TỔNG QUAN
Dịch tễ học
Ung thư phổi là một trong những loại ung thư phổ biến nhất, với tỷ lệ mắc mới cao và là nguyên nhân tử vong hàng đầu do ung thư trên toàn cầu Theo GLOBOCAN 2020, khoảng 18.685 trường hợp ung thư phổi được chẩn đoán, chiếm 11,4% tổng số ca bệnh ung thư toàn cầu, chỉ sau ung thư vú Bệnh này cũng gây ra 18% tổng số ca tử vong do ung thư, tương đương với 9.958.133 trường hợp tử vong ở cả hai giới.
Ung thư phổi, đặc biệt là ung thư phổi tế bào nhỏ, có tỷ lệ mắc cao hơn ở nam giới so với nữ giới, với số liệu từ GLOBOCAN 2020 cho thấy 1.435.943 ca mới ở nam và 770.828 ca ở nữ, tương ứng với tỷ lệ khoảng 1,86 Đáng chú ý, một khảo sát năm 2012 tại Hoa Kỳ chỉ ra rằng tỷ lệ mắc ung thư phổi tế bào nhỏ ở nữ giới đã có xu hướng gia tăng trong suốt ba thập kỷ qua.
Số ca mới mắc ung thư phổi tại châu Á chiếm 59,6% tổng số 2.206.771 trường hợp, với 1.012.021 ca được chẩn đoán ở khu vực Đông Á Châu Âu, Bắc Mỹ, Mỹ Latin và Caribbean, châu Phi lần lượt có tỷ lệ mới mắc là 21,6%; 11,5%; 4,4%; và 2,1%, trong khi châu Đại Dương có tỷ lệ thấp nhất với 0,8%.
Châu Á đứng đầu về tỷ lệ tử vong do ung thư phổi, ghi nhận 1.012.021 trường hợp trong tổng số 1.796.144 ca tử vong toàn cầu Ngược lại, châu Đại Dương có số ca tử vong thấp nhất với chỉ 12.012 trường hợp, chiếm 0,7% tổng số ca tử vong do bệnh này.
Tại châu Á, số ca bệnh sống sót sau 5 năm đạt 1.515.321 trường hợp, chiếm 58,2% tổng số 2.604.791 ca bệnh Trong khi đó, châu Đại Dương chỉ ghi nhận 21.677 ca sống sót, tương đương 0,8% Đối với ung thư phổi tế bào nhỏ, dữ liệu từ Hoa Kỳ năm 2012 cho thấy trung vị thời gian sống thêm là 7 tháng, với tỉ lệ sống sót sau 5 năm chỉ đạt 6,4% Đối với bệnh nhân SCLC không được điều trị, trung vị thời gian sống thêm dao động từ 2 đến 4 tháng.
Theo GLOBOCAN 2020, Việt Nam ghi nhận 26.262 ca ung thư phổi mới, chiếm 14,4% tổng số ung thư mới phát hiện (182.563 ca), đứng thứ hai về mức độ phổ biến, chỉ sau ung thư gan (14,5%).
Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc ung thư phổi ở nam giới cao hơn nữ giới, với 18.685 ca mới ở nam và 7.577 ca mới ở nữ.
Số ca tử vong do ung thư phổi ở cả hai giới tại Việt Nam theo GLOBOCAN
Theo báo cáo GLOBOCAN 2020, ung thư gan là loại ung thư gây tử vong cao nhất, với 23.797 trường hợp, chiếm 19,4% tổng số ca tử vong do ung thư Ngoài ra, có 28.638 trường hợp bệnh nhân sống sót sau 5 năm.
Yếu tố nguy cơ của ung thư phổi
Ung thư phổi có nhiều yếu tố nguy cơ, bao gồm hút thuốc lá, tiếp xúc với hóa chất và tia xạ Ngoài ra, yếu tố di truyền, chế độ dinh dưỡng kém, tổn thương phổi mạn tính và tác nhân vi sinh vật cũng góp phần làm tăng nguy cơ mắc bệnh Trong số các yếu tố này, sử dụng thuốc lá được coi là yếu tố quan trọng nhất.
Thuốc lá là yếu tố nguy cơ chính trong sinh bệnh học ung thư phổi, đặc biệt là thể tế bào nhỏ (SCLC) Nghiên cứu của Richard Doll và Bradford Hill (1951) cho thấy việc hút thuốc lá làm tăng nguy cơ mắc ung thư phổi lên 14 lần Tại Hoa Kỳ, trong 40 năm qua, tỉ lệ mắc SCLC đã giảm, đồng thời với sự giảm tỉ lệ tiêu thụ thuốc lá.
Khả năng phát sinh ung thư phổi từ việc hút thuốc phụ thuộc vào nhiều yếu tố như tuổi tác, lượng thuốc tiêu thụ hàng ngày và số năm hút thuốc (được tính bằng đơn vị bao-năm) Ngoài ra, nguy cơ ung thư phổi cũng gia tăng khi người hút tiếp xúc với các chất gây ung thư khác như amiăng, phóng xạ, kim loại nặng, chloromethyl ethers, hydrocacbon thơm đa vòng và khí thải Mặc dù việc ngừng hút thuốc sẽ ngăn chặn sự gia tăng nguy cơ mắc ung thư phổi, nhưng nguy cơ này sẽ không bao giờ trở về mức nền ban đầu.
1.2.2 Các yếu tố nguy cơ khác
Yếu tố di truyền đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của ung thư, với hai nhóm gene chính liên quan Nhóm gene ức chế khối u kiểm soát chu kỳ tế bào, trong khi nhóm gene còn lại có ảnh hưởng đến quá trình sinh ung thư.
Năm gen liên quan đến ung thư bao gồm EGFR, HER2, K-ras và MYC, có vai trò kích thích sự tăng trưởng của tế bào Ngoài ra, các đột biến phổ biến trong ung thư phổi tế bào nhỏ còn có TP53, FHIT và RB1.
Xạ trị: Khảo sát biến chứng điều trị u lympho ác tính của Lorigan Paul
Nghiên cứu năm 1985 cho thấy nguy cơ mắc ung thư phổi ở nhóm bệnh nhân xạ trị dao động từ 2,6 đến 7,0 Một nghiên cứu thuần tập với 7.408 trường hợp ung thư vú, trong đó có 5.695 bệnh nhân xạ trị và 1.713 bệnh nhân không xạ trị, đã chỉ ra tỉ lệ phát sinh ung thư phổi ở nhóm xạ trị là 2,25% so với 0,23% ở nhóm không xạ trị.
HPV là tác nhân sinh học quan trọng nhất liên quan đến ung thư phổi Một nghiên cứu tổng hợp trên 4.058 bệnh nhân cho thấy tỷ lệ mắc HPV ở bệnh nhân ung thư phổi đạt 24,5%, với một số khu vực như Okinawa và Taichung có tỷ lệ lên tới 80%.
Chế độ dinh dưỡng giàu Beta-Carotene, kết hợp với thói quen hút thuốc, có thể làm tăng nguy cơ mắc ung thư phổi, theo nghiên cứu của Tanvetyanon T và Bepler G (2008) trên 109.394 trường hợp sử dụng Beta-Carotene với liều lượng từ 20-30 mg/ngày.
Bệnh nhân mắc các bệnh phổi mạn tính như COPD, thiếu hụt men Alpha-1 Antitrypsin, xơ phổi và lao phổi có nguy cơ cao mắc ung thư phổi Nghiên cứu của tác giả Hubbarb (năm 2000) cho thấy, xơ phổi nguyên phát làm tăng nguy cơ ung thư phổi gấp 7 lần, dựa trên 890 trường hợp xơ phổi và 5.884 đối tượng chứng.
Sàng lọc ung thư phổi
Sàng lọc và chẩn đoán sớm ung thư phổi gặp nhiều khó khăn do tốc độ nguyên phân cao của tế bào ung thư Tại Việt Nam, theo hướng dẫn của Cơ quan Y tế Dự phòng Hoa Kỳ (USPSTF), việc sàng lọc ung thư phổi được khuyến nghị cho những người từ 50-80 tuổi, có tiền sử sử dụng thuốc lá trên 20 bao-năm, hoặc những người hiện đang sử dụng hoặc đã cai thuốc trong vòng 15 năm, thông qua phương pháp chụp phim Cắt lớp vi tính xoắn ốc liều thấp (LDCT) So với chụp X-quang ngực (CXR), LDCT đã chứng minh hiệu quả giảm tỉ lệ tử vong do ung thư phổi lên tới 20%.
