Tìm hiểu cơ chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học của cây bằng phương pháp tổng hợp

MỞ ĐẦU Việt Nam nằm vùng khí hậu nhiệt đới nóng ẩm cối phát triển quanh năm Đó nguồn tài nguyên vô phong phú quý giá Theo nhà thực vật học, nước ta có khoảng 12000 loài thuộc 2500 chi 300 họ [3], [4] Trong dân gian có nhiều thuốc thuốc quý có ý nghĩa lớn việc bảo đảm sức khỏe người Các loài người sử dụng làm thuốc, số sử dụng làm thực phẩm phục vụ đời sống người, làm hương liệu cho ngànhh mỹ phẩm Để sử dụng cỏ làm thuốc, người ta bào chế để làm vị thuốc tách tinh chất có hoạt tính sinh học cao để bào chế thành loại thuốc viên, tiêm truyền khác Hiện nay, việc nghiên cứu thành phần, phân lập thành phần có hoạt tính sinh học từ thuốc, tìm hiểu chế tác dụng chúng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp vấn đề quan tâm nhà khoa học giới Cây đại hoàng (Rheum sp.) thuộc họ Rau răm (Polygonaceae) loại thuốc quý Đông y lẫn Tây y Ở giới đặc biệt Trung Quốc nước ta dùng làm vị thuốc chữa số bệnh như: sỏi thận, vàng da, ứ huyết, đau bụng, ăn không tiêu… Gần đây, nhà khoa học Trung Quốc tìm chất emodin rễ đại hồng có hoạt tính chống virus SARS Tuy nhiên việc nghiên cứu đại hoàng chưa đầy đủ hệ thống đặc biệt nước ta.Vì vậy, tiến hành "Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học đại hồng (Rheum officinale Baill.)" nhằm góp phần tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học cao dùng làm thuốc chữa bệnh Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp Chương TỔNG QUAN 1.1 KHÁI QUÁT VỀ HỌ RAU RĂM (Polygonaceae) [9] 1.1.1 Họ rau răm (Polygonaceae) [9] Họ Rau răm hay cịn gọi họ Nghể, họ Kiều mạch có danh pháp khoa học Polygonaceae, nhóm thực vật mầm chứa khoảng 50 chi 1.120 lồi Nó thân thảo, bụi thân gỗ nhỏ với quan sinh sản đơn tính xuất hay hai khác Họ đặt tên theo hình dạng hạt: chẳng hạn hạt đại hồng có tiết diện ngang hình tam giác Trong hệ thống Cronquist họ Polygonaceae đặt nó, hệ thống phân loại lại coi họ phần Caryophylales Họ có mặt rộng khắp giới khu vực ơn đới Cịn khu vực nhiệt đới có số lượng lồi 1.1.2 Phân loại [9] Họ chia làm phân họ Polygonoideae Eriogonoideae: * Phân họ Polygonoideae đặc trưng thiếu vắng tổng bao có mặt bẹ chìa (các bao (vỏ, mang bọc)) phát triển từ kèm gốc đính kèm Một số bẹ chìa có tua lông Phân họ bao gồm khoảng 330 chi 800 loài * Phân họ Eriogonoideae với khoảng 330 loài, tìm thấy khu vực tân giới Như Việt Nam có phân họ Polygonoideae 1.1.3 Các chi [9] Sau xin giới thiệu sơ số chi thuộc phân họ Polygonoideae: Afrobrunnichia Gilmania Antigonon: Ti gôn Goodmania Aristocapsa Gymnopodium Atraphaxis Harfordia Brunnichia Hollisteria Calligonum Knorringia Centrostegia Koenigia Chorizanthe Lastarriaea Coccoloba Leptogonum Dedeckera Muconea Dodeahema Muehlembeckia Emex Nemacsulis Eriogonum Neomillspaughia Fagopyrum: Kiều mạch Oxygonum Fallopia: Hà thủ ô đỏ Oxyria Pterostegia Oxytheca Rheum: Đại hồng Parapteropyrum Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp Rumex: Chút chít (dương đề) Persicaria Ruprechtia Podopterus Stenogonum Polygonella Symmeria Polygonum: Nghể, Rau răm, Cốt khí Systenotheca Pteropyrum Như vậy, đại hồng (Rheum sp.) thuộc chi Rheum phân họ Polygonoideae 1.1.4 Một số cỏ thuộc họ Rau răm (Polygonaceae) tác dụng chúng [3] Chúng xin giới thiệu số điển hình số dược lý chúng: *Rumex acetosella L (Toan thảo) loại có ăn được, mát, lợi tiểu *Rumex crispus L (Dương đề nhăn) vị thuốc có tác dụng bổ, lọc máu, chứa crisophanol chống vi khuẩn nepodin chống nấm chứa Fe trị cholesterol *Rheum officinale Baill (Đại hoàng dược dụng) loại dùng làm thuốc trị ăn không tiêu, đau bụng *Polygonum odoratum cloru (Rau răm) loại dùng làm gia vị BTN, làm tinh dầu, tê liệt ruột tử cung *Polygonum multiflorum Thunb (Hà thủ ô) sử dụng làm thuốc, củ ăn được, bổ, làm giảm đau, trị đau đầu, trị bướu, làm đen tóc… 1.2 CÂY ĐẠI HỒNG VÀ CƠNG DỤNG CỦA NĨ TRONG ĐỜI SỐNG [2] 1.2.1 Cây đại hồng (Rheum sp.)[2] Cây đại hồng có tên khoa học Rheum sp Cịn gọi xun đại hồng, tướng qn, mã đế hồng, thuộc họ Rau răm (Polygonaceae) Vị thuốc đại hồng thân rễ phơi hay sấy khơ nhiều loại đại hoàng như: chưởng diệp đại hoàng (Rheum tanguticum L.), đường cổ đặc đại hoàng (Rheum tanguticum Maxim ex Reegl) dược dụng đại hoàng (Rheum officinale Baill.) vài Rheum khác như: Rhubarb, Rheum emodi, Rheum pulmatum, Rheum rhabarbarum, Rheum palaestinum… Tất chúng thuộc loài đại hoàng họ Rau răm (Polygonaceae) * Vị thuốc đại hồng có màu vàng gọi đại hoàng (đại lớn, hoàng vàng) Nó có khả tống cũ thay nhanh chóng dẹp loạn người ta gọi tướng quân Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp Hình 1.1: Cây Đại Hồng (Rheum officinale Baill.) 1.2.1.1 Mơ tả [2] Đại hoàng bao gồm nhiều khác như: *Chưởng diệp đại hoàng (Rheum palmatum L.) sống lâu năm, rễ thô, to, thân cao tới 2m, rỗng, mặt thân nhăn Lá to dài, có cuống dài, phiến hình tim cắt thành 3-7 mép, thùy có cưa cắt, phía thân nhỏ Cụm hoa mọc thành chùm cịn non, hoa có màu tím đỏ Cây chủ yếu mọc hoang phần trồng Tứ Xuyên, Cam Túc (Trung Quốc) *Đường cổ đặc đại hoàng (Rheum tanguticum Maxim ex Reegl) sống lâu năm cao tới 2m, có phiến cắt sâu thành thùy Cây mọc hoang Tứ Xuyên, Thanh Hải, Cam Túc Tại Cam Túc có trồng số *Cây dược dụng đại hoàng (Rheum officinale Baill.) sống lâu năm thấp hơn, cao chừng 1,5 m Lá mọc so le, cuống dài Phiến hình trứng phía cuống hình tim, đường kính 40-70 cm, phiến khơng chia thùy mà cắt sâu chừng 1/4 Hoa màu xanh nhạt hay màu vàng trắng nhạt 1.2.1.2 Phân bố, thu hái chế biến Sự phân bố đại hoàng rộng rãi phong phú: *Những loài đại hoàng di thực vào nước ta Cây mọc tốt, ưa khí hậu mát ẩm độ cao 1000m thích hợp Hiện nay, vị thuốc đại hoàng ta phải nhập Trung Quốc, trước nhập số nước Châu Âu Người ta thường hái thân rễ sống năm, đào vào tháng 9-10 Đào về, rửa đất cát, cắt bỏ phần mặt đất, rễ nhỏ, cạo vỏ ngồi Củ to q bổ làm làm mà phơi cho dễ, dùng lạt xâu treo trần nhà khô dùng (nếu dùng nước) cạo bỏ vỏ ngồi đánh bóng để xuất *Một số đại hoàng khác phân bố nơi khác tùy theo địa hình khí hậu: + Rhabarb phân bố Trung Quốc, Hàn Quốc, Nhật Bản… Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp + Rheum emodi phân bố Ân Độ… + Rheum pulmatum thường phân bố Inđônêsia… + Rheum rhabarbarum thường phân bố Đức… + Rheum palaestinum Tây Ban Nha… 1.2.2 Cơng dụng đại hồng *Đại hồng có ý nghĩa mặt y học: Đại hồng có vị đắng, tính lạnh, có tác dụng làm tăng tiết mật, kháng khuẩn, lợi niệu Với liều lượng vừa phải (0,5-2 g) chữa bệnh như: hạ lị, ứ huyết, thấp nhiệt gây vàng da Và gần đây, đại hồng cịn dùng để làm thuốc giúp tiêu hóa, chữa ăn, ăn khơng tiêu, đau bụng, ung thư phổi… số bệnh khác *Một số thuốc chữa bệnh có sử dụng đại hồng Việt Nam + Chữa đau bụng, bí đại tiện, nơn mửa: (bài thuốc Trương Trọng Cảnh) có tên đại hoàng cam thảo thang: đại hoàng 7g, cam thảo 4g, nước 300 ml sắc 100 ml Uống lúc đói [2] + Chữa sỏi mật: (Bài thuốc Đỗ Trung Hàm, Nguyễn Thị Dung, Nguyễn Văn Tường) có: Kim tiền thảo 40g, uất kim 12g, mộc hương 12g, nhân trần 12g, sát 12g, đại hoàng 12g [2] + Bảo vệ gan: (Bài thuốc bảo vệ gan Trần Văn Hiền): diệp hạ châu đắng 24g, nhân trần 6g, mã đề 6g, rau má 6g, ngũ vị tử 12g, uất kim 6g, đại hoàng 4g [12] + Viêm gan, vàng da, vàng mắt: Nhân trần 30g, dành dành 12g, vỏ đại hoàng 10g [12] + Huyết ứ biểu kinh, bế sản dịch sau đẻ, đau bụng sau đẻ, khối bụng ngoại thương Liều lượng 3-12 g Chống định dùng thời kỳ kinh nguyệt có thai *Theo y thuật cổ truyền Trung Quốc, đại hồng có khả khử độc thể người Các nghiên cứu gần tiến sĩ Luo cho biết "Các chiết suất từ đại hồng có khả khống chế sinh sản virus corona gây bệnh SARS cách vô hiệu hóa protease 3CL - thành phần khơng thể thiếu tác nhân gây bệnh" [9] Nhóm Luo phát chiết suất từ đại hồng khử hoạt tính virus cúm loại virus chuyên gây bệnh đường hô hấp trẻ em người già *Đại hồng có ứng dụng mĩ phẩm: Người ta nhuộm tóc thảo mộc để chống bệnh ung thư da đầu nhuộm hóa chất độc hại Cho 200g chồi đại hồng phơi khơ vào 0,5 lít rượu đun đến cịn nửa, để nguội, lọc bơi lên tóc [9] 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ CÂY ĐẠI HỒNG (RHEUM SP.) 1.3.1 Nghiên cứu thành phần hóa học đại hồng (Rheum sp.) Nhìn chung nghiên cứu thành phần hóa học đại hồng nói riêng đại hồng nói chung Việt Nam chưa đáng kể Trên giới có nhiều nghiên cứu đại hồng, sau số nghiên cứu thành phần hóa học đại hồng cơng bố: Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp 1.3.1.1 Phân tách tinh chế galloyl hydroxycinamoyglucozo từ đại hoàng (Rhubarb) [19] Rhubarb tìm thấy Trung Quốc, Hàn Quốc Nhật Bản Nhóm tác giả: Yhosiki Kashiwada, Gen-Ichiro Nonaka, Itsuo Nishika, Takashi Yamagishi phân tách hydroxynamoyglucozo galloyl cấu trúc chúng xác nhận dựa vào số liệu loại phổ MS 13C-NMR R3 O CH2 O OH R1 O OH R2 O STT 1a 3a 4a 10 11 12 13 14 R G(β)) H G(β)) G(β)) H G(β)) H G(β)) G(β)) G(β)) G(β)) H H G(β)) G(β)) H G(β)) R H H G H H Coum Coum Coum Coum Cinn H G H H H G G R Cinn Cinn Cinn Coum Coum G H H H G H H G G G