NGUYỄN CAO NHẬT ÁNH
KHẢO SÁT SỰ LAN TRUYỀN ÁNH SÁNG KHI SỬ DỤNGCHÙM TIA LASER CÔNG SUẤT THẤP
TÁC ĐỘNG LÊN KHỐI MÔ BẤT THƯỜNG Ở NGỰC
Chuyên ngành: Vật lý Kỹ thuậtMã số: 8520401
LUẬN VĂN THẠC SĨ
Trang 2Cán bộ chấm nhận xét 1: PGS.TS Phạm Thị Thu HiềnCán bộ chấm nhận xét 2: TS Ngô Thị Minh Hiền
Luận văn thạc sĩ được bảo vệ tại Trường Đại học Bách khoa – ĐHQG-HCM ngày 23 tháng 07năm 2023
Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm:1 Chủ tịch Hội đồng: PGS.TS Huỳnh Quang Linh2 Thư ký: TS Phạm Thị Hải Miền
3 Phản biện 1: PGS.TS Phạm Thị Thu Hiền4 Phản biện 2: TS Ngô Thị Minh Hiền5 Ủy viên: TS Trần Trung Nghĩa
Xác nhận của Chủ tịch Hội đồng đánh giá luận văn và Trưởng Khoa quản lý chuyên ngành saukhi luận văn đã được sửa chữa (nếu có).
CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNGTRƯỞNG KHOA KHOA HỌC ỨNG DỤNG
Trang 3ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAMTRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOAĐộc lập - Tự do - Hạnh phúc
NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ
Họ và tên học viên: Nguyễn Cao Nhật Ánh MSHV: 1970749
Ngày, tháng, năm sinh: 12/09/1997 Nơi sinh: TP Hồ Chí Minh
Chuyên ngành: Vật lý Kỹ thuật Mã số:8520401
I.TÊN ĐỀ TÀI: KHẢO SÁT SỰ LAN TRUYỀN ÁNH SÁNG KHI SỬ DỤNG CHÙM
TIA LASER CÔNG SUẤT THẤP TÁC ĐỘNG LÊN KHỐI MÔ BẤT THƯỜNG ỞNGỰC
INVESTIGATING LOW-LEVEL LASER LIGHT PROPAGATION AND ITS EFFECTON ABNORMAL TISSUE MASS IN THE BREASTS
II.NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG:
Tìm hiểu về sinh lý bệnh u vú lành tính và các vấn đề liên quan đến việc điều trị bệnhhiện nay ở Việt Nam và trên thế giới Tìm hiểu tác động sinh học và cơ chế của liệu pháplaser đối với nội tiết tố nữ và u vú lành tính Xây dựng mơ hình và khảo sát sự lan truyềncủa ánh sáng đối với u vú lành tính bằng laser bán dẫn công suất thấp Đánh giá kết quảkhảo sát.
III NGÀY GIAO NHIỆM VỤ: 06/02/2023
IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 12/06/2023
V.HỌ VÀ TÊN NGƯỜI HƯỚNG DẪN: TS Trần Trung Nghĩa
Tp HCM, ngày 12 tháng 06 năm 2023
CÁN BỘ HƯỚNG DẪNCHỦ NHIỆM BỘ MÔN ĐÀO TẠO
TS Trần Trung NghĩaPGS TS Huỳnh Quang Linh
TRƯỞNG KHOA KHOA HỌC ỨNG DỤNG
Trang 4LỜI CẢM ƠN
Dưới sự hỗ trợ và động viên đáng q từ thầy cơ, bạn bè và gia đình, tơi đã hoànthành luận văn tốt nghiệp Thạc sĩ một cách thành cơng Tơi muốn bày tỏ lịng biết ơnchân thành và sâu sắc tới những người đã đóng góp vào luận văn này.
Đầu tiên, tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành và sâu sắc đến TS Trần Trung Nghĩa vàPGS.TS Trần Minh Thái, hai giảng viên tận tâm và kiên nhẫn đã đồng hành và hướngdẫn tôi trong quá trình thực hiện luận văn Thạc sĩ này Sự chỉ bảo và định hướng từ haithầy không chỉ giúp tôi tiếp cận với những kiến thức chuyên môn quan trọng cho đề tài,mà còn truyền cảm hứng sâu sắc về việc nghiên cứu khoa học liên tục, làm nguồn độngcho tơi vươn tới những hồn thành tốt đẹp hơn.
Tơi muốn gửi lời cám ơn đến quý thầy cô thuộc Khoa Khoa học Ứng dụng, đặc biệtlà Bộ môn Vật lý Kỹ thuật, cùng Nhà trường, vì đã trang bị cho tôi những kiến thứcnền tảng và chuyên ngành đáng giá Những kiến thức này đã đóng vai trị quan trọngtrong việc giúp tơi hồn thành luận văn một cách thành công và tự tin hơn trong tươnglai nghiên cứu và sự nghiệp chun ngành của mình.
Cuối cùng, tơi muốn bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến tất cả bạn bè và gia đìnhđã ln đồng hành và ủng hộ tơi trong suốt q trình nghiên cứu và viết luận văn Sựđồng tình và khích lệ từ những người thân yêu là nguồn động viên to lớn giúp tôi vượtqua những khó khăn và đạt được thành tựu đáng tự hào này Tơi rất biết ơn có nhữngngười như bạn bè và gia đình ln đồng hành cùng mình trên con đường học tập vànghiên cứ
Học viên
Trang 5TÓM TẮT
KHẢO SÁT SỰ LAN TRUYỀN ÁNH SÁNG KHI SỬ DỤNG CHÙMTIA LASER CÔNG SUẤT THẤP TÁC ĐỘNG LÊN KHỐI MƠ BẤT
THƯỜNG Ở NGỰC
Bệnh vú lành tính là ngun nhân phổ biến nhất gây ra các vấn đề về vú ở phụnữ và diễn ra với mức độ thường xuyên hơn bệnh vú ác tính Mặc dù các bệnh u vúlành tính khơng gây tử vong tức thời nhưng về lâu dài có thể gây ảnh hưởng đến nhữngsinh hoạt cá nhân, gia đình, tâm sinh lý của người phụ nữ và đặc biệt là một số loại uvú có thể dẫn đến ung thư vú sau này Các phương pháp điều trị phổ biến hiện nay đềuyêu cầu cắt bỏ một phần hoặc toàn phần khi phát hiện khối u, vì vậy khơng thể bảotồn được chức năng sinh lý vốn có của ngực phụ nữ cũng như không đảm bảo về mặtthẩm mỹ, kèm theo các biến chứng hoặc tác dụng phụ khơng mong muốn.
Do đó, luận văn tiến hành khảo sát và xây dựng mơ hình mô phỏng sự lantruyền ánh sáng trong mô vú Hai bước sóng được nghiên cứu để khảo sát tác động củachùm tia laser đến các vị trí bên trong mơ sinh học là 650nm và 780nm Mơ hình mơphỏng được xây dựng ở dạng 3 chiều, bao gồm mơ hình lớp phẳng và mơ hình đượctạo bằng dữ liệu ảnh MRI nguồn mở Nguồn sáng laser được thiết lập ở dạng chùm tiaGaussian, áp sát bề mặt mơ hình với công suất 5 mW ở chế độ liên tục Phần mềm sửdụng mơ phỏng trong luận văn là MOSE, tính tốn dựa trên phương pháp Monte Carlo.Các lớp mơ của vùng ngực nhìn từ bề mặt da được mơ phỏng bao gồm các lớp chính:lớp da (0,4 cm), lớp mỡ dưới da (0,7 cm) và lớp mô tuyến vú.
Việc khảo sát tác động của chùm tia laser công suất thấp đến các lớp mô bấtthường nằm sâu dưới lớp da ngực đều cho thấy hai bước sóng 650nm và 780nm hồntồn đủ điều kiện để tạo ra hiệu ứng kích thích sinh học để đưa ra các hiệu ứng cầnthiết trong việc điều trị (công suất hấp thụ và mật độ công suất thấp nhất đều trên 10-2
Trang 7ABSTRACT
INVESTIGATING LOW-LEVEL LASER LIGHTPROPAGATION AND ITS EFFECT ON ABNORMAL TISSUE
MASS IN THE BREASTS
Benign breast diseases are the most common cause of breast-related issues inwomen, occurring more frequently than malignant breast diseases Although benignbreast conditions do not lead to immediate mortality, their long-term impact can affectpersonal, family, and psychological aspects of a woman's life, especially when certaintypes of benign conditions may develop into breast cancer over time Current treatmentmethods often involve partial or complete removal of the affected tissue, which cancompromise the physiological function and aesthetic appearance of the breast, oftenleading to complications or undesirable side effects.
