Khảo sát tình hình sử dụng kháng sinh linezolid và tác dụng phụ giảm tiểu cầu trên bệnh nhân tại bệnh viện đa khoa đồng nai Khảo sát tình hình sử dụng kháng sinh linezolid và tác dụng phụ giảm tiểu cầu trên bệnh nhân tại bệnh viện đa khoa đồng nai
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
HSBA của BN có chỉ định sử dụng kháng sinh linezolid đường truyền tĩnh mạch tại bệnh viện đa khoa Đồng Nai từ 01/01/2022 đến 31/12/2022
BN trên 18 tuổi có sử dụng linezolid ít nhất 3 ngày trở lên
HSBA không đầy đủ thông tin để thu thập
HSBA không tiếp cận được trong quá trình thu thập thông tin.
PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Nghiên cứu cắt ngang mô tả HSBA của BN thỏa mãn tiêu chuẩn chọn mẫu và không có tiêu chuẩn loại trừ.
Tất cả học sinh bệnh án (HSBA) đạt tiêu chuẩn chọn mẫu và không có tiêu chuẩn loại trừ của bệnh nhân (BN) được chỉ định sử dụng kháng sinh linezolid qua đường truyền tĩnh mạch tại Bệnh viện Đa khoa Đồng Nai trong thời gian từ 01/01/2022 đến 31/12/2022 đã được đưa vào nghiên cứu.
3.2.3 Mục tiêu khảo sát và các thông số theo dõi
3.2.3.1 Đặc điểm bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu
• Giới tính: biến định danh, có 2 giá trị: nam, nữ
• Cân nặng: biến liên tục
• Tổng thời gian nằm viện: biến liên tục, thời gian tính từ lúc BN nhập viện đến khi
BN ra viện, tính theo đơn vị ngày
Thời gian điều trị với linezolid là một yếu tố quan trọng, được tính từ lúc bệnh nhân bắt đầu sử dụng linezolid cho đến khi ngừng sử dụng, và được đo bằng đơn vị ngày Sự biến động của thời gian điều trị này cần được theo dõi liên tục để đảm bảo hiệu quả điều trị tốt nhất.
• Số lượng bệnh kèm: biến liên tục
• Loại bệnh kèm: biến định danh, bao gồm: tăng huyết áp (THA), ĐTĐ, suy thận, khác
• Độ lọc cầu thận ước tính trước khi dùng linezolid - Estimated glomerular filtration rate (eGFR1): biến định danh, bao gồm: ≥ 60 ml/phút/1,73m 2 , 30-60 ml/phút/1,73m 2 , < 30 ml/phút/1,73m 2
• Độ lọc cầu thận ước tính sau khi dùng linezolid (eGFR2): biến định danh, bao gồm: ≥ 60 ml/phút/1,73m 2 , 30-60 ml/phút/1,73m 2 , < 30 ml/phút/1,73m 2
• Thở máy, đặt nội khí quản: biến định danh, có 2 giá trị: có, không
• Đặt catheter tĩnh mạch: biến định danh, có 2 giá trị: có, không
• Lọc máu ngắt quãng: biến định danh, có 2 giá trị: có, không
• Kết quả sau điều trị: biến định danh, bao gồm: đỡ/giảm, nặng hơn, không thay đổi
• Số BN có xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn
• Số BN phân lập được vi khuẩn
• Số mẫu bệnh phẩm được lấy làm xét nghiệm nuôi cấy
• Số mẫu bệnh phẩm dương tính
• Loại bệnh phẩm được xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn: máu, mủ, đàm, nước tiểu, dịch màng phổi, khác…
• Loại bệnh phẩm được xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn: Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa,…
3.2.3.3 Đặc điểm sử dụng linezolid trong mẫu nghiên cứu
• Loại chỉ định (ghi nhận tại thời điểm bắt đầu sử dụng thuốc): điều trị theo kinh nghiệm, điều trị đích (theo kháng sinh đồ (KSĐ))
Linezolid được sử dụng trong ba vị trí phác đồ chính: phác đồ ban đầu, nơi linezolid là kháng sinh đầu tiên được chỉ định khi bệnh nhân nhập viện; phác đồ thay thế, trong đó linezolid được dùng để thay thế cho các kháng sinh trước đó; và phác đồ thay thế sau khi sử dụng vancomycin, khi linezolid được chọn để thay thế cho phác đồ có vancomycin trước đó.
Phác đồ điều trị sử dụng có hai loại chính: phác đồ đơn độc, trong đó linezolid là kháng sinh duy nhất được sử dụng, và phác đồ phối hợp, khi linezolid được kết hợp với ít nhất một loại kháng sinh khác.
• Các chỉ định của linezolid: bao gồm các chỉ định đề cập trong tờ hướng dẫn sử dụng và các chỉ định ngoài tờ hướng dẫn sử dụng.
• Các phác đồ kháng sinh sử dụng trước khi dùng linezolid.
