Bài tiểu luận những ứng dụng của ngành dược trong việc điều chế thuốc cao huyết áp

LỜI GIỚI THIỆU Tiểu luận Bệnh Huyết Áp biên soạn dựa thơng tin có sở ,những luận án trường Đại Học giảng viên phê duyệt ; bạn dược sinh giàu tâm huyết biên soạn với phương châm: Kiến thức ,hệ thống ;thơng tin xác , khoa học cung cấp kiến thức cần thiết bổ ích để hiểu rõ bệnh Xin chân thành cảm ơn dược sinh Đoàn Thị Quỳnh Như , Nguyễn Thanh Trí, Huỳnh Thị Thanh Hà, Văn Thị Thanh Thủy, Hà Văn Phương, Nguyễn Thị Mỹ Linh ,Nguyễn Tấn Thiện dành nhiều công sức hoàn thành tiểu luận Lần đầu xuất bản, chúng tơi mong nhận ý kiến đống góp thầy Nghĩa bạn dược sinh để tiểu luận hoàn thiện ểu Ti ận lu ki nh MỤC LỤC tế ới m Phần mở đầu ất nh Đặt vấn đề Các loại thuốc • Nhóm thuốc lợi tiểu • Nhóm thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương 14 • Nhóm thuốc chẹn alpha 17 • Nhóm thuốc chẹn bet .21 • Nhóm thuốc đối kháng Calci 23 • Nhóm thuốc ức chế men chuyển 29 • Nhóm thuốc ức chế thụ thể .34 • Đơng Y .37 Lời khuyên sử dụng thuốc .40 ểu Ti lu ận LỜI NÓI ĐẦU nh ki Tăng huyết áp ngày vấn đề thời Theo ước tính nhà khoa học Mỹ tỷ lệ tăng huyết áp giới năm 2000 26,4% (tương đương 972 triệu người, riêng nước phát triển chiếm 639 triệu) tăng lên 29,2% vào năm 2025 với tổng số người mắc bệnh tăng huyết áp toàn giới khoảng 1,56 tỷ người mà 3/4 số người thuộc nước phát triển [62] Các số liệu điều tra tế ới m ất nh thống kê tăng huyết áp Việt Nam cho thấy tỷ lệ tăng huyết áp năm 1960 chiếm 1,6% dân số, 1982 1,9%, năm 1992 tăng lên 11,79% dân số, 2002 Miền Bắc 16,3%, riêng thành phố Hà Nội có tỷ lệ 23,2%, cịn năm 2004 Thành phố Hồ Chí Minh 20,5% [1] năm 2007 Thừa thiên -Huế 22,77% [11] Bên cạnh đó, tăng huyết áp yếu tố nguy bệnh động mạch vành Khi quần thể dân số biến đổi già hơn, theo số người tăng huyết áp có bệnh động mạch vành phổ biến Hơn nữa, hai bệnh có quan hệ đặc biệt riêng bệnh sinh điều trị Tuy nhiên, ứng dụng ngành dược việc điều chế điều trị bệnh huyết áp nào? Đây vấn đề cần thiết yêu cầu thực tiễn đặt Cuốn tiểu luận biên soạn hiểu rõ ứng dụng ngành dược điều trị bệnh huyết áp Nội dung tiểu luận gồm bảy phần chính: (1) Nhóm lợi tiểu;(2) Nhóm thuốc tác động kên hệ thần kinh trung ương; (3) Nhóm thuốc chẹn alpha, số lời khuyên sử dụng thuốc;(4) Nhóm thuốc chẹn beta, số lời khuyên sử dụng thuốc; (5) Nhóm thuốc đối kháng calci; (6)nhóm thuốc ức chế men chuyển ;(7) nhóm thuốc ức chế thụ thể angiotensin Cả bảy phần đánh số từ đến Phần cuối của tiểu luận phụ lục ểu Ti Với nội dung , ngồi đối tượng dược sinh , cuốm tiểu luận có ích cho nhiều đối tượng khác sinh viên học môn Dược liệu, Dược học cổ truyền dược sĩ công tác lĩnh vực điều chế thuốc huyết áp ận lu Để tiểu luận phể phục vụ sinh viên đối tượng nghiên cứu khác ngày tốt hơn, chúng tơi mong nhận ý kiến đóng góp ý kiến để sửa chữa, bổ sung tiểu luận ngày hoàn thiện ki nh Đà Nẵng, tháng 03 -2016 tế ới m CÁC LOẠI THUỐC ất nh ểu Ti Theo phân loại bệnh tăng huyết áp (the JNC report) ta cần lưu ý đến giai đoạn tiền tăng huyết áp (prehypertension), thể huyết áp 120-139 huyết áp 80-90, giai đoạn cần phải thay đổi lối sống (ăn nhạt, vận động thể lực) Có nhiều thuốc trị cao huyết áp sử dụng nước ta, chia thành nhiều nhóm với số đặc tính sau: Nhóm thuốc lợi tiểu: Gồm có Hydroclorothiazid, Indapamid, Furosemid, Spironolacton, Amilorid, Triamteren Cơ chế thuốc làm giảm ứ nước thể, tức làm giảm sức cản mạch ngoại vi, dẫn đến làm hạ huyết áp Dùng đơn độc bị huyết áp nhẹ, phối hợp với thuốc khác cao huyết áp nặng thêm Cần lựa chọn loại phù hợp có loại làm thải nhiều kali, loại giữ kali, tăng acid uric máu, tăng cholesterol máu Nhóm thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương: Gồm có Reserpin, Methyldopa, Clonidin Cơ chế thuốc hoạt hóa số tế bào thần kinh gây hạ huyết áp Hiện dùng tác dụng phụ gây trầm cảm, ngừng thuốc đột ngột làm tăng vọt huyết áp Nhóm thuốc chẹn alpha: Gồm có Prazosin, Alfuzosin, Terazosin, Phentolamin Cơ chế thuốc ức chế giải phóng noradrenalin đầu dây thần kinh (là chất sinh học làm tăng huyết áp), làm hạ huyết áp Có tác dụng phụ gây hạ huyết áp đứng lên (hạ huyết áp tư đứng), đặc biệt dùng liều Nhóm thuốc chẹn beta: Gồm có Propanolol, Pindolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol, Atenolol, Labetolol, Acebutolol Cơ chế thuốc ức chế thụ thể beta - giao cảm tim, mạch ngoại vi, làm chậm nhịp tim hạ huyết áp Thuốc dùng tốt cho bệnh nhân có kèm đau thắt lưng, ngực nhức nửa đầu Chống định người có kèm hen suyễn, suy tim, nhịp tim chậm Nhóm thuốc đối kháng calci: Gồm có Nifedipin, Nicardipin, Amlodipin, Felodipin, Isradipin, Verapamil, Diltiazem Cơ chế thuốc chặn dịng ion calci khơng cho vào tế bào trơn mạch máu, gây giãn mạch từ làm hạ huyết áp Dùng tốt cho bệnh nhân có kèm đau thắt ngực, hiệu bệnh nhân cao tuổi, khơng ảnh hưởng đến chuyển hóa đường, mỡ thể Nhóm thuốc ức chế men chuyển: Gồm có Captopril, Enalapril, Benazepril, Lisinopril, Perindopril, Quinepril, Tradola-pril Cơ chế thuốc ức chế enzym có tên men chuyển angiotensin (angiotensin converting enzym, viết tắt ACE) Nhờ men chuyển angiotensin xúc tác mà chất sinh học angiotensin I biến thành angiotensin II chất sau gây co thắt mạch làm tăng huyết áp Nếu men chuyển ACE bị thuốc ức chế (làm cho không hoạt động) không sinh angiotensin II, gây tượng giãn mạch làm hạ huyết áp Thuốc hữu hiệu 60% trường hợp dùng đơn độc (tức không kết hợp với thuốc khác) Là thuốc chọn bệnh nhân bị kèm hen suyễn (chống định với chẹn beta), đái tháo đường (lợi tiểu, chẹn beta) Tác dụng phụ: làm tăng kali huyết gây ho khan Nhóm thuốc ức chế thụ thể angiotensin: Những thuốc dùng trị huyết áp thuộc nhóm kể nhiều nhược điểm mặt hiệu