In light of these challenges, this thesis undertakes a comprehensive investigationand modeling of light propagation within breast tissue Two wavelengths, 650nm and780nm, were studied to assess the effects of low-level laser therapy on various depthswithin the biological tissue The three-dimensional simulation models were constructed,including a flat-layer model and a model derived from open-source MRI data Thelaser source, modeled as a Gaussian beam, was applied near the tissue surface with acontinuous power of 5 mW The MOSE software, based on the Monte Carlo method,was employed for simulation.
Trang 8wavelength exhibited deeper penetration into tissue, reaching depths of up to 2 cm, andexhibited broader scattering, making it more advantageous for therapeutic purposes.
Trang 9LỜI CAM ĐOAN
Luận văn này là cơng trình nghiên cứu của cá nhân tơi, được thực hiện dưới sựhướng dẫn khoa học của TS Trần Trung Nghĩa Số liệu và kết quả nghiên cứu trongluận văn này là hoàn toàn trung thực và chưa từng được sử dụng hoặc cơng bố trongbất kỳ cơng trình nào khác Mọi sự giúp đỡ cho việc thực hiện luận văn này đã đượccám ơn và các thơng tin trích dẫn trong luận văn đều được ghi rõ nguồn gốc.
Học viên
Trang 10MỤC LỤC
NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ i
LỜI CẢM ƠN ii
TÓM TẮT iii
ABSTRACT v
LỜI CAM ĐOAN vii
DANH SÁCH HÌNH ẢNH xi
DANH SÁCH BẢNG BIỂU xiii
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN, MỤC TIÊU VÀ NHIỆM VỤ CỦA ĐỀ TÀI 1
1.1 TÌNH HÌNH CHUNG 1
1.2 MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI 2
1.3 NHIỆM VỤ CHÍNH CỦA ĐỀ TÀI 2
CHƯƠNG 2: CƠ SỞ LÝ THUYẾT 3
2.1 GIẢI PHẪU HỌC TUYẾN VÚ Ở PHỤ NỮ TRƯỞNG THÀNH 3
2.2 U VÚ LÀNH TÍNH 7
2.2.1 Các loại u vú lành tính 7
2.2.2 Các dấu hiệu và triệu chứng thường gặp của u vú lành tính 11
2.3 ẢNH HƯỞNG CỦA NỘI TIẾT TỐ ĐỐI VỚI U NGỰC Ở PHỤ NỮ 12
2.3.1 Sinh lý vú ở phụ nữ .13
2.3.2 Những thay đổi liên quan đến độ tuổi đối với sinh lý vú .14
Trang 112.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ U LÀNH TÍNH 16
2.4.1 Các phương pháp chẩn đốn và điều trị u nhú 16
2.4.2 Các phương pháp chẩn đoán và điều trị u sợi tuyến 18
2.4.3 Các phương pháp chẩn đoán và điều trị u diệp thể 21
2.4.4 Các phương pháp chẩn đốn và điều trị u mơ thừa 22
2.5 GIỚI THIỆU VỀ LASER CƠNG SUẤT THẤP 23
2.5.1 Liệu pháp laser cơng suất thấp 23
2.5.2 Cơ chế trị liệu của laser công suất thấp 24
2.5.3 Các thông số phục vụ trị liệu của laser công suất thấp 29
2.5.4 Đáp ứng liều hai pha 30
CHƯƠNG 3: SỰ TƯƠNG TÁC CỦA CHÙM TIA LASER ĐỐI VỚI CÁC MÔSINH HỌC VÀ ỨNG DỤNG LASER BÁN DẪN CÔNG SUẤT THẤP TRONGTRỊ LIỆU 32
3.1 THÔNG SỐ QUANG HỌC CƠ BẢN CỦA CÁC MÔ SINH HỌC .32
3.1.1 Chỉ số khúc xạ 32
3.1.2 Hệ số tán xạ 33
3.1.3 Hệ số hấp thụ 34
3.2 PHƯƠNG TRÌNH RTE, MÔ PHỎNG MONTE CARLO, PHẦN MỀM MOSE 39
3.2.1 Phương trình lan truyền bức xạ RTE 39
3.2.2 Giới thiệu về phương pháp Monte Carlo 42
3.2.3 Giới thiệu về phần mềm MOSE .46
3.3 MƠ HÌNH MƠ PHỎNG 49
Trang 123.3.2 Mơ hình ba chiều được tái tạo bằng ảnh MRI .50
3.3.3 Kịch bản mơ phỏng 51
3.4 ỨNG DỤNG LASER CƠNG SUẤT THẤP TRONG ĐIỀU TRỊ U XƠ LÀNHTÍNH Ở NGỰC PHỤ NỮ .53
CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56
4.1 MƠ HÌNH BA CHIỀU LỚP PHẲNG 56
4.1.1 Sự hấp thụ .56
4.1.2 Mật độ công suất 59
4.2 QUÃNG ĐƯỜNG ĐI CỦA PHOTON VÀ BỨC XẠ BỀ MẶT 62
4.3 MƠ HÌNH BA CHIỀU TÁI TẠO TỪ DỮ LIỆU ẢNH MRI 65
CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN 67
5.1 KẾT QUẢ ĐẠT ĐƯỢC 67
5.2 HẠN CHẾ 68
5.3 HƯỚNG PHÁT TRIỂN 69
Trang 13DANH SÁCH HÌNH ẢNH
Hình 2.1 U sợi tuyến ở ngực phụ nữ 8
Hình 2.2 Ảnh hưởng của chu kỳ kinh nguyệt đến chỉ số tổng thể vú (TLI) của phụ nữdưới 34 tuổi theo chu kỳ tự nhiên hoặc được điều chỉnh bởi thuốc tránh thai (OC) 13
Hình 2.3 Giải phẫu đơn giản của vú phụ nữ minh họa các thành phần cấu trúc chínhcủa vú, vị trí giải phẫu của các tổn thương khác nhau, mô học của các tổn thương đóvà các vị trí tương ứng nguồn gốc của các tổn thương tiềm ẩn 14
Hình 2.4 Định luật Arndt Schulz cho liệu pháp Laser 30
Hình 3.1 Quang phổ hấp thụ của nước, huyết sắc tố khử oxy (Hb) và huyết sắc tố oxyhóa .35
Hình 3.2 Phổ hấp thụ của Fe(III) cytochrom c ở các giá trị pH khác nhau từ 6,8 đến1,7 36
Hình 3.3 Lưu đồ thuật tốn chung của các chương trình Monte Carlo mơ phỏng sự vậnchuyển của các photon trong mơ sinh học 44
Hình 3.4 Mơ phỏng DOT 48
Hình 3.5 Mơ hình mơ phỏng dạng lớp phẳng 49
Hình 3.6 Các bước chính xây dựng mơ hình ba chiều bằng ảnh MRI 50
Hình 3.7 Mơ hình vú được xây dựng bằng ảnh MRI : da (trái), mô vú (giữa) và lớp mỡdưới da (phải) 50
Hình 3.8 Mơ hình vú được chia ở dạng lưới tam giác .51
Hình 3.9 Kịch bản mô phỏng sự lan truyền chùm tia laser vào mơ vú 51
Hình 4.1 Cơng suất hấp thụ chuẩn hóa trên đơn vị thể tích ở bước sóng 650 nm 56
Hình 4.2 Cơng suất hấp thụ chuẩn hóa trên đơn vị thể tích ở bước sóng 780 nm 57
Hình 4.3 Sự hấp thụ theo độ sâu ở bước sóng 650 nm 58
Hình 4.4 Sự hấp thụ theo độ sâu ở bước sóng 780 nm 58
Trang 14Hình 4.6 Mật độ cơng suất ở bước sóng 780 nm 60
Hình 4.7 Mật độ cơng suất theo độ sâu ở bước sóng 650 nm 61
Hình 4.8 Mật độ cơng suất theo độ sâu ở bước sóng 780 nm 61
Hình 4.9 Đường đi của 100 “gói photon” ngẫu nhiên ở bước sóng 650 nm 62
Hình 4.10 Đường đi của 100 “gói photon” ngẫu nhiên ở bước sóng 780 nm 63
Hình 4.11 Bức xạ bề mặt ở bước sóng 650 nm 64
Hình 4.12 Bức xạ bề mặt ở bước sóng 780 nm 64
Hình 4.13 Mơ hình mơ phỏng ba chiều ở mơ hình vú được xây dựng bằng ảnh MRI 65
Hình 4.14 Sự hấp thụ của mơ vú ở bước sóng 650 nm (trái) và 780 nm (phải) 66
Trang 15DANH SÁCH BẢNG BIỂU
Trang 16CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN, MỤC TIÊU VÀ NHIỆM VỤCỦA ĐỀ TÀI
1.1 TÌNH HÌNH CHUNG
Bệnh u vú lành tính (BBDs) là một nhóm các bệnh vú khơng phải là ung thư.Đây là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra các vấn đề về vú ở phụ nữ và thường xuyênhơn các bệnh ác tính [1] Trên thực tế, căn bệnh này phổ biến nhiều hơn ít nhất 10 lầnso với ung thư vú ở các nước phương Tây Có tới 30% phụ nữ bị BBDs sẽ phải điều trịvào một thời điểm nào đó trong đời.
