Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, các yếu tố nguy cơ đột quỵ của nhồi máu não cấp ở bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI họ c NGUYỄN THỊ BẢO LIấN s Y ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG, yếu tố ti n nguy đột quỵ nhồi máu nÃo cấp Lu n ỏn bệnh nhân rung nhÜ kh«ng bƯnh van tim LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI NGUYN TH BO LIấN h c ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG, yếu tố n s Y nguy đột quỵ nhồi máu nÃo cấp ỏn ti bệnh nhân rung nhĩ không bệnh van tim Lu ận Chuyên ngành Hồi sức cấp cứu chống độc Mã số: 62 72 0122 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Đạt Anh PGS.TS Phạm Quốc Khánh HÀ NỘI – 2019 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ………………………………………………………… … Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan rung nhĩ không bệnh van tim 1.1.1 Khái niệm rung nhĩ 1.1.2 Phân loại rung nhĩ 1.1.3 Hình thành huyết khối rung nhĩ không bệnh van tim c 1.2 Đột quỵ nhồi máu não bệnh nhân rung nhĩ không bệnh van tim họ 1.2.1 Khái niệm sĩ Y 1.2.2 Phân loại đột quỵ nhồi máu não n 1.2.3 Yếu tố nguy đột quỵ nhồi máu não bệnh nhân rung nhĩ 11 tiế 1.2.4 Cơ chế bệnh sinh đột quỵ nhồi máu não 12 án 1.2.5 Triệu chứng lâm sàng 13 ận 1.2.6 Triệu chứng cận lâm sàng 17 Lu 1.3 Phân tầng nguy đột quỵ bệnh nhân rung nhĩ không bệnh van tim 21 1.3.1 Thang điểm ChaDS2 21 1.3.2 Thang điểm Cha2DS2-VASc 22 1.3.3 Đánh giá yếu tố nguy bệnh nhân đột quỵ nhồi máu não rung nhĩ khơng có bệnh van tim 23 1.4 Các mơ hình tiên lượng yếu tố nguy rung nhĩ không bệnh van tim 23 1.4.1 Các nghiên cứu tiên lượng liên quan đến đột quỵ và/hoặc kèm/không kèm rung nhĩ số bệnh viện nước 23 1.4.2 Mơ hình tiên lượng theo phương pháp Bayes BMA (Bayesian Model Averaging) số nghiên cứu ban đầu Việt Nam 27 1.5 Các nghiên cứu có liên quan 29 1.5.1 Nghiên cứu giới 29 1.5.2 Nghiên cứu Việt Nam 32 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 họ c 2.1 Đối tượng nghiên cứu 40 Y 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu 40 n sĩ 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân nghiên cứu 40 tiế 2.2 Thời gian địa điểm tiến hành nghiên cứu 40 án 2.3 Phương pháp nghiên cứu 41 ận 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 41 Lu 2.3.2 Chọn mẫu cỡ mẫu 41 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 43 2.3.4 Biến số số nghiên cứu 44 2.3.5 Máy móc sử dụng nghiên cứu 45 2.3.6 Tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 46 2.3.7 Các bước tiến hành nghiên cứu 49 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 50 2.5 Đạo đức nghiên cứu 51 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 52 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 53 3.3 Yếu tố nguy đột quỵ nhồi máu não cấp bệnh nhân nghiên cứu 61 3.4 Mô hình tiên lượng tử vong sau 30 ngày bệnh nhân đột quỵ nhồi máu não cấp có rung nhĩ không bệnh van tim 66 Chương BÀN LUẬN 75 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân đột quỵ nhồi máu não cấp khơng bệnh họ c van tim có rung nhĩ không rung nhĩ nghiên cứu 75 Y 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 79 sĩ 4.3 Yếu tố nguy gây đột quỵ bệnh nhân nghiên cứu 87 tiế n 4.4 Mơ hình tiên lượng tử vong sau 30 ngày bệnh nhân đột quỵ nhồi máu án não cấp có rung nhĩ khơng bệnh van tim 93 ận KẾT LUẬN…………………………………………………………………96 Lu KIẾN NGHỊ……………………………………………………………… 99 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Bảng điểm đánh giá nguy đột quỵ huyết khối bệnh nhân rung nhĩ không bệnh van tim CHA2DS2-VASc 47 Bảng 2.2 Phân loại nguy đột quỵ nhồi máu não theo CHA2DS2-VASc 47 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu (n=289) 52 Bảng 3.3 Triệu chứng bệnh nhân nghiên cứu * 53 Bảng 3.4 Điểm hôn mê Glasgow 54 Bảng 3.5 Điểm đánh giá đột quỵ NIHSS thời điểm nhập viện 54 Bảng 3.6 Đặc điểm thời gian khởi phát đến lúc can thiệp 55 họ c Bảng 3.7 Phương pháp can thiệp bệnh nhân nghiên cứu 56 Bảng 