Nghiên cứu chẩn đoán và điều trị tắc động mạch phổi cấp

Tên luận án: “Nghiên cứu chẩn đoán điều trị tắc động mạch phổi cấp” Mã số: 62.72.01.22 – Chuyên nghành: Hồi sức cấp cứu Nghiên cứu sinh: Hoàng Bùi Hải Người hướng dẫn: PGS.TS.Nguyễn Đạt Anh PGS.TS Đỗ Doãn Lợi Cơ sở đào tạo: Đại học Y Hà Nội Tai ngay!!! Ban co the xoa dong chu nay!!! MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Bệnh sinh bệnh thuyên tắc huyết khối 1.1.1 Cơ chế bảo vệ 1.1.2 Các kích thích tạo huyết khối 1.2 Sinh lý bệnh tắc động mạch phổi cấp 1.2.1 Nhồi máu phổi hay chảy máu phổi 1.2.2 TĐMP ảnh hưởng đến huyết động 1.2.3 TĐMP ảnh hưởng đến hô hấp 11 1.3 Chẩn đoán tắc động mạch phổi cấp 14 1.3.1 Thang điểm lâm sàng 14 1.3.2 D-dimer TĐMP 15 1.3.3 Siêu âm Doppler tĩnh mạch sâu chẩn đoán TĐMP 17 1.3.4 Giá trị siêu âm tim chẩn đoán tiên lượng TĐMP 17 1.3.5 Vai trị CLVT động mạch phổi chẩn đốn TĐMP 18 1.4 Phân loại tắc động mạch phổi cấp 20 1.5 Điều trị TĐMP 21 1.5.1 Điều trị hồi sức 21 1.5.2 Điều trị thuốc chống đông 23 1.5.3 Điều trị thuốc tiêu sợi huyết 32 1.5.4 Một số biện pháp khác điều trị tắc động mạch phổi cấp 40 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu cho mục tiêu 41 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu cho mục tiêu 41 2.2 Các phương tiện phục vụ nghiên cứu 42 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 43 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 44 2.5 Phương pháp nghiên cứu 44 2.5.1 Phương pháp nghiên cứu 44 2.5.2 Các biến số số nghiên cứu 52 2.6 Quản lý, xử lý phân tích số liệu 53 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Đặc điểm chung 57 3.1.1 Các đặc điểm nhân trắc 57 3.1.2 Đặc điểm tiền sử bệnh nhân 58 3.1.3 Đặc điểm xét nghiệm 59 3.1.4 Các yếu tố liên quan tắc động mạch phổi 60 3.2 Lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân TĐMP 63 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân TĐMP 63 3.2.2 Thang điểm lâm sàng chẩn đoán tắc động mạch phổi cấp 65 3.2.3 Cận lâm sàng bệnh nhân TĐMP 68 3.3 Nghiên cứu phác đồ điều trị TĐMP bệnh viện Bạch Mai 82 3.3.1 Các biện pháp điều trị TĐMP 82 3.3.2 Hiệu áp dụng quy trình xử trí TĐMP bệnh viện Bạch Mai 85 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 89 4.1 Đặc điểm chung 89 4.1.1 Đặc điểm nhân trắc 89 4.1.2 Đặc điểm tiền sử bệnh nhân 90 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 90 4.1.4 Một số yếu tố liên quan 91 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân TĐMP 94 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 94 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân TĐMP 99 4.3 Điều trị TĐMP 115 4.3.1 Tình hình điều trị TĐMP 115 4.3.2 Hiệu điều trị 122 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ 128 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐÃ ĐƢỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALĐMP: aPTT: Áp lực động mạch phổi activated Partial Thromboplastin Time, thời gian thromboplastin hoạt hoá phần AUC: Area under curve, diện tích đường cong BN: Bệnh nhân CLVT: Cắt lớp vi tính cs: Cộng TĐMP: Tắc động mạch phổi NT-BNP: Natriuretic peptide type B ĐMP: Động mạch phổi HKTMS: Huyết khối tĩnh mạch sâu HĐÔĐ: Huyết động ổn định HĐKƠĐ: Huyết động khơng ổn định MsCT: Chụp cắt lớp vi tính đa dãy đầu dị (multislide computed tomography) MLCT: Mức lọc cấu thận NNT: Number needed to test INR: International normalized ratio, số bình thường hoá quốc tế tỷ lệ prothrombin THA: Tăng huyết áp TK/TM: Thơng khí/tưới máu TP/TT: Thất phải/thất trái TLPTT: Trọng lượng phân tử thấp TTHK: Thuyên tắc huyết khối RLCN TP: Rối loạn chức thất phải NMCT TP: Nhồi máu tim thất phải HA: Huyết áp rtPA: Recombinant tissue plasminogen activator, thuốc tiêu sợi huyết Xa: Yếu tố X hoạt hoá DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thang điểm Geneva cải tiến 15 Bảng 1.2 Thang điểm Wells 15 Bảng 1.3 Phân loại TĐMP theo hội tim mạch châu Âu 2008 21 Bảng 1.4 Biến chứng chảy máu lớn, so sánh phác đồ thuốc tiêu sợi huyết khác 39 Bảng 2.1 Phân loại TĐMP áp dụng nghiên cứu 45 Bảng 2.2 Chống định thuốc tiêu sợi huyết 49 Bảng 2.3 Các biến số số nghiên cứu 52 Bảng 2.4 Ý nghĩa diện tích đường biểu diễn ROC 54 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, giới, chiều cao, cân nặng bệnh nhân nghiên cứu 57 Bảng 3.2 Tiền sử bệnh nhân nghiên cứu 58 Bảng 3.3 Đặc điểm xét nghiệm bệnh nhân nghiên cứu 59 Bảng 3.4 Một số yếu tố liên quan tắc động mạch phổi cấp 61 Bảng 3.5 Kết hợp yếu tố liên quan tắc động mạch phổi cấp 62 Bảng 3.6 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân TĐMP 63 Bảng 3.7 Thang điểm Wells phân loại theo mức TĐMP 65 Bảng 3.8 Thang điểm Wells phân loại theo mức TĐMP 65 Bảng 3.9 Thang điểm Geneva cải tiến phân loại mức TĐMP 66 Bảng 3.10 Thang điểm Geneva cải tiến phân loại mức TĐMP 66 Bảng 3.11 D-Dimer chẩn đoán tắc động mạch phổi cấp 69 Bảng 3.12 Thay đổi điện tim bệnh nhân TĐMP 70 Bảng 3.13 Dấu hiệu S1Q3T3 điện tim bệnh nhân TĐMP 71 Bảng 3.14 Liên quan dấu hiệu S1Q3T3 rối loạn huyết động bệnh nhân TĐMP 71 Bảng 3.15 Liên quan dấu hiệu S1Q3T3 với rối loạn chức thất phải siêu âm tim bệnh nhân TĐMP 72 Bảng 3.16 Liên quan dấu hiệu S1Q3T3 điện tim thay đổi dấu ấn sinh học tim bệnh nhân TĐMP 72 Bảng 3.17 Liên quan dấu hiệu S1Q3T3 mức độ nặng theo phân loại hội tim mạch châu Âu 2008 bệnh nhân TĐMP 73 Bảng 3.18 Mô tả thay đổi khí máu động mạch bệnh nhân TĐMP 73 Bảng 3.19 Phân loại thay đổi thông số khí máu bệnh nhân TĐMP 74 Bảng 3.20 Tình hình thay đổi X.quang phổi thẳng bệnh nhân TĐMP 75 Bảng 3.21 Huyết khối tĩnh mạch sâu chi siêu âm Doppler tĩnh mạch sâu có ép TĐMP 77 Bảng 3.22 Liên quan huyết khối tĩnh mạch sâu TĐMP 78 Bảng 3.23 Kết hợp Wells ≤ điểm D-Dimer âm tính chẩn đốn loại trừ TĐMP 80 Bảng 3.24 Kết hợp thang điểm Geneva ≤ điểm D-Dimer âm tính chẩn đoán loại trừ TĐMP 80 Bảng 3.25 Phân loại bệnh nhân TĐMP 81 Bảng 3.26 Cải thiện triệu chứng lâm sàng sau điều trị 85 Bảng 3.27 Cải thiện số nặng MsCT mạch phổi sau điều trị 86 Bảng 3.28 Cải thiện áp lực động mạch phổi siêu âm tim sau điều trị 87 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố TĐMP theo tháng năm 60 Biểu đồ 3.2 Một số yếu tố tăng đông máu bệnh nhân TĐMP 63 Biểu đồ 3.3 Đường biểu diễn ROC hai thang điểm 67 Biểu đồ 3.4 Chẩn đoán khác bệnh nhân không TĐMP MsCT 68 Biểu đồ 3.5 Các thay đổi điện tim bệnh nhân tắc động mạch phổi cấp 70 Biểu đồ 3.6 Một số bất thường X.quang phổi thẳng bệnh nhân TĐMP 76 Biểu đồ 3.7 Một số phương pháp hồi sức bệnh nhân TĐMP 82 Biểu đồ 3.8 Tình hình tử vong bệnh nhân TĐMP sau tháng điều trị 88 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Vai trị kháng đơng nội mơ Hình 1.2 Sơ đồ bệnh học suy chức thất phải TĐMP 10 Hình 1.3 Sơ đồ tóm tắt trình hình thành D-Dimer 16 Hình 1.4 Hình ảnh TĐMP tương ứng phim chụp CLVT chụp động mạch phổi 19 Hình 1.5 Hệ thống tính điểm cho CLVT có “mơ phỏng” kiểu tính điểm Miller dựa vào chụp động mạch phổi 20 Hình 1.6 Sơ đồ trình tan cục máu đông với tham gia 33 tiêu sợi huyết 33 Hình 1.7 Giảm sức cản mạch phổi theo thời gian phác đồ tiêu sợi huyết 38 Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu chẩn đoán TĐMP 47 Hình 2.2 Sơ đồ nghiên cứu điều trị TĐMP 51 Hình 3.1 Tắc bán phần thân chung động mạch phổi phải tràn máu tĩnh mạch chủ 83 Hình 3.2 Huyết khối tồn phần nhánh phân thuỳ 83 Hình 3.3 MsCT động mạch phổi trước điều trị tiêu sợi huyết 84 Hình 3.4 MsCT động mạch phổi sau điều trị tiêu sợi huyết 84 Hình 3.5 MsCT động mạch phổi trước điều trị 86 Hình 3.6 MsCT động mạch phổi sau điều trị 86 Hình 4.1 Hình ảnh cục máu ho bệnh nhân TĐMP 95 Hình 4.2 Hình ảnh TĐMP huyết khối thân chung động mạch phổi hai bên 103 Hình 4.3 Hình ảnh TĐMP huyết khối phân nhánh phân thuỳ VII- IX- X 103 Hình 4.4 Dấu hiệu ứ máu tĩnh mạch chủ phim MsCT bệnh nhân TĐMP 103 Hình 4.5 Dấu hiệu giãn thất phải phim MsCT bệnh nhân TĐMP 103 Hình 4.6 Dấu hiệu S1Q3T3 điện tim ba bệnh nhân TĐMP 108 Hình 4.7 Hình ảnh vịm hồnh nâng cao phim X.quang phổi 110 ĐẶT VẤN ĐỀ Tắc động mạch phổi cấp (TĐMP) bệnh thường gặp có nguy gây tử vong cao cho bệnh nhân Tại Mỹ châu Âu, tỷ lệ TĐMP mắc 1,8/1000 Mỗi năm Mỹ có khoảng 200 000 người tử vong bệnh Tổng hợp hầu hết nghiên cứu giải phẫu