nhiễm sắc thể (isochromosome) s: Vệ tinh (satellite) t: Chuyển đoạn (translocation) ace: Đoạn không tâm (acentric fragment) DANH PHÁP NST • add: Cộng thêm nhánh (vùng) nhiễm sắc thể (additional) • cen: Phần tâm (centromere) • dic: Nhiễm sắc thể hai tâm (dicentric) • idic: Nhiễm sắc thể hai tâm (isodicentric) • del: Mất đoạn (deletion) • dup: Lặp đoạn (duplication) • ins: Xen đoạn (insertion) • inv: Đảo đoạn (inversion) • rob: Chuyển đoạn hịa hợp tâm (Robertsonal) • rcp: Tương hỗ (Reciprocal) • mos: Thể khảm (mosaic) Gen INS (Insulin): 11p15.5 Phần 1: RỐI LOẠN SỐ LƯỢNG NHIỄM SẮC THỂ Là biến đổi số lượng NST lồi Có dạng: Đa bội thể (Polyploidy) (XEM SGK) Là tượng làm tăng chẵn lẻ NST loài (2n) VD: 3n, 4n, … Dị bội thể (Aneuploidy) Thiếu thừa một vài NST số cặp NST lưỡng bội DỊ BỘI THỂ 2.1 Các dạng dị bội thể + Thể không (Nullisomi: 2n – 2): Mất NST cặp NST tb → Không gặp người + Thể đơn (Monosomi: 2n – 1): Mất NST cặp NST Chỉ gặp NST giới tính người Vd: 45,X 10 RỐI LOẠN CẤU TRÚC NST CÁC DẠNG Mất đoạn (Deletion) Lặp đoạn (Duplication) NST (Isochromosome) Đb tái cấu trúc không cân NST tâm (Dicentric) Đảo đoạn (Inversion) Chuyển đoạn (Translocation) Đb tái cấu trúc cân 45 Mất đoạn – del (Delection) NST bị đứt rời nhiều đoạn Đoạn bị đứt rời khơng có tâm → Tiêu biến Đoạn cịn lại có tâm ngắn NST tương đồng + Có 46 NST tb,1 NST ngắn bình thường → Mất chất liệu di truyền → Hậu nặng nề + Có dạng: Mất đoạn cuối Mất đoạn 46 a Mất đoạn cuối (Terminal delection ) + Mất đoạn phần cuối NST 46,XX,18p- 46,XX,del(18)(p21) 46,XX,del(18)(pter→p21:) 47 a Mất đoạn cuối (Terminal delection ) 46,XX,r(7)(p22q36) 46,XX,r(7)(::p22q36::) + Mất đoạn phần cuối nhánh NST → NST hình vịng (Ring) Hiếm xảy 48 b Mất đoạn (Intercalary delection ) Sự uốn cong tạo thành vòng nhánh NST làm phát sinh chỗ đứt gãy Vịng khơng có tâm bị tiêu biến Đoạn có tâm cịn lại ngắn bình thường 49 Một số bệnh đoạn + Hội chứng tiếng mèo kêu – Cri du chat (5p-) (1/50.000) 46,XX,del(5)(p15.2) 46,XX,del(5)(pter p15.2:) Triệu chứng: Nhẹ cân, dị dạng quản, tiếng khóc tiếng mèo (giảm hẳn tháng tuổi) Đầu nhỏ, mắt xa nhau, có nếp quạt, hàm nhỏ Giảm trương lực cơ, trí tuệ phát triển, dị tật tim Một số trẻ chết lúc sơ sinh, số khác sống đến trưởng 50 thành thể phát triển Một số bệnh đoạn + Hội chứng Jacobsen (11q-) 1/100.000 thấy 46,XX,del(11)(q24.1) 46,XX,del(11)(qterq24.1:) 1973, Bs Petra Jacobsen (Đan Mạch) phát Khuôn mặt bất thường: Mắt xanh khác thường, nhân trung rõ rệt Chóp mũi nhô phồng lên, mặt dài Môi phồng to 51 Lặp đoạn – Dup Trên NST, đoạn tăng lên – lần → Tăng vật liệu di truyền Đặc điểm: + Không gây hậu nặng nề đoạn + Có lợi cho tiến hóa: Tạo chất liệu di truyền Bảo vệ thể không bị chết đoạn 46,XY,dup(1)(q22q25) 46,XY,dup(1)(pterq25::q22qter) 52 Lặp đoạn nguyên phát Lặp đoạn thứ phát 53 Lặp đoạn – Dup Có dạng: Lặp nhánh p lặp nhánh q lặp NST Trên cặp NST tương đồng: - Có nhánh ngắn → Trisomy p → 46,XY,dup(18)(p10) - Có nhánh dài → Trisomy q → 46,XX,dup(18)(q10) 54 Lặp đoạn – Dup Hoặc lặp đoạn NST → Bệnh Trisomy 47,XX,dup(18)(p10;q10) 47,XX,+18 Có đặc điểm hội chứng Edward Lặp vi đoạn (Microduplication) ? Mất vi đoạn (Microdelection) ? FISH Array CGH Có liên quan đến đoạn LCR 55 56 Bệnh vi đoạn + H/c Wolf–Hirschhorn (4p-) (1/50.000-1/90.000) 46,XX,del(4)(p16.3) 1961, Herbert L Cooper Kurt Hirschhorn mô tả Mất vi đoạn cuối nhánh ngắn NST (4p16.3) (từ cặp base 1.842.920 → 1.953.727) - Trẻ nữ > nam 2:1 57 Đầu nhỏ, trán chóp mũi nhơ lên, t’ Khoảng cách mắt rộng lồi, đồng tử lệch vị trí Mơi ngắn, hở miệng Chậm phát triển trí tuệ Cân nặng lúc sinh thấp, co giật, xương lõm Bệnh tim thận bẩm sinh Tai gắn thấp lớn MỘT SỐ HỘI CHỨNG M.V.Đ KHÁC - Williams syndrome (7q11.23) - Miller-Dieker syndrome (17p13.3) - DiGeorge syndrome (22q11.2) 58 - Angelman/Prader-Willi syndrome (15q11-q13) Bệnh lặp vi đoạn + Hội chứng Charcot – Marie - Tooth: Lặp vi đoạn 17p12 (dài 1,4 Mb) + Hội chứng Cat – eye: Lặp vi đoạn 22q11.2 (dài 1,5 Mb) 59