Chẩn đoán ung thư phổi
Chẩn đoán ung thư phổi được xác định thông qua giải phẫu bệnh, thực hiện bằng sinh thiết kim nhỏ hoặc kim lõi dưới sự hướng dẫn của nội soi phế quản, sinh thiết xuyên thành ngực, hoặc sinh thiết phổi mở Trước khi tiến hành sinh thiết, các tổn thương thường được phát hiện qua các phương pháp chẩn đoán hình ảnh như X-quang hoặc CT scanner, có thể được phát hiện tình cờ trong quá trình sàng lọc hoặc khi có triệu chứng lâm sàng đi kèm.
Ung thư phổi tế bào nhỏ là loại ung thư có khả năng tiến triển nhanh chóng và xâm lấn rộng, thường có thể phát hiện từ giai đoạn sớm Khi bệnh nhân nhận thấy các triệu chứng cơ năng, khối u đã có thể lan rộng.
Triệu chứng của ung thư phổi bao gồm sự phát triển và xâm lấn tại chỗ, di căn xa, và hội chứng cận u Ở giai đoạn đầu, triệu chứng lâm sàng thường nghèo nàn, với khoảng 25% trường hợp được phát hiện tình cờ qua chẩn đoán hình ảnh, hoặc có thể xuất hiện một cách cấp tính như ho máu Triệu chứng cơ năng tại phổi chỉ xuất hiện khi khối u đạt kích thước nhất định, trong khi hội chứng cận u có thể xuất hiện ở mọi giai đoạn của bệnh.
Chán ăn, mệt mỏi, giảm cân (ít nhất 10% trọng lượng cơ thể trong 6 tháng), thiếu máu và sốt là những triệu chứng thường gặp ở bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ, cho thấy tình trạng sức khỏe của họ nặng nề hơn so với bệnh lý hiện tại.
Bệnh ở giai đoạn sớm thường có triệu chứng cơ năng nghèo nàn, với những yếu tố gợi ý cho chẩn đoán như nam giới, thói quen sử dụng thuốc lá và thuốc lào, độ tuổi trung niên, cùng với triệu chứng ho kéo dài.
Khối u của ung thư phổi tế bào nhỏ thường lớn và nằm ở vùng trung tâm, với tốc độ tăng sinh nhanh chóng, gây chèn ép hệ thống dẫn khí Các triệu chứng phổ biến tại phổi bao gồm ho, ho có máu, đau tức ngực và khó thở.
Ho kéo dài là triệu chứng phổ biến, xuất hiện ở hơn 50% bệnh nhân trong giai đoạn sớm Triệu chứng này phản ánh tình trạng chèn ép, xâm lấn lòng phế quản, viêm phổi, và di căn tràn dịch màng phổi Ngoài ra, người hút thuốc lá cũng có thể gặp phải triệu chứng ho.
Khi đối mặt với triệu chứng ho kéo dài, nhóm đối tượng này cần xem xét thực hiện các cận lâm sàng và chẩn đoán hình ảnh, đặc biệt khi triệu chứng ho có xu hướng trở nên nặng hơn.
Triệu chứng ho máu xuất hiện với tần suất 25-50% ở bệnh nhân ung thư phổi, trong đó phổ biến nhất là hiện tượng máu lẫn trong đờm Cần nghi ngờ ung thư phổi ở những bệnh nhân có ho máu tái diễn, kéo dài, trên 40 tuổi, và có tiền sử sử dụng thuốc lá lâu năm Để chẩn đoán, các công cụ cận lâm sàng như X-quang ngực thẳng và Cell block bệnh phẩm đờm là rất cần thiết.
Đau tức ngực xuất hiện ở 20% các ca bệnh và có thể là dấu hiệu của xâm lấn vào thành ngực hoặc màng phổi Triệu chứng đau thường âm ỉ và không rõ ràng trong giai đoạn đầu Đối với những người hút thuốc lâu năm và ở độ tuổi trung niên, việc chẩn đoán phân biệt với bệnh lý động mạch vành là rất cần thiết.
Khó thở là triệu chứng xuất hiện ở 25% các trường hợp, thường do xâm lấn đường thở, thần kinh hoành, viêm phổi hoặc di căn màng phổi Bên cạnh đó, xạ trị vùng cũng có thể gây ra tác dụng phụ này.
Triệu chứng giai đoạn khu trú của bệnh thường bao gồm sự lấn chiếm và chèn ép các tổ chức xung quanh bởi khối u nguyên phát hoặc hạch Người bệnh có thể trải qua cơn đau ngực, có thể là đau âm ỉ không rõ vị trí hoặc cơn đau định khu rõ ràng Bên cạnh đó, các biểu hiện như xẹp phổi, viêm phổi, khó thở và ho ra máu với nhiều mức độ cũng có thể xuất hiện.
Giai đoạn xâm lấn các tổ chức vùng
Tổ chức ung thư có thể xâm lấn ra ngoài phổi, dẫn đến các triệu chứng như đau ngực dai dẳng, khó thở khi khối u chèn ép đường thở, xẹp phổi, và khàn tiếng Các hội chứng thường gặp ở giai đoạn này liên quan đến các cấu trúc bị ảnh hưởng bởi khối u.
Hội chứng trung thất bao gồm hai dạng chính Đầu tiên là hội chứng tĩnh mạch chủ trên, xảy ra do chèn ép tĩnh mạch chủ trên, dẫn đến các triệu chứng như phù áo khoác, tĩnh mạch cổ nổi và tuần hoàn bàng hệ Thứ hai là hội chứng Pancoast-Tobias, liên quan đến khối u vùng đỉnh phổi phát triển, ảnh hưởng đến các cấu trúc lân cận như đám rối cánh tay, gây ra triệu chứng đau.
Đau tức ở cánh tay, cẳng chân và bàn tay, cùng với thiểu sản cơ, có thể xảy ra do xâm lấn hạch thần kinh giao cảm vùng phía trên, dẫn đến hội chứng Horner với các triệu chứng như sụp mí mắt, đồng tử co và da mặt khô nẻ ở bên bị xâm lấn Ngoài ra, xâm lấn vào thực quản có thể gây ra cảm giác đau và khó nuốt, trong khi việc xâm lấn dây thần kinh phế vị sẽ ảnh hưởng đến chức năng của hệ thống thần kinh phó giao cảm Cuối cùng, chèn ép ống ngực có thể dẫn đến hiện tượng tràn dịch nhũ chấp vào khoang màng phổi.
- Di căn vào trung biểu mô gây hiện tượng tràn dịch tiết ở khoang màng phổi, khoang màng tim
Giai đoạn di căn hạch và di căn xa
Điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ
Bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) thường có phản ứng tốt trong giai đoạn đầu của điều trị, nhưng khi tái phát, bệnh có xu hướng tiến triển nhanh chóng Hóa trị là phương pháp điều trị chính, có thể kết hợp với xạ trị hỗ trợ hoặc được thực hiện đơn thuần tùy thuộc vào giai đoạn bệnh Phẫu thuật triệt căn hầu như không được áp dụng trong điều trị bệnh nhân SCLC.
Nguyên lý xạ trị là sử dụng tia năng lượng cao để tiêu diệt các cấu trúc tổn thương Nguồn phát tia xạ có thể từ chiếu xạ bên ngoài hoặc từ thiết bị cấy ghép để chiếu trong Mục tiêu của xạ trị trong điều trị ung thư phổi là nhằm giảm kích thước khối u, ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư và cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.
Điều trị triệt căn dành cho cho bệnh nhân ở giai đoạn I-IIA, hoặc giai đoạn lan tràn có đáp ứng tốt với hóa trị
Dự phòng di căn não được khuyến cáo cho bệnh nhân ở giai đoạn IIB-IV có đáp ứng với điều trị toàn thân Tuy nhiên, phương pháp này không phù hợp với những bệnh nhân có thể trạng yếu và suy giảm chức năng thần kinh trung ương.
