BỘ Y TẾ
VIEN SOT RET-KST-CT-TU
BAO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CÚU ĐỀ TÀI CẤP VIỆN
BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG
ĐIỀU TRỊ BỆNH SÁN LÁ GAN LỚN
FASCIOLIASIS BANG TRICLABENDAZOLE
Ở VIỆT NAM
Chủ nhiệm để tài: PGS.LS Nguyễn Văn Dé
Cơ quan chủ trì đề tài: Viện Sốt rét - KST- CT TƯ lý để tài: Viện Sốt réi-KST-CT-TƯ Thời gian thực hiện để tài: từ tháng 07 năm 2003 đến tháng 03 năm 2005
Trong đó, kinh phí ụ triệu đồng
Nguồn khác (WHO tài trợ) 315 triệu déng
NAM 2005
CMB
Trang 2Báo cáo kết quả nghiên cứu đề tài cấp viện
1 Tên để tài: Bước đầu đánh giá tác dụng điều trị bệnh sán lá gan lớn
fascioliasis bang Triclabendazole ở Việt Nara
Chit nhiem dé tai: PGS.TS Nguyén Van Dé
Co quan chú tri dé tai: Viện Sốt rét - KST- CT TỪ
„ Cơ quan quản lý đề tài: Viện Sốt rét - KST- CT TƯ
Thư kỹ đề tài: BS Nguyễn Thị Hợp
Trang 3MỤC LỤC
Phần A- Báo cáo tóm tat các kết quả nổi bật của dé tai
~_ Mục tiêu nghiên cứu
-_ Phương pháp đã được sử dung để nghiên cứu
-_ Kết quả nghiên cứu
- Kétluan
Phân B - Báo cáo chí tiết kết quả nghiên cứu của đẻ tài
1 Đặt vấn đề
Mục tiêu nghiên cứu
2 Tổng quan tài liệu
3 Phương pháp nghiên cứu
Trang 4Phan A - TOM TAT CAC KET QUA NOI BAT CUA BE TAT
1 Mục tiêu nghiên cứu
- Đánh giá tác dụng điều trị sán lá gan lớn của Triclabcndazole ở Việt Nam
- Theo đối đánh giá tác dụng không mong muốn của Triclabendazole trên bệnh nhân nhiễm sắn lá gan lớn Fasciola ở Việt Nam
2 Phương pháp nghiên cứu
2.1 Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu can thiệp, mô tả phân tích
2.2 Chọn bệnh nhân: các bệnh nhân đạt Í trong 2 tiêu chuẩn: có trứng sán lá gan lớn trong phân hoặc ELISA (+) với kháng nguyên øsciola giẹantica từ
1/1.600 trở lên (theo quy định hiệu giá từ 1/800 là dương tính) 2.3 Phác đồ điều trị:
Triclabendasole 10-20 mg/kg chia 2 lần cách nhau 6 - 8 giờ (uống sau khi ăn),
2.4 Chỉ số theo đối:
2.4.1 Lâm sảng: sốt, đau tức vùng gan, đau tức thượng vị, ậm ạch khó tiêu, rối loạn tiêu hoá, sụt can, di ting Theo dõi trước điều trị, sau 1,3,6,12 tháng
2.4.2 Cận lâm sảng: Siêu âm: Nhu mô gan, 6 giảm âm, đậm âm, áp xe Theo
đõi trước điều trị sau 1,3,6,L2 thang
Xét nghiệm phân theo phương pháp Kato-Katz và ly tâm lằng cặn tìm trứng sán
lá gan lớn Theo dõi trước điều trị, sau 1,3,6,12 tháng
Xét nghiệm Máu:
- ELISA với kháng nguyên F.gigantica trước điều trị, sau 6 và 12 tháng
- Công thức bạch cầu (chủ yếu bạch cầu ái toan) Theø đối trước điểu trị, sau 6
và 12 tháng
- Chức năng gan: GOT GPT và chức năng thận: Drẽ, Creatinin Theo đõi trước
điều trị và sau | thang
2.4.3 Tác dụng không mong muốm: Đau bụng, đau hạ sườn phải, mệt mỗi, chống mặt, nhức đầu, nôn, cồn cào, ngứa dị ứng Theo dối trong 1 tuần
3, Kết quả nghiên cứu
Với 249 bệnh nhân sán lá gan lớn từ 25 tỉnh được lựa chọn điều trị (trong
Trang 5100%, có tổn thương gan rõ nết trên siêu âm 87,9 %, đau hạ sườn phải 87,1%,
bạch cầu ái toan tăng 63,5%, 4m ach khó tiêu 26,1%, sốt 39,8, di ngoài phân
nát 20,1%, xét nghiệm thấy trứng sán trong phân 16,9% được điều trị bằng
Triclabendazole 10-20mg/kg Hầu hết các triệu chứng giảm và mất sau điều trị l tháng, chỉ còn đan hạ sườn phải kéo dài ở một số bệnh nhân và hết sau 6 tháng và
1 năm Tỷ lệ sạch trứng sau 1 tháng là 92,9%, sau 3 tháng là 95,2% và sau 6
tháng là 100% Tốn thương siêu âm giảm một nửa sau 1 tháng (hết 80,9%), hết
92,6% sau 3 tháng, hết 96,3% sau 6 tháng và hết hoàn toàn sau 12 tháng Bạch cầu ái toan trở về bình thường sau 6 tháng ở 90,7% số bệnh nhân có tăng trước
điểu trị và trở về bình thường 100% sau 12 tháng ELISA trở nên âm tính ở