Tổn thương vú lành tính có thể gây ra đau, sưng khối u, nhiễm trùng, chảy dịchở núm vú và thay đổi bề mặt da vú Với tỷ lệ mắc bệnh ngày càng gia tăng, nhữngnguy cơ tiềm ẩn cho sức khỏe của phụ nữ cũng ngày càng được quan tâm Mặc dù cácbệnh u vú lành tính khơng gây tử vong tức thời nhưng về lâu dài có thể gây ảnh hưởngđến những sinh hoạt cá nhân, gia đình, tâm sinh lý của người phụ nữ và đặc biệt là mộtsố loại u vú có thể dẫn đến ung thư vú sau này.
Trang 17hiểm cho bệnh nhân và chi phí điều trị bệnh thấp phù hợp với nhiều đối tượng bệnhnhân.
Từ các vấn đề trên, Phịng thí nghiệm Cơng nghệ Laser – Khoa Khoa học ứngdụng – Trường ĐH Bách Khoa TP Hồ Chí Minh đã đề xuất đề tài luận văn “Khảo sátsự lan truyền ánh sáng khi sử dụng chùm tia laser công suất thấp tác động lên khối môbất thường ở ngực” nhằm nghiên cứu phương pháp mới trong điều trị bệnh Đây cũngchính là bối cảnh hình thành đề tài này.
1.2 MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI
Mục tiêu chính của đề tài là khảo sát tác động của chùm tia laser bán dẫn côngsuất thấp trong điều trị khối mô bất thường ở ngực nhằm:
- Lý giải được tác dụng điều trị của laser bán dẫn thông qua làm rõ được tácdụng xuyên sâu của bước sóng đối với mơ vú.
- Chọn được bước sóng phù hợp để điều trị và xây dựng các mơ hình để khảosát sự lan truyền của ánh sáng đối với khối u bất thường bằng laser bán dẫn công suấtthấp.
1.3 NHIỆM VỤ CHÍNH CỦA ĐỀ TÀI
Những nhiệm vụ chính cần thực hiện để đạt được những mục tiêu của luận văn:
- Tìm hiểu về sinh lý bệnh u vú lành tính và các vấn đề liên quan đến việc điềutrị bệnh hiện nay ở Việt Nam và trên thế giới
- Tìm hiểu tác động sinh học và cơ chế của liệu pháp laser đối với nội tiết tố nữvà u vú lành tính
- Xây dựng mơ hình và khảo sát sự lan truyền của ánh sáng đối với khối u bấtthường ở vú bằng laser bán dẫn công suất thấp
Trang 18CHƯƠNG 2: CƠ SỞ LÝ THUYẾT2.1 GIẢI PHẪU HỌC TUYẾN VÚ Ở PHỤ NỮ TRƯỞNG THÀNH
Vú được cấu tạo bởi 2 thành phần là mô tuyến vú và mô mỡ Tỉ lệ mô tuyến vàmô liên kết thay đổi theo tình trạng hoạt động nội tiết, độ tuổi, thai và cho con bú.
Ở phụ nữ trưởng thành, vú nằm giữa xương sườn 2- 6 theo trục dọc và giữa bờxương ức với đường nách giữa trên trục ngang Trung bình, đường kính vú đo được là10-12 cm, và dày 5-7 cm ở vùng trung tâm Mô tuyến vú cũng chiếu ra hố nách đượcgọi là đuôi nách của Spence [2] Hình dạng của vú rất thay đổi nhưng thường có hìnhnhư cái nón ở phụ nữ chưa sinh đẻ và có thể chảy xệ lủng lẳng ở những phụ nữ đã sinhđẻ Cấu trúc vú gồm 3 thành phần: da, mô dưới da và mô vú, trong đó mơ vú bao gồmcả mơ tuyến và mơ đệm Phần mô tuyến được chia thành 15-20 phân thuỳ, tất cả đềutập trung về núm vú Sữa từ các thuỳ sẽ được đổ vào các ống góp có ở mỗi thuỳ, đườngkính khoảng 2 mm, rồi tới các xoang chứa sữa dưới quầng vú có đường kính từ 5 đến 8cm Có tất cả khoảng 5 đến 10 ống dẫn sữa mở ra ở núm vú.
Tuyến vú:
Tuyến vú được xem như một phần phụ của da, có chức năng sản xuất sữa.Tuyến vú là một tuyến lớn, nằm trên thành ngực, phía trên các cơ ngực lớn và bé, códạng hình bán cầu, với chóp bán cầu là núm vú và quầng vú Tuyến vú được cố địnhbằng một hệ thống cân mạc và dây chằng lỏng lẻo đi từ da đến thành ngực Núm vú lànơi đổ ra ngoài của hệ thống các ống tuyến sữa Quầng vú là một quầng sắc tố quanhnúm vú Bên dưới của quầng vú là vị trí mà các ống dẫn sữa dãn rộng ra, gọi là cácxoang sữa.
Trang 19Hệ thống ống dẫn và mạch máu của vú:
Có rất nhiều cách gọi tên hệ thống ống dẫn, hệ thống nhánh có thể được gọi têntheo hình dáng, bắt đầu bằng các ống góp ở núm vú và kẻo đài cho tới các ống làmnhiệm vụ dẫn sữa tại mỗi nang Mỗi ống dẫn ở 1 thuỳ được tạo thành từ các ống dẫnnhỏ hơn của 20-40 tiểu thuỳ Mô dưới da và mô đệm của vú bao gồm mỡ, các mô liênkết, mạch máu, sợi thần kinh và bạch huyết.
Da vùng vú mỏng, bao gồm các nang lông, tuyến bã và các tuyến mồ hôi Númvú nằm ở khoang liên sườn 4, có chứa các tận cùng thần kinh cảm giác, bao gồm cácthể Ruffini và các hành tận cùng của Krause Ngồi ra cịn có các tuyến bã và tuyếnbán hủy nhưng khơng có các nang lơng Các củ Morgagni nằm ở rìa quầng vú, đượcnâng cao lên do miệng các ống tuyến Montgomery Các tuyến Montgomery là nhữngtuyến bã lớn, có khả năng tiết sữa, nó là dạng trung gian giữa tuyến mồ hôi và tuyếnsữa [2] Tồn bộ vú được bao bởi cân ngực nơng, cân này liên tục với cân nôngCamper ở bụng Mặt dưới của vú nằm trên cân ngực sâu, cân này che phủ phần lớnngực và cơ răng trước Hai lớp cân này nối với nhau bởi tổ chức xơ (dây chằngCooper), là phương tiện nâng đỡ tự nhiên cho vú.
