Khảo sát tình hình sử dụng kháng sinh linezolid và tác dụng phụ giảm tiểu cầu trên bệnh nhân tại bệnh viện đa khoa đồng nai

Khảo sát tình hình sử dụng kháng sinh linezolid và tác dụng phụ giảm tiểu cầu trên bệnh nhân tại bệnh viện đa khoa đồng nai Khảo sát tình hình sử dụng kháng sinh linezolid và tác dụng phụ giảm tiểu cầu trên bệnh nhân tại bệnh viện đa khoa đồng nai

TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH LINEZOLID VÀ TÁC DỤNG PHỤ GIẢM TIỂU CẦU TRÊN BỆNH NHÂN TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỒNG NAI TRẦN ĐĂNG QUANG ĐỒNG NAI, THÁNG 06/2023 i TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH LINEZOLID VÀ TÁC DỤNG PHỤ GIẢM TIỂU CẦU TRÊN BỆNH NHÂN TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỒNG NAI Sinh viên thực hiện: TRẦN ĐĂNG QUANG Giảng viên hướng dẫn: Ths Ds ĐỖ THỊ PHƯƠNG DUNG ĐỒNG NAI, THÁNG 06/2023 ii TĨM TẮT Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ Đại học – Năm học: 2022 – 2023 KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH LINEZOLID VÀ TÁC DỤNG PHỤ GIẢM TIỂU CẦU TRÊN BỆNH NHÂN TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỒNG NAI SVTH: Trần Đăng Quang - GVHD: ThS Đỗ Thị Phương Dung Đặt vấn đề Đề kháng kháng sinh vấn đề y tế nghiêm trọng gây nguy hiểm cho sức khỏe người kỷ 21 Linezolid kháng sinh nhóm oxazolidinon có tác dụng hiệu vi khuẩn Gram (+) đa kháng thuốc Một phản ứng có hại thuốc giảm tiểu cầu, giảm tiểu cầu gây tình trạng xuất huyết, giảm khả đơng máu chống nhiễm khuẩn người bệnh Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Hồ sơ bệnh án (HSBA) bệnh nhân (BN) có định sử dụng kháng sinh linezolid đường truyền tĩnh mạch bệnh viện đa khoa Đồng Nai từ 01/01/2022 đến 31/12/2022 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả HSBA BN thỏa mãn tiêu chuẩn chọn mẫu khơng có tiêu chuẩn loại trừ Xử lý số liệu Phần mềm SPSS 20.0, sử dụng hồi quy đa biến đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến kết sau điều trị biến cố giảm tiểu cầu BN Kết Đặc điểm sử dụng linezolid mẫu nghiên cứu: tỷ lệ điều trị theo kinh nghiệm (62,6%), phác đồ thay (64,8%) Hầu hết linezolid nằm phác đồ phối hợp (95,5%) Đa số định tờ hướng dẫn sử dụng (HDSD): nhiễm khuẩn da mô mềm - Skin and soft tissue infections (SSTIs) (44,8%), viêm phổi bệnh viện Hospital acquired pneumonia (HAP)/viêm phổi thở máy - Ventilator associated pneumonia (VAP) (35,1%), viêm phổi cộng đồng - Community acquired pneumonia (CAP) (20,1%) Ghi nhận 31 BN có xảy tương tác thuốc mức độ nghiêm iii trọng/chống định, tương tác linezolid với nhóm giảm đau gây nghiện opioid chiếm tỷ lệ vượt trội (40,4%) Đánh giá tính phù hợp định linezolid: Đa số BN định linezolid phù hợp (90,5%), phần lớn định tờ HDSD (94,4%) Kết hồi quy cho thấy nhóm BN mắc ≥ bệnh kèm nhóm BN có thở máy/đặt nội khí quản (NKQ) làm tăng nguy thất bại điều trị (p = 0,044; p = 0,039) Đặc điểm bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu: Đa số BN điều trị từ 8-14 ngày (57,1%), hầu hết BN giảm tiểu cầu mức độ nhẹ (57,1%) Tuổi, giới tính, độ lọc cầu thận ước tính trước dùng linezolid (eGFR1), thời gian điều trị, can thiệp xâm lấn: thở máy/đặt NKQ, đặt catheter TMTT, lọc máu ngắt quãng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm BN giảm khơng giảm tiểu cầu (p < 0,05) Tăng nguy gặp biến cố giảm tiểu cầu BN có eGFR1 < 30 ml/phút/1,73 m2 (p < 0,001), nhóm BN điều trị linezolid 8-14 ngày (p = 0,001) ≥ 15 ngày (p < 0,001) Kiến nghị - Xây dựng hướng dẫn sử dụng linezolid nhằm tăng cường quản lý kháng sinh dự trữ này, đảm bảo việc sử dụng hợp lý linezolid tránh lạm dụng thuốc giảm nguy xuất vi khuẩn đề kháng kháng sinh - Cần rà soát tương tác thuốc chống định nghiêm trọng nhằm hạn chế tương tác thuốc gây hậu lâm sàng - Theo dõi công thức máu, đặc biệt tiểu cầu để giám sát phản ứng có hại huyết học xử trí kịp thời biến cố iv MỤC LỤC CHƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ LINEZOLID 2.1.1 Giới thiệu linezolid 2.1.2 Cơ chế tác động 2.1.3 Đề kháng linezolid 2.2 ĐẶC ĐIỂM DƯỢC ĐỘNG HỌC VÀ DƯỢC LỰC HỌC 2.2.1 Dược động học 2.2.2 Dược lực học 2.3 PHỔ KHÁNG KHUẨN, CHỈ ĐỊNH, LIỀU LƯỢNG & CÁCH DÙNG 10 2.3.1 Phổ kháng khuẩn 10 2.3.2 Chỉ định 12 2.3.3 Liều dùng cách dùng 13 2.4 PHẢN ỨNG CÓ HẠI & TƯƠNG TÁC THUỐC 14 2.4.1 Phản ứng có hại 14 2.4.2 Tương tác thuốc 16 2.5 VAI TRÒ CỦA LINEZOLID TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN 17 2.6 CÁC NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 24 3.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 3.2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 3.2.2 Cỡ mẫu 24 3.2.3 Mục tiêu khảo sát thông số theo dõi 24 3.2.3.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 24 3.2.3.2 Đặc điểm vi sinh 25 3.2.3.3 Đặc điểm sử dụng linezolid mẫu nghiên cứu 25 3.2.3.4 Đánh giá tính phù hợp định linezolid 26 v 3.2.3.5 Biến cố giảm tiểu cầu BN mẫu nghiên cứu 27 3.2.4 Phương pháp thu thập số liệu 28 3.2.5 Phương pháp xử lý số liệu 28 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 4.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN TRONG MẪU NGHIÊN CỨU 30 4.2 ĐẶC ĐIỂM VI SINH 31 4.2.1 Mẫu bệnh phẩm nuôi cấy 32 4.2.2 Loại vi khuẩn phân lập 32 4.3 ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG LINEZOLID TRONG MẪU NGHIÊN CỨU 34 4.3.1 Đặc điểm định linezolid mẫu nghiên cứu 34 4.3.2 Phác đồ điều trị trước dùng linezolid 35 4.3.3 Đặc điểm phác đồ điều trị chứa linezolid 37 4.3.4 Tương tác thuốc điều trị với linezolid 39 4.4 ĐÁNH GIÁ TÍNH PHÙ HỢP TRONG CHỈ ĐỊNH LINEZOLID 40 4.4.1 Đánh giá tính phù hợp định linezolid 40 4.4.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến kết sau điều trị 41 4.5 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN GẶP BIẾN CỐ GIẢM TIỂU CẦU 43 4.5.1 Đặc điểm chung bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu không giảm tiểu cầu 43 4.5.2 Đặc điểm biến cố giảm tiểu cầu liên quan linezolid 45 4.5.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến biến cố giảm tiểu cầu 46 CHƯƠNG BÀN LUẬN 49 5.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN TRONG MẪU NGHIÊN CỨU 49 5.2 ĐẶC ĐIỂM VI SINH 51 5.2.1 Mẫu bệnh phẩm nuôi cấy 51 5.2.2 Loại vi khuẩn phân lập 52 5.3 ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG LINEZOLID TRONG MẪU NGHIÊN CỨU 52 5.3.1 Đặc điểm định linezolid mẫu nghiên cứu 52 5.3.2 Phác đồ điều trị trước dùng linezolid 54 vi 5.3.3 Đặc điểm phác đồ điều trị chứa linezolid 55 5.3.4 Tương tác thuốc điều trị với linezolid 56 5.4 ĐÁNH GIÁ TÍNH PHÙ HỢP TRONG CHỈ ĐINH LINEZOLID 57 5.4.1 Đánh giá tính phù hợp định linezolid 57 5.4.