• Các kháng sinh phối hợp với linezolid trong điều trị.
Tương tác thuốc với linezolid là một vấn đề quan trọng cần lưu ý, vì có nhiều bệnh nhân gặp phải tình trạng này khi sử dụng linezolid cùng với các loại thuốc khác Việc xác định mức độ nghiêm trọng và các chống chỉ định liên quan đến các thuốc điều trị kết hợp với linezolid là cần thiết để đảm bảo an toàn cho bệnh nhân.
3.2.3.4 Đánh giá tính phù hợp trong chỉ định linezolid
Đánh giá tính phù hợp trong chỉ định linezolid được xác định khi ít nhất một trong các bệnh nhiễm khuẩn nêu trong phần chẩn đoán trên phiếu yêu cầu sử dụng kháng sinh đáp ứng tiêu chí trong bộ tiêu chí đánh giá sử dụng linezolid.
Bảng 3.1 Tiêu chí đánh giá tính phù hợp chỉ định linezolid
Tiêu chí Cách đánh giá
Chỉ định kháng sinh phù hợp
Sử dụng kháng sinh đúng cách cần tuân theo một trong ba hướng dẫn: tờ HDSD của biệt dược Nirzolid, Inlezone, Zyvox tại Bệnh viện Đa khoa Đồng Nai, hoặc The Sanford Guide to Antimicrobial Việc tuân thủ các hướng dẫn này giúp đảm bảo hiệu quả điều trị và giảm thiểu nguy cơ kháng thuốc.
2022 và Hướng dẫn sử dụng kháng sinh Bộ y tế (BYT) 2015
Chỉ định không phù hợp
Không phù hợp để sử dụng nếu thuộc một trong các trường hợp sau: không có chẩn đoán nhiễm khuẩn, không nằm trong chỉ định được phê duyệt trong tờ hướng dẫn sử dụng hoặc các chỉ định đã được cập nhật trong các hướng dẫn điều trị.
*Các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả điều trị:
Hồi quy logistic đa biến là phương pháp hữu hiệu để phân tích mối liên hệ giữa kết quả điều trị và các yếu tố như đặc điểm dân số cũng như đặc điểm điều trị của bệnh nhân.
3.2.3.5 Biến cố giảm tiểu cầu trên BN trong mẫu nghiên cứu
Theo Viện Tim mạch, Phổi và Huyết học Hoa Kỳ, số lượng tiểu cầu bình thường ở người lớn dao động từ 150 G/L đến 450 G/L Khi số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 150 G/L, được gọi là giảm tiểu cầu.
Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phân tích đặc điểm của bệnh nhân giảm tiểu cầu và không giảm tiểu cầu, bao gồm các yếu tố như tuổi tác, giới tính, cân nặng, tổng thời gian nằm viện, số lượng bệnh mắc kèm, loại bệnh kèm theo, thời gian điều trị bằng linezolid, độ lọc cầu thận ước tính trước khi sử dụng linezolid, các can thiệp xâm lấn, và kết quả sau điều trị.
* Đặc điểm biến cố giảm tiểu cầu liên quan linezolid, bao gồm:
+ Thời gian điều trị với linezolid: ≤ 7 ngày, 8-14 ngày, 15-28 ngày, > 28 ngày
The severity of thrombocytopenia is classified using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), which includes: Grade 1 (mild) with platelet counts between 75 and less than 150 G/L, Grade 2 (moderate) with counts from 50 to less than 75 G/L, Grade 3 (severe) with counts from 25 to less than 50 G/L, and Grade 4 (life-threatening) with counts below 25 G/L.
* Biện pháp xử trí và kết quả sau xử trí biến cố giảm tiểu cầu:
Các biện pháp xử trí cho bệnh nhân bao gồm ngừng sử dụng linezolid, truyền khối tiểu cầu hoặc không can thiệp Kết quả sau khi xử trí có thể là hồi phục hoàn toàn, đang trong quá trình hồi phục hoặc chưa hồi phục.
* Các yếu tố ảnh hưởng đến biến cố giảm tiểu cầu:
Hồi quy logistic đa biến là phương pháp hiệu quả để phân tích mối liên hệ giữa sự giảm tiểu cầu và các yếu tố như đặc điểm dân số, lâm sàng, cận lâm sàng, cũng như các đặc điểm điều trị của bệnh nhân.
3.2.4 Phương pháp thu thập số liệu
Từ phần mềm quản lý bệnh viện, danh sách bệnh nhân được chỉ định linezolid từ ngày 01/01/2022 đến 31/12/2022 được trích xuất và lọc bằng Excel tại phòng hành chính khoa Dược Dựa trên mã bệnh án của từng bệnh nhân, mã lưu trữ hồ sơ được xác định và tìm kiếm hồ sơ bệnh án tương ứng tại Phòng kế hoạch tổng hợp Thông tin từ hồ sơ bệnh án được thu thập theo phiếu thu thập thông tin (Phụ lục 1), và quy trình thu thập hồ sơ bệnh án của bệnh nhân được trình bày qua Hình 3.1.