Vú được cấp máu chủ yếu từ các động mạch vú trong và động mạch ngọc bên.Khoảng 60% khối lượng tuyến vú, chủ yếu là phần trung tâm được cấp máu từ cácnhánh xiên trước của động mạch vú trong, còn khoảng 30% vú, chủ yếu là 1/4 trênngoài được cấp máu bởi động mạch ngọc bên Một số các động mạch khác tham giacấp máu cho vú là nhánh ngực của động mạch ngực-vai, các nhánh bên của động mạchliên sườn thứ 3, 4 và 5, ngồi ra cịn có các động mạch vai và động mạch ngực-lưng.
Hệ thống mạch bạch huyết và các ống bạch huyết:
Trang 20van này sẽ nối với các mạch bạch huyết dưới da và hợp với đám rối dưới quầng vúSappey.
Đám rối dưới quầng vú nhận các mạch bạch huyết từ núm vú và quầng vú Bạchhuyết chảy không trực tiếp từ các đám rối nông tới các đám rối sâu, và từ đám rối dướiquầng vú qua các mạch bạch huyết của ống dẫn sữa tới các đám rối quanh tiểu thuỳ vàcác đám rối sâu dưới da Các mạch bạch huyết quanh ống dẫn sữa nằm ngay phía ngồilớp cơ-biểu mơ của thành ống dẫn Dịng chảy bạch huyết từ các mạch bạch huyếttrong vú và dưới da sâu hướng tới trung tâm và tới các hạch bạch huyết vùng nách vàvú trong ước tính có khoảng 3% lượng bạch huyết từ vú chảy tới chuỗi hạch vú trong,trong khi 97% chảy tới chuỗi hạch nách Có thể quan sát được đường đi của bạch huyếttới chuỗi hạch vú trong sau khi tiêm chất đánh dấu phóng xạ vào bất cứ phần tư nàocủa vú Hệ bạch dịch của tuyến vú đổ vào nách và hạch vú (cạnh ức), sau đó nối tiếpvới hệ thống bạch dịch trên xương đòn Xương đòn là một mốc quan trọng để đánh giámức độ di căn hạch của các ung thư vú Khảo sát các hạch nách và hạch thượng đòn làmột nội dung quan trọng khi hướng dẫn người phụ nữ tự khám vú cũng như khi thựchiện đánh giá giai đoạn qua phẫu thuật các khối u vú.
Trang 21vú trong, trong tổ chức mỡ ngoài màng phổi và được phân bố trong các khoang liênsườn Từ khoang liên sườn 2 trở xuống, các hạch vú trong được phân cách với màngphổi bởi lớp cân mỏng nằm trên cùng một bình diện ngang với cơ ngực Số lượng hạchvú trong rất thay đổi Tỉ lệ các hạch ở mỗi khoang liên sườn như sau: khoang thứ nhấtlà 97%, khoang thứ 2 là 98%, khoang thứ 3 là 82%, khoang thứ 4 là 9%, khoang thứ 5là 12%, và khoang thứ 6 là 62% [3] [4] Khi có di căn vào các hạch, có thể gây tắcnghẽn các dịng chảy bạch huyết sinh lý và vì vậy, các con đường thay thế có thể trởnên rất quan trọng Các đường thay thế này nằm sâu, chạy ngang sau xương ức dẫnbạch huyết tới chuỗi hạch vú trong bên đối diện, đường chạy nông trước xương ức,đường chạy ngang khoang liên sườn, và đường trung thất, lan truyền qua cơ thẳngnông ở bụng tới đám rối dưới mạc treo và dưới hồnh (con đường Gerota) Trong đó,con đường cuối cho phép di căn lan trực tiếp từ khối u tới gan và các hạch sau phúcmạc Đường sau xương ức có thể được phát hiện khi nghiên cứu hình ảnh các hạchbạch huyết.
Mô học tuyến vú:
Thành của hệ thống ống dẫn sữa (duct) và nang sữa (acini) được cấu tạo bởi 2lớp: lớp biểu mô trụ thấp hay trụ lót trong lịng ống, bên ngồi là lớp cơ biểu mô Tạinúm vú, cấu trúc cơ được tăng cường bằng nhiều bó cơ trơn và mơ collagen dày, cónhiệm vụ tống xuất sữa từ các xoang sữa khi cho con bú Cấu trúc các nang sữa cũngtương tự như cấu trúc ống dẫn sữa Lịng nang cũng được lót bởi một lớp biểu mô trụthấp, tựa trên một màng đáy Biểu mơ là vị trí xuất phát thường gặp nhất của các u vú.Carcinoma ống tuyến vú thường gặp hơn là từ nang sữa.
Trang 22Khẩu kính của ống dẫn sữa gần nơi xuất phát vào khoảng 0.5 mm Ở gần núm vú, khẩukính của ống rộng hơn, tạo một xoang để chứa sữa (lactiferous sinus) Từ đó, các ốngđi sâu vào bên trong và bắt đầu chia nhỏ dần Cuối cùng, mỗi nhánh nhỏ của hệ thốngống dẫn sữa kết thúc bằng cách nối với các nang sữa (acinus) bằng đơn vị ống tuyếntận (terminal duct lobular unit) (TDLU) [2].
2.2 U VÚ LÀNH TÍNH
U vú lành tính là hiện tượng tăng sinh của các tế bào vú tạo nên các khối u, cụcthừa khơng có chức năng gì, khơng di căn và khơng gây hại cho cơ thể nhưng có thểgây ra một vài phiền tối cho người bị U vú lành tính khơng phải là ung thư và khơngđe dọa tới tính mạng Tuy nhiên, một số loại u vú lành tính có thể chuyển thành ungthư vú, với tỉ lệ khoảng 0,08%.
Các khối u vú lành tính ở phụ nữ rất phổ biến Có tới 1/2 phụ nữ sẽ trải quanhững thay đổi tế bào sợi gây ra các khối u lành tính ở một thời điểm nào đó trongcuộc đời của họ.
2.2.1 Các loại u vú lành tính
Y khoa chia các dạng khối u vú lành tính thành ba loại như: loại khơng tăng sản,tăng sản điển hình và tăng sản khơng điển hình Trong đó, tổn thương vú loại tăng sinhsản gồm các tế bào tuyến vú bình thường, hay gặp nhất là u nang, u sợi tuyến Nang vúkhá nhỏ, thường tự hết hoặc có thể can thiệp rút ra bằng kim U sợi tuyến đơn giảnthường tự nhỏ lại và biến mất Tuy nhiên, nếu chúng tiếp tục phát triển lớn hơn thì nênphẫu thuật cắt bỏ.
Trang 23thư vú trong tương lai lâu dài Vì thế, tùy trường hợp bác sĩ sẽ đề nghị theo dõi, đảmbảo khối u không phát triển hoặc tư vấn phẫu thuật cắt bỏ.
Riêng trường hợp khối u vú tăng sản khơng điển hình (có sự hiện diện của các tếbào bất thường có nhân dị dạng), phần lớn thường dẫn đến nguy cơ cao hình thành ungthư vú trong tương lai Bởi vậy, khi phát hiện khối u vú loại này, bác sĩ thường chỉ địnhphẫu thuật để loại bỏ mầm mống của ung thư, đồng thời duy trì theo dõi trong thời giandài Như vậy, hầu hết các tổn thương vú lành tính khơng làm tăng nguy cơ ung thư vú;nhưng u vú lành tính có nguy hiểm hay khơng cịn tùy thuộc tính chất tế bào của khối u,cách phát hiện và xử lý.
2.2.1.1 U sợi tuyến
U sợi tuyến là những khối u lành tính hai pha bắt nguồn từ các đơn vị thùy củaống dẫn tận cùng là khối u khu trú và biểu hiện sự tăng sinh của các thành phần biểumô và mô sợi như mơ tả trongHình 2.1 [5] Kích thước trung bình từ 1 đến 3 cm.
Trang 24Người ta cho rằng u sợi tuyến là kết quả của sự tăng sinh và xâm nhập bấtthường của mô vú do ảnh hưởng của nội tiết tố và chúng khơng có biểu hiện ung thư rõrệt U sợi tuyến được chia thành:
- U sợi tuyến trưởng thành thường biểu hiện ở phụ nữ trẻ;
- U sợi tuyến vị thành niên tồn tại trong tuổi dậy thì và thanh thiếu niên.