3.9 Hình ảnh chụp cắt lớp vi tính 57 sĩ Y Bảng 3.10 Hình ảnh chụp cộng hưởng từ 58 n Bảng 3.11 Đặc điểm hình ảnh siêu âm tim 59 tiế Bảng 3.12 Chỉ số công thức máu, đông chảy máu trước can thiệp 59 án Bảng 3.13 Chỉ số sinh hóa máu trước can thiệp 60 ận Bảng 3.14 Liên quan tiền sử bệnh đột quỵ 61 Lu Bảng 3.15 Liên quan tuổi giới với đột quỵ 62 Bảng 3.16 Liên quan thời gian mắc bệnh kèm theo đột quỵ 62 Bảng 3.17 Liên quan mức độ tuân thủ điều trị đột quỵ 63 Bảng 3.18 Liên quan thời gian can thiệp đột quỵ 63 Bảng 3.19 Liên quan phương pháp can thiệp đột quỵ 63 Bảng 3.20 Mối liên quan rung nhĩ tiền sử đột quỵ 64 Bảng 3.21 Điểm đánh giá nguy đột quỵ huyết khối bệnh nhân rung nhĩ không bệnh van tim Cha2DS2-VASc 64 Bảng 3.22 Phân loại nguy theo điểm đánh giá nguy đột quỵ huyết khối bệnh nhân rung nhĩ không bệnh van tim # 66 Bảng 3.23 Kết cục điêu trị bệnh nhân nghiên cứu 66 LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận án này, với tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn đến PGS.TS Nguyễn Đạt Anh, Chủ tịch Phân hội Cấp cứu Việt Nam, Chủ nhiệm Bộ môn Hồi sức cấp cứu trường Đại học Y Hà Nội, Trưởng khoa Cấp cứu Bệnh viện Bạch Mai, người thầy hướng dẫn cho em ý kiến, kinh nghiệm quý báu sát thực q trình học tập nghiên cứu để hồn thiện luận án Em xin bày tỏ lòng kính trọng cảm tạ sâu sắc đến PGS.TS Phạm Quốc Khánh, nguyên Phó Viện trưởng Viện Tim mạch Quốc Gia Việt Nam, Chủ tịch phân hội nhịp tim Việt Nam, người thầy thường xuyên theo sát, bảo, giảng giải chuyên môn sửa chữa câu chữ để luận án hoàn thiện cách tốt họ c Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới Ban Giám hiệu, Bộ môn Hồi sức cấp cứu, Phịng Đào tạo Sau đại học Bộ mơn, khoa phòng chức Trường Đại học Y Hà Y Nội, nơi em theo học, tạo điều kiện tốt cho em trình học tập sĩ trường tiế n Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, tập thể cán y bác sỹ, điều dưỡng, hộ lý khoa Cấp cứu Bệnh viện Bạch Mai Viện Tim án mạch Quốc gia Việt Nam giúp đỡ tạo điều kiện để tơi thu thập số ận liệu, làm việc học tập Bệnh viện cách thuận lợi Lu Em xin bày tỏ lịng kính trọng tri ân sâu sắc đến nhà khoa học Hội đồng đề cương, chuyên đề, Hội đồng cấp sở, Giáo sư, Phó giáo sư phản biện kín đặc biệt thầy cô Hội đồng cấp Trường hướng dẫn, bảo chuyên môn góp ý, nhận xét, sửa chữa để luận án hồn thiện ngày hơm Xin bày tỏ biết ơn sâu sắc tới 289 bệnh nhân đột quỵ nhồi máu não Bệnh viện Bạch Mai Viện Tim mạch Quốc gia Việt Nam tham gia nghiên cứu đóng góp phần khơng nhỏ vào luận án báo cáo Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Ban Giám đốc Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn, anh chị em đồng nghiệp Khoa Hồi sức tích cực – chống độc, nơi tơi cơng tác, gia đình, bạn bè, giúp đỡ, tạo điều kiện tốt để tơi có hội học tập trau dồi chuyên môn Xin trân trọng cảm ơn LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Bảo Liên, nghiên cứu sinh khóa 32 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Hồi sức cấp cứu chống độc, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn khoa học Thầy PGS.TS Nguyễn Đạt Anh Thầy PGS.TS Phạm Quốc Khánh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu họ c Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết tháng năm 2019 Người viết cam đoan Lu ận án tiế n sĩ Y Hà Nội, ngày Nguyễn Thị Bảo Liên ĐẶT VẤN ĐỀ Rung nhĩ rối loạn nhịp thường gặp có tỷ lệ mắc tăng lên theo tuổi [1] với tần suất khoảng 1% người trưởng thành tăng tới 9% bệnh nhân 80 tuổi [2] Gánh nặng bệnh tật liên quan đến rung nhĩ bao gồm lần nhập viện rối loạn huyết động, biến cố tắc mạch, suy tim, đột quỵ tử vong [3] Bệnh thường xuất có bất thường cấu trúc điện sinh lý nhĩ gây xung động và/hoặc đường dẫn truyền bất thường [4], đặc trưng khử cực nhanh không tâm nhĩ với không xuất sóng P điện tâm đồ, thúc đẩy hình thành cục máu họ c đơng gia tăng nguy đột quỵ [5] Tỷ lệ ghi nhận xuất bệnh nhân rung nhĩ 7,04% Trung Quốc [6],[7]; Đài Loan 