89,4% số bệnh nhân sau 6 tháng và âm tính hoàn toàn sau 12 tháng Các chỉ số
GOT, GPT, Uré, Creatinin hu nhu trong khoảng bình thường và sau khi sử dụng,
Triclabendazole 1 tháng cũng không có rối loạn bệnh lý Tác dụng không mong
muốn của Triclabendazole là không đáng kẻ, chỉ có triệu chứng dau ha sườn phải
là kếo đài và chiếm tỷ lệ 17,6% Có thể áp dụng liều 10mg-20mg/kg
Triclabendazole dé diéu trị bệnh sán lá gan lớn ở Việt Nam
4 Kết luận
Điều trị sán lá gan lớn ở Việt Nam bằng Triclabendazole liễu 10mg-20ms/kg có
Trang 6Phần B - NOI DUNG BAO CAO CHI TIET KET QUÁ NGHIÊN CỨU ĐỂ TÀI
ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA TRICLABENDAZOLE TRONG ĐIỀU
TRISAN LA GAN LON 6 VIET NAM
1 DAT VAN DE
Bệnh sán lá gan lớn (Fascioliasis) do loài san 14 kin Fasciola hepatica
hoặc Fasciola gigantica gay nén Lo&l sán này chủ yếu ký sinh ở động vật ăn cỏ
như trâu, bò, cừu, lạc đà và ký sinh gây bệnh ở người
Fasciola hepatica duoc Linnaeus tìm ra năm 1758 và F gigantica được
Cobbold tim ra năm 1856 tại Nhật Bản F ñepa/ica lưu hành ở Triều Tiên, Tân
Ghine, Tay Iran và một số vùng Nhật Bản vật chú trung gian là ốc ZypUiaea
trumcatHla hoặc L viridis F giganfica lưu hành ở Thái Lan, Malaysia, Singapor
Và Indonesia, vật chủ trung gian là ốc [.rubiginosa Cả hai loài đều phân bố ở Trung Quốc, Đải Loan, Việt Nam, Lào, Campuchia và Philippincs Vat cha trung gian cha F gigamica là ốc L swinhoei và ốc L viridis là vật chủ trung gian cho cả hai loài sán
Hopkins 1992 và Rim 1994 thông báo có 2,4-17 triệu người có nguy cơ nhiễm sán lá gan lớn Sán lá gan lớn ký sinh ở người và động vật do ăn phải thực
vật thuỷ sinh và uống nước lä có ấu trùng sán lá gan lớn
Từ trước đến nay, một số thuốc đã được sử dụng để điều trị sán lá gan lớn
như:
Dehydroemetine 1 mg/kg/ ngày x 10 ngày (tiêm bấp hoặc dưới da);
Bithionol 30-50 mg/kg/ ngày dùng cách ngày (một ngày dùng thuốc một ngày
nghỉ) tổng đợt điều trị từ 10-15 ngày; Mebendazole 50mg/kg/ngày x 7 ngày hoặc Triclabendasole 10 mg/kg chia 2 lần cách nhau 6 - 8 giờ (uống sau khi ăn no), có thể tăng liều gấp đôi
Tại Việt Nam, #aseiola gigantica được Codvelie và cộng sự thông báo 1928 Cho đến nay, bệnh sán lá gan lớn Fascioliasis đã phát hiện tại ít nhất 19
tỉnh ở Việt Nam và càng ngày càng có nhiều bệnh nhân được chấn đoán, ngay cả
ở các tỉnh miền Bắc mà từ trước nam 2002 chỉ có 2 trường hợp được thông báo
năm 197§ Riêng năm 2002-2003, đã phát hiện có bệnh nhân sắn lá gan lớn ở 7
tỉnh phía Bắc: Hà Nội, Hà Tay, Thái Bình, Bắc Giang, Thanh Hoá, Nghệ An, Quảng Bình (Nguyễn Văn Để, 2003) Bệnh biểu hiện cấp tính ở gan và toàn thân,
rất đễ nhảm với các bệnh khác đặc biệt là ung thư, làm cho việc chẩn đoán và điều trị khó khăn, ảnh hưởng lớn đến tỉnh thần của bệnh nhân Từ trước đến nay, thuốc điều trị sán lá gan lớn rất khó khan Hâu hết những bệnh nhân được phát hiện đều được sử dụng Dehydro-emetin, thuốc này rất độc đặc biệt độc với tìm và
Trang 7
kết quả lại hạn chế Hiện nay, thuốc điều ti hi quả nhất là Triclabendazole
(được Tổ chức Y tế thế giới giới thiệu và khuyến cáo sử dụng tại hội nghị sắn
truyền qua thức ăn tại Hà Nội tháng I năm 2003) Thuốc này đã được phép Bộ Y'
tế nhập vào Việt Nam để phục vụ dự án phòng chống bệnh sán truyền qua thức ăn do WHO tài trợ Để sớm có thuốc điều trị cho bệnh phân, việc nghiên cứu
đánh giá tác dụng của Triclabendazole diéu tri sán lá gan lớn và độ an toàn của
nó là hết sức cần thiết hiện nay Lần đầu tiên sử dụng triclabendazolc tại Việt Nam nên để tài tiến hành nhằm mục đích:
- Đánh giá tác dụng điều trị sắn lá gan lớn của Triclabendazole trên người Việt