Các biến chứng thường gặp sau xạ trị ung thư phổi bao gồm viêm phổi và viêm phổi màng phổi, có thể xuất hiện trong vòng 3 tháng sau khi điều trị Để điều trị biến chứng viêm phổi do xạ trị, có thể sử dụng corticosteroids trong vài tuần và thuốc giãn phế quản khi có triệu chứng.
Chỉ định phẫu thuật triệt căn được cân nhắc cho bệnh nhân ở giai đoạn I-IIA
Phẫu thuật triệt căn cho ung thư phổi tế bào nhỏ thường bị hạn chế do tỉ lệ tái phát cao và giai đoạn bệnh khi phát hiện không còn phù hợp.
The most classic treatment regimen for Small Cell Lung Cancer (SCLC) involves a combination of Etoposide and a platinum-based compound, either Carboplatin or Cisplatin Additional chemotherapy agents that may be utilized include Vinca Alkaloids such as Vinblastine, Vincristine, and Vinorelbine, as well as Irinotecan, Topotecan, Cyclophosphamide, Ifosfamide, Doxorubicin, Taxanes like Docetaxel and Paclitaxel, and Gemcitabine.
Hóa chất đóng vai trò chính trong tất cả các giai đoạn
Giai đoạn khu trú: hóa xạ trị đồng thời hoặc hóa xạ trị tuần tự tùy thuộc thể trạng bệnh nhân h
Đối với bệnh nhân hóa trị đơn thuần hoặc hóa xạ trị kế tiếp: đánh giá đáp ứng nên được thực hiện sau 2-3 chu kỳ hóa chất
Giai đoạn lan tràn cần đánh giá đáp ứng sau 2-3 chu kỳ hóa chất, hoặc sau khi kết thúc điều trị, hoặc ngay khi bệnh tiến triển với triệu chứng lâm sàng.
Giai đoạn khu trú: phối hợp với xạ trị
Thể trạng yếu: ECOG PS = 3-4
1.5.3.1 Hóa chất được sử dụng trong nghiên cứu
Thông tin chung Công thức phân tử: C29H32O13
Cơ chế: Ức chế Topoisomerase II
Dược động học: Đạt đỉnh nồng độ huyết thanh sau 1-1,5h Thấm hàng rào máu não kém T1/2 = 1,5h và 3-19h, bài thải qua nước tiểu (45% trong 72h đầu)
Chống chỉ định Mẫn cảm với các thành phần của thuốc
Suy gan nặng, suy tủy
Phụ nữ có thai hoặc cho con bú
Tiêm vào các khoang, hốc cơ thể
Tác dụng phụ thường gặp (ADR
Huyết học: Thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu
Tổn thương thần kinh ngoại vi và trung ương
Phản vệ (1-2% khi dùng đường tĩnh mạch) h
Thông tin chung Công thức phân tử: C6H12N2O4Pt
Cơ chế: Liên kết trực tiếp, làm biến dạng phân tử DNA
Dược động học: Đạt đỉnh nồng độ huyết thanh ngay sau truyền Thấm hàng rào máu não kém T1/2 = 1-2h, bài thải chủ yếu qua nước tiểu (65% trong 12h đầu)
Chống chỉ định Suy tủy nặng, Suy thận nặng
Phụ nữ mang thai hoặc thời kỳ cho con bú
Mẫn cảm với các thành phần của thuốc
Tác dụng phụ thường gặp (ADR
Toàn thân: Mệt mỏi, khó chịu
Huyết học: Thiếu máu (70-90%), giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu
Tiêu hoá: Buồn nôn và nôn (80 - 90%); đau bụng, ỉa chảy, táo bón, loét tiêu hóa do thuốc
Các triệu chứng thần kinh bao gồm dị cảm ở đầu chi, rung giật cơ, yếu cơ, mất vị giác, chuột rút và co giật Ngoài ra, có thể gặp độc thần kinh trung ương và ngoại biên, đau tại chỗ u, đau toàn thân và tình trạng suy nhược.
Tai: Giảm thính lực, ù tai
Thận: Tăng creatinin - máu, giảm hệ số thanh lọc creatinin
Gan: Tăng bilirubin, AST, phosphatase kiềm
Điện giải: Giảm natri huyết, magiê huyết, calci huyết và kali huyết
Niệu - sinh dục: Hoại tử hoặc thoái hóa ống thận, phù kẽ
Dị ứng: Mẫn cảm, ban da, mày đay, ngứa
Rụng tóc: Thường xảy ra khi phối hợp với Cyclophosphamid
Chỗ tiêm: Đỏ, phồng, đau Có thể hoại tử nếu tiêm thuốc ra ngoài mạch
1.5.3.2 Phác đồ được sử dụng
Bảng 1.5 – Phác đồ điều trị SCLC giai đoạn lan tràn [3]
Phác đồ cho giai đoạn lan tràn (4-6 chu kỳ)
Carboplatin AUC 5-6, truyền tĩnh mạch ngày 1
Etoposide 100 mg/m 2 , truyền tĩnh mạch ngày 1-3; chu kỳ 21-28 ngày
Liệu pháp miễn dịch đã trở thành phương pháp điều trị mới được phê duyệt cho ung thư phổi tế bào nhỏ Các loại thuốc chính được sử dụng trong liệu pháp này bao gồm Atezolizumab, Nivolumab, Ipilimumab và Pembrolizumab, hoạt động theo cơ chế kích thích hệ thống miễn dịch chống lại tế bào ung thư.
20 miễn dịch (kháng thể đơn dòng), liên kết đặc hiệu với protein đặc hiệu (PD-L1, PD-
Kháng thể đơn dòng thường được chỉ định cho bệnh nhân không đáp ứng với hóa trị liệu, và chúng có thể được sử dụng kết hợp với hóa chất hoặc phối hợp giữa các kháng thể đơn dòng như Nivolumab và Ipilimumab.
Một số nghiên cứu trên thế giới và trong nước
1.6.1 Nghiên cứu trên thế giới
Nhiều nghiên cứu trên thế giới đã được thực hiện về hóa trị liệu trong điều trị ung thư biểu mô tế bào nhỏ Các nghiên cứu này bao gồm cả phương pháp đơn hóa trị và hóa xạ trị liệu kết hợp từ những năm trước đây.
Từ những năm 1970 đến đầu thập niên 80, các loại thuốc như Etoposide, Cyclophosphamide và Vincristine đã cho tỉ lệ đáp ứng lên tới hơn 30%, trong khi Methotrexate và Doxorubicin đạt trên 25% Nghiên cứu về việc sử dụng Etoposide trong điều trị ung thư biểu mô phổi tế bào nhỏ đã được tiến hành từ những năm 70, và dưới đây là một số công bố về các nghiên cứu phác đồ EP trên toàn cầu.
Nghiên cứu trên 294 bệnh nhân SCLC của Johnson, Hainsworth và CS
(1973) cho tỉ lệ đáp ứng 86%, tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn 56% và thời gian sống thêm dao động 12-18 tháng [29]
Nghiên cứu về phác đồ hóa trị EP kết hợp xạ trị cho bệnh nhân u phổi và trung thất đã được thực hiện trên 154 bệnh nhân SCLC giai đoạn giới hạn, theo Mc Cracken và CS (1990), cho thấy tỉ lệ sống sót sau 2 năm đạt 42%.
Turrisi và CS tiến hành nghiên cứu phác đồ EP kết hợp xạ trị phân liều trên
32 bệnh nhân giai đoạn giới hạn, cho kết quả thời gian sống thêm trung bình là 43 tháng, thời gian sống thêm không bệnh là 50% [31]
Hóa trị kết hợp với điều trị kháng thể đơn dòng, đặc biệt là phác đồ EC kết hợp với Atezolizumab, đã cho kết quả khả quan trong điều trị ung thư biểu mô phổi tế bào nhỏ, như được chứng minh trong nghiên cứu IMpower133 (2021) Trung vị thời gian sống thêm toàn bộ của nhóm Atezolizumab là 12,3 tháng, cao hơn 2 tháng so với nhóm placebo (HR = 0,76, 95% CI = 0,6-0,95) Tỉ lệ sống sót tích lũy tại 18 tháng của nhóm Atezolizumab đạt 34%, trong khi nhóm đối chứng chỉ đạt 21% Tất cả bệnh nhân trong nghiên cứu, bất kể tình trạng biểu lộ PD-L1 hay bTMB, đều được hưởng lợi từ Atezolizumab.