4,9% [8], sĩ Y Nhật Bản 13,3/1.000 dân [9] Nguy đột quỵ hàng năm bệnh nhân rung nhĩ n từ nghiên cứu dựa vào cộng đồng giới 1,09% [10] Nghiên cứu tiế Framingham chứng minh tỷ lệ xuất đột quỵ tổng thể tăng lên gấp lần án bệnh nhân có rung nhĩ [11] Tại Việt Nam, chưa có ận thống kê hệ thống nước, nhiên qua số nghiên cứu báo cáo, tần Lu suất xuất rung nhĩ bệnh nhân đột quỵ não khoảng 5%/năm (Phạm Quốc Khánh-2010) [12] lên tới 17,3% (Nguyễn Đức Long-2014) [13] Rung nhĩ làm hình thành huyết khối buồng nhĩ, thường khởi phát từ tiểu nhĩ trái [1], bắt buộc phải điều trị dự phòng Đối với rung nhĩ bệnh van tim (van tim nhân tạo, phẫu thuật sửa van, hẹp van hai mức độ vừa đến nặng) - thuốc định kháng vitamin K với INR (International Normalised Ratio) cần đạt 2,0 đến 3,0 [9] Đối với rung nhĩ không bệnh van tim, chiến lược dự phòng huyết khối dựa hệ thống phân tầng nguy đột quỵ thang điểm Cha2DS2-VASc thuốc định có thêm kháng đơng đường uống (NOACs-New oral anticoagulants) [14] Trong nhồi máu não rung nhĩ bệnh nhân mắc bệnh van tim mơ tả rõ ràng, cịn nhiều câu hỏi cần làm sáng tỏ nhồi máu não có rung nhĩ khơng bệnh van tim Trong số mơ hình tiên lượng đột quỵ, yếu tố dự báo thường xuất thêm rung nhĩ nguy quan trọng bên cạnh điểm đột quỵ NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale ) [15] Một nghiên cứu đoàn hệ kéo dài 23 năm 129 bệnh nhân rung nhĩ không bệnh van tim Antonio Arauz cộng Mexico cho thấy tỷ lệ tái phát tử vong cao với đột quỵ thiếu máu não cục bệnh lý có Mơ hình hồi quy Cox ước tính xác suất tử vong cao với yếu tố: thuốc họ c chống đông đường uống sử dụng điểm đột quỵ NIHSS 12 điểm [16] Một nghiên cứu đoàn hệ khác Keyna 77 bệnh nhân rung nhĩ sĩ Y bệnh van tim 69 bệnh nhân rung nhĩ không bệnh van tim nhằm mô tả tỷ n lệ tử vong, nhập viện nguy tiến triển đột quỵ vòng 12 tháng theo tiế dõi cho thấy tỷ lệ cao với nguy nhóm rung nhĩ khơng bệnh van án tim (nguy tử vong 15% so với 10%; tỷ lệ nhập viện 36% so với 34% ận tương đồng nguy đột quỵ nhồi máu não (đều 5%) [17] Lu Bayesian Model Averaging (BMA - Mơ hình tiên lượng theo suy luận Bayes) phương pháp phổ biến áp dụng giới thay cho phương pháp “Hồi quy bước” (stepwise) Cơ sở phương pháp việc lựa chọn mô hình tối ưu dựa tương tác nhóm biến quan trọng đồng thời lựa chọn mơ hình phù hợp với điều kiện thực tế lâm sàng thay cho mơ hình cuối Việc xây dựng mơ hình hồi quy đồng thời với việc phát triển toán đồ (nomogram) nhằm dự báo nguy tử vong nhóm bệnh nhân đột quỵ nhồi máu não có rung nhĩ khơng bệnh van tim hướng nhiều tác giả quan tâm tiện dụng tính linh hoạt Phụ lục THANG ĐIỂM ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ ĐỘT QUỴ DO HUYẾT KHỐI Ở BỆNH NHÂN RUNG NHĨ KHÔNG DO BỆNH VAN TIM Yếu tố nguy Điểm Suy tim, phân suất tống máu ≤ 40% Tăng huyết áp Tuổi ≥ 75 Đái tháo đường Đột quỵ/cơn thiếu máu não thoáng qua/thuyên tắc mạch hệ thống họ c Bệnh mạch máu (tiền sử nhồi máu tim/bệnh động mạch ngoại Y vi/mảng xơ vữa động mạch chủ) sĩ Tuổi 65 – 74 n Giới nữ Lu ận án tiế Điểm tối đa 1 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Hội tim mạch học Quốc gia Việt Nam (2015) Khuyến cáo chẩn đoán điều trị rung nhĩ [2] Go A.S., Hylek E.M., Phillips K.A et al (2001) Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study, JAMA, 285, PG 23702375 [3] Adrian J Goldszmidt, Louis R Caplan, Nguyễn Đạt Anh biên dịch họ c (2011) Cẩm nang xử trí tai biến mạch máu não, Nhà xuất Y học, Falk R.H (2001) Atrial fibrillation, N Engl J Med, 344, pg 1067- sĩ [4] Y Hà Nội Copley D.J., Hill K.M (2016) Atrial Fibrillation: A Review of tiế [5] n 1078 án Treatments and Current Guidelines, AACN Adv Crit Care, 27, pg 120- Siu C.W., Lip G.Y., Lam K.F et al (2014) Risk of stroke and Lu [6] ận 128 intracranial hemorrhage in 9727 Chinese with atrial fibrillation in Hong Kong, Heart Rhythm, 11(8), pg 1401-1408 [7] Yang Y.M., Shao X.H., Zhu J et al (2015) One-Year Outcomes of Emergency Department Patients With Atrial