Nam
- Theo đôi đánh giá tác dụng không mong muốn của Trielabendazole trên bệnh
nhân nhiễm sán lá gan lớn Fasciola ở Việt Nam
2 TONG QUAN
2.1 Trên thế giới đã sử dụng những thuốc sau để điều trị sán lá gan lớn:
+ Dehydroemetine 1 mg/kg/ ngày x 10 ngày, tiêm bắp hoặc dưới đa (Craig và
Faust’s, 1964)
+ Bithionol 30-50 mg/kg/ ngày dùng cách ngày (một ngày dùng thuốc một ngày
nghỉ) tổng đợt điều trị từ 10-15 ngày Có tác giả đăng 30mg/kg/ngày x 5 ngày, tỷ
lệ khỏi bệnh gần 50% (theo thông báo của Morshedy H.E)
+ Praziquantel không có tác dụng điêu ti Fasciola (Savioli L.) Merino
A.,J.,1998 ding liéu praziquantel 75mg/kg/ngay x 2 ngay va nhac lai sau 15 ngdy nhưng không có tác dụng
+ Triclabendasole 10 mg/kg chia 2 lần cách nhau 6 - 8 giờ (uống sau khi ăn no), có thể tăng liêu gấp đôi (20mg/kg) (theo hướng dẫn của hãng sản xuất
triclabendazole Novartis
Gidi thiéu vé Triclabendazole cia héng Novartis (Thuy stj va hdng Ciba-
Geigy (Thuy Dién):
Triclabendazole có biệt dược là Egatcn Tên hoá học là 6-chloro{2,3-
dichlorophenoxy)-2-methyl-thiobenzimidazole, là dẫn xuất benzimidazole Tác dung diéu tri san 1a gan lén Fasciola gdm Fasciola hepatica va Fasciola gigantica; va diéu tri sén 14 phdi Paragonimus gém P westermari và các loài
Paragoninus khác Liêu dùng: theo cân nặng cơ thể và sử dụng theo đường
uống, nuốt với nước không được nhai Người lớn: 10 mg/kg liều duy nhất Nếu
không khỏi có thể dùng 2 liều 10 mg/kg cách nhau 12-24 giờ Thuốc hấp thu tốt
qua đường uống, sau 2 giờ đạng chuyển hoá sunfoxiL của triclabendazole đạt
0/34-15,8 nmoljlit trong huyết thanh (Novaris) Thải ưrừ chủ yếu qua đường phân (00%) còn 10% theo đường nước tiểu Thời gian bán huỷ của dạng chuyển
hoá sufoxit trong huyết thanh là 1] giờ
Trang 8
Triclabendazole dùng diéu tri Fascivla trong thú y năm 1983, được sử
dụng trên người năm 1989 Tran lide 10me/kg(Savioli L , WHO 1999), Nam
1990, WHO và hãng dược Ciba-Geigy thong báo sử dụng triclabendazole trên người diéu tr) Fasciola vi Paragonimus Trén 245 bệnh nhân Fasciola gồm 6
nhém tai Bolivia, Chilé, Cuba, Tran, Pcru với tiểu 10 mg/kg; trên 261 bệnh nhân
sán lá phổi gồm 3 nhóm tai Cameroon va Ecuador véi ligu 20 mg/kg: thuée sir
dụng an toàn bằng đường uống Bộ Y tế cộng hoà À rập đưa triclabendazole vào
danh mục thuốc sử dụng trên người (Morshedy H E, và cs, 1999) K Mont,
1998 đã điều trị 50 bệnh nhân #asr¿o/2 bằng Triclabendazole 10 mg/kg liều duy
nhất (được chẩn đoán xác định bằng xét nghiệm phan Kato-Katz, theo doi lam
sàng, siêu âm, xét nghiệm máu, xét nghiệm chức nãng gan thận) theo đối các chỉ
số trên 6, 30, 60 ngày sau điều trị Thuốc 16 ra bệnh nhân chịu đựng được Tác dụng phụ của thuốc nhẹ, không đáng kể như tức hạ sườn phải, sốt nhẹ và chỉ số
chức răng gan tăng nhẹ và trở lại bình thường sau I tuần- 1 tháng, Bilirubin
không thay đồi Khoi bệnh (sạch trúng) sau 2 thang 94% Apt w, Agnilcra X.và CTV, 1995 da điều trị 24 bệnh nhân Fasciola tai Chilc (được chẩn đoán xét
nghiệm phan) bing triclabedazole I0mg/kg Sau điều trị 2 tháng sạch trứng
79,2% (19/24) 3 trong 5 bệnh nhân điểu trị lần 2 mới khỏi Trước điểu trị có 83% ELISA (+), sau điều trị khỏi 2 tháng có 40% ELISA (-) và có 91,3% ELISA
(-) sau 1 năm Trong 5 bệnh nhân điều trị thất bại ELISA (+) sau 6 tháng và điều
trị đợt 2, sau 6 tháng nữa các bệnh nhân đều khỏi và ELISA (-) Thuốc sử dựng an tồn và khơng có tác dụng phụ hoặc thay đổi quan trọng nào về chức năng gan (men gan, bilirubin)(Apt W va cs, 1995) Rehim W.M và cộng sự đã sử dung
trielebendazole điều trị sán lá gan lớn phối hợp với Vitamin C và Vitamin E, có