Hình 3.1 Sơ đồ quá trình lấy mẫu 3.2.5 Phương pháp xử lý số liệu
Dữ liệu được xử lý trên Microsoft Excel 2010 và SPSS Statistic 20.0
• Các biến liên tục có phân phối chuẩn được trình bày bằng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn (SD)
• Các biến liên tục có phân phối không chuẩn được mô tả bằng trung vị, khoảng tứ phân vị
• Các biến định tính được mô tả theo tần số và tỷ lệ %
• So sánh giá trị trung bình giữa 2 nhóm BN độc lập:
✓ Đối với các biến liên tục có phân phối chuẩn và phương sai đồng nhất sử dụng kiểm định independent sample t-test
✓ Đối với biến định danh; các biến liên tục có phân phối không chuẩn hoặc/và phương sai không đồng nhất sử dụng phép kiểm Mann-Whitney
✓ Sự khác biệt được xem là có ý nghĩa thống kê khi p < 0,05
• So sánh tỷ lệ giữa 2 nhóm BN độc lập:
✓ Bằng phép kiểm chi bình phương (hoặc Fisher exact test)
✓ Sự khác biệt được xem là có ý nghĩa thống kê khi p < 0,05
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN TRONG MẪU NGHIÊN CỨU
Trong khoảng thời gian từ 01/01/2022 đến 31/12/2022, có 179 hồ sơ bệnh án ghi nhận bệnh nhân sử dụng linezolid tại Bệnh viện Đa khoa Đồng Nai, đáp ứng đủ điều kiện nghiên cứu Đặc điểm của nhóm bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu được thể hiện qua bảng 4.1.
Bảng 4.1 Đặc điểm bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu (N9) Đặc điểm Phân bố Kết quả
Tuổi Trung bình ± độ lệch chuẩn 62,0 ± 18,4
Cân nặng (kg) Trung vị (khoảng tứ phân vị) 55 (50 - 75) Tổng thời gian nằm viện
(ngày) Trung vị (khoảng tứ phân vị) 15 (11 - 23)
Thời gian điều trị với linezolid (ngày)
Trung vị (khoảng tứ phân vị) 8 (6 - 12)
Số lượng bệnh mắc kèm
Các can thiệp xâm lấn Thở máy/đặt NKQ 81 (45,3%) Đặt catheter TMTT 35 (19,6%) Lọc máu ngắt quãng 33 (18,4%)
Kết quả sau điều trị Đỡ/giảm 145 (81,0%)
Độ tuổi trung bình của bệnh nhân trong nghiên cứu là 62,0 ± 18,4 tuổi, với tỷ lệ nam giới chiếm 52,0% và nữ giới 48,0% Thời gian nằm viện trung vị là 15 ngày, trong đó thời gian điều trị bằng linezolid là 8 ngày Hầu hết bệnh nhân đều có bệnh kèm theo, phổ biến nhất là tăng huyết áp (47,5%), tiểu đường (41,9%) và suy thận (21,8%) Về chỉ số eGFR, 46,4% bệnh nhân có eGFR ≥ 60 ml/phút/1,73m², 24% trong khoảng 30-60 ml/phút/1,73m², và 29,6% dưới 30 ml/phút/1,73m² Trong lần kiểm tra eGFR thứ hai, tỷ lệ bệnh nhân có eGFR ≥ 60 ml/phút/1,73m² tăng lên 52%, trong khi 23,5% nằm trong khoảng 30-60 ml/phút/1,73m².
Tại một nghiên cứu, tỷ lệ bệnh nhân có mức thở dưới 30 ml/phút/1,73m² đạt 24,6% Các can thiệp xâm lấn phổ biến bao gồm thở máy (45,3%), đặt nội khí quản (19,6%) và lọc máu ngắt quãng (18,4%) Sau điều trị, có đến 81% bệnh nhân cải thiện hoặc giảm triệu chứng, trong khi 16,8% tình trạng nặng hơn và 2,2% không có sự thay đổi.
ĐẶC ĐIỂM VI SINH
Trong số 179 bệnh nhân, có 122 bệnh nhân (68,2%) được lấy bệnh phẩm để xét nghiệm vi sinh, trong đó 67 bệnh nhân cho kết quả dương tính (54,9%) Tổng cộng, 130 mẫu bệnh phẩm đã được thu thập, với tỷ lệ dương tính với vi khuẩn đạt 72 mẫu (55,4%).