Fibrillation: A Prospective, Multicenter Registry in China, Angiology, 66(8), pg 745752 [8] Chao T.F., Liu C.J., Chen SJ et al (2014) Hyperuricemia and the risk of ischemic stroke in patients with atrial fibrillation could it refine clinical risk stratification in AF? Int J Cardiol, 170(3), pg 344-349 [9] Suzuki S., Yamashita T., Okumura K et al (2015) Incidence of ischemic stroke in Japanese patients with atrial fibrillation not receiving anticoagulation therapy pooled analysis of the Shinken Database, J-RHYTHM Registry, and Fushimi AF Registry, Circ J, 79(2), pg 432-438 [10] Guo Y., Pisters R., Apostolakis S et al (2013) Stroke risk and suboptimal thromboprophylaxis in Chinese patients with atrial fibrillation: would the novel oral anticoagulants have an impact? Int J Cardiol, 168(1), pg 515-522 c Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B (1991) Atrial fibrillation as an họ [11] Y independent risk factor for stroke: the Framingham Study, Stroke, 22, Phạm Quốc Khánh (2010) Cập nhật chẩn đoán điều trị rung n [12] sĩ pg 983-988 Nguyễn Đức Long, Nguyễn Đức Công, Nguyễn Văn Thông (2014) án [13] tiế nhĩ, Tạp chí Y học lâm sàng, 59, tr 11-17 ận Nghiên cứu rối loạn nhịp tim bệnh nhân đột quỵ não Holter [14] Lu điện tim 24 giờ, Tạp chí Y học Việt Nam, 2(2014), tr 23-28 Warren J Manning, Daniel E Singer, Gregory Y.H Lip (2019) Atrial fibrillation: Anticoagulant therapy to prevent thromboembolism, Uptodate Link: https://www.uptodate.com Accessed 17 March 2019 [15] Vĩnh Phương, Trần Văn Huy (2007) Dự báo tiến triển đột quỵ thang điểm NIHSS, Tạp chí Y học Việt Nam, 2, tr 16-22 [16] Antonio Arauz, Francisco Ruiz-Navarro, Miguel A Barboza et al (2017) Outcome, Recurrence and Mortality after Non-Valvular Atrial Fibrillation Stroke: Long-Term Follow-Up Study, J Vasc Interv Neurol, 9(6), pg 5-11 [17] Temu T.M., Lane K.A., Shen C et al (2017) Clinical characteristics and 12-month outcomes of patients with valvular and non-valvular atrial fibrillation in Kenya, PLoS One, 12(9), pg e0185204 [18] Mahe I., Drouet L., Chassany O et al (2002) D-dimer: a characteristic of the coagulation state of each patient with chronic atrial fibrillation Thromb Res, 107, pg 1-6 [19] Roldan V., Marin F., Marco P et al (1998) Hypofibrinolysis in atrial Li-Saw-Hee F.L., Blann A.D., Gurney D et al (2001) Plasma von Y [20] họ c fibrillation, Am Heart J, 136, pg 956-960 sĩ Willebrand factor, fibrinogen and soluble P-selectin levels in n paroxysmal, persistent and permanent atrial fibrillation Effects of Heppell R.M., Berkin K.E., Mc Lenachan J.M et al (1997) ận [21] án 1741-1447 tiế cardioversion and return of left atrial function, Eur Heart J, 22, pg Lu Haemostatic and haemodynamic abnormalities associated with left atrial thrombosis in non-rheumatic atrial fibrillation, Heart, 77, pg 407-411 [22] Sakurai K., Hirai T., Nakagawa K et al (2003) Left atrial appendage function and abnormal hypercoagulability in patients with atrial fl utter Chest, 124, pg 1670-1674 [23] Gustafsson C., Blomback M., Britton M et al (1990) Coagulation factors and the increased risk of stroke in nonvalvularatrial fibrillation, Stroke, 21, pg 47-51 [24] Asakura H., Hifumi S., Jokaji H et al (1992) Prothrombin fragment F1 + and thrombin-an‐tithrombin III complex are useful markers of the hypercoagulable state in atrial fibrillation, Blood CoagulFibrinolysis, 3, pg 469-473 [25] Conway D.S., Pearce L.A., Chin B.S et al (2002) Plasma von Willebran factor and soluble P-selectin as indices of endothelial damage and platelet activation in 1321 patients with nonvalvular atrial fibrillation: relationship to stroke risk factors, Circulation, 106, pg 1962-1967 [26] Kamath S., Blann A.D., Chin B.S et al (2002) A study of platelet activation in atrial fibrillation and the effects of antithrombotic Nakamura Y., Nakamura K., Fukushima-Kusano K et al (2003) Y [27] họ c therapy, Eur Heart J, 23, pg 1788-1795 