bệnh học cho thấy có 30% TĐMP chẩn đốn trước tử vong Nhờ vào tiến chẩn đoán điều trị mà từ năm 1990, tỷ lệ tử vong liên quan đến TĐMP Mỹ giảm đáng kể so với năm trước [60] Chẩn đốn xác định TĐMP thách thức bác sỹ lâm sàng, việc phát nhiều tình cờ Trước đây, việc chẩn đốn chủ yếu dựa vào loại trừ bệnh khác thông qua: yếu tố nguy cơ, điện tim, X.quang tim phổi, khí máu động mạch Các thang điểm lâm sàng thang điểm Wells, thang điểm Geneva đưa tiếp cận với D-Dimer giúp thầy thuốc lâm sàng sớm có định bước hình ảnh để khẳng định chẩn đoán Nếu mười năm trước chụp mạch phổi phương tiện chẩn đốn khơng thể thay thế, kỹ thuật khơng cịn sử dụng rộng rãi thực hành lâm sàng y văn Thực tế, thăm dị xâm nhập khơng xâm nhập đóng vai trị chủ đạo phác đồ chẩn đoán Các kỹ thuật cộng hưởng từ mạch phổi, chụp cắt lớp vi tính (CLVT) đa dãy đầu dò bắt đầu ứng dụng chẩn đoán TĐMP Tuy nhiên Việt Nam, kỹ thuật bước đầu cập nhật, có số sở y tế chuyên sâu bệnh viện Chợ Rẫy, năm 2006 báo cáo 22 trường hợp [6], đến bệnh viện Nhân Dân Gia Định, năm 2009 báo cáo trường hợp chẩn đoán TĐMP máy CLVT đa dãy [4] Bên cạnh việc chẩn đoán TĐMP lưu tâm, việc điều trị TĐMP cần tiến hành song song Nhiều nghiên cứu cho thấy, điều trị TĐMP thuốc chống đông hiệu làm giảm rõ rệt tỷ lệ tử vong, đồng thời gặp biến chứng nặng Dùng thuốc tiêu sợi huyết, rt-PA ứng dụng rộng rãi giới theo phác đồ dùng 100 mg vòng dùng 0,6 mg/kg vòng 20 phút Tuy nhiên phác đồ truyền liên tục vòng 15 phút cho thấy hiệu đỡ tốn biến chứng chảy máu [60] Hiện nay, nước ta việc chẩn đoán điều trị TĐMP chưa thành hệ thống, việc nghiên cứu kỹ thuật xử trí TĐMP dừng lại số bệnh viện có trang thiết bị đại Vai trò lâm sàng, cận lâm sàng tính hiệu quả, an tồn biện pháp điều trị TĐMP cịn câu hỏi lớn chưa trả lời Vì vậy, tiến hành thực đề tài: “Nghiên cứu chẩn đoán điều trị tắc động mạch phổi cấp” Nhằm mục tiêu: Khảo sát giá trị triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng chẩn đoán tắc động mạch phổi cấp Đánh giá hiệu điều trị tắc động mạch phổi cấp theo quy trình điều trị bệnh viện Bạch Mai 48 Giannitsis E, Muller-Bardorff M, Kurowski V et al (2000), “Independent prognostic value of cardiac troponin T in patients with confirmed pulmonary embolism”, Circulation;102:211–217 49 Gibbs NM (1957), “Venous thrombosis of the lower limbs with particular reference to bed rest”, Br J Surg; 45:209 50 Giesen PL, Rauch U, Bohrmann B et al (1999), “Blood-borne tissue factor: another view of thrombosis”, Proc Natl Acad Sci USA; 96:2311–2315 51 Ginsberg JS, Demers C, Brill-Edwards P et al (1993), “Increased thrombin generation and activity in patients with systemic lupus erythematosus and anticardiolipin antibodies: evidence for a prothrombotic state”, Blood; 81:2958–2963 52 Goldhaber SZ, Haire WD, Feldstein ML, et al (1993), “Alteplase versus heparin in acute pulmonary embolism: randomised trial assessing rightventricular function and pulmonary perfusion”, Lancet;341:507-511 53 Goldhaber SZ, Agnelli G, Levine MN (1994), “Reduced dose bolus alteplase vs conventional alteplase infusion for pulmonary embolism thrombolysis An international multicenter randomized trial The Bolus Alteplase Pulmonary Embolism Group”, Chest;106:718 – 724 54 Goldhaber SZ, Visani L, De Rosa M (1999), “Acute pulmonary embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER)”, Lancet;353:1386-1389 55 Goldhaber SZ, Haire WD, Feldstein ML et al (1993), “Alteplase versus heparin in acute pulmonary embolism: randomised trial assessing rightventricular function and pulmonary perfusion”, Lancet; 341:507–511 56 Goodrich SM, Wood JE (1964), “Peripheral venous distensibility and velocity of venous blood flow during pregnancy or during oral contraceptive therapy”, Am J Obstet Gynecol; 90:740 57 Gottschalk A, Stein PD, Goodman LR, Sostman HD (2002), “Overview of Prospective Investigation of Pulmonary Embolism Diagnosis II”, Semin Nucl Med;32(3): 173-182 58 Gottsater A, Berg A, Centergard J et al (2001), “Clinically suspected pulmonary embolism: is it safe to withhold anticoagulation after