4.2.1 Mẫu bệnh phẩm nuôi cấy Đặc điểm về nuôi cấy vi khuẩn trong mẫu nghiên cứu được trình bày trong bảng 4.2
Bảng 4.2 Đặc điểm nuôi cấy vi khuẩn trong mẫu nghiên cứu
Có thực hiện nuôi cấy
Tần số Tỷ lệ (%) Tần số Tỷ lệ (%)
Trong một nghiên cứu về 130 mẫu bệnh phẩm được xét nghiệm vi sinh, mẫu mủ chiếm tỷ lệ cao nhất với 44,6%, tiếp theo là đàm (30,8%), máu (22,3%), nước tiểu (1,5%) và dịch màng phổi (0,8%) Kết quả cho thấy có tổng cộng 72 mẫu bệnh phẩm dương tính, trong đó mủ đạt tỷ lệ 62,5%, đàm 27,8% và máu 9,7%.
4.2.2 Loại vi khuẩn được phân lập
Các loại vi khuẩn được phân lập từ các mẫu bệnh phẩm dương tính được trình bày ở bảng 4.3
Bảng 4.3 Tỷ lệ vi khuẩn xuất hiện trong các mẫu bệnh phẩm nuôi cấy (Nr)
Mủ (nE) Tần số (%) Đàm (n ) Tần số (%)
Trong nghiên cứu, đã ghi nhận 12 chủng vi khuẩn khác nhau từ các loại bệnh phẩm như mủ, máu và đàm Kết quả cho thấy mủ là loại bệnh phẩm có tỷ lệ dương tính cao nhất với 45 mẫu Vi khuẩn được phân lập nhiều nhất là Staphylococcus aureus, chiếm 51,4% với 37 mẫu Ngoài ra, một số chủng Gram (-) như Klebsiella pneumoniae và Acinetobacter baumannii cũng được phát hiện, với tỷ lệ lần lượt là 18,1% và 8,3%.
ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG LINEZOLID TRONG MẪU NGHIÊN CỨU 34 1 Đặc điểm chỉ định linezolid trong mẫu nghiên cứu
Bảng 4.4 Đặc điểm chỉ định linezolid trong mẫu nghiên cứu Đặc điểm Số lượng
(%) Loại chỉ định (ghi nhận tại thời điểm bắt đầu sử dụng thuốc) (n9) Điều trị theo kinh nghiệm Điều trị đích (theo KSĐ)
Vị trí phác đồ linezolid (n9)
Thay thế sau khi sử dụng vancomycin
Loại phác đồ sử dụng (n9)
Phác đồ đơn độc (chỉ có linezolid)
Phác đồ phối hợp (linezolid phối hợp với kháng sinh khác)
Chỉ định được đề cập trong tờ HDSD được phê duyệt cho thuốc
- Nhiễm khuẩn da và mô mềm (SSTIs)
- Viêm phổi bệnh viện/viêm phổi thở máy (HAP/VAP)
- Viêm phổi cộng đồng (CAP) (có hoặc không kèm theo nhiễm khuẩn huyết)
- Nhiễm khuẩn Enterococcus spp kháng vancomycin (bao gồm cả trường hợp nhiễm khuẩn huyết)
Chỉ định ngoài tờ HDSD được phê duyệt cho thuốc (n)
- Nhiễm khuẩn hô hấp (áp xe phổi, áp xe hầu họng)
- Nhiễm khuẩn sau dẫn lưu não thất ra ngoài (EVD)
- Không có chẩn đoán nhiễm khuẩn
Trong số 179 bệnh nhân (BN) sử dụng linezolid, 112 BN (62,6%) được điều trị theo kinh nghiệm, trong khi 67 BN (37,4%) điều trị theo kháng sinh đồ Số lượng BN sử dụng linezolid phác đồ đầu tay là 63 (35,2%), phác đồ thay thế là 65 BN (36,3%), và 51 BN (28,5%) thay thế sau khi dùng vancomycin Đa số bệnh nhân (95,5%) sử dụng linezolid theo phác đồ phối hợp Hầu hết các chỉ định sử dụng linezolid đều tuân theo hướng dẫn sử dụng thuốc, với 69 BN (44,8%) điều trị SSTIs Một số chỉ định không có trong hướng dẫn sử dụng nhưng được ghi nhận trong các hướng dẫn điều trị có tỷ lệ cao, như nhiễm khuẩn huyết (50,6%), viêm phổi do COVID-19 (14,5%), và choáng nhiễm khuẩn (12,0%).
4.3.2 Phác đồ điều trị trước khi dùng linezolid
Có 116 BN sử dụng các phác đồ kháng sinh khác trước khi dùng linezolid (64,8%) với
43 phác đồ kháng sinh đã được sử dụng Tỷ lệ sử dụng các phác đồ được trình bày trong bảng 4.5
Bảng 4.5 Tỷ lệ sử dụng các phác đồ điều trị trước khi dùng linezolid
STT Phác đồ Số lượt dùng
Trong số 43 phác đồ điều trị trước khi sử dụng linezolid, vancomycin là kháng sinh chiếm tỷ lệ cao nhất, với các phác đồ kết hợp như vancomycin + cefoperazon (11,6%), vancomycin + cefoxitin (8,0%), và vancomycin + meropenem (8,0%) Ngoài ra, một số kháng sinh đơn lẻ như cefoperazon (6,5%), imipenem (5,1%) và meropenem (4,3%) cũng được sử dụng với tỷ lệ đáng kể Các phác đồ khác có tần suất thấp hơn trong nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ trước linezolid.