Một số công trình nghiên cứu về điều trị hóa chất ung thư phổi tế bào nhỏ ở Việt nam:
Nghiên cứu từ năm 2000-2002 của Võ Văn Xuân, Bùi Công Toàn và Đỗ Tuyết Mai trên 11 bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn khu trú cho thấy tỉ lệ đáp ứng điều trị với phác đồ hóa chất CAV hoặc EP kết hợp xạ trị lồng ngực đạt 64,7%.
Nghiên cứu năm 2005 của Võ Văn Xuân và Nguyễn Bá Đức trên 57 bệnh nhân điều trị bằng phác đồ CAV hoặc EP kết hợp xạ trị lồng ngực cho thấy tỉ lệ sống sót chung sau 2 năm ở nhóm bệnh nhân này đạt kết quả khả quan.
Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ hiệu quả điều trị EP cao hơn so với phác đồ CAV, với tỷ lệ đạt 43,85% và 8,82% [34] Trong một nghiên cứu khác vào năm 2006, hai tác giả này đã ghi nhận rằng phác đồ hóa xạ trị phối hợp mang lại thời gian sống trung bình là 18,2 tháng, cùng với tỷ lệ sống sót sau 2 năm đạt 26,68% [35].
Một nghiên cứu năm 2022 tại Bệnh viện Ung bướu Đà Nẵng đã đánh giá hiệu quả của phác đồ Platinum-Etoposide trên 36 bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn Kết quả cho thấy tỉ lệ đáp ứng toàn bộ đạt 69,4% và tỉ lệ kiểm soát bệnh tật lên tới 94,6% Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển trung bình là 5,97 ± 0,19 tháng, trong khi thời gian sống thêm toàn bộ trung bình là 9,1 ± 1,03 tháng.
Tại thành phố Hồ Chí Minh, công bố của hai tác giả Đặng Thanh Hồng và
Theo nghiên cứu của CS (2004), trong số 107 ca bệnh, có 11 bệnh nhân điều trị bằng phương pháp hóa-xạ trị bổ trợ đã sống thêm 2 năm, chiếm 15% Trong khi đó, tỷ lệ sống thêm 2 năm ở nhóm chỉ điều trị hóa trị đơn thuần là 9,7%, tương đương với 8 bệnh nhân.
Tại Bệnh viện Bạch Mai, nhiều bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn đã được điều trị Tuy nhiên, vẫn chưa có báo cáo đầy đủ về hiệu quả của phác đồ EC Do đó, nghiên cứu này được thực hiện nhằm đánh giá kết quả điều trị tại Bệnh viện Bạch Mai.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
Bệnh nhân UTPTBN giai đoạn lan tràn được điều trị hóa chất phác đồ Etoposide – Carboplatin tại Trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai
Bệnh nhân được chẩn đoán xác định ung thư phổi tế bào nhỏ dựa vào kết quả mô bệnh học
Chẩn đoán giai đoạn lan tràn theo AJCC 2017
Xét nghiệm huyết học, chức năng gan, chức năng thận, trong khoảng tham chiếu
Bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ Etoposide kết hợp Carboplatin, tối thiểu 2 chu kỳ, tối đa 6 chu kỳ
Bệnh nhân có đầy đủ thông tin trong hồ sơ bệnh án
Bệnh nhân mắc các bệnh ung thư nguyên phát khác ngoài phổi.
Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu mô tả hồi cứu
Cỡ mẫu: 27 bệnh nhân được lựa chọn theo phương pháp chọn mẫu thuận tiện
2.2.2 Địa điểm và thời gian nghiên cứu
Địa điểm: Trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai
Thời gian nghiên cứu: Giai đoạn T6/2021-T4/2023 h
2.2.3 Phương pháp thu thập thông tin bệnh nhân
Thông tin hành chính, đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và diễn biến quá trình điều trị được thu thập một cách thống nhất thông qua việc khai thác hồ sơ bệnh án.
Các bước tiến hành
2.3.1 Tra cứu, thu thập thông tin bệnh nhân
Chiều cao, cân nặng, BMI
Tiền sử sử dụng thuốc lá, thuốc lào
Tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư
Bệnh Nội khoa kèm theo
Trước khi bắt đầu điều trị hóa chất, cần xác định sự hiện diện của các triệu chứng cơ năng như ho, đau ngực, khó thở, ho máu, mệt mỏi, gầy sút và đau đầu Những triệu chứng này có thể ảnh hưởng đến quá trình điều trị và cần được ghi nhận để có kế hoạch chăm sóc phù hợp.
Triệu chứng thực thể: Hạch ngoại vi, Các hội chứng: Hội chứng cận u, Hội chứng trung thất; biểu hiện của di căn xa
Kết quả mô bệnh học, tế bào học
Xét nghiệm máu thường quy: Phân tích tế bào máu ngoại vi, Chuyển hóa toàn phần (Comprehensive Metabolic Panel), Đông cầm máu cơ bản
Kết quả Chẩn đoán hình ảnh, Y học hạt nhân: xác định tính chất khối ung thư nguyên phát, xác định tổn thương di căn
Phim Cắt lớp vi tính:
Phim CLVT Scanner lồng ngực: Xác định vị trí u khối u, tình trạng xâm lấn, tình trạng di căn trung thất, phổi đối bên, tràn dịch màng phổi, màng tim
Phim CLVT ổ bụng: Đánh giá tình trạng di căn các tạng, các hạch, dịch tự do trong ổ bụng h
Siêu âm vùng cổ: xác định tình trạng di căn hạch vùng cổ;
Siêu âm ổ bụng: đánh giá tình trạng di căn tạng đặc, di căn hạch, dịch tự do ổ bụng
Cộng hưởng từ sọ não: đánh giá tình trạng di căn não, bao gồm số lượng, vị trí, kích thước ổ di căn
Xạ hình xương: Xác định tình trạng di căn xương
PET/CT: Xác định tình trạng di căn xa
Thông tin phác đồ điều trị
Xạ trị hỗ trợ kèm theo (trước hoặc sau hóa trị)
Xạ trị dự phòng di căn não
2.3.2 Đánh giá kết quả điều trị
2.3.2.1 Đánh giá đáp ứng chủ quan triệu chứng cơ năng
Đánh giá triệu chứng cơ năng như ho, đau ngực, khó thở, đau đầu, buồn nôn và đau hạ sườn tại thời điểm nhập viện và sau khi hóa trị là rất quan trọng Việc theo dõi sự thay đổi của các triệu chứng này giúp xác định hiệu quả của điều trị và cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.
Đánh giá từng triệu chứng cơ năng theo tiêu chuẩn của WHO
Các mức độ đáp ứng:
Mức đáp ứng: Cải thiện; Ổn định; Không
2.3.2.2 Đánh giá đáp ứng khách quan
Nghiên cứu áp dụng tiêu chuẩn RECIST 1.1 – WHO (2009) cho hóa trị liệu, dựa vào sự thay đổi của tổn thương sau điều trị qua chẩn đoán hình ảnh hoặc lâm sàng Công cụ chẩn đoán hình ảnh được sử dụng bao gồm CT và MRI, với mặt cắt axial được quy định để đánh giá tổn thương.
2.3.2.3 Đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển
Khoảng thời gian được định nghĩa là thời gian từ khi bắt đầu sử dụng hóa chất cho đến khi bệnh tiến triển, được đánh giá qua đáp ứng khách quan Đối với những bệnh nhân tử vong hoặc mất thông tin mà không có dấu hiệu bệnh tiến triển, họ sẽ được xem như có bệnh tiến triển tại thời điểm tử vong hoặc mất thông tin.