a negative spiral CT?”, Eur Radio1; 11 (1):65-72 59 Grifoni S, Olivotto I, Cecchini P et al (2000), “Short-term clinical outcome of patients with acute pulmonary embolism, normal blood pressure, and echocardiographic right ventricular dysfunction”, Circulation; 101:2817 – 2822 60 Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism (2008) European Heart Journal 29, 2276–2315 doi:10.1093/eurheartj/ehn310 61 Guidelines on diagnosis and management of acute pulmonary embolism (2000), “Task Force on Pulmonary Embolism, European Society of Cardiology”, Eur Heart J;21:1301-1336 62 Hajjar KA, Jacovina AT, Chacko J (1994), “An endothelial cell receptor for plasminogen/tissue plasminogen activator I Identity with annexin II”, J Biol Chem; 269:21191–21197 63 Heijboer H, Brandjes DPM, Buller HR et al (1990), “Deficiencies of coagulation-inhibiting and fibrinolytic proteins in outpatients with deep vein thrombosis”, N Engl J Med; 323:1512–1516 64 Hockin MF, Jones KC, Everse SJ et al (2002), “A model for the stoichiometric regulation of blood coagulation”, J Biol Chem; 277:18322–18333 65 Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al (2005), “Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions”, Arch Intern Med; 165:1095 66 Hull R, Delmore T, Carter C, et al (1982), “Adjusted subcutaneous heparin versus warfarin sodium in the long-term treatment of venous thrombosis”, N Engl J Med; 306:189 67 Hull R, Delmore T, Genton E, et al (1979), “Warfarin sodium versus low-dose heparin in the long-term treatment of venous thrombosis”, N Engl J Med; 301:855 68 Hull RD, Raskob GE, Rosenbloom D, et al (1990), “Heparin for days as compared with 10 days in the initial treatment of proximal venous thrombosis”, N Engl J Med; 322:1260 69 Hull RD, Raskob GE, Pineo GF et al (1992), “Subcutaneous lowmolecular-weight heparin compared with continuous intravenous heparin in the treatment of proximal-vein thrombosis”, N Engl J Med;326:975– 982 70 Hull RD, Raskob GE, Brant RF, et al (1997), “Relation between the time to achieve the lower limit of the APTT therapeutic range and recurrent venous thromboembolism during heparin treatment for deep vein thrombosis”, Arch Intern Med; 157:2562 71 Huet Y, Lemaire F, Brun-Buisson C et al (1985), “Hypoxemia in acute pulmonary embolism”, Chest; 88: 829-36 72 Hutten BA, Prins MH (2006), “Duration of treatment with vitamin K antagonists in symptomatic venous thromboembolism”, Cochrane Database Syst Rev; :CD001367 73 Janata K, Holzer M, Laggner AN et al (2003), “Cardiac troponin T in the severity assessment of patients with pulmonary embolism: cohort study”, Br Med J; 326:312 – 313 74 Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J et al (2006), “NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients The International Collaborative of NT-proBNP Study”, Eur Heart J; 27(3): 330-337 75 Johnson A, Malik AB (1981), “Effects of different-size microemboli on lung fluid and protein exchange”, J Appl Physiol; 51: 461-4 76 Kasper W, Konstantinides S, Geibel A et al (1997), “Prognostic significance of right ventricular afterload stress detected by echocardiography in patients with clinically suspected pulmonary embolism”, Heart;77:346 – 349 77 Kasper W, Konstantinides S, Geibel A, et al (1997), “Management strategies and determinants of outcome in acute major pulmonary embolism: results of a multicenter registry”, J Am Coil Cardiol; 30:1165-1171 78 Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, et al (2012), “Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians EvidenceBased Clinical Practice Guidelines”, Chest; 141:e419S 79 Kearon C, Ginsberg JS, Douketis J et al (2006), “An evaluation of Ddimer in the diagnosis of pulmonary embolism: a randomized trial”, Ann Intern Med;144:812 – 821 80 Kearon C, Ginsberg JS, Hirsh J (1998), “The role of venous ultrasonography in the diagnosis of suspected deep venous thrombosis and pulmonary embolism”, Ann Intern Med;129:1044–1049 81 Kim J, Hajjar KA (2002), “Annexin II: a plasminogen-plasminogen activator