4.3.3 Đặc điểm phác đồ điều trị chứa linezolid
Trong nghiên cứu với 179 bệnh nhân sử dụng linezolid, có 8 bệnh nhân được điều trị bằng linezolid đơn trị, trong khi 171 bệnh nhân sử dụng phác đồ kháng sinh kết hợp có chứa linezolid Tỷ lệ các phác đồ kháng sinh này được trình bày chi tiết trong bảng 4.6.
Bảng 4.6 Phác đồ kháng sinh chứa linezolid trong mẫu nghiên cứu (N7)
STT Phân nhóm Phác đồ Số lượt dùng (n7)
Trong số 34 phác đồ kháng sinh kết hợp với linezolid, nhóm kháng sinh beta-lactam chiếm tỷ lệ cao nhất, với linezolid + meropenem đạt 23,9%, linezolid + imipenem 10,7%, và linezolid + piperacillin 9,6% Ngoài ra, hai phác đồ khác cũng ghi nhận tần suất đáng kể là linezolid + vancomycin (5,6%) và linezolid + ciprofloxacin (6,1%).
4.3.4 Tương tác thuốc khi điều trị với linezolid
Trong nghiên cứu, đã ghi nhận tổng cộng 47 tương tác thuốc mức độ nghiêm trọng/chống chỉ định trên 31 bệnh nhân, theo thông tin từ Drugs.com và Stockley’s Drug Interactions Số liệu cho thấy có 21 cặp tương tác thuốc khác nhau trong quá trình điều trị, với tỷ lệ tương tác thuốc được trình bày chi tiết trong bảng 4.7.
Bảng 4.7 Tỷ lệ tương tác thuốc mức độ nặng/nghiêm trọng khi điều trị với linezolid
STT Loại tương tác Số lượng (nG) Tỷ lệ (%)
Linezolid và các thuốc khác
Giữa các thuốc khác với nhau
Trong tổng số 21 cặp tương tác thuốc được ghi nhận, có 5 cặp tương tác đáng chú ý giữa linezolid và các loại thuốc khác Đặc biệt, linezolid có nguy cơ tương tác cao với nhóm thuốc giảm đau opioid, làm tăng nguy cơ hội chứng serotonin Tỷ lệ tương tác của linezolid với các opioid như tramadol là 36,2%, fentanyl 2,1%, và morphin 2,1% Ngoài ra, một số tương tác nghiêm trọng khác cũng được ghi nhận, như tramadol với meropenem (10,6%), gây nguy cơ co giật cho bệnh nhân, và valsartan với spironolacton (6,4%), dẫn đến tăng nồng độ kali máu.
ĐÁNH GIÁ TÍNH PHÙ HỢP TRONG CHỈ ĐỊNH LINEZOLID
4.4.1 Đánh giá tính phù hợp trong chỉ định linezolid
Trong tổng số 179 chỉ định sử dụng linezolid, có 162 chỉ định phù hợp với tiêu chí đánh giá sử dụng kháng sinh linezolid, chiếm 90,5% Ngược lại, 17 chỉ định không phù hợp do không có chẩn đoán nhiễm khuẩn hoặc không đáp ứng tiêu chí đánh giá, chiếm 9,5% Tính phù hợp trong chỉ định linezolid được thể hiện rõ qua bảng 4.8.
Bảng 4.8 Tính phù hợp trong chỉ định linezolid
Tiêu chí đánh giá Giá trị n (%) Đánh giá chỉ định (n9)
Phù hợp trong điều trị kinh nghiệm và điều trị đích Điều trị kinh nghiệm (n2) 96 (85,7%) Điều trị đích (theo KSĐ) (ng) 66 (98,5%)
Các loại chỉ định phù hợp (n2)
Chỉ định được đề cập trong tờ HDSD
Chỉ định ngoài tờ HDSD, được cập nhật trong các hướng dẫn điều trị
Lý do chỉ định không phù hợp (n)
Không có chẩn đoán nhiễm khuẩn
Không nằm trong chỉ định được phê duyệt của tờ HDSD hoặc các chỉ định được cập nhật trong các hướng dẫn điều trị
Phần lớn các chỉ định linezolid (90,5%) phù hợp với chỉ định đã được phê duyệt hoặc trong các hướng dẫn điều trị, với tỷ lệ phù hợp trong điều trị theo kinh nghiệm và điều trị đích lần lượt là 85,7% và 98,5% Đa số chỉ định phù hợp (94,4%) được nêu trong tờ HDSD đã được phê duyệt, trong khi chỉ có 5,6% là các chỉ định được cập nhật trong hướng dẫn điều trị Một số chỉ định không phù hợp được xác định do không có chẩn đoán nhiễm khuẩn (11,8%) và không nằm trong chỉ định được phê duyệt hoặc các chỉ định cập nhật (88,2%).