Sau ung thư biểu mô, u sợi tuyến là loại u phổ biến thứ hai của vú phụ nữ và làloại u phổ biến nhất ở phụ nữ dưới 30 tuổi [6] Tỷ lệ mắc bệnh của họ giảm xuống rấtnhiều trong giai đoạn sau mãn kinh.
2.2.1.2 U nhú
U nhú trong ống dẫn sữa (Papillomas) được tìm thấy trong khoảng 1-3% tất cảcác mẫu mô sinh thiết được lấy từ vú Không nên đánh giá thấp mức độ liên quan của unhú ống dẫn sữa mặc dù tỷ lệ này tương đối thấp, vì chúng được coi là yếu tố nguy cơđối với các q trình ác tính bất kể đó là một hay nhiều biểu hiện Theo thuật ngữ ditruyền bệnh học, sự phát triển của u nhú có thể được giải thích bằng sự đảo ngượchướng tăng sinh Trong khi cảm ứng trung mô xảy ra ở tất cả các tăng sản, với u nhú,sự tự chủ mạnh mẽ của biểu mơ dẫn đến sự hình thành các khối biểu mơ tự do sau đótự tách rời trong tăng sinh trung mơ Nhóm u nhú bao gồm:
- U nhú đơn/đa trong ống dẫn trứng;- Bệnh u nhú ở người trưởng thành;- Bệnh u nhú ở trẻ vị thành niên.
Trang 25thành niên là một dạng u tân sinh ảnh hưởng đến phụ nữ trẻ và được đặc trưng bởi sựtăng sản ống nhú khơng điển hình với nhiều dạng nang khác nang U nhu có khả nănglàm tăng nguy cơ ung thư vú [8].
Các u nhú đơn trong cơ thể có tỷ lệ phổ biến là 1,8% trong số tất cả các khối utuyến vú, và biểu hiện thường có thể nhận biết được ở phụ nữ tiền mãn kinh [9] Lànhững khối u hình bầu dục theo chiều dọc, chúng thường có đường kính dưới 0,5 cmvới chiều dài tối đa là 4 - 5 cm Nhiều u nhú trong ống dẫn trứng chiếm khoảng 10%tổng số u nhú bên trong ống Nhiều u nhú trong ống dẫn sữa cũng ít gây tiết sữa hơn Unhú thường gây tiết dịch ống dẫn sữa và 80-100% trường hợp có biểu hiện tiết dịchhoặc chảy máu từ núm vú Xuất huyết là một triệu chứng lâm sàng của u nhú ở 64-88%tổng số trường hợp, theo đó tỷ lệ này chỉ là 25-35% của tất cả các trường hợp đa u nhúngoại vi [10].
2.2.1.3 U diệp thể
Các khối u Phyllodes là loại u tuyến vú lành tính hiếm gặp, chỉ chiếm 0,3-1%tổng số các khối u tuyến vú [11] Do các thành phần dạng nang và hình dạng thịt, khốiu này ban đầu được gọi là 'u nang' Tuy nhiên, do những khối u này biểu hiện hành vilành tính trong phần lớn các trường hợp, Tổ chức Y tế Thế giới đã khuyến nghị sửdụng thuật ngữ trung tính ‘Phyllodes’ Chúng phát triển trong mơ liên kết của vú, baogồm các mô, dây chằng bao quanh các ống dẫn mạch máu và mạch bạch huyết trongvú U diệp thể đúng như tên gọi của nó: các tế bào của u này phát triển theo hình dạnggiống như chiếc lá U diệp thể thường được sờ thấy như một khối u vú không đau.Chúng phát triển chậm và khoảng 90% khơng phải là ung thư, vì thế chúng thườngkhơng lan ra bên ngồi vú Tuy nhiên, đơi khi một số khối u có thể phát triển nhanhchóng và làm căng da, nằm giữa lành tính và ung thư.
Trang 26của một khối u xơ tuyến sau xạ trị Các yếu tố kích thích tăng trưởng của các khối uPhyllodes bao gồm chấn thương, cho con bú, mang thai và nồng độ estrogen tăng cao[12].
Ở các nước phương Tây, các khối u phyllodes chiếm 2,5% tổng số các khối u xơbiểu mô vú Tỷ lệ mắc bệnh chủ yếu ở phụ nữ trung niên (tỷ lệ mắc cao nhất từ 40 đến50 tuổi) Kích thước trung bình là 4-5 cm [13].
2.2.1.4 U mơ thừa
Hamartomas là sự phát triển quá mức cục bộ của các yếu tố dạng sợi, biểu mơvà mỡ thường có hình dạng bao bọc Hamartomas là những khối u bao bọc có thể biểuhiện những thay đổi xơ hóa hoặc teo; có sự xuất hiện thường xuyên của tăng sản môđệm giả u
Nguồn gốc của hamartomas được coi là một dị tật xảy ra trong q trình pháttriển của phơi thai dưới dạng không phân biệt đầy đủ mô mầm Các biến thể mô họccủa Hamartoma bao gồm:
- U mỡ- U xơ mỡ- U nang bì.
Hamartomas có biểu hiện chủ yếu ở lứa tuổi tiền mãn kinh nhưng có thể gặp ởmọi lứa tuổi Chúng chiếm 4,8% các khối u vú lành tính Hamartomas biểu hiện dướidạng tổn thương hình trịn hoặc bầu dục và có thể đạt đường kính lên đến 20 cm.
2.2.2 Các dấu hiệu và triệu chứng thường gặp của u vú lành tính
Trang 27thống các tiểu thùy và ống dẫn sản xuất sữa, đưa sữa đến núm vú) hoặc ảnh hưởng đếnmô nâng đỡ của vú, cịn được gọi là mơ đệm.
Chính vì thế, chúng có thể gây ra một số dấu hiệu và triệu chứng thường gặp sauđây:
- Đau, sưng ở vú hoặc tăng độ nhạy cảm Hàng tháng mức độ đau vú tăng lênhoặc nổi các khối u vào lúc rụng trứng hay ngay trước ngày hành kinh.
- Có thể sờ thấy một cục u qua da hoặc núm vú.- Núm vú hoặc da vú bị đỏ hay đóng vảy.
- Đau hoặc co rút núm vú (nghĩa là một phần của núm vú trông giống như bịchụm lại hoặc kéo vào trong).
- Tiết dịch từ vú nhưng không phải là sữa, màu sắc có thể từ trong đến có máu,tới màu vàng, xanh lá cây, nâu sẫm hoặc thậm chí là đen.
2.3 ẢNH HƯỞNG CỦA NỘI TIẾT TỐ ĐỐI VỚI U NGỰC Ở PHỤ NỮ
Sự hiểu biết về kiểm soát nội tiết tố và yếu tố tăng trưởng đối với sự phát triểnvà chức năng của vú là chìa khóa để đánh giá và điều trị bệnh nhân một cách hợp lý vàcó hệ thống Hiểu biết chắc chắn về bệnh vú lành tính là rất quan trọng vì các bướctuần tự là cần thiết để phân biệt các tổn thương có nguy cơ cao bị ung thư vú sau nàyvới những tổn thương khơng có nguy cơ bị ung thư vú Những cơn đau do khối u vú cóthể xuất hiện theo chu kỳ hoặc bất thường Chúng ta sẽ xem xét sinh lý của chức năngvú, cung cấp các ví dụ mô học về các tổn thương phổ biến, và chi tiết các phương pháptiếp cận thực tế để đánh giá và điều trị.