tác dụng phụ, việc nghiên cứu tìm thuốc tiếp tục đặt Ðặc biệt, nhóm thuốc ức chế men chuyển xuất từ đầu năm 1980 (được công nhận thuốc thiếu điều trị cao huyết áp) thúc đẩy nhà khoa học tìm thuốc tác động đến men chuyển ACE Các nghiên cứu gần nhận thấy tác dụng vào men chuyển ACE, làm cho men ận lu nh ki tế ới m ất nh bất hoạt thuốc gây nhiều tác động phụ ho khan (là tác dụng phụ khiến nhiều người bệnh bỏ thuốc không tiếp tục dùng) Nguyên men chuyển ACE không xúc tác biến angiotensin I thành angiotensin II gây tăng huyết áp mà cịn có vai trị phân hủy chất sinh học khác có tên bradykinin Nếu ức chế men ACE, bradykinin không phân hủy mức cần thiết, thừa gây nhiều tác dụng, có ho khan Thay ức chế men ACE, hướng nghiên cứu tìm thuốc có tác dụng ngăn khơng cho angiotensin II gắn vào thụ thể (angiotensin II receptors, type 1) nằm mạch máu, tim, thận, làm hạ huyết áp Vì thế, có nhóm thuốc trị cao huyết áp nhóm thuốc ức chế thụ thể angiotensin II (Angiotensin II receptors antagonists) Thuốc dùng Losartan, sau Irbesartan, Candesardan, Valsartan Nhóm thuốc có tác dụng hạ huyết áp, đưa huyết áp trị số bình thường, tương đương với thuốc nhóm đối kháng calci, chẹn beta, ức chế men chuyển Ðặc biệt, tác dụng hạ áp chúng tốt phối hợp với thuốc lợi tiểu Thiazid Lợi điểm nhóm thuốc không trực tiếp ức chế men chuyển nên gần khơng gây ho khan nhóm ức chế men chuyển, không gây phù thuốc đối kháng calci Tác dụng phụ gặp chóng mặt, gây tiêu chảy Chống định thuốc khơng dùng cho phụ nữ có thai người bị dị ứng với thuốc ểu Ti ận lu nh ki NHÓM THUỐC LỢI TIỂU tế 1.Thuốc lợi tiểu gì? Thuốc lợi tiểu nhóm thuốc giúp loại bỏ nước dư khỏi thể cách tăng số lượng nước tiểu Tất thuốc lợi tiểu tác dụng lên thận, nơi giữ vai trò quan trọng việc điều hòa lượng nước thể ới m ất nh ểu Ti Thuốc lợi tiểu có tác dụng làm giảm lượng nước hệ thống tuần hồn khơng gian bào Thuốc lợi tiểu sử dụng phổ biến điều trị số bệnh tim mạch Cụ thể loại thuốc giúp loại bỏ chất lỏng dư thừa thể để tim bơm máu hiệu kiểm sốt huyết áp 2.Phân loại -         Nóm Thiazide: Bendroflumethiazide, Chlorthalodone, Hydrochlorothiazide -         Nhóm tác dụng lên quai thận: Ethacrynic acid, Furosemide -         Nhóm giữ K+ : Amiloride, Spironolactone, Triamterene Là nhóm thuốc giúp loại bỏ nước dư khỏi thể cách tăng số lượng nước tiểu Tát thuốc lợi tiểu tác dụng lên thận, nơi giữ vai trị quan trọng việc điều hồ lượng nước thể Các loại thuốc lợi tiểu khác khác biệt cách rõ ràng dược động vật học kiểu tác dụng -      Thuốc lợi tiểu nhóm thiazide: thuốc gây lợi tiểu vừa (tăng sản xuất nước tiểu) thích hợp cho việc dùng thời gian dài -      Thuốc lợi tiểu quai thận: tác dụng lên vùng thận gọi quai Henle Đây thuốc tác dụng nhanh – mạnh, đặc biệt dùng đường tiêm Thuốc lợi tiều quai thận đặc biệt hữu dụng trường hợp cấp cứu suy tim -     