fibrillation: possible involvement in n nonvalvularatrial sĩ Tissue factor expression in atrial endothelia associated with Nozawa T., Inoue H., Iwasa A et al (2004) Effects of anticoagulation án [28] tiế intracardiacthrombogenesis, Thromb Res, 111, pg 137-142 ận intensity on hemostatic markers in patients with non-valvular atrial [29] Lu fibrillation, Circ J, 68, pg 29-34 Varughese G.I., Patel J.V., Tomson J et al (2007) Effects of blood pressure on the prothrombotic risk in 1235 patients with non-valvular atrial fibrillation, Heart, 93, pg 495-499 [30] Lip G.Y.H (1995) Does atrial fibrillation confer a hypercoagulable state? Lancet, 346, pg 1313-1314 [31] Choudhury A., Lip G.Y (2004) Atrial fibrillation and the hypercoagulable state: from basic science to clinical practice, Pathophysiol Haemost Thromb, 33, pg 282-289 [32] Watson T., Shantsila E., Lip Y.H.G (2009) Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow's triad revisited, Lancet, 373(9658), pg 155-166 [33] Blackshear J.L., Odell J.A (1996) Appendage obliteration to reduce stroke incardiac surgical patients with atrial fibrillation, Ann Thorac Surg, 61, pg 755-759 [34] Pollick C., Taylor D (1991) Assessment of left atrial appendage function bytransesophageal echocardiography, Circulation, 84, pg 223-231 c Choudhury A., Chung I., Blann A.D et al (2007) Elevated platelet họ [35] Y microparticle levels in nonvalvular atrial fibrillation: relationship to Stoddard M.F., Dawkins P.R., Prince C.R et al (1995) Left atrial n [36] sĩ P-selectin and antithrombotic therapy, Chest, 131, pg 809-815 tiế appendage thrombus is not uncommon in patients with acute atrial án fibrillation and a recent embolic event: a transesophageal Heeringa J., Conway D.S., Van der Kuip D.A et al (2006) A Lu [37] ận echocardiographic study, J Am Coll Cardiol, 25, pg 452 longitudinal population-based study of prothrombotic factors in elderly subjects with atrial fibrillation: the Rotterdam Study 1990– 1999, J Thromb Haemost, 4, pg 1944-1949 [38] Xu J., Cui G., Esmailian F et al (2004) Atrial extracellular matrix remodeling and the maintenance of atrial fibrillation, Circulation, 109, pg 363-368 [39] Nakano Y., Niida S., Dote K et al (2004) Matrix metalloproteinase9 contributes to human atrial remodeling during atrial fibrillation, J Am Coll Cardiol, 43, pg 818-825 [40] Anne W., Willems R., Roskams T et al (2005) Matrix metalloproteinases and atrial remodeling in patients with mitral valve disease and atrial fibrillation, Cardiovasc Res, 67, pg 655-666 [41] Keren G., Etzion T., Sherez J et al (1987) Atrial fibrillation and atrial enlargement in patients with mitral stenosis, Am Heart J, 114, pg 11461155 [42] Asinger R.W., Koehler J., Pearce L.A et al (1999) Pathophysiologic correlates of thromboembolism in nonvalvular atrial fi brillation: II Dense spontaneous echocardiographic contrast (The Stroke Echocardiogr, 12, pg 1088-1096 Y Trần Chí Cường chủ biên (2016) Chẩn đốn điều trị bệnh mạch sĩ [43] họ c Prevention in Atrial Fibrillation [SPAF-III] study), J Am Soc Lip G.Y., Pearce L.A., Chin B.S et al (2005) Conway DS, Hart RG tiế [44] n máu thần kinh – đột quỵ, Nhà xuất Y học, Hồ Chí Minh án Effects of congestive heart failure on plasma von Willebrand factor ận and soluble P-selectin concentrations in patients with non-valvar [45] Lu atrial fibrillation, Heart, 91, pg 759–63 Glotzer T.V., Daoud E.G., Wyse D.G et al (2009) The relationship between daily atrial tachyarrhythmia burden from implantable device diagnostics and stroke risk: the TRENDS study, Circ Arrhythm Electrophysiol, 2, pg 474 [46] Lip G.Y (2008) Paroxysmal atrial fibrillation, stroke risk and thromboprophylaxis, Thromb Haemost, 100, pg 11 [47] Connolly S.J., Laupacis A., Gent M et al (1991) Canadian Atrial Fibrillation Anticoagulation (CAFA) Study, J Am Coll Cardiol, 18, pg 349 [48] Guidelines for the management of atrial fibrillation (2010) The Task