Hình 2.2 mơ tả ảnh hưởng của chu kỳ kinh nguyệt đến chỉ số tổng thể vú (TLI)
Trang 28Hình 2.2 Ảnh hưởng của chu kỳ kinh nguyệt đến chỉ số tổng thể vú (TLI) của phụ
nữ dưới 34 tuổi theo chu kỳ tự nhiên hoặc được điều chỉnh bởi thuốc tránh thai(OC) [14]
2.3.1 Sinh lý vú ở phụ nữ
Các hormone và các yếu tố tăng trưởng hoạt động dựa trên các tế bào mô đệmvà biểu mô để điều chỉnh sự phát triển, trưởng thành và biệt hóa của tuyến vú [15].Tóm lại, estrogen làm trung gian cho sự phát triển của mô ống; progesterone tạo điềukiện cho sự phân nhánh của ống dẫn và sự phát triển của lobuloalveolar; và prolactinđiều chỉnh sản xuất protein sữa Ở tuổi dậy thì, nồng độ estradiol và progesterone tănglên để bắt đầu sự phát triển của vú Cấu trúc dạng cây phức tạp và bao gồm 5 đến 10ống dẫn sữa chính bắt nguồn từ núm vú, 20 đến 40 ống dẫn phân đoạn và 10 đến 100ống dẫn phụ kết thúc bằng các đơn vị tuyến được gọi là đơn vị tuyến cuối ống dẫn sữa[16] Trong chu kỳ kinh nguyệt, sự gia tăng estrogen và progesterone kích thích tăngsinh tế bào trong giai đoạn hồng thể Q trình chết tế bào (apoptosis) phụ thuộc vào
Trang 29chu kỳ cân bằng sự tăng sinh [17] Để đáp ứng với sự tăng sinh nhiều hơn, vú có thểtăng tới 15% kích thước trong giai đoạn hoàng thể.
2.3.2 Những thay đổi liên quan đến độ tuổi đối với sinh lý vú
Các cấu trúc giải phẫu và mô học của vú trải qua sự thay đổi đáng kể trong giaiđoạn từ đầu tuổi vị thành niên đến thời kỳ mãn kinh như mô tả trong Hình 2.3 Hình
dạng mơ học bình thường cho thấy sự chiếm ưu thế của các ống dẫn, tiểu thùy, mơ đệmtrong và giữa tiểu thùy đến các mơ hình có sự thay đổi xơ và hình thành u nang chiếmưu thế, trước đây được gọi là bệnh xơ nang Thuật ngữ “thay đổi sợi bọc tuyến vú”hiện được ưa chuộng hơn vì có đến 50 đến 60% phụ nữ bình thường có thể có biểuhiện này về mặt mơ học [18] Thuật ngữ mới này ngụ ý rằng những phụ nữ có vú bị uhoặc các nốt khơng rời rạc không mắc bệnh vú Điều quan trọng là, những thay đổi tếbào sợi được phát hiện trên lâm sàng khơng làm tăng nguy cơ ung thư vú.
Hình 2.3 Giải phẫu đơn giản của vú phụ nữ minh họa các thành phần cấu trúc
Trang 30Những thay đổi cụ thể ở vú, liên quan đến mô đệm, ống dẫn và mô tuyến xảy ratheo tuổi tác Trong những năm đầu sinh sản, tăng sản mơ đệm có thể xảy ra và tạo rachứng phì đại vú ở tuổi vị thành niên hoặc hiếm khi xảy ra các vấn đề nghiêm trọnghơn so với phì đại tuyến vú một bên hoặc hai bên [19] , [20] Những thay đổi trong môtuyến và mô ống xảy ra không phổ biến Trong những năm sinh sản, các mô tuyến vútiếp tục trải qua những thay đổi để đáp ứng với sự gia tăng theo chu kỳ của nồng độestradiol và progesterone trong huyết tương và nếu về cơ bản thì được gọi là chứngbệnh tuyến vú xơ (addenosis) Những thay đổi ở ống dẫn vẫn không phổ biến trong khităng sản mơ đệm có thể xảy ra dẫn đến những vùng đầy đặn không xác định khi khámsức khỏe hoặc ở những vùng chắc chắn cần sinh thiết.
2.3.3 Thụ thể estrogen và progesterone
Tế bào của tuyến vú là các tế bào lệ thuộc steroid sinh dục Các tế bào tuyến củatuyến vú được trang bị các thụ thể với estrogen (estrogen receptor) (ER) vàprogesterone (PR) ER và PR làm cho mô tuyến vú nhạy cảm với các steroid này, tạora biến đổi có tính chu kỳ, cũng như các biến đổi đặc biệt trong thai kỳ và khi cho conbú.
Phát triển tuyến vú được đảm bảo bởi estrogen, trong khi đó phân tiết của các tếbào nang sữa được đảm bảo bởi progesterone Thay đổi có tính chu kỳ trên vú gây racác triệu chứng mà người phụ nữ có thể nhận ra được như đau căng vú trong nửa sauchu kỳ kinh nguyệt Các cơn đau theo chu kỳ xảy ra do đáp ứng với sự thay đổi nồngđộ hormone trong cơ thể.
Bảng 2.1 Ảnh hưởng của steroids sinh dục trên tuyến vú
EstrogenProgesterone
Phát triển tuyến vú Hỗ trợ phát triển các tiểu thùyPhát triển mô mỡ ở vú Phân chia các nang sữa
Trang 312.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ U LÀNH TÍNH
Với những cải tiến trong hình ảnh vú, chụp nhũ ảnh, siêu âm và các can thiệpxâm lấn tối thiểu, việc phát hiện sớm ung thư vú, ung thư không xâm lấn, tổn thươngcó tiềm năng ác tính khơng chắc chắn và tổn thương lành tính ngày càng được cải thiện.Tuy nhiên, sự cải thiện này cũng dẫn đến nguy cơ các tổn thương lành tính dương tínhlà giả và ngược lại, các tổn thương ác tính âm tính là giả.
2.4.1 Các phương pháp chẩn đoán và điều trị u nhúChẩn đốn khơng xâm lấn:
- Sờ nắn: Có thể sờ thấy khối u trong 11-57% trường hợp u nhú đơn Khối uđược phát hiện thường là một ống dẫn sữa mở rộng, trong đó u nhú có thể kéodài và gây tắc nghẽn.
- Chụp nhũ ảnh: Các u nhú trong ống vú thường không được phát hiện trên chụpnhũ ảnh do kích thước nhỏ và do vị trí ở trung tâm cơ thể của vú Một số u nhúcó thể gây ra chứng xơ cứng với kết quả là sự vôi hóa sau đó biểu hiện dướidạng vơi hóa nội dẫn mạch thơ kết tụ, hình vỏ hoặc hình lỗ kéo dài dọc theo ốngdẫn sữa.
- Siêu âm: Các u nhú trong ống dẫn có các biểu hiện siêu âm khác nhau tùythuộc vào hình dạng vĩ mơ của chúng Tuy nhiên, một đặc điểm đặc trưng của unhú là một ống dẫn sữa mở rộng với tiêu điểm là vòng trong ống dẫn hoặc một unang có cấu trúc rắn trong ống [21] Việc sử dụng siêu âm đàn hồi kết hợp vớisiêu âm thơng thường có thể cải thiện độ đặc hiệu khi phân biệt giữa tổn thươngu nhú lành tính hoặc khơng điển hình hoặc ác tính [22].
Trang 32phân biệt với các khối u ác tính xâm lấn Tuy nhiên, việc sử dụng MRI để chẩnđốn u vú cịn nhiều hạn chế do chi phí cao, kinh nghiệm lâm sàng hạn chế vàđộ đặc hiệu khơng tối ưu.
Chẩn đốn xâm lấn tối thiểu: Dựa trên sinh thiết xâm lấn tối thiểu, u nhú nội
ống dẫn được phân loại là tổn thương B3 về mặt mơ bệnh học (tổn thương có tiềmnăng sinh học khơng rõ ràng):
- CB: Sinh thiết lõi (CB) có những hạn chế tương tự như sinh thiết tế bào chọchút bằng kim nhỏ (FNAC).
- VAB: Nếu u nhú trong ống dẫn có thể được phát hiện trên chụp nhũ ảnh vàsiêu âm, sinh thiết chân khơng (VAB) có thể được sử dụng cho cả mục đíchchẩn đốn và điều trị Phương pháp xâm lấn tối thiểu này cung cấp phân tích mơan tồn và chính xác, đồng thời có khả năng cao có thể khắc phục các triệuchứng ở bệnh nhân bị tiết dịch núm vú [23].
Trang 33Trị liệu:
U nhú trong ống dẫn thường dễ bị nhầm lẫn với ung thư biểu mô Cắt bỏ bằngphẫu thuật thường được khuyến cáo ở những bệnh nhân có nhiều tổn thương nội ốngngoại vi và u nhú không điển hình được chẩn đốn dựa trên sinh thiết vú trong ống dẫn[27].