Cách tính: PFS = (ngày có thông tin cuối, ngày bệnh tiến triển - ngày bắt đầu điều trị hóa chất) / 30
Phân Xác định các giá trị trung vị, các xác xuất sống thêm không tiến triển vào thời điểm 6 tháng; 12 tháng (1 năm) sau điều trị
Phân tích mối liên quan giữa sống thêm không tiến triển và các yếu tố như giới tính, nhóm tuổi, chỉ số toàn trạng, tình trạng hút thuốc lá, tình trạng mất cân, bệnh kèm theo, thời gian khởi phát bệnh và giai đoạn T-N-M là rất quan trọng Những yếu tố này có thể ảnh hưởng đáng kể đến tiên lượng và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân Việc hiểu rõ mối quan hệ này sẽ giúp cải thiện chiến lược điều trị và quản lý bệnh hiệu quả hơn.
2.3.3 Nhận xét một số tác dụng không mong muốn
Sử dụng tiêu chuẩn đánh giá độc tính của Viện Ung thư quốc gia Hoa Kỳ, phiên bản 4.0, xuất bản năm 2009 (Common Terminology Criteria for Adverse
2.3.4 Nhập và phân tích số liệu
Số liệu được nhập, xử lý bằng phần mềm IBM SPSS Statistics 26
Sử dụng phương pháp Kaplan-Meier để đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển
Kiểm định Fisher được sử dụng để đánh giá sự độc lập giữa hai biến định tính, đảm bảo tính khách quan trong việc phân tích các yếu tố như nhóm tuổi, giới tính, điểm ECOG PS và giai đoạn T-N-M.
Sử dụng kiểm định Logrank phân tích đơn biến, nhằm xác định tương quan giữa từng biến độc lập với thời gian sống thêm bệnh không tiến triển.
Các biến số và chỉ số nghiên cứu
Tiền sử hút thuốc: □ Có □ Không
1 Bệnh mạn tính kèm theo: □ Có □ Không Tên bệnh:
Thời gian từ triệu chứng ban đầu cho tới lúc nhập viện: (tháng)
Vị trí u nguyên phát: □ Trái □ Phải
Giai đoạn bệnh T-N-M: □ IVA □ IVB
Số chu kỳ phác đồ:
Đánh giá kết quả điều trị
Đánh giá cải thiện triệu chứng cơ năng:
□ Không □ Ổn định □ Cải thiện
Đáp ứng khách quan theo tiêu chuẩn RECIST 1.1
Tổn thương không phải đích
□ Đáp ứng một phần/Bệnh ổn định h
Tổn thương mới: □ Có □ Không
Đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển
Tình trạng tiến triển của bệnh: □ Có □ Không
Tình trạng tử vong: □ Có □ Không
Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển: (tháng)
Đánh giá tác dụng phụ phác đồ
Giảm bạch cầu trung tính:
Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu
Nghiên cứu này được thực hiện tại Trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai, với sự chấp thuận của Ban Giám đốc Trung tâm và Bệnh viện.
Nghiên cứu này mang tính chất hồi cứu và không gây khó khăn cho bệnh nhân trong quá trình thực hiện Tất cả thông tin được thu thập chỉ phục vụ cho mục đích nghiên cứu, đồng thời đảm bảo tính bảo mật cho thông tin cá nhân và tình trạng bệnh của người tham gia.
Số liệu thu thập đầy đủ, khách quan, trung thực, kết quả đảm bảo tính khoa học, tin cậy và chính xác
Phác đồ nghiên cứu được áp dụng bởi nhiều trung tâm nghiên cứu uy tín toàn cầu đã chứng minh tính hiệu quả cao Nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quả và các tác dụng phụ của phác đồ trên nhóm bệnh nhân tại Việt Nam.
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Đặc điểm nhóm bệnh nhân
Bảng 3.1 – Phân bố nhóm tuổi bệnh nhân n %
Nhận xét: Độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 62,07 ± 9,19; tuổi trung vị là 64; tuổi thấp nhất là 33 và cao nhất là 72 tuổi
Nhóm tuổi gặp nhiều nhất là trên trên nhóm trên 60 tuổi với tỉ lệ 63% (18 trường hợp)
Biểu đồ 3.1 – Đặc điểm giới tính bệnh nhân Nhận xét:
Nam giới chiếm tỉ lệ chủ yếu với 92,6%, tương đương 25 ca bệnh h
Bảng 3.2 – Tiền sử hút thuốc của bệnh nhân n %
Tiền sử hút thuốc Hút thuốc 14 51,9
Tỉ lệ bệnh nhân hút thuốc/không hút thuốc là 14/13
3.1.4 Tiền sử mắc bệnh mạn tính kèm theo
Bảng 3.3 – Tình trạng mắc bệnh mạn tính của bệnh nhân n %
Không 18 66,7 Đái tháo đường type II 3 11,11
66,7% (18/27) bệnh nhân không mắc bệnh mạn tính kèm theo
Trong số 30 bệnh nhân, 33,3% (10 bệnh nhân) mắc các bệnh lý chủ yếu như tăng huyết áp (4 bệnh nhân), đái tháo đường type II (3 bệnh nhân) và xơ gan (2 bệnh nhân) Ngoài ra, nhóm bệnh nhân còn có các bệnh khác như xơ gan, COPD, Gout và viêm dạ dày.
Biểu đồ 3.2 – Điểm ECOG PS của bệnh nhân Nhận xét:
63% bệnh nhân có điểm PS = 0 (17 bệnh nhân), 37% còn lại (10 bệnh nhân) có điểm PS = 1
Biểu đồ 3.3 – Triệu chứng khởi phát của bệnh nhân Nhận xét: h
Hai triệu chứng khởi phát phổ biến nhất là ho khan (10 bệnh nhân; 37%) và đau ngực (8 bệnh nhân; 29,6%) Kém phổ biến hơn là triệu chứng khó thở (3 bệnh nhân; 11,1%)
22,2% các trường hợp còn lại có triệu chứng khởi phát là ho máu , mệt mỏi, sung hạch, đau đầu
3.1.7 Thời gian gian diễn biến đến lúc nhập viện
Biểu đồ 3.4 – Thời gian diễn biến bệnh Nhận xét:
Thời gian diễn biến trung bình là 2,63 ± 1,77 tháng
85% bệnh nhân tới viện trong vòng 4 tháng đầu tiên 3,7% tới viện sau 6 tháng đầu tiên
Bảng 3.4 – Biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân
Triệu chứng n/27 % Triệu chứng n/27 % Đau ngực 25 92,6 Đau hạ sườn phải 4 14,8
Ho đờm 6 22,2 Thay đổi giọng nói 1 3,7
Khó thở 13 44,4 Giảm rì rào phế nang 10 37 h
Sút cân 11 40,7 Hạch to 6 22,2 Ăn kém 8 29,6 HC Tràn dịch màng phổi 6 22,2 Đau đầu 3 11,1 HC Tràn dịch màng tim 4 14,8
1 3,7 HC Tăng áp lực nội sọ 1 3,7
Mệt mỏi 11 40,7 HC Tĩnh mạch chủ trên 1 3,7
Các triệu chứng cơ năng phổ biến nhất bao gồm: đau ngực (92,6%), ho khan (51,9%), khó thở (44,4%), mệt mỏi (40,7%), sút cân (40,7%), ho đờm (22,2%)
Các biểu hiện cơ năng kém phổ biến hơn: đau hạ sườn phải (14,8%), đau đầu (11,1%), ho máu (7,4%), thay đổi tri giác (3,7%), đau xương (3,7%), thay đổi giọng nói (3,7%)
3 triệu chứng thực thể được ghi nhận trên lâm sàng được ghi nhận ở là giảm rì rào phế nang phổi (37%), sưng hạch ngoại vi (22,2%) và rale phổi (7,4%)
Tràn dịch màng phổi và tràn dịch màng tim là hai hội chứng phổ biến, với tỷ lệ lần lượt là 22,2% và 14,8% trong số bệnh nhân Tràn dịch màng phổi thường là dấu hiệu của giai đoạn di căn, cho thấy sự lan rộng của ung thư phổi.