G G Tên chất 1-O-galloyl-6-O-cinamoyl-β)-D-glucose 6-O-cinnamoylglucose 1,2-di-O-galloyl-6-O-cinnamoyl- β)-D-glucose 1,2-di-O-galloyl-6-O-P-coumaroyl- β)-D-glucose 6-O-P-coumaroylglucose 1,6-di-O-galloyl-6-O-P-cinnamoyl- β)-D-glucose 2-O-P-coumaroylglucose 1-O-galloyl-2-O-P-coumaroyl- β)-D-glucose 1-O-galloyl-2-O-cinamoyl- β)-D-glucose 1,6-di-O-galloyl-6-O-cinnamoyl- β)-D-glucose 1-O-galloyl- β)-D-glucose(β)-glucogallin) 2-O-galloylglucose 6-O-galloylglucose 1,2-di-O- galloyl- β)-D-glucose 1,6-di-O- galloyl- β) -D-glucose 2,6-di-O- galloylglucose 1,2,6-tri-O- galloyl- β)-D-glucose Các chất 1; 2; ->8; 10->14 tìm thấy đại hoàng Trung Quốc, 4->12; 14 đại hoàng Triều Tiên 2; 3; 7->12; 14 tìm thấy đại hồng Nhật Bản 1.3.1.2 Phân tách galloysuccozo từ đại hoàng Trung Quốc Triều Tiên [20] Với phương pháp chạy sắc ký cột phân tích cấu tạo dựa vào phổ MS, H-NMR, 13C-NMR, tác giả Yhoshiki Kashiwada, Gen-Ichiro Nonaka, Itsuo Nishika tìm chất Galloysuccozo [10] O OH OH O R2 1' OR1 O R4 O 2' O R3 O 3' 4' 5' 6' O R5 Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp STT R1 H H H H G R2 H H G H H R3 H H H G H R4 H G H H H R5 G H H H H Tên 6’-O-monogalloysucorozo 6’-O-monogalloysucorozo 6’-O-monogalloysucorozo 6’-O-monogalloysucorozo 6’-O-monogalloysucorozo 1.3.1.3 Những thành phần hóa học chống vi khuẩn từ phần thân rễ đại hoàng mang tên Rheum emodi [14] Rheum emodi thuốc quan trọng tìm thấy vùng Wealth ấn Độ K Suresh Babu, P V Srinivas, B Praveen, K Hara Kishore, U Suryanarayana Murty, J Madhusudana Rao tách chiết xuất chất có cấu trúc sau: OH O OH MeO H O CH3 (CH2)7 C CH=CH(CH2)7 CH3 O Revandehinone-1(1) OH O H OH O C CH3 (CH2)26 CH3 O Revandchinone-2(2) OH O H3C OH O (CH2)21 CH3 O Revandchinone-3(3) Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp OH O OH OH HO HO O C (CH2)17 CH3 O Revandchinone-4(4) 1.3.1.4 Phân tách cytotoxic antraquinone từ đại hoàng (Rheum Pulmatuml L.) Indonesia [21] Người ta phát thành phần rễ đại hồng có tên khoa học Rheum Pulmatuml L trồng Indonesia có khả chống bệnh ung thư da Đó hợp chất cytotoxic tác giả Isao Kubo, Yoshihiro Murai Iwang Soediro, Soediro Soetarno, Soelaksono Sastrođihardjo tách được: Pulmatin, chrysophanein, Physcionis, 4’-O-metypeiceid, rhapontin cấu trúc chúng xác định phương pháp phổ 1H-NMR, 13C-NMR, UV, MS OR2 O OR1 R3 10 Me O STT R Glc H H R H Glc Glc R3 H H OMe Tên Pulmatin Chrysophaein Physcionis HO R OMe GlcO STT R H OH Tên 4’-O-metylpiceid Rhapontin 1.3.1.5 Phân tách, tinh chế thành phần hóa học đại hồng (Rheum rhabarbarun) [22] Từ đại hoàng (Rheum Rhabarbarun) Đức tác giả Jurgen Schmidt, Uwe Himmelreich, Gunter Adam dùng phương pháp tách chiết, Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp phương pháp sắc ký ngược dòng, chạy mỏng …thu chất Cấu trúc chúng xác định phổ 1H-NMR, 13C-NMR, IR, LC-MS 30 20 29 19 12 11 R1O 24 STT R H Ac H R 22 18 26 13 17 H 14 15 10 R2O 25 H 21 28 CH2OR2 16 H 27 23 R H Ac Palmitoyl Tên Lup-20(29)-en-2α,3β),28-triol