Những bệnh nhân nhỏ tuổi bị tiết dịch núm vú chỉ từ 1 ống dẫn sữa có thể đượcđiều trị thành công với một can thiệp phẫu thuật dưới hình thức cắt bỏ ống dẫn sữa Ởnhững bệnh nhân lớn tuổi, việc cắt bỏ ống dẫn sữa hoàn toàn là có lợi, ngay cả khi sựtiết sữa chỉ bắt nguồn từ 1 ống dẫn sữa Theo các khuyến nghị được đưa ra bởiArbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie [27], nếu u nhú được xác minh làkhơng điển hình bởi chẩn đốn CB hoặc VAB thì khơng cần áp dụng thêm biện phápnào.
2.4.2 Các phương pháp chẩn đoán và điều trị u sợi tuyếnChẩn đốn khơng xâm lấn:
- Sờ nắn: U sợi tuyến biểu hiện dưới dạng các hạch không đau, rắn chắc, đượcphân định rõ ràng, phát triển chậm và có thể di chuyển được.
- Chụp nhũ ảnh: U sợi tuyến thường xuất hiện trên chụp nhũ ảnh là tổn thươngđược bao quanh; tuy nhiên, 25% khối u bao gồm các đặc điểm trên có thể là áctính Các điểm đặc trưng là sự vơi hóa hồn tồn hoặc gần như hồn tồn của usợi tuyến có thể có dạng hình vỏ, giống bỏng ngơ hoặc giống hình bát Trongtrường hợp u xơ quanh ống, các nốt vơi hóa có thể có dạng tuyến tính, Y hoặc V.Vơi hóa trong u xơ quanh ống có xu hướng hình trịn hoặc hình lỗ nhỏ [28].- Siêu âm: U sợi tuyến cổ điển có các đặc điểm siêu âm sau đây:
Trang 34Độ giãn lớn hơn ở hình ảnh ngang và dọc so với hình ảnh trước-sau
Phản xạ kém với phản xạ hồi âm khi so sánh với mô mỡ
Truyền âm bình thường hoặc có trọng âm khi so sánh với các mơ ở cạnh
Bóng ranh giới rõ
Chuyển động khơng hạn chế khi sờ nắn
Dễ dàng nén.
- MRI: U sợi tuyến chỉ hấp thu một lượng nhỏ chất cản quang hoặc không hấpthụ Nếu một khối u không phải dạng nang xuất hiện mà khơng có bất kỳ sự hấpthu nào, chuỗi xung có trọng số T2 nên được thực hiện để loại trừ ung thư biểumô niêm mạc Các u sợi tuyến có hàm lượng nước hoặc tế bào cao có tốc độ hấpthu mơi trường tương phản khá chậm và cho thấy hình dạng có ranh giới trơn tru,hình bầu dục và phân thùy với vách ngăn tín hiệu thấp Tuy nhiên, tăng cườngngoại vi không chỉ ra sự tồn tại của u xơ tuyến [29].
Chẩn đoán xâm lấn tối thiểu:
- CB: Trong chẩn đoán u xơ tuyến, CB có lợi ích là có thể phát hiện những thayđổi phức tạp và tăng sinh biểu mô dễ dàng hơn FNAC.
- VAB: VAB có thể là một giải pháp thay thế an tồn và thành cơng khi điều trịu xơ Ngồi những lợi ích trong chẩn đốn, VAB do đó cũng trở nên quan trọngnhư một phương pháp điều trị xâm lấn tối thiểu [30].
Trị liệu:
Trang 35âm theo dõi chặt chẽ sau 6, 12 và 24 tháng Sự gia tăng kích thước của khối u xơ trongkhoảng thời gian này hoặc sự xuất hiện của các triệu chứng do khối u gây ra nên là dấuhiệu để tiến hành cắt bỏ sinh thiết Vì kết quả thẩm mỹ sau can thiệp đóng vai trị quantrọng đối với các khối u lành tính ở vú, việc loại bỏ khối u ngày càng được thực hiệnnhiều hơn bằng các thủ thuật điều trị xâm lấn tối thiểu như mô tả dưới đây:
- VAB: VAB là một thủ thuật điều trị hiệu quả và tiết kiệm chi phí với kết quảthẩm mỹ tốt đang ngày càng trở nên phổ biến và đã phát triển thành phươngpháp quản lý tiêu chuẩn để điều trị các khối u lành tính ở vú Nhược điểm là khảnăng tái phát và khả năng khối u khơng được loại bỏ hồn tồn: chỉ cắt bỏ hoàntoàn và đạt được kết quả thẩm mỹ tối đa với kích thước khối u dưới 3 cm theotiêu chuẩn [32]
- Kỹ thuật áp đông (Cryoablation): Đây là một phương pháp hầu như khơng gâyđau đớn và có thể được sử dụng cho các tổn thương nơng Do đó, đây là lựachọn ưu tiên cho những bệnh nhân muốn điều trị bướu sợi tuyến mà không cầncan thiệp phẫu thuật Phương pháp điều trị này được coi là một cách hiệu quả vàan tồn để giảm kích thước và các triệu chứng của u xơ mà vẫn đạt được kết quảthẩm mỹ Khi so sánh với VAB, không phát hiện bất kỳ sự tái phát nào Ưuđiểm của phương pháp này bao gồm tác dụng giảm đau của nhiệt độ lạnh, khơngcó bất kỳ thay đổi nào liên quan đến thủ thuật khi kiểm tra nhũ ảnh được tiếnhành vào một ngày sau đó, và tác dụng kích thích miễn dịch [33]
Trang 36mới nhất để điều trị u xơ, một số lượng lớn các thử nghiệm lâm sàng hiện đangđược tiến hành về tính hiệu quả của nó.
2.4.3 Các phương pháp chẩn đốn và điều trị u diệp thểChẩn đốn khơng xâm lấn:
- Sờ nắn: Các khối u diệp thể (Phyllodes) thường biểu hiện như các khối u pháttriển nhanh nhưng lành tính về mặt lâm sàng và thường nằm ở phần tư phía trênbên ngoài với sự phân bố đồng nhất ở cả hai vú Vùng da phía trên các khối ulớn hơn có thể cho thấy các tĩnh mạch giãn ra và có màu xanh lam; co rút númvú là rất hiếm Có thể phát hiện thấy đến 20% bệnh nhân nổi hạch ở nách,nhưng trường hợp này hiếm khi liên quan đến di căn hạch.
- Chụp nhũ ảnh: Trên chụp nhũ ảnh, các khối u Phyllodes có dạng cấu trúc đượcphân chia rõ ràng với một cạnh nhẵn và có một phần thùy Có thể thấy rõ mộtvịng thấu xạ do sự nén của mô liên kết xung quanh của tuyến vú xung quanhcấu trúc [35]
- Siêu âm: Khi kiểm tra siêu âm, các khối u Phyllodes biểu hiện dưới dạng cáctổn thương đặc, được phân chia rõ ràng và phân chia thùy, có thể bao gồm cácthành phần dạng nang Tuy nhiên, khơng thể phân biệt chính xác giữa các dạnglành tính và ác tính bằng siêu âm.
- MRI: Sự tồn tại của một khối u Phyllodes được giả định là đúng nếu nhữngđiều sau đây là rõ ràng trong đánh giá kết quả MRI:
Cấu trúc lớn với cạnh được phân định rõ ràng
Xuất hiện không đồng nhất trong chuỗi ảnh T2
Trang 37 Sự hấp thụ mơi trường tương phản nhanh chóng trong hình ảnh độngmà khơng tồn tại hiện tượng rửa trơi
Chẩn đốn xâm lấn tối thiểu:
- CB: Theo hướng dẫn liên ngành S3 về Chẩn đốn, Trị liệu và Chăm sóc Ungthư Biểu mơ tuyến vú, phân loại “B3” có thể sinh thiết bấm hoặc sinh thiết chânkhông để nhận biết sự tồn tại của một khối u Phyllode Trên thực tế không phânbiệt được u diệp thể với u xơ biểu mô [36] Mặc dù lỗi sinh thiết mơ có thể xảyra với CB, việc sử dụng CB có chọn lọc vẫn là một trong những lựa chọn đểchẩn đoán trước phẫu thuật đối với các khối u Phyllodes.