4.4.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả sau điều trị Để đánh giá mối liên quan giữa kết quả sau điều trị và các yếu tố đặc điểm dân số, đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đặc điểm điều trị của BN Nhóm nghiên cứu đã tiến hành sử dụng hồi quy logistic Trong đó:
Biến phụ thuộc trong nghiên cứu này là biến nhị phân, với hai giá trị chính: thất bại (không đổi, nặng hơn) và thành công (khỏi, đỡ/giảm) Các biến độc lập được xác định là những đặc điểm liên quan đến tình huống nghiên cứu.
+ Giới tính: nhận 2 giá trị (nam/nữ)
+ Tổng thời gian nằm viện: biến liên tục
+ Số lượng bệnh kèm: nhận 4 giá trị (0, 1, 2, ≥ 3)
+ Nhiễm khuẩn bệnh viện (NKBV): nhận 2 giá trị (có, không)
+ Nhiễm khuẩn huyết: nhận 2 giá trị (có, không)
+ Choáng nhiễm khuẩn: nhận 2 giá trị (có, không)
+ Can thiệp xâm lấn (bao gồm: thở máy/đặt NKQ, đặt catheter TMTT, lọc máu ngắt quãng): nhận 2 giá trị (có, không)
Bảng 4.9 Kết quả phân tích hồi quy logistic đa biến về mối liên quan giữa các yếu tố khảo sát và kết quả sau điều trị
Yếu tố khảo sát p OR 95% CI
Tuổi Trung bình ± độ lệch chuẩn 0,141 1,022 0,993-1,053
Nữ Tổng thời gian nằm viện (ngày)
Trung vị (khoảng tứ phân vị) 0,191 1,041 0,980-1,106
Các can thiệp xâm lấn
Thở máy/đặt NKQ 0,039 0,114 0,015-0,895 Đặt catheter TMTT 0,136 0,446 0,154-1,290 Lọc máu ngắt quãng 0,939 1,095 0,107-11,219
Kết quả hồi quy chỉ ra rằng, ở nhóm bệnh nhân có từ ba bệnh kèm theo trở lên, nguy cơ thất bại trong điều trị tăng cao lên đến 91,9% so với nhóm không mắc bệnh kèm (OR = 0,081).
Nghiên cứu cho thấy rằng nhóm bệnh nhân có can thiệp xâm lấn như thở máy hoặc đặt nội khí quản có nguy cơ thất bại trong điều trị cao hơn 88,6% so với nhóm bệnh nhân không thực hiện các can thiệp này (OR = 0,114; CI 95%: 0,015-0,895; p = 0,039) Hơn nữa, các yếu tố như tuổi tác, giới tính, tổng thời gian nằm viện, nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn không có ảnh hưởng đáng kể đến kết quả sau điều trị (CI 95%: 0,007-0,937; p = 0,044).
ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN GẶP BIẾN CỐ GIẢM TIỂU CẦU
4.5.1 Đặc điểm chung bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu và không giảm tiểu cầu
Bài viết này đề cập đến biến cố giảm tiểu cầu ở bệnh nhân sử dụng linezolid, khi số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 150 G/L, được ghi nhận trong khoảng thời gian từ 1 đến 3 ngày sau khi ngừng thuốc Ngoài ra, nghiên cứu cũng khảo sát các yếu tố liên quan đến tình trạng giảm tiểu cầu, với các đặc điểm giữa hai nhóm bệnh nhân có và không có giảm tiểu cầu được trình bày trong bảng 4.10.
Bảng 4.10 Đặc điểm bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu và không giảm tiểu cầu Đặc điểm Phân bố N (%)
Tuổi Trung bình ± độ lệch chuẩn 67,1 ± 14,4 60,4 ± 19,3 0,018
Cân nặng (kg) Trung vị (khoảng tứ phân vị)
Tổng thời gian nằm viện (ngày)
Trung vị (khoảng tứ phân vị)
Số lượng bệnh mắc kèm
Thời gian điều trị với linezolid
Trung bình ± độ lệch chuẩn 12,8 ± 6,4 8,5 ± 4,4 0,011 eGFR1
Các can thiệp xâm lấn
Thở máy/đặt NKQ 25 (59,5%) 56 (40,9%) 0,037 Đặt catheter TMTT 15 (35,7%) 20 (14,6%) 0,003
Kết quả sau điều trị Đỡ, giảm 29 (69,0%) 116 (84,7%) 0,806
Bài viết cho thấy độ tuổi trung bình của bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu là 67,1 ± 14,4 tuổi, cao hơn so với nhóm không giảm tiểu cầu (60,4 ± 19,3 tuổi) với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,018) Phụ nữ chiếm ưu thế hơn nam giới, cũng với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,016) Tổng thời gian nằm viện ở hai nhóm bệnh nhân lần lượt là 16 ngày và 15 ngày, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,865) Thời gian điều trị bằng linezolid giữa hai nhóm có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,011) eGFR1 có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê ở nhóm bệnh nhân với chỉ số 30-60 ml/phút/1,73m² (p = 0,001) và < 30 ml/phút/1,73m² (p < 0,001) Ngoài ra, các can thiệp như thở máy/đặt NKQ, đặt catheter TMTT, và lọc máu ngắt quãng cũng ghi nhận sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm bệnh nhân (p = 0,037; p = 0,003; p = 0,004).