Lup-20(29)-en-2α,3β),28-triol-triaxetat 3,28-di-palmitoyl-Lup-20(29)-en-2α,3β),28-triol 1.3.1.6 Sự phân tách dẫn xuất stinben từ đại hoàng Tây Ban Nha (Rheum palaestium) [23] Đại hồng có tên khoa học rheum palaestium có mặt Tây Ban Nha Nó thuốc lâu năm, thân dài từ 15-40 cm leo lên mặt đất, trịn to đường kính từ 20-50 cm, bề mặt nhăn Hoa màu xanh nhạt, hình tam giác Nó có tác dụng nhuận tràng, Tác giả: Talal A Aburjai phân tách dẫn xuất stinben từ phần gốc thân HO OR CH2OH O O R1 OH OH OH STT R H CH3 R1 H OH Tên Trans-reveratrol-3-O- β)-D-glucopyranozo Rhapontisin 1.3.1.7 Phân tách tinh chế hydroxyantraquinon axit xinamic từ đại hoàng Trung Quốc (Rheum officinale Baill.) [24] Y học Trung Quốc phát phần chiết xuất từ rễ đại hoàng dùng làm thuốc chữa bệnh lỵ, bệnh tả, chứng tăng urê huyết, bệnh bạch cầu, ung thư phổi Hợp chất có hoạt tính lớn hydroxyantraquinon Sắc ký ngược dịng với tốc độ cao (HSCCC) loại sắc ký cột hệ chất lỏng - chất lỏng phát minh ITO Trong cơng nghệ phân tách tiên Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp tiến, sử dụng rộng rãi để tách hợp phần có hoạt tính từ thuốc Trung Quốc sản phẩm tự nhiên khác Ưu điểm HSCCC làm tinh khiết ankaloit, hydroxyantraquinon, flavononit, saponin Nhóm chức axit cacboxylic hydroxylphenol hydroxyantraquinon xác định tính chất đặc trưng độ axit - bazơ Các phân tử hydroxyantraquinon khác có độ axit khác nhau, chúng phân tách phương pháp sử dụng thang pH Việc tinh chế điều chỉnh bước theo thang pH HSCCC tinh chế hydroxyantraquinon (emodi, aloe-amodin, chrysophanol physcion) tinh chế rhein chậm Với nghiên cứu gần đây, việc sử dụng thang pH phát triển HSCCC Điều chỉnh nhiệt độ điều kiện tốt nhất, tác giả [15] phân tách hydroxyantraquinon axit xinamic từ dịch chiết thô đại hoàng: OH O OH H O OH R1 H R2 O STT R H CH3 H H CH3 R COOH OH CH2OH CH3 OCH3 cinnamic acid Tên Rhein Emodin Aloe-emodin Chrysophanol Physcion 1.3.2 Các nghiên cứu hoạt tính sinh học đại hoàng (Rheum sp.) *Cây đại hoàng thuộc loại thuốc y học dân gian Việt Nam kết hợp với số thuốc khác làm thang thuốc chữa nhiều loại bệnh Ở Việt Nam chiết xuất axit chrysophanic từ đại hoàng (Rheum pulmatuml L.) để điều chế cream chrysophanic có khả chống nấm [6] *Trên giới, đặc biệt Trung Quốc từ rễ đại hoàng (Rheum officinale Baill.) nhà khoa học phân lập hợp chất hydroxyantraquinon có khả chống vi khuẩn: Rhein > emodin > aloe-emodin> chrysophanola> physicion Trong emodi tác nhân chống virus SARS [17] 1.4 THÀNH PHẦN HĨA HỌC HOẠT TÍNH CỦA CÂY ĐẠI HỒNG (Rheum sp.) [2] Trong đại hồng có chất có tác dụng trái ngược hợp chất thu liễm hợp chất có tác dụng tẩy 1.4.1 Loại hợp chất có tính thu liễm - Là hợp chất có tannin (rheotanno glucozit) Thành phần chủ yếu rheotanno glucozit glucogalin Khi thủy phân glucogalin cho axit galic glucoza Ngồi cịn có axit galic, catechin Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp Từ chất mà tiến hành thử kháng vi sinh vật kiểm định (altimicrobial activity) Bước 1: Thử định tính theo phương pháp khuyết tán thạch, sử dụng khoanh giấy lọc tẩm chất thử theo nồng độ tiêu chuẩn Các chủng vi sinh vật kiểm định gồm có: - Hai vi khuẩn Gram (-): Escherichia coli, P aeruginosa + Escherichia coli: thường sống đường ruột, nhạy cảm với chất kháng sinh, gây số bệnh cho người ỉa chảy, viêm ruột, viêm đường tiết niệu +Pseudomonas aeruginosa: trực trùng mủ xanh, thường gây nhiễm trùng, lở loét, khó điều trị vết thương Ngồi cịn gây sốt, mụn nhọt, ỉa chảy viêm thận - Hai vi khuẩn Gram (+): Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus + Bacillus subtilis: Sống dai, gây bệnh + Staphylococcus aureus: khuẩn tụ cầu gây bệnh người chủ yếu bệnh da, nhiễm khuẩn huyết xảy thể suy yếu Khi bị nhiễm độc tụ cầu người ta thường bị nôn mửa, ỉa chảy, giảm nhiệt độ thể, choáng - Một chủng nấm men: Candida albicans Candida albicans loại nấm men thường mọc biểu mô miệng, gây bệnh tia lưỡi trẻ em hay gọi đẹn sữa Ngồi cịn sống âm đạo gây bệnh nấm khí hư cho phụ nữ Bước Các mẫu có hoạt tính (+) bước tiến hành thử tiếp bước để tính nồng độ ức chế IC50 theo phương pháp Vanden Bergher Vlietlinck (1994) tiến hành phiếm vi lượng 96 giếng 2.3.5.2 Thử hoạt tính chống oxi hóa: Phương pháp đưa chất thử với enzym peroxydaza máu người Peroxydaza nhóm enzym oxy hóa khử, có mặt nhiều bạch cầu hạt máu, có vai trị xúc tác cho phản ứng oxy hóa chất hữu có hydro peroxit hay peoxit khác Phản ứng xảy thể làm sinh gốc tự nội sinh có hại cho thể, gây đột biến vật liệu di truyền Từ gây nhiều bệnh khác Đồng thời so sánh với curcumin chất có hoạt tính oxi hóa tốt Các thí nghiệm tiến hành viện thử hoạt tính sinh học Viện Hóa Học, Viện KH&CN Việt Nam 2.3.6 Một số đặc trưng vật lý chất phân lập 2.3.6.1 Hợp chất T1 - Trạng thái: rắn, hình kim, màu vàng da cam - Dung mơi hịa tan: n-hexan, etyl axetat - Nhiệt độ nóng chảy: 196-1970C * Các kiện phổ chất T1: - Phổ IR xem phụ lục 1.1 - Phổ 1H-NMR xem phụ lục 1.2 - Phổ 13C-NMR, DEPT, HSQC, HMBC xem phụ lục 1.3, 1.4; 1.5; 1.6 Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp - Phổ MS xem phụ lục 1.7 2.3.6.2 Hợp chất T2 - Trạng thái: rắn, hình kim,vàng tươi - Dung mơi hịa tan: n-hexan, etyl axetat - Nhiệt độ nóng chảy: 208,2 - 2090C * Các liệu phổ hợp chất T2: - Phổ IR xem phụ lục 2.1 - Phổ 1H-NMR xem phụ lục 2.2 - Phổ MS xem phụ lục 2.3 2.3.6.3 Hợp chất T3 - Trạng thái: rắn, dạng bông, vàng da cam - Dung mơi hịa tan: n-hexan, etyl axetat, clorofom - Nhiệt độ nóng chảy: 159,9 - 160,80C * Các kiện phổ chất T3: - Phổ IR xem phụ lục 3.1 - Phổ 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, HMBC xem phụ lục 3.2; 3.3; 3.4; 3.5 - Phổ MS xem phụ lục 3.6 2.3.6.4 Hợp chất T4 - Trạng thái: rắn, hình kim, màu trắng - Dung mơi hịa tan: etyl axetat, clorofom * Các kiện phổ chất T4: - Phổ 1H-NMR xem phụ lục 4.1 - Phổ MS xem phụ lục 4.2 2.3.6.5 Hợp chất T5 - Trạng thái: rắn, hình kim, màu trắng - Dung mơi hịa tan: butanol, etyl axetat, clorofom, axeton Tìm hiểu chế tác dụng, làm tăng hoạt tính sinh học phương pháp tổng hợp