Force for the management of atrial fibrillation of European Society of Cardiology: Developed with the special contribution of the European Heart Rythme Association (EHRA), Eur Heart J, 31, pg 2369-2429 [49] Go A.S., Hylek E.M., Chang Y., et al (2003) Anticoagulation therapy for stroke prevention in atrial fibrillation: how well randomized trials translate into clinical practice? JAMA, 290, pg 2685 [50] Nguyễn Văn Đăng (2006), Tai biến mạch máu não, Nhà xuất Y học, Hà Nội c Lê Đức Hinh (2009), “Đột quỵ não”, Thần kinh học thực hành họ [51] Kim J.S (2014) Pathophysiology of transient ischaemic attack and sĩ [52] Y đa khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.222 – 238 n ischaemic stroke, In norrving B (ed), Oxford Textbook of stroke and The national institute of neurological disorders (1990) Classification án [53] tiế cerebro-vascular disease, Oxford Univ, Press Albers G.W., Caplan L.R., Easton J.D et al (2002) Transient Lu [54] ận of cerebrovascular disease, III, Stroke, 21(4), pg 637-676 ischemic attack-proposal for a new definition, N Eng J Med, 347(21), pg 1713-1716 [55] Easton J.D., Saver J.L., Albers G.W et al (2009) Definition and evaluation of transient ischemic attack: a scientific statement for heathcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council, Stroke, 40(6), pg 2276-2293 [56] Johnston S.C., Gress D.R., Browner W.S et al (2000) Short-term prognosis after emergency department diagnosis of TIA, JAMA, 284(22), pg 2901-2906 [57] Rothwell P.M, Giles M.F., Flossmann E et al (2005) A simple score (ABCD) to identify individuals at high early risk of stroke after trasientt ischaemic attack, Lancet, 366(9479), pg 29-36 [58] Paul N.L., Simoni M., Rothwell P.M (2013) Transient isolated brainstem symptoms preceding posterior circulation stroke: a population-based study, Lancet Neurol, 12(1), pg 65-71 [59] Dennis M.S., Bamford J.M., Sandercock P.A et al (1989) Incidence of transient ischemic attacks in Oxfordshire, England, Stroke, 20(3), pg 333-339 c Adam H.P., Bendixen B.H., Kappelle L.J et al (1993) Classification họ [60] Y of subtype of acute ischemic stroke Definitions for use in a Hoàng Đức Kiệt (2007) Chẩn đốn hình ảnh tai biến mạch máu não, n [61] sĩ multicenter clinical trial, Stroke, 24, pg 35-41 Lê Đức Hinh chủ biên (2007) Tai biến mạch máu não, hướng dẫn án [62] tiế Nhà xuất Y học, Hà Nội Michel P (2013) Neuroradiology In Brainin M., Heiss W.D (eds), Lu [63] ận chẩn đoán xử trí, Nhà xuất Y học, Hà Nội Textbook of stroke medicine (2nd ed), Cambridge Univ Press, pg 4563 [64] Sloan M.A, Alexandrov A.V., Tegeler C.H et al (2004) Assessment transcranial doppler ultrasonography report of the therapeutics and techology assessement subcommittee of the American Academy of neurology, Neurology, 62, pg 1468-1481 [65] Nguyễn Đạt Anh, Mai Duy Tôn (2016) Điều trị tiêu huyết khối bệnh nhân nhồi máu não cấp, Nhà xuất Y học, Hà Nội [66] Guidelines for the management of atrial fibrillation (2010) The Task Force for the management of atrial fibrillation of European Society of Cardiology: Developed with the special contribution of the European Heart Rythme Association (EHRA), Eur Heart J , 31, pg 2369-2429 [67] Fang M.C (2011) Anticoagulation in people with atrial fibrillation Risk prediction tools help, but treatment must be tailored individually, BMJ, 34, pg 67-78 [68] Trương Văn Sơn, Cao Phi Phong (2010) Ứng dụng thang điểm đánh giá đột quỵ tiên lượng sớm bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não cục cấp Tạp chí Nghiên cứu Y học thành phố Hồ Chí Minh, 14(1), tr 310-315 c Phan Thanh Hải (2010) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng họ [69] Y yếu tố tiên lượng bệnh nhân đột quỵ Bệnh viện Quân Y Bùi Thúc Quang, Vũ Điện Biên, Phạm Nguyên Sơn (2013) Giá trị n [70] sĩ 17, Tạp chí Y học Việt Nam, 2010, tr 42-49 tiế dự báo huyết khối tiểu nhĩ trái thang điểm ChaDS2; Cha2DS2- án VASc, thông số siêu âm tim thành ngực bệnh nhân rung nhĩ ận khơng có bệnh van tim, Tạp chí Y dược học, Trường Đại học Y dược [71] Lu Huế, 11, tr 36-43 Nguyễn Bá Thắng (2015) Khảo sát yếu tố tiên lượng nhồi máu não tắc động mạch cảnh trong, Luận án Tiến sỹ Y học, Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh [72] Đỗ Minh Chi, Cao Phi Phong (2015) Nghiên cứu yếu tố tiên lượng bệnh nhân nhồi máu não có rung nhĩ, Tạp chí Nghiên cứu Y học thành phố Hồ Chí Minh, 19(1), tr 240-246 [73] Đặng Việt Đức, Phạm Thái Giang, Lê Minh Quang (2016) Nghiên cứu mối liên quan giá trị dự báo nguy mắc bệnh động mạch vành thang điểm Cha2DS2-VASc Cha2DS2-VASc-HS, Tạp chí Y dược lâm sàng 108, 11(1), tr 1-11 [74] Nguyễn Huy Ngọc (2018) Xác định dự báo độc lập đột quỵ thiếu máu não cục người cao tuổi (>75 tuổi), Tạp chí Y học Việt Nam, 463(1), tr 128-134 [75] Nguyễn Văn Tuấn (2018) Phân tích liệu với R, hỏi đáp, Nhà xuất Y học, Hà Nội [76] Vinod P Balachandran, Mithat Gonen, J Joshua Smith et al (2015) Nomograms in Oncology – More than Meets the Eye, Lancet Oncol, 16(4), pg e173–e180 [77] Hà Tấn Đức, Đặng Quang Tâm, Trần Văn Ngọc cộng (2015) họ c Xây dựng mơ hình tiên lượng tử vong bệnh nhân nội khoa cấp cứu, Tạp chí Nghiên cứu Y học thành phố Hồ Chí Minh, 19(1), tr 321-330 Y Lê Quang Minh (2017) Phân tích số đặc điểm lâm sàng, hình sĩ [78] n ảnh học giúp tiên lượng bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não cấp tính tiế điều trị liệu pháp tiêu huyết khối Alteplase bệnh viện Đa Jussi Jaakkola, Pirjo Mustonen, Tuomas Kiviniem et al (2016) Stroke ận [79] án khoa tỉnh Hà Nam, Tạp chí Y học Việt Nam, 454(1), tr 34-39 Lu as the First Manifestation of Atrial Fibrillation, PLoS One, 11(12), pg e0168010 [80] Mi Kyoung Son, Nam-Kyoo Lim, Hyung Woo Kim et al (2017) Risk of ischemic stroke after atrial fibrillation diagnosis: A national sample cohort, PLoS One, 12(6), pg e0179687 [81] Lee S.H., Sun Y (2015) Detection and Predictors of Paroxysmal Atrial Fibrillation in Acute Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack Patients in Singapore, J Stroke Cerebrovasc Dis, 24(9), pg 2122-1227 [82] Jorfida M., Antolini M., Cerrato E et al (2016) Cryptogenic ischemic stroke and prevalence of asymptomatic atrial fibrillation: a prospective study, J Cardiovasc Med (Hagerstown), 17(12), pg 863869 [83] Edwards J.D., Kapral M.K., Fang J et al (2016) Underutilization of ambulatory ECG monitoring after stroke and transient ischemic attack: missed opportunities for atrial fibrillation detection, Stroke, 47, pg 1982–1989 [84] Raimundo Carmona‐Puerta, Yaniel Castro‐Torres (2018) Atrial fibrillation and cryptogenic stroke What is the current evidence? Role of electrocardiographic monitoring, J Arrhythm, 34(1), pg 1-3 c Pana T.A., McLernon D.J., Mamas M.A et al (2019) Individual and họ [85] Y Combined Impact of Heart Failure and Atrial Fibrillation on Ischemic Đặng Thị Thùy Quyên, Nguyễn Văn Tân, Nguyễn Đức Công (2015) n [86] sĩ Stroke Outcomes, Stroke, 50(7), pg1838-1845 tiế Tỷ lệ điều trị thuốc chống huyết khối theo thang điểm ChaDS2 án Cha2DS2-VASc người cao tuổi rung nhĩ không bệnh lý van [87] Lu 42 ận tim, Tạp chí Nghiên cứu Y học thành phố Hồ Chí Minh, 19(1), tr 37Nguyễn Thế Quyền, Nguyễn Văn Trí (2015) Thực trạng sử dụng thuốc chống huyết khối dự phòng đột quỵ bệnh nhân rung nhĩ Bệnh viện Chợ Rẫy, Tạp chí Nghiên cứu Y học thành phố Hồ Chí Minh, 19(1), tr 42-48 [88] Trần Thanh Tuấn, Nguyễn Văn Tân, Nguyễn Văn Trí (2017) Khảo sát ảnh hưởng hoạt động chức chuyên khoa điều trị đến tỷ lệ sử dụng thuốc kháng đơng 207 bệnh nhân cao tuổi có rung nhĩ không bệnh van tim Bệnh viện Trưng Vương Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 21(1), tr 21-27 [89] Trần Thanh Tuấn, Nguyễn Văn Tân, Nguyễn Văn Trí (2017) Tỷ lệ điều trị thuốc kháng đông theo thang điểm Cha2DS2-VASc người cao tuổi rung nhĩ không bệnh lý van tim Bệnh viện Trưng Vương Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 21(1), tr 34-45 [90] Thái Thị Dịu, Võ Thành Nhân, Nguyễn Ngọc Hoành Mỹ Tiên (2017) So sánh tỷ lệ sử dụng thuốc chống huyết khối bệnh nhân 65 tuổi rung nhĩ không van tim Bệnh viện Đa khoa Thống Nhất Đồng Nai, Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 21(1), tr 25 – 30 c Châu Ngọc Hoa, Trần Kim Hoa (2019) Kiến thức, tuân thủ điều họ [91] Y trị kháng đông đường uống bệnh nhân rung nhĩ, Tạp chí Nghiên cứu Trần Minh Huy, Nguyễn Đình Tồn (2016) Nghiên cứu tiên lượng n [92] sĩ Y học thành phố Hồ Chí Minh, 23(2), tr 56-78 tiế nhồi máu não cấp thang điểm PLAN Bệnh viện Trung ương án Huế, Tạp chí Y dược học, Trường Đại học Y dược Huế, 6(4), tr 19Mai Duy Tôn (2012) Đánh giá hiệu điều trị đột quỵ nhồi máu Lu [93] ận 28 não cấp vòng đầu thuốc tiêu huyết khối đường tĩnh mạch Alteplase liều thấp, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội [94] Nguyễn Duy Trinh (2015) Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh giá trị cộng hưởng từ 1,5 Tesla chẩn đoán tiên lượng nhồi máu não giai đoạn cấp tính, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội [95] Đào Việt Phương, Nguyễn Văn Chi (2016) Điều trị kết hợp tiêu huyết khối tĩnh mạch với lấy huyết khối học đường động mạch đột quỵ thiếu máu não cấp, Tạp chí Y học Việt Nam, 449(12), tr 81-86 [96] Mã Hoa Hùng, Cao Phi Phong (2017) Đặc điểm lâm sàng yếu tố liên quan đến kết cục nhồi máu tiểu não, Tạp chí Nghiên cứu Y học thành phố Hồ Chí Minh, 21(2), tr 114-120 [97] Đào Thị Bích Ngọc (2018) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng chức nhận thức sau nhồi máu não số yếu tố liên quan, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội [98] Trần Quang Thắng (2018) Đánh giá hiệu điều trị nhồi máu não giai đoạn cấp tắc động mạch não thuốc rtPA đường tĩnh mạch phối hợp với siêu âm dopper xuyên sọ, Luận án Tiến sỹ Y họ [99] c học, Trường Đại học Y Hà Nội Phạm Phước Sung (2019) Kết điều trị nhồi máu não giai sĩ Y đoạn từ đến 4,5 thuốc tiêu huyết khối Alteplase liều thấp, n Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội tiế [100] Nguyễn Thị Minh Đức, Vũ Anh Nhị (2008) Biểu điện tâm đồ án bệnh nhân đột quỵ Bệnh viện Đa khoa Đồng Tháp, Tạp chí Nghiên ận cứu Y học thành phố Hồ Chí Minh, 12(1), tr 1-10 Lu [101] Nguyễn Hoàng Ngọc (2014) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hậu chức bệnh nhân nhồi máu não cấp có rung nhĩ khơng bệnh van tim, Tạp chí Y dược lâm sàng 108, 9(3), tr 25-33 [102] Thomas P Nadich, Mauricio Castillo., Soonmee Cha et al (2013) Smirniotopoulos, Imaging of the brain, Elsevier Saudrers, United State of American [103] Paulus Kirchhof, Stefano Benussi, Dipak Kotecha et al (2016) 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS, European Heart Journal, Volume 37, Issue 38, pg 2893–2962 [104] John R Hampton, David Adlam (2013) The ECG-In practice, Elsevier [105] Nguyễn Văn Tuấn (2015) Y học thực chứng, Nhà xuất Y học, Hà Nội [106] Lưu Ngọc Hoạt (2017) Thống kê sinh học nghiên cứu khoa học y học, Nhà xuất Y học, Hà Nội [107] Shobhit Jain, Graham M Teasdale, Lindsay M Iverson (2018) Glasgow Coma Scale, StatPearls [108] Walter Johnson, Oyere Onuma, Mayowa Owolabi et al (2016) họ c Stroke: a global response is needed, Bull World Health Organ, 94, pg Y 634–634A n đoán điều trị suy tim sĩ [109] Hội tim mạch học Quốc gia Việt Nam (2015) Khuyến cáo chẩn tiế [110] Hội tim mạch học Quốc gia Việt Nam (2015) Khuyến cáo chẩn án đoán điều trị tăng huyết áp ận [111] Hội Nội tiết đái tháo đường (2018) Khuyến cáo chẩn đoán điều Lu trị đái tháo đường, Nhà xuất Y học, Hà Nội [112] Trương Việt Dũng (2014) “Thực hành lâm sàng tốt đạo đức nghiên cứu y sinh học có đối tượng người” Phương pháp nghiên cứu khoa học, Nhà xuất Y học, Hà Nội [113] Cao Phi Phong, Lê Thị Cẩm Linh (2016) Đánh giá yếu tố nguy cơ, đặc điểm lâm sàng hình ảnh học bệnh nhân nhồi máu não nguyên mạch máu lớn, Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 20(1), tr 34-40