tác dụng chống được tổn thương ð xy hoá (Rehim W M và cs, 2003) Karaksy
H.E và cộng sự ,1999 đã điều trị cho 40 trẻ em Ai cập nhiễm sán lá gan lớn bằng triclabendazole 1Omg/kg liều duy nhất Sau 2 tháng khỏi 78% (31/40) về lâm sàng, bạch cầu ái toan, ELISA và sạch trứng trong phân Có 9 em cần điều trị lần 2 Không có biểu hiện tác dụng phụ gì (Karaksy H E và cs, 1999) Tương tự, Duki M.R.E và cộng sự đã điều trị bệnh nhỉ 8 tuổi nhiễm sán lá gan lớn, kết quả
khỏi bệnh và không có biểu hiện tác đụng phụ Hội nghị chuyên gia WHO tháng
12/1997 đã chính thức đưa triclabendazole vào danh mục thuốc thiết yếu điều trị Fasciola trong vùng lưu hành bệnh (Savioli và WHO, 1999) Ưu điểm của
trìclabendazole là an toàn, liều đuy nhất và bằng đường uống và tiếp tục ghỉ trong,
danh mục thuốc thiết yếu năm 1999 và 2002 (WHIO, 2002)
2.2 Tại Việt Nam, từ trước năm 2003, điều trị bệnh sán lá gan lớn thường đùng
Emctine, Năm 2000, Trần Vinh Hiển và cs thong báo kết quả điều trị sán lá gan
lớn bằng Emetine cho 186 bệnh nhân được theo đối trong đó có 46 người kết hợp dẫn lưu (24.7%) Sau điểu trị bạch cầu ái toan trở lại bình thường (< 5%) là
Trang 9(9/10) Huyết thanh miễn dịch (< 1/1.600) 0% sau 6 tháng (0/50) và 8,3%(1/12) sau 12 tháng Hình ảnh siêu âm gan bình thường 5,8% sau 1Ó ngày (7/121), 39,8% sau 3 tháng (47/118), 65,1% sau 6 tháng (28/43), 83,8% sau 12 thắng (10/12) Năm 2002, Nguyễn Van Dé và cs đã điều trị sán lá gan lớn bằng mebendazole 50mg/kg/ ngày x 7 ngày cho 4 bệnh nhân (ở Nghệ An, Hà Nội, Hà Tay và Bắc Giang), kết quả khỏi bệnh và an tồn (chưa cơng bố)
3 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
3.1 Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu can thiệp, mô tả phân tích
3.2 Chọn bệnh nhân:
Các bệnh nhân được chọn lọc sơ bộ về lâm sàng, siêu âm, sau đó lấy máu
làm phản ứng ELISA với kháng nguyên Fasciola gieantica, đồng thời xét nghiệm bạch cầu ấi toan và xết nghiệm phân tìm trứng sán lá gan lớn
“Tiêu chuẩn chọn: đạt 1 trong 2 tiêu chuẩn: có trứng sán lá gan lớn trong phân hoặc ELISA (+) từ 1/1.600 trở lên (theo quy định hiệu giá từ 1/800 là dương tính)
Tiêu chuẩn loại trừ: không đạt các tiêu chuẩn trên hoặc bị bệnh cấp tính khác hoặc suy gan, thận hoặc tâm thần
Cỡ mẫu: tối thiểu từ 30 bệnh nhân trở lên được chấn đoán xác định
Cơ sở điều trị và theo dõi:
Các tỉnh phía Bắc, bệnh nhân cho nằm tại các bệnh viện lớn Hà Nội
Các tỉnh phía Nam tại tỉnh Bình Định (Viện Sốt rét-KST-CT Quy Nhơn) và
Tỉnh Phú Yên (Phòng khám đa khoa khu vực Tuy Hồ)
Phác đơ điều trị:
Triclabendasole 10-20 mg/kg chia 2 lần cách nhau 6 - 8 giờ (uống sau khí ăn) Chỉ số theo dõi:
Lâm sàng: sốt, đan tức vùng gan, đau tức thượng vị, ậm ạch khó tiêu, rối
loạn tiên hoá, sụt cân, dị ứng Theo đối trước điều trị, sau 1,3,6,12 tháng
Siêu âm: Nhu mô gan, ổ giảm âm, đậm âm, áp xe Theo dõi trước điều trị,
Trang 10Xét nghiệm phân theo phương pháp Kato-Katz và ly tâm làng cặn tìm
trứng sán lá gan lớn Theo dõi trước điều trị, sau 1.3,6,12 thang
Xét nghiệm Máu:
- ELISA với kháng nguyén F gigantica trước điều trị, sau 6 và 12 tháng
- Công thức bạch cầu (chủ yếu bạch cầu ái toan) Theo dõi trước điều trị,
sau 6 và 12 tháng
- Chức năng gan: GÓT GPT và chức năng thận: Urê, Creatinin Theo dõi
trước điều trị và sau | tháng
Tac dung không mong muốn: Đau bụng, đau hạ sườn phải, mệt mỏi, chồng mật, nhức đầu, nôn, cồn cào, ngứa di ứng Theo dõi trong l tuần
4, KẾT QUÁ NGHIÊN CÚU
4.1 Một số thông tin về bệnh nhân nghiên cứu
Bang 1: Bệnh nhân chọn đủ tiêu chuẩn chẩn đoán theo từng tỉnh TT [ Tên tỉnh `” Số bệnh nhân [TT Tên tính ¡ Số bệnh nhân
1_ |SơnLa 1 -|14_, | Ninh Binh |
2 Quang 1 1S Thanh Hoa 3 [Ninh _ - - 3 _— | Bắc Giang 2 I6 [Nghệ An 13 4 JBác Ninh 2 — T7 |HaTmh - —8 5 !PhúíThe | 5 “18 | Quang Binh _ 1 6 Vĩnh Phúc L 19 Quang Tri 1 7 |HảDương | — 2 20_ lQuảngNam 7T 1 & |Hưng Yên 3 2 | Quảng Ngãi 2 9_ ¡Hà Nội 26 122 Bình Định 114 LIO | Ha Ta 12 23 Phú Yên 30 T1 | Thái Bình 3 24 Giai i 12 !NamDinh, 7 25 | Dak Nong TT 13 |HàNam | 3 Tổng số 249
Trang 11Bảng 2: Nhóm bệnh nhân theo tuổi và giới tính Nhóm tuổi Nam Nữ Tổng số, 10-14 6 14 20 13 16 40 53 | 4L 59 {38 ,,ỰỲY 15 24 10 16 171 29 |
Nhận xét: Nhóm tuổi mắc bệnh nhiều nhất là 20-49 tuổi
Bảng 3: Biểu hiện triệu chứng lâm sàng
Tu | Bất Đauha Ì Đam | mach | Rữiloan m Ngứa
sườn phải | thượng vị | khóiieu | tiêu hoá MO bà lễ œ® [®% [@ 1% J& [dj [% T@œ T% [@ [®% [@ ]*% mn 63 PTT 67,0 | 86 lu 915 ¡35 Lo TT 372 41 \ 43.6 28 29,8 | 38 404 | 3L 33,0 94 BN i ' Quy i ; J | Nhơn 136 |232 |131 |&4ã|41 |265|24 J155|22 |142|8 52 |17 |309 155 BN : | Tổng số 9 998/217 J 971] 76 {30546 | 261/50 |201/46 |185] 48 193] Ị | : 249 BN [ i
Ghi cha: NC = nghiên cứu; BN = bệnh nhân; (+) = có triệu chứng Nhận xét: Biểu hiện của
điểm Hà Nội cao hơn các
phải, sốt và sụt cân
nh nhân ở điểm Quy Nhơn, đặc biệt
Bảng 4: Biểu hiện triệu chứng cận lâm sàng
ác triệu chứng lâm sàng ở bệnh nhân sán lá gan lớn tại
Trang 12Triệu A š [ '\ dương | Bach câu ái toan Siêu âm |_ Trm J®% [Ta [oO @ 7% RT |@ ]% Điểm đã | Tp NC (om)! Hà Nội 88 [936 |86 i '94 |100 # uv 2 | 979 am 38 404 94 BN 12800 | 1600 41 8 † Quy Nhẹ joan 155BN |70 |451 |36 |155 | 100 4U l 9% |800 |- pm” - {4 |2 12800 | 1600 - i Tổng số ana 1 yoy 1 158 | 63,5 | 86 | 249 | 100 188 |#879 - l- | 42 | 16,9 249 BN | 12800 | 1600 i = i i oe Ghỉ chú: KTTB = kích thước trung bình của 6 tén thương trên hình ảnh siêu âm;
KTTĐ = kích thước tối đa
Nhận xét: Bạch câu ái toan và trứng trong phân ở bệnh nhân sẩn lá gan lớn tại điểm Hà Nội cao hơn các bệnh nhân ở điểm Quy Nhơn Bảng 5: Một số chỉ số sinh hoá aM GOT GPT URE 180 BN] % Si BN]% ` |Số BN] % tan, lăn; tăng | 56/244 [22,5 [40/249 1161 [17249 :04 Nhận xét: 4 chỉ số trên về chức năng gan, thận ít thay đổi trên bệnh nhân sán lá gan lớn
4.2 Theo đối điều trị bằng Triclabendazole Bang 6: Theo doi triệu chứng lâm sàng sa
{Thời | „ Daw on foun) sutcan | Neti
Trang 13Nhận xết: các triệu chứng lắm sàng sau điều trị hầu hết rất đi sau 1-3 thang,
riêng triệu chứng đau hạ sườn phải ở một số bệnh nhân vẫn còn, sau 6 tháng mới hết, Bảng 7: Theo đõi chỉ số cận lâm sàng sau diều trị Bạch cấu số eee | thoigin [AT ELISA Siewam | Co tring GOT GPT Ure (4) | & [ai % |G) |% |G) |% |0 [®% @ |? |@) :®% Trước điều Tự
tỉ ` ‘ABS! | 63.5 | 1e00- | 100 | 385! |155 [3y [169 [ng |225 20 |6 | 12800 a ‘ |04 )
Saul a " ~ [a [Ro ]a> |2! [a (65 [35 [6s fo 367 3 3 a [es | [o
§u3 —T | 17 2t
tháng, a Ƒ - 50 [28942 38 | TT
Sau6 i 1 9%
¡ tháng isn 793 lại |196 la |6 | | | | rẻ |
Saul2 tháng loay|lo |oso ba | ose we
Ghỉ chú: - Số bệnh nhân xét nghiệm lai phan la bệnh nhân có trứng trước điều trị
- Xét nghiệm Creatinin của các bệnh nhân trước trị đều âm tính
Nhận xét: Các biểu hiện cận lâm sàng giảm đần sau điều trị và bình thường sau 12 tháng Có 2 bệnh nhân chưa sạch trứng sau 3 tháng rơi vào phác đồ 20mg/kg Bảng 8: Theo dối bạch cầu ái toan và ELISA sau điều trị 6 tháng và 12 tháng
| Bach cau ái toàn ELISA 6 tro vé BT sau
_ Sé con tăng sau | Số trở về BT sau | Số còn tăng sau |
Thời gian — Í T/ sý có tăng | ĐT/ số có tầng | ĐỤƯ số có tăng Ì ĐI số có tăng
trước ĐT (%) trước ĐT (%) trước ĐT (%) | trước ĐT (%)
Sau 6 tháng _ | 14/1516,3%) | 137/1ã100/7%) | 16/151Q0/6%) | 135/151189.4%)
Sau 12 tháng |0/37 (0%) 3/37 (100%) — [0/50 (0%) 50/50 (160%)
Shi chú: ĐT = điều trị, BT = bình thường
un trị 6 tháng gần 90% có BCAT va ELISA trở vẻ bình thường
à sau 12 tháng hoàn toàn trở về bình thường
Bảng 9: Theo dõi hình ảnh siêu am sau điều trị
Kích thước tổn Ï ae cal ek wl S8 “bank - Ì
Trang 14
Ghỉ chú: Theo dõi trên 50 bệnh nhân tại Hà Nội
Nhận xét: Tổn thương gan nói chung giảm kích thước một nửa sau 1 tháng và hết hoàn toàn sau 12 tháng,
4.3 Tác dụng không mong muốn của Triclabendazole
Bằng 10: Theo đôi các tác dụng không mong muốn khi điều tri Triclabendazole
Dau [Dau Mét — TChóng |Nhức |Nơn |Con [Ngứa
¬.| bụng _ | HSE mật đầu cào
Liêu 8/5! — [9/51 6/51 151 [ist |U51 fast | ast 1Omg/kg | (15,7%) | 7.6%) | (11.8%) | (2.0%) | (2.0%) _| (2.0%) (78%) | (3,9) Liêu 443 |2 2/3 |0 |1M3 |043 |ö43 |2 20mg/kg |Œ0%) |(47%) | (4.7%) |(0% |(23) |(0% |(0% |7) Tổng ¡1294 |1U04 [494 |U94 [2/04 |194 [4/94 | 594 | cộng —_ ' 28%) j(11L7%) |(@,§%) |(1%) | 21%) | 1%) | 43%) | 6,3%)
Ghi chú: HSF=ha sườn phải Theo đỗi 94 người trong một tuần điều trị
Nhận xét: Sử dung triclabendazole có một số biểu hiện triệu chứng không mong
muốn nhưng không cao, hầu hết biến mất trong ngày đầu tiên, chỉ bụng, đau hạ sườn phải (12,8 và [1.7%)
5 BAN LUẬN
Triclabendazole có biệt được là Egaten do hãng Novartis (Thuy s0) sản
xuất,
Tác đụng điều trị sán lá gan lớn Fasciola gém Fasciola hepatica va Fasciola
gigantica; va diéu tri sản lá phổi Paragoninus gồm P wesermari và các loài
Paragonimus khác Liêu đùng: theo cân nặng cơ thể và sử dụng theo đường
uống, nuốt với nước không được nhai Người lớn: 10 mg/kg liều duy nhất, Nếu không khỏi có thể tăng lên 20 mg/kg chia 2 lần cách nhau 12-24 giờ Trẻ em > 6
tuổi: sử dụng an toàn như người lớn
Lần đầu tiên sử đụng Tríclabenda2ole trong điều trị bệnh sắn lá gan lớn
Fascioliasis ở Việt Nam với liều 10-20mg/kg theo đường uống chia 2 lần sau bữa ăn cách nhau 6 giờ có kết quả điều trị tốt và an toàn So sánh giữa 2 liễu 1Omg/kg
và 20mg/kg không có sự khác nhau về tác dụng không mong muốn và thời gian
khỏi bệnh, đặc biệt tác dụng sạch trứng không có sự khác nhau, thậm chí có 2 trường hợp chưa sạch trứng sau 3 tháng lại là bệnh nhân được điều trị liều 20mg/kg Kết quả khỏi bệnh tương tự như các tác giả trên thế giới đã công bố
‘Theo Karaksy H.E và cộng sự 1999, đã điều trị cho 40 trẻ em Ai Cập nhiễm sán
1á gan lớn bằng Trielabendazole 10mg/kg liều duy nhất Sau 2 tháng khỏi 78%
Trang 15
(31/40) về lam sàng, bạch cầu ái toan, ELISA và sạch trứng trong phân Có 9 em cần điều trị lần 2 Không có biểu hiện tác dụng phụ gì Tương tự, Duki M.R.E và
cộng sự đã điều trị bệnh nhỉ 8 tuổi nhiễm sán lá gan lớn, kết quả khỏi bệnh và không có biểu hiện tác dụng phụ Theo Apt w, Agnilera X va cong su, 1995: Từ
10/1990 đến 3/1992 điều trị 24 bénh nhan Fasciola tai Chile (duge chan đoán xét
nghiệm phân) bằng Triclabcdazole 10mg/kg Sau điều trị 2 tháng sạch trứng
79,2% (19/24) 3 trong 5 bệnh nhân điểu trị lần 2 mới khỏi Trước điều trị có 83% ELISA (+), sau điều trị khỏi 2 tháng có 40% ELISA (-) ó 91,3% ELISA (-) sau I năm Trong 5 bệnh nhân điều trị thất bại ELISA (+) sau 6 tháng và điều
trị đợt 2, sau 6 tháng nữa các bệnh nhân đều khỏi và ELISA (-) Thuốc sử dụng an toàn và không cố tác dụng phụ hoặc thay đổi quan trọng nào về chức năng gan
(men gan, bilirubin)
Triclabendazole liêu chúng tôi điều trị không gây rối loạn men gan cũng như Urê và Creatinin, Hội nghị chuyên gia WHO tháng 12/1997 đã chính thức
dua Triclabendazole vio danh mục thuốc thiết yếu điều trị Fasciola trong vùng
Iưu hành bệnh Ưu điểm của Triclabendazole là an toàn, liều duy nhất và bằng
đường uống và tiếp tực ghi trong danh mục thuốc thiết yếu năm 1999 và 2002
Như vậy, Triclabendazolc có thể sử dụng là thuốc thiết yếu ở Việt Nam
như một số nước trên thế giới Chúng ta đẻ nghị Tổ chức Y tế thế giới tiếp tục
giúp đỡ cung cấp Triclabendazole đủ để trị phục vụ công tác phòng chống
bệnh sán lá gan lớn ở nước ta 6 KẾT LUẬN
- Cho đến năm 2004, đã phát hiện ít nhất 31 tỉnh có bệnh nhân sán lá gan lớn Eascioliasis, trong đó 19 tỉnh miền Bắc và I2 tỉnh miền Nam
- Biểu hiện dấu hiệu của bệnh sán lá gan lớn trên các bệnh nhân có ELISA (+)
với kháng nguyên Fasciola gigantica, có tổn thương san rõ nét trên siêu âm 87,9 %, dau hạ sườn phải 87,1%, bạch cầu ái loan tăng 63,5% ậm ạch khó tiêu 26,1%, sốt 30,8%, đi ngoài phân nát 20,1%, xét nghiệm thấy trứng sán trong
phân 16,0%,
~ Hầu hết các triệu chứng giảm và mất sau điều trị 1 tháng, chí còn đau hạ sườn
phải kéo dai 6 một số bệnh nhân và hết san 6 tháng và 1 năm
- Tỷ lệ sạch trứng sau 1 tháng là 92,9%, sau 3 tháng là 95,2% và sau 6 tháng là
190%
~ Tén thương siêu âm giảm một nửa sau 1 tháng (hết 80,9%), hết 92,6% sau 3
tháng, hết 96,3% sau 6 tháng và hết hoàn toàn sau L2 tháng
- Bạch cầu ái toan trở về bình thường san 6 tháng ở 90,7% số bệnh nhân có tang
trước điều trị và trở về bình thường 100% sau 12 tháng
Trang 16
- ELISA trở nên âm tính ở 89,4% số bệnh nhân sau 6 tháng và âm tính hoàn toàn
sau 12 tháng
ac chi sé GOT, GPT, Lré, Creatinin hầu như trong khoảng bình thường và sau
khi str dung Triclabendazole | thang cũng không có rối loạn bệnh lý
Tác dụng không mong muốn của Trielabendazole là không đáng kể, chỉ có
triệu chứng đau bụng và đau hạ sườn phải là kéo đài và chiếm tý lệ 12,8% và
117%, Có thể ấp dụng liêu 10mg-20mg/kg Triclabendazole để điều trị bệnh sắn
lá gan lớn ở Việt Nam 7 KIẾN NGHỊ - Đề nghị Bộ Y tế và Who tiếp tục nhập Triclabendazole vào Việt Nam để phục vụ phòng chống hệnh Š nghị sử đụng theo phác đồ
+ Trường hợp nhiềm nhẹ hoặc điều trị tại cong đồng: Triclabendazole 1Orng/Kg
Tiểu đuy nhất, chỉa 2 lần cách nhau 6 giờ, uống sau bữa ăn
+ Trường hợp nhiễm nặng điều trị tại bệnh viện: Triclabendazole 1Omg/kg liều
duy nhất, chia 2 lần cách nhau 6 giờ x 2 ngày liên tiếp, uống sau bữa ăn
- Đề nghị các bệnh viện từ địa phương đến trung ương cần lưu ý trong chẩn đoán
bệnh sán lá gan lớn đề phát hiện bệnh được kịp thời hơn
TÀI LIỆU THAM KHẢO
yến Van Đề, Lẻ Thị Xuân, Lê Van Châu, Lục Nguyên Tuyên, Nguyễn Văn Khá Bùi Văn Tuấn, Lẻ Văn Duy, Lê Đình Công và CTV Kết quả bước đầu điều tra bệnh sán lá gan lớn ớ Khánh Hoà Tạp chí V học thực lành số 3, năm 2003 Tr 77-80
Nguyễn Văn Để, Thông bío ca bệnh sán lá gan lớn ở miền Bắc Việt Nam Tạp chí Thong tin V-Dược, Số 2/2003 Tr, 20
Nguyễn Văn Đề, Nguyễn Văn Chương, Lê Khánh Thuận, Triệu Nguyên Trung Nhận xét bước đầu sử dụng Triclabendazole điều trị bệnh sản lá gan lớn (Fascioliasis) ở Việt Nam Tạp cứ Ÿ học thực hành Sö 47/2004, Trang 40-42
Nguyễn Văn Để, Lê Thanh Hoà Xác định loài sán lá gan lớn trên người Việt Nam từ trứng phân lập trons phân bằng phương pháp sinh học phân tử hệ gen ty thể Tạp chí Y học thực bành Số T,4831/2004, Tr, 42-46
Nguyễn Văn Để, Tình hình bệnh sán lá gan lớn Fascioliasis được phát hiện ở miễn Bác Việt Nam 7p chứ Ý bục nhục hành Số 8(4843/2004 Tt 40-43
Nguyễn Văn Để Nghiên cứu ca bênh sán lá gan lớn ở miễn Bic Viel Nam Tgp chí
Nghiên cúu Y học Phụ trương số 5 10/2004 Tr 15-21
Trang 179 Trấn Vinh Hiển, Trản Thị Kim Dung, Nguyễn Mữu Trí, Phan Hữu Danh, Phạm Thị
Hanh, Bệnh sản lá can lớn ð gan 2/øxc¿ofa sp trên người tại Việt Nam Ý học thành phố
H6 Chỉ Minh Tận 5-Phụ bản số 1-2001 tr 75-78
10 Lê Thanh Hoà và Nẹu Văn F ác định sán lá san lớn Fzsciol¿ sp ở Việt Nam:
bằng sinh học phân tử hệ sen ty thé sit dung gen NADI (Nicotinamide dehydrogenase
subunit 1) Tap chí phòng chống sốt rét rà các bệnh kệ sinh trùng — Số 4 — 2002
11.Võ Hưng, Lê Quang Hùng, Trân Đình Dat, Pham Thi Oanh Nguyên Ngọc Hnệ, Hồ
Việt Mỹ, Lê Văn Bốn Trin Tat Kim Dung Đặng Tất Thế, Nguyễn Văn Tiến và CTV
điểm lâm săng và xét nghiệm bệnh sản lá gan tớn ở gan tại Bình Định Ÿ học “hành
phố Hà Chỉ Minh Tâp Š-IPhụ hân số 1-2001.tr 78- 83
12 Nguyễn Thị Lê Giống Fasciola 1 1758 Đăng vật chí Việt Nam (sán lá ký sinh) Nhà xuất bản KHKT-2(00-T.59-63
13 Đỗ Dương Thái Sản lú ký xinh Ký sinh tring và bệnh Ký sinh tràng ở người Q.IL Tr 347-549
14.Lê Thị Xuân, Nguyễn Thiện Hùng, Trần Vinh Hiển Định Thị Thi, Nguyễn Thành Liêu, Nguyễn Quang Vinh, Chau Van Con, Phan Thanh Hải Một trường hợp nhiễm
Fasciola gieanica Ý học Thành phố Hồ Chí Mink Tap S- Phy bản số 1-2001 tr 90 -
es
15, Nguyen Van De, KI) Murrell, Le Dink Cong, Phung Dac Cam, Le Van Chau, Nguyen
Duy Toan, A Dalsgaardé 2003) The Food-borne Trematode zoonoses of Viemam The current slutus of parasilic deaseases in Vietnam, Southeast asian Journal of Tropical Medicine and Public [ectitii Volume 34 Supplement [, P 12-34
16 Alonso M.J., Gacia A.MJ., Rubio A L., Ruz E 1, Human fasciotiasis with atipical
severe presentation Freatrucnt with triclabendazole Enferm Infece Microbiol Clin
1998 Jan, L6(1}; 28-30
17 Apt w, Agnilera X ct al $995, Treatmen of human chlonic Fasciotiasis with
Triclabendazole: drug cificacy and serologic response Am.F Trop Med Hyg-1995,
June, 52 (6): 532-5)
18.Cook G C.(1996) Foodbome Trematodes, Manson's Tropical Diseases WB Saunders Company Lid-1996-P | 456-1460,
79 Duki M_R.E., Khatami Gh R , Najafi M Khodadad 4 fournal of Fasciotiasis ina child with ascites and suecessfil treatment with wiclabendazole
20 Farag ELF Human fasctoliasis in some countries of the Eeastera mediterranean Region Vol 4, Issue 1 1998, P 156-160
21 Karaksy H E., Hassancin H Okasha S., Behairy B and Gadallah 1 Human Fascioliasis
in Egyptian children: successful treatment with triclabendazole Journal of Tropical
Pediatrics, Vol 45 {ssue 3, June 1999 -P 135-138
22.1 Chiro Miyazaki Helminthic Zoonoses Internationa? Medical Foundtion of Japan
Tokyo-1991 P 60-80
23 Mas-Coma S, Bargues MD Human liver flukes: A review, Res Rev Parasitol 1997, 57: 145-218,
Trang 18Health Journal, Vol 5 No 5
25.1 Mortt et al, 1998 Triclabendazole in the treatment of established human
Fascioliasis Volum 4 issua 2, 1988, page 244.251):
26 Rehim W.M., Sharaf [A., Hishmas M., Arzneimittelforschung 2003; 53 (3): 214-220 27 Savioli Chitsulo L Moatresor, New Opportunities for the control of fascioliasis WHO
bulletin! Fascioliasts
28 WHO Model List of Essential Drugs (EDL) 1L" edition (Nov 1999 ) by therapeutic
group
29 WHO- Essentian Medicine Model List (revised April 2002)
Hà Nội ngày tháng Zndin 2005 Ha Noi ngaySothéng #năm 2005 Chủ tịch hội đồng oie Chủ nhiệm đề tài € lá ẤT Asufe lay” Co quan quan lý đề tài ae
Hinh 1: Tén thuong gan trên siêu âm là ổ âm hỗn hợp, kích thước 70,3 x 35,1
mm (ảnh bên trái), liêu trị triclabendazole 10mg/kg hết tổn thương sau 3 tháng:
tổn thường gan trên hình ảnh CT là 2 ổ ở gan phái, điều trị emectin 10 ngày và
praziquantel 71 viên không khỏi, điều trị triclabendazole 10ma/kg hết tổn thương
sau 6 tháng (ảnh bên: phái)