Thuốc lợi tiểu chứa K+ : thuốc dùng kèm với nhóm thiazide nhóm lợi tiểu quai thận, hai làm thiếu K+ -     Thuốc ức chế men carbonic hydrase: thuốc gây chẹn tác dụng carbohydrase       ( loại men tác dụng lên số lượng ion bicarbonate HCO3 máu); thuốc gây lợi tiểu vừa phải tác dụng thời gian ngắn -    Thuốc lợi tiểu thẩm thấu: có tác dụng lợi tiểu mạnh dùng để trì sản xuất nước tiểu sau chấn thương nặng phẫu thuật lớn Cơ chế tác dụng thuốc lợi tiểu Người bệnh định sử dụng thuốc lợi tiểu trường hợp sau: – Bị phù nề: thuốc lợi tiểu có tác dụng làm giảm sưng phù (ở chân) – Tăng huyết áp: thuốc lợi tiểu thiazid giúp hạn chế tăng huyết áp, làm giảm nguy đột quỵ nhồi máu tim – Suy tim: thuốc lợi tiểu làm giảm sưng phù tình trạng tích tụ chất dịch (trong phổi) ảnh hưởng suy tim – Một số bệnh gan, thận bệnh tăng nhãn áp 3.1.Cơ chế tác dụng thuốc lợi tiểu Quá trình lọc bình thường thận (được thực tiểu quản) loại bỏ nước, muối (chủ yếu K+ Na+) chất thải khỏi máu Hầu muối hấp thụ trở lại máu, có lượng muối nước tiết nước tiêu Thuốc lợi tiểu can thiệp vào hoạt động bình thường thận Các loại thuốc+ lợi tiểu thuộc nhóm thẩm tháu, quai thận thiazide làm giảm lượng Na nước vào trở lại máu, ddos làm tăng lượng nước tiểu Các loại thuốc lợi tiểu khác làm tăng vận tốc máu qua thận tăng lượng nước lọc thải vào nước tiểu ận lu nh ki tế ới m a.Thuốc lợi tiểu thẩm thấu: Tác dụng lên phần tiểu thận để giảm tải hấp thụ nước vào máu ất nh ểu Ti b.Thuốc lợi tiểu quai thận: Tác dụng lên phần tiểu thận ngăn không cho Na+ Cl- tái hấp thụ c.Thuốc lợi tiểu Thiazide: Tác dụng phần cuối tiểu thận làm giảm tái hấp thu Na+ vào máu 3.2.Cơ chế hạ huyết áp thuốc lợi tiểu: - Làm tăng đào thải nước natri dẫn đến giảm thể tích dịch lưu hành, giảm cung lượng tim dùng lâu dài số trở lại bình thường HA giảm Và lúc tác dụng giảm HA liên quan đến giảm ion natri sợi trơn thành mạch dẫn đến giảm ion calci tế bào làm giãn mạch - Thuốc lợi tiểu cịn trì tác dụng thuốc chữa bệnh THA khác loại hoạt động theo chế liệt giao cảm dễ gây ứ đọng nước natri dùng thuốc lâu dài, tượng làm cho thuốc hiệu lực dần - Một số có tác dụng giãn mạch nhẹ : Indapamid ức chế dòng Na+ vào tế bào trơn thành mạch dẫn đến giảm ion calci nội bào Hơn Indapamid làm giảm phì đại thất trái 4.Ứng dụng điều trị bệnh cao huyết áp Việc lựa chọn liệu pháp điều trị chống cao huyết áp ban đầu thường dựa tuổi sắc tộc bệnh nhân Liệu pháp lợi tiểu CCB nói chung hiệu cao huyết áp khơng renin, phụ thuộc thể tích Cao huyết áp khơng renin, phụ thuộc thể tích thường gặp bệnh nhân già bệnh nhân người Mỹ gốc Phi Các chất chẹn beta chất ức chế ACE nói chung hiệu thể cao huyết áp phụ thuộc renin thường gặp bệnh nhân trẻ da trắng Thuốc lợi tiểu thường dùng cao huyết áp thứ phát sau bệnh thận huyết áp tăng tăng thể tích Nhìn chung, thiazid khơng có hiệu bệnh nhân có CrCl