coreceptor”, Front Biosci; 7:d341–d348 82 Konstantinides S, Geibel A, Olschewski M et al (2002), “Importance of cardiac troponins I and T in risk stratification of patients with acute pulmonary embolism”, Circulation;106:1263–1268 83 Kostrubiec M, Pruszczyk P, Bochowicz A et al (2005), “Biomarkerbased risk assessment model in acute pulmonary embolism”, Eur Heart J;26:2166 – 2172 84 Layish DT, Tapson VF (1997), “Pharmacologic hemodynamic support in massive pulmonary embolism”, Chest;111:218 – 224 85 Le Gal G, Righini M, Roy PM et al (2006), “Prediction of pulmonary embolism in the emergency department: the revised Geneva score”, Ann Intern Med;144:165–171 86 Leroyer C, Bressollette L, Oger E, et al (1998), “Early versus delayed introduction of oral vitamin K antagonists in combination with lowmolecular-weight heparin in the treatment of deep vein thrombosis a randomized clinical trial The ANTENOX Study Group”, Haemostasis; 28:70 87 Levine M, Hirsh J, Weitz J et al (1990), “A randomized trial of a single bolus dosage regimen of recombinant tissue plasminogen activator in patients with acute pulmonary embolism”, Chest; 98:1473 – 1479 88 Levy SE, Simmons DH (1974), “Redistribution of aveolar ventilation following pulmonary thromboembolism in the gog”, J Appl Physiol; 36:60-8 89 Linkins LA, Dans AL, Moores LK, et al (2012), “Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines”, Chest; 141:e495S 90 Linkins LA, Choi PT, Douketis JD (2003), “Clinical impact of bleeding in patients taking oral anticoagulant therapy for venous thromboembolism: a meta-analysis”, Ann Intern Med; 139:893 91 Manier G, Castaing Y, Guenard H (1985), “Determinants of hypoxemia during the acute phase of pulmonary embolism in humans”, Am Rev Respir Dis; 132: 332-8 92 Manier G, Castaing Y (1992), “Influence of cardiac output on oxygen exchange in acute pulmonary embolism”, Am Rev Respir Dis;145:130 – 136 93 Mateo J, Oliver A, Borrell M et al(1997), “Laboratory evaluation and clinical characteristics of 2,132 consecutive unselected patients with venous thromboembolism results of the Spanish Multicentric Study on Thrombophilia (EMET-Study)”, Thromb Haemost 77(3):444 94 McEver RP (2001), “Adhesive interactions of leukocytes, platelets, and the vessel wall during hemostasis and inflammation”, Thromb Haemost; 86:746–756 95 McEver RP (2002), “P-selectin and PSGL-1: exploiting connections between inflammation and venous thrombosis”, Thromb Haemost; 87:364–365 96 Meneveau N, Schiele F, Metz D et al (1998), “Comparative efficacy of a two-hour regimen of streptokinase versus alteplase in acute massive pulmonary embolism: immediate clinical and hemodynamic outcome and one-year follow-up”, J Am Coll Cardiol;31:1057 – 1063 97 Meneveau N, Schiele F, Vuillemenot A et al (1997), “Streptokinase vs alteplase in massive pulmonary embolism A randomized trial assessing right heart haemodynamics and pulmonary vascular obstruction”, Eur Heart J;18:1141 – 1148 98 Mercat A, Diehl JL, Meyer G et al (1999), “Hemodynamic effects of fluid loading in acute massive pulmonary embolism”, Crit Care Med;27:540 – 544 99 Merli G, Spiro TE, Olsson CG et al (2001), “Subcutaneous enoxaparin once or twice daily compared with intravenous unfractio- nated heparin for treatment of venous thromboembolic disease”, Ann Intern Med;134:191 – 202 100 Meyer G, Brenot F, Pacouret G et al (1995), “Subcutaneous lowmolecular-weight heparin fragmin versus intravenous unfractionated heparin in the treatment of acute non massive pulmonary embolism: an open randomized pilot study”, Thromb Haemost;74:1432 – 1435 101 Meyer G, Sors H, Charbonnier B, et al (1992), “Effects of intravenous urokinase versus alteplase on total pulmonary resistance in acute massive pulmonary embolism: a European multicenter double-blind trial The European Cooperative Study Group for Pulmonary Embolism”, J Am Coil Cardiol;19:239- 245 102 Meyer T, Binder L, Hruska N et al (2000), “Cardiac troponin I elevation in acute pulmonary embolism is associated with right ventricular