- VAB: Việc chẩn đốn trước phẫu thuật khối u Phyllodes có thể được cải thiệnbằng cách sử dụng VAB và CB thường xuyên hơn.
Trị liệu:
Cắt bỏ cục bộ hoặc rộng rãi được coi là phương pháp ưu tiên khi điều trị cáckhối u lành tính Phyllodes Sự tái phát của các tổn thương đường viền và các khối u áctính Phyllodes có thể được giảm thiểu bằng cách cắt bỏ rộng với các vùng rìa khơng cókhối u Sinh thiết chẩn đốn cắt bỏ cục bộ hoặc khoét khối u nên được thực hiện vớimột đường cắt rộng Khuyến cáo tái khám siêu âm hàng năm do nguy cơ tái phát.
2.4.4 Các phương pháp chẩn đốn và điều trị u mơ thừaChẩn đốn không xâm lấn:
- Sờ nắn: U mô thừa (Hamartomas) thường khơng có triệu chứng và được pháthiện trên chụp nhũ ảnh như một phát hiện tình cờ Tổn thương rất lớn có thể gâybiến dạng vú.
Trang 38tiên Chúng thể hiện dưới dạng các khối được phân chia rõ ràng với thành phầnkhác nhau về hàm lượng chất béo, mô tuyến và mô liên kết về mặt định lượng.Biểu hiện của mật độ nhũ ảnh thay đổi và phụ thuộc vào tỷ lệ mỡ/ nhu mô.- Siêu âm: Siêu âm chỉ nên được sử dụng để chẩn đoán Hamartomas kết hợp vớicác phát hiện chụp nhũ ảnh Thơng thường, có thể thấy rõ một cấu trúc đượcphân định rõ ràng, vững chắc và phản âm kém với sự biến mất âm thanh ở mặtlưng.
- MRI: Trên MRI, Hamartomas biểu hiện dưới dạng mô mỡ nhỏ gọn với đườngviền mỏng được phân định rõ ràng và sự hấp thu dị nguyên bên trong.
Chẩn đoán xâm lấn tối thiểu:
CB được sử dụng hạn chế, đặc biệt là trong trường hợp khơng tồn tại manh mốivề hình ảnh và lâm sàng Sự tồn tại của mô liên kết trong lobuli hoặc mô liên kết vàhàm lượng chất béo trong chất đệm, cho dù có hoặc khơng có các thay đổi giả u, sẽcung cấp cho nhà bệnh lý học cơ sở để xem xét khả năng mắc bệnh u mô thừa.
Trị liệu:
Các tổn thương có biểu hiện đặc trưng và các đặc điểm lâm sàng điển hình củamột bệnh ung thư cổ điển có thể được điều trị bảo tồn Tuy nhiên, nếu khối u có cácđặc điểm khơng điển hình, ví dụ, sự gia tăng kích thước hoặc các triệu chứng cụ thể,nên cắt bỏ hoặc ít nhất là sinh thiết.
2.5 GIỚI THIỆU VỀ LASER CÔNG SUẤT THẤP
2.5.1 Liệu pháp laser công suất thấp
Trang 39cắt bằng Laser cho đến những việc phức tạp như dùng Laser trong phản ứng nhiệt hạch.Những ứng dụng của Laser tạo ra hoặc góp phần tạo ra những thành tựu cực kỳ to lớncủa nền khoa học hiện đại ngày nay Nghiên cứu ứng dụng Laser trong y học được tiếnhành khá sớm, bắt đầu từ năm 1962 Nhìn chung, quá trinh phát triển Ứng dụng Lasertrong y học là một quá trinh liên tục với những điểm tiến bộ có tính nhảy vọt Từ chỗdùng Laser như một phương tiện hỗ trợ, bổ sung cho các phương pháp điều trị truyềnthống, Laser đã trở thành một phương tiện độc lập và trong rất nhiều trường hợp đãđem lại những kết quả mà khơng phương pháp nào trước đây có thể đạt tới nổi sau khiđã được thừa nhận rộng rãi trong những năm 1970.
Liệu pháp laser công suất thấp (LLLT) hay cịn có tên gọi khác là liệu phápquang điều hịa (photobiomodulation – PBM) là loại laser có cơng suất bức xạ từ vàimW đến 500mW được sử dụng để thúc đẩy q trình tái tạo mơ, đẩy nhanh quá trìnhlành vết thương, giảm viêm, giảm đau và điều trị các triệu chứng của nhiều bệnh khác.Trong y học, chúng ta thường sử dụng cho các phương pháp điều trị laser ánh sáng đỏđến hồng ngoại gần (600 mm đến 1100 mm) với mật độ công suất từ 1 mW/cm2– 5W/cm2 Phương pháp điều trị bằng laser công suất thấp kéo dài từ một đến vài tuần,mỗi lần điều trị kéo dài từ vài giây đến hàng chục phút [37].
LLLT đã được báo cáo là không xâm lấn, không gây ung thư và khơng cóphương pháp điều trị nào được biết đến đối với nhiều bệnh và tình trạng không mongmuốn Sinh học tổng hợp đạt được bởi LLLT cho phép ứng dụng của nó ngay cả trongnhững tình huống có vẻ nghịch lý, vì nó có thể có tác dụng kích thích hoặc ức chế tácdụng sinh học tương tự Vì lý do này, LLLT đã được giới thiệu trong nhiều nghiên cứunhư một yếu tố điều tiết hướng dẫn các sinh vật hướng tới cân bằng nội môi [37].
2.5.2 Cơ chế trị liệu của laser công suất thấp
Trang 40chuyển trong ty thể, nơi ty thể được chia thành năm phức hợp protein màng tích hợp:NADH dehydrogenase (phức hợp I), succinate dehydrogenase (phức hợp II),cytochrom C reductase (phức hợp III), cytochrom c oxidase (phức hợp IV), ATPsynthase (phức hợp V), và hai phân tử khuếch tán tự do ubiquinone và cytochrom vậnchuyển điện tử từ phức hợp này sang phức hợp khác [38] Chuỗi hơ hấp hồn thànhq trình chuyển từng bước electron từ NADH và FADH (được tạo ra trong chu trìnhaxit citric hoặc Krebs) sang oxy phân tử để tạo thành phân tử nước (với sự hỗ trợ củaproton) Năng lượng được giải phóng bởi chuyển động này sẽ bơm các proton (H+) vàoma trận và đi vào không gian liên màng Gradient proton được tạo ra bởi sự vận chuyểntích cực này qua màng bên trong tạo thành một pin thu nhỏ Chỉ thông qua một phứchợp protein nội sinh khác trong quá trình lắp ráp bên trong, phức hợp ATP synthase,các proton mới có thể quay trở lại chất nền thông qua gradient này.
Quang phổ hấp thụ thu được đối với cytochrom c oxidase ở các trạng thái oxyhóa khác nhau đã được ghi lại và cho thấy rất giống với quang phổ hoạt động của cácphản ứng sinh học do ánh sáng gây ra Do đó, cytochrom c oxidase được cho là chấttiếp nhận ánh sáng hồng ngoại gần chính trong tế bào động vật có vú Cytochrom Coxidase chứa hai vị trí sắt (cytochrom a và a3) và hai vị trí đồng (CuA và CuB) [39].Cytochrom c oxidase bị oxy hóa hồn tồn có cả ngun tử sắt ở trạng thái oxy hóaFe(III) và nguyên tử đồng ở trạng thái oxy hóa Cu(II), trong khi cytochrom c oxidasekhử hồn tồn có sắt ở Fe(II) và Cu trong Cu(I) ở trạng thái oxi hóa Enzyme có một sốlượng lớn các chất trung gian hóa trị hỗn hợp, có thể liên quan đến các phối tử phốihợp khác như CO, CN và formate Các trạng thái oxy hóa riêng lẻ của các enzym đềuthể hiện các phổ hấp thụ khác nhau, điều này có thể giải thích sự khác biệt nhỏ trongcác hoạt động LLLT được báo cáo Các bước sóng sau cho bốn đỉnh của phổ hoạt độngLLLT là: