Phân tích và xác định các đặc điểm hoá học đặc trưng của dược liệu phục vụ công tác tiêu chuẩn hoá

BOY TE BAO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ PHÂN TÍCH VÀ XÁC ĐỊNH CÁC ĐẶC ĐIỂM HĨA HỌC DAC TRUNG CUA DƯỢC LIỆU PHỤC VỤ CƠNG TAC TIEU CHUAN HOA CHU NHIEM BE TAI: DSCKI NGUYEN KIM BiCH CO QUAN CHỦ TRÌ ĐỀ TÀI : VIÊN DƯỢC LIỆU 6265 28/12/2006 NĂM 2006 PHAN A: TOM TAT CAC KET QUA NOI BAT CUA DE TAI Kết bật đề tài : Đề tài xây dựng phương pháp kỹ thuật có tính chất thường qui để xác định đặc điểm hoá học đặc trưng dược liệu phù hợp với đối tượng chưa xác thành phần hoạt chất, phục vụ có Ba kích 11 Ơ dược Cau tích 13 Tơ mộc cho cơng tác tiêu chuẩn hố vẻ mặt xây dựng phép thử định tính hố học dược liệu Các dược liệu chọn làm đối tượng nghiên cứu gồm có 20 dược liệu sau : Bỏ cơng anh Cỏ nhọ Dây đau xương Đảng sâm Đỗ trọng Hà thủ ô Mộc hương 10.Nga truật 12 Sai ho 14 Tang bạch bì 15 Thảo minh 16 Thổ phục linh 17 Tiền hỏ 18 Trạch tả 19 Xa tiễn từ 20 Xuyên khung Các mẫu làm đối tượng nghiên cứu đêu biết qua kiểm tra xác định tên khoa học Phương pháp xác định đặc điểm hoá học dạng xác định “ vân tay” nhóm chất dược phương pháp sắc ký, với kỹ thuật sắc ký lớp mỏng tượng chưa xác định thành phần hoạt chất rõ nguồn gốc thu hái, đặc trưng xây dựng liệu; thực chù yếu, phù hợp với đối Kết hình ảnh sắc ký đỏ xác định đặc điểm đặc trưng dạng “vân tay” hố học 20 dược liệu, trình bày dạng atlas ( hình ảnh ia màu) với phương pháp xác định, tài liệu tham khảo bổ ích áp dụng phân tích xây dựng tiêu chuẩn dược liệu, phục vụ kiểm tra đánh giá chất lượng nguyên liệu sản phẩm thuốc từ dược Kết xác định đặc điểm vân tay dược SKIM) thể ứng dụng có hiệu chống nhằm lẫn giả mạo dược liệu, : phân biệt liệu liệu (bằng kỹ thuật định tính phân biệt Cỏ nhọ nỏi với Sài đất, Dây đau xương với Dây ký ninh ,Ô dược với Ô dược nam, Ô dược với Bễ sim ( giả mạo), Lức (Sài hổ nam ) với Sài hổ ( Sài hô bắc), Mộc hương với Nam mộc hương Kết góp phản minh hoạ cho đặc điểm ” vân tay” xác định đặc trưng cho dược liệu Kết ứng dụng “vân tay” hoá học xác định định tính dược liệu, có thành phần số chế phẩm thuốc đơng dược lưu hành, cho thấy, đặc điểm vân tay dược liệu, ứng dụng có hiệu để định tính phát có mặt dược liệu đó, thành phẩm thuốc gồm hón hợp đa thành phần dược liệu Kết đặc điểm vân tay dược liệu xác định sở định hướng cho việc khảo sát xây dựng phương pháp định tính dược liệu chế phẩm Các kết vân tay hoá học 20 dược liệu nghiên cứu đề tài góp phần bổ sung tư liệu định tính chuyên luận dược liệu DĐVNHI Các kết xác định vân tay hố học dược liệu góp phản xây dựng mơ hình thiết lập kho liệu vẻ “ dấu vết” hố học dược liệu nói chung, áp dụng kiểm nghiệm, thẩm định, đánh giá tính dược liệu Đánh giá thực đề tài đối chiếu với đề cương nghiên cứu phê duyệt a Tiến độ : Đề tài thực năm, song cịn gặp khó khăn việc lấy mẫu số dược liệu tìm kiếm thành phẩm thuốc đông phục vụ cho nghiên cứu khảo sắt, nên tiến độ bị kéo dài so với qui định b Thực mục tiêu nghiên cứu : Thực đầy dù mục tiêu đề c Các sản phẩm tạo so với dự kiến để cương Tạo đẩy đủ sản phẩm dự kiến đề cương Chất lượng sản phẩm đạt yêu cầu Đánh giá việc sử dụng kinh phí + Tổng kinh phí cấp 150 triệu Đã toán xong Đề xuất Với kết xác định đặc điểm hoá học đặc trưng dạng “vân tay” hoá học 20 dược liệu kể trên, đẻ tài bước đầu xây dựng mơ hình phương pháp phân tích xác định đặc điểm hố học đặc trưng dược liệu, áp dụng cho đối tượng chưa xác định thành phần hoạt chất Thời gian tới, xin đề nghị Bộ cho phép mở rộng tiếp tục nghiên cứu đối tượng dược liệu khác Trên sở khai thác sâu khả phân tích kỹ thuật SKLM, đặc biệt kỹ thuật dai ohur TLC Scanner kỹ thuật áp dụng có hiệu phân tích định tính định lượng dược liệu cịn mẻ VN, góp phần tích cực việc xây dựng phương pháp phân tích phục vụ cho nghiên cứu, tiêu chuẩn hoá, thẩm định kiểm nghiệm dược liệu PHAN B: NOI DUNG CHI TIET KET QUA NGHIEN CUU LDAT VAN DE Hiện nhu cầu sử dụng thuốc có nguồn gốc từ dược liệu, phục vụ phòng chữa bệnhở nước ta nước giới ngày gia tăng 'Việt Nam có tiềm phát triển dược liệu Nằm vùng khí hậu nhiệt đới gió mùa nóng ẩm, nước ta có nguồn tài nguyên động thực vật vô phong phú đa dạng Cộng đồng dân tộc Việt Nam vốn có nhiều kinh nghiệm việc sử dụng thuốc để điều trị ôi bổ khoẻ Với phương châm kế thừa vốn cổ truyền y học dân tộc, xây dựng nêny học đại đại chúng, đến nhiều mặt hàng thuốc có nguồn gốc từ thảo dược sản xuất lưu hành rộng rãi nước, phục vụ chăm sóc sức khoẻ cộng đỏng Tính đến năm 2002 nước có 257 sở cấp giấy phép sản xuất dược liệu đông dược với tổng số 1617 mặt hàng thuốc có nguồn gốc từ liệu, chiếm gần 1/3 số mặt thuốc sản xuất nước [1] Theo nhu cầu cung cấp nguồn nguyên liệu dược liệu phục vụ cho sản xuất chữa bệnh theo y học cổ truyền ước tính 50.000 tấn/ năm| 1] Đi đôi với việc sử dụng lưu hành liệu thuốc có nguồn gốc liệu với số lượng lớa vậy, vấn đẻ quản lý chất lượng thuốc đặc biệt quản lý chất lượng dược liệu, để đảm bảo sử dụng thuốc an tồn hiệu quả, ln câu hỏi đặt cho Ngành nhiêu xúc cần tháo gỡ giải Tình trạng dược liệu lưu thông thị trường không rõ nguồn gốc, thiếu kiểm sốt chất lượng cịn phổ biến, dược liệu đem sử: dụng sản xuất có chất lượng không ổn định, chất lượng dễ bị nhằm lẫn bị giả mạo Trước xu chuẩn bị hội nhập khu vực giới, trước nhu cầu cấp bách phải nâng cao chất lượng thuốc sản xuất nước, vấn để đặt cho ngành dược phải sử dụng nguồn nguyên liệu dược liệu lầm thuốc với chất lượng ổn định dược liệu phải tiêu chuẩn hoá nhiều mặt Van dé tiêu chuẩn hoá dược liệu nội dung quan trọng quản lý chất lượng dược liệu quan tâm thảo luận nhiều diễn đàn hoà hợp thuốc thảo dược gọi tắt FHH ( Forum for harmonization of herbal medicines ) nước khu vực Tây thái bình dương, tổ chức Tokyo tháng năm 2002 Tại diễn đàn thống qui định tiêu chuẩn hoá dược liệu vẻ mặt : đúng, tốt tỉnh khiết [ 1] Để đảm bảo chất lượng dược liệu đạt yêu cầu mặt nêu, tiêu kỹ thuật thể tiêu chuẩn dược liệu ln có xu hướng đồi hỏi ngày chặtchẽ phải nâng cao, phép thử: xây dựng để đánh giá đồi hỏi phải cải tiến, số gồm có phép thử định tính hố học có liên quan đến đánh giá tính đúng, góp phản quan trọng đáng kể việc kiểm tra đánh giá chất lượng dược liệu Theo báo cáo “ sựbổ sung sửa đổi DĐTQ 2003” dién din FHH tháng 5/2005 [59], số thống kê vẻ phép thử định tính hố học chuyên luận dược liệu DĐTQ 2003 cho biết, phép thử định tính phương pháp SKLM gồm có 342 tổng số 331 phép thử hố học, chiếm 64% tăng thêm vẻ số lượng so với DĐTQ 2000 114 phép thừ, phép thử khác phép thử vật lý phản ứng hoá học 172 chiếm 32%, số lượng tăng so với DĐTQ 2000 9, phép thử định tính phương pháp SKLCA bỏ sung Các số nói cho thấy, phép thử định tính băng phương pháp SKLM chiếm tỷ cao có xu hướng tăng hẳn so với định tính phương pháp khác Hiện nay, tiêu định tính phương pháp hoá học xây dựng qui định chuyên luận liệu DĐVNIIL Theo thống kê, số 248 chuyên luận dược liệu có 83 chun luận có tiêu định tính SKIM chiếm 33,4% ; 77 chuyên luận định tính phản ứng hoá học, chiếm 31% 88 chuyên luận chưa có tiêu định tính, chiếm 33,3% Các số nêu cho thấy, phương pháp định tính SKLM chiếm tỷ lệ thấp, phương pháp định tính phản ứng hoá học ống nghiệm chiếm tỷ lệ đáng kể nhiều chuyên luận chưa có phép thử định tính, xác định đặc trưng hoá học Hầu hết trường hợp rơi vào đối tượng dược liệu chưa xác định thành phần hoạt chất, chí, kể dược liệu biết thành phần hoạt chất thành phần hố học đặc trưng, chưa có điều kiện xác định, chưa có chất đối chiếu.Trước thựt trạng nêu trước xu thé chuẩn bị hội nhập, dược liệu có chất lượng phải đạt tiêu chuẩn khu vực, việc xây dựng tiêu đánh giá chất lượng liệu liên quan đến định tính xác định đặc trưng hố học, cần thiết phải cải tiến nâng cao cho phi hợp với xu chung, góp phần bước nâng cao khả kiểm tra đánh giá chất lượng dược liệu, phục vụ cho công tác quản lý chất lượng dược liệu chế phẩm thuốc từ dược liệu ngày tốt Để đáp ứng phần yêu cầu , đề tài thực với tiêu để : Phân tích xác định đặc điểm hố học đặc trưng dược liệu phục vụ công tác tiêu chuẩn hoá Mục tiêu đề tài sau ; Xây dựng phương pháp, kỹ thuật phân tích số thành phản hố học đặc trưng, coi dấu vết hoá học khoảng 20 dược liệu, danh mục thuốc thiết yếu, chưa xác định hoạt chất Xác định nhận biết dược liệu kỹ thuật so sánh“ đấu vết” Sử dụng “ dấu vết” hoá học vào kiểm nghiệm chất lượng liệu số thành phẩm có chứa dược liệu tương ứng lưu hành thị trường Góp phần xây dựng mơ hình thiết lập kho liệu vẻ “ dấu vết” hoá học dược liệu nói chung để áp dụng kiểm nghiệm thuốc I TONG QUAN 2.1 Tổng quan đặc điểm hoá học đặc trưng dược liệu Đối với dược liệu, bên cạnh phương pháp nhận dạng kỹ thuật hiển vi, phương pháp phát liên quan đến thành phần hoá học, từ lâu áp dụng ngày trở nên có hiệu việc nhận dạng, phân biệt chống nhầm lẫn dược liệu Ngày nay, với sựtiến khoa học, phương pháp phân tích với kỹ thuật đại, đặc biệt kỹ thuật sắc ký khơng ngừng cải tiến áp dụng có hiệu nghiên cứu, chiết tách phân tích xác định thành phần hóa học thuốc Nhờ đó, nhiêu chất đặc trưng cho thuốc phát hiện, phục vụ nhu cầu nghiên cứu thuốc góp phần nâng cao tiêu chuẩn hố chất lượng dược liệu thuốc thảo mộc mye đích trên, kỹ thuật sắc ký qhư SKLCA, SKLM, SKLM hiệu cao, SKK, SKK- KP, dién di mao quan Với áp dụng phổ biến quốc gia Mỹ, nước thuộc cộng đồng chung châu Âu số nước châu Á Trung quốc, Ấn độ Trong đó, xác định vân tay dược liệu bing kỹ thuật SKLM SKLCA áp dụng để nhận biết, theo dõi đánh giá chất lượng dược liệu Ví dụ, dựa vào hình ảnh vân tay SKLM thuốc để nhận biết phân biệt loài [30]; dựa vào sắc ký đỏ vân tay SKLCA xác định vùng trồng Xuyên khung [19], Khương hoạt [28]; đánh giá chất lượng Hoàng liên chân gà (Coptidiz 8bi2ozme) dựa vào đặc điểm vân tay SKLM protoberberinalcaloid [54]; áp dụng vân tay hoá học xác định thay đổi thành phần hố học Trạch tả q trình chế biến [69] Tuy nhiên kỹ thuật ấp dụng phân tích phục vụ tiêu chuẩn hố dược liệu chế phẩm thuốc thảo mộc, cần có yếu tố đáng quan tâm khác, điều kiện kinh tế, trang thiết bị, khả ấp dụng đối tượng Trong chuyên luận dược liệu chế phẩm thuốc đông dược dược điển DĐTQ 2000 gồm có kỹ thuât sắc ký áp dụng phép thử định tính định lượng SLKM, SKLCA SEK Trong kỹ thuật SKLM áp dụng cho định tính chiếm tỷ lệ cao số tiêu định tính liên quan đến hoá học Cụ thể, theo thống kê vẻ phép thử định tính dược liệu băng phương pháp vật lý hố học có 228 phép thử định tính pp SKLM tổng số 403 phép thử, chiếm 56% Trong đó, tiêu định tính dược liệu phương pháp SKLM gỉ DĐVNII chiếm tỷ lệ thấp, cản thiết phải xây dựng bổ sung.Trước vào vấn đẻ xây dựng phương pháp phân tích, cần tìm hiểu rõ khái niệm vẻ đặc điểm hoá học đặc trưng dược liệu yêu cầu có liên quan Khái niệm vẻ đặc điểm hoá học đặc trưng dược liệu bao hàm đặc trưng hợp chất thiên nhiên nói chung, khơng giới hạn thành phần hoat chat Who định nghĩa vể chất đặc trumg ( characterizing compouad) sau : “ Một thành phần chất tự nhiên có phận dùng để đảm bảo cho nhận biết đảm bảo chất lượng chế phẩm thuốc đó, không thiết hoạt chất” [70] Tổ chức y tế giới WHO hướng dẫn đánh giá hiệu lực an tồn thuốc có nguồn gốc từ thảo mộc qui định tiêu đánh giá chất lượng dược liệu mặt hoá học, sau: “ Phải mơ tả phép thử vật lý hố học tiến hành để xác định thành phần hoá học mô tả sắc ký đỏ phân đoạn hoạt chất chất đặc trưng Nếu xác định hỗn hợp chất Điều đặc trưng (dấu vân tay) thuốc ” [70] có nghĩa là: * Chỉ tiêu định tính phát thành phần hoá học đặc trưng hay hợp chất đặc trưng dược liệu phương pháp sắc ký yêu cầu cần thiết thực để đánh giá chất lượng dược liệu * Các đặc điểm hoá học đặc trưng dược liệu thể đặc trưng hoạt chất, hợp chất, đặc trưng nhóm hoạt chất hay hỗn hợp chất dược liệu Một hỗn hợp chất đặc trưng cho dược liệu gọi “ dấu vân tay “ dược liệu * Các qui định đặc trưng hoá học dược liệu thực với yêu cầu hai mức khác nhau, đồ : xác định chất đặc trưng xác định hỗn hợp chất đặc trưng để nhận biết Trong đó, u cầu xác định đặc điểm hố học dạng “vân tay” hỗn hợp chất chiết từ dược liệu, yêu cầu tối thiểu phải áp dụng cho định tính dược liệu, đặc biệt đối tượng chưa xác định thành phần hoạt c hất Thông thường, phép thử định tính dược liệu phương pháp sắc ký, chuyên luận dược liệu dược điển DĐTQ 2000, DĐVNHI thể đánh giá định tính dược liệu theo hai cách: Cách thứ nhất, dùng chất chuẩn để đối chiếu phát Các chất chuẩn thành phần hoạt chất chất đại diện đặc trưng liệu Ví dụ rutin Hoa hoè, palmatin Hoàng đằng, brucin Mã tiền Cách thứ hai, dùng hỗn hop chất hay nhôm chất chiết từ liệu làm đối chiếu Trên thực tế phép thử đánh giá theo cách thứ mức cao hơn, cồn bị hạn chế trở ngại phải có chất chuẩn để đối chiếu Một số chất đặc trưng dùng làm đối chiếu qui định cụ thể số chuyên luận dược liệu DĐVNIT để đánh giá, thực tế cịn khó kiếm Ví dụ, catalpol Địa hoàng, jsminoidia Dành dành, turberostemonin Bách Chính vậy, đối tượng dược liệu qui định áp dụng hai cách: dùng chất đối chiếu, dùng địch chiết dược liệu làm đối chiếu (ấp dụng trường hợp khơng có chất chuẩn) Các trường hợp qui định tương tự cồn pl ‘a doi voi dược liệu biết thành phản hoạt chất, ví dụ Bình vơi, Cà độc dược, Đại hồng Như vậy, nói, xáy đựng phương pháp xác định đặc điềm đặc trưng liệu dạng xác định đặc trưng nhóm chất cân thiết phục vụ cho tiêu chuẩn boá, áp dụng phổ biến cho dược liệu, kể đối tượng biết thành phần hoạt chất chất đặc trưng Các trường hợp định tính dùng dịch chiết dược liệu thay cho chất làm đối chiếu nêu trên, thể mối tương quan chất đặc trưng nhóm chất đặc trưng; đặc điểm đặc trưng thành phần chất thể đặc trưng nhóm chất, bao gỏm có chất đặc trưng Có thể nói, đánh giá đặc trưng nhóm chất đại diện dùng thay nêu sở để đánh giá chất đặc trưng Điều có ý nghĩa việc /ờm xác định đặc trưng nhầm chất theo hướng tùn hoạt chất chất đặc trung biết liệu Mặt khác, dùng nhóm chất chiết từ dược liệu, làm đối chiếu thay cho chất, phương pháp chiết hay gọi xử lý mẫu phải tiến hành theo hướng chiết tối đa chất đặc trưng xác định dược liệu Ví dụ tetrahydropalmatin thành phần hoạt chất qui định lầm chất đối chiếu phép thử định tính Bình vơi; atropin scopolamin qui định định tính Cà độc dược Do việc xử lý mẫu dược liệu nầy thực theo hướng chiết alcaloid, để dịch chiết thu có tỉ lệ thành phần hoạt chất nêu đạt tối đa Jasminoidin thành phần đặc trưng dược liệu Dành dành, thuộc nhóm iridoid glycosid, qui định làm chất đối chiếu phép thử định tính, dịch chiết dược liệu xử lý theo hướng chiết glycosid với dung môi methanol [4] Như vậy, phương pháp chiết hay xử lộ mẫu liệu yếu tố có ảnh bưởng đến kết xác định "vân tay “nhóm chất liệu, cần quan tâm khảo sát Đặc điểm hoá học đặc trưng chất nhóm chất thể mặt sau : Đặc trưng màu sắc : Được biểu thị mầu ánh sáng thường màu phát quang UV366am, chất tự nhiên thành phản chất tạo thành sau phản ứng hoá học với loại thuốc thử đặc trưng ( thể sắc ký đỏ SKLM) Tìm đặc điểm đặc trưng phụ thuộc vào việc khảo sát lựa chọn thuốc thử thích hợp để phát Đặc trưng vị trí vết cdc pic tao thành sắc ký đô : Được biểu thị giá trị Rf ( SKLM) giá trị thời gian lưu TE (SKLCA, SKK) vết, vết pic, pic sắc ký đỏ Tìm đặc trưng vị trí vết pic ta phải tiến hành khảo sát hệ dung mơi sắc ký ( hay cịn gọi pha động ) thích hợp để tách thành phần phân tích rõ rệt sắc ký đồ Đặc trưngvề tỷ lệ mức độ đậm nhạt vết hay tỷ lệ mật độ pic sắc kỹ để : Được biểu vết có màu sắc với độ đậm nhạt khác sắc ký đỏ phương pháp SKLM pic có chiều cao diện tích pic khác nhau, thực phương pháp t pic cần xác định c ký đỏ, giúp ta đánh giá chất lượng dược liệu khơng † định tính mà mặt xác định bán định lượng liệu SKLCA, SKK Tỷ lệ mức độ đậm nhạt Tỷ lệ phụ thuộc vào phương pháp chiết xử lý mẫu, cần quan tâm Bởi vậy, yếu tố có liên quan ảnh hưởng đáng kể đến kết xác định đặc điểm đặc trưng dược