dysfunction”, J Am Coll Cardiol;36:1632–1636 103 Mikkola KM, Patel SR, Parker JA et al (1997), “Increasing age is a major risk factor for hemorrhagic complications after pulmonary embolism thrombolysis”, Am Heart J;134:69-72 104 Miniati M, Monti S, Pratali L et al (2001), “Value of transthoracic echocardiography in the diagnosis of pulmonary embolism: results of a prospective study in unselected patients”, Am J Med;110: 528 – 535 105 Moser KM, LeMoine JR (1981), “Is embolic risk conditioned by location of deep venous thrombosis?”, Ann Intern Med; 94:439–444 106 Nicolaides AN, Kakkar VV, Field ES et al (1971), “The origin of deep vein thrombosis: a venographic study”, Br J Radiol; 44:653–663 107 Paul D Stein, Afzal Beemath, Fadi Matta et al (2007), “Clinical Characteristics of Patients with Acute Pulmonary Embolism: Data from PIOPED II”, The American Journal of Medicine; 120, 871-879 108 Perrier A, Bounameaux H (1998), “Ultrasonography of leg veins in patients suspected of having pulmonary embolism”, Ann Intern Med;128:243–245 109 Perrier A, Miron MJ, Desmarais S et al (2000), “Using clinical evaluation and lung scan to rule out suspected pulmonary embolism: Is it a valid option in patients with normal results of lower-limb venous compression ultrasonography?” Arch Intern Med;160:512–516 110 Perrier A, Roy PM, Aujesky D, Chagnon I, Howarth N, Gourdier AL et al (2004), “Diagnosing pulmonary embolism in outpatients with clinical assessment, D-dimer measurement, venous ultrasound, and helical computed tomography: a multi- center management study”, Am J Med;116:291–299 111 Perrier A, Roy PM, Sanchez O, Le Gal G, Meyer G, Gourdier AL et al (2005), “Multidetector-row computed tomography in suspected pulmonary embolism”, N Engl J Med;352:1760–1768 112 PIOPED Investigators (1990), “Tissue plasminogen activator for the treatment of acute pulmonary embolism A collaborative study by the” Chest;97:528 – 533 113 Pruszczyki P, Kostrubiec M, Bochowicz A et al (2003), “N-terminal probrain natriuretic peptide in patients with acute pulmonary embolism”, Eur Respir J; 22 (4): 649-53 114 Qanadli SD, El Hajjam M, Vierllard-Baron A, et al (2001), “New CT index to quantify arterial obstruction in pulmonary embolism: comparison with angiographic index and echocardiography”, Am J Roentgenol;176:1415-20 115 Quiroz R, Kucher N, Zou KH, et al (2005), “Clinical validity of a negative computed tomography scan in patients with suspected pulmonary embolism: a systematic review”, JAMA;293(16):2012-2017 116 Quinlan DJ, McQuillan A, Eikelboom JW (2004), “Low-molecularweight heparin com- pared with intravenous unfractionated heparin for treatment of pulmonary embolism: a meta-analysis of randomized, controlled trials”, Ann Intern Med;140:175 – 183 117 Raschke RA, Reilly BM, Guidry JR, et al (1993), “The weight-based heparin dosing nomogram compared with a "standard care" nomogram A randomized controlled trial”, Ann Intern Med; 119:874 118 Rathbun SW, Raskob GE, Whitsett TL (2000), “Sensitivity and specificity of helical computed tomography in the diagnosis of pulmonary embolism: a systematic review”, Ann Intern Med;132(3):227232 119 Richard E Klabunde (2012) “http://www.cvpharmacology.com/thrombolytic/thrombolytic.htm” 120 Ridker PM, Goldhaber SZ, Danielson E, et al (2003), “Long-term, lowintensity warfarin therapy for the prevention of recurrent venous thromboembolism”, N Engl J Med; 348:1425 121 Rodger MA, Maser E, Stiell I et al (2005), “The interobserver reliability of pretest probability assessment in patients with suspected pulmonary embolism”, Thromb Res;116:101 – 107 122 Rose PS, Naresh MP, Pearse DB (2002), “Treatment of right heart thromboemboli”, Chest; 121: 806-14 123 Roy PM, Colombet I, Durieux P, Chatellier G, Sors H, Meyer G (2005), “Systematic review and meta-analysis of strategies for the diagnosis of suspected pulmonary embolism”, Br Med J;331:259 124 Runyon MS, Webb WB, Jones AE, Kline JA (2005), “Comparison of the unstructured clinician estimate of pretest probability for pulmonary embolism