Hội chứng tăng áp lực nội sọ và hội chứng tĩnh mạch chủ trên có tỉ lệ là 3,7% bệnh nhân
Bảng 3.5 – Vị trí u nguyên phát n %
Vị trí u nguyên phát được ghi nhận ở vị trí phổi phải và trái lượng lần lượt là
16 và 11 ca bệnh, tương ứng là 59,26% và 40,74% h
Bảng 3.6 – Tình trạng di căn hạch của bệnh nhân n/27 %
18,5% trường hợp ở giai đoạn N1; 44,4% trường hợp di căn hạch giai đoạn
N2; 37% còn lại di căn hạch giai đoạn N3
Bảng 3.7 – Tình trạng di căn xa của bệnh nhân
Màng phổi 6 22,2 Tuyến thượng thận
Các tạng di căn phổ biến được ghi nhận bao gồm: não, phổi đối bên, gan (33,3%), tuyến thượng thận (29,6%), màng phổi (22,2%), màng tim (14,8%)
Các vị trí di căn ít điển hình bao gồm: xương (11,1%), tụy, lách (3,7%)
Trong nghiên cứu, tổng cộng ghi nhận 8 trường hợp di căn ở các vị trí khác nhau, bao gồm phúc mạc và khoang sau phúc mạc với 1 bệnh nhân (chiếm 3,7%) Ngoài ra, có 2 bệnh nhân (7,4%) được phát hiện có di căn tại hạch nách, hạch cạnh động mạch chủ và hạch ổ bụng.
Biểu đồ 3.5 – Đặc điểm giai đoạn T-N-M của bệnh nhân Nhận xét:
18 bệnh nhân ở giai đoạn IVB, gấp đôi số bệnh nhân ở giai đoạn IVA
3.1.13 Số chu kỳ phác đồ
Biểu đồ 3.6 – Số chu kỳ hóa chất trong nghiên cứu h
Số chu kỳ điều trị trung bình là 5,3 ± 1,265, với chu kỳ trung vị là 6 Nhóm nghiên cứu đã điều trị cho bệnh nhân từ 2 đến 6 chu kỳ, trong đó chu kỳ phổ biến nhất là 6, với 18 bệnh nhân tham gia.
Đánh giá kết quả điều trị
3.2.1 Đánh giá cải thiện triệu chứng cơ năng
Biểu đồ 3.7 – Đáp ứng triệu chứng cơ năng bệnh nhân Nhận xét:
63% (17 bệnh nhân) ổn định triệu chứng cơ năng; 25,9% (7 bệnh nhân) cải thiện đáng kể; 11,1% (3 bệnh nhân) không cải thiện triệu chứng cơ năng h
3.2.2 Đánh giá đáp ứng khách quan theo tiêu chuẩn RECIST 1.1
Biểu đồ 3.8 – Đáp ứng khách quan của bệnh nhân Nhận xét:
Tỉ lệ đáp ứng toàn bộ (Đáp ứng hoàn toàn + Đáp ứng một phần) là 44,4%
Tỉ lệ kiểm soát bệnh (Đáp ứng hoàn toàn + Đáp ứng một phần + Bệnh ổn định) là 70,4%
Tỉ lệ không đáp ứng (Bệnh ổn định + Bệnh tiến triển) là 60%
3.2.2.1 Đáp ứng khách quan theo điểm ECOG PS
Bảng 3.8 – Đáp ứng khách quan ttheo điểm ECOG PS Đáp ứng khách quan
Tổng Đáp ứng toàn bộ Không đáp ứng Điểm PS 0 7 10 17
Nhóm PS = 0: Tỉ lệ đáp ứng toàn bộ là 41,18% (7/17 bệnh nhân), tỉ lệ không đáp ứng là 58,82% (10/17 bệnh nhân)
Nhóm PS = 1: Tỉ lệ đáp ứng toàn bộ là 50% (5/10 bệnh nhân), tỉ lệ không đáp ứng là 50% (5/10 bệnh nhân) h
Với p > 0,05, sự khác biệt đáp ứng khách quan giữa hai nhóm PS = 0 và PS 1 không có ý nghĩa thống kê
3.2.2.2 Đáp ứng khách quan theo giai đoạn bệnh T-N-M
Bảng 3.9 – Đáp ứng khách quan theo giai đoạn T-N-M Đáp ứng khách quan
Tổng Đáp ứng toàn bộ Không đáp ứng Giai đoạn
Nhóm giai đoạn IVA: Tỉ lệ đáp ứng toàn bộ là 33,33% (3/9 bệnh nhân), tỉ lệ không đáp ứng là 66,67% (6/9 bệnh nhân)
Nhóm giai đoạn IVB: Tỉ lệ đáp ứng toàn bộ là 50% (9/18 bệnh nhân), tỉ lệ không đáp ứng là 50% (9/18 bệnh nhân)
Với p > 0,05, sự khác biệt đáp ứng khách quan giữa hai nhóm IVA và IVB không có ý nghĩa thống kê.
3.2.3 Đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển
Biểu đồ 3.9 – Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển h
Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển trung bình là 14,8 tháng (95% CI: 9,97-19,63), trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến triển là 9 ± 0,98 tháng (95% CI: 7,09-10,92)
Tỉ lệ sống thêm bệnh không tiến triển sau 6 tháng là 72,9% (Sai số chuẩn là 8,8%), 12 tháng là 36,8% (Sai số chuẩn là 11,2%)
Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng tới thời gian sống thêm bệnh không tiến triển
Không có sự khác biệt đáng kể về trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến triển giữa các nhóm yếu tố như điểm ECOG PS, tiền sử hút thuốc, bệnh mạn tính kèm theo và giai đoạn TNM, với giá trị p > 0,05.
Bảng 3.10 – Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng tới thời gian sống thêm bệnh không tiến triển
Đánh giá tác dụng không mong muốn
Bảng 3.11 – Tác dụng không mong muốn
Không Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % n %
Giảm bạch cầu trung tính 11 40,7 4 14,8 7 25,9 4 14,8 1 3,7
Độc tính bạch cầu: 37% trường hợp ghi nhận hạ bạch cầu độ 1 và 2; 29,6% trường hợp có hạ bạch cầu độ 3,4
Độc tính bạch cầu trung tính: 40.7% trường hợp có hạ bạch cầu trung tính độ 1 và 2; 18.5% các ca bệnh có hạ bạch cầu độ 3 và 4
Giảm huyết sắc tố: 81,5% trường hợp ghi nhận thiếu máu độ 1 và 2; 1 trường hợp ghi nhận thiếu máu độ 4 (3,7%)
Giảm tiểu cầu: 25,9% trường hợp ghi nhận giảm tiểu cầu độ 1 và 2; 1 trường hợp có giảm tiểu cầu độ 4 (3,7%) Độc tính gan, thận:
Độc tính gan: 40.7% bệnh nhân tăng men gan độ 1 và 2; không ghi nhận các trường hợp tăng men gan độ 3 và 4
Độc tính thận: 7,4% bệnh nhân tăng Creatine huyết thanh mức độ 1 và 2; không ghi nhận các trường hợp tổn thương thận độ 3 và 4
Tác dụng phụ khác: Tác dụng phụ phổ biến nhất là nôn, buồn (9 bệnh nhân;
29,63%) và chán ăn (5 bệnh nhân; 18,51%) h
BÀN LUẬN
Đặc điểm bệnh nhân nhóm nghiên cứu
Nghiên cứu bao gồm 27 đối tượng với độ tuổi trung bình là 62,07 ± 9,194 Độ tuổi thấp nhất ghi nhận là 33 và cao nhất là 72 Nhóm bệnh nhân trên 60 tuổi chiếm tỷ lệ cao nhất với 17 ca, tương đương 64,3% Nhóm tuổi từ 40 đến 60 đứng thứ hai với 8 ca bệnh, chiếm 29,6% Nhóm bệnh nhân dưới 40 tuổi là ít phổ biến nhất, chỉ có 2 ca bệnh.
Nghiên cứu của Nguyễn Hoài Nga và cộng sự năm 2011 cho thấy 52,96% trong số 11.555 bệnh nhân ung thư phổi được chẩn đoán là trên 60 tuổi, điều này phản ánh đúng lứa tuổi bệnh nhân phổ biến trong nghiên cứu của chúng tôi.
Nghiên cứu của Võ Văn Xuân (2006) cho thấy nhóm tuổi từ 41 đến 70 chiếm tỷ lệ cao nhất trong 124 đối tượng nghiên cứu về ung thư phổi, trong khi ung thư phổi ít gặp ở người dưới 40 tuổi Bên cạnh đó, nghiên cứu của Phạm Thuyên và các cộng sự về hiệu quả phác đồ Etoposide-Platinum trên 36 bệnh nhân ung thư phổi tế bào lớn cũng đã được thực hiện.
(2022) cũng chỉ ra độ tuổi trung bình chung của hai giới là 63,50 ± 8,17; nhóm bệnh nhân tuổi trên 60 của nghiên cứu chiếm 63,9% [36]
Nghiên cứu quốc tế cho thấy nhóm bệnh nhân mắc ung thư phổi tế bào nhỏ thường có độ tuổi từ 60 trở lên Tác giả Jeong Uk Lim và các cộng sự đã đánh giá các yếu tố tiên lượng xấu ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ.
Nghiên cứu năm 2022 trên 41 bệnh nhân cho thấy tuổi trung vị là 69, với khoảng tuổi từ 55 đến 89 Theo nghiên cứu của Soo Han Kim và các cộng sự tại Bệnh viện Đại học Quốc gia Pusan vào năm 2023, hiệu quả của phác đồ bước một Atezolizumab được so sánh với Etoposide-Carboplatin trên 89 bệnh nhân, cho thấy tần số nhóm tuổi trên.
65 bệnh nhân, chiếm 62% (55/89), cho thấy sự phổ biến trong nhóm bệnh nhân cao tuổi Nguyên nhân có thể do yếu tố thể chất của họ vượt trội hơn so với người Việt Nam cùng độ tuổi, giúp họ dễ dàng chấp nhận phác đồ điều trị mạnh mẽ hơn.
Nghiên cứu với 27 đối tượng trong đó tới 92,6% trường hợp là nam giới với
Trong một nghiên cứu về ung thư phổi, 25 bệnh nhân được ghi nhận với tỷ lệ nam/nữ là 12,5, cho thấy mức độ phổ biến của bệnh cao hơn ở nam giới, một phần do thói quen sử dụng thuốc lá Các nghiên cứu trước đây cũng chỉ ra rằng tỷ lệ mắc bệnh ở nam giới luôn cao hơn nữ giới Cụ thể, nghiên cứu của Hoàng Đình Chân (2004) ghi nhận tỷ lệ 6,6/1, trong khi các nghiên cứu gần đây của Nguyễn Bá Đức (2010) và Nguyễn Hoài Nga (2011) cho thấy tỷ lệ giảm xuống lần lượt là 4/1 và 3,93/1 Sự khác biệt này chủ yếu được giải thích bởi thói quen hút thuốc lá phổ biến hơn ở nam giới tại Việt Nam.
Theo nghiên cứu của Jeong Uk Lim và cộng sự (2022), trong số 41 bệnh nhân, có tới 39 trường hợp là nam giới, cho thấy tỉ lệ nam/nữ là 19,5 Nghiên cứu của Soo Han Kim và cộng sự (2023) ghi nhận tỉ lệ nam/nữ là 7,9 Tuy nhiên, theo AJCC (2012), tỉ lệ nam/nữ phát hiện ung thư phổi tại Hoa Kỳ năm 2007 là 1,2 (114760/98620 ca bệnh), điều này có thể được giải thích bởi xu hướng hút thuốc ở phụ nữ ngày càng gia tăng.
Hút thuốc lá là yếu tố nguy cơ chính gây ung thư phổi, được xác nhận qua nghiên cứu của Richard Doll và Bradford Hill, trong đó tỷ lệ giữa nhóm hút thuốc và không hút thuốc gần như tương đương (14/13), với 100% đối tượng là nam giới Tuy nhiên, tỷ lệ này khác biệt so với một số nghiên cứu khác, cho thấy bệnh nhân ung thư phổi có tỷ lệ hút thuốc cao hơn nhiều so với nhóm không hút thuốc.
Nghiên cứu của Bùi Quang Huy (2008) cho thấy tần suất hút thuốc là 71,2%, trong đó tỷ lệ nam giới đạt 88,19% Tương tự, nghiên cứu của Nguyễn Hoài Nga cùng các cộng sự (2014) ghi nhận tần suất hút thuốc là 90,2% với tỷ lệ nam giới là 88,1% Các tác giả Lê Thu Hà (2017) và Vũ Văn cũng đã có những phát hiện tương tự trong các nghiên cứu của họ.
Vũ (1999) cho tỉ lệ hút thuốc thấp hơn, lần lượt là 43,3% (100% bệnh nhân nữ không hút thuốc) và 58,6% (77% nữ giới hút thuốc) [40, 44-46] Nghiên cứu năm
Nghiên cứu của tác giả Shi Y và cộng sự vào năm 2014 trên 1.482 trường hợp từ 7 khu vực châu Á cho thấy tỷ lệ hút thuốc ở cả nam và nữ chỉ đạt 47,2% Tuy nhiên, tỷ lệ hút thuốc ở nam giới vẫn cao đáng kể, lên tới 70,4%.
Tại Hoa Kỳ và các quốc gia Bắc Âu, tỷ lệ hút thuốc ở nam giới và nữ giới đã giảm đáng kể, từ 55% ở nam và 12% ở nữ, nhờ vào việc tăng cường các chương trình giáo dục và cảnh báo về tác hại của thuốc lá Sự kết hợp giữa giáo dục và các chương trình sàng lọc cùng điều trị hiệu quả đã dẫn đến tỷ lệ tử vong do ung thư phổi giảm 43% ở nam giới trong vòng 2 thập kỷ từ năm 1990 đến 2014, trong khi nữ giới giảm 17% từ năm 2000 đến 2014.
4.1.3 Tiền sử mắc bệnh mạn tính kèm theo
Tiền sử bệnh lý mạn tính là yếu tố quan trọng trong việc lựa chọn phương pháp điều trị cho bệnh nhân ung thư, ảnh hưởng đến thể trạng, kết quả điều trị và tác dụng phụ của phác đồ Đặc biệt, phác đồ Etoposide-Carboplatin cần chú ý đến tình trạng gan, chức năng hệ tiết niệu, và các bệnh lý có nguy cơ nhiễm trùng, chảy máu, thiếu máu do ảnh hưởng đến hệ thống tạo máu Trong nghiên cứu, 66,7% (18 bệnh nhân) không có bệnh lý nội khoa mạn tính, trong khi 32,1% mắc các bệnh như tăng huyết áp (4 bệnh nhân), đái tháo đường type II (3 bệnh nhân), xơ gan (2 bệnh nhân), COPD (1 bệnh nhân), Gout (1 bệnh nhân), và viêm dạ dày (1 bệnh nhân) Tất cả bệnh nhân đều ở trạng thái kiểm soát ổn định khi bắt đầu phác đồ điều trị ung thư.
Trong nghiên cứu của tác giả Hà Mạnh Hùng năm 2015 trên 55 bệnh nhân UTPTBN, chỉ có 7 bệnh nhân (12,72%) được ghi nhận có bệnh lý liên quan tới phổi như COPD, viêm phổi và hen phế quản Trong khi đó, tỷ lệ bệnh nhân mắc bệnh mạn tính liên quan tới phổi trong nghiên cứu của chúng tôi chỉ là 3,7% (1 bệnh nhân).