liệu phương pháp sắc ký gồm có : Phương pháp xử lý mẫu, hệ dung môi sắc ký (pha động) phương pháp phát Các yếu tố cần quan tâm khảo sát tiến hành xây dựng phương pháp xác định đặc điểm đặc trưng hoá học dạng “vân tay” liệu Bên cạnh cịn có yếu tố ảnh hưởng khác cần quan tâm như: pha tính áp dụng kỹ thuật sắc ký ( SKLM, SKLCA, SKK) ; dung lượng mẫu áp dụng sắc ký, nhiệt độ 2.2 Các phương pháp xác định đặc điểm hoá học đặc trưng liệu Như trình bàyở phần Trên, tiến hành xác định đặc điểm hoá học đặc trưng dược liệu, đặc biệ i hoạt chất, đồng nghĩa với việc xác định đặc điểm đặc Trưng dang vân tay nhóm chất dược liệu Vì thế, việc tìm hiểu khái niệm nhóm chất, phân loại đặc diểm nhóm chất cản thiết cho việc khảo sát phương pháp xác định đặc điểm đặc trưng nhóm chất 2.2.1 Nhóm chất thuốc Các thành phản hố học thuốc hay dược liệu nhìn chung đêu phân loại thành nhóm chất, việc phân tích xác định thành phần dựa sở xác định nhóm chất Sự phân loại thành nhóm chất theo nhiều cách khác nhau, ví dụ theo nguồn gốc sinh tổng hợp, theo tính chất hồ tan theo có mặt nhóm chức định tính chất nhóm chất Chẳng hạn, chất thuộc nhóm phenolic có tính chất ưa nước có nguồn gốc từ acid shikimic (aromamatic ptecursor shikimic acid), gơm có: phenol- phenolic acid, phenylpropanoid, favonoid,anthocyanin, xanthonstilben chất mầu quinol Các terpenoid có tính chất thân dầu, sinh tổng hợp từ isopentenyl pyrophosphat, gồm có tỉnh đầu, diterpenoid, triterpenoid , steroid va carotenoid Cac hop chat chứa nitơ có tính kiểm, phát băng phản ứng với thuốc thử" niabydưia đrageodorff [38] Theo Bai giảng dược liệu [6] [8], phân loại hợp chất thành các nhóm như: tỉnh đầu, alcaloid „ anthranoid, coumarin, flavonoid, tanin, saponin, glycoside tim, céc mono va diterpen glycosid , glycosid cyanogenic, đường , acid hữu Trong số có số nhóm chất cịn xếp vào nhóm glycosid cơng thức chất thuộc nhóm phần lớn dạng gắn đường anthranoid, coumarin, flavonoid, tanin, saponin, glycoside tìm, mono diterpen glycosid „ glycosid cyanogenic Theo H Wagner S Bladt [30] phân loại thành phần hoạt chất thuốc thành nhóm chất để phát chúng phương pháp SKIM gồm có nhóm sau : alcaloid , anthraglycosid, arbutin, So dé 2.1: Sơ đỏ tổng quát phân loại thành phần nhóm chất - Phenol va Phenolic acid - Coumarin Hợp chất Phenolic Hop | nhận - Flavonoid cé mau - Ánthocyanin - Flavon va Flavonol -Lignan - Xanthonva Stilben - Flavanoid khác chiếm tỉ lệ nhỏ.: chalcon, tất ite ~ Acid hydroxycinnamic -Phenyl propanoid | (Acid phenolcarboxylic ) - Phenylpropen Terpenoid auron, flavanon,dihydrochalcon,isoflavon ~ Chất mầu quinon: benzoquinon., aphtaquinon, _ anthraquinon (anthranoid) - Tỉnh đầu ( mono sesquiferpen) = Diterpenoid Triterpen |-Trierpenoidvà [Steroid Steroid -Carrotenoid Saponin Glycosid tim Acid hữu cơ, |ˆ Các acLd có Chất bến Tửã - Acid béo va lipid — hợp chat lien |-Alkaa hydrocacboo liên quan BE quan mgPolyacetylea - Hap chat sulphua - Alcaloid -Amio - Amino acid Hợp chất aitd | - Cyanogenic glycosid -Indol ~ Purine, pytimidia, cytokinia Đường đấu xuấtxuất vàQ dẫn = Chlorophyll - Mono saccharid Oligo saccharid - Đường alcohol va cyclitol 10