to the Canadian score and the Charlotte rule: a prospective observational study”, Acad Emerg Med;12:587 – 593 125 Saour JN, Sieck JO, Mamo LA, Gallus AS (1990), “Trial of different intensities of anticoagulation in patients with prosthetic heart valves”, N Engl J Med; 322:428 126 Schulman S, Beyth RJ, Kearon C, et al (2008), “Hemorrhagic complications of anticoagulant and thrombolytic treatment: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)”, Chest; 133:257S 127 Scurr JH, Machin SJ, Bailey-King S et al (2001), “Frequency and prevention of symptomless deep vein thrombosis in long-haul flights: a randomised trial”, Lancet; 357:1485–1489 128 Severinghaus JW, Swensons EW, Finley TN et al (1961), “Unilateral hypoventilation produced in dog by occluding one pulmonary artery”, J Clin Invest; 40: 828-35 129 Sevransky JE, Levy MM, Marini JJ (2004), “Mechanical ventilation in sepsis-induced acute lung injury/acute respiratory distress syndrome: an evidence-based review”, Crit Care Med;32(11 Suppl.):S548 – S553 130 Sharma GV, Burleson VA, Sasahara AA (1980), “Effect of thrombolytic therapy on pulmonary – capillary blood volume in patients with pulmonary embolism”, Neng J Med; 303 (15): 842-5 131 Simonneau G, Sors H, Charbonnier B et al (1997), “A comparison of low-molecular-weight heparin with unfractionated heparin for acute pulmonary embolism The THESEE Study Group Tinzaparine ou Heparine Stan- dard: Evaluations dans l’Embolie Pulmonaire”, N Engl J Med;337:663 – 669 132 Smith SB, Geske JB, Maguire JM, et al (2010), “Early anticoagulation is associated with reduced mortality for acute pulmonary embolism”, Chest; 137:1382 133 Smulders YM (2000), “Pathophysiology and treatment of haemodynamic instability in acute pulmonary embolism: the pivotal role of pulmonary vasoconstriction”, Cardiovasc Res; 48: 22-33 134 Sohne M, Kamphuisen PW, van Mierlo PJ et al (2005), “Diagnostic strategy using a modified clinical decision rule and D-dimer test to rule out pulmonary embolism in elderly in- and outpatients”, Thromb Haemost;94:206 – 210 135 Sors H, Pacouret G, Azarian R, Meyer G et al (1994), “Hemodynamic effects of bolus vs 2-h infusion of alteplase in acute massive pulmonary embolism A randomized controlled multicenter trial”, Chest;106:712 – 717 136 Paul D Stein, Fadi Matta (2012), “Thrombolytic Therapy in Unstable Patients with Acute Pulmonary Embolism: Saves Lives but Underused”, The American Journal of Medicine; 125, 465-470 137 Stein PD, Fowler SE, Goodman LR et al (2006), “Multi- detector computed tomography for acute pulmonary embolism”, N Engl J Med;354:2317 – 2327 138 Stein PD, Goldhaber SZ, Henry JW et al (1996), “Arterial blood gas analysis in the assessment of suspected acute pulmonary embolism”, Chest;109:78–81 139 Stein PD, Hull RD, Patel KC et al (2004), “D-dimer for the exclusion of acute venous thrombosis and pulmonary embolism: a systematic review”, Ann Intern Med;140:589–602 140 Stein M, Levy SE (1974), “Reflex and humoral responses to pulmonary embolism”, Pog Cardiovasc Dis; 17(3): 167-74 141 Stein PD, Saltzman HA, Weg JG (1991), “Clinical characteristics of patients with acute pulmonary embolism”, Am J Cardiol;68:1723–1724 142 Stratmann G, Gregory GA (2003), “Neurogenic and humoral vasoconstriction in acute pulmonary thromboembolism”, Anesth Analg; 97: 341-54 143 The urokinase pulmonary embolism trial (1973), “A national cooperative study”, Circulation;47:II 1-108 144 Taylor Thompson, Charles A Hales (2013), “Overview of acute pulmonary embolism”, Uptodate, This topic last updated: Apr 12, 2013 145 Tibbutt DA, Davies JA, Anderson JA et al (1974), “Comparison by controlled clinical trial of streptokinase and heparin in treatment of lifethreatening pulmonary embolism”, Br Med J;1:343 – 347 146 Tillie-Leblond I, Mastora I, Radenne F, et al (2002), “Risk of pulmonary embolism after a negative spiral CT angiogram in patients with pulmonary disease: 1-year clinical follow-up study”, Radiology;223(2): 461-467 147 Tongfu Yu, Mei Yuan, Qingbo Zhang et al (2011), “Evaluation