4.1.4 Điểm ECOG PS Điểm thể trạng PS của ECOG là một công cụ phổ biến trong thiết kế nghiên cứu bệnh ung thư nhằm lựa chọn nhóm đối tượng phù hợp Phác đồ EC là phác đồ hóa chất mạnh, đòi hỏi bệnh nhân có thể trạng ổn định trước khi điều trị Những ứng viên bị giới hạn hoạt động thể lực mức độ nhẹ (ECOG PS = 2) không được xem là đối tượng phù hợp với phác đồ Nghiên cứu này lựa chọn các bệnh nhân có thể trạng còn tốt, hoặc chỉ bị giới hạn các hoạt động thể chất nặng, vẫn có thể tự sinh hoạt bình thường, tức điểm ECOG PS là 0 hoặc 1 Cụ thể số bệnh nhân điểm PS = 0 là 17 bệnh nhân (chiếm 63%), 10 bệnh nhân có điểm PS = 1 (chiếm 35,7%) h
Đánh giá kết quả điều trị
Phác đồ điều trị Etoposide-Carboplatin tiêu chuẩn thường kéo dài từ 4 đến 6 chu kỳ Trong nghiên cứu này, trung bình mỗi bệnh nhân được điều trị 5,37 ± 1,182 chu kỳ Số chu kỳ tối thiểu ghi nhận là 2, với 2 bệnh nhân tử vong sau 2 chu kỳ điều trị, trong khi số chu kỳ tối đa và phổ biến nhất là 6 chu kỳ, với 18 bệnh nhân tham gia.
4.2.1 Đáp ứng triệu chứng cơ năng chủ quan
Hầu hết bệnh nhân đã cải thiện đáng kể hoặc ổn định triệu chứng cơ năng sau khi nhập viện, với 7 bệnh nhân cải thiện rõ rệt, 17 bệnh nhân ổn định và 3 bệnh nhân không có sự cải thiện đáng kể Các triệu chứng chủ yếu bao gồm đau ngực, khó thở, ho khan kéo dài, mệt mỏi, đau đầu và đau tức hạ sườn phải Đặc biệt, đau ngực, khó thở và ho khan kéo dài là những triệu chứng có tỉ lệ đáp ứng cao trong nghiên cứu về hiệu quả của Topotecan ở bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn lan tràn tái phát, với tỉ lệ đáp ứng lần lượt là 25% cho khó thở, 29,6% cho ho, 22,6% cho đau ngực và 23,8% cho mệt mỏi gầy sút.
4.2.2 Đánh giá đáp ứng khách quan
RECIST 1.1 là tiêu chuẩn kinh điển được sử dụng để đánh giá khách quan mức độ đáp ứng của khối u đặc Đánh giá đáp ứng khách quan theo tiêu chuẩn này dựa vào 3 yếu tố: sự thay đổi tổng đường kính tổn thương, mức đáp ứng của các tổn thương không đích và sự hiện diện của các tổn mới Trong nghiên cứu này, đánh giá đáp ứng khách quan quan theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 có kết quả như sau: Tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn là 3,7% (1 bệnh nhân); đáp ứng một phần là 40,7% (11 bệnh nhân); bệnh ổn định là 29,6% (9 bệnh nhân); bệnh tiến triển là 25,9% (7 bệnh nhân) Như vậy, tỉ lệ đáp ứng toàn bộ là 44,4%, tỉ lệ kiểm soát bệnh tật đạt 74% h
So với nghiên cứu của tác giả khác trong nước, tỉ lệ đáp ứng toàn bộ và tỉ lệ kiểm soát bệnh tật trong khảo sát của chúng tôi có phần khiêm tốn hơn Cụ thể, khảo sát của nhóm tác giả Phạm Thuyên và các cộng sự (2022) về phác đồ hóa chất chứa Platinum kết hợp Etoposide trên 36 bệnh nhân UTPTBN giai đoạn lan tràn cho thấy tỉ lệ đáp ứng toàn bộ đạt 69,4% (34 bệnh nhân) và tỉ lệ bệnh tiến triển chỉ ở mức 5,6%.
Trong nghiên cứu của nhóm tác giả Bùi Mỹ Hạnh và cộng sự về phác đồ EP kết hợp với xạ trị trên 71 bệnh nhân UTPTBN giai đoạn khu trú, tỉ lệ bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn đạt 16,9%, đáp ứng một phần là 63,38%, và tỉ lệ đáp ứng toàn bộ lên tới 80,28% Tỉ lệ bệnh tiến triển ở mức 15,49% Sự khác biệt trong tỉ lệ đáp ứng này có thể được giải thích bởi giai đoạn bệnh của nhóm đối tượng nghiên cứu, phù hợp với xạ trị chiếu vùng.
So sánh với các can thiệp nước ngoài, nghiên cứu đánh giá hiệu quả phác đồ Etoposide-Carboplatin kết hợp với Atezolizumab của nhóm tác giả Ayako Shiono
Nghiên cứu năm 2022 trên 65 bệnh nhân cho thấy tỉ lệ đáp ứng toàn bộ đạt 73,8%, trong đó 7,69% bệnh nhân có đáp ứng hoàn toàn Tỉ lệ bệnh tiến triển ghi nhận là 19,5%.
[6] Kết quả này gợi ý kết hợp Atezolizumab, Etoposide và Carboplatin cho tỉ lệ đáp ứng và khả năng kiểm soát bệnh tật tốt hơn phác đồ EC đơn thuần
4.2.3 Đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển Đánh giá thời gian sống thêm bao gồm Thời gian sống bệnh không tiến triển và thời gian sống thêm toàn bộ, được đánh giá bằng phương pháp Kaplan-Meier Với mỗi bệnh nhân, thời gian sống bệnh không tiến triển được xác định từ thời điểm bắt đầu điều trị phác đồ cho tới khi được xác định bệnh tiến triển bằng đánh giá khách quan hoặc tử vong Tương tự, thời gian sống thêm toàn bộ được tính từ ngày bắt đầu điều trị cho tới thời điểm ghi nhận tử vong
Nghiên cứu của chúng tôi tập trung vào thời gian sống thêm bệnh không tiến triển, với kết quả cho thấy thời gian sống thêm trung bình là 14,8 ± 2,47 tháng (95% CI: 9,97-19,63) Thời gian sống không tiến triển trung vị (PFS) được ghi nhận là 9 ± 0,98 tháng (95% CI: 7,09-10,92), với khoảng thời gian tối thiểu là 1 tháng và tối đa là 11 tháng Tỉ lệ sống thêm toàn bộ tại 6 tháng và 12 tháng lần lượt đạt 72,9% và 36,8%.
Nghiên cứu này không tìm thấy mối liên hệ giữa thời gian sống không bệnh (PFS) và các yếu tố như nhóm tuổi, giới tính, tình trạng hút thuốc, bệnh mạn tính kèm theo, điểm ECOG PS, cũng như giai đoạn T-N-M, theo phương pháp kiểm định Log-Rank.
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy trung vị thời gian và tỉ lệ sống thêm bệnh không tiến triển cao hơn so với các nghiên cứu trong và ngoài nước, trong đó trung vị PFS dao động từ 5-6 tháng Sự khác biệt này có thể được giải thích bởi hai yếu tố: bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi có thể trạng tốt hơn và hầu hết không mắc các bệnh mạn tính kèm theo, cùng với đó là kích thước mẫu nghiên cứu còn khiêm tốn với chỉ 27 bệnh nhân.
Nghiên cứu của nhóm tác giả từ Bệnh viện Ung bướu Đà Nẵng (2022) cho thấy kết quả trung vị PFS chung của hai nhóm là 5,97 ± 0,19 tháng Nhóm điều trị bằng Carboplatin có trung vị PFS cao hơn đáng kể so với nhóm Cisplatin, với 6,77 ± 1,21 tháng so với 5,43 ± 0,56 (p < 0,05) Ngoài ra, sự khác biệt về trung vị PFS cũng có ý nghĩa giữa các nhóm đáp ứng khối u (p < 0,05).
Với các nghiên cứu nước ngoài, nghiên cứu so sánh hiệu quả phác đồ EC và
Nghiên cứu của Shiyu Jiang và các cộng sự về điều trị EP bước 1 trên 1.305 bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn cho thấy trung vị thời gian sống không bệnh (PFS) là 172 ngày (khoảng 5,73 tháng) với khoảng tin cậy 95% (CI = 167-176), thấp hơn so với kết quả nghiên cứu của chúng tôi Hơn nữa, không có sự khác biệt ý nghĩa nào về trung vị thời gian sống thêm giữa hai nhóm phác đồ EC.
Phân tích hồi quy đa biến Cox cho thấy nữ giới có thời gian sống thêm bệnh không tiến triển tốt hơn nam giới (HR = 0,81; 95% CI = 0,71–0,93, p < 0,0032) Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng nữ giới (HR = 0,72, 95% CI = 0.62–0.83, p