4.5.2 Đặc điểm biến cố giảm tiểu cầu liên quan linezolid
Trong 179 hồ sơ bệnh án (HSBA) được thu thập, có 42 trường hợp ghi nhận bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu liên quan đến việc sử dụng linezolid, chiếm tỷ lệ 23,5% Tỷ lệ bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu được phân loại theo mức độ đã được trình bày trong bảng 4.11.
Bảng 4.11 Đặc điểm biến cố giảm tiểu cầu liên quan linezolid theo thang CTCAE Đặc điểm Phân bố Tần số (n) Tỷ lệ (%)
Thời gian điều trị với linezolid
Mức độ nặng theo thang
Mức 1 (nhẹ): 75 đến < 150 G/L 24 57,1% Mức 2 (trung bình): 50 đến < 75 G/L 8 19,0% Mức 3 (nặng): 25 đến 22 mg/kg/ngày là rất đáng kể, với tỷ lệ lên đến 56,7% khi nồng độ đáy linezolid > 7,5 mg/L Chúng tôi đã so sánh các can thiệp xâm lấn trên hai nhóm bệnh nhân và ghi nhận sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong các thủ thuật như thở máy, đặt catheter TMTT và lọc máu ngắt quãng (p lần lượt là 0,037; 0,003 và 0,004) Nghiên cứu của Giunio-Zorkin cũng cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong nhóm bệnh nhân sử dụng lọc máu ngắt quãng (p = 0,032) Những bệnh nhân này thường có tình trạng bệnh nặng và rối loạn chức năng các cơ quan, làm tăng nguy cơ biến cố và nhiễm khuẩn bệnh viện.
5.5.2 Đặc điểm biến cố giảm tiểu cầu liên quan linezolid Đặc điểm về thời gian điều trị với linezolid được ghi nhận trên BN gặp biến cố giảm tiểu cầu như sau: ≤ 7 ngày chiếm tỷ lệ 16,7%, 8-14 ngày có tỷ lệ 57,1%, 15-28 ngày là 21,4% và > 28 ngày là 4,8% Như đã bàn luận trước đó, số ngày sử dụng linezolid có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa 2 nhóm BN, dựa trên tỷ lệ này có thể thấy hầu hết các BN gặp biến cố giảm tiểu cầu đều sử dụng ≥ 8 ngày với linezolid Trong nghiên cứu tại bệnh viện Bạch Mai, tỷ lệ ghi nhận được về số ngày điều trị với linezolid là: ≤ 7 ngày chiếm tỷ lệ 45,9%, 8-14 ngày có tỷ lệ 34,9%, 15-28 ngày là 15,8% và > 28 ngày là 3,4% 115
Hầu hết các biến cố giảm tiểu cầu ở bệnh nhân là nhẹ (75 đến < 150 G/L) chiếm 57,1%, trong khi mức độ trung bình (50 đến < 75 G/L) chiếm 19,0%, nặng (25 đến < 50 G/L) chiếm 16,7%, và mức đe dọa tính mạng (< 25 G/L) chiếm 7,1% Nghiên cứu của Trần Lê Vương Đại cho thấy tỷ lệ này lần lượt là 63,7%, 17,1%, 8,9% và 10,3%, trong khi nghiên cứu của Chao Chen chỉ ra rằng tỷ lệ bệnh nhân gặp biến cố nặng và đe dọa tính mạng là 10,6% Điều này cho thấy phần lớn bệnh nhân chỉ gặp biến cố giảm tiểu cầu ở mức độ nhẹ Với tỷ lệ mắc bệnh thấp, có rất ít báo cáo hoặc nghiên cứu hồi cứu về biến cố này, và giảm tiểu cầu do thuốc thường chỉ được phát hiện khi các sản phẩm được sử dụng rộng rãi, với một số báo cáo ghi nhận giảm tiểu cầu khi mức dưới 100 G/L làm tăng nguy cơ chảy máu Do đó, bệnh nhân sử dụng linezolid cần được theo dõi chỉ số huyết học trong suốt quá trình điều trị để phòng ngừa các biến cố có thể xảy ra.