of computed tomography obstruction index in guiding therapeutic decisions and monitoring percutanous catheter fragmentation in massive pulmonary embolism”, Journal of Biomedical Research, 25(6):431-437 148 Turpie AG, Gunstensen J, Hirsh J, et al (1988), “Randomised comparison of two intensities of oral anticoagulant therapy after tissue heart valve replacement”, Lancet; 1:1242 149 The UKEP Study Research Group (1987), “The UKEP study: multicentre clinical trial on two local regimens of urokinase in massive pulmonary embolism”, Eur Heart J;8:2-10 150 Urokinase-streptokinase embolism trial (1974), “Phase results A cooperative study”, JAMA;229:1606 – 1613 151 van Belle A, Buller HR, Huisman MV et al (2006), “Effectiveness of managing suspected pulmonary embolism using an algorithm combining clinical probability, D-dimer testing, and computed tomography”, JAMA;295:172–179 152 van Dongen CJ, van den Belt AG, Prins MH et al (2004), “Fixed dose subcutaneous low molecular weight heparins versus adjusted dose unfractionated heparin for venous thromboembolism”, Cochrane Database Syst Rev; :CD001100 153 Vieillard-Baron A, Page B, Augarde R, et al (2001), “Acute cor pulmonale in massive pulmonary embolism: incidence, echocardiographic pattern, clinical implications and recovery rate”, Intensive Care Med; 27:1481-1486 154 Vlahakes GJ, Turley K, Tyberg JV (1981), “The pathophysiology of failure in acute right ventricular hypertension: hemodynamic and biochemical correlations”, Circulation; 63: 87-95 155 Wan S, Quinlan DJ, Agnelli G et al(2004), “Thrombolysis compared with heparin for the initial treatment of pulmonary embolism: a metaanalysis of the randomized controlled trials”, Circulation; 110:744-749 156 Ward BJ, Pearse DB (1989), “Reperfusion pulmonary edema after thrombolytic therapy of massive pulmonary embolism”, Am Rev Respir Dis;139(2);572 157 Warkentin TE (2004), “Heparin-induced thrombocytopenia: diagnosis and management”,
 Circulation;110:e454–e458 158 Wells PS, Anderson DR, Rodger M et al (2001), “Excluding pulmonary embolism at the bedside without diagnostic imaging: management of patients with suspected pulmonary embolism presenting to the emergency department by using a simple clinical model and d-dimer”, Ann Intern Med;135:98 – 107 159 Weitz JI (1997), “Low-molecular-weight heparins”, N Engl J Med; 337:688 160 Wheeler HB, Anderson FA, Cardullo PA et all (1982), “Suspected deep vein thrombosis: management by impedence plethysmography”, Arch Surg; 117: 1206-9 161 Winer-Muram HT, Rydberg J, Johnson MS, et al (2004), “Suspected acute pulmonary embolism: evaluation with multi-detector row CT versus digital subtraction pulmonary arteriography”, Radiology ;233(3): 806-815 162 Wolf SJ, McCubbin TR, Feldhaus KM, Faragher JP, Adcock DM (2004), “Prospective validation of Wells Criteria in the evaluation of patients with suspected pulmonary 
 embolism”, Ann Emerg Med;44:503 – 510 163 Zoller B, Berntsdotter A, Garcia de Frutos P et al (1995), “Resistace to activated protein C as an additional genetic risk factor in hereditary deficiency of protein S” Blood; 85: 3518-23 TIẾNG PHÁP 164 Arnaud Perrier (1998), “Place de la clinique dans la suspicion d’embolie pulmonaire”, Frison – Roche; Embolie Pulmonaire, Stratégie actuelle de prise en charge; p41-50 165 M Righini, H Bounameaux (2005), “Place des D-Dimers dans la prise en charge de l’embolie pulmonaire”, Elsevier SAS; Embolie Pulmonaire; 79-98 166 N Mansencal, O Dubourg, F Jardin, A Veillard- Baron (2005), “Valeur diagnostique de l’échographie dans l’embolie pulmonaire”, Elsevier SAS Embolie pulmonaire; 105- 22 167 J.L Bosson (2005), “Apport de l’échographie veineuse pour le diagnostic de l’embolie pulmonaire”, Elsevier SAS Embolie Pulmonaire; 100-03 168 Mercat (2005), “Traitement symptomatique des formes graves d’embolie pulmonaire”, Elsevier SAS; Embolie Pulmonaire; 205-14 169 Robert Naeije (1998), “Physiopathologie de l’embolie pulmonaire”, Frison – Roche; Embolie Pulmonaire, Stratégie actuelle de prise en charge; p21-28