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến kết sau điều trị 58 5.5 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN GẶP BIẾN CỐ GIẢM TIỂU CẦU 59 5.5.1 Đặc điểm chung bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu 59 5.5.2 Đặc điểm biến cố giảm tiểu cầu liên quan linezolid 60 5.5.3 Biện pháp xử trí kết sau xử trí biến cố giảm tiểu cầu 61 5.5.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến biến cố giảm tiểu cầu 62 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 64 6.1 KẾT LUẬN 64 6.1.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 64 6.1.2 Đặc điểm vi sinh 64 6.1.3 Đặc điểm sử dụng linezolid mẫu nghiên cứu 64 6.1.4 Đánh giá tính phù hợp định linezolid 64 6.1.5 Đặc điểm bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu 65 6.2 KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO 66 PHỤ LỤC 81 vii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt BN Bệnh nhân BYT Bộ Y tế CAP CoNS CTCAE Community acquired pneumonia Coagulase negative Staphylococci Viêm phổi cộng đồng Tụ cầu vàng âm tính với coagulase Common terminology Hệ thống tiêu chuẩn thông dụng để criteria for adverse events đánh giá biến cố bất lợi Đặt catheter Đặt catheter tĩnh mạch TMTT trung tâm Đặt NKQ Đặt nội khí quản ĐTĐ Đái tháo đường eGFR FDA HAP Estimated glomerular filtration rate Độ lọc cầu thận ước tính Food and Drug Cơ quan Quản lý Thực phẩm Administration Dược phẩm Hoa Kỳ Hospital acquired pneumonia Viêm phổi bệnh viện HDSD Hướng dẫn sử dụng HSBA Hồ sơ bệnh án ICU IDSA Intensive Care Unit Đơn vị chăm sóc tích cực Infectious diseases society Hiệp hội bệnh truyền nhiễm of America Hoa Kỳ KSĐ MRSA Kháng sinh đồ Methicillin resistant Staphylococcus aureus Tụ cầu vàng kháng methicillin viii NKBV SSTIs Nhiễm khuẩn bệnh viện Skin and soft tissue infections Tăng huyết áp THA VAP VRE WHO Nhiễm khuẩn da mô mềm Ventilator associated pneumonia Vancomycin resistant Enterococci World Health Organization Viêm phổi liên quan đến thở máy Cầu khuẩn ruột kháng vancomycin Tổ chức Y tế Thế Giới ix DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Dược động học linezolid uống truyền tĩnh mạch Bảng 2.2 Phổ kháng khuẩn linezolid 11 Bảng 3.1 Tiêu chí đánh giá tính phù hợp định linezolid 26 Bảng 4.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 30 Bảng 4.2 Đặc điểm nuôi cấy vi khuẩn mẫu nghiên cứu 32 Bảng 4.3 Tỷ lệ vi khuẩn xuất mẫu bệnh phẩm nuôi cấy 33 Bảng 4.4 Đặc điểm định linezolid mẫu nghiên cứu 34 Bảng 4.5 Tỷ lệ sử dụng phác đồ điều trị trước dùng linezolid 36 Bảng 4.6 Phác đồ kháng sinh chứa linezolid mẫu nghiên cứu 37 Bảng 4.7 Tỷ lệ tương tác thuốc mức độ nặng/nghiêm trọng điều trị với linezolid 39 Bảng 4.8 Tính phù hợp định linezolid 40 Bảng 4.9 Kết phân tích hồi quy logistic đa biến mối liên quan yếu tố khảo sát kết sau điều trị 42 Bảng 4.10 Đặc điểm bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu không giảm tiểu cầu 43 Bảng 4.11 Đặc điểm biến cố giảm tiểu cầu liên quan linezolid theo thang CTCAE 45 Bảng 4.12 Biện pháp xử trí kết sau xử trí biến cố giảm tiểu cầu 46 Bảng 4.13 Kết phân tích hồi quy logistic đa biến mối liên quan yếu tố khảo sát biến cố giảm tiểu cầu 47