5.5.3 Biện pháp xử trí và kết quả sau xử trí biến cố giảm tiểu cầu
Trong nghiên cứu này, chúng tôi ghi nhận các biện pháp xử trí cho bệnh nhân gặp biến cố giảm tiểu cầu, với 61,9% bệnh nhân không cần xử trí do tình trạng nhẹ Hai biện pháp chính được áp dụng là ngừng linezolid và truyền khối tiểu cầu, mỗi biện pháp chiếm 19% So với nghiên cứu của Trần Lê Vương Đại, tỷ lệ không xử trí là 22,6%, ngừng linezolid 56,2%, và truyền khối tiểu cầu 8,9% Quyết định tiếp tục điều trị với linezolid phụ thuộc vào hội chẩn, vì đây là kháng sinh cuối cùng cho vi khuẩn đa kháng thuốc, trong khi biến cố giảm tiểu cầu chủ yếu ở mức độ nhẹ Kết quả sau xử trí cho thấy 54,8% bệnh nhân chưa hồi phục, 28,6% hồi phục, và 16,7% đang hồi phục Tỷ lệ bệnh nhân chưa hồi phục cao nhưng tương ứng với 61,9% không xử trí Các biện pháp xử trí tại bệnh viện được đánh giá hợp lý, với việc theo dõi chỉ số liên quan được thực hiện tốt Theo hướng dẫn của Hiệp hội y khoa Hoa Kỳ, các biện pháp xử trí bao gồm tìm thuốc gây ra và thay thế, sử dụng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch và/hoặc steroid, cùng với lọc huyết tương Những biện pháp này phù hợp với hướng dẫn đã được ghi nhận.
5.5.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến biến cố giảm tiểu cầu
Nhóm nghiên cứu đã sử dụng phương pháp hồi quy logistic đa biến để khảo sát biến cố giảm tiểu cầu và các yếu tố liên quan Kết quả phân tích cho thấy các yếu tố như tuổi, giới tính, cân nặng, tổng thời gian nằm viện và các can thiệp xâm lấn không có ảnh hưởng đến biến cố này Nghiên cứu của Yoko Nukui và cộng sự cũng xác nhận rằng tuổi, giới tính và cân nặng không ảnh hưởng đến biến cố giảm tiểu cầu (p = 0,120; p = 0,230; p = 0,440) Tương tự, nghiên cứu của Hirano và cộng sự cũng chỉ ra rằng tuổi và giới tính không có tác động đến biến cố giảm tiểu cầu (p = 0,260; p = 0,810).
Nhóm bệnh nhân có eGFR < 30 ml/phút/1,73m² có nguy cơ gặp biến cố giảm tiểu cầu cao hơn khi điều trị bằng linezolid so với nhóm có eGFR ≥ 60 ml/phút/1,73m² (OR = 6,304; 95% CI: 2,394-16,603; p < 0,001) Mặc dù theo khuyến cáo hiện hành, liều linezolid không cần hiệu chỉnh cho bệnh nhân suy thận, nghiên cứu của Matsumoto cho thấy nồng độ linezolid cao trong máu ở nhóm bệnh nhân này làm tăng nguy cơ xuất hiện biến cố giảm tiểu cầu (p < 0,01) Tương tự, nghiên cứu của Takahashi cũng ghi nhận rằng CrCl < 50 ml/ph có ảnh hưởng đến biến cố giảm tiểu cầu (OR = 2,32; 95% CI: 1,45-3,73; p < 0,001) Do đó, cần lưu ý rằng bệnh nhân suy thận có nguy cơ cao gặp biến cố giảm tiểu cầu trong quá trình điều trị.
Thời gian điều trị với linezolid (ngày) làm tăng nguy cơ gặp biến cố giảm tiểu cầu trên
Nghiên cứu cho thấy bệnh nhân điều trị bằng linezolid trong 8-14 ngày có nguy cơ biến chứng cao (OR = 5,108; 95% CI: 2,043-12,772; p = 0,001), trong khi điều trị ≥ 15 ngày tăng nguy cơ lên đáng kể (OR = 7,648; 95% CI: 2,549-22,941; p < 0,001) Yoshitaka Sato và cộng sự chỉ ra rằng việc sử dụng linezolid ≥ 14 ngày làm tăng nguy cơ giảm tiểu cầu (OR = 3,04; 95% CI: 1,73-5,34; p < 0,001) Tương tự, nghiên cứu của Chao Chen cũng ghi nhận bệnh nhân điều trị với linezolid ≥ 10 ngày có nguy cơ giảm tiểu cầu hoặc chảy máu, do đó cần theo dõi máu thường xuyên hơn (OR = 1,77; 95% CI: 1,02-3,09; p = 0,04).
Phân tích hồi quy đa biến cho thấy eGFR1 và số ngày sử dụng linezolid là những yếu tố nguy cơ quan trọng đối với giảm tiểu cầu liên quan đến linezolid, đặc biệt ở bệnh nhân điều trị dài hạn Việc nhận diện các yếu tố rủi ro này có thể giúp ngăn ngừa sự phát triển của giảm tiểu cầu bằng cách thực hiện các biện pháp can thiệp thích hợp, như xem xét lại các loại thuốc sử dụng